关于医用丁基胶塞的保质期问题

典型模具防止漏胶的加工工艺

有助剂溢出，影响药品质量并对人体健康存在隐患ｌＴｌ。而丁基胶南于气密性好，决了上述问题，为天然胶解成塞的替代品。于以上情况。生产天然胶塞的模具要鉴原
解决的办法，最终退出了胶塞模具制造市场。Ｅ，ｊ模前
加工型腔螺纹时．采用有横向加工的数控电火花机若
退出“ 历史舞台”取而代之的是丁基胶塞模具。，
斜尾之问的锁紧力和定模芯与滑块上表面的密封性，
检查斜导柱与滑块的抽芯动作是否顺畅，证最终的保加工精度与装配要求。
床，块可平放于磁盘上，滑电极也不需旋转ｌ０重复８。装夹，便加工和便于保证加工精度，对设备配置方但
提出更高的要求。
以上详细介绍了一种典型哈夫滑块的加工工艺，并指出了加工过程中的加工要点，细的加工工艺为详
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【最新】胶塞

我们

自从我们出了一个注射器内玻璃系列介绍之后，大家热情得不要不要的，很多同仁也希望我们介绍一下胶塞。

于是，我们给大家带来了。看完了这个系列，内包材你就是专家了！

开始之前，建议回顾一下之前玻璃系列：

看起来就是玻璃，没想到对药品影响这么大

坚强的外表,脆弱的身体,西林瓶的前半生原来这么艰难

排名1/2/3，硼硅玻璃也要考试排名吗？

胶塞指南_gt;是不是很容易就搞清楚了这些胶塞之间的区别？

有啥问题后台给药爆炸留言吧！

我们用的是卤化丁基胶塞，一般胶塞厂提供的胶塞应该是已经被清洗过的，实验室在使用前，只需要用注射用水适当漂洗。漂洗时，注意不能加入酸碱等清洗剂。清洗过程切忌搅拌，尽可能减少胶塞间摩擦。不得用手或认为已经洗净的乳胶手套及不洁净工具直接接触胶塞。胶塞清洗次数并非越多越好，应通过对清洗用水的不断检查而摸索。我们采用注射用水溢流漂洗2次，每次10至15min，若是转动清洗的转速应小于1.0r/min，以防止清洗过程产生胶粒。另外，尽可能将胶塞清洗之前先去静电，并在静态状态下完成漂洗脱干。必要时可使用0.9%氯化钠溶液浸泡以除静电。

丁基胶塞的清洗，一定要注意不能搅拌，只需要漂洗，否则会越洗越不干净。灭菌一般为湿热，温度和时间要控制，并打印下来。烘干温度要控制；否则会变型、粘连。

丁基胶塞清洗可采用超声波清洗机，但清洗时间必须控制，否则确实会越洗越不干净的。烘干不是必须的，如果是自动加塞机只要沥干水分即可，如果人工加塞要求就高些，要不会跳塞严重。

根据本公司多年生产经验，关键问题不是清洗，而上选择好的胶塞厂家（具体厂家在这儿不谈）。好的胶塞正如楼上有朋友说的只是漂洗即可。胶塞从

2014年医药包装丁基橡胶塞行业简析

一、行业监管体制与相关法律法规 (2)

1、行业主管部门 (2)

2、行业法律法规 (2)

二、行业市场规模 (4)

1、国内市场情况 (4)

2、国际市场情况 (5)

三、行业主要企业情况 (6)

1、山东省药用玻璃股份有限公司 (6)

2、江苏华兰药用新材料股份有限公司 (7)

3、湖北华强科技有限责任公司 (7)

4、江苏博生医用新材料股份有限公司 (7)

一、行业监管体制与相关法律法规

1、行业主管部门

丁基橡胶塞产品属于医药包装业，受到国家发展改革委、国家食品药品监督管理总局及地方各级食品药品监督管理行政部门监管。行业自律组织主要为中国医药包装协会和河南省医药质量管理协会。

2、行业法律法规

行业具有规范作用的相关法律法规主要如下：

《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》规定，“直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由

药用丁基胶塞规格标准

药用丁基胶塞的规格标准可能包括：

尺寸：通常为圆柱形，直径为12mm-36mm，长度为3mm-12mm。

压缩密度：应符合《中华人民共和国药典》或《中国药典》标准。

湿润度：应符合《中华人民共和国药典》或《中国药典》标准。

弹性：应符合《中华人民共和国药典》或《中国药典》标准。

粘度：应符合《中华人民共和国药典》或《中国药典》标准。

断裂强度：应符合《中华人民共和国药典》或《中国药典》标准。

包装：应符合国家药品监管部门的要求，应该是密封包装并且有标签和说明书。

请注意，这些标准可能会不时变更，并可能受到药品类别和用途的限制。

输液瓶中丁基胶塞落屑漂浮物不影响输液效果

因天然橡胶存在安全隐患，从2005年1月1日开始，国家医药管理部门规定输液瓶中不再使用天然橡胶塞，改用新材料——卤化丁基胶塞，丁基胶塞具有低的透气性和透水蒸汽性；稳定的化学和生物惰性；良好耐热、耐臭氧和耐紫外光等特点；但针刺落屑比天然胶塞略差。

丁基胶塞针刺落屑使输液瓶中出现漂浮物，这种漂浮物具有不溶解性，对液体成份不产生任何影响，丁基胶塞落屑是国家医用包装物标准中允许的，在全世界范围内这一情况未彻底解决。

另外，丁基胶塞的表面硅化剂——二甲基硅油不可避免的会进入药液，附着在玻璃瓶壁上，形成挂壁现象。二甲基硅油是必须使用的硅化剂，其质量符合国家药典标准，对人体安全无害。

为防止输液瓶中的无毒害漂浮物通过输液管进入血液，在输液器中设置了过滤器，可有效防止漂浮物进入人体，请输液者放心使用。

丁基胶塞大输液瓶穿刺流程

为防止针刺落屑形成漂浮物，消除输液患者疑虑，使用丁基胶大输液瓶作溶媒注意以下操作：

一、配药穿刺使用7号以内的针头，穿刺成功后要肉眼检查瓶内液体，如无漂浮物方能注入治疗药物；如落屑较多，应更换溶媒。

二、连接输液管时，穿刺丁基胶塞用力要轻，尽可能防止落屑产生；如发生落屑，应向顾客说明情况，取得顾客理解和认可；

三、凡有落屑产生的输液，应加强巡视和观察，防止落屑堵塞针管。

3制定“输液中有掉屑不影响药品质量，可以使用”告知书(1)丁基胶塞是直接与药品接触的，其的安全情况比较高，在生产过程中经过一系列的清洗、消毒，与内装的药品一样无菌、无热原。(2)输液器均配有终端过滤器，肉眼可见的落屑大于50 μm，而终端过滤器可以将10~15 μm以上的异物过滤。而现在高效过滤输液器可将5μm以上的异物过滤掉，输液更加安全可靠。

卤化丁基橡胶胶塞的应用

注射液用卤化丁基橡胶塞的应用

江苏博生医用新材料股份有限公司张恩波

一、前言

自从国家药监局第13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》宣贯以来，2005年1月1日起各制药企业基本上实现了包装材料的升级换代-由卤化丁基橡胶塞完全替代了天然橡胶塞，丁基胶塞以其优异的化学、物理和生物特性得到制药企业的认可，但是随着使用面的越来越广泛，以及不同企业的制造、使用工艺的不同，也反映出一定的问题，本文将就存在的各种问题进行简单的剖析。

二、YBB标准存在的问题

YBB标准的制定和实施对于胶塞生产企业的生产和制药企业的选用提供了有力的质量保证手段，但是相关标准在实际应用中也暴露出存在的一些问题：1）标准采用的模糊性：主要体现在药厂对目前使用的YBB标准的理解，不清楚是使用标准还是出厂标准的，由于认识的模糊，总认为达到标准就可以使用，一旦出问题就是胶塞厂的产品质量不好等等，为药品质量埋下隐患。应该明确的是YBB的相关标准为胶塞的出厂标准，是最低要求的标准，药厂可以以此标准作为使用和质量检验的手段之一，但是药厂必须和供应方联合做好相关药品的稳定性试验才能使用。

2）规格尺寸的问题

现标准中无产品规格尺寸，在实际生产中已造成规格的多样化，生产的模具、瓶子、铝盖、甚至分装机规格出现混乱，导致社会资源的严重浪费，部分药厂已将瓶塞尺寸改为抗生素用的20系列胶塞，在药品实际使用中造成漏夜、胶塞陷进药品中等严重的质量问题，应该及时修订标准并纳入规格尺寸指标。

3）安全性评价与保证

这是目前标准中最大的问题，从国外使用标准看，除了胶塞产品标准外，还有相关的材料使用规范，如美国的胶塞标准以美国药典（American Pharmacopoiea）的规定为准，但同时所用原材料必须符合FDA（美国食品医药管理局）的规定；欧洲胶塞执行欧洲药典（Europen Pharmacopoiea）、DIN（德国标准）、ISO（国际标准）等产品标准，使用的材料还要符合BGVV（德国标准）；

药用丁基胶塞资料

药用丁基胶塞的使用安全性

药用丁基胶塞的生产背景

丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但是因配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性比较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、渗透，产生了胶塞与药物的相容性问题，比较突出的是部分头孢菌素类、部分大输液类、以及较多中药注射液制剂等。所以通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在胶塞表面，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，这样可以明显改善与药物的相容性。国家至2004年底前所有药用胶塞(包括输液、口服液等各剂型用胶塞)一律停止使用普通天然胶塞;所有药厂的药品橡胶塞都要使用丁基胶塞。

药品是一种特殊的商品, 其药效与质量直接关系到人身健康和安全, 药品包装的材料与结构形式, 尤其是直接接触药品的包装材料, 对保证药品稳定性起决定性作用。不适宜的包装材料可引起活性药物成分的渗出、吸附, 甚至发生化学反应, 导致药品失效, 有时还会产生严

重的毒副作用。因此, 药包材的选择是否合适, 是评价药品质量的一项重要指标，丁基胶塞具有吸湿率低, 化学性好, 气密性好, 无生理毒副作用等显著特点, 特别适宜于用作药品密封。因此天然胶塞已列入被淘汰之列, 而用丁基胶塞取代。丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(≤3 %)在超低温(- 95 ℃) 条件下聚合而成的共聚物[ 3] ,为白色或暗灰色透明性弹体,其结构式可用下列通式表示:

丁基橡胶是气密性最好的橡胶, 其气体透过率约为天然橡胶的1 /20 , 丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出。最高使用温度可达200 ℃, 能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。丁基橡胶耐化学腐蚀性好, 耐酸、碱和极性溶剂。此外, 丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好。耐水性能优异, 水渗透率极低。减震性能好, 在- 30 ～50 ℃具有良好的减震性能。在玻璃化温度(- 37 ℃) 时仍具有屈挠性。丁基橡胶的缺点是硫化速度很慢, 需要高温或长时间硫化, 自黏性和互黏性差, 与其它橡胶的相容性差, 难以并用[ 4] 。

丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考

摘要：丁基橡胶塞是医药包装材料的升级换代产品，主要用于替代传统天然橡

胶瓶塞。丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料，比天然橡胶瓶塞

具有更好的使用性，其气体透过率约为天然橡胶的1/20，丁基橡胶的耐热性、耐

候性和耐臭氧氧化性都很突出，最高使用温度可达200℃，可以长时间暴露于阳

光和空气中而不易损坏。文中对丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略进行了分析。

关键词：丁基胶塞；注射剂；选用策略

1丁基胶塞的分类及特点

1.1将卤素加入到丁基胶塞中就形成了卤化丁基橡胶，根据加入的卤素元素的不同，可以将卤化丁基橡胶分为溴化丁基橡胶和氯化丁基橡胶，两者之间存在着

不同的特性，其中氯化丁基橡胶具有更好的耐热性能，将其应用在注射剂中，跟

随着对注射剂的高温灭菌不会产生粘连。溴化丁基胶塞和氯化丁基胶塞对比，具

有更高的洁净度，因此对药物产生的影响更小，其在生产过程中只需要采用少量

的硫化剂而不需要使用增塑剂，因此其具有更高的安全性。

1.2丁基胶塞分为免洗免灭菌胶塞、免洗待灭菌胶塞和普通胶塞。其中免洗免灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗和灭菌，药物生产

厂商在使用时不需要另外进行清洗和灭菌；免洗待灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作

完成丁基胶塞之后自行进行清洗，但是不灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另

外进行清洗，但是需要灭菌；普通胶塞就是胶塞厂在制作过程中不进行清洗和灭菌，在使用时需要清洗和灭菌之后才能使用。从目前的情况来看，药物生产企业

使用的为免洗待灭菌胶塞，清洗工作由胶塞生产企业完成，药物生产企业就可以

关于进一步加强使用丁基胶塞的头孢类注射剂监督管理的通知

关于进一步加强使用丁基胶塞的头孢类注射剂监督管理的

通知

国食药监办[2008]765号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

为解决头孢类注射剂澄清度问题，保证产品质量，保障公众用药安全，现就进一步加强对使用丁基胶塞生产头孢类注射剂的监督管理有关问题通知如下。

一、各省（区、市）食品药品监督管理部门要在落实《关于做好注射用头孢曲松钠处理工作的通知》（食药监市函〔2008〕118号）的基础上，加强对药品生产企业使用丁基胶塞的监管。药品生产企业应根据产品注册时的相容性实验确定的丁基胶塞生产药品，若变更丁基胶塞的生产厂家，应对药品与变更的丁基胶塞相容性进行实验验证，符合要求并报所在地省（区、市）食品药品监督管理部门备案后方可使用。

二、在确保药品质量的同时，为保证注射用头孢曲松钠的供应，国家局委托中检所制定了注射用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速实验方法（见附件）。请各省（区、市）食品药品监督管理部门将此方法转发辖区内头孢类注射剂药品生产企业并加强监督。注射用头孢曲松钠生产企业应依据此方法，在选择丁基胶塞生产药品时进行相容性实验，并对购入的每批丁基胶塞和生产的每批药品出厂前，依此方法进行检验，合格后方可出厂。对于其他头孢类注射剂，药品生产企业可参考该方法，自行建立适宜的快速验证方法。

三、本《通知》下发后，各地食品药品监督管理部门要加大对2009年1月1日以后生产的头孢类注射剂，特别是注射用头孢曲松钠的抽验力度，重点对生产环节产品的澄清度开

展监督抽验，监督药品生产企业严格执行有关规定，确保产品的质量。对违法违规生产的，一经查实，依法处理。

如何辨别医用胶塞的质量

日期：2014-09-04 17:32:14 浏览：571

医用胶塞是一次性真空采血管中必须使用的部件，目的就是为了保障采血管内部和外部的隔绝，保障采血管的干净卫生。采血管胶塞的特点是什么呢？我们又该如何辨别医用胶塞的质量好坏。

首先，我们先了解下采血管胶塞的特点和组成。胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分，主要包括天然橡胶和丁基橡胶。在我国的制药史上，长期以来一直采用的都是加垫涤纶膜的翻口天然胶塞，天然胶塞本身具有优秀的物理性能和耐落屑性能。但是，天然胶塞主要存在以下几个弊端：(1)生物安全性较差。天然橡胶由乳胶制造而成，其中5%～8%为非橡胶成分，包括类脂及其分解物、蛋白质以及少量无机盐类，某些蛋白质的存在使得橡胶容易吸潮发霉。有关机构检测表明，药品中从天然胶塞溶入的异性蛋白是引起人体热原反应的重要因素之一，有试验证明天然橡胶胶塞中释放出的乳胶过敏原可以导致皮肤过敏反应。(2)化学性质比较活跃，易与药品发生相互反应。(3)气密性较差。天然胶塞大分子具有较高的柔性，对于各种气体具有较高的扩散率，从而影响其密封性能。(4)使用工艺复杂。天然胶塞生产环境较差，外来污染较多，再加上配方比较复杂，因而药厂在封装药品之前，必须对胶塞进行酸碱处理，以便尽可能减少胶塞对药液的污染。与此形成对比，作为天然胶塞替代品的丁基胶塞，却在上述几个方面都表现出明显的优越性。丁基胶塞具有吸湿率低，化学性好，气密性好，无生理毒副作用等显著特点，特别适宜于用作药品密封。因此天然胶塞已列入被淘汰之列，而用丁基胶塞取代。

胶塞质量控制与常见质量问题

恒温恒湿箱，25℃±2℃，RH 60%±10%，12-36个月；对温度敏感的药物， 6℃±2℃ 或其他，RH 60%±10%，
5个，0、1、2 、 3、6月
5-8个，0、3、 6、9、12、18 、 24、36月
胶塞与药物相容性试验
丁基胶塞与头孢粉针剂相容性简易试验
SFDA 国食药监办【2008】7号文件（2008.12）要求：
输液胶塞溶血率﹤5%
符合规定符合规定
胶塞与药物相容性试验
• 胶塞与药物相互作用的方式吸收—药物分散在胶塞内吸附—药物被吸附在胶塞的表面浸出—胶塞内可萃取物浸入药剂内
渗透—水分、空气以渗透方式从胶塞传输至药剂内
胶塞与药物相容性试验
• 胶塞与药物相容性出现问题的基本迹象药液PH值变化药液产生沉淀或浑浊药液颜色改变药物有效成分降解、含量降低辅料（如防腐剂等）含量降低胶塞膨胀变形
胶塞质量标准对比
抗生素胶塞
输液胶塞
物理特性：硬度
规定值±5
规定值±5
比重规定值±0.05 规定值±0.05
灰分
50%
45%
不溶性微粒大于10μm﹤60粒/ml ﹤30粒/ml
大于25μm﹤6粒/ml ﹤3粒/ml
胶塞质量标准对比
抗生素胶塞
输液胶塞
化学性能：PH变化值
≤1
≤1

药用丁基胶塞的材质-概述说明以及解释

1.引言

1.1 概述

药用丁基胶塞是一种常见的医疗器械材料，广泛应用于药品容器的密封和注射器的橡胶塞。它由丁基橡胶制成，具有良好的柔软性、耐腐蚀性和密封性能。药用丁基胶塞的主要作用是防止药物在储存和输送过程中的泄漏和污染，确保药品的质量和安全性。

在医药领域中，药用丁基胶塞被广泛用于药瓶、针筒和注射器等容器的密封。丁基胶塞的材质选择非常重要，它直接影响着药品的稳定性、保存期限和使用效果。因此，在选择药用丁基胶塞材质时需要考虑多方面因素。

首先，药用丁基胶塞的材质应具有优异的化学稳定性和生物相容性。医药产品经常与各种药物接触，因此胶塞的材质在接触药物后不应引起有害物质的释放或产生任何不良反应。此外，药用丁基胶塞应具有良好的耐腐蚀性，能够抵抗药品中的溶剂、溶剂和氧化剂等物质的侵蚀，以确保药品的纯度和效力。

其次，药用丁基胶塞的材质还应具有较好的机械性能。胶塞的弹性和稳定性是确保其与容器紧密密封的重要特性，不仅要能够顺利穿透瓶口或

针头，还要能够防止气体或液体的泄漏。此外，在长时间使用或高压情况下，胶塞应能够保持一定的形状和稳定性，以确保药品的安全和有效性。

最后，为了满足不同的医药应用需求，药用丁基胶塞的材质还应具有可扩展性。不同药品对胶塞材质的要求不同，因此需要根据具体的药品性质和应用环境，选择材质的硬度、耐高温性、阻氧性等特性。这样可以更好地适应各种药品的保存和使用要求，提高药品的质量和稳定性。

综上所述，药用丁基胶塞的材质选择是确保药品质量和安全性的重要环节。在选择材料时需要考虑化学稳定性、生物相容性、耐腐蚀性、机械性能和可扩展性等因素，以满足不同药品的需求。随着科学技术的不断进步，我们可以期待药用丁基胶塞材质在未来的发展中更加先进和多样化，为医药行业带来更多的便利和创新。

胶塞质量控制跟常见质量问题

胶塞和瓶口尺寸及公差对比
• 瓶口平整度是影响胶塞密封性的重要因素 • 玻璃瓶口的角度0-5°，不得超过5°
胶塞质量标准对比
抗生素胶塞输液胶塞规定值±5 规定值±5 规定值±0.05 规定值±0.05 50% 45% 大于10μm﹤60粒/ml ﹤30粒/ml 大于25μm﹤6粒/ml ﹤3粒/ml
胶塞和瓶口尺寸及公差对比
• YY0169.1-94《丁基橡胶输液瓶塞》1994-07-02发布 1994-11-01实施本标准等效采用国际标准 ISO8536-2—1992《医用输液器具—第二部分：输液瓶塞》 • 塞颈直径 32型 28型 26型 • 23.6 18.0 15.4 • ±0.2 15.0 ±0.15 • 对应的瓶口内径 22.5 16.5 14.5 • YBB00032005 ±0.3 ±0.5 14.0 ±0.5 • YBB00022005-2
标准体系的变迁
• • • • • • • • • • • • 中华人民共和国医药行业标准： YY0169.1-94《丁基橡胶输液瓶塞》 YY0169.2-94《丁基橡胶抗生素瓶塞》 YY0169.3-94《丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法》由《国家医药管理局》发布国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准 YBB00042002《药用氯化丁基橡胶塞》 YBB00052002《药用溴化丁基橡胶塞》 YBB00042005《注射液用卤化丁基橡胶塞》 YBB00052005《注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞》由《国家食品药品监督管理局》发布标准化是药包材管理的最基础工作

抗生素标准

注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞

1 主题内容与适用范围

本标准规定了注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的产品分类、技术要求及试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存。

本标准适用于以氯化丁基橡胶、溴化丁基橡胶为主要原材料制造的直接与注射用无菌粉末接触的氯化或溴化丁基橡胶塞（以下简称“胶塞”）。

2 引用标准

下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准的使用各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB 191-2000 包装储运图示标志

GB/T 2828.1-2003 计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划GB 6543 瓦楞纸箱

GB 6682 实验室用水规格

YBB00022003 热原检查法

YBB00032003 溶血检查法

YBB00042003 急性全身毒性检查法。

YBB00052005 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞

中华人民共和国药典—2005年版二部

ISO8362-2 注射剂用弹性件丁基橡胶注射剂瓶塞

ISO8871 注射剂用弹性件通用要求

3 产品分类

3.1 胶塞按所配套的瓶子类型分为A型、B型两种。

3.2标记示例

符合本标准要求：产品型式+冠部结构+内针刺圈结构+胶种

例如：型式A型，公称尺寸20mm，冠部采用结构形式为：双圈，内针刺圈直径大于3㎜、颈部直径13.2±0.10㎜的注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞标记为：

卤化丁基橡胶胶塞的应用

注射液用卤化丁基橡胶塞的应用

江苏博生医用新材料股份有限公司张恩波

一、前言

自从国家药监局第13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》宣贯以来，2005年1月1日起各制药企业基本上实现了包装材料的升级换代-由卤化丁基橡胶塞完全替代了天然橡胶塞，丁基胶塞以其优异的化学、物理和生物特性得到制药企业的认可，但是随着使用面的越来越广泛，以及不同企业的制造、使用工艺的不同，也反映出一定的问题，本文将就存在的各种问题进行简单的剖析。

二、YBB标准存在的问题

YBB标准的制定和实施对于胶塞生产企业的生产和制药企业的选用提供了有力的质量保证手段，但是相关标准在实际应用中也暴露出存在的一些问题：1）标准采用的模糊性：主要体现在药厂对目前使用的YBB标准的理解，不清楚是使用标准还是出厂标准的，由于认识的模糊，总认为达到标准就可以使用，一旦出问题就是胶塞厂的产品质量不好等等，为药品质量埋下隐患。应该明确的是YBB的相关标准为胶塞的出厂标准，是最低要求的标准，药厂可以以此标准作为使用和质量检验的手段之一，但是药厂必须和供应方联合做好相关药品的稳定性试验才能使用。

2）规格尺寸的问题

现标准中无产品规格尺寸，在实际生产中已造成规格的多样化，生产的模具、瓶子、铝盖、甚至分装机规格出现混乱，导致社会资源的严重浪费，部分药厂已将瓶塞尺寸改为抗生素用的20系列胶塞，在药品实际使用中造成漏夜、胶塞陷进药品中等严重的质量问题，应该及时修订标准并纳入规格尺寸指标。

3）安全性评价与保证

这是目前标准中最大的问题，从国外使用标准看，除了胶塞产品标准外，还有相关的材料使用规范，如美国的胶塞标准以美国药典（American Pharmacopoiea）的规定为准，但同时所用原材料必须符合FDA（美国食品医药管理局）的规定；欧洲胶塞执行欧洲药典（Europen Pharmacopoiea）、DIN（德国标准）、ISO（国际标准）等产品标准，使用的材料还要符合BGVV（德国标准）；

胶塞质量控制及常见质量问题[1]

胶塞与药物相容性试验
• 《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》-药品包装材料与药物相容性试验指导原则》 YBB00142002 考察对象药包材样药物样品基本判定其他品批次数批次数依据药包材药物 3批 1批 1批 3批药包材质方法学研量标准究药物质量方法学研标准究
标准体系的变迁
• • • • • • • • • • • • 中华人民共和国医药行业标准： YY0169.1-94《丁基橡胶输液瓶塞》 YY0169.2-94《丁基橡胶抗生素瓶塞》 YY0169.3-94《丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法》由《国家医药管理局》发布国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准 YBB00042002《药用氯化丁基橡胶塞》 YBB00052002《药用溴化丁基橡胶塞》 YBB00042005《注射液用卤化丁基橡胶塞》 YBB00052005《注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞》由《国家食品药品监督管理局》发布标准化是药包材管理的最基础工作
胶塞质量标准对比
抗生素胶塞输液胶塞功能特性：穿刺力 10N 75N、80N 穿刺落屑 5粒/100针 20粒/10针密封性与穿刺器保持性 -4h/0.5Kg不拔出无泄漏自密封性 25kPa真空30分钟 25kPa真空30分钟 -真空30
亚甲蓝溶液不得渗入
密合性
同上
胶塞质量标准对比