大环内脂类药品简析

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药理学之大环内酯类药物详解

乳糖酸红霉素：静脉滴注，5%葡萄糖溶液稀释，可发生静脉炎
依托红霉素：无味红霉素，耐酸，吸收好。硬酯红霉素：对胃酸稳定，在十二指肠释
放出红霉素琥乙红霉素：无味，对胃酸稳定，透过胎
盘，进入乳汁。红霉素眼膏制剂和外用制剂。
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克拉霉素
克拉霉素是半合成的14元大环内酯抗生素，
2.过敏反应皮疹、瘙痒、药热、中性粒细胞减少、血小板减少。
3.偶见黄疸及肝损伤
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第三节万古霉素类
万古霉素及
去甲万古霉素
速效杀菌剂
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万古霉素类
属糖肽类抗生素，包括万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁，化学结构相近，作用相似。
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抗菌作用及机制
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不良反应
1.胃肠道反应：红霉素口服或静注均可引起胃肠道反应。新大环内酯类发生率较红霉素低，亦能耐受。
2.肝损害：以胆汁淤积为主，可见阻塞性黄疸﹑转氨酶升高等。红霉素酯化物易发生，发生率高达 40%。本类其他药物发生率较低。
3.耳毒性：耳聋多见，先为听力下降，前庭功能受损。剂量高于每日4g，易发生；用药两周时出现；老年肾功能不良者发生多。
抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收迅速完全，
不受进食影响；分布广泛，组织中浓度高于血中
浓度；
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不良反应发生率和对细胞色素 P450影响低
阿奇霉素
唯一半合成的15元大环内酯类抗生素抗菌谱较红霉素广，对革兰阴性菌有抗菌
作用抗菌活性，对革兰阴性菌强于红霉素，对
红霉素敏感菌与其相当。口服吸收快，组织分布广，血浆蛋白结合
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大环内酯类药物的性质、特点及应用

指导不同培养模式下细胞培养基配方调整和规范化应用；优化选定了以 3 000 L 体积（国内最大）为主体的批式培养生产规模，仅第三级规模培养的 3 000 L 生物反应器就有 8 个，大大缩小了产品的批间差；通过抗原的浓缩纯化，在提高抗原含量的同时，杂蛋白的浓度大大降低；结合 206 等佐剂的使用，使疫苗的有效期明显延长。
三、大环内酯类药物的特点
1. 第一代大环内酯类药物，抗菌谱较窄，对部分革兰氏阳性菌和支原体作用较强；对胃酸不稳定，口服生物利用度低，难溶于水等；而且，部分畜禽有消化道的不良反应隐患。由于与其它大环内酯类药物存在交叉耐药性，所以有诱导耐药性产生的缺点。
2. 第二代大环内酯类药物，比第一代增强了流感嗜血杆菌、脑膜炎莫拉菌等革兰氏阴性菌的抗菌作用；同时，又增强了对厌氧菌、空肠弯曲菌、衣原体、分支杆菌等病原体的作用。对葡萄球菌的抗菌活性，与红霉素相近；在某些动物，略强于红霉素；对诱导产生的某些耐红霉素菌株，亦有抗菌活性。
一、大环内酯类药物的性质
大环内酯类抗生素，由于其主要化学结构的相近，通常都具有一些共同的化学性质特点。首先，它们通常都是无色至类白色的弱碱性化合物。当然，有些企业为了使其水溶，把其做成了磷酸盐、酒石酸盐等易溶解于水的修饰物。这虽然解决了碱性大环
内酯类药物的水溶性，是畜禽大群饮水使用方便；但是，由于修饰后的大环内酯类局部分子结构的改变，也使碱性大环内酯类药物化学性质也发生了改变；使其由修饰之前的碱性化合物，变成了酸性或兼具酸性的化合物。这样，也一定程度上改变了碱性原药的药理和功效，如替米考星（碱性，不溶于水）与磷酸替米考星（酸性，溶于水），在针对猪蓝耳病的防控效果方面，磷酸替米考星就几乎没有作用。

大环内酯类抗生素—罗红霉素

• （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
鉴别实验
杂质检查
• 碱度取本品0.1g，加水150mlቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ振摇依法测定（中国药典1990年版二部附录44页），PH值应为8.0～10.0。水分取本品，照水分测定法（中国药典1990年版二部附录55页第一法）测定，含水分不得过3.0%。 • 有关物质照高效液相色谱法（中国药典1990 年版二部附录34页）测定。
•谢谢！
抗生素类药物的分析
大环内酯类抗生素—罗红霉素
大环内酯类抗生素
• 罗红霉素是新一代14 元大环内酯类抗生素，是红霉素C9位结构改造衍生物。对酸稳定，口服易吸收，给药剂量和给药次数均少。其体外抗菌作用与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强 1-4倍。
性质
• 外观为白色或类白色结晶性粉末，鉴别时呈正反应，比旋度为-82°～-87°，碱度为8.0-10.0(PH)。该品为大环内酯类抗生素，为白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦，略有引湿性。
性质
• 1、易溶于乙醇和丙酮，甲醇和乙醚中溶解，水中几乎不溶； • 2、水中溶解度：0.1g溶于30ml水； • 3、不易燃、无闪点、无挥发性刺激性气味； • 4、在酸性条件下不稳定，易破坏失去效价，干燥状态或碱性条件下均较稳定，不被破坏； • 5、高温、光照易变色失效。
鉴别实验
• 1、取本品与罗红霉素对照品，各加无水乙醇溶解制成每1ml中含罗红霉素10mg的溶液，照薄层色谱法（中国药典1990年版二部附录30 页）试验，吸取上述两种溶液各2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水（60∶4∶1）为展开剂，展开后，晾干，喷以SX浓硫酸乙醇溶液使显色并加热至出现颜色斑点，供试品所显主斑点的位置应与对照品的主斑点相同

大环内酯类抗生素主要品种分析

大环内酯类抗生素主要品种分析目前，国内医院用抗感染药物中，大环内酯类药物增长速度最快，远远高于抗感染药物整体增长水平。

但市场畅销的背后也有潜在的危机。

据统计，我国红霉素的需求量仅为生产能力的60%，并且我国红霉素生产技术水平低，生产成本高，市场表现与美国等发达国家相比仍然存在较大的差距。

因此，当前企业在积极发展头孢菌素类半合成抗生素的同时，也应重视红霉素类衍生物与半合成抗菌素的开发研究。

大环内酯类抗生素耐力持久新丁不断大环内酯类抗生素是一类毒性低微、口服方便且价格较廉的药，按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、15和16元环大环内酯类抗生素，在治疗学上的重要性仅略次于β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类等）和氨基糖甙类。

自1952年美国礼来公司推出第一代大环内酯类抗生素产品--红霉素后，该大类药物不断扩充，迅速成为全球抗感染用药中一个十分重要的类别。

北京大学第一医院国家药品临床研究基地专门从事抗生素研究的张惠琳教授告诉记者，大环内酯类药物主要作用于阳性菌、支原体和医原体等病毒，对一般呼吸道感染治疗效果较好，以口服为主。

尤其值得注意的是，相较于多数抗生素对细菌膜无力的不足，大环内酯类抗生素能够作用细菌膜的特点使其优势尤为突出。

但是，张教授也特别提醒，临床使用要特别留意由于其抗菌谱相对较窄，所以只能作用阴性菌，而对阳性菌效果不明显。

近年来，随着对红霉素研究开发的深入，一些高效、长效、生物利用度好、各具特色的新红霉素半合成衍生物，如罗红霉素、阿奇霉素等市场潜力日显，使得大环内酯类抗生素在抗感染药物中所拥有的市场份额进一步扩大。

有一些专家甚至大胆预言：这一个世纪是大环内酯类抗生素的时代--其市场潜力和发展机会之大由此可见一斑。

市场份额不断扩大近年来，大环内酯类抗生素发展形势很好，已占到抗生素市场14.5%的市场份额，而且有继续扩大的趋势。

大环内酯类药物在临床使用的抗感染药物中也牢牢地占据了稳定地位，2004年其各类产品在样本医院的用药市场销售占有率排在第三位，占据抗感染药物临床应用的15.15%。

大环内酯类药物的性质、特点及应用

大环内酯类药物的性质、特点及应用作者：王秀茹来源：《兽医导刊》 2018年第10期大环内酯类药物是由链霉菌产生的一类化学结构与抗菌作用类似的抗生素。

作为当前畜禽兽医临床四大主体抗生素之一，与β- 内酰胺类、氟喹诺酮类和酰胺醇类，占据了畜禽食品动物用药的近乎70% 的化药市场份额。

这几年，随着养殖量的增加和规模化、集约化养殖更注重疫病防控，这四大主体抗生素市场份额也在逐年增长。

世界上第一个大环内酯类抗生素，是20 世纪中期在美国首先被发现和应用于临床的，它就是我们非常熟悉的红霉素。

它对革兰氏阳性球菌和支原体的独特作用，使得其一度成为下呼吸道感染和软组织损伤的替代治疗药物。

然而，由于红霉素存在的几方面重大缺陷，如在胃酸内不稳定、消除半衰期短、吸收不规则、胃肠道刺激、抗菌谱窄，以及其它大环内酯类抗生素与其的交叉耐药性等，限制了红霉素在疫病防控临床的更广的使用，造成了当前其尴尬的市场地位。

一、大环内酯类药物的性质大环内酯类抗生素，由于其主要化学结构的相近，通常都具有一些共同的化学性质特点。

首先，它们通常都是无色至类白色的弱碱性化合物。

当然，有些企业为了使其水溶，把其做成了磷酸盐、酒石酸盐等易溶解于水的修饰物。

这虽然解决了碱性大环内酯类药物的水溶性，是畜禽大群饮水使用方便；但是，由于修饰后的大环内酯类局部分子结构的改变，也使碱性大环内酯类药物化学性质也发生了改变；使其由修饰之前的碱性化合物，变成了酸性或兼具酸性的化合物。

这样，也一定程度上改变了碱性原药的药理和功效，如替米考星（碱性，不溶于水）与磷酸替米考星（酸性，溶于水），在针对猪蓝耳病的防控效果方面，磷酸替米考星就几乎没有作用。

二、大环内酯类药物的分类按照药物分子的化学结构划分。

大环内酯类分别分14 元环、15 元环和16 元环大环内酯药，如红霉素就属于14 元环的大环内酯类药物，泰乐菌素属于15 元环的大环内酯类药物，替米考星属于16 元环的大环内酯类药物。

大环内酯类

6
耐药机制
1. 作用位点改变 2. 产生水解酶 3. 影响细胞壁细胞膜的通透性或主动外排系统
耐药性不持久
7
不良反应
1、消化道反应
2、血栓性静脉炎 3、肝损害
饭后服
ivgtt其乳糖酸盐
不im
依托红霉素易引起
4、过敏反应耳毒性 5、其他心脏毒性偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎口腔或阴道念珠菌感染
出。
12
抗菌谱
1. G+菌
2. 各类厌氧菌
3. 部分需氧G-球菌
4. 支原体和沙眼衣原体
作用机制同EM 抑制细菌蛋白质合成不能与大环内酯类同用快效抑菌剂
13
应用 1. 金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎及关节感染首选药 2. 厌氧感染及与需氧菌的混合感染 3. 弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）
大环内酯类
是一类具有14～16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。药物：
第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、
交沙霉素、麦白霉素第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注
1
红
体内过程
1、吸收
霉
素（EM）
不耐酸，味苦，现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙）食物可干扰其吸收 2、分布能广泛分布到各种组织和体液中 ( 除脑脊液外 ) 。在胆汁和前列腺组织内浓度较高
林可霉素类
包括：林可霉素（洁霉素）
克林霉素（氯洁霉素）
11
体内过程
克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间1～2 小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达峰时间需2～4小时，并受食物影响。两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度与血浓度大致相等。但两药均难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也难进入脑脊液。两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排

大环内酯类药物

的患者；
2.肺炎军团菌引起的肺炎
3.白喉带菌者
首
4.支原体肺炎，衣原体感染如婴儿衣原体肺炎
选
5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎
四、不良反应毒性低微，极少引起严重不良反应。
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）
静滴——血栓性静脉炎。 2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大
及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。
克拉霉素（clarithromycin）
1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。
2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。
3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，
肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。
重症感染）
红霉素(erythromycin)
一、体内过程
1、吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐。
2、分布：较广，可透过胎盘屏障，炎症时可透过血脑屏障。少数几个能透过前列腺的药物。
3、消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。胆汁浓度高，有肝肠循环，5-15%原型药物由尿排出。
二、抗菌作用
红霉素的抗菌谱与PG相似而更广，但抗菌强度不如PG。
透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。
3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。
二、抗菌作用
1. 作用机制：
与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从克林霉素是
而抑制蛋白质合成。（注意：与红霉素竟抗争厌同氧一菌作用抗
部位，合用产生拮抗作用。）
生素中最好
2. 球菌（特别是耐PG的金葡菌）和厌氧菌作用好。

用药护理：大环内酯类

大环内酯类
大环内酯类
药物特点
大环内酯类是一类具有14-16元大内酯环为基本化学结构的抗生素
大环内酯类为抑菌药，抑制细菌蛋白的合成从14元环的红霉素到16元环的螺旋霉素、麦迪霉素以及新型的大环内酯类阿奇霉素、螺红霉素以及克拉霉素，独特的抗菌谱及不良反应少，使它成为首选用药或者替代青霉素使用。
大环内酯类
红霉素(erythromycin) 代表药不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障主要经肝代谢，胆汁排泄
大环内酯类
大环内酯类
1. 抗菌谱(antibacterial spectrum) G＋细菌、G－球菌、螺旋体，似青霉素 G－杆菌（流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、螺杆菌）、
大环内酯类作用机制：
氨基甙类红霉素氯霉素四环素
大环内酯类
大环内酯类
共同特点
抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性：同类不完全交叉耐药
与-内酰胺类无交叉耐药临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染不良反应：毒性低
军团菌、衣原体、支原体 2. ห้องสมุดไป่ตู้制(mechanism) 抑制细菌蛋白质的合成
大环内酯类
3. 临床应用：呼吸道感染、软组织感染幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎
4. 不良反应：局部刺激性肝损害伪膜性肠炎
大环内酯类
大环内酯类
大环内酯类
其它药物麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素( josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
谢谢大家！
大环内酯类

8大环内酯类药物化学药学制剂

大环内酯类抗生素代表药物--红霉素
红霉素是由红色链丝菌产生的，包括红霉素A、B和C三种成分，红霉素A是抗菌的主要成分。结构特征：红霉素是由红霉内酯 (erythronolide) 与去氧氨基糖 (desosamine) 和克拉定糖 (cladinose)缩合而成的碱性甙。分子中含有多个羟基，其9位有一个羰基。由于在红霉素的结构中存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。红霉内酯环为14原子的大环，无双键，偶数碳原子上共有六个甲基，9位上有一个羰基C-3、 C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基，内酯环的C-3通过氧原子与克拉定糖相连，C-5通过氧原子与去氧氨基糖连接。
红霉素的改造
罗红霉素是从一系列O取代的红霉素肟衍生物中得到的一个活性最好的药物。罗红霉素具有较好的化学稳定性，抗菌作用比红霉素强6倍，在组织中分布广，特别在肺组织中的浓度比较高。如进一步将红霉素的C-9上的肟还原,得到红霉胺，如将红霉胺和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，利用C-9氨基和C-11的羟基易和醛基反应形成恶嗪环，从而得到长效的地红霉素。地红霉素只须每天给药一次。
红霉素的不稳定性
• 在酸性溶液中红霉素C-6上的羟基与C- 9的羰基形成半缩酮的羟基，再与C-8上氧消去一分子水,形成脱水物。脱水物C-12上的羟基与C8~C-9 双键加成，得螺旋酮。然后其C-11羟基与C- 10上的氢消去一分子水，同时水解脱去一分子克拉定糖。
• 红霉素水溶性较小，只能口服，但在酸中不稳定，易被胃酸破坏。为了增加其在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐，得到红霉素乳糖醛酸盐可供注射使用。
• 这类抗生素对酸碱不稳定，在体内也易被酶分解，不论苷键水解、内酯环开环或脱去酰基，都可丧失或降低抗菌活性。

大环内酯类抗生素介绍

大环内酯类抗生素介绍大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类均具有14 ~ 16元大环内酯环状化学结构的抗生素。

包括：第一代大环内酯类：14元环：红霉素16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元环：罗红霉素、克拉霉素第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素（一）第一代大环内酯类红霉素（Erythromycin）红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素[体内过程]1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。

[抗菌作用]1. 抗菌谱：① 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；② 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；③ 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；④ 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，2. 抗菌机理作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。

[耐药性]细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药机制：① 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。

大环内酯类抗生素目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。

大环内酯类抗生素有哪些

大环内酯类抗生素有哪些
大环内酯类的抗生素主要有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素、泰利霉素。

具体如下：1、这些药物都具有抗感染的作用，主要治疗革兰氏阳性杆菌和革兰氏阴性杆菌及厌氧菌，支原体衣原体等感染，特别是治疗衣原体和支原体的感染效果特别好。

2、所谓的第一代大环内酯类抗生素，是指红霉素及其酯类衍生物，产品包括红霉素、琥乙红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素碳酸乙酯、醋硬脂红霉素、乳糖酸红霉素、依托红霉素等。

第二代大环内酯类抗生素品种则包括阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素和氟红霉素等。

而第三代大环内酯类抗生素上市品种仅有泰利霉素。

3、大环内酯类抗生素禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。

红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。

此外可抑制阿司咪唑、卡马西平、西沙必利、西地那非、苯妥因、三唑仑、茶碱、丙戊酸等通过P450酶代谢的药物。

尤其是静脉给药时。

肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。

肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。

胃肠道反应明显，不要空腹服用，若必须使用可在用药时...。

大环内酯类药物及其合理应用

大环内酯类药物及其合理应用
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乳糖酸红霉素
❖ 规格：0.25g （25万单位） ❖ 性状
本品为白色或类白色结晶或粉末；无臭，味苦。
本品在水或乙醇中易溶，在丙酮或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。
大环内酯类药物及其合理应用
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抗菌作用
❖ 本品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较强抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定抑制作用。另外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。
大环内酯类药物及其合理应用第2 Nhomakorabea页关于红霉素补充
❖ 能够促进胃肠道蠕动。据此红霉素曾试用于治疗新生儿胃内食物壅滞症和胃食道返流，提升喂养耐受性，治疗慢性动力性肠梗阻，降低阑尾炎手术后并发症，及治疗儿童功效性消化不良治疗和儿童周期
大环内酯类药物及其合理应用
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（三）大环内酯类代表药品及其临床应用
❖ 1.红霉素
由红链霉菌 (Streptomyces erythreus)代谢产物中发觉一个抗生素。其游离碱供口服用，乳糖酸盐供注射用。另外，还有其琥珀酸乙酯（琥乙红霉素）、丙酸酯十二烷基硫酸盐（依靠红霉素）供药用。
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第一代大环内酯类抗生素特点：
❖对革兰阳性菌抗菌作用强，对许多致病菌如军团菌、弯曲杆菌、支原体和衣原体等有较强活性。
❖治疗院外取得性呼吸道感染，皮肤软组织感染等。

大环内酯类

大环内酯类一．大环内酯类抗生素（MLA）是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物二．共同药理作用特点：大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。

作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素1.抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌2.不同品种间交叉耐药3.碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液4.口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物5．在前列腺浓度相对较高6. 主要经胆汁排泄进入肠循环7. 不易进入血脑屏障8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害9．细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌10．用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染11．对细菌生物被膜病有抑制作用。

与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。

12．免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效三．药物1．红霉素（EM）于1958年临床应用以来，40年来一直在口服抗生素中有一定位置。

1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、2．新大环内酯类抗生素地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。

药代动力学改善，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性近年来年轻患者中衣原体、支原体感染增加，院外感染者常选大环内酯类罗红霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素半衰期较长肝硬化患者慎用阿奇霉素15元环的半合成大环内酯类抗生素对G－菌的抗菌活性明显增强对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红霉素的4倍以上对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗生素中最强者半衰期长达35～48小时目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重克拉霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中作用最强者对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用在大环内酯类中最强不良反应：除了胃肠道反应以外，对血管的刺激作用强CTM（磺胺甲基异恶唑） AZM（阿齐红霉素）肺炎衣原体 +++军团菌+++肺炎衣原体+++脲原体+++淋球菌+++幽门螺杆菌+++鸟分支杆菌++弓形体++沙眼衣原体+++流感嗜血杆菌+++沙门氏菌+++志贺氏菌+++四．治疗感染性疾病1．AZM具有很强抑菌体蛋白合成作用和细胞穿透性与粪便药物浓度。

大环内酯类常用药物

大环内酯类常用药物关于《大环内酯类常用药物》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。

提到大环内酯药品大伙儿可能都不清楚是啥，可是谈起酒霉素、螺旋霉素、克拉霉素、交沙霉素等药品大家都十分了解，这种多见医治发炎的药品。

按化学结构而言，14元环、15元环的大环内酯药品抑菌功效最显著，按抑菌功效区别，大环内酯常备药除红霉素外有没有什么？一、大环内酯药品简述按化学结构，普遍的大环内酯药品包含：12元环（如酒霉素）、14元环（如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素）、15元环（如罗红霉素），及其16元环（如螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素）等多种多样亚类。

在其中，14元环、15元环药品的抑菌外功效最显著。

大环内酯药品关键功效于病菌核糖体50S亚基，根据抑止蛋白质合成而充分发挥抑菌功效，临床医学常见于医治肺炎球菌等革兰阳性菌及流感嗜血杆菌等造成的呼吸系统和软组织感染，且对嗜肺军团菌、衣原体、支原体、非典型分枝杆菌、幽门螺旋杆菌（克拉霉素）和一部分立克次体也合理。

二、大环内酯药品的抑菌外功效以及体制除抑菌功效之外，具备抑菌外功效的大环内酯药品还可造成下列效用：1.根据抑止微生物菌种黏附、阻隔病菌毒副作用因素功效、降低病菌外毒素、细胞外基质或酶转化成等体制，造成激素调节功效；2.根据抑止单核细胞侵润及延展性胰蛋白酶造成、提升当然破坏力体细胞特异性、抑止炎症性体细胞以及细胞因子和炎症性物质释放出来等体制，充分发挥抗感染功效；3.根据抑止气管粘液高代谢、推动支气管炎鳞状上皮细胞微绒毛健身运动、改进多种多样漫性气管病症的气管作用，降低呼吸系统感染的反复产生。

4.根据抑止体细胞间粘附分子结构-1上涨而充分发挥抗病毒治疗功效，并能抑止病毒感染感染开启的促炎细胞因子转化成。

5.红霉素等大环内酯药品能上升组织蛋白质去乙酰化酶2水准，修复抽烟病人的生长激素敏感度；克拉霉素能抑制IL-17和TNF-α特异性，在生长激素不敏感度过敏气管病症中充分发挥抗感染功效，从而造成生长激素节约效用，降低生长激素依靠或抵抗性哮喘病人的生长激素使用量。

6.大环内酯类抗菌药物的简介与处方分析

阿奇霉素
和其他大环内酯类同为时间依赖性抗菌药物，有良好的 PAE，消除半衰期达35~48小时，可一天一次给药。注射用阿奇霉素，溶媒量要适当，制备成1.0~2.0mg/ml的阿奇霉素。溶媒可选NS、5%GS
口服用国产阿奇霉素需在饭前1小时或饭后两小时服用。进口（希舒美）不受食物影响，可与食物同服。
机制
加；
结合部位的改变核糖体50S亚单位的23S核糖体RNA经过甲基化后导致对大环内酯类耐药。
细菌产生了灭活酶如酯酶﹑磷酸化酶
及葡萄糖酶；
4
不良反应
1.胃肠道反应消化道症状的临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。 2.肝功能损害在日常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。同类药物也有肝毒性反应，主要表现为胆汁淤积、肝功能异常等, 一般停药后可恢复。如阿奇霉素可引起肝功能改变，使ALT 和AST 升高，罗红霉素在较短疗程中应用也可导致黄疸和肝功能异常。提示应用此类药物应注意药物的肝毒性。
大环内酯类抗菌药物的简介与处方分析
Introduction and prescription analysis of macrolides antimicrobial drugs
01
定义与作用机制
02 04 06
分类及代表药物
目录
03 05
耐药机制
不良反应
药物相互作用
处方分析
1
定义
大环内酯类抗菌药物（Macrolides ）是一类由2个
2
代表药物
阿奇霉素
十五元环的第一个品种抗菌作用：对G— 较红霉素明显增强，对流感嗜血杆菌及淋病奈瑟球菌的抗菌活性达红霉素的4倍以上，在于结构中含有氮原子，对卡他莫拉菌、弯曲菌属的抗菌活性也有增强，对肺炎支原体的作用为大环内酯类最强。

大环内酯类四环素抗结核药

大环内酯类四环素抗结核药简介大环内酯类四环素是一类广谱抗生素，具有抗菌和抗炎作用，被广泛用于治疗多种感染疾病，包括结核病。

在治疗结核病时，大环内酯类四环素具有较好的效果，在药物联合治疗中发挥重要作用。

本文将对大环内酯类四环素抗结核药进行详细介绍。

大环内酯类四环素的分类大环内酯类四环素属于四环素类抗生素，根据化学结构的不同，可分为以下几类：1.弱酸型大环内酯类四环素：包括阿奇霉素、罗红霉素等。

2.中性型大环内酯类四环素：包括克拉霉素、斑脯片等。

3.碱性型大环内酯类四环素：包括米诺环素、多西环素等。

大环内酯类四环素抗结核药的药理作用大环内酯类四环素抗结核药主要通过以下几种方式发挥抗菌作用：1.抑制蛋白质合成：大环内酯类四环素可以与细菌的30S核糖体亚单位结合，阻止细菌的蛋白质合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。

2.抗炎作用：大环内酯类四环素具有一定的抗炎作用，可以减轻局部炎症反应，提高机体的免疫功能。

3.抗菌作用：大环内酯类四环素对多种细菌具有广谱抗菌作用，特别对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌有较好的抗菌效果。

大环内酯类四环素的临床应用大环内酯类四环素广泛应用于结核病的治疗，特别是对于多药耐药结核病的治疗具有重要意义。

常用的大环内酯类四环素包括阿奇霉素、克拉霉素和米诺环素等。

在结核病治疗中，大环内酯类四环素通常与其他抗结核药物联合使用，以达到最佳疗效。

根据病情和药物耐药性，联合用药的方案会有所不同。

一般情况下，联合方案中至少包含4种抗结核药物，其中包括大环内酯类四环素。

大环内酯类四环素在治疗结核病中的剂量和疗程根据具体情况而定。

一般来说，阿奇霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为6-12个月；克拉霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为12-18个月；米诺环素的剂量为每天100-200mg，疗程为6-12个月。

大环内酯类四环素的不良反应大环内酯类四环素在治疗结核病过程中可能会出现一些不良反应，主要包括：1.胃肠道反应：可出现恶心、呕吐、腹泻等症状。

药物化学——大环内酯类抗生素

⼤环内酯类抗⽣素的结构特征为分⼦中含有⼀个⼗四元或⼗六元⼤环内酯结构。

通过内酯环上的羟基与去氧氨基糖缩和⽣成的碱性苷。

此类药物主要有红霉素（Erythromycin）及其结构改造衍⽣物，麦迪霉素（Midecamycin），螺旋霉素（Spiramycin）等。

⼀、红霉素（Erythromycin）红霉素是由红⾊链丝菌产⽣的抗⽣素，包括红霉素A、B、C三种成分。

A为抗菌活性主要成分，B及C抗菌活性弱且毒性⼤，被视为杂质，中国药典要求作限量检查。

红霉素结构中红霉内酯环为⼗四元内酯环，在酸性条件下不稳定，易发⽣分⼦内的脱⽔环合反应，失去活性。

由于其在酸性条件下不稳定，⼝服后易被胃酸破坏，⽣物利⽤度差，需制成肠溶⽚剂。

制成红霉素琥珀酸⼄酯，称为琥⼄红霉素，为红霉素的前体药物，⽆苦味，在胃酸中稳定，可制成⼝服剂型应⽤。

红霉素在⽔中极微溶解，制成红霉素乳糖酸盐可供注射⽤。

对红霉素进⾏结构改造，⼀些红霉素的半合成衍⽣物⽤于临床，例如罗红霉素（Rexithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）、阿奇霉素（Azithromycin）等。

⼆、麦迪霉素（Midecamycin）麦迪霉素是⽶加链霉菌产⽣的抗⽣素，含麦迪霉素A1、、A2、、A3、A4四种成分。

麦迪霉素A1为主要成分。

抗菌性能与红霉素相似。

三、螺旋霉素（Spiramycin）螺旋霉素是由螺旋杆菌产⽣的抗⽣素，含有螺旋霉素I、II、III三种成分。

进⼝的螺旋霉素以螺旋霉素I为主要成分；国产的螺旋霉素以螺旋霉素II、III为主要成分。

螺旋霉素对酸不稳定，⼝服吸收不好。

⼄酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）为螺旋霉素的前药，对酸稳定，⼝服吸收⽐螺旋霉素好，抗菌谱与红霉素类似。