胆管癌相关分子及标志物的研究进展

sICAM-1、CA19—9、CEA三种肿瘤标志物联合检测在胆管癌诊断中的价值

（桂林医学院附属医院１肝胆外科研究室；．．２检验科，广西桂林５１０）４０１
摘要：目的
探讨３肿瘤标志物联合应用在胆管癌诊断、种疗效判断中的价值。方法
利用酶联免疫吸附法
（ｕｓ）ＥＡ检测３例胆管癌及５５０例胆道良性疾病患者的血清细胞间黏附分子一（ＩＡ。）１ｓＭ１水平，Ｃ同时用电化学发光免疫法检测糖类抗原ｌ．（Ａ９９、９９Ｃ１—）癌胚抗原（Ｅ）ＣＡ的水平。结果血清Ｃ１．Ａ９９在胆管癌中敏感性为８％、异性为０特８％，６在各项指标中最高，Ａ９９与ｓＡ１联合应用敏感性提升到８．％，异性为８．％。结论Ｃ１— Ｃ１— ＩＭ．Ｃ８６特００Ａ９９与ｓＡ１ｌＭ一联合应用，Ｃ检测胆管癌的敏感性和特异性均较好。
中国实验诊断学
２１００年３月
第ｌ４卷
第３期
文章编号：０７２７２１）３４３３１０ —４８（０００ —０１ —０
ｓＡ１Ｃ —、Ｅ种肿瘤标志物ＩＭ一、Ａ１９ＣＡ三Ｃ９联合检测在胆管癌诊断中的价值
覃理灵石青峰廖维甲，，，梅铭惠
ｓｉＳｎｉｖｔｄｓｅｉｃｔｆＡ１・ｏｔｆｕｒｒｅｓｗｓｔｅｈｇｅｔｅｐｃｉｅｙ８ｕｔｅｓｉｉａｐｃｆｉｏ９９ｕｔｍｏｋｒａｉｈｓｒｓｅｔｌ０％ａｄ８％．ｎｉｖｔｄｓｅｉｓｔｙｎｉｙＣｏ３ｍａｈｖｎ６ｅＳｓｉｉａｐｅ— ｔｙｎｉｔｃｕｄｂｉｏｅｙｄｔｃｉｏｎｄｗｈＣ９９ａｌＡ１ｉｅｕ３ｒｐｔｌ８６％ａｄ８％．ｏｃｕｉｎＴｅｆｉｏｌｒｖｄｂｅｅｔｎｃｍｉｅｔＡ１ — ｄｓＣＭ一ｎｓｒｎｓｃｉｅｙ８．ｃｙｅｍｐｏｂｉｎｅｅｖｎ０ＣｎｌｓｈｏｃｍｉｅｅｅｔｎＣ９９ａｄｓＣＭ－ａ＇ｒｍｏｅｔｅＳｎｉｖｔａｄｓｃｃｔｒｔｅｄａｎｓｓｏｈｌｎｉｃｒｉｏｏｎｄｄｔｃｏＡ１－ｎＩＡ－ｃｎｐｏｔｈｓｉｉｎｐｉｉｆｇｏｉｆｃｏｇｏａｃｎｍａｂｉ－１ｅｔｙｅｆｙｏｈｉａ

肝内胆管癌病理学分型新进展

=E &>(/(B (,"#.%.F $#*(G 4!"!!#H .%4!##?.4! 综!述肝内胆管癌病理学分型新进展赵燕青!董辉!丛文铭!!作者单位!!"$%**!上海市浦东医院病理科"赵燕青$*上海东方肝胆外科医院病理科"董辉#丛文铭$通信作者!丛文铭#17"&%!N 7M .>F%/77L 4(-L 4M >!! 摘要 !肝内胆管癌传统组织病理学分型主要是根据细胞学形态及细胞起源进行分类#其中*&8为腺癌%近年来#有学者们根据组织学特征和细胞起源将肝内胆管癌分为大胆管型和小胆管型#并写入!"$*版QB C 0消化系统肿瘤分类1中#不同的分类方法具有不同的临床特征&组织病理学形态&免疫组化特征&分子特点以及不同的预后#本文就肝内胆管癌两种组织学分型相关研究进展进行综述%关键词 !肝内胆管癌*病理*分型!!肝内胆管癌"&>#)"E (,"#&M M E .%">F &.M ")M &>.7"#9==$作为肝内第二大常见原发性恶性肿瘤#约占原发性肝癌的$"8!$&8'$(%9==发病率呈逐年上升的趋势#不同的地区发病率不同#且亚洲地区发病率高于西方国家#东南亚发病率最高#高达#$4%)$"""""*欧洲的发病率较低#达"4!!$4))$"""""%在美国#$**&,!""'年的发病率是"4*!)$"""""#!""&3!"$'年则是$4"*)$"""""'$(%9==的发病因素包括原发性硬化性胆管炎&肝内胆管结石&肝血吸虫感染#胆道畸形#肝炎病毒感染"B ;H )B =H $&非胆汁性肝硬化等'!(%肝内胆管癌是一种高度侵袭性肿瘤#手术切除后五年生存率仅为$&8!'"8'%(#其病理学分型主要是根据细胞学形态及细胞起源进行分类#其中大多数为腺癌%近年来#有学者们根据组织学特征和细胞起源将肝内胆管癌分为大胆管型和小胆管型#并写入!"$*版QB C0消化系统肿瘤分类1中#本文就肝内胆管癌两种组织学分型相关研究进展进行综述%一&肝内胆管癌的传统组织病理学分型"一$大体分型!肝内胆管癌定义为起源于胆管上皮分化的肝内恶性肿瘤#起源于肝内胆管树的任何位置%基于不同的分类方法具有不同的命名%根据大体形态将肝内胆管癌主要分为肿块型"7"//3!.)7&>F #$,(#:*$#管周浸润型",()&-L M #"%&>!&%#)"#&>F #$,(#A 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胆管癌血清肿瘤标志物及临床意义

经验交流276 胆管癌血清肿瘤标志物及临床意义熊星云大竹县人民医院四川大竹 635100胆管癌是一种由人体内的胆管发生了恶性病变。

根据发生部位的不同又将其详细分为三类。

具体而言就是肝内胆管、肝门部胆管以及末梢胆管三处位置的细胞发生了的病变。

目前手术是其中一种医治手段，接受了手术治疗的患者未来五年的存活率也是极其低的。

这无疑让很多的患者和医生束手无策，这种疾病无法得到有效治疗的原因就是它本身具有浸润早、转移快的特点，当人们发现它时发生癌变的细胞早已四处扩散，难以医治。

而且由于现有的医疗水平的限制也，缺乏有效的治疗措施，就使得胆管癌致死率一直便是有增无减。

更为不容乐观的是如今全球的胆管癌发病率出现了较大幅度的上升趋势，这为每一位医生在无形中增加了巨大的压力。

一、引起胆管癌有哪些因素造成胆管癌的原因错综复杂，至今我们医学研究者还没有找到使其在人体内癌变的详细病因。

不过它的出现可能与以下的各种因素有着丝丝的联系。

具体如下，第一、可能是胆石症的出现会引起它的恶化，胆石产生的机械刺激有着极大的可能致使胆道出现慢性炎症还会进一步的使其发生癌细胞的恶化，然后就会增大胆道黏膜癌变的几率。

这一猜想是由于在临床医治时发现约有1/3的胆管癌患者合并有胆道结石而提出的。

第二、有可能引起癌症病变的症状是胆管囊性扩张症，因为它会使人的体内出现囊肿内结石和让肝胆其他部位遭受各种细菌的感染，尤其重要的是因为汇合部发育异常致使体内的胰液出现反流现象，这一现象便是引起胆管癌变的主要原因。

第三、激化胆管癌细胞发生病变的一大症状就是原发性硬化性胆管炎，一般患上这一疾病的人发生胆管癌的几率也大大地高于我们普通人。

第四、造成胆管癌发生的另一大病症叫做华支睾吸虫病，致使这一病症出现的罪魁祸首就是我们身体里的华支睾吸虫。

它寄生于我们的胆管上皮组织层，由于上皮组织是极其脆弱的，它的出现不仅会刺激上皮层的细胞改变还会引起胆管发生严重的癌变。

除了以上这四种可能引起胆管癌变的因素之外呢，其他的各种肝胆疾病和细菌感染都是会引起胆管癌变的可能因素。

肝门胆管癌神经周围侵袭的研究进展

综述?肝门胆管癌神经周围侵袭的研究进展任伟强，桑海泉ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐｅｒｉｎｅｕｒａｌｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａＲＥＮＷｅｉｑｉａｎｇ，ＳＡＮＧＨａｉｑｕａｎＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３２，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｅｒｉｎｅｕｒａｌｉｎｖａｓｉｏｎ（ＰＮＩ）ｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｓｐｅｃｉｆｉｃｗａｙｏｆｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｎｅｒｖｅｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｓｃｅｌｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓａｎｄｉｎｔｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ｍａｎｙｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｔｈｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＭ３ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ，ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ－β，ＭｉｃｒｏＲＮＡａｎｄＬｎｃＲＮＡ，ｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＰＮＩｉｎｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｏｔｈｅｒｔｕｍｏｒｓ．Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｎｅｒｖｅｃａｎｈｅｌｐｔｏｒｅｖｅａｌｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｐｅｒｉｎｅｕｒａｌｉｎｖａｓｉｏｎ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０３）：０５１４－０５１７【指示性摘要】肿瘤的神经周围侵袭（ｐｅｒｉｎｅｕｒａｌｉｎｖａｓｉｏｎ，ＰＮＩ）是一种特殊的恶性肿瘤转移方式，与肝门胆管癌及胰腺癌等多种恶性肿瘤的不良预后相关。

2024肝内胆管癌治疗的研究进展(全文)

2024肝内胆管癌治疗的研究进展（全文）摘要肝内胆管癌(ICC)是肝脏胆管上皮细胞来源的恶性肿瘤。

根治性手术被认为是当前唯一可能治愈的方案，但是预后仍不理想。

随着肿瘤免疫治疗的研究进展，化疗联合免疫治疗可提高ICC患者的生存率，已成为一线方案。

基于基因组学的靶向治疗能使部分基因突变的ICC患者获益。

另外，全身联合局部治疗也能改善部分ICC患者的预后。

尽管如此，对ICC的治疗依然困难重重。

本文对ICC治疗的策略作一综述，旨在为临床诊疗和基础研究提供有价值的参考。

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)是第二大原发性肝脏恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞，约占所有肝癌的20%，特点是隐匿性、高侵袭性、难治性和预后差[1,2]。

过去40多年，ICC的发病率不断增加，我国的ICC发病率已超过6/10万[3]。

手术切除是治愈ICC的最有效手段，但仅有20%～30%的患者能获得此机会，术后5年生存率始终徘徊在20%～35%[4]。

不可切除ICC患者接受现有的诊疗策略，其中位总生存期(overall survival，OS)仅为11.7个月[2]。

随着基因组学技术的发展，靶向和免疫治疗的临床应用在一定程度上改善了ICC治疗的困境，给患者带来了福音[5]。

另外，系统性治疗，包括全身化疗联合局部放射、介入治疗等，也成为当前治疗ICC的重要方法。

本文重点关注当前和未来的ICC治疗策略，对ICC手术以及全身治疗的研究进展作一综述，旨在为ICC患者的治疗提供参考。

一、流行病学和诊断ICC的发生与多种风险因素相关，包括纤维囊性疾病、原发性硬化性胆管炎、肝内胆管结石、肝硬化、病毒性肝炎、寄生虫感染等[2,6]。

研究表明，长期慢性炎症刺激易导致胆道胆汁淤积、胆管上皮损伤，从而促使ICC的发生[7,8]。

另外，ICC易在男性、老年患者中发生，但近年来女性、年轻患者的发病率也有所上升[9]。

胆管癌诊治进展

血管造影可以更好地显示血管受侵情况，特别
对肝门周肿瘤尤然。三分之一的患者血管造影可发现肝动脉或门静脉受损。钆加强ＭＲ成像也可提
供血管受损信息。螺旋ＣＴ显示的解剖三维图像可９％以上的肝门周和下端胆管癌０
入性胆管癌诊断技术，它可以鉴定ＰＣ患者的小型Ｓ胆管癌（ｃＬ。＜ｌｍ）９Ｊ经皮经肝或内镜下逆行胆管造影或非侵入性磁
在胆管癌的发病机制中，来愈多的分子事件愈
（ｖｎ）ｅｅｔ被认识。１％一６％的胆管癌患者存在ｐ３９６５肿瘤抑制基因的过度表达Ｊ下端胆管癌比肝内。胆管癌更常发生Ｐ３的过度表达。Ｐ３的过度表达５５常发生于癌症晚期。Ｏａｈ等ｊ道，７的肝内ｈｓｉ报６％胆管癌具有Ｋ—ｒ变异，ａｓ下端胆管癌该变异发生率
提供动脉受损情况。３４活检和细胞学经皮细针穿刺活检、检、．刷刮检及胆汁细胞学检查虽可用于胆管癌的组织学诊
３１临床表现．
患者具有黄疸。较少见的临床表现包括瘙痒、痛、腹
—
胆管癌患者血清Ｃ９—９水平可能升高，旦Ａ１一
胆管阻塞解除，其水平下降。该肿瘤标志物有助则于早期探查ＰＣ患者的胆管癌。Ｓ３３影像学评价对胆管癌患者进行影像学检查．的目的是确定肿瘤的侵袭范围和远处转移的情况。ＣＴ适于观察伴或不伴有胆管扩张的肝内胆管癌，其表现为肝内肿块；门周胆管癌的放射学表现为肝

癌症生物标志物研究进展

癌症生物标志物研究进展癌症是目前世界范围内最为严重的健康问题之一。

随着医学技术的不断进步，人们对癌症的认识不断深化，癌症的诊断、治疗和预防也取得了很大的进展。

生物标志物研究是癌症领域的一项重要研究，通过对体内生物标志物的检测和分析，可以辅助癌症的早期诊断、评估治疗效果以及预测患者的生存期等，今天我们来简单介绍一下癌症生物标志物研究的进展。

一、癌症生物标志物的种类和特点生物标志物是指血、尿、组织等样本中可测量的分子或细胞结构，它们可以反映生理或病理状态的参数。

癌症生物标志物是指在人体内，癌细胞分裂或癌组织损伤的过程中，产生的特异性物质，通常是蛋白质、DNA或RNA，它们可以预示患者的疾病状态，如病程进展、预后、耐药性等。

根据其产生的来源和特点，癌症生物标志物可以分成以下几类：1. 细胞表面标志物细胞表面标志物是指在癌细胞表面上的特异性分子，可以通过免疫学技术检测，常用的包括CEA、CA15-3、CA125和PSA等。

2. 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原是指在癌组织中特异性表达的抗原，可以通过检测血清中的肿瘤标志物来预示癌症的状态。

3. 微小RNA微小RNA是一类短链非编码RNA，可以通过检测血清中的微小RNA来预测患者的预后和疾病进展。

4. 血液循环肿瘤细胞血液循环肿瘤细胞是指在癌症患者的血液中发现的癌细胞，可以用来预测患者的疾病进展和预后。

这类标志物的检测技术比较复杂，但是具有很高的灵敏度和特异度。

二、癌症生物标志物的研究进展癌症生物标志物的研究是癌症领域中一项非常热门的研究，其研究进展也非常快。

下面简单介绍一些国内外近年来主要的研究进展。

1. 基于微小RNA的癌症生物标志物研究近年来，微小RNA作为一种新型分子标志物，成为了癌症领域中的热点研究。

据报道，微小RNA在乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌和肝癌等多种恶性肿瘤中均呈现出不同的表达模式。

研究表明利用微小RNA可以改善和提高癌症的诊断和分类，并且能够分析患者的预后和治疗反应，因此在临床实际应用中前景广阔。

胆管癌的分子生物学研究进展

临床液体样本的获取相对于肿瘤组织标本而言，取材容易且可实现动态监测，更有利于临床的实际
应用，故逐渐发展成为临床蛋白组学的一个热点问题Ｉ５】。
收稿日期：２１－６１０１０ — ５作者简介：付鲲鹏（９９），男，河北保定人，主治医师。Ｅｍｉｚａ．ｕ１＠１３ｃｍ１７一 — ａｌｈｏ１．ｕ６．：ｉｉｏ
胆汁肿瘤标志物的发展是随着蛋白质组学技术的发展而兴起的。广义上讲，蛋白质组是指一个细胞
或一个基因组所表达的全部蛋白质，它是对应于一个基因组的所有蛋白质构成的整体，而不是局限于一
个或几个蛋白质。由于同一基因组在不同细胞、不同组织中的蛋白质表达情况各不相同，即使是同一细
一
６．９
４期
医学研究与教育
２卷８
胆汁是胆道肿瘤生长的局部环境。肿瘤细胞在生长、代谢过程中会不断地将一些肿瘤相关蛋白质脱落或分泌到胆汁中。这些脱落或分泌的蛋白质多已完成细胞内组装、酶解、剪切等翻译后的修饰过程，
胞，在不同的发育阶段、不同的生理条件甚至不同的环境影响下，其蛋白质的存在状态也不尽相同ｌ４】。
因而运用比较蛋白组学的分析方法，比较肿瘤组织与其起源的正常组织或肿瘤发展不同阶段组织中蛋白质在表达数量、表达水平和修饰状态上的差异，可发现与癌变相关的特异蛋白质，这些肿瘤相关的特异蛋白质不仅可为研究肿瘤发病机制提供线索，而且可做为肿瘤诊断和治疗管癌；断；蛋白质组学诊

肝门部胆管癌的诊断及不可切除肝门部胆管癌的治疗研究进展

胆管癌（cholangiocarcinoma ，CCA ）是来源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，依据肿瘤组织沿胆道树生长位置的不同可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌（hilar cholangiocarcinoma ，HCCA ）和胆总管中下段癌[1]。

HCCA 是指累及胆囊管开口处以上肝总管及左、右肝内胆管汇合处或肝内胆管的恶性肿瘤，占CCA 全部类型的50%~70%，又称为Klatskin 肿瘤[2]。

HCCA 中约90%的病理类型为腺癌[3]，侵袭能力强，恶性程度高，早期症状隐匿。

随着影像学及内镜技术的不断发展，HCCA 的检出率有一定提高，但仍不令人满意，多数患者就诊时已为晚期，失去手术切除的机会。

对于不可切除的HCCA ，不同的治疗手段所获得的疗效也不尽相同，常规的化学药物治疗疗效欠佳。

基于肝门部胆管的解剖特征，肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusionchemotherapy ，HAIC ）可能是一种更有效的给药方法；随着现代医学的发展，立体定向放射治疗（stereotactic radiotherapy ，SRT ）、光动力疗法（photodynamic therapy ，PDT ）及射频消融术（radiofrequency ablation ，RFA ）等新型治疗方式的出现，使得HCCA 的治疗更加精准。

近年来，随着高通量测序技术的发展及对肿瘤免疫环境研究的不断深入，HCCA 也迎来了分子治疗时代，现有的一些临床试验已经证实免疫治疗及靶向治疗应用于肝内胆管癌治疗的价值，但在HCCA 中的表现却差强人意。

本文对HCCA 的诊断及不可切除HCCA 的治疗研究进展进行综述，为HACC 的临床诊断及治疗提供参考。

1 肝门部胆管癌的诊断1.1 临床表现 HCCA 早期无特异性临床表现，最常见的症状有腹痛或不适、食欲缺乏、体重减轻和皮肤瘙痒等，部分患者也可出现右上腹包块。

HCCA 晚期常合并肝门部胆管癌的诊断及不可切除肝门部胆管癌的治疗研究进展岳子鹏1，石宝琪2*（1.内蒙古医科大学/内蒙古临床医学院，内蒙古呼和浩特 010000；2.内蒙古自治区人民医院介入诊疗科，内蒙古呼和浩特 010020）摘要肝门部胆管癌（hilar cholangiocarcinoma，HCCA）在亚洲的发病率较高，我国是发病率及死亡率最高的国家之一。

肿瘤标志物CA19—9、CA125、AFP及CEA联合检测在胆管癌诊断中的价值

龙源期刊网
肿瘤标志物CA19—9、CA125、AFP及CEA联合检测在胆管癌诊断中的价值
作者：任珊邓国明赵应斌
来源：《华夏医学》2013年第02期
胆管癌是我国消化道肿瘤中上升速度最快的肿瘤，并每年以5%的速度递增，因其缺乏早期诊断的方法和有限的临床治疗选择，目前的研究尝试去证实新的血清标记物以替代糖类抗原CA19-9或结合其他标记物以进一步提高CA19-9诊断的准确性。

研究的热点集中在对患有慢性肝内胆管炎、胆管结石和胆管影像学检查异常的患者进行特异肿瘤标志物的筛选和跟踪监测，以实现对胆管癌的早期诊断，评估肿瘤分期、手术可切除率和预后。

笔者通过对CA19-9、
CA125、AFP及CEA联合检测，以探讨其在胆管癌诊断中的价值。

胆管癌表观遗传学的研究进展

世界最新医学信息文摘２Ｏｌ７年第１７卷第２２期
・
ｌ９
综述 ห้องสมุดไป่ตู้
胆管癌表观遗传学的研究进展
周永斌，ｚ，Ｉ，．￣ｄ心ｚ－！㈠帆作，陈博－Ｅ’ ，任星儒
Ｉ¨ ¨ 珥医科大学研究生学院．… 瓶太原０３０００１；２． ¨ Ｉ西医科大学附属人民阪院，山晒太原０３０００１）
摘要：胆管癌（ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）统指胆管系统衬覆上皮发生的恶性肿瘤，其具有侵袭性高、早期临床症状不明显等特征，大多数病例就诊时即为中晚期，失去了手术根治的机会。其发病率在全球范围内逐渐增加，严重危害人类健康。对于胆管癌的机制研究对于其早期发现、治疗及预后判断具有重要价值。本文就表观遗传学四个方面：启动子甲基化失活，组蛋白修饰，非编码ＲＮＡ的调控和染色质重塑进行综述。关键词：胆管癌；表观遗传学；启动子甲基化；组蛋白修饰；非编码ＲＮＡ的调控和染色质重塑
中图分类号：Ｒ５７５．７文献标识码：ＡＤＯ１：１Ｏ．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７１ — ３１４１．２０１７．２２．０ｌ０
甲基化是细胞癌变过程中的一个早期、频发事件，可以作为肿瘤发生的敏感生物标志物。研究证实．ＣＤＯ１，ＤＣＬＫ１，ＳＦＲＰ１胆管癌（ｃｈｃｎｇｉｏｃａｒｃｉｎ０ｍａＣＣＡ）是胆道恶性肿瘤中最常和ＺＳＣＡＮ１８的高灵敏度和特异性强调了其作为胆管癌的生物见的疾病，占整个消化道恶性肿瘤的３％… 。流行病学调查显示：胆管癌在亚洲发病率居世界第一（３．３／１０万）。我国属于高发标志物的适用性。研究表明，胆管癌患者组织标本及胆汁中ｐ１６ＩＮＫ４ａ和ｐｌ４ＡＲＦ基因启动子高甲基化状态Ｉ，ｐｌ６ｌＮＫ４ａ地区。该病恶性程度高，容易复发，在种族和地理上表现出发Ｉ４ＡＲＦ基因启动子高甲基化在检测胆道恶性肿瘤的敏感性病率和病因学的显著变化】。手术是唯一有可能达到根治的治和ｐ

胆管癌实验模型研究进展

胆管癌实验模型研究进展作者：张雄贺慧华高绪照来源：《新医学》2024年第02期【摘要】胆管癌是肝脏第二大常见的恶性肿瘤，早期症状不典型、恶性程度高、病死率高是其特点，目前全球范围内胆管癌的总体发病率逐年递增，且多数胆管癌患者的预后较差，迫切需要有效的诊断、治疗策略来改变这一现状。

肿瘤建模是癌症研究的一大热点，建立胆管癌实验模型有助于深入了解、研究胆管癌的发生、发展、药物治疗效应等，对胆管癌的早期诊断及治疗具有重要意义。

【关键词】胆管癌；体外模型；3D打印；体内模型；CRISPR/Cas9；基因工程Progress in experimental models of cholangiocarcinoma Zhang Xiong△， He Huihua， Gao Xuzhao.△Jishou University， Jishou 416000， ChinaCorresponding author， Gao Xuzhao， E-mail：***************【Abstract】 Cholangiocarcinoma is the second most common malignant tumor of the liver，which is characterized by atypical early symptoms， high malignancy and high mortality. Currently，the overall incidence of cholangiocarcinoma has been increased year by year worldwide and a majority of cholangiocarcinoma patients obtain poor prognosis. Effective diagnosis and treatment strategies are urgently required to change this situation. The establishment of disease models is a hot topic in cancer research. The establishment of experimental models of cholangiocarcinoma contributes to in-depth understanding and study of the incidence， development and drug therapeutic effect of cholangiocarcinoma， which is of significance for early diagnosis and treatment of cholangiocarcinoma.【Key words】 Cholangiocarcinoma； In vitro model； 3D printing； In vivo model；CRISPR/Cas9； Genetic engineering生物建模作為一种研究复杂生物系统的实验方法，在揭示癌症分子机制和开发治疗上发挥了巨大作用，但目前良好的模型设计及其实验应用方面仍存在部分不足，在本综述中，我们将探讨建模的基本理论，常用实验模型，并探讨胆管癌基因组学和建模的进展。

胆管癌肿瘤标志物的研究进展及其临床意义

胆管癌肿瘤标志物的研究进展及其临床意义
张秀华;黄晓丹;缪林
【期刊名称】《中国医疗器械信息》
【年(卷),期】2009(015)012
【摘要】@@ 0 引言rn胆管癌(cholangiocarcinoma)是一种来源于肝内或肝外胆管上皮的肿瘤,在肝脏原发性肿瘤中,胆管癌的发病率仅次于肝癌[1,2].其发展隐蔽,临床症状及体征出现晚,恶性程度很高.
【总页数】5页(P10-14)
【作者】张秀华;黄晓丹;缪林
【作者单位】南京医科大学第二附属医院消化医学中心,南京医科大学消化内镜研究所,南京,210011;南京医科大学第二附属医院消化医学中心,南京医科大学消化内镜研究所,南京,210011;南京医科大学第二附属医院消化医学中心,南京医科大学消化内镜研究所,南京,210011
【正文语种】中文
【中图分类】R657.4
【相关文献】
1.3种肿瘤标志物联合检测对胆管癌诊断的临床意义 [J], 马洪波;黄涛;韩风;陈伟瑜
2.胆管癌血清肿瘤标志物及临床意义 [J], 赵福英(综述);余芃;邓友松;龚建平(审校)
3.胆管癌患者血清肿瘤标志物糖类抗原19-9的动态变化及其临床意义 [J], 韩笑;麻树人;杨卓;宫照杰;傅赞
4.胆管癌肿瘤标志物的研究进展及临床意义 [J], 程文;程南生
5.胆管癌肿瘤标志物的研究进展及临床意义(文献综述) [J], 程文; 程南生
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肿瘤标志物对原发性肝癌及胆管癌的诊断价值分析

肿瘤标志物对原发性肝癌及胆管癌的诊断价值分析卢慧英;贾素英【摘要】Objective To study the tumor markers of alpha fetoprotein (AFP), alpha -L- fucosidase (AFU), car-cinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) in respect of diagnosis for primary carcinoma and cholangiocarcinoma. Method Eighty cases of malignancies were divided into cholangiocarcinoma group (27 cases) and primary carcinoma group (53 cases), which were compared with a control group with liver and gallblad-der benign lesions (84 cases, including hepatic abscess and extrahepatic bile duct) to determine the difference in tu-mor markers and to explore the clinical application of combined tumor markers detecting. Result Compared with other groups, the serum concentration of AFP (718.5 U/L±310.4 U/L) an d abnormal rate (77.3%), and the serum con-centration of AFU (159.4 U/L±93.9 U/L) in primary carcinoma group were significantly increased (all P<0.05); ,And the serum concentration of CA19-9 (727.9 U/L±115.6 U/L) in cholangiocarcinoma group were increased, which was of significant difference (P<0.05). The sensitivity for detecting primary liver cancer and cholangiocarcinoma was the highest when the combination of AFP, AFU and CA19-9 was applied (93.8%), while AFP combined with AFU achieved a top Jorden index (0.72). Conclusion The combination of multiple tumor markers is clinically applicable in diagnosis of primary liver cancer and cholangiocarcinoma.%目的：探讨肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、癌胚抗原（CEA）及糖类抗原19-9（CA19-9）联合检测对原发性肝癌及胆管癌的鉴别诊断价值。

胆管癌干细胞标志的研究进展

胆管癌干细胞标志的研究进展王龙;安慧蒙;彭为;王亚运;张勇;郑鹏飞;程志斌【摘要】胆管癌是胆道系最常见的恶性肿瘤,目前治疗方式以手术为主,术后辅助化疗,但这类患者具有预后差、复发率高且易转移的特点.肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中存在一类具有多向分化、无限增殖能力的干细胞.这类干细胞为我们寻找某种治疗和抑制肿瘤细胞生长和增殖的方法提供了切入点,而研究、分离及鉴别这类干细胞需要特殊标志,本文就胆管癌干细胞增殖、分化和转移过程中出现的标志予以综述.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2017(029)005【总页数】4页(P402-404,后插1)【关键词】胆管癌;肿瘤;干细胞;标志【作者】王龙;安慧蒙;彭为;王亚运;张勇;郑鹏飞;程志斌【作者单位】兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院妇产科甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州730030;兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州 730030【正文语种】中文【中图分类】R735.8胆管癌为胆道系胆管上皮细胞分化的恶性肿瘤[1]，是胆道系统中恶性程度最高的疾病。

常因其起病隐匿、早期症状不典型，往往就诊时已错过最佳手术时期，且术后复发率高，预后较差，因此，探索胆管癌的最佳治疗方案是目前热点之一。

随着近几年肿瘤干细胞学说提出，为胆管癌诊治提供了新思路。

肿瘤干细胞学说是Reya等[2]在前人研究的基础上提出的，这一学说认为在肿瘤组织中存在一部分具有自我更新、多向分化、无限增殖能力的细胞，即肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSC)。

这类细胞多数处于细胞分裂周期中G0期，并对放、化疗呈低敏性和轻度抵抗性。

当保持细胞正常增殖、分化、代谢的微环境发生变化时，这类细胞的增殖和分化就会增强。

Cry1与Cry2基因在胆管癌中表达的研究的开题报告

Cry1与Cry2基因在胆管癌中表达的研究的开题报
告
1.研究背景
胆管癌是一种恶性肿瘤，发病率和死亡率较高。

早期发现和治疗对
于提高治愈率和生存率非常重要。

近年来，分子生物学的发展使得寻找
胆管癌的分子生物学标志物成为热点研究方向。

研究Cry1和Cry2基因
在胆管癌中的表达，有助于揭示胆管癌的发病机制，为早期预防、诊断
和治疗提供新的思路和靶点。

2.研究目的
本研究旨在探究Cry1和Cry2基因在胆管癌组织中的表达情况和相
关性，以及对胆管癌的诊断及治疗的意义。

3.研究内容
（1）收集胆管癌患者的组织样本，采用免疫组织化学法检测Cry1
和Cry2基因的表达情况。

（2）分析Cry1和Cry2基因的表达与胆管癌的患者的临床病理特征的相关性。

（3）根据Cry1和Cry2基因的表达情况，探讨它们在胆管癌的发生、发展和转移过程中的作用机制。

4.研究意义
（1）Cry1和Cry2基因在许多恶性肿瘤中的作用已得到证实，但在
胆管癌中的作用还有待探究。

（2）本研究对于胆管癌的发病机制、临床诊治的改进具有重要的意义，对于胆管癌患者的诊疗及治疗方案的探讨具有指导意义。

（3）对于研究Cry1和Cry2对于其他恶性肿瘤的作用，也有一定的参考价值。