OCT4与EMT相关因子在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

binding transcription factor 4 ， OCT4 ） 在浸润性乳腺癌中的表达情 白（ vimentin） 以及干细胞因子八聚体结合转录因子 4 （ octamer况及 OCT4 与 E钙黏着蛋白和波形蛋白的相关性 。 方法： 收集河北医科大学第四医院 2009 年手术切除的浸润性乳腺癌组 E织标本 40 例， 实时荧光定量 PCＲ 和免疫组织化学法分别检测 OCT4 、 钙黏着蛋白和波形蛋白的 mＲNA 和蛋白的表达， 分析 OCT4 和 EMT 相关蛋白之间的相关性以及与浸润性乳腺癌患者生存率之间的关系 。 结果： 在浸 其与临床病理特征的关系 、 OCT4 、 E55% （ 22 /40 ） 和 65% （ 26 /40 ） 。OCT4 表达与 润性乳腺癌组织中， 钙黏着蛋白和波形蛋白表达率分别为 30% （ 12 /40 ） 、 2 的表达有关， E浸润性乳腺癌患者的年龄 、 组织学分级、 淋巴结转移以及 Her钙黏着蛋白表达与淋巴结转移有关 ， 波形蛋白 表达与组织学分级和淋巴结转移有关 。OCT4 mＲNA 和蛋白的表达与 E钙黏着蛋白和 mＲNA 蛋白的表达呈负相关， 与波形蛋 白 mＲNA 和蛋白的表达呈正相关 ， 而 E钙黏着蛋白 mＲNA 和蛋白的表达与波形蛋白 mＲNA 和蛋白的表达也呈负相关 。 OCT4 表达阳性患者的生存率明显低于表达阴性患者 ， 差异具有统计学意义（ P ＜ 0． 05 ） ； 而 E钙黏着蛋白和波形蛋白的表达与患者 可能是影 生存率之间未见明显相关性 （ P ＞ 0. 05 ） 。 结论： 干细胞因子 OCT4 可能通过 EMT 促进浸润性乳腺癌细胞的转移 ， 响浸润性乳腺癌预后的因素 。 ［ 关键词］ 浸润性乳腺癌； 八聚体结合转录因子 4 ； 上皮间质转化； 淋巴结转移 ［ 中图分类号］ Ｒ737． 9 ； Ｒ730． 2 ［ 文献标识码］ A ［ 385X（ 2016 ） 04052506 文章编号］ 1007-
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2016 年 8 月， 23 （ 4 ） 中国肿瘤生物治疗杂志 ，
differences between expressions of Ecadherin and vimentin ，and survival rates of the patients （ P ＞ 0． 05 ） ． Conclusion： Stem cells factor OCT4 might promote metastasis of the invasive breast cancer cells via EMT，and might be a factor affecting prognosis of the invasive breast cancer． ［ Key words］ invasive breast cancer； octamerbinding transcription factor 4 （ OCT4 ） ； epithelialmesenchymal transition （ EMT） ； lymph node metastasis
［ 基金项目］ 国家自然科学基金青年基金资助项目 （ No． 81502032 ） 。Project support by Young Scientist Program of the National Natural Scientific Foundation of China （ No． 81502032 ） Email： kyzxzc@ 163． com ［ 硕士， 助理研究员， 主要从事肿瘤分子生物学方面的研究， 男， 河北省衡水市人， 作者简介］ 张超（ 1978 － ） ， ［ corresponding author） ， Email： sbe@ hbmu． edu 通信作者］ 单保恩（ SHAN Baoen， ［ 优先发表］ http： / / www． cnki． net / kcms / detail /31． 1725． Ｒ． 20160711． 1038． 014． html
中国肿瘤生物治疗杂志
http： / / www． biother． org · 525·
Chin J Cancer Biother，Aug． 2016 ，Vol． 23 ，No． 4
DOI： 10． 3872 / j． issn． 1007385X． 2016． 04． 012
· 临床研究 ·
OCT4 与 EMT 相关因子在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床意义
a b a a a 任静文 ， 梁迪 ， 赵连梅 ， 单保恩 （ 河北医科大学第四医院 a． 科研中心 ； b． 检验科， 张超 ， 河北 石家庄 050011 ）
［ 摘
mesenchymal transition， EMT） 相关因子 Ecadherin ） 和波形蛋 要］ 目的： 观察上皮间质转化（ epithelial钙黏着蛋白 （ CT4 and EMTassociated factor in invasion breast cancer and their clinical significances
ZHANG Chao a ，ＲEN Jingwen b ，LIANG Di a ，ZHAO Lianmei a ，SHAN Baoen a （ a． Scientific Ｒesearch Centre； b． Department of Laboratory，Fourth Hospital Affiliated to Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011 ，Hebei ，China） ［ Abstract］ Objective： To detect expressions of mＲNAs and proteins for EMTassosiated factors， Ecadherin and vimentin ，and stem cell factor OCT4 in invasive breast cancer and correlation of OCT4 with Ecadherin and vimentin． Method： Fourty samples of invasive breast cancer tissues were collected． Expressions of mＲNAs and proteins for EMTassosiated factors，Ecadherin and vimentin，and stem cell factor OCT4 were respectively detected by Ｒealtime quantitative PCＲ and immune histochemistry assay． Ｒelationship between expressions of the mＲNA and the proteins，and survival rates and clinical pathological features of the patients with invasive breast cancer， and correlation of OCT4 with Ecadherin and vimentin ，were analyzed． Ｒesults： In the invasive breast cancer tissues，expression rates of OCT4 ，Ecadherin and vimentin were 30% （ 12 /40 ） ， 55% （ 22 /40 ） ，and 65% （ 26 /40 ） respectively． The expression of OCT4 was correlated with age， histological grade，lymph node metastasis and Her2 expression of the patients with invasive breast cancer． Expression of Ecadherin was related with lymph node metastasis and expression of vimentin was related with histological grade and lymph node metastasis． Expressions of mＲNA and protein for OCT4 and Ecadherin were negatively correlated． Expressions of mＲNA and protein for OCT4 and vimentin were positively correlated． Also expressions of mＲNA and protein for Ecadherin and vimentin were negatively correlated． Survival rates of the patients with positive expression of OCT4 were significantly lower than those of the patients with negative expression of OCT4 （ P ＜ 0． 05 ） ． However there were no significant
［ Chin J Cancer Biother， 2016 ， 23 （ 4 ） ： 525530． DOI： 10． 3872 / j． issn． 1007385X． 2016． 04． 012］
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤， 乳腺癌细胞的侵 ［ 12 ］ 。上皮 袭转移是危及乳腺癌患者生命的重要因素 mesenchymal transition， EMT ） 使 间质转化 （ epithelial乳腺癌细胞失去上皮标志， 获得间质表型， 表现出极 强的侵袭、 迁移能力， 导致肿瘤转移， 并且促使转移肿 ［ 35 ］ 。E瘤细胞干细胞化， 产生对化疗药物的抵抗 钙 cadherin） 和波形蛋白 （ vimentin ） 分别表 黏着蛋白（ E［ 6 ］ 达于上皮细胞和间质细胞， 是发生 EMT 的标志 。 binding 八 聚 体 结 合 转 录 因 子 4 （ octamer研究表明， transcription factor 4， OCT4） 是诱导干细胞的一个关键 转录因子， 与维持肿瘤干细胞自我更新能力和分化潜 能有关。然而， 关于 OCT4 对肿瘤侵袭转移的影响还 研究甚少。因此本研究检测 EMT 相关因子 E钙黏着 OCT4 蛋白和波形蛋白以及干细胞因子 在乳腺癌中 的表达， 探讨 EMT 与乳腺癌干细胞之间的相关性， 为 乳腺癌的诊断和治疗提供新的思路。 1 1． 1 材料与方法 研究对象