《大环内酯类抗生素》PPT课件
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2. 产生水解酶：肠杆菌属产生酯酶水解红霉素 3. 影响细胞膜的通透性或主动外排系统
6
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抗菌谱
窄谱抗生素
抗菌谱与青霉素G相似，略广，但效力弱于青霉素G
– G+、G-球菌和厌氧球菌 – 对大多数G-杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等
少数除外） – 对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些
旋霉素，组织浓度高，维持时间长 用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染
13
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第二节 林可霉素及克林霉素
林可霉素：林肯霉素，洁霉素 克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，
但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低
14
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体内过程
克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差 分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁 正常和炎症均不易透过BBB
大环内酯类抗生素
1
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第一节 大环内酯类
一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱 氧糖所组成
基本结构：14-16元大环内酯环
2
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红霉素类
其他大环内酯类
14元环 红霉素 克拉霉素 罗红霉素
3
15元环 阿奇霉素
16元环
乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 吉他霉素 交沙霉素
h
一、红霉素类
体内过程
由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素 不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片 分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过PB，可进入乳汁，
10
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克拉霉素
对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的 作用更强
对淋病奈瑟球菌、流感杆菌仅中等活性 对肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌活性好
11
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罗红霉素
• 抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对 酸稳定性好
12
h
乙酰螺旋霉素
抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性较弱 耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺
h
抗菌机制
与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 增加细胞膜的通透性，使细胞内重要物质外漏 快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用
25
h
耐药性
耐药菌逐渐增多 耐药质粒介导，各菌株间传递
– 细菌细胞膜对药物摄取减少 – 增强主动流出系统，药物外排增加
天然药物之间交叉耐药，天然药与半合成药之间则呈 不完全交叉耐药性
h
应用注意
孕妇及哺乳期慎用 溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用 肝肾功能减退时慎用
20
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四环素与氯霉素类
21
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共性
广谱抗生素 对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、衣原体
、支原体、螺旋体和阿米巴原虫等都有抑制作 用
22
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第一节 四环素类
链球菌培养液中发现第一个四环素类：金霉素 共同结构：氢化骈四苯为母核 两性化合物，在碱性环境抗菌活性低，酸性环境稳定 分类：
1. 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等 2. 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素
23
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四环素
口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等 金属离子形成络合物，二者吸收减少
分布与全身各组织和体液，不易透过BBB。能透 过PB，乳汁
肝肠循环明显，部分以原形肾排。胆汁和尿液中 浓度高
24
尿道炎、宫颈炎和沙眼（首选） G+、G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：次选
药 青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染
Βιβλιοθήκη Baidu
28
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不良反应
局部刺激：口服消化道反应，肌注剧痛，静注静脉炎 二重感染：伪膜性肠炎 影响骨骼、牙齿的生长：龋齿、抑制骨骼生长 长期大量引起肝毒性、肾毒性 过敏反应，四环素类之间交叉过敏
17
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临床应用
金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选） 用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等 与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱
18
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不良反应
胃肠道反应：克林霉素较常见 伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆
菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉 素或甲硝唑治疗 变态反应：皮疹、药热
19
但不能进入脑脊液 肝脏代谢，肝肠循环明显
4
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作用机制
可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质 合成
哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用 主要为抑菌，高浓度可杀菌
5
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耐药性
金葡菌易产生耐药性，且大环内酯类之间存在完全 交叉耐药性
耐药机制：
1. 作用位点改变：产生甲基化酶，50S亚基甲基化，使 药物与50S亚基亲和力下降
肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及 肝肿大。肝功不良者禁用
过敏反应：少见，药热，荨麻疹
其他
– 耳毒性：听力减退，暂时性耳聋
– 心脏毒性：偶见心律失常
– 肠道菌群失调及念珠菌感染
9
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阿奇霉素
广泛分布，肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高 抗菌谱同红霉素 G+细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素 对G-细菌的抗菌活性增强 对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强 应用同红霉素，不良反应轻于红霉素
螺旋体效果好 – 耐-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌
7
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临床应用
首选治疗： – 军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体 肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）
替换治疗： – 耐青霉素的金葡菌感染 – 青霉素过敏者
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不良反应
消化道反应：常见，饭后服用
血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量
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多西环素
速效、强效、长效 小部分肾排，大部分粪排，可用于肾功能低下者 前列腺分泌较多，可用于前列腺炎 可用于旅行预防腹泻 作用机制、抗菌谱同四环素，活性强于四环素
15
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作用机制
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 林可霉素类，红霉素类，氯霉素类：作用靶位完
全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗 作用 细菌对三种药物有交叉耐药性
16
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抗菌谱
抗菌谱与红霉素相似
1. G+作用强大（链球菌、大多数金葡菌等） 2. 对各类厌氧菌和放线菌作用良好 3. 对部分G-球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感 4. 对G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效 5. 与大环内酯类有部分交叉耐药
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抗菌谱
广谱 对大多数G+和G-菌均有抑制作用
（G+ < 青霉素和头孢菌素类，G- < 氨基糖苷类）
对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、 放线菌也有抑制作用
间接抑制阿米巴原虫
27
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应用
立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热 支原体属感染：肺炎 衣原体感染：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非特异性
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抗菌谱
窄谱抗生素
抗菌谱与青霉素G相似，略广，但效力弱于青霉素G
– G+、G-球菌和厌氧球菌 – 对大多数G-杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等
少数除外） – 对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些
旋霉素，组织浓度高，维持时间长 用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染
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第二节 林可霉素及克林霉素
林可霉素：林肯霉素，洁霉素 克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，
但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低
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体内过程
克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差 分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁 正常和炎症均不易透过BBB
大环内酯类抗生素
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第一节 大环内酯类
一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱 氧糖所组成
基本结构：14-16元大环内酯环
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红霉素类
其他大环内酯类
14元环 红霉素 克拉霉素 罗红霉素
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15元环 阿奇霉素
16元环
乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 吉他霉素 交沙霉素
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一、红霉素类
体内过程
由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素 不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片 分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过PB，可进入乳汁，
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克拉霉素
对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的 作用更强
对淋病奈瑟球菌、流感杆菌仅中等活性 对肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌活性好
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罗红霉素
• 抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对 酸稳定性好
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乙酰螺旋霉素
抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性较弱 耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺
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抗菌机制
与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 增加细胞膜的通透性，使细胞内重要物质外漏 快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用
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耐药性
耐药菌逐渐增多 耐药质粒介导，各菌株间传递
– 细菌细胞膜对药物摄取减少 – 增强主动流出系统，药物外排增加
天然药物之间交叉耐药，天然药与半合成药之间则呈 不完全交叉耐药性
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应用注意
孕妇及哺乳期慎用 溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用 肝肾功能减退时慎用
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四环素与氯霉素类
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共性
广谱抗生素 对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、衣原体
、支原体、螺旋体和阿米巴原虫等都有抑制作 用
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第一节 四环素类
链球菌培养液中发现第一个四环素类：金霉素 共同结构：氢化骈四苯为母核 两性化合物，在碱性环境抗菌活性低，酸性环境稳定 分类：
1. 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等 2. 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素
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四环素
口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等 金属离子形成络合物，二者吸收减少
分布与全身各组织和体液，不易透过BBB。能透 过PB，乳汁
肝肠循环明显，部分以原形肾排。胆汁和尿液中 浓度高
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尿道炎、宫颈炎和沙眼（首选） G+、G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：次选
药 青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染
Βιβλιοθήκη Baidu
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不良反应
局部刺激：口服消化道反应，肌注剧痛，静注静脉炎 二重感染：伪膜性肠炎 影响骨骼、牙齿的生长：龋齿、抑制骨骼生长 长期大量引起肝毒性、肾毒性 过敏反应，四环素类之间交叉过敏
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临床应用
金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选） 用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等 与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱
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不良反应
胃肠道反应：克林霉素较常见 伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆
菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉 素或甲硝唑治疗 变态反应：皮疹、药热
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但不能进入脑脊液 肝脏代谢，肝肠循环明显
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作用机制
可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质 合成
哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用 主要为抑菌，高浓度可杀菌
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耐药性
金葡菌易产生耐药性，且大环内酯类之间存在完全 交叉耐药性
耐药机制：
1. 作用位点改变：产生甲基化酶，50S亚基甲基化，使 药物与50S亚基亲和力下降
肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及 肝肿大。肝功不良者禁用
过敏反应：少见，药热，荨麻疹
其他
– 耳毒性：听力减退，暂时性耳聋
– 心脏毒性：偶见心律失常
– 肠道菌群失调及念珠菌感染
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阿奇霉素
广泛分布，肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高 抗菌谱同红霉素 G+细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素 对G-细菌的抗菌活性增强 对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强 应用同红霉素，不良反应轻于红霉素
螺旋体效果好 – 耐-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌
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临床应用
首选治疗： – 军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体 肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）
替换治疗： – 耐青霉素的金葡菌感染 – 青霉素过敏者
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不良反应
消化道反应：常见，饭后服用
血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量
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多西环素
速效、强效、长效 小部分肾排，大部分粪排，可用于肾功能低下者 前列腺分泌较多，可用于前列腺炎 可用于旅行预防腹泻 作用机制、抗菌谱同四环素，活性强于四环素
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作用机制
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 林可霉素类，红霉素类，氯霉素类：作用靶位完
全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗 作用 细菌对三种药物有交叉耐药性
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抗菌谱
抗菌谱与红霉素相似
1. G+作用强大（链球菌、大多数金葡菌等） 2. 对各类厌氧菌和放线菌作用良好 3. 对部分G-球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感 4. 对G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效 5. 与大环内酯类有部分交叉耐药
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抗菌谱
广谱 对大多数G+和G-菌均有抑制作用
（G+ < 青霉素和头孢菌素类，G- < 氨基糖苷类）
对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、 放线菌也有抑制作用
间接抑制阿米巴原虫
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应用
立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热 支原体属感染：肺炎 衣原体感染：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非特异性