2020 ASCO 卵巢癌维持治疗相关研究进展(强烈推荐)
安罗替尼联合紫杉醇、奈达铂治疗卵巢癌临床疗效
安罗替尼联合紫杉醇、奈达铂治疗卵巢癌临床疗效摘要目的探讨安罗替尼联合紫杉醇、奈达铂治疗卵巢癌的疗效及对患者生活质量影响。
方法以1000例卵巢癌患者为对象，随机分为对照组（紫杉醇+奈达铂）与观察组（安罗替尼+紫杉醇、奈达铂）。
比较两组临床疗效。
结果观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。
观察组躯体、认知、角色、社会功能评分高于对照组（P<0.05）。
观察组不良反应总发生率与对照组比较无差异（P>0.05）。
结论安罗替尼与紫杉醇及奈达铂治疗卵巢癌的疗效较好，可改善患者生活质量，且并发症少。
关键词：安罗替；卵巢癌；疗效卵巢癌是女性常见的疾病，为妇科三大恶性肿瘤之一[1]。
卵巢癌的早期症状不典型，因此早期难以发现，多数患者确诊时已处于中、晚期，丧失根治性治疗的机会。
对于无法利用手术治疗的患者，推荐利用化疗治疗，紫杉醇、铂类药物为临床治疗卵巢癌的常用药，此类药物可有效改善患者临床症状，但药物相关不良反应较多[2]。
安罗替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，研究证实安罗替尼通过可抑制肿瘤血管的生成及生长发挥抗肿瘤作用[3]。
目前关于安罗替尼在卵巢癌的治疗中的报道较少，故本文对其进行探究。
1 资料与方法1.1 一般资料以2020年7月-2022年7月我院收治的100例卵巢癌患者为对象。
随机分为对照组与观察组。
对照组50例，年龄32~65（54.87±5.03）岁，病理分期：III 期/IV期=30/20，体质量指数（21.85±2.68）kg/m2。
观察组50例，年龄29~64（54.30±5.16）岁，病理分期：III期/IV期=32/18，体质量指数（21.59±2.76）kg/m2。
两组一般资料比较无差异（P>0.05）。
1.3 方法对照组：第1 d应用紫杉醇135 mg/m2与500 mL GS混合（5%），静脉滴注，时间3 h；奈达铂在化疗前3~4个疗程静脉滴注60 mg/m3。
2021ASCO-GI即将来袭：精华在手，五大癌肿热点将先看！
3.雷莫芦单抗亚洲数据公布，为后续拿下国内胃癌⼆线适应症奠定坚实基础雷莫芦单抗是第⼀个、同时也是⽬前唯⼀以中国患者为主的晚期胃癌⼆线⼈群中经I I I期临床研究证实延长⽣存期获益的靶向药物，被纳⼊全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐。
R a m u c i r u m a b最新亚洲I I I期临床R A I N B O W-A s i a达到预设的研究终点，结果显⽰，R a m u c i r u m a b联合紫杉醇组患者中位⽆进展⽣存期(P F S)较安慰剂组显著延长（m P F S 4.14个⽉v s 3.15个⽉；p=0.0184)，并显⽰出与全球关键注册临床试验R A I N B O W⼀致的中位总⽣存期(O S)获益(H R=0.963)。
患者整体耐受性良好。
除了单药，雷莫芦单抗联合伊⽴替康作为⼆线治疗的I I期临床试验结果，显⽰中位P F S和O S为4.2和9.6个⽉，D C R为85%，虽然没有达到主要终点，但该研究纳⼊了更多⽼年患者，所以结果依旧是令⼈⿎舞。
4.v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇⼆线治疗E G F R/H E R2共表达晚期胃癌患者初显疗效V a r l i t i n i b（A S L A N001）是⼀种⾼效、⼝服、可逆的泛H E R⼩分⼦抑制剂，其作⽤对象是⼈表⽪⽣长因⼦受体H E R 1、H E R2和H E R4。
在美国，V a r l i t i n i b被授予治疗胃癌和肝外胆管癌（⼀种亚型胆管癌）的孤⼉药物称号。
之前报道过v a r l i t i n i b联合化疗⼀线治疗晚期胃癌的临床研究失败，此次v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇治疗9例患者，其中4例患者为S D，结论:V a r l i t i n i b300m g b i d+紫杉醇每周80m g具有可管理的安全性，⽬前，⼆期试验正在进⾏中。
5.D S-8201冲击胃癌⼀线，正在开展临床试验，期待中D S-8201a由阿斯利康和第⼀三共合作开发的靶向HE R2的抗体偶联（A D C）药物。
培美曲塞
不同年龄/PS/吸烟状态和诱导治疗疗效亚组中，两组PFS与OS改善均相似 在本次更新分析中，没有出现新的安全性事件 对于诱导治疗后疾病控制的未经选择的非鳞癌NSCLC患者， 持续培美曲塞/贝伐珠单抗维持治疗较贝伐珠单抗单药维持治疗能提高疗效
中位随访14.8个月
Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.
0.81 (0.70, 0.94)
优效性检验 P=0.005
JMDB-东亚亚组的组织学类型分析
• 共回顾性地分析了126例东亚患者
• 结果显示在东亚非鳞癌患者中，培美曲塞 /顺铂的疗效显
著(OS：21.2 月)，这一结果与JMDB整体人群的结果相似
非鳞癌
鳞癌
培美曲塞/顺铂的安全性更好
吉西他滨+ 顺 铂 (N=830) 26.7%
质量体系发展的骄人成绩
国内GMP 认证 美国FDA 认证
自2000年开始，已顺利通过 15次GMP认证 豪森成为日本市场上唯一 所有制剂车间和所有原料品种均通过 GMP认证 通过两个抗癌仿制原料药品种的中国厂商
豪森的产品
药品
研发 生产 销售
1
2
3
普来乐简介
普来乐在非鳞 NSCLC一线的应用
普来乐在非鳞 NSCLC的维持治疗
实验流程
共1022例患者进行了筛查 400 例患者未被随机分组 217 例由于疾病进展 62 例由于AEs 56 例死亡 29 肺癌 15 AE 11 Drug-Related AE 1 Procedure-Related AE 65 其它原因 83例不符合被剔除
939例纳入研究
诱导阶段 维持阶段
普来乐在非鳞NSCLC一线的应用
2020CSCO结直肠癌指南
成立中国遗传性大肠癌协作组
家系中至少2例组织病理学明确诊断的大肠癌患者，其中的2例为父母与子 女或同胞兄弟姐妹的关系，并且符合以下一条：
（1）至少一例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）； （2）至少一例大肠癌发病早于50岁； （3）家系中至少一人患HNPCC相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫
• 阳性者进入高危人群
管理流程 • 阴性者进入后续筛查
后续筛查
FIT 每年1次
阴性
下一年继续FIT
无症状健康人群的筛查：一般人群 （I 级专家推荐）
• 多项研究一致证实，免疫法大便隐血检测（FIT）在不降低特异性情况下，筛 检的敏感性较化学法大便隐血检测有显著提升。
• 免疫法大便隐血检测（FIT）：建议进行2次间隔1周的检测。经一项1020人 的全人群结肠镜金标准对照筛查试验，与1次检测相比，2次间隔1周的大便
直系亲属结肠镜检查 三甲/省级专科医院就诊
FAP基因筛检
*CHRPE： 眼底视网膜色素上皮细胞肥大
腹腔肿块
• FAP家系受影响者可出现有多种肠外疾病，我国人群的文献报道，肠外疾病以腹腔内硬纤维瘤和骨瘤 最容易被识别且相对较为常见。因此，怀疑FAP时，应特别注意是否有腹腔内硬块和骨瘤。
• FAP患者会出现先天性视网膜色素上皮肥大(CHRPE)，在典型的FAP中发生率可达80%。 • 1/3-1/4的FAP患者无家族遗传史，为该个体胚系新发肿瘤。家族史并不是诊断FAP的必要条件。
内膜癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、卵巢癌、肝胆系统癌）
Lynch综合征的筛检
Lynch综合症筛检——I 级专家推荐
结直肠癌 患者
患者家族史 疑似Lynch
中国人HNPCC家系标准（2003）
驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌NSCLC二线治疗进展(强烈推荐)
ORR (%) 10
未评估 3 11
22
17
14
3
0.9 4.9
12 12
2.6 0.7
PFS (月)
4.2 未评估
1.8 4.3 HR=0.39 80%CI=0.27-0.55 3.7 HR=1.3 95%CI:0.9-2.1 3.3 HR=1.4 95%CI=0.9-2.2 4.9 (p=0.3)
0 0
TAX317B 总生存期
多西他赛 (n=55)：
1.0
中位7.5个月
0.9
BSC (n=49)：
中位4.6个月
0.8
P=0.01
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
3 6 9 12 15 18 21
03
时间 (月)
TAX320 总生存期 多西他赛 (n=124)：1年32% V/I (n=122)：1年19% P=0.025
干预 Cabozantinib诱导后
Cabozantinb 安慰剂 厄洛替尼
Cabozantinib
培美曲塞+舒尼替尼
舒尼替尼
培美曲塞
索拉非尼诱导后 索拉非尼 安慰剂
索拉非尼+BSC 安慰剂+BSC
凡德他尼 厄洛41
47
42
53 52
353 350
623 617
驱动基因阴性NSCLC二线治疗方案的 优化选择
2020年09月26日
目录
CONTENT
概述
研究进展
选择策略
超过50%的NSCLC为驱动基因阴性，或无靶向药可及
根据吸烟状态不同的NSCLC基因突变情况
2024卵巢癌的基本介绍及病理分型
2024卵巢癌的基本介绍及病理分型在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占10%和5%,本指南主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。
卵巢深处盆腔，卵巢病变处于早期时常无特异临床症状，因出现症状就诊时，70%的患者已处于晚期。
卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征，目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因中以乳腺癌易感基因（BRCA影响最为显著。
BR约有20个，其CAl和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的累积风险分别达54%和23%,是卵巢癌的高危人群。
对于BRCA1/2胚系突变携带者，推荐从30-35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。
止匕外，还有林奇综合征、利-弗劳梅尼综合征家族的女性都是卵巢恶性肿瘤的高危人群，需要检测的基因还包括ATM、RAD51C x RAD51D、MLH1、MSH2、MSH6、PSM2、EPCAM x STK11等。
卵巢上皮癌多见于绝经后女性。
由于卵巢深居盆腔，卵巢上皮性癌早期症状不明显，往往是非特异性症状，难以早期诊断，约2/3的卵巢上皮性癌患者诊断时已是晚期。
晚期时主要因肿块增大或盆腹腔积液而出现相应症状，表现为下腹不适、腹胀、食欲下降等，部分患者表现为短期内腹围迅速增大，伴有乏力、消瘦等症状。
也可因肿块压迫出现大小便次数增多的症状。
出现胸腔积液者可有气短.难以平卧等表现。
卵巢恶性生殖细胞肿瘤常见于年轻女性，临床表现与上皮癌有所不同，早期即出现症状，除腹部包块腹胀外，常可因肿瘤内出血或坏死感染而出现发热，或因肿瘤扭转.肿瘤破裂等而出现急腹症的症状。
约60%~70%的患者就诊时属早期。
组织病理组织学检查是卵巢癌诊断的金标准。
Tecentriq一线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！
Tecentriq⼀线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！卵巢癌(OC)是全球⼥性第8⼤常见癌症，每年有30万例新确诊病例。
约70%患者确诊时已是晚期，5年⽣存率仅为39%[1]，是妇科肿瘤死亡率最⾼的[2]。
卵巢癌患者的⼀线标准治疗⽅案集中在卡铂联合紫杉醇±贝伐单抗上，尚未有其他药物撼动含铂化疗在卵巢癌⼀线治疗的地位。
7⽉13⽇，Roche宣布，IMagyn050 III期研究显⽰，在Avastin(贝伐珠单抗)、紫杉醇和卡铂联合⽅案的基础上添加Tecentriq (atezolizumab)⽤于晚期卵巢癌的⼀线治疗未能达到⽆进展⽣存期(PFS)的主要终点。
安全性数据表明Tecentriq与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合使⽤的安全性与已知的联合使⽤安全性⼀致。
罗⽒Tecentriq⼀线挑战卵巢癌扑街，让很多⼈唏嘘不已。
化免的加成并未通⽤到卵巢癌患者治疗中，提⽰临床慎重这种加成治疗⽅法。
不过，不要灰⼼，今年卵巢癌依然收获了不少临床⽅案优秀数据，为卵巢癌的治疗铺砖添⽡。
⼝服国内独创⽅案：抗⾎管⼩分⼦TKI近⼏年，国内独⽴⾃主研发的抗⾎管⼩分⼦TKI药物安罗替尼和阿帕替尼在多个癌种获批数据。
在卵巢癌⽅⾯也获得了⼀定的研究结果。
为卵巢癌患者提供了新的⼝服治疗⽅案。
1.2020ASCO：安罗替尼单药挑战铂耐药复发性卵巢癌，ORR达35.7%安罗替尼是正⼤天晴⾃主研发的⼝服酪氨酸酶抑制剂（TKI），可抑制VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR α/β、c-Kit和Ret，⽬前已经获批⽤于晚期⾮⼩细胞肺癌、⼩细胞肺癌及软组织⾁瘤。
2020ASCO⼤会上公布的前瞻性、单臂、单中⼼的II期研究，纳⼊⼆线或以上化疗失败的铂耐药复发性卵巢癌（PRROC）患者，或难治性卵巢癌患者22例，接受安罗替尼12mg/天（第1-14天，21天为⼀周期）进⾏治疗。
主要研究终点为ORR，次要终点包括⽆进展⽣存期PFS、总⽣存期OS、疾病控制率DCR和安全性。
卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(完整版)
卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（完整版）卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。
卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。
虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在3年内复发，5年生存率不足50%。
近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase，PARP）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（complete response，CR）和部分缓解（partial response，PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存（progression free-survival，PFS）时间，维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。
目前PARP抑制剂已广泛应用于临床，为规范此类药物的使用，中华医学会妇科肿瘤学分会特制定《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》。
本指南中，卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌。
1 PARP抑制剂及其作用机制1963年Chambon等[1]首先发现了PARP，后经证实其参与单链DNA 损伤后的修复过程。
1980年Durkacz等[2]证明烟酰胺类似物可以抑制DNA修复，并可增强DNA损伤剂硫酸二甲酯的细胞毒性，提示其有可能作为增敏剂与细胞毒性药物联合用于肿瘤治疗。
2005年Nature同期发表的2项研究首次证实了PARP抑制剂与乳腺癌易感基因（breast cancersusceptibility gene，BRCA）1/2突变之间存在“合成致死”效应[3,4]。
目前已知PARP家族包括17个成员，其中PARP1和PARP2主要通过碱基切除修复（base excision repair，BER）途径在DNA单链断裂（single strand break，SSB）修复中发挥重要作用。
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案近日，JCO发布由美国临床肿瘤学会制定的晚期肝细胞癌（HCC）系统治疗指南。
该指南对已发表的关于晚期HCC系统治疗的III期随机对照试验（2007-2020年）进行系统性回顾，并为该患者群体提供推荐的治疗方案。
该指南共纳入9个III期随机对照试验，讨论多种治疗方案，主推阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗（T+A）作为大多数HCC的一线治疗方案。
肝癌系统治疗现状1、一线治疗方案PK（1）索拉非尼对比安慰剂，OS显著获益！在欧美地区开展的SHARP试验中，索拉非尼一线治疗晚期肝癌的中位OS为14.8个月；而在亚太地区开展的ORIENTAL试验的结果表明，索拉非尼组的中位OS为6.5个月。
（2）仑伐替尼对比索拉非尼，达到非劣效结果REFLECT研究的临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m），虽然没有统计学差异，但是REFLECT的亚组分析发现，乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月，差异显著！此外，乐伐替尼对于乙肝相关性肝癌疗效更佳。
（3）“T+A”对比索拉非尼，首次获得优效结果IMbrave150研究显示，“T+A”方案OS明显优于索拉非尼。
索拉非尼组中位OS为13.2个月，“T+A”组暂未达到；“T+A”方案mPFS为6.8个月，ORR高达27.3%，DCR为73.6%；相较于索拉非尼均有明显改善。
（4）纳武利尤单抗对比索拉非尼，未达到预期结果ChcekMate-459研究结果显示，OS差异不具有显著性，在纳武利尤单抗组中，ORR为16%，4%为CR，12%为PR；而在索拉非尼组中，6%为PR，1%为CR。
2、二线治疗方案PK（1）瑞戈非尼对比安慰剂，临床疗效指标均有获益RESOURSE研究结果显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼的OS明显更好(10.6 vs 7.6个月)。
一线索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗总生存较长(26.0个月vs 19.2个月)。
2020CSCO结直肠癌指南
≥1位一级或二级 亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
n 典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变 年龄早，癌变风险几乎为100%
n AFAP (轻症FAP)
基本一致共识，但有小的争 顾性研究、病例-对照研究，专
议（支持意见60%~80%） 家组取得一致共识（支持意见
≥80%）
III级 2B类证据：
3类证据：
• 正在探索的诊治手段，
专家推荐 基于稍低水平证据，如一般 基于低水平证据，如样本数量不
质量的meta分析、小型随 大的非对照的单臂临床研究、病
虽然缺乏循证医学证 据，但是专家组具有
息肉数相对较少，癌变年龄相对较大
n MAP (MUTYH相关息肉病)
临床表现与AFAP相似
• PJ综合症(黑斑息肉综合症)
指南总体框架
启动筛检的一般原则
Lynch筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
FAP筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
PJ筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
• MDT原则应该贯穿每一位患者的治疗全程
• MDT团队应根据治疗过程中患者机体状况的变化、肿瘤的 反应而适时调整治疗方案，以期最大幅度地延长患者的生 存期、提高治愈率和改善生活质量
结直肠癌的筛查及遗传学
• 无症状健康人群的结直肠癌筛查
p 见指南第2.1节
• 遗传性结直肠癌筛检和基因诊断原则
p 见指南第5节
每年参加结直肠癌筛查 (FIT 每年1次)
2020ASCO肠癌篇！两大靶点KRAS和MSS，八大研究总览！
2020ASCO肠癌篇！两大靶点KRAS和MSS，八大研究总览！前言▼肠癌KRAS篇：AMG510一马当先，治疗G12C，DCR高达80%！一、AMG 510：打破KRAS突变无靶向药可用的魔咒！1.AMG510后线治疗KRAS G12C突变的CRC患者，DCR高达80%！在2019年ASCO会议上，AMG 510凭借着惊艳的临床数据冲出重围，一炮而红！发现它对晚期KRAS G12C突变的实体瘤具有良好的安全性和初步的抗肿瘤活性。
本次ASCO 报道了AMG 510治疗KRAS G12C 突变的肠癌患者的I期临床试验的数据。
（摘要号：4018；壁报号：10）试验共入组42名KRAS G12C突变的CRC患者，所有患者均接受过系统治疗，19名（45.2%）患者接受过3线以上治疗。
主要研究终点为安全性，次要研究终点ORR、DCR，PFS和OS。
在剂量递增阶段每日分别口服180、360、720、960mg，扩展阶段选择960mg 剂量。
结果：1. ORR：总体7.1%(3/42)，960mg组12.0% (3/25)DCR：总体76.2%(32/42)，960mg组80.0% (20/25)3名PR患者的反应持续时间分别为1.5个月、4.2个月和4.3个月，SD患者中位持续时间为4.2个月 ( 2.5+~11.0)。
2. PFS、OS：将在会议中公布。
3. 20名患者(47.6%)有治疗相关的不良事件(TRAEs)：18名患者(42.9%)有2级或以下的TRAEs；2名患者(4.8%)出现3级不良反应，分别为腹泻(2.4%)和贫血(2.4%)。
结论：后线治疗KRAS G12C突变的CRC患者，AMG 510单药治疗耐受性良好，大部分患者病情得到控制。
2.探索研究：AMG510联合靶向或PD-1治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤这是一项1b期开放标签研究，评估AMG 510联合MEK抑制剂或PD-1单抗治疗KRAS G12C突变的实体瘤。
上皮性卵巢癌体系及胚系基因检测指南：ASCO推荐汇总
上皮性卵巢癌体系及胚系基因检测指南：ASCO推荐汇总本文作者：张欣欣责任编辑：张德普前沿据估计，2020年美国将有21,750例卵巢癌新确诊患者;尽管治疗取得了一些进展，但估计仍有13,940名妇女将死于该病。
卵巢癌在女性癌症死亡人数中排名第五，是女性生殖系统中死亡人数最多的一种癌症。
女性一生中患卵巢癌的风险约为1 / 78。
一生死于卵巢癌的几率大约是1/108。
卵巢癌的最大危险因素是有乳腺癌或卵巢癌的家族史，大约25%的卵巢癌是由遗传基因引起的。
在有家族史的卵巢癌患者中由BRCA1和BRCA2突变引起的占到40%，大约四分之一(6%的卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌)是由BRCA1和BRCA2以外,包括许多与Fanconi贫血通路相关的基因或参与同源重组通路的基因引起的。
了解卵巢癌的潜在分子变化可以为患者提供更个性化的诊断、预测、预后和治疗策略，同时也可对其家庭成员采取具有临床意义医学措施。
许多医学协会建议对所有被诊断为卵巢癌的妇女进行基因检测，但实际上只有大约30%的妇女进行了基因检测。
此外，肿瘤诊疗参与者仍然缺乏足够的理解和/或资源以及如何将基因测试更好地融入他们实践的策略。
临床实践指南的目的是为临床医师(包括但不限于肿瘤学家,放射肿瘤学家,妇科肿瘤学家,和妇产科医师)和其他卫生保健从业者、护士和社会工作者、患者和护工等提供基于最佳支持证据来对基因测试的相关问题进行推荐。
在本文中，术语“胚系”指的是体内所有细胞的DNA序列，术语“体系”指的是肿瘤细胞的DNA发生的改变。
由于这是一个快速发展的主题，未来的方向和更新也将持续报告。
更多信息可在/gynecologic-cancer guidelines获得。
患者信息可在查询。
新的ASCO指南解决了临床实践中面临的真正挑战。
BRCA突变的高发率和针对这些突变的治疗手段的出现，使得有必要开发一种工具，指导肿瘤学诊疗参与者如何更好地将卵巢癌基因组检测纳入他们的实践。
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推荐强度
首选推 荐
其他推 荐方案
其他情 况下有 效方案
基于卓越疗效，安全性和证据的干预措施； 应用适当，可负担
可能不太有效，毒性强或基于不太成熟数 据的其他建议；或对于类似结果而言，更 能负担
可用于特定患者人群的其他干预措施
1. NCCN Guidelines Version 1.2020 Epithelial Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/ Primary Peritoneal Cancer
既往无使用过贝伐达CR/PR： ✓ BRCA突变，推荐使用奥拉帕利
单药维持治疗 ✓ BRCA野生型或未知，推荐观察或
使用尼拉帕利单药维持
2020NCCN并未减少贝伐珠单抗一线维持治疗的推荐
贝伐珠单抗已进入NCCN指南初治卵巢癌化疗首选推荐
2020 V1 NCCN指南尽管方案依旧，但是将卵巢癌的初次化疗（systemic therapy）分为三大类，即首选 （prefered）、其他推荐与在某些情况下有用的（useful）方案，三类推荐的程度是不同的，或者说证 据的强度是有区别的。
贝伐单抗在一线维持治疗 应用的再思考
NCCN 2011
贝伐珠单抗维持治疗逐步进入NCCN 指南： 2011~2018
NCCN 2012
NCCN 2016
NCCN 2018
增加脚注：NCCN专家组认为 贝伐珠单抗用于一线维持治疗 的数据即将获得，并鼓治疗和 励参加临床试验
基于ICON-7和GOG-218研究的贝 伐一线+维持方案获得3类推荐
在PAOLA-1中，筛选符合PRIMA入组标 准的患者：
• IV期 • III期且术后有残留病灶 • III期且病灶不可切除 • III期且接受新辅助治疗
在PAOLA-1的806例患者中，595例符合PRIMA手术及分期入组标准的高危患者纳入本分析
• 266例PAOLA-1和373例PRIMA患者的HRD检测结果呈阳性，206例PAOLA-1和249例PRIMA患者的HRD检测结果为阴性 • 在对PAOLA-1个体进行加权以匹配PRIMA的niraparib组的基线特征后，有效PAOLA-1样本量为532
ICON7研究：抗血管生成药联合化疗一线治疗
卵巢癌患者（ 90%上皮性） （n=1528）
标准化疗组（n=764）
贝伐珠单抗组（n=764）
卡铂（AUC 5或6） +紫杉醇（175mg/m2） 3周一周期，持续6个周期
卡铂（AUC 5或6） +紫杉醇（175mg/m2） +贝伐珠单抗（7.5mg/kg） 3周一周期，持续5-6个周 期（贝伐珠持续17周期）
在HRD阴性人群中，相较于尼拉帕利单药，贝伐珠单抗单药组的PFS更优，近乎两倍于尼拉帕利组 （15.0个月 vs 8.1个月，HR=0.53, 95%CI：0.37~0.76）
✓ PAOLA-1研究中HRD阳性人群PFS达37.2个月，联合疗法获益显著再次证实
✓ 完善HRD检测能够协助制定最适合新诊断卵巢癌患者的治疗方案
• 奥拉帕利+贝伐单抗组 vs. 贝伐单抗单药， 12个月疾病进展风险下降40% • 尼拉帕利单药 vs. 贝伐单抗单药，并未降低12m疾病进展风险
HRD +：与单用尼拉帕利或贝伐单抗相比， 奥拉帕利联合贝伐单抗显著改善PFS
奥拉帕利+贝伐
尼拉帕利 贝伐 安慰剂
• 奥拉帕利+贝伐维持治疗组12mPFS率为88%，24个月为58% • 奥拉帕利+贝伐组 vs. 尼拉帕利单药， 12m疾病进展风险下降43% • 奥拉帕利+贝伐组 vs. 贝伐单药， 12m疾病进展风险下降60% • 尼拉帕利单药 vs. 贝伐单药，12m疾病进展风险下降30%
(HRD阳性：242例；HRD阴性：184例）
(HRD+: PAOLA-1<PRIMA)
ITT：与单用尼拉帕利或贝伐单抗相比， 奥拉帕利联合贝伐单抗显著改善PFS
奥拉帕利+贝伐 贝伐 尼拉帕利 安慰剂
• 奥拉帕利+贝伐单抗维持治疗组12个月PFS率为78%，24个月为40%
• 奥拉帕利+贝伐单抗组 vs. 尼拉帕利单药，12个月疾病进展风险下降43%
✓ PAITC研究显示，相比较于尼拉帕利或贝伐珠单抗，奥拉帕利联合贝伐珠单抗可显著改 善患者PFS，无论是在所有人群还是HRD阳性人群
在HRD阳性人群中，（奥拉帕利联合贝伐珠单抗 vs 尼拉帕利：36.0个月 vs 22.0个月，HR=0.57, 95%CI：0.41~0.80）
在所有人群中，（奥拉帕利联合贝伐珠单抗 vs 尼拉帕利 21.4个月 vs 13.8个月，HR=0.57, 95%CI： 0.47~0.69）
首要终点：PFS
* 高进展风险：FIGO stage IV disease or FIGO stage III disease and >1.0 cm of residual disease after debulking surgery
升级为2B类推荐
升级为2A类推荐
2020NCCN v1对贝伐珠单抗的推荐更新
2020 v1
2020NCCN并未减少贝伐珠单抗一线治疗的推荐
删除SD后继续使用贝伐
既往使用过贝伐达CR/PR： ✓ BRCA突变，推荐使用奥拉帕利单
药或贝伐+奥拉帕利维利维持治疗 ✓ BRCA野生型或未知，推荐贝伐联
合奥拉帕利维持治疗或贝伐单药维 持治疗
HRD -：贝伐单抗较尼拉帕利有近乎2倍长的PFS获益趋势
奥拉帕利+贝伐 贝伐 尼拉帕利
安慰剂
• 奥拉帕利+Bev维持治疗组mPFS为 15.9个月
• Bev单药mPFS为15个月 • 尼拉帕利单药维持mPFS为8.1个月
小结
✓ 非随机的头对头比较数据，倾向权重匹配后四个队列基线特征相似 可对后续的临床实践、研究设计，提供重要的参考价值
2020 ASCO 卵巢癌维持治 疗相关研究进展
一线维持治疗 PA I T C 研 究
PA R P 抑 制 剂 单 药 或 联 合 贝 伐 珠 单 抗 （ B e v ） 对 比 贝 伐 珠单抗在新诊断卵巢癌维持治疗中人群调整后间接比较 ( PA I T C )
调 整 从 PA O L A - 1 筛 选 出 患 者 的 权 重 评 分