第三十三讲化学治疗药

药理学
[体内过程]
用于全身感染的磺胺药： 1.口服易吸收、体内分布广（通过胎盘） 2.经肝代谢（失活但有毒） 3.经肾排泄
药理学
[药理作用] 1.抗菌性质—抑菌剂 2.抗菌机制
抑制二氢叶酸合成酶（见图3） 3.抗菌谱
（1）对G+、G-菌均有活性 （2）对支原体、螺旋体、立克次体无效
（磺胺类）
（TMP，乙氨嘧啶）
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三、其它人工合成抗菌药 （一）硝基呋喃类
1.呋喃妥因（furantoyin,呋喃坦啶） 1）血药浓度低，不适用全身感染治疗 2）尿中浓度高－用于治疗尿路感染 3）不良反应重 A.胃肠道反应（与食物同服可减轻） B.周围神经炎 C.中毒性精神症状
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2.呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵） 1）口服吸收少，肠内浓度高 2）主治肠道感染 3）近年用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎治疗 4）不良反应
L-谷氨酸 H2N
SO2NHR
+
H2N
COOH
二
氢
（PABA）
叶 酸
+
合
二氢蝶啶
成 酶
二氢叶酸
二 氢 叶 酸 还 原 酶
四氢叶酸
图－3 磺胺类药物及甲氧苄啶抗菌机制示意图
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[临床应用] 1.治疗全身感染－口服易吸收磺胺 （1）代替青霉素治疗链球菌感染和防止
风湿热复发； （2）与甲氧苄啶合用治疗复杂的泌尿、
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6.培氟沙星 1）体内分布广－脑、骨、前列腺达抗菌浓度 2）血浆半衰期长 3）厌氧菌、结核杆菌耐药
7.洛美沙星 光敏反应多见。
8.氟罗沙星 1）血药浓度高、作用时间长 2）主治泌尿生殖系统感染
9.斯帕沙星
1）长效：t1/216h,组织穿透性强
2）治疗眼科感染、抗结核
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二、磺胺类药 （sulfonamides drugs） 〔特点〕使用方便；疗效显著；
呼吸、肠道感染；
（3）用于治疗奴卡菌病、弓形体病和衣 原体沙眼。
2.治疗局部感染－口服难吸收磺胺
（1）治疗肠道感染和术前消毒；
（2）治疗烧伤或创伤感染；
（3）治疗眼部感染（角膜炎、结膜炎）。
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[不良反应]
（1）泌尿系统损伤 用碱化尿液或多饮水来预防（尿>1200ml/日） （2）造血系统反应 （3）过敏反应 （4）其它：A.核黄疸（因其与胆红素竞争 血浆蛋白所致）（故2岁以下儿童不宜用）
A.胃肠道反应 B.过敏反应
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（二）硝基咪唑类 A)甲硝唑（又称灭滴灵）
1.口服易吸收，分布广，肝代谢而肾排出； 2.应用范围广（1）治疗厌氧菌感染；
（2）阿米巴病首选； （3）阴道滴虫病首选； （4）治疗贾第鞭毛虫病。 3.对需氧菌无效 4.长期大量使用有致癌作用；
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5.可致双硫醒反应（抑制乙醛脱氢酶）； 6.能降低抗凝血药代谢。
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3.氧氟沙星 1）组织穿透性强、分布广（前列腺、脑脊液） 2）抗菌谱广且能抗结核，抗多重耐药菌株
4.环丙沙星 1）口服生物利用度较低（首关消除） 2）体外抗菌活性最强 3）抗菌谱广－ 治疗各种感染
5.依诺沙星 1）口服吸收不受食物影响 2）疗效＝广谱青霉素、头孢氨苄、复方新诺明 3）对支原体、衣原体、军团菌及结核杆菌无效
B.致畸（孕妇禁用）
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（五）耐药性
1.无多重耐药性； 2.有交叉耐药性； 3.耐药机制
（1）靶位修饰； （2）PABA活性↑； （3）改变代谢途径。 （六）药物相互作用
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〔个性药特点〕
（一）用于全身性感染的磺胺药
1.磺胺甲恶唑（sulfamethoxazole,SMZ，又称新诺明） 1）抗菌谱广、抗菌力强 2）尿溶解度低，长期应用注意结晶尿 3）多与甲氧苄啶合用
2.磺胺异恶唑(sulfafurazole,SIZ,又称菌得清) 1）吸收快、排泄快 2）尿中溶解度高，不易析出结晶 2）用于敏感菌引起的泌尿系统感染
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3.磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD） 1) 易透过血脑屏障－防治流脑 2) 尿中易析出结晶
4.磺胺多辛（sulfadoxine） 1) 体内维持时间最长 2）与乙胺嘧啶合用防治对氯喹耐药的恶性疟疾
（二）用于肠道感染的磺胺药－柳氮磺吡啶
1）口服不吸收 2）肠菌作用释出磺胺吡啶才具抗菌活性，释出5-氨基
水扬酸具有抗炎作用
3）治疗慢性溃疡性结肠炎、直肠炎等
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（三）外用磺胺类药 1.磺胺嘧啶银
1）既抗菌又收敛、促进创面干燥、结痂和愈合 －临床防治烧伤、创伤感染。 2）抗菌作用不受PABA影响。 2.磺胺醋酰 对眼科的细菌感染和沙眼有较强的作用－主治 结膜炎、角膜炎和沙眼等。
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第三十三讲 化学治疗药
主讲人 赵丽娟 主讲单位 吉林大学基础医学院
药理教研室 总学时 48学时
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〔个性药特点〕
1.吡哌酸（pipemidic acid） 1）血药浓度低而尿、胆汁中浓度高 2）主要用于单纯型泌尿道感染 3）治疗轻型的肠道感染 4）对肠球菌无效
2.诺氟沙星(norfloxacin,又称氟哌酸) 1）口服吸收少（食物影响其吸收） 2） 肾、前列腺中浓度高 3）主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染 4）对呼吸道感染疗效差
B）替硝唑
与甲硝唑比较具有以下优点： 1.抗厌氧菌和滴虫作用相似或略强。 2.维持时间长（t1/212～14h）。 3.不良反应相同但毒性低。
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第二节 β－内酰胺类抗生素
β－内酰胺类抗生素包括： （1）青霉素类； （2）头孢菌素类； （3）非典型的β－内酰胺类抗生素
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〔复方磺胺药的特点〕
1.组成：磺胺＋甲氧苄啶 2.优点（1）抗菌活性↑（双重阻断叶酸合成）；
（2）减少耐药性发生； （3）增加磺胺的分布范围； （4）复方制剂常用于
A.治疗慢性反复发作性泌尿道感染； B.首选治疗卡氏肺囊虫、奴卡菌感染； C.治疗慢性支气管炎的急性发作； D.治疗肠道感染（菌痢、伤寒
SO2N
R2
R1
图－2 磺胺类的基本化学结构－对氨基苯磺酰胺
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当R1＝杂环时，抗菌活性明显增强，得到用于全 身感染的磺胺药。
如：磺胺嘧啶
N
R1＝
N
当R2被取代时，得到用于局部感染的磺胺药。如 R2被羧酸取代成为酰胺化物，失去抗菌作用， 此酰胺化物经水解释出游离氨基即可恢复抗菌 活性。如用于肠道感染的酞磺胺噻唑，就是在 肠道内经水解成磺胺噻唑而发生抗菌作用的。