ITP治疗临床研究进展
ITP治疗临床研究进展
ITP治疗临床研究进展ITP（免疫性血小板减少性紫癜）是一种免疫介导的血小板减少疾病，其主要特征是血小板计数下降，导致出血倾向。
ITP的发病机制复杂，目前尚无完全治愈的方法。
然而，随着对ITP病理生理的深入理解和治疗手段的不断进步，临床研究取得了积极的进展。
以下是ITP治疗临床研究的一些最新进展。
1. 免疫抑制剂疗法：目前，免疫抑制剂已成为ITP的主要治疗方法之一、免疫抑制剂通过抑制机体免疫系统的功能，减少对血小板的破坏，从而提高血小板计数。
最常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环孢素、环磷酰胺等。
近年来，临床研究已经探索了新的免疫抑制剂，如雷立替尼（Rituximab），这是一种抗CD20抗体，已在ITP治疗中取得良好的效果。
2. 血小板生成素：血小板生成素是一类刺激骨髓产生血小板的药物。
目前，临床上使用的两种血小板生成素是血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs），包括罗莫库珠单抗（Romiplostim）和艾柏仙单抗（Eltrombopag）。
这些药物可以刺激骨髓中的血小板生成，并提高血小板计数。
临床研究表明，血小板生成素在ITP治疗中具有很高的疗效和安全性。
3. 免疫调节剂：免疫调节剂是通过调节机体免疫系统的功能，增强或抑制免疫反应，以达到治疗效果的药物。
最近的临床研究表明，一些免疫调节剂在ITP治疗中具有潜力。
例如，丹华替尼（Danazol）是一种合成的雄激素类似物，已被证明在提高ITP患者血小板计数方面具有显著疗效。
此外，一些免疫调节剂还在临床试验中，如Fostamatinib，这是一种靶向骨髓激酶（SYK）的抑制剂，已在II期临床试验中显示出改善血小板计数的有效性。
4.基因治疗：基因治疗是一种新兴领域，旨在通过操纵目标基因来治疗疾病。
在ITP治疗方面，目前的研究主要集中在干扰素-γ，细胞因子和炎症因子上。
干扰素-γ是一种免疫调节剂，其作用机制是抑制免疫反应。
临床研究表明，干扰素-γ可以提高ITP患者的血小板计数，并增加血小板的生存时间。
74位当代医家治疗ITP用药规律探讨
74位当代医家治疗ITP用药规律探讨摘要：目的研究分析当代医家在中医治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）的用药规律。
方法收集有关74位血液病专家有效治疗ITP的中医药方药，用EXCEL 2013软件录入单味药，建立数据库。
结果 74位医家139首方剂中，共使用188种药物1486频次，使用频次在60次以上的有甘草、丹皮、黄芪、生地和当归。
其中辨证为热盛迫血型治疗方38首，使用频次在19次以上的主要有生地、丹皮、水牛角和芍药。
辨证为气不摄血型治疗方54首，使用频次在27次以上的主要有黄芪、当归、甘草和白术。
辨证为阴虚火旺型治疗方36首，使用频次在18次以上的主要有生地、甘草和女贞子。
讨论通过分析，可发现中医药治疗ITP以治血、治气、治火为基本法则，按照药物的出现频率高低，初步认为，临床治疗ITP的一般用药为甘草、丹皮、黄芪、生地和当归五味药。
ITP从用药归经规律分析，应从肝脾论治，方可奏效。
关键词：特发性血小板减少性紫癜中医用药规律辨证分型特发性血小板减少性紫癜（ITP）是以出血及外周血小板减少，骨髓巨核细胞数正常或增多并伴有成熟障碍为主要表现的常见的出血性疾病。
ITP可分为急性型（AITP）和慢性（CITP）两种，在疾病的早期很难鉴别，所以本文章对各医家治疗ITP的中医用药将不按西医分型讨论。
本病属中医学“血证”、“发斑”、“衄血”、“葡萄疫”和“虚劳”等范畴。
本病的主要致病因素可归纳为气、火、瘀，病位主要在肝、脾、肾三脏[1]。
临床上各血液病专家治疗本病的方剂中其药物的选择具有一定的规律性，因此从这些医家的经验中总结治疗ITP的一般用药规律，可以给临床遣方用药提供思路和依据，为以后ITP的研究奠定理论基础。
1．资料和方法1．1 数据来源运用维普医药信息资源系统V6.32，以特发性血小板减少性紫癜（原发性血小板减少性紫癜、ITP）和治疗经验为题名或关键词，检索1995年～2016年有关对ITP中医药治疗经验的论文共98篇，共24位医家的治疗经验[3]～[28]；通过血液病和血证著作，搜索得50位医家的治疗经验[1]～[2]。
ITP的中西医诊断与治疗
ITP的中医辨证论治
血热妄行型
主证：起病急骤，出血量大而猛，紫癜色鲜红而密集，舌 红，苔黄或黄腻，脉数有力。无气、血、阴、阳虚损见症， 常可伴见畏寒、发热、咽痛等外感症状。 证候分析：本病基本病因病机为火热毒邪内伏营血，或阳 明胃热炽盛，复感六淫外邪，以致化火动血，灼伤络脉， 血热迫血妄行，络伤血溢，故可见紫癜色鲜红而密集，出 血量大而猛，病为实热证，故脉数有力，舌红，苔黄，若 兼湿邪，则可见苔黄腻。 治法：清热解毒、凉血止血。 方药：犀角地黄汤加味。
内容提要
国内外西医对ITP的认识
ITP国际工作组报告 国内西医专家共识
中医对ITP的认识 ITP的中西医结合疗法
ITP国际工作组报告——ITP命名
建议使用“immune(免疫性)”以强调本病由免疫 介导而发病，避免使用“idiopathic(特发性)” “purpura(紫癜)”一词认为不合适，因为许多患 者仅有血小板减少，并无出血体征 “ITP”的缩写仍然保留，但它代表的是 “immune thrombocytopenia(免疫性血小板减少 症)”
ITP国际工作组报告—— ITP的分期
新诊断的ITP：指诊断后3个月以内的血小板 减少的所有患者 持续性ITP：指诊断后3-12个月血小板持续减 少的所有患者。包括没有自发缓解的患者或 停止治疗后不能维持完全缓解的患者 慢性ITP：指血小板减少持续超过12个月的所 有患者
ITP国际工作组报告—— ITP的分期
内容提要
国内外西医对ITP的认识
ITP国际工作组报告 ITP诊疗国内专家共识
中医对ITP的认识 ITP的中西医结合疗法
ITP诊疗国内专家共识 —ITP的定义
国际ITP工作组新近提出将ITP定义为免疫性血小 板减少（immune thrombocytopenia），以凸显 其免疫发病机制，并以原发免疫性血小板减少 （原发性ITP）取代特发性血小板减少性紫癜 （idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP）的 建议。
他莫昔芬辅助治疗20例难治性ITP临床观察
Байду номын сангаас
数 ≤５ ０／ ④ 血 小 板 计 数 ≤２ ０ Ｘ１ Ｌ； ０× １ Ｌ 尤 以 ≤ １ ×１ Ｌ有 明 显 出 血 危 ０／ ， ０ ０／ 及 生 命 的重 症 患 者 。 ＩＰ的发 病 机制 可 能与机 体 的免 疫 Ｔ 内环 境 平 衡 紊 乱 有 关 。许 多研 究 均 证 实 ， ＩＰ患 者 存 在 着 免 疫 调 节 细 胞 的 数 量 及 Ｔ 或 比例 异常 ， 要 表 现为 Ｔ 细胞 降低 ， 主 Ｈ Ｔ ｓ细胞增高 ，Ｈ Ｔ Ｔ ／ Ｓ比值下降 ， 而研究 提 示 雌 激 素 对 免 疫 系 统 有 明显 的 调 节 。 雌 激 素 受 体 存 在 于人 体 的 Ｔ ｓ细 胞 而 不 存 在 于 Ｔ 细 胞 和 Ｂ细 胞 内 。另 一 方 面 ， 多 Ｈ 许 研 究 证 实 ＩＰ患 者 体 内 存 在 雌 激 素 代 谢 Ｔ 紊 乱 ， 要 表 现 在 雌 二 醇 水 平 上 升 ， 血 主 而 清雌二醇水平与 ｒ Ｉ 胞 数 量 及 比例 呈 正 ’ ｓ细 相 关 。 因此 ， 激 素 在 ＩＰ的 发 病 中 具 有 雌 Ｔ 重 要 的意 义 。 他 莫 昔 芬 为 雌 激 素 的 拮 抗 剂 ， 雌 与 激 素 竞 争 免 疫 细 胞 上 的 受 体 ， 少 雌 激 减 素与 Ｔ Ｓ细 胞 结 合 引起 的 Ｔ Ｓ细 胞 功 能 异 常 。从 本 文 资 料 可 见 ， 治 性 ＩＰ用 强 难 Ｔ 的松他 莫昔芬治 疗后最先 出现 的反应 为 月 经 量 明显 减 少 ， 多 数 患 者 】～ 大 ２个 月 后 停 经 ， 能 为 他 莫 昔 芬 对 内分 泌 作 用 可 所 致 ， 次 为皮 肤 牙 龈 出 血 症 状 改 善 ， 其 出 现 在 血 小 板 上 升 前 ， 治 疗 无 效 者 也 有 且 此反应 。治疗 有 效 １ ８例 患 者 外 周 血 小 板 计 数 与 治 疗 后 ３～ ６周 开 始 上 升 ， ６～８ 周 升 至 最 高 并 稳 定 。 且 全 部 病 例 均 无 明 显 的不 良反 应 发 生 。 故 该 治 疗 方 法 疗 效 满意 ， 得推 广。 值
血小板生成素受体激动剂研发进展及安全性特征
血小板生成素受体激动剂研发进展及安全性特征刘明霞１ꎬ韩风生２ꎬ刘延珍２ꎬ孙运贝２(１.山东大学ꎬ山东济南２５００１２ꎻ２.山东罗欣药业集团股份有限公司ꎬ山东临沂２７６０１７)摘要:原发免疫性血小板减少症(ＩＴＰ)是一种免疫介导的出血性疾病ꎬ其特征是血小板计数减少和出血风险增加ꎮ传统的ＩＴＰ治疗策略可通过减轻免疫介导的血小板破坏发挥治疗作用ꎬ如糖皮质激素㊁免疫球蛋白㊁免疫调节剂或脾切除术等ꎮ但许多患者对这些疗法响应性差ꎬ且与治疗相关的副作用和禁忌证也限制了其使用ꎮ近年来ꎬ促血小板生成素受体激动剂(ＴＰＯ－ＲＡ)成为ＩＴＰ治疗新的选择ꎮ本文着重讨论ＴＰＯ－ＲＡ的研发进展及安全性特征ꎬ旨在为ＴＰＯ－ＲＡ的研发和临床用药提供参考ꎮ关键词:免疫性血小板减少症ꎻ血小板生成素受体激动剂ꎻ安全性特征ꎻ研发进展中图分类号:Ｒ５５８＋.２㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０２－０１８４－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０２.０１４ＰｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｓａｆｅｔｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｉｎｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓａｇａｉｎｓｔｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａＬＩＵＭｉｎｇｘｉａ１ꎬＨＡＮＦｅｎｇｓｈｅｎｇ２ꎬＬＩＵＹａｎｚｈｅｎ２ꎬＳＵＮＹｕｎｂｅｉ２(１.ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００１２ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｈａｎｄｏｎｇＬｕｏｘｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＧｒｏｕｐＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＬｉｎｙｉ２７６０１７ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ(ＩＴＰ)ｉｓａｎｉｍｍｕｎｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄｂｌｅｅｄｉｎｇｄｉｓｏｒｄｅｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｄｅ￣ｃｒｅａｓｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｕｎｔｓａｎｄａｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｂｌｅｅｄｉｎｇ.ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＩＴＰｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｗｏｒｋｔｈｒｏｕｇｈｍｉｔｉｇａｔｉｎｇｉｍｍｕｎｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎꎬｓｕｃｈａｓｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓꎬｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓꎬｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙａｇｅｎｔｓꎬｏｒｓｐｌｅｎｅｃ￣ｔｏｍｙ.Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｓｅｓｔｒａｔｅｇｉｅｓａｒｅｕｓｕａｌｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅꎬｍａｎｙｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅｐｏｏｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｔｏｔｈｅｓｅｔｈｅｒａｐｉｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｕｓｅｉｓｌｉｍｉｔｅｄｂｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｃｏｎｔｒａｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ(ＴＰＯ－ＲＡ)ꎬｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｐｌａｔｅｌｅｔｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎꎬｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｃｈｏｉｃｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＩＴＰ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｐｒｏ￣ｇｒｅｓｓａｎｄｓａｆｅｔｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＴＰＯ－ＲＡꎬａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆＴＰＯ－ＲＡ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＰｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａꎻＴｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓꎻＳａｆｅｔｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓꎻＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀原发免疫性血小板减少症(ｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙ￣ｔｏｐｅｎｉａꎬＩＴＰ)又称特发性血小板减少性紫癜ꎬ是一种复杂的㊁多种机制共同参与的获得性自身免疫性出血性疾病ꎬ以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点ꎬ患者常伴或不伴皮肤黏膜出血症状ꎬ严重时可因并发颅内出血ꎬ严重内脏出血而危及生命ꎬ为临床最常见的血小板减少性疾病ꎮＩＴＰ主要发病机制是由于机体对自身抗原的免疫失耐受ꎬ导致免疫介导的血小板破坏增多和巨核细胞产生血小板不足ꎮ年发病率为(２~１０)/１０万ꎬ目前成人ＩＴＰ年发病率为(９~２０)/１０万ꎬ６０岁以上老年人是高发群体ꎬ育龄期女性高于同年龄男性[１]ꎮ阻止血小板过度破坏和促进血小板生成是不可或缺的ＩＴＰ治疗方法ꎮ传统ＩＴＰ治疗策略包括糖皮质激素(如强的松)㊁静脉注射免疫球蛋白㊁脾切除术ꎬ以及在治疗难治性ＩＴＰ时使用免疫调节剂ꎬ如达那唑或硫唑嘌呤等ꎬ主要通过减轻免疫介导的血小板破坏而达到治疗的目的[２]ꎮ但许多患者对这些疗法反应不佳ꎮ此外ꎬ与治疗相关的副作用和禁忌证限制了上述策略的广泛使用[３]ꎮ血小板生成素受体激动剂(ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔꎬＴＰＯ－ＲＡ)是一种新型ＩＴＰ治疗药物ꎬ机理在于刺激血小㊀作者简介:刘明霞ꎬ女ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药品研发与安全有效评价ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｌｉｕｍｉｎｇｘｉａ１９８１＠１２６.ｃｏｍ板生成而非减少破坏ꎬ可通过选择性结合于血小板生成素受体ꎬ激活ＴＰＯ－Ｒ依赖的ＳＴＡＴ和ＭＡＰＫ信号转导通路ꎬ刺激巨核细胞增殖和分化ꎬ发挥升血小板的作用ꎮＴＰＯ－ＲＡ的应用为ＩＴＰ的治疗带来了革命性的突破ꎮ１㊀ＴＰＯ－ＲＡ类药物分类血小板生成素(ＴＰＯ)ꎬ也称为巨核细胞生长发育因子(ＭＧＤＦ)或血小板生成素受体(ｃ－ＭｐＬ)的配体ꎬ是机体内促进血小板生成最关键的细胞因子ꎮ血液循环中的ＴＰＯ主要由肝细胞合成ꎬ少部分由骨髓基质细胞和肾细胞合成ꎬＴＰＯ与巨核细胞表面的ＴＰＯ受体或ｃ－ＭｐＬ受体结合ꎬ并通过触发细胞内信号级联控制巨核细胞生成或血小板生成过程ꎬ继而达到提高循环中血小板水平的目的[４－５]ꎮ自发现以来ꎬＴＰＯ途径一直是血小板减少症相关治疗的重要研究方向ꎮ１.１㊀第１代ＴＰＯ－ＲＡ类药物㊀第一代的ＴＰＯ－ＲＡ类药物ꎬ分别为重组人血小板生成素(ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎꎬｒｈＴＰＯ)㊁聚乙二醇化重组人巨核细胞生长发育因子(ＰＥＧ－ｒｈＭＧＤＦ)ꎮｒｈＴＰＯ系利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞(ＣＨＯ)表达ꎬ经提纯制成的全长糖基化ｒｈＴＰＯꎬ与内源性ＴＰＯ具有相同的氨基酸序列ꎮｒｈＴＰＯ与ＴＰＯ受体的胞外段结合后ꎬ引起ＴＰＯ受体的构象改变ꎬ主要通过激活ＪＡＫ/ＳＴＡＴ㊁ＲＡＳ/ＭＡＰＫ㊁ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ３条下游信号通路ꎬ刺激多能造血干细胞㊁巨核祖细胞㊁多倍体巨核细胞的发育及成熟ꎬ促进血小板生成ꎮ沈阳三生制药有限公司研制生产的ｒｈＴＰＯ于２００５年在中国获批上市ꎬ商品名:特比澳ꎬ临床皮下注射用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症以及ＩＴＰ的辅助治疗ꎮＰＥＧ－ｒｈＭＧＤＦ系由大肠埃希杆菌表达的非糖基化ｒｈＴＰＯꎬ包含内源性ＴＰＯ的前１６３个氨基酸ꎬ并与聚乙二醇进行偶联ꎬ延长其半衰期[６]ꎮ由于Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现ＰＥＧ－ｒｈＭＧＤＦ给药后可产生中和性抗体ꎬ能与内源性ＴＰＯ发生交叉反应并导致持久性血小板减少ꎬ因此中止了ＰＥＧ－ｒｈＭＧＤＦ的开发[７]ꎮ由于临床试验结果不佳或免疫原性等不良反应ꎬ研发者已基本终止对第１代ＴＰＯ－ＲＡ类药物的研发ꎮ国内外对血小板生成素的研发热潮也逐渐转向新型的ＴＰＯ－ＲＡ类药物ꎮ１.２㊀第２代ＴＰＯ－ＲＡ类药物㊀为了克服第１代ＴＰＯ－ＲＡ类药物的免疫原性ꎬ科研人员通过对肽库的回顾分析ꎬ寻找能刺激ＴＰＯ受体但不产生抗体的物质ꎮ第２代ＴＰＯ－ＲＡ类药物可与ＴＰＯ受体结合并激活信号转导ꎬ从而导致血小板的增加ꎻ且其结构与ＴＰＯ不同ꎬ不会刺激机体产生抗ＴＰＯ自身抗体ꎻ这类药物可以显著升高慢性或持续性ＩＴＰ患者血小板水平ꎬ降低出血发生率和并发症[２]ꎮ第２代ＴＰＯ－ＲＡ类药物主要分为肽类ＴＰＯ－ＲＡ和非肽类ＴＰＯ－ＲＡ两大类ꎮ１.２.１㊀肽类ＴＰＯ－ＲＡ㊀罗普司亭(Ｒｏｍｉｐｌｏｓｔｉｍ)是全球首个获批上市的第２代ＴＰＯ－ＲＡꎬ为人ＴＰＯ模拟肽ꎬ系采用大肠杆菌表达制备的㊁由人免疫球蛋白ＩｇＧ１Ｆｃ结构域通过Ｃ－末端与含有２个ＴＰＯ受体－结合结构域(ＴＲＢＤ)的肽链链接而成ꎬ可通过４个ＴＰＯ拟肽与体内ＴＰＯ竞争结合ＴＰＯ受体ꎬ使其活化ꎬ从而促进血小板生成ꎮ该机制类似于内源性ＴＰＯꎬ与ＴＰＯ受体的胞外结构域相结合ꎬ并诱导激活ＪＡＫ－ＳＴＡＴ㊁ＭＡＰＫ信号通路ꎬ刺激巨核细胞的增殖和成熟ꎬ实现血小板计数增加ꎮ其氨基酸序列与内源性ＴＰＯ不具有同源性ꎬ因给予罗普司亭而生成内源性ＴＰＯ抗体的可能性低ꎬ即使生成罗普司亭结合抗体ꎬ也不会与内源性ＴＰＯ结合ꎬ进而影响其功能ꎮ与Ｆｃ恒定区融合则有效延长了其体内半衰期ꎬ可每周给药１次ꎬ且无饮食禁忌ꎬ提高了患者的依从性ꎮ罗普司亭是一种长效ＴＰＯ－ＲＡꎬ其作用机制优势明显ꎬ通过与ＴＰＯ受体的胞外结构域结合ꎬ可全面激活升板信号通路ꎬ起效快㊁应答率高ꎬ还延长了半衰期ꎬ降低给药频率ꎬ提高了患者的依从性ꎬ尤其是对于血小板减少ꎬ口服的ＴＰＯ－ＲＡ在某些情况下疗效不佳的患者ꎮ此外ꎬ还具有较好的安全性ꎬ有研究证明无论是脾切除或非脾切除的ＩＴＰ患者ꎬ罗普司亭均不增加血栓事件发生率ꎬ且具有良好的肝脏安全性ꎮ１.２.２㊀非肽类ＴＰＯ－ＲＡ㊀非肽类ＴＰＯ－ＲＡ系一种可口服的小分子ＴＰＯ受体激动剂ꎬ与内源性ＴＰＯ并无序列同源性ꎬ对血小板凝集的效应与ＴＰＯ不同ꎬ可选择性结合血小板生成素受体的跨膜结构域ꎬ启动信号级联反应ꎬ快速提升血小板数量ꎮＴＰＯ－ＲＡ不与内源性ＴＰＯ分子竞争结合位点ꎬ与内源性ＴＰＯ具有累加效应ꎮ口服ＴＰＯ－ＲＡ具有种属特异性ꎬ只与人和黑猩猩的ＴＰＯ受体跨膜区结合[８]ꎮ目前上市的药物有艾曲泊帕乙醇胺片㊁马来酸阿伐曲泊帕片㊁芦曲泊帕片㊁海曲泊帕乙醇胺片ꎮ艾曲泊帕(Ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ)是首个可口服的小分子非肽类ＴＰＯ－ＲＡꎬ属于联苯腙类化合物ꎬ由亲脂性末端㊁疏水性末端和金属螯合中心组成ꎮ艾曲波帕通过与金属离子(Ｚｎ２＋)和人ＴＰＯ受体的跨膜结构域相互作用ꎬ启动信号级联反应ꎬ诱导骨髓祖细胞和巨核细胞的增殖和分化[８]ꎮ艾曲泊帕乙醇胺片[Ｐｒｏｍａｃｔａ /Ｒｅｖｏｌａｄｅ (瑞弗兰 )ꎬＧＳＫ公司)先后于２００８年㊁２００９年先后在美国㊁欧盟上市ꎬ２０１７年进口中国ꎬ２０１５年ＧＳＫ公司将本品在全球范围内转让给诺华公司ꎬ获批适应证:治疗对皮质激素㊁免疫球蛋白或脾切除反应不充分的持续性或慢性ＩＴＰ成年患者和１岁及１岁以上儿童患者的血小板减少ꎻ治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少(ＨＣＶＴ)ꎻ与标准免疫抑制治疗联合使用ꎬ用于严重再生障碍性贫血(ＳＡＡ)的成年患者和２岁及２岁以上儿童患者的一线治疗ꎻ治疗对免疫抑制治疗缓解不充分的严重再生障碍性贫血患者ꎬ每天１次口服用药ꎮ艾曲泊帕结构中含有金属离子螯合基团ꎬ与抗酸药或含多价阳离子的其他产品合用时会显著降低药物暴露量ꎻ且艾曲泊帕的铁螯合作用可以导致组织变色ꎬ并可能导致/加剧某些患者的缺铁ꎬ尤其是ＩＴＰ患者ꎬ还可能导致其他并发症ꎬ如抑制诱导型Ｔ细胞细胞因子分泌[９]ꎬ其用药受到严格的饮食限制ꎮ说明书中要求应在以下产品使用前间隔至少２ｈ或使用后间隔至少４ｈ服用ꎬ包括抗酸药㊁富含钙(ȡ５０ｍｇ钙)的食物或含有多价阳离子的矿物质补充剂ꎻ且不得将本品碾碎后混入食物或液体使用ꎮ马来酸阿伐曲泊帕片:阿伐曲泊帕(Ａｖａｔｒｏｍ￣ｂｏｐａｇ)与人ＴＰＯ受体的跨膜结构域相互作用ꎬ可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化ꎬ从而增加血小板的生成ꎮ阿伐曲泊帕不与ＴＰＯ竞争结合ＴＰＯ受体ꎬ在血小板生成上与ＴＰＯ具有累加效应ꎮ马来酸阿伐曲泊帕片[Ｄｏｐｔｅｌｅｔ (苏可欣 )ꎬＡｋａＲｘＩｎｃ公司)于２０１８年和２０１９年先后在美国和欧盟上市ꎬ２０２０年进口中国ꎬ临床用于择期行诊断性操作或手术的成年慢性肝病患者相关的血小板减少症(ＣＬＤＴ)以及对既往治疗反应不加的ＩＴＰ患者的血小板减少症ꎮ临床口服用药ꎬ每天１次㊁连续口服５ｄꎮ阿伐曲泊帕不具有螯合阳离子或铁的潜力ꎬ其给药不受饮食限制ꎻ与食物同服可以增强阿伐曲泊帕的ＰＫ[９]ꎮ芦曲泊帕片:芦曲泊帕(Ｌｕｓｕｔｒｏｍｂｏｐａｇ)可与表达于巨核细胞上的人ＴＰＯ受体的跨膜结构域相互作用ꎬ从而诱导造血干细胞来源的巨核祖细胞增殖与分化以及巨核细胞成熟ꎮ芦曲泊帕片[Ｍｕｌｐｌｅｔａ (稳可达 )ꎬ盐野义制药株式会社]最早于２０１５年在日本上市ꎬ并于２０１８年和２０１９年先后于美国和欧盟上市ꎬ商品名:Ｍｕｌｐｌｅ￣ｔａ ꎬ２０２３年进口中国ꎬ临床用于计划接收手术的慢性肝病成年患者血小板减少症(ＣＬＤＴ)的治疗ꎬ每天１次口服用药ꎬ随餐或不随餐ꎮ芦曲泊帕末端Ｃ链结构不与金属阳离子发生螯合ꎬ血药浓度更为稳定ꎬ不受饮食状态影响ꎮ本品尚未获批用于ＩＴＰ适应证ꎮ海曲泊帕乙醇胺片:海曲泊帕(Ｈｅｔｒｏｍｂｏｐａｇ)系我国自主研发的新一代口服㊁小分子㊁非肽类ＴＰＯ－ＲＡꎬ是在艾曲泊帕的基础上改构而成ꎬ拟达到提高药效ꎬ降低肝毒性的作用ꎮ作用机制与ＴＰＯ相似ꎬ在体外试验中ꎬ海曲泊帕乙醇胺可促进ＴＰＯ受体依赖性的３２Ｄ－ＭＰＬ细胞株的增殖ꎬ促进人脐带血ＣＤ３４＋细胞的增殖和分化ꎮ海曲泊帕乙醇胺片(恒曲 ꎬ江苏恒瑞)于２０２１年在中国获批上市ꎬ临床用于既往对糖皮质激素㊁免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症(ＩＴＰ)成人患者ꎬ对免疫抑制治疗(ＩＳＴ)疗效不佳的重型再生障碍性贫血(ＳＡＡ)成人患者ꎮ临床每天１次口服用药ꎬ海曲泊帕分子结构中均含有金属离子螯合基团ꎬ与抗酸药或含多价阳离子的其他产品合用时会显著降低药物暴露量ꎬ其用药受到严格的饮食限制ꎮ口服２ｈ后方可进餐ꎬ避免与餐同服ꎮ非肽类ＴＰＯ－ＲＡ药物均作用于ＴＰＯ受体的跨膜区域ꎬ在信号通路的激活强度方面基本相当ꎮ目前国内外上市用于ＩＴＰ的非肽类ＴＰＯ－ＲＡ药物有艾曲泊帕乙醇胺片㊁马来酸阿伐曲泊帕片㊁海曲泊帕乙醇胺片ꎬ均为经口给药ꎬ相较于其他需要注射的ＩＴＰ治疗药物ꎬ提高了临床顺应性ꎮ艾曲泊帕㊁海曲泊帕均含有肝毒性基团ꎬ临床试验中发现具有肝毒性ꎻ海曲泊帕系在艾曲泊帕的基础上改构而成ꎬ肝毒性风险相对较低ꎮ另外ꎬ艾曲泊帕和海曲泊帕都含有酰肼分子结构ꎬ应避免与金属离子补充剂同服ꎬ需要空腹使用ꎮ阿伐曲泊帕引起肝毒性风险低ꎬ且可以与食物同服ꎮ第２代ＴＰＯ－ＲＡ类药物相关对比详见表１ꎮ２㊀研发趋势２.１㊀新型ＴＰＯ－ＲＡ㊀ＴＰＯ受体是治疗血小板减少症的主要靶点ꎬ除血小板生成素模拟肽Ｒｏｍｉｐｏｓｔｉｍ外ꎬ还有新的血小板生成素模拟物相继开发ꎮＪＮＪ－２６３６６８２１是一种新型聚乙二醇化ＴＰＯ模拟肽ꎬ系两个相同的含１４个氨基酸的肽链由赖氨酰残基连接组成ꎬ并在每个Ｎ－末端连接聚乙二醇(ＰＥＧ)链ꎮＪＮＪ－２６３６６８２１与内源性ＴＰＯ不同源ꎬ降低了内源性ＴＰＯ自身抗体产生以及随后血小板减少的风险ꎮ聚乙二醇化延长分子在系统中的半衰期[１１－１２]ꎮ目前已完成健康受试者单次皮下注射给药爬坡试验[１３]ꎮ表１㊀第二代ＴＰＯ－ＲＡ类药物对比[１０]罗普司亭艾曲泊帕阿伐曲泊帕芦曲泊帕海曲泊帕分子结构多肽小分子小分子小分子小分子ＴＰＯ受体的作用位点胞外域跨膜结构域跨膜结构域跨膜结构域跨膜结构域获批适应证ＩＴＰꎻＨ－ＡＲＳＩＴＰꎻＨＣＶＴꎻＳＡＡＣＬＤＴꎻＩＴＰＣＬＤＴＩＴＰꎻＳＡＡ给药途径皮下口服口服口服口服给药频率每周１次每天１次每天１次每天１次每天１次食物相互作用 有无无有肝毒性无有无无有可能的血浆㊁皮肤和巩膜变色无有无无无铁螯合剂否是否否是肝功能不全需降低剂量否是否否是㊀㊀重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－Ｆｃ－血小板生成素拟肽融合蛋白注射液(代号:ＳＣＢ－２１９Ｍ㊁ＳＣＢ－２１９)是通过ＤＮＡ重组技术由中国仓鼠卵巢(ＣＨＯ)细胞表达的融合蛋白ꎬ该融合蛋白是人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体(ＴＮＦＲＩＩ)结构域与人ＩｇＧ１Ｆｃ片段的Ｎ端融合后ꎬ再由Ｆｃ片段的Ｃ端与３个串联的与罗米司亭一样的ＴＰＯ拟肽结合形成的同源二聚体糖蛋白ꎬ其Ｃ端的模拟肽可与ＴＰ受体结合ꎬ从而激活血小板生成的信息通路ꎬ对骨髓巨核细胞生成的各阶段产生刺激作用ꎬ从而升高血小板数目ꎮ本品于２０２１年获批肿瘤患者化疗引起的血小板减少症(ＣＩＴ)适应证的临床试验ꎬ研究者称目前单次皮下注射给药的临床试验中未见严重不良事件(ＳＡＥｓ)或剂量限制性毒性(ＤＬＴ)[１４]ꎮ此外还能查到其他非肽类ＴＰＯ－ＲＡ药物(如ＮＩＰ－００４㊁Ｂｕｔｙｚａｍｉｄｅ)和ＴＰＯ受体激动性抗体(如ＭＡ０１Ｇ４Ｇ３４４)的文献报道[１５－１７]ꎬ未见相关临床研究报道ꎮ２.２㊀仿制药/生物类似药㊀为降低治疗成本ꎬ扩大市场竞争以及满足市场需求ꎬ许多药企致力于小分子ＴＰＯ－ＲＡ和罗米司亭生物类似药的研发ꎮ目前国内已有艾曲泊帕乙醇胺片仿制药已获批上市ꎬ已有阿伐曲泊帕片㊁芦曲泊帕片仿制药申报上市ꎬ正在审评中ꎮＢｉｏｌｏｔｕｓ研发的罗普司亭生物类似药于２０１５年在巴西上市ꎬ目前国内尚无罗普司亭生物类似药获批上市ꎬ齐鲁制药研发的同品种(研发代号:ＱＬ０９１１)正在上市申报中ꎬ另外２家获批临床试验ꎮ目前ꎬ该类药物的研发进展较慢ꎬ还是集中在已知作用靶点和作用机制上开发ꎬ范围较局限ꎮ进一步研究ＩＴＰ的发病机制ꎬ发现新的治疗靶点ꎬ对于开发提高ＩＴＰ患者的依从性ꎬ降低不良反应的新药至关重要ꎮ３㊀安全性特点ＴＰＯ－ＲＡ在临床治疗中的药物相关的严重不良事件(ＡＥ)有血栓事件㊁骨髓纤维化㊁肝功能异常㊁白内障等ꎮ３.１㊀血栓形成/血栓栓塞并发症㊀血小板计数高于正常范围时ꎬ理论上存在血栓形成/血栓栓塞并发症风险ꎮ研究结果表明ꎬ与未接受ＴＰＯ－ＲＡ治疗的ＩＴＰ患者相比ꎬ接受ＴＰＯ－ＲＡ治疗的ＩＴＰ患者血栓形成的可能性更高[１８]ꎮＩＴＰ患者血栓形成的风险是多因素的ꎬＩＴＰ相关因素包括未成熟过度活跃的血小板㊁循环巨核细胞(ＭＫｓ)㊁凝血酶原微粒水平的增加ꎬｖｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子活性改变ꎬ以及自身抗体对内皮表面的可能影响ꎮ个体风险因素(肥胖㊁糖尿病治疗㊁高胆固醇血症治疗㊁动脉高血压治疗㊁吸烟㊁房颤㊁瓣膜病㊁冠状动脉疾病)与ＩＴＰ的固有血栓形成性之间存在复杂的相互作用ꎮＴＰＯ－ＲＡ治疗可能会进一步调节这些相互作用[１９－２０]ꎮ在已上市药物ＴＰＯ－ＲＡ药物中均可见血栓形成/血栓栓塞并发症不良反应ꎬ文献报道血小板计数与血栓形成风险之间没有明确关联ꎬ在ＩＴＰ患者中开展的艾曲泊帕乙醇胺临床试验显示ꎬ血小板计数低和正常时也观察到血栓事件发生[２１]ꎮＴＰＯ－ＲＡ的使用的一个关注点是诱发血小板增多和增加血栓形成风险的潜力ꎮ因此ꎬＴＰＯ－ＲＡ治疗的目标不是使血小板计数恢复正常ꎬ而是仅达到止血水平ꎮ临床使用中定期监测血小板数值尤为重要ꎬ必要时采取抗凝或者抗血小板治疗ꎮ３.２㊀骨髓网状蛋白形成和纤维化㊀ＴＰＯ－ＲＡ所致血液系统ＡＤＲ主要临床表现为骨髓纤维化ꎮＴＰＯ途径促进骨髓中巨核细胞的增殖ꎬ骨髓中增大的巨核细胞密度可能会增加骨髓网状蛋白水平ꎬ导致骨髓纤维化ꎮ长期服用罗普司亭㊁艾曲泊帕㊁海曲泊帕可能会增加骨髓中网硬蛋白纤维形成和发展的风险ꎬ该风险与ＴＰＯ－ＲＡ的相关性尚未被确定ꎮ有研究表明ꎬ在ＴＰＯ－ＲＡ治疗长达２年的时间里ꎬ大多数患者仍然存在轻度骨髓网状蛋白纤维化ꎬ这些结果可能反映了由ＴＰＯ－ＲＡ修饰的自身免疫引起的骨髓损伤[２２]ꎮ３.３㊀肝毒性㊀肝毒性是艾曲泊帕及海曲泊帕较常见的不良反应ꎬ可引起肝胆实验室检查异常㊁严重肝毒性和潜在致命性肝损伤ꎮＩＴＰ受试者接受艾曲泊帕或海曲泊帕治疗的临床研究中主要表现为ＡＬＴ㊁ＡＳＴ及间接胆红素升高ꎮ亚洲人种多见ꎬ大多为轻度ꎬ无临床症状ꎬ停药后可恢复ꎮ但对伴有肝脏基础疾病的人群ꎬ可能会加重危及生命的肝毒性风险ꎬ使用过程中应监测患者肝功能并适时调整用药ꎮ阿伐曲泊帕(噻唑衍生物)因结构和艾曲泊帕(偶氮苯衍生物)存在明显不同ꎬ既往研究及上市后安全性监测方面均未发现肝毒性ꎬ对于合并肝损伤患者可作为优选ꎮ３.４㊀白内障㊀在啮齿动物的艾曲泊帕乙醇胺毒理学研究中观察到白内障ꎮ艾曲泊帕乙醇胺㊁海曲泊帕针对成年慢性ＩＴＰ患者的临床研究中均观察到受试者用药后新发白内障或白内障恶化ꎬ说明书建议在使用本品前进行白内障检查并在用药过程中进行规律监测ꎮ尚不明确药物导致白内障的毒性机制ꎮ３.５㊀克隆演变或进展风险㊀ＴＰＯ－ＲＡ是促进产血小板祖细胞扩增㊁分化和促进血小板生成的生长因子ꎮＴＰＯ－Ｒ主要在髓系细胞表面表达ꎮＴＰＯ－ＲＡ能刺激干细胞ꎬ也可能刺激增生不良骨髓中的干细胞或白血病干细胞ꎬ从而导致或加速患者的克隆演变ꎬ并最终进展为骨髓增生异常综合征(ＭＤＳ)或急性髓细胞白血病(ＡＭＬ)ꎮ在罗普司亭治疗ＭＤＳ患者的成人临床研究中ꎬ报告了进展为ＡＭＬ的病例ꎬ另外ꎬ还观察到了原始细胞计数一过性增加的病例ꎮ在一项ＭＤＳ伴血小板减少症患者中开展的阿扎胞苷与艾曲泊帕或安慰剂联合用药临床试验因无效和ＭＤＳ进展(包括ＡＭＬ)增加而终止ꎮＴＰＯ－ＲＡ是否促进恶性克隆增生或克隆演化尚无定论ꎮＴＰＯ－ＲＡ所致ＡＤＲ累及多个系统/器官ꎬ以循环系统㊁血液系统为主ꎬ临床表现为动/静脉血栓㊁骨髓纤维化等ꎮ临床使用中ꎬ不仅要关注其有效性ꎬ更应关注其安全性ꎬ还需根据患者疾病特征选择相对安全的ＴＰＯ－ＲＡꎬ确保患者用药安全ꎮ４㊀小结ＩＴＰ一线治疗药物有一定的疗效及安全性ꎬ但仍存在一些局限性ꎬ主要表现在长期疗效不佳ꎬＴＰＯ－ＲＡ药物为ＩＴＰ的治疗带来了革命性的突破ꎮ目前已有多个药物获批上市ꎬ主要用于一线治疗无效或不耐受的ＩＴＰ患者ꎬ此类药物具有起效迅速ꎬ应答率高㊁疗效持久和使用便捷等特点ꎬ国内外指南对于ＴＰＯ－ＲＡ的推荐地位日渐提升ꎮ但在临床应用中发现多个严重不良反应ꎬ包括动/静脉血栓㊁骨髓纤维化等ꎬ具体毒性机制和/或相关性尚需进一步研究确认ꎮ需要强调的是不同ＴＰＯ－ＲＡ的安全性风险存在差异ꎬ应根据患者具体情况选择合适的药物ꎮ此外进一步研究ＩＴＰ的发病机制ꎬ发现新的治疗靶点ꎬ对于开发可提高ＩＴＰ患者的相应性ꎬ降低不良反应的新药至关重要ꎮ参考文献:[１]㊀ＬＩＵＸＧꎬＨＯＵＹꎬＨＯＵＭ.Ｈｏｗｗｅｔｒｅａｔｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｎａｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０２３ꎬ１６(１):４.[２]ＷＡＮＧＬꎬＧＡＯＺꎬＣＨＥＮＸＰꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１６(６):３９００３.[３]ＢＩＲＯＣＣＨＩＳꎬＰＯＤＤＡＧＭꎬＭＡＮＺＯＮＩＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｒｏｍ￣ｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ:ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].Ｐｌａｔｅｌｅｔｓꎬ２０２１ꎬ３２(２):２１６－２２６. [４]ＱＵＲＥＳＨＩＫꎬＰＡＴＥＬＳꎬＭＥＩＬＬＩＥＲＡ.Ｔｈｅｕｓｅｏｆｔｈｒｏｍ￣ｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｆｏｒｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏ￣ｐｅｎｉａｐｒｉｏｒｔｏｅｌｅｃｔｉｖｅｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ:ｒｅｖｉｅｗｏｆｃｕｒｒｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１６(２０１６):１８０２９３２.[５]ＳＩＥＧＡＬＤＳꎬＣＲＯＷＴＨＥＲＭꎬＣＵＫＥＲＡ.ＴｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｐｒｉｍａｒｙＩＴＰ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１３(５０):Ｓ１８－Ｓ２１.[６]ＫＵＴＥＲＤＪꎬＢＥＧＬＥＹＣＧ.Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｔｈｒｏｍｂｏ￣ｐｏｉｅｔｉｎ:ｂａｓｉｃｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００２ꎬ１００(１０):３４５７－３４６９.(下转第１９３页)[５]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则:试行[Ｍ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２００２:３３－３４.[６]王永炎ꎬ严世芸.实用中医内科学:中医内科学[Ｍ].上海:上海科学技术出版社ꎬ２００９:５４－５７.[７]唐磊.国际抗癌联盟及美国癌症联合会胃癌ＴＮＭ分期系统(第８版)影像相关更新解读[Ｊ].中华放射学杂志ꎬ２０１７ꎬ５１(８):２.[８]冯奉仪.实体瘤新的疗效评价标准(解读１.１版ＲＥＣＩＳＴ标准):第三届中国肿瘤内科大会论文集[Ｃ]ꎬ２００９:２２－２３.[９]程硕ꎬ张行行ꎬ梁琳ꎬ等.六君子汤加减对晚期胃癌气血亏虚证免疫功能ꎬ营养状况及肠道微生态的调节作用[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０２１ꎬ２７(５):７－９.[１０]卢素文ꎬ汤婷ꎬ赖雪云ꎬ等.健脾养胃方联合艾灸对中晚期胃癌术后脾胃虚寒证化疗的减毒增效作用研究[Ｊ].现代中西医结合杂志ꎬ２０２１ꎬ３０(２７):４－５.[１１]易慧敏ꎬ陆韵薇ꎬ许孟秋ꎬ等.二妙散主要成分盐酸小檗碱与白术内酯Ⅲ对脂多糖诱导的ＢＶ２小胶质细胞炎性活化的影响[Ｊ].现代中西医结合杂志ꎬ２０２１ꎬ３０(３０):７－８.[１２]董晶晶ꎬ闫国强ꎬ陈淑兰ꎬ等.芪归补血汤剂对肿瘤化疗患者白细胞减少症及免疫功能的影响[Ｊ].河北北方学院学报(自然科学版)ꎬ２０２１ꎬ３７(１２):１１－１４.[１３]孙笛洋ꎬ荀丽英ꎬ周继栋ꎬ等.瓜蒌薤白半夏汤通过调整氧化应激激活ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｅＮＯＳ通路发挥对Ⅱ型糖尿病合并急性心肌缺血的保护作用[Ｊ].厦门大学学报(自然科学版)ꎬ２０２３ꎬ６２(１):８－１０.[１４]王淼ꎬ金娟ꎬ张志明ꎬ等.基于肠道菌群探讨健脾益胃法干预胃癌化疗后的新视角[Ｊ].医学争鸣ꎬ２０２１ꎬ１２(６):３４－３８.[１５]陈亦晖ꎬ夏芸ꎬ舒鹏.健脾养胃方中药对对ＢＧＣ８２３/５－Ｆｕ细胞增长抑制作用的研究[Ｊ].时珍国医国药ꎬ２０２１ꎬ３２(１):５－７.(收稿日期:２０２３－０３－２６)(上接第１８８页)[７]㊀ＫＵＴＥＲＤＪ.Ｗｈａｔｅｖｅｒｈａｐｐｅｎｅｄｔｏｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ[Ｊ].Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎꎬ２００２ꎬ４２(３):２７９－２８３.[８]ＺＨＡＮＧＹꎬＫＯＬＥＳＡＲＪＭ.Ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ:ａｎｏｒａｌｔｈｒｏｍ￣ｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ[Ｊ].ＣｌｉｎＴｈｅｒꎬ２０１１ꎬ３３(１１):１５６０－１５７６.[９]ＫＵＴＥＲＤＪ.Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅꎬｆｕｎｃｔｉｏｎꎬａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆｔｈｅｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔａｖａｔｒｏｍｂｏｐａｇ[Ｊ].ＢｌｏｏｄＲｅｖꎬ２０２２(５３):１００９０９.[１０]ＡＬ－ＳＡＭＫＡＲＩＨ.Ｏｐｔｉｍａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｗｉｔｈｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ[Ｊ].ＢｌｏｏｄＲｅｖꎬ２０２３(６３):１０１１３９.[１１]ＨＯＬＭＥＳ－ＨＡＭＰＴＯＮＧＰꎬＫＵＭＡＲＶＰꎬＢＩＳＷＡＳＳꎬｅｔａｌ.ＰＥＧｙｌａｔｅｄｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｍｉｍｅｔｉｃꎬＪＮＪ－２６３６６８２１ａｎｏｖｅｌｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃｒａｄｉａｔｉｏｎｃｏｕｎｔｅｒｍｅａｓｕｒｅｆｏｒａｃｕｔｅｒａ￣ｄｉａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０２３ꎬ１３(１):１５２１１.[１２]ＫＵＭＡＲＶＰꎬＨＯＬＭＥＳ－ＨＡＭＰＴＯＮＧＰꎬＢＩＳＷＡＳＳꎬｅｔａｌ.Ｍｉｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌｂｏｄｙｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｉｎｊｕｒｙｏｆｍｉｃｅｂｙａｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｍｉｍｅｔｉｃ(ＪＮＪ－２６３６６８２１)[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０２２ꎬ１２(１):３４８５.[１３]Ｕ.Ｓ.ＮａｔｉｏｎａｌＬｉｂｒａｒｙｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ.ＡＳｔｕｄｙｏｆａＳｉｎｇｌｅＳｕｂ￣ｃｕｔａｎｅｏｕｓＤｏｓｅｏｆＪＮＪ－２６３６６８２１ｉｎＨｅａｌｔｈｙＰａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ[ＥＢ/ＯＬ].(２０２０－０４－１４)[２０２３－１１－２２].ｈｔｔｐｓ://ｃｌａｓｓｉｃ.ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ.ｇｏｖ/ｃｔ２/ｓｈｏｗ/ｒｅｓｕｌｔｓ/ＮＣＴ０３９９０５１９?ｔｅｒｍ＝ＪＮＪ－２６３６６８２１＆ｄｒａｗ＝１＆ｒａｎｋ＝１.[１４]ＣｌｏｖｅｒＢｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ.ＣｌｏｖｅｒＡｎｎｏｕｎｃｅｓＰｏｓｉｔｉｖｅＰｈａｓｅⅠＲｅｓｕｌｔｓｆｏｒＳＣＢ－２１９ＭｆｏｒＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－Ｉｎ￣ｄｕｃｅｄＴｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ(ＣＩＴ)[ＥＢ/ＯＬ].(２０２３－１２－２９)[２０２４－０１－０２].ｈｔｔｐｓ://ｉｒ.ｃｌｏｖｅｒｂｉｏｐｈａｒｍａ.ｃｏｍ/ｎｅｗｓ－ｒｅ￣ｌｅａｓｅｓ/ｎｅｗｓ－ｒｅｌｅａｓｅ－ｄｅｔａｉｌｓ/ｃｌｏｖｅｒ－ａｎｎｏｕｎｃｅｓ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ－ｐｈａｓｅ－ｉ－ｒｅｓｕｌｔｓ－ｓｃｂ－２１９ｍ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ.[１５]ＮＯＧＡＭＩＷꎬＹＯＳＨＩＤＡＨꎬＫＯＩＺＵＭＩＫꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｏｖｅｌꎬｓｍａｌｌｎｏｎ－ｐｅｐｔｉｄｙｌｍｏｌｅｃｕｌｅｂｕｔｙｚａｍｉｄｅｏｎｈｕｍａｎｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｍｅｇａｋａｒｙｏｐｏｉｅｓｉｓ[Ｊ].Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａꎬ２００８ꎬ９３(１０):１４９５－１５０４.[１６]ＮＡＫＡＭＵＲＡＴꎬＭＩＹＡＫＡＷＡＹꎬＭＩＹＡＭＵＲＡＡꎬｅｔａｌ.Ａｎｏｖｅｌｎｏｎｐｅｐｔｉｄｙｌｈｕｍａｎｃ－Ｍｐｌａｃｔｉｖａｔｏｒｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｈｕｍａｎｍｅｇａｋａｒｙｏｐｏｉｅｓｉｓａｎｄｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｓｉｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００６ꎬ１０７(１１):４３００－４３０７.[１７]ＫＵＴＥＲＤＪ.Ｎｅｗｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｃｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００７ꎬ１０９(１１):４６０７－４６１６.[１８]ＴＪＥＰＫＥＭＡＭꎬＡＭＩＮＩＳꎬＳＣＨＩＰＰＥＲＵＳＭ.ＲｉｓｋｏｆｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｗｉｔｈｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｆｏｒＩＴＰｐａｔｉｅｎｔｓ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｌＨｅｍａｔｏｌꎬ２０２２(１７１):１０３５８１.[１９]ＭＩＴＣＨＥＬＬＷＢꎬＢＵＳＳＥＬＪＢ.Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ:ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ５２(１):４６－５２.[２０]ＳＷＡＮＤꎬＮＥＷＬＡＮＤＡꎬＲＯＤＥＧＨＩＥＲＯＦꎬｅｔａｌ.Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｉｎｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０２１ꎬ１９４(５):８２２－８３４.[２１]ＧＩＬＲＥＡＴＨＪꎬＬＯＭꎬＢＵＢＡＬＯＪ.Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ(ＴＰＯ－ＲＡｓ):ｄｒｕｇｃｌａｓｓｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓｆｏｒｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０２１ꎬ８１(１１):１２８５－１３０５. [２２]ＧＨＡＮＩＭＡＷꎬＢＯＩＯＣＣＨＩＬꎬＬＥＥＣＳꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍ￣ｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｌｙｄｅｒａｎｇｅｄｆｉｂｒｏｓｉｓ－ｒｅｌａｔｅｄｓｅｒｏｍａｒｋｅｒｐｒｏｆｉｌｅｓｂｕｔｌｏｗｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｆｉｂｒｏｓｉｓｇｒａｄｅｓ:Ａ２－ｙｅａｒｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｏｎｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].Ｐｌａｔｅｌｅｔｓꎬ２０１９ꎬ３０(２):２２２－２２８.(收稿日期:２０２４－０１－０６)。
评价三种方案治疗重症ITP的治疗效果
• 2330 •吉林医学2017年12月第38卷第12期评价三种方案治疗重症ITP的治疗效果白莲（江苏省苏州沧浪医院血液科，江苏苏州215004)[摘要]目的：对三种不同方案治疗重症免疫性血小板减少性紫癜（ITP)的效果进行分析和探讨。
方法：选取50例重症ITP患者为研究对象，随机分为A组、B组、C组,A组患者接受地塞米松（DXM)的治疗，B组患者接受注射用重组人白介素-ll(rhIL - 11)联合DXM的治疗，C组患者接受DXM联合促血小板生成素（TPO)的治疗，比较三组患者治疗效果。
结果:C组患者血小板上升至正常时间、不良反应发生情况显著低于A组、B组患者，治疗成本显著高于A组、B组患者，以上组间比较差异具有统计学意义（P <0.05) ;C组患者总有效率高于A组、B组两组患者，差异有统计学意义（P <0. 05)。
结论:DXM联合TPO联合治疗ITP临床效果显著，提升血小板计数最迅速、价格最昂贵。
[关键词]重症免疫性;血小板减少性紫癜;地塞米松;促血小板生成素重症免疫性血小板减少性紫癜（ITP)为临床常见的获得 性自身免疫性出血性疾病，患者常以皮肤黏膜出血为主要临 床症状，严重者可伴随内脏、颅内出血,且出血风险随着患者 年龄的增加而增加，血小板过度破坏、巨核细胞的损伤以及血 小板释放的抑制等为本病的主要发病机制[1]。
本文以收治的 50例重症IT P患者为研究对象，分析探讨了三种不同方案的 治疗效果。
现报告如下。
1资料与方法1.1 一般资料:选取我院2015年1月~2016年8月收治的 50例重症IT P患者为本次研究对象，随机分为A组、B组、C 组,A组16例，男6例，女10例，平均年龄（34 8 ±9.6)岁；B 组16例，男5例，女11例，平均年龄（34.4 ±9. 1)岁；C组18 例，男7例，女11例，平均年龄（34.4±9.2)岁。
三组患者性 别、年龄等相关一般资料之间的比较差异无统计学意义（P>0.05)。
完美医学课件之ITP
05 ITP研究进展与未来展望
当前研究热点与成果
01
02
03
免疫机制研究
深入探讨ITP的免疫机制， 包括抗体产生、血小板破 坏等过程，为治疗提供理 论支持。
临床试验进展
积极开展各类ITP临床试 验，验证新型药物和疗法 的疗效和安全性。
流行病学调查
通过大规模流行病学调查， 了解ITP的发病规律、影 响因素及疾病负担。
病例二：ITP对儿童的影响与治疗
总结词
生长发育影响
详细描述
儿童ITP患者可能出现生长发育迟缓的问题，需要关注营养状况和生长曲线。及时调整治疗方案，促 进患儿正常生长发育。
病例二：ITP对儿童的影响与治疗
总结词：心理影响
详细描述：儿童ITP患者可能因为疾病而产生心理压力和焦虑情绪，家长需关注孩子的心理健康，鼓励 孩子积极参与治疗和康复活动。
病例二：ITP对儿童的影响与治疗
总结词：治疗策略
详细描述：儿童ITP患者的治疗策略需综合考虑疾病严重程度 、患儿年龄和生长发育状况等因素。通常采用糖皮质激素、 免疫抑制剂等药物治疗，同时配合支持治疗和心理疏导。
病例三：ITP的长期预后与管理
总结词：良好预后 总结词：并发症管理 总结词：生活方式调整
病因与发病机制
病因
ITP的确切病因尚不明确，可能与病 毒感染、免疫系统异常、遗传等因素 有关。
发病机制
ITP的发病机制主要涉及免疫系统对血 小板抗原的异常反应，导致血小板破 坏过多和生成不足。
临床表现与诊断
临床表现
ITP患者可能出现皮肤、黏膜出血，如瘀点、瘀斑、紫癜等，严重者可有内脏 出血、月经量过多等症状。
完美医学课件之ITP
目录
免疫性血小板减少症(ITP)患儿血小板参数及骨髓象的临床意义
免疫性血小板减少症(ITP )患儿血小板参数及骨髓象的临床意义陈丽娜,宁建英 (石河子大学医学院第一附属医院儿科,新疆 石河子 832000)[摘 要] 目的:探讨免疫性血小板减少症(ITP )患儿的血小板参数及骨髓象的临床意义㊂方法:选取石河子大学医学院第一附属医院儿科2013年9月~2018年9月收治的ITP 患儿117例为试验组,另外选取同期体检的117名体检儿童为对照组,分析其PLT ㊁MPV ㊁PCT ㊁PDW 等指标,试验组予以相应治疗后对PLT ㊁MPV ㊁PCT ㊁PDW 及骨髓象参数进行相关统计学分析㊂结果:①治疗前试验组PLT ㊁PCT 显著低于对照组,PDW 显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.01);MPV 高于对照组,但差异无统计学意义(P >0.05)㊂②试验组治疗后PLT ㊁PCT 显著高于治疗前,差异有统计学意义(P <0.01);MPV 显著低于治疗前,差异有统计学意义(P <0.01);PDW 较治疗前减低,但差异无统计学意义(P >0.05)㊂③治疗前血小板参数与治疗后骨髓象的相关性比较,PLT 与产板型巨核细胞有相关性(P <0.05),MPV 与原始巨核细胞有相关性(P <0.05),PDW 与颗粒型巨核细胞有相关性(P <0.05)㊂结论:动态监测ITP 患儿的PLT ㊁MPV ㊁PCT ㊁PDW 对于该病的诊断及治疗具有重要指导意义㊂[关键词] ITP ;血小板参数;骨髓象;临床意义通讯作者:宁建英Clinical significance of platelet parameters and bone marrow images in children with ITP CHENLi -na ,NING Jian -ying (Department of Pediatrics ,the First Affiliated Hospital of Medical College of Shihezi University ,Shihezi832000,China )Abstract :Objective To explore the clinical significance of platelet parameters and bone marrow images in children withimmunological thrombocytopenia.Method 117children with immune thrombocytopenia(ITP)admitted to the department ofpediatrics,first affiliated hospital,school of medicine,shihezi university from September 2013to September 2018were selected as the experimental group,in addition,117children who came to our hospital for physical examination during the same period were selected as the control group,record and analyze their PLT,MPV,PCT,PDW andPLT,MPV,PCT,PDW and other indica⁃tors.After corresponding treatment,collected PLT,MPV,PCT,PDW and bone marrow image parameters in experimental group and statistically analyzed.Results ①Comparison between the experimental group and the control group before treatment:PLT and PCT in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P <0.01),PDW was significantly higher than this in control group (P <0.01).MPV was higher than this in control group,but the difference was not statisticallysignificant (P >0.05).②Comparison between the experimental group after treatment and before treatment:PLT and PCT after treatment were significantly higher than this before treatment (P <0.01),MPV was significantly lower than this before treatment (P <0.01).PDW was lower than this before treatment,but the difference was not statistically significant (P >0.05).③Correla⁃tion between platelet parameters before treatment and bone marrow images after treatment:PLT was associated with thromocyto⁃genic megakaryocyte(P <0.05),MPV was associated with megakaryoblast (P <0.05),PDW was associated with granular megakaryocyte(P <0.05).Conclusion Dynamic monitoring of PLT,MPV,PCT and PDW in children with ITP has important guiding significance for the diagnosis and treatment of the disease.Key Words :ITP;Platelet parameters;Bone marrow;Clinical significance 免疫性血小板减少症[immune thrombocytopenia(ITP)],既往亦称特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytope⁃nic purpura,ITP),是儿童最多见的一种免疫系统介导的出血性疾病㊂其临床表现以皮肤或黏膜出血点㊁瘀点㊁瘀斑多见,体格检查可见皮肤黏膜的出血点㊁束臂试验阳性等,该病实验室检查提示血小板减少㊁出血时间延长㊁血块收缩不良等,骨髓象典型表现为骨髓增生活跃,巨核细胞增多伴产板不良[1-3]㊂在儿科日常工作中,部分家长因顾虑较多不能配合骨髓穿刺术,因此外周血中血小板参数对ITP 诊断及治疗具有重要的临床意义[4]㊂本研究探讨了ITP 患儿的血小板参数及骨髓象的临床意义,现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:选取2013年9月~2018年9月于石河子大学医学院第一附属医院儿科确诊为ITP的患儿,均符合诊断标准,参照‘小儿血液病临床手册“(第3版)㊂均知情同意,排除恶性肿瘤㊁肝肾器官功能障碍㊁系统性免疫性疾病㊁免疫抑制剂治疗史及其他可引起血小板减少的血液系统疾病的患儿,符合上述条件患儿共117例,将这些患儿设为试验组;另选取同期就诊于我院健康体检的儿童设为对照组㊂两组性别㊁年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本次研究经过本院医学伦理委员会同意㊂1.2 方法:采集试验组及对照组的外周血行血小板计数(PLT)㊁平均血小板体积(MPV)㊁血小板压积(PCT)㊁血小板分布宽度(PDW)的检测,试验组治疗后复查PLT㊁MPV㊁PCT 及PDW,经知情告知后家长同意的患儿完善骨髓穿刺术,行骨髓涂片㊁染色及骨髓细胞分析,对上述数据进行统计学分析㊂1.3 统计学方法:采用SPSS20.0统计软件对收集的数据进行统计学分析,性别㊁居住地等计量资料用χ2检验,年龄㊁血小板计数㊁平均血小板体积等计量资料采用标准差(x±s)表示,组内数据比较采用t检验,使用person相关对血小板参数与骨髓象的相关性进行分析,均以P<0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 试验组基本信息描述:试验组ITP患儿117例中,男70例,女47例,年龄1个月~14岁,其中婴儿期31例,幼儿期31例,学龄前期27例,学龄期28例;居住地分布城市71例,非城市46例;各个季节均有发病患儿,春季28例,夏季34例,秋季28例,冬季27例㊂试验组与对照组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂见表1㊂表1 两组一般资料比较项目试验组[例(%)]对照组[例(%)]P值性别[例(%)]男70(59.8)69(59.0)0.894女47(40.2)48(40.2)年龄(x±s,岁)3.79±3.613.82±3.620.943体重(x±s,kg)17.26±11.8316.33±10.550.525居住地[例(%)]城市71(60.7)64(54.7)0.427非城市46(39.3)53(47.4)2.2 治疗前两组血小板参数比较:治疗前试验组PLT㊁PCT 显著低于对照组,PDW显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),MPV高于对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)㊂见表2㊂表2 治疗前两组血小板参数比较(x±s)组别例数PLT(×109/L)MPV(fl)PCT(%)PDW(%)试验组11730.43±26.7949.68±2.5600.03±0.02417.62±3.577对照组117289.58±66.6649.40±1.7140.27±0.06913.45±3.823 t值-39.0160.866-27.2747.235P值0.0000.3880.0000.000表3 试验组治疗前后血小板参数比较(x±s)组别例数PLT(×109/L)MPV(fl)PCT(%)PDW(%)治疗前11730.43±26.7949.68±2.5600.03±0.02417.62±3.577治疗后117189.38±120.1518.04±2.0500.15±0.09617.21±3.189 t值-13.8944.906-9.7430.834P值0.0000.0000.0000.407表4 试验组治疗前血小板参数与治疗后骨髓象的相关性比较指标治疗前PLT治疗前MPV治疗前PCT治疗前PDW 巨核细胞总数-0.2240.283-0.290-0.238原始巨核细胞-0.1240.431-0.201-0.036幼稚型巨核细胞0.2830.2420.1850.152颗粒型巨核细胞0.241-0.0230.2350.528产板型巨核细胞0.3270.0460.200-0.010裸核型巨核细胞0.1210.2900.2310.1372.3 试验组治疗前后血小板参数比较:试验组治疗后PLT㊁PCT显著高于治疗前,MPV显著低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.01),PDW较治疗前减低,但差异无统计学意义(P>0.05),见表3㊂2.4 试验组治疗前血小板参数与治疗后骨髓象的相关性比较:本次研究中有45名患儿完善骨髓穿刺,对骨髓增生程度㊁巨核细胞计数及各阶段巨核细胞百分比进行统计及分析:巨核细胞计数(417.22±646.823)个/片,原始巨核细胞(0.03±0.146)%,幼稚巨核细胞(1.00±1.865)%,颗粒型巨核细胞(19.51±27.953)%,产板型巨核细胞(8.32±16.134)%,裸核型巨核细胞(4.36±9.405)%;PLT与产板型巨核细胞有相关性(P<0.05),MPV与原始巨核细胞有相关性(P<0.05),PDW 与颗粒型巨核细胞有相关性(P<0.05),见表4㊂3 讨论 随着对免疫性血小板减少症的研究逐渐深入,目前认为该病的发病机制与免疫因素有关,患儿接触感染㊁疫苗等诱发因素后,通过自身免疫反应,生成血小板自身抗体,自身抗体作用于血小板,而后暴露出抗体免疫球蛋白的Fc段,被巨噬细胞识别后吞噬,血小板被破坏,在这个过程中,骨髓生成血小板速度远不及血小板被破坏的速度,从而表现为血小板减少及相关临床表现㊂ 血小板参数可以在一定程度上反映血小板的数量㊁体积及均一性等自身特性及骨髓巨核细胞增生的情况,MPV㊁PCT㊁PDW等尤其是MPV是重要参数,和PLT的临床意义同等重要[4]㊂PLT直接反映血小板的生成与破坏;MPV反映血小板的生成和巨核细胞的增生,MPV越大,成熟度越低,代谢和功能也更加活跃[5];PCT是PLT与MPV的乘积,当PLT或MPV 变化时PCT随之变化;PDW反映血小板体积的异质性[6-8]㊂既往文献报道[9],免疫性血小板减少症是因血小板破坏增多或寿命缩短导致数量减少,其骨髓增生功能正常,随着PLT的减少,反馈性的激活巨核细胞生成增多,但由于增生的巨核细胞成熟障碍,释放的血小板大多是不成熟且体积较大的血小板,故ITP患儿的MPV㊁PDW均升高㊂ 本次研究中试验组治疗前与对照组比较:试验组PCT较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),因PCT系PLT与MPV相乘所得,分析原因可能为试验组PLT减少程度较MPV 上升程度更显著;试验组PDW较对照组增大,提示ITP患儿血小板大小不一,与血小板大量破坏且骨髓增生不一有关;试验组MPV较对照组增大,但无统计学意义,分析原因考虑为ITP患儿治疗前骨髓未能及时代偿增生巨核细胞,因此血小板体积与正常体积无明显变化㊂ 本次研究中试验组治疗后与治疗前血小板参数比较:治疗后PLT及PCT较治疗前升高;治疗后MPV显著低于治疗前,提示治疗后骨髓巨核细胞大量增生,释放出体积小的成熟血小板,故平均血小板体积较治疗前显著降低,与既往相关报道相符[10];在治疗初期由于骨髓大量增生释放出体积较大的不成熟血小板,使外周血中血小板体积大小不一,PDW增大,随着治疗时间的延长,巨核细胞增生逐渐恢复正常,体积较小的成熟血小板增多,PDW开始下降[8],本次研究治疗后PDW 较治疗前减低,但差异无统计学意义(P>0.05),可能由于试验组治疗后复查血小板参数时间不一所致㊂ ITP的骨髓象表现为增生活跃并产板不良,巨核细胞主要以原幼型为主,本次研究对ITP患儿治疗后骨髓象中各种类型的巨核细胞与治疗前血小板参数进行了相关性分析,结果提示血小板计数与产板型巨核细胞有相关性,与既往报道一致[7-8]; MPV与原始巨核细胞呈正相关,说明外周血中MPV增大,骨髓象中原始巨核细胞也增多;PDW与颗粒型巨核细胞呈正相关,说明外周血中PDW增大,骨髓象中颗粒型巨核细胞也增多㊂在临床工作中,对ITP患儿可以通过外周血中血小板参数变化来预测骨髓象的变化,从而判断治疗效果及预后㊂ 本研究表明,动态监测ITP患儿外周血中PLT㊁MPV㊁PCT㊁PDW等血小板参数对于该病的诊断及治疗具有重要指导意义,且方便易行,可减少骨髓穿刺给患儿带来的痛苦,更能被患儿家长所接受㊂在临床工作中,除需要注意PLT值,也需关注血小板参数,用以指导对ITP的诊断㊁治疗及预后的评估㊂4 参考文献[1] Neunert C,Lim W,Crowther M,et al.The American So-ciety of Hematology2011evidence-based practice guideline for im⁃mune thrombocytopenia[J].Blood,2011,117(16):4190-4207.[2] Geddis A E,Balduini C L.Diagnosis of immune thrombo⁃cytopenic purpura in children[J].Curr Opin Hematol,2007,14 (5):520-525.[3] 中华医学会儿科学分会血液学组,‘中华儿科杂志“编辑委员会.儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗建议[J].中华儿科杂志,2013,51(5):382-384.[4] 王艳生,朱国庆,姚宏静,等.特发性血小板减少性紫癜患者自身抗体的分析[J].中国卫生检验杂志,2010;3(20):586. [5] Rankin J S,Stratton C W.Efficacy of immunomodulation in the treatment of profound thrombocytopenia after adult cardiac sur⁃gery[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2014,147(2):808-815. [6] 卢霞芬,郭文丽,李东演.血小板与骨髓细胞联合检测在血液疾病诊断中的作用[J].国际检验医学杂志,2017,38 (1):131-133.[7] 尹婉宜,沈 扬,张丽红.PLT㊁MPV㊁PCT与PDW在特发性血小板减少性紫癜诊断中的应用价值[J].中国实验诊断学,2017,21(3):420-422.[8] 王颖超,蒋兰君,李壮壮.儿童免疫性血小板减少症血小板参数变化的研究[J].河南医学研究,2018,27(1):21-23.[9] 楼亚玲,伍华东,王伟群.特发性血小板减少性紫癜患者骨髓巨核细胞及血小板四项参数分析[J].现代中西医结合杂志,2006,15(5):635-636.[10] 孔 荣,邱宏春,吴鹏飞,等.骨髓巨核细胞数及血小板4项参数在特发性血小板减少性紫癜患者中价值[J].临床荟萃,2011,26(2):18.[收稿日期:2020-01-26 编校:王丽娜]。
《血安宁治疗原发免疫性血小板减少症临床观察及对Notch信号通路的影响》
《血安宁治疗原发免疫性血小板减少症临床观察及对Notch信号通路的影响》一、引言原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种以血小板数量减少为主要特征的自身免疫性疾病，临床表现为皮肤紫癜、鼻出血、口腔黏膜出血等症状。
近年来，随着医学的不断发展，血安宁作为一种具有止血和调节免疫功能的药物，在治疗ITP方面取得了显著的疗效。
本文旨在通过临床观察，探讨血安宁治疗ITP的疗效及对Notch信号通路的影响。
二、方法本研究采用随机、双盲、对照的临床试验设计，选取ITP患者作为研究对象，将患者随机分为血安宁治疗组和对照组。
在实验过程中，收集患者的临床资料，包括病情、病程、用药情况等，并对治疗效果进行评估。
此外，采用现代生物技术检测Notch信号通路的变化情况。
三、临床观察结果1. 疗效观察通过对ITP患者的治疗，发现血安宁治疗组在改善患者出血症状、提高血小板计数等方面均取得了显著疗效。
与对照组相比，血安宁治疗组患者的病情得到了更好的控制，且不良反应发生率较低。
2. Notch信号通路的影响Notch信号通路在免疫调节中发挥着重要作用。
通过现代生物技术检测发现，血安宁治疗可显著调节ITP患者体内Notch信号通路的活性。
与对照组相比，血安宁治疗组患者Notch信号通路的活性得到了明显改善，这可能与血安宁的免疫调节作用有关。
四、讨论血安宁在治疗ITP方面取得了显著的疗效，这可能与血安宁的止血和调节免疫功能有关。
通过对Notch信号通路的影响，血安宁可能进一步调节了机体的免疫反应，从而达到了治疗ITP的目的。
然而，关于血安宁的具体作用机制仍需进一步研究。
五、结论本研究表明，血安宁治疗原发免疫性血小板减少症具有显著的疗效，可有效改善患者出血症状、提高血小板计数。
同时，血安宁还能调节ITP患者体内Notch信号通路的活性，进一步发挥免疫调节作用。
因此，血安宁可作为治疗ITP的有效药物之一。
然而，关于血安宁的具体作用机制仍需进一步研究，以更好地指导临床实践。
rhIL-11、达那唑、泼尼松联合治疗中老年ITP的临床研究
中 国现 代 药 物 应 用 ２ ０ ０ ８年 ５月 第 ２卷第 ｌ Ｏ期
Ｃ ｉ Ｍｏ ｒｇＡ ｐ ， ｙ２０ 。 ｏ． Ｎ ．０ ｈｎＪ ｄＤｕ ｐ ｌＭａ ０ ８ Ｖ １２． ｏ１
・
３ ・ ３
４ ２例 ； 平均 １ ．５个 月 ； ０４ 平均 入 院天数 ３４ ； 水轻 度 ７ ．２ ｄ 脱 ４ 例， 中度 ８例 。对 照组 ７ ８例 ， ５ 男 ２例 ， ２ 女 ６例 ； 均 １．５ 平 ０ ２ 个月 ； 平均入 院天数 ４２ ； ． ８ｄ 脱水轻度 ５ ， ７例 中度 ３ 。 例 １ ２ 治疗方法 ． 两组 均予 补液 、 纠正 脱水及 电解质紊乱 ， 口 服复合维生素 Ｂ及多酶 片等 辅助治疗 。治 疗组予 ６ ５２ １ ４－ — ２ｍ ／ ｇ・ 、 ｇｋ ｄ 普鲁卡 因 ８—１ ｇ ｋ ｄ 氨 茶碱 ２— ｇ ｋ ０ｍ ／ ｇ・ 、 ４ｍ ／ｇ
ｒＩ－１达那 唑 、 尼松 联合 治疗 中老 年 ＩＰ的临床 研 究 ｈＬ１、 泼 Ｔ
校 鹏举 杨 三 强 刘均 港 吴勤英 葛继伟 李 广 军 张衍 胜 赵 常军 毛 丽
【 要】 目的 观察重组人 白细胞介素－１ ｒ Ｌ１ ） 达那唑 、 摘 １ （ｈ 一１ 、 Ｉ 泼尼松联 合治疗 中老年特发 性血小 板减少性紫癜的临床疗效 。方法 研究对象为我科住 院 ６ 中老年特发性血小板减 少性紫癜 的患者 ， ０例 随机分成治疗组 （ 应用 ｒＩ一１ ｈＬ１ 达那唑 、 泼尼松联合 治疗 ） 和对照组 （ 单纯 用泼尼 松） 。治疗组 应用 ｒＩ． ｈＬ
ｄ静滴 ； 照组庆予大霉素 ４ｍ ／ ｇ・ 静滴 。 对 ｇｋ ｄ 治疗组平均治愈天数 ３ ５ｄ 对照组平均治 愈天数 为 ４ ６ ． ， ．
２ 结果
ITP治疗临床研究进展
伴心衰患者
E
D 伴消化道出血患者
使使用用糖糖皮皮质质激激素素治治疗疗IITTPP，，已已有有感死染亡死病亡例报报道道
伍伟平, 等.现代医药卫生. 2019.27(5):741-742. 熊金元, 等.内科急危重症杂志. 2019.10(3):184.
丙种球蛋白治疗ITP的局限性
费用高昂
来源紧张
按照400mg/kg/天，50kg体重，500600元（2.5g）/瓶，疗程5天
ITP临床研究进展
主要内容
ITP疾病概况 ITP一线治疗研究进展 ITP二线治疗研究进展
ITP是血液科常见的出血性疾病
• ITP( immune thrombocytopenia) 为一种获得性自身免疫性出血性疾 病
• 多项流行病学研究显示，ITP的年发 病率约为5-10/10万
• 临床以皮肤黏膜出血为主，严重者 可有内脏甚至颅内出血
顾史洋,庄静丽, 等. 中华血液学杂志.2019.34(10):883-886.
完全反应率
TPO联合激素治疗：完全反应率更高、疗效更持久
停 药 后 21 天 ， 完 全 反 应 率 仍 显著高于激素单药治疗
P值均＜0.05
一项随机、对照临床研究，纳入62例新诊断重度ITP患者，分为试验组和对照组治疗，试验组接受特比澳15000U，iH，qd，疗程5-7天，甲泼尼 松80mg/d至PLT＞（80-100）x109/L改为泼尼松60mg/d；对照组接受甲泼尼松80mg/d至PLT＞（80-100）x109/L改为泼尼松60mg/d；必 要时两组均可予以其他对症支持治疗，结果显示，特比澳联合激素较激素单药治疗，完全反应率更高且疗效持久。
健康人 普通人 癌症 高血压 关节炎 慢性ITP 糖尿病 慢性心衰 截肢或瘫痪病人
免疫性疾病继发性ITP临床特点及治疗研究进展
doi：10.3969/j.issn.1000484X.2021.03.019-专题综述•免疫性疾病继发性ITP临床特点及治疗研究进展①杨慕然周泽平(昆明医科大学第二附属医院，昆明650101)中图分类号R588+2文献标志码A文章编号1000-484X(2021)03-0361-06[摘要]目的:免疫性血小板减少症(ITP)是一种出血性自身免疫性疾病，目前仍是一种排除性诊断。
由系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征、免疫甲状腺疾病或Evans综合征等免疫性疾病引起的继发性ITP与原发性ITP之间的鉴别诊断较为困难，且治疗存在重叠之处，因此本文将对免疫性疾病继发性ITP临床特点及治疗进展进行综述。
[关键词]继发性ITP；自身免疫性疾病;临床特点;治疗Update of clinical characteristics and treatment of secondary ITP from autoimmune diseasesYANG Mu-Ran,ZHOU Ze-Ping.The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650101，China[Abstract]Objective:Immune thrombocytopenia(ITP)is a bleeding autoimmune disease and still is a diagnosis of exclusion.Secondary ITP associated with autoimmune condition(systemic lupus erythematosus，antiphospholipid antibody syndrome，immune thyroid disease and Evans syndrome)is difficult to identify with primary ITP.And the therapies between secondary ITP and primary ITP are similar.Therefore，this review will discuss the clinical features and treatment of ITP associated with autoimmune condition.[Key words]Secondary immune thrombocytopenia；Autoimmune diseases；Clinical features；Treatment2009年，国际专家工作小组定义了成人和儿童免疫性血小板减少性紫癜的专业术语及疗效标准,并定义了继发性免疫性血小板减少(secondary immune thrombocytopenia,sITP)的概念［1］。
ITP、TTP诊治新进展
结果：与SOC组相比，Romiplostim组患者BREs发生 率下降67%（3.1% vs 9.4%)，应用免疫球蛋白率下降 95%（0.2% vs 4.8%）
结论：与SOC相比，Romiplostim能够显著降低 BREs发生率及应用免疫球蛋白率
with Primary Immune Thrombocytopenia
分组
复发率
Dex单药组 Dex联合Rituximab组 Dex+Rituximab抢救治疗组
23%(3/13) 23%(6/26) 14%(2/14)
30月RD率
需特异性抗 ITP治疗率
77%
33%
71%
29%
85%
36%
长期随访发现，与Dex单药组相比， Dex联合Rituximab组在长期不良反应、 复发率、有效时间和所需进一步特异性抗ITP治疗等方面无显著性差异
多中心、I/II期临床试验 对象：25例ITP患者（病史>6月、对一种或以上标准治疗无效、plt<50 x
109/L) 结果：62%起效(CR+PR+MR), 29%获得CR 结论：低剂量veltuzumab (2次, 间隔2w) 在复发性ITP疗效可，
与静脉注射相比，皮下注射更方便
Francesco Zaja et al. Poster Session: Disorders of Platelet Number or Function poster 2415.
High-Dose IgG Alters the Relative Expression of Fcgamma RIIA and Fcgamma RIIB On Human Macrophages: A Mechanism for IVIG Therapy in Human Immune Thrombocytopenia
复方苦参注射液治疗慢性难治性ITP的临床研究
ｇ ｏ ｐ Ｅｘ ｅ ｉ ｎａ ｒ ｕ ｓｇｖ ｎｔ ｅｃ ｍｂｎ ｄ ｒｇｍｅｉｃｕ ｉｇｃ ｍｐ ｕ ｄ ｋ ｓ ｅ ｎｅ ｔ ｎ ａ ｄ ｈｇ ｒ ｕ ． ｐ ｒｍｅ ｔｌ ｏ ｐｗａ ｉｅ ｈ ｏ ｉｅ ｅ ｉ ｎ ｌｄｎ ｏ ｏ ｎ ｕ ｈ ｎｉｊｃｉ ｎ ｉｈ— ｄ ｓ ｅ ａ ｔａ ｏ ｅａ ｄａａ ｈｏ ｒｎ ｎ ｏ — ｇ ｏ ｏ ｅｄ ｘ ｍｅｈ ｓ ｎ ｎ ｚ ｔｉｐ ｉｅａ ｄｃ ｎ
Ｃｉ ｌ ｃ ｌｏ ｓ ｒ ａ ｉ ｎ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ｅ ｉ ｌｄ ｎ ｏ ｏ ｎ ｎ ｈ ｎ ｉｄ ｃｉ ｎ ａ ｄ ｈ ｇ — ｄ ｓ ｎ ｉ ａ ｂ ｅ ｖ ｔ ｆｔ ｅ ｃ ｍｂ ｎ ｄ ｒ ｇ ｍｅ ｉ ｕ ｉ ｇ ｃ ｍｐ ｕ ｄ ｋ ｓ ｅ ｒ ｅ ｔｏ ｎ ｉ ｈ — ｏ ｅ ｎ ｏ ｎｃ
１ 资 料 与 方 法
【 文献 标识 码】 Ａ
【 文章 编号 ］ ０ ６ １ ５ （ ０ １ Ｏ 一Ｏ Ｏ —０ １０ － ９９ ２ ｌ ）７ Ｏ ３ １
１ １ 一 般资 料 ： ． 选择 我 科 ２ ０ ０ ５年 １月 至 ２ １ ０ ０年 ｌ ２月 ， 明确 诊 断 为 难治 性 Ｉ ＴＰ住 院患 者 ３ ２例［ 所 有 患者 均 接 受 常规 剂 量 的 糖皮 质 激 素 治 １， １ ｊ 疗半 年 以上 无效 或依 赖 ， 皆于本 院或 外 院 已行 脾 切 除 术 ， 经影 像 学 检 查 未 见副 脾残 留 。均 有 不 同程度 的 活动 性 出ｍ 症状 ， 皮肤 出 血点 、 如 瘀斑 、 出 鼻 血 、 尿 、 龈 出血 等 ， 小板 （ Ｌ ） 数 为 （ ～ ３ ） ０ ／ 且 排 除 了继 血 牙 血 ＰＴ计 ３ ０ ×１ ０ Ｌ， 发 性免 疫性 血 小 板减 少 性 紫 癜 疾 病 。 随 机 分 为 对 照 组 和 观 察 组 ， 察 组 观 １ 例 采 用大 剂 量地 塞米 松 冲击 、 唑 嘌 呤联 合 复 方 苦 参注 射 液 治疗 ， 中 ７ 硫 其 男 ６例 ， ｌ 女 １例 ， 龄 ２ ～４ 年 ８ ９岁 ， 均 年 龄 ３ ． 平 １ ２岁 ， 小 板 计 数 为 （ ～ 血 ３ ３ ） Ｏ／ ， ０ ×ｌ 。 Ｌ 病程 ８ １ 个 月 ； 照组 １ ～ ８ 对 ５例采 用 大剂 量地 塞 米松 冲 击联 合 硫 唑嘌 呤治 疗 ， 中 男 ５例 ， ｌ 其 女 ０例 ， 龄 ２ ～ ４ 年 ６ ８岁 ， 均 年 龄 ３ ． 平 ２ ３岁 。 血 小 板 计 数 为 （ ～ ３ ）× １ 。 Ｌ， 程 ６ Ｉ ５ ０ ｏ／ 病 ～ ６个 月 。 两 组 患 者 在 年 龄 结 构 、 性别 组 成 、 ＰＬＴ 计 数 、 程 时 间 等 方 面 无 显 著 性 差 异 （ 病 Ｐ＞ ｏ ０ ）， 例 资 料 ．５ 病
ITP诊治进展教材教学课件
03
ITP的预防与护理
预防措施
避免诱发因素
避免接触可能导致血小板减少的 物质或环境，如某些药物、化学
物质和感染等。
定期检查
对高危人群进行定期的血液检查， 以便早期发现血小板减少。
加强健康教育
提高公众对ITP的认识，了解其危险 因素和预防措施。
护理方法
观察病情
密切观察患者的病情变化，特别 是血小板计数和出血情况。
免疫抑制剂
免疫抑制剂通过抑制免疫细胞活性，减少对血小板的破坏。近年来，一些新型免疫抑制剂 如利妥昔单抗、环孢素A等在ITP治疗中取得良好效果，但需注意其副作用和长期疗效。
生物制剂
生物制剂是一种新型药物，通过阻断某些免疫反应的特定环节发挥作用。目前已有一些生物 制剂如抗CD20单抗、抗TNF-α抗体等在ITP治疗中取得一定疗效，但仍需进一步研究。
THANKS
感谢观看
治疗方法的发展
目前ITP的治疗方法包括药物治疗、免疫治疗和手术治疗 等，治疗方法的选择需根据患者的具体情况制定。
治疗效果的评估
ITP治疗效果的评估指标包括血小板计数、出血症状的改 善、患者的生活质量等，通过这些指标的综合评估，可以 更全面地了解治疗效果。
未来研究方向与展望
01
新药研发
02
个体化治疗
诊断为ITP。
病例分析与讨论
分析
以上三个病例均表现为血小板减少， 是ITP的典型表现。其中，病例1和病 例2为成人ITP，而病例3为青少年ITP。
讨论
ITP的发病机制可能与自身免疫、病毒 感染等因素有关。对于以上三个病例 ，应进一步检查以明确病因，并制定 相应的治疗方案。
治疗方案评估与优化
评估
针对以上三个病例，治疗方案应评估患者的病情、年龄、症状等因素，选择合 适的治疗方法。
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观察
PLT≥30x109/L
无出血
ITP
PLT<10x109/L
严重出血或存在出血风险
一线治疗：糖皮质激素（大剂量地塞米松或泼尼龙） 或静脉丙种球蛋白
紧急治疗： 血小板输注 静脉丙种球蛋白 甲泼尼龙 重组人活化因子VIIa
精选ppt
13
Conventional prednisone vs high-dose dexamethasone
6
Cohen YC, et al. Arch Intern Med. 2000;160(11):1630-8.
ITP患者生活质量低于癌症患者
SF-36生活质量评分
SF-36生活质量评分
SF-36生活质量评分量表
精选ppt McMillan R, et al. Am J Hematol. 2008;83(2):150-4.
2. Schoonen WM,et al. Br J Haematol. 2精00选9;p1p4t5(2):235-44.
4
老年ITP患者更易发生严重出血事件
出血事件计数/(人*年）
0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0.00
致死性出血风险随年龄增加而升高
13%
0.4%
• 临床以皮肤黏膜出血为主，严重者 可有内脏甚至颅内出血
ITP约占出血性疾病总数的1/3
中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液病杂志.2012,33(11):975-7.
秦平,侯明. 中华医学会血液学分会继续教育精教选材p.pt
3
育龄期女性与老年患者是ITP的高发人群
• ITP可发生于任何年龄段，育龄期女性发病率高于男性，女：男为1.2-1.9:11
ITP患者的TPO水平相对缺乏
精选ppt
Hou et al. Br J Haematol.1998;101:420-4 10
针对ITP发病机制的治疗措施
减少血小板破坏
- Steroids （甾体类激素）
- IVIg（免疫球蛋白）
- 免疫抑制剂
（硫唑嘌呤；环孢素A；达那 唑；抗CD20单克隆抗体；长 春碱类等）
ITP临床研究进展
精选ppt
1
主要内容
➢ ITP疾病概况 ➢ ITP一线治疗研究进展 ➢ ITP二线治疗研究进展
精选ppt
2
ITP是血液科常见的出血性疾病
• ITP( immune thrombocytopenia) 为一种获得性自身免疫性出血性疾 病
• 多项流行病学研究显示，ITP的年发 病率约为5-10/10万
年均发病率 (每 100,000 人每年)育Biblioteka 女性和老年人发病率高212
10
女 男
N=1145
占总患者 30.9%
8
6
4
2
0
< 18 18–24 25–34 35–44 45–54 55–59 60–64 65–74 75–8485–100 Total
年龄 (岁)
1. 秦平,侯明. 中华医学会血液学分会继续教育教材.
Adult Immune Thrombocytopenia: A Prospective Randomized Multicenter Clinical Trial, 2014 ASH
1.2%
< 40
40–60
年龄(岁）
> 60
各种严重出血发生比例
1.Cohen YC精,选etpaplt. Arch Intern Med. 2000;160(11):1630-8.
5
2.Flores A, et al. Semin H ematol.2013, 50:S26 -S30.
ITP患者的预期寿命显著低于非ITP人群
健康人
普通人
癌症
高血压
关节炎 慢性ITP 糖尿病 慢性心衰
截肢或瘫痪病人
与ITP患者比较， 高血压（P<0.0001） 关节炎（P=0.0014） 癌症（P=0.0003） 糖尿病（P=0.52）
7
血小板破坏增加和血小板生成减少是ITP的 两大重要发生机制
血小板破坏增加
血小板生成减少
精选ppt
8
中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液病杂志.2012,33(11):975-7.
• One or two courses of HD-Dex demonstrated higher CR rate, shorter time to response and less adverse events than PDN.
Yu Wei, et al, Conventional Oral Prednisone Versus High-Dose Dexamethasone for Management of
ITP（血小板计数 <30X109/L） 非ITP
预期寿命(生命调整年) 预期寿命（年）
患者年龄
患者年龄
患者年龄
一项临床研究，纳入1817例ITP （血小板计数<30X109/L)患者，旨在观察ITP患者的出血风险和 对预后的影响，结果显示，ITP患者出血风险高，出血事件明显缩短患者预期寿命。
精选ppt
- Splenectomy（切脾）
增加血小板生成
rhTPO（特比澳）
-Eltrombopag （艾曲泊帕） -AMG531（雷米斯汀）
特比澳是目前我国 唯一针对“血小板 生成减少”机制的 ITP治疗药物
精选ppt
11
ITP的治疗原则与目标
➢ 治疗原则
• ITP患者（PLT<30X109/L），应使用药物积极治疗；若患者有出 血症状，无论此时血小板减少程度如何，都应该积极治疗
➢ 治疗目标（特别是重症ITP患者PLT<10X109/L ）
• 快速提高血小板至安全水平（50X109/L以上） • 减少治疗副作用的发生 • 降低治疗成本（缩短住院天数、减少复发）
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12
ITP的一线治疗方案：糖皮质激素和丙种球蛋白
病史、查体、血常规、血涂片、X线胸片、B超、风湿 系列、APA、HIV/HCV、抗甲状腺抗体、骨髓等
血小板生成减少同样是ITP发病的重要原因
抗血小板自身抗体的产生
Ｔ细胞 参与抗体的生成
抗巨核细胞抗体
巨核细胞成熟障碍-被吞噬或凋亡 导致血小板生成减少
介导血小板破坏的自身 抗体或者细胞毒Ｔ细胞 可损伤巨核细胞或抑制 巨核细胞释放血小板， 造成ITP患者血小板生成 减少2
精选ppt
12..秦W平ei,,侯et明al..临N床at血M液ed学. 2杂00志8.;1240(193):.92167(3-8).:151-1595.