生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的实验研究
激素性股骨头坏死的研究进展
扩张，溶解血栓 的机 理，在髓关节腔 内注 射活骨注射液 （ 主要 成分：丹 参，黄茂 ）治疗 １ １期股 骨头缺血性坏死，通过 ８ Ｏ例
临床 观 察 ，经 治疗 ６ ～１ ２个 月 后 ，治 愈 率 达 ９ ６ ． ２ ５ ％，总 有 效 率
为９ ８ ． ７ ５ ％。
１ 中医对股骨头坏死 的认识 中医认为 与股 骨头坏死 病变关系最为密切的为肝 、脾 、肾 三脏 。肾为先 天之本 ，主骨 生髓 ，肾健则髓充，髓满则骨坚 。
杨 盼
（ 河 南 中 医学 院 ２ ０ １ ０级 研 究生 ， 河 南 郑 州 ，４ ５ ０ ０ ０ ８ ）
中图分类 号：１ １ ３ ６ ４ ． ２ ６
【 摘
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１ ６ ７ ４ ． ７ ８ ６ ０（ ２ ０ １ ３ ）０ ２ ． ０ １ １ ７ ． ０ ２
要 】 激 素性 股 骨 头坏 死 是 骨 科 常 见多 发 病 。本 文 主 要 阐述 了 激 素 性股 骨 头 坏 死 的研 究进 展 。
【 关键 词 】 激 素型 股 骨 头坏 死 ：治 疗 ：研 究进 展 ：综 述
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］Ｓ ｔ ｅ ｒ ａ ｉ ｄ ． ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ａ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｆ ｅ ｍｏ ｒ ａ ｌ ｈ ｅ ａ ｄ ｒ Ｓ Ａ ＮＦ Ｈ ） ｉ ｓ ａ ｃ ｏ ｍｎ ｑ ｏ ｎ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ｏ ｈ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｏ ｆ
应是保 留而不 是置换 完整 的股 骨头 ，重建 和改善 缺血坏 死股
骨 头 的血 供 ，加 强 对 股 骨 头 软 骨 下 骨 的支 撑 ，促 进 Ｏ ＮＦ Ｈ 坏 死 区 的骨 修 复 重 建 ， 保 存 自体 骨 股 骨 头 ， 防 止 塌 陷 是 治 疗 的 主 要 目标 ｌ ｌ 。
中医药治疗激素性股骨头坏死研究概况
祖 国 医 学 典 籍 中 虽 无 激 素 性 股 骨 头 坏 死 （ Ａ Ｆｔ 的 病 名 记 载 ， Ｓ Ｎ ｔ） 但 就 其 发病 部 位 、 因 病 机 及 证 候 特 征 而 言 ， 般 认 为 当 属 “ 痹 ” “ 病 一 骨 、 骨
痰”“ 蚀”“ 骨 痹”“ 节风 ”“ 癖” 范 畴。据 《 问 ・ 论 》 、骨 、骸 、历 、血 等 素 痰 之 “ 之不任身 ， …腰脊不举 ， 为骨痪 ” 《 枢 ・ 节骨 蚀真邪 篇》 足 … 发 及 灵 刺 之 “ 邪 之 人 于 身 也 深 ， 与 热 相 传 ， 留而 内著 … … 内 伤 骨 为 骨 蚀 ” 之 虚 寒 久 称
机制仍未清楚 ， 目前有以下 几种学说 ： 脂肪 代谢紊 乱学说 ， 血管 内凝血 学说 ， 血管功能障碍学说 ， 质疏松 和激素 的细胞 毒作用 ， 内压 增高 骨 骨
学 说 。近 年 来 ， 内学 者 采 用 中 医 中药 方 法 对 其 治 疗 进 行 了 积 极 探 索 ， 国 取 得 了一 定 进 展 。 现 综 述 如 下 。
压 ， 善 股 骨 头 内微 循 环 障 碍 。 同 时 促 进 骨 髓 基 质 细 胞 成 骨 分 化 增 殖 改
而加 速 骨 坏 死 的修 复 。 杨 俊 兴 等 】 察 中 药 通 络 生 骨 胶 囊 （ 浙 江 海 观 由
正药 业 股 份 有 限公 司生 产 ， 号 ：０００ 对 实 验 性 激 素 性 股 骨 头 坏 死模 批 ４４ ） 型 大 鼠血 清 骨钙 素 （ Ｇ ）降 钙 素 （ Ｔ 水 平 及 骨 密 度 的 影 响 。 表 明 中 药 ＢＰ 、 Ｃ） 通 络 生骨 胶 囊 可 升 高血 清 Ｂ Ｐ Ｃ Ｇ 、Ｔ水平 及 骨 密 度 ， 与模 型组 比较 具 有 显 著性 差异 （ Ｐ＜００ ） ．１ 。认 为 通 络 生 骨胶 囊 对 股 骨 头 坏 死 的 治 疗 作 用 可 能 与 其促 进 骨钙 素 、 钙 素 合 成 ， 降 改善 骨密 度 有 关 。 张 弛 研 究 活 血 通 络方（ 由鸡 内 金 、 参 、 花 、 归 、 芎 、 芪 、 芍 、 寄 生 、 牛 膝 等 丹 红 当 川 黄 白 桑 怀
股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血清骨钙素与降钙素的影响
激素诱 导 股 骨 头缺 血 性 坏 死 （ Ｓ ｔ ｅ ｒ ａ ｉ ｄ—ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ
Ａ ｖ ａ ｓ ａ ｄ ａ ｒ Ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｆ ｅ ｍ ｏ ｒ ａ ｌ Ｈ ｅ ａ ｄ ， Ｓ Ａ Ｎ Ｆ Ｈ） 指 因大
升趋 势 ， 常 随 着 病 程 的发 展 而 导 致 股 骨 头 塌 陷 、 变 形， 最 终导 致 髋 关 节 功 能 障 碍 ， 严 重 影 响 了患 者 的 生活 质量 ， 给家庭 和社 会 带 来 沉 重 的经 济 和 精 神 负
ｈ ｅ ａ ｄ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ Ｇ ｕ ｇ ｕ ｔ ｏ ｕ Ｈｕ ａ ｉ ｓ ｉ Ｙｕ Ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ ｓ Ｓ Ｏ ａ ｓ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ｅ ｖ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｆ ｏ ｒ
ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｇ ． Ａ ｔ ｆ ｅ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｎ ｌ ｅ ｎ ｔ ， ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｉ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ｅ ｒ ｅ ｌ ｏ ｗｅ ｒ ａ ｐ ｐ ａ ｒ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ
护骨胶囊在制备治疗激素性股骨头坏死症药物中的用途[发明专利]
![护骨胶囊在制备治疗激素性股骨头坏死症药物中的用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/fe715978bf23482fb4daa58da0116c175f0e1e9a.png)
专利名称：护骨胶囊在制备治疗激素性股骨头坏死症药物中的用途
专利类型：发明专利
发明人：潘翠萍,黄慧云,方淑玲,王春彬
申请号：CN202210375891.3
申请日：20220411
公开号：CN114601892A
公开日：
20220610
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种护骨胶囊在制备治疗激素性股骨头坏死症药物中的用途，属于中药应用技术领域。
具体公开了将中药组方为制何首乌、淫羊藿、熟地黄、龟甲、巴戟天、杜仲、续断、骨碎补、当归、山药的护骨胶囊作为治疗激素性股骨头坏死症药物的应用。
本发明公开护骨胶囊能抑制激素性股骨头坏死模型的骨代谢的高转换状态，抑制骨吸收，改善股骨头内环境和调节骨代谢；为该药用于激素性股骨头坏死的治疗提供实验依据。
申请人：广东安诺药业股份有限公司
地址：515300 广东省揭阳市普宁市英歌山工业区内省道236线西侧
国籍：CN
代理机构：广东金穗知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：赵李娜
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激素性股骨头坏死动物模型的研究
ｏ ｔ ｉ Ｊ．Ｏ ｃｇｎ ， ０ ０ ２ （４ ：８８４ ５ ． ｐ ｓ ［］ ｎ ｏ ｅｅ ２ １ ，９ ３ ） ４４ —８ ８ ｏｓ
（ 辑： 编 黄会 龙 ）
［３ Ｄ ｈ ｒ Ｊｕ ｅ ｙｄ ｏ ｅ ｎ ｉ ｔ ｉ ｏｂ ａ ｅｅ ｐ ｅｔ ３ ］ ｏ ｅｔ ｎ ｏ ｂ ｒ ｓｎ ｒｍ ：ｉ ｇ ｓ ｎ ｒ ｎ ｄｖ ｌ ｍ ｎ ， ｙ ｔ ｓｈ ｔ ｉ ｏ ｃ ｉ ｉ ｏ ｙ ａ ｄ ｃｍ ｌ ｉ ａ ［ ］ ｅ ｉ Ｐ ｄ ｔ Ｎ ｕｏ， ｉ ｍ ｂ ｌ ， ｎ ｏ ｐ ｘ ｄ ｅｓ Ｊ ．Ｓ ｍ ｎ ｅｉ ｒ ｅｒｌ ｌ ｕ ｏｇ ｅ ｓ ｅ ａ
ｐｔｎ ｈｂｔｒｏ ｈ ｅ ｇｈ ｇｐ ｔｗａ ［￣ ｉｏｇＭｅ ｈｍ ｏｅ ｔｎ ｉｉ ｆｔｅｈ ｄ ｅ ｏ ａｈ ｙ Ｊ．Ｂｏ ｒ ｄ Ｃ ｅ ｉ ｏ
Ｌｅｔ ０ ９， ９ １ ）： ５ ６ ５ ８ ． ｔ，２ ０ １ （ ９ ５ ７ — ５ １
Ｒｕ ｉ ，Ｈａ ｎ Ｃ Ｌ，Ｌ ｔ ｒａＪ ｔａ． ｅ ｔ ｎ ｆ ｄ ｌ — ｄｎ Ｃ Ｍ ｎ ａｅ ｒ ，ｅ １Ｔｒａｍｅ ｔｏ ｍｅ ｕｌ ｏ
ＣＨＩ Ｓ ｏｕＲ ＮＥ Ｅｊ ＮＡＬ ＯＦＡＮＡＴＯ １３ ． ０ ＭＹ Ｖｏ． ４Ｎｏ４２ １ １
解剖学杂志
２ １ 年第 ３ ０１ ４卷第 ４ 期
［ ７ Ｂ ｒｉ ２ ］ ａｚ Ｍ，Ｂ ｒｎ ｕ ｒ ， ｎ ｎ ｅ ｅ １ ｏ ｉ ｈ ｄ ｅ ｏ－ ｄ— ｅｅｇ ｅ Ｍｅ ｅ ｄｚＡ， ｔ ．Ｓ ｎｃ ｅ ｇ ｈｇｍｅ ｉ Ｊ ａ －
颈 干角 ， 力学性能较兔 和鸡可 能更接 近人类 。但 激素使 用时 间 相对较长 ， 较难出现股骨头塌陷是大鼠做 动物模型 的劣势ｌ 。 ３ ］
2019年山东研究生教育质量提升计划
2019年山东省研究生教育质量提升计划
和研究生教育创新计划推荐名单公示
各学院、全体研究生：
根据《山东省教育厅关于开展2019年山东省研究生教育质量提升计划和研究生教育创新计划项目申报工作的通知》要求，我校积极组织教师和研究生进行申报。
经专家评审，各项目确定推荐名单选如下（排名不分先后）。
现予以公示，公示期5个工作日，有异议者可在公示期内实名向研究生处反应，电话89628066。
研究生处
2019年11月11日
山东省研究生教育教学改革项目推荐名单
—— 2
山东省专业学位研究生教学案例库建设项目推荐名单
—— 3
山东省研究生教育优质课程建设项目推荐名单
—— 4
学术学位研究生优秀成果奖推荐名单
—— 5
专业学位研究生优秀成果奖推荐名单
—— 6
优秀博士研究生学位论文推荐名单
——7
优秀硕士研究生学位论文推荐名单
——8
——9。
活血生骨胶囊治疗股骨头缺血性坏死100例临床报告
（ ）行走 距 离 ：无 限 ７分 ；５ ０ １ ０ ｍ ； ｂ ０ ～ ０ ０ ５分 １ ０ ０ ｍ ；屋 内 １ ；卧床 ０分 。 ０ ￣５ ０ ３分 分 （ ）支 ；双 ｃ 分
在治疗上尚无理想治疗办法 。笔者于 ２ ０ ０ ０年至 ２ ０ ０５ 年运用 “ 血生骨 胶囊 ”治疗 ，对减 轻髋 关节 疼痛 ， 活
改善髋 关节 功 能方面取 得 了较满 意 的疗效 ，现 介绍 如 下： １ 病 例资料 本 组 １０病例 ，男性 ：６ ０ ２例 ，女性 ：３ ８例 ；年龄 ５岁 ～７ ２岁 ，其 中 ２ ０岁 以下 ６例 ，２ ￣３ ０ ９岁 ３ 例 ， ８ ４ ￣５ ０ ９岁 ３ ２例 ，６ ０以上 ２ ４例 ，平均 年龄 ４ ＿ ； ８３岁 左侧 发病 １ ６例 ，右侧 发病 ３ ８例 ，双侧 发病 ４ ６例 ；有 髋关 节周 围创 伤史 ２ ７例 ，有 长期 大量饮 酒 史 ２ ５例 ，
【 关键词 】 活血 生 骨胶 囊；股 骨 头缺 血 性坏 死 ；临床 报告 股骨 头缺血性 坏死 是 临床 常见 的骨科 疑难 疾病 ， 医 医院制剂 室 按配方 比例 制成 胶囊 ， 每粒 ０４ ｇ 成人 ．５ ，
其发 病机理 尚不 明确 ，多认 为与 髋关 节周 围创 伤 、长 期大 量饮酒 、长 期或大 量应 用激 素药 物等 因素 有关 ， 量 每 次 ４５ ，每 日三次 ， 后 半小 时温 水送服 ，忌烟 、 ．ｇ 饭 酒 、绿豆 ，孕妇 忌服 。６ ０天为 一疗 程 。并 嘱患者 拄双
（ ｉ ｔ ｒ ｔ 期 ） Ｏ Ｉ ３ ￣４ Ｆｃ ／ ｔ 分 ａＡ ｅ ～ 期 ５ ０分 ； Ｉａ ５ Ｉ ３ 分 ； Ｉｂ３ Ｉ ０分 ；Ｉ ａ２ Ｉ ５分 ；Ｉ ｂ２ Ｉ Ｉ ０分 ；Ｉ ０ １ 。 Ｉ Ｖ１ ～ ５分 ４２ 疗 效评定 结 果 ．
生脉成骨胶囊在激素性股骨头坏死防治中的应用研究
生脉成骨胶囊在激素性股骨头坏死防治中的应用研究郑永华;李保林;曾伟雄;杨冰【摘要】目的:通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨骨髓间充质细胞增殖及矿化结节生成作用,及骨髓间充质细胞的碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)的变化,探讨其对机体髂、股骨间充质细胞成骨能力的影响,了解生脉成骨胶囊在防治激素性股骨头坏死方面的作用机理.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组,通过测定ALP、BGP、充质细胞的增殖能力、矿化结节数,推断股骨和髂骨近端成骨能力变化规律.结果:空白对照组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP含量均显著高于模型组(P＜0.05);各组股骨、髂骨间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的吸光度值(OD570)和矿化结节数明显高于模型组;生脉成骨预防用药组股骨和髂骨矿化结节数、ALP高于生脉成骨治疗组.结论:生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成及骨髓间充质细胞向成骨细胞转化的细胞增殖及矿化结节形成.认为生脉成骨胶囊防治激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关.%The influences of ShengMai ChengGu capsule on the formation of mesenchymal cell in iliac bone and femur were explored and the mechanism of ShengMai ChengGu capsule in prevention of steroid-induced necrosis of femoral head was understood through studying the function of ShengMai ChengGu capsule on the proliferationof mesenchymal cell and mineralization nodules in ischemic necrosis ofiliac bone and femur caused by steroid and the changes of alkaline phosphatase (ALP) and bone gla protein (BGP) of mesenchymal cell.Method: 40 SD male rats were randomized into control group, model group, preventive group of ShengMai ChengGu and ShengMai ChengGu group. ALP, BGP, proliferation and mineralization nodules of mesenchymal cell were detected to conclude the rules of bone formation of proximal portions of iliac bone and femur. Results: The contents of BGP and ALP in femur and iliac bone of control group, preventive group of ShengMai ChengGu, ShengMai ChengGu group were remarkable higher than that of model group (P<0.05). The numbers of OD570 of mesenchymal cell transforming into osteoblast and mineralization nodules in femur and iliac bone of each group were obviously higher than that of model group; ALP and mineralization nodules in preventive group of ShengMai ChengGu were higher than that of ShengMai ChengGu capsule group. Conclusion: ShengMai ChengGu capsule can promote the composition of ALP and BGP in mesenchymal cell of femur and iliac bone in rat model with steroid-induced necrosis of femoral head as well as proliferation of mesenchymal cell transforming into osteoblast and mineralization nodules. The mechanism of ShengMai ChengGu capsulein prevention steroid-induced necrosis of femoral head is initially considered to be related to promoting osteoblast differentiation mature degree and raising osteoblast protein secretion speed.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2012(025)002【总页数】5页(P3-7)【关键词】股骨头坏死,激素性;骨髓间充质细胞;治未病;生脉成骨胶囊【作者】郑永华;李保林;曾伟雄;杨冰【作者单位】广州市正骨医院,广东,广州,510045;广州市正骨医院,广东,广州,510045;广州市正骨医院,广东,广州,510045;广州市正骨医院,广东,广州,510045【正文语种】中文【中图分类】R681.8激素性股骨头缺血性坏死(SANFH)是临床上常见的骨科疾病，该病致残率高，严重影响患者的生活和工作［1-3］。
中药对激素性股骨头坏死血管新生机制的实验研究进展
陷窝 率 均 有 下 降 ， 血 管 计 数 、 骨 细 胞 计 数 均 有 增 加 ， 模 型 组 相 比 而 成 与 有显著差异 ； 电镜 下 各 剂 量 组成 骨 细胞 功 能 细 胞 器 丰 富 ， 细 胞 以成 骨 骨 相 和 吸 收 相 为 主 ； 明 生 脉 成 骨 胶 囊 治 疗 激 素 性 股 骨 头 坏 死 的 作 用 显 表
黄 、 蚣 、 艽 等 药 物组 成 ） 骨 髓 血 管 网 形 成 ， 蜈 秦 见 潮线 下 细 小 血 管 清 淅 可
观 察 探 讨 其 疗 效 机 理 ， 多 学 者 采 用 造模 方式 制 成 典 型 的 Ｓ Ｎ Ｈ 模 型 ， 众 ＡＦ
并 予 中药 治 疗 ， 果 表 明 中药 有 促 进 骨 组 织 血 管 、 髓 修 复 和 再 生 ， 结 骨 促 进 死 骨 吸收 和 新 骨 生 长 的 作 用 。 本 文 将 近 年 来 的 有 关 中 药 对 激 素 性 股 骨 头 坏 死 血 管 新 生 机 制 的 实 验 研 究 成 果综 述 如下 。
性股骨头坏死症状得到控制。 ３ 血 管 墨 汁 灌 注
Ｓ Ｎ Ｈ 是 骨科 的 难 治 性 疾 病 ， 青 年 患 者 多 见 ， 残 率 高 ， 双 侧 发 Ａ Ｆ） 中 致 常 病 ， 重 影 响 患 者 的 生 存 质 量 。 为 了探 索 寻 求 中 药 治 疗 激 素 性 股 骨 制 成 股 骨 头 坏 死 模 型 ， 然
后 给 模 型 动 物 高 、 、 剂 量 的 生 脉 成 骨 胶 囊 治 疗 。 结 果 显 示 ， 脉 成 中 低 生
骨胶囊高 、 中剂 量 组 形 态 接 近 正 常 ； 镜 下 各 剂 量 组 动 物 股 骨 头 内空 骨 光
中药防治股骨头缺血性坏死作用机制的实验研究概况
股 骨 头 缺 血 性 坏 死 （ｖ ｓｕ ａ ｅ ｒｓ ｆ ａ ａｃ ｌ ｒｎ ｃｏ ｉ ｏ ｓ ｆｍｏａ ｈ ￣ ） 由 于 不 同 病 因破 坏 了 股 骨 头 的 血 ｅ ｒｌ ｅ ｄ 是 ｉ 液 供 应 所 造 成 的 最 终 结 果 ， 临 床 常 见 的 疾 病 之 是
属 中 医 “ 蚀 ” “ 血 ” 畴 。由 于 本 病 中后 期 骨 、瘀 范
困 股骨 头 塌 陷
： 成 的髋 关节 功 能 障碍 较 为 严 造
明显升高 而复 元散 组各项 指标 无明 显升高 （ Ｐ＜
０ ０ ） 认 为 复 元 散 能 够 改 善 股 骨 头 微 循 环 ， 变 ．１ ． 改 血液 流 变 学 增 加 股 骨 头 血 液 供 应 ， 制 本 病 的 发 抑
组 ． 素造 模组 为对 照组 观 察 激 素所 致殷 骨 头缺 激
血 性 坏 死 ） 自 鼠 ， 现 模 型 组 软 骨 下 的 小 动 脉 大 发 出 现 了 内 膜 增 生 、 滑 肌 纤 维 结 构 紊 乱 以 及 反 复 平 的髓 腔 出 血 ．兑明 激 素 在 导 致 股 骨 头 缺 血 性 坏 死 －
内血 管脂 肪栓 子 【 骨缺血 性 坏死 的理论 进行 了 起
较 全 面 的 阐述 。 王 氏 认 为 股 骨 头 缺 血 性 坏 死 的
病 理机制 有三 种学 说 ： 血栓 栓 塞学说 、 内压 升 高 骨
学 说 、 素 对 股 骨 头 的 骨 细 胞 毒 学 说 。 三 个 认 可 激 这
维普资讯
中 国 叶 医骨 伤 科 杂 志 ２１２年 ４月第 ｌ Ｊ （ ０ ０卷第 ２期
・
文 献 综 述・ 来自中药 防 治股 骨 头 缺 血性 坏 死 作 用 机 制 的实 验研 究 概 况
经动脉介入联合生骨胶囊治疗股骨头无菌坏死的临床研究
死的两大主要 治则 。孙文 山 曾分析 ６ ０篇论 文 ７ ０个方 剂 ， 支 持了上述理论 。股骨头 缺血 性坏死 的核心性 问题 是股 骨头 的
４ 王新华， 韩海林 ， 胡书芳． 股骨头无菌 坏死 中药介入灌 注疗效分 析． 现 代 中 西 医结 合 杂 志 ，０ ３ １ ：０ ３ ２ ０ ，２ １７ ． ５ 冷渌清， 何远忠 ， 明． 顾 股骨头缺血性 坏死的介入治疗． 射学 实践， 放
（ ．４ 。髋关 节的运 动包括屈 曲 、 ７ １ ％） 后伸 、 外展 、 内收、 外旋 、 内
旋 和环 转 运 动有 了不 同程 度 的改 善 。
６１ 、２个月复查 １次 ， 包括 Ｃ Ｔ及 Ｅ Ｔ检 查 ， Ｃ 以观 察其骨 质及血
供恢复情况 。 １２ 介 入 治疗 采用 Ｓｌｉｇｒ 术 经股 动脉穿 刺插 管 。用 ． ｅｄｎｅ 技 ５ ｏｒ 导管超选择插至病侧旋股 内动脉 、 股外动脉 和闭孔 ＦＣｂａ 旋
术后 患者应 卧床休 息 ， 不做剧烈运动及负重劳动。 １３ 中药 治疗 ． 全 部病例 配合服用 生骨胶囊 （ 石家庄平 安 医
院提供 ，．４ ｇ粒 ） 方 中由血竭 、 ０ ３ ／ ， ， 制乳 香 、 地鳖虫 、 没药 、 制 丹 参、 三七 、 淫羊藿 、 石菖 蒲 、 炙黄芪 、 鸡血 藤 、 熟地 黄 、 碎补 、 骨 续 断、 山茱萸 （ ） 自然铜 、 制 、 全蝎 、 狗脊 、 牛膝等 药物组成 ， 具有 活 血化瘀 ， 络止痛 ， 通 补益肝 。 生骨续筋 的作用 ， 肾，
河北医药 ２ １ ００年 ７月 第 ３ ２卷 第 ｌ ３期
激素性股骨头坏死血小板和内皮细胞源性膜微粒数量的变化及药物干预实验研究
中， 血小板和内皮 细胞 源性 膜微 粒 （ ＭＰ ） Ｅ ｓ 的数量 的变化 ， 同时在给予 干 预药物 抗骨增 生胶 囊情 况 下， 观察 上述 膜微 粒的数量 变化 。方法 同剂量 的生理盐水 ， 干预组 连续给予干预药物 ， 于注射前 、 注射后第 １３ ７ １ 、 、 、４天和第 ２ ８天各抽静 脉 全血 ， 用流式细胞仪对 Ｃ ３ ／ Ｄ ２ 使 Ｄ １＋ Ｃ ４ ｂ一和 Ｃ ３ ／ Ｄ ２ Ｄ １＋ Ｃ ４ ｂ＋的膜微 粒进行定 量测定 。结果 给 予激素肌注后 ， Ｄ １ ／ Ｄ ２ Ｃ ３ ＋ Ｃ ４ ｂ一和 Ｃ ３ ＋ Ｃ ４ ｂ＋的膜微粒 显著 升高 （ ０ ０ ） 分别 在第 ７天 Ｄ １ ／ Ｄ２ Ｐ＜ ． ５ ， 和第 １ ４天达峰值 ， 而干预组的膜微粒在激素和干预药 物的共 同作用 下虽有波动 ， 未 出现统计 学差 但 异 。结论 应用大剂量糖皮质激素后 ， 兔体 内血小板 和 内皮细 胞源性膜 微粒数量 显著增加 ， 干预 药
物 能 够 抑 制 微 粒 的产 生 ， 许 有 助 于 预 防或 避 免 激 素 诱 发 股 骨 头 缺 血 坏 死 的 发 生 。 或
【 关键词】 激素类 ； 细胞膜微粒 ； 骨坏死 ； 内皮细胞 ； 血小板
Ｅｆｅ ｔ ｏ ｔ ｒ ｉ ｆ ｃ ｓ ｆ ｓｅ ｏ ｄ ｏｎ ｌ ｔ ｌ ｔ ｐ ａ ｅ ｅ －ａｎｄ ｅｎ ｄｏｔ ｌａｌｄｅ ｉ ｄ ｍ ｉｒ ｐａｒｉ ｌｓ ｗｉｈ／ｗｉｈｏ ｎｔｒ ｎｔｏ ｈｅ ｉ ・ ｒｖｅ ｃ ｏ － ｔｃｅ ｔ ｔ ｕｔ ａｎ ｉ ｅ ｖｅ ｉ ｎ
・
激 素 性 股 骨 头 坏死 血 小 板 和 内皮 细 胞 源性 膜 微 粒 数 量 的变化 及 药 物 干 预 实 验 研 究
观察壮药生骨汤治疗激素性股骨头坏死的临床效果
种 阳刚之 药 ， 激 素使用 过多 就会 导致 患者 出现 湿热 、 热毒 、 气血 瘀 阻
１ ． ２ ． １ 对 照组 ： 采 用仙灵 骨葆 胶 囊 （ 贵州 同济 堂制药 有 限 公司 ， 国药 以及气滞 等情 况 ， 并 且 害处 同时 出现 肾虚 的情 况 。中医认 为造 成 激 准字 Ｚ ２ ０ ０ ２ ５ ３ ３ ７ ， 规格 ： ０ ． ５ ｇ ｘ ７ ２粒／ 瓶） 进行治 疗 ， 口服 ２次／ ｄ ， 服用 ３ 素性股 骨头坏 死 发病 的原 因是激 素侵 入经络 ， 导致 患者 患处 的 血脉 损
如下 。
１ 资料 与方 法
注： 与 对 照 组 比较 ， 。 Ｐ＜ ０ ． ０ ５
３ 讨 论
１ ． １一般 资料 ： 选 取本 院 ２ ０ １ ４年 １ １ 月一 ２ ０ １ ６年 １ １ 月 收治 的 ６ ｏ 例（ ６ ４ 髋） 激素 性股 骨头 坏死患 者 ， 随机 分为 观察 组 （ ３ Ｏ例 ， ３ １ 髋） 和对 照组 （ ３ ０例 ， ３ ３ 髋） 。其 中观 察组 男 ｌ ８例 ， 女ｌ ２例 ， 年龄 ２ ４— ５ ７岁 ， 平 均 年龄 （ ３ ７ ． １ ± ９ ． ９ ） 岁， 病程 ３—１ ８ 个月 ， 平 均病 程 （ ９ ． ７± ６ ． １ ） 个月； 对 照组 男 １ ６例 ， 女１ ４ 例， 年龄 ２ ５～ ５ ４岁 ， 平均 年 龄 （ ３ ７ ． ３± ９ ． ８ ） 岁， 病 程 ４～ １ ７个 月 ， 平均 病程 （ ９ ． ６± ６ ． ３ ） 个 月 。两 组患 者年龄 、 性别 、 病 程 等一 般 资料 比较 差异无 统计 学意 义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 具有可 比性 。
表 ２ 两组综 合疗效 评分 比较 （ ｉ±ｓ 。 分）
股骨头坏死保守治疗有效方法大公开：木豆叶治疗,效果显著
关键词：股骨头坏死保守治疗
股骨头坏死保守治疗有效方法大公开：木豆叶治疗，效果显著有一些病，患上后会令病人痛苦不已，股骨头坏死便是如此。
许多发现晚没有得到及时治疗的患者，都被患肢疼痛难忍、行走有碍、无法下床等问题折磨着，更面临着较高的致残风险。
因此，非常建议大家定期做身体检查，好早发现，早使用股骨头坏死保守治疗方法治愈。
股骨头坏死保守治疗，即服用药物治疗。
关于此，《股骨头坏死中西医结合诊疗专家共识》（2023版）中给出的方法是服用通络生骨胶囊，能够补气活血、化瘀通络。
同时《非创伤性股骨头坏死中西医结合诊疗指南》中也提到，该中成药能够治疗ARCO I-II期、头内较为稳定的非创伤性股骨头坏死患者。
作为国家科学进步技术二等奖获奖药品，通络生骨胶囊以“木豆叶”为主要成分制成。
在治疗股骨头坏死上木豆叶优势独具，相关药理学研究显示其有延缓激素性股骨头坏死进程的功效，同时木豆叶中含有的黄酮、牡荆苷等成分还可以显著镇痛，起到缓解疼痛的效果。
另外也值得一提，“木豆叶治疗股骨头坏死临床验方”，在1998年被立为国家保密药品品种，并获得有国家发明专利认证。
可见木豆叶在治疗股骨头坏死上的实力。
而大量的真实治疗案例也印证，服用以木豆叶为主要成分的药物，可以获得好的治愈效果。
例如，一位确诊为双侧二期A的洪姓患者，便通过这一治疗方法有效改善了病情，再
复查时显示骨小梁增多，关节间隙清晰。
因此，想有效的进行股骨头坏死保守治疗，坚持服用以木豆叶为主要成分的中成药是好选择。
激素性股骨头坏死发病始动机制的实验研究
医学信息手术学分册 ２ ０ 年 ８ ０７ 月第 ２ 卷第 ８ ０ 期
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７５・ ０
宾 验研 究 ・
激 素性 股 骨 头 坏 死 发 病 始 动 机 制 的实 验 研究
侯 文根 黄 昌林 ，
（ ． 乡医学院第一 附属 医院骨外科 ， １新 河南 卫 辉 ４ ３０ ２ 解放 军 １０医院全军军事训练 医学研 究所 ） ５ １０；． ５
关 键词 ： 素 ； 激 股骨 头坏 死 ； 病机 制 ； 发 实验 研 究 中图分类 号 ： ６ １８ Ｒ ８ ． 文献标 志码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ６—１ ５ （ ０ ７ ０ １０ ９ ９ ２ ０ ） ８—０ ０ ０ ７ ５— ３
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｈ ｔ ｏ ｅ ｅ ｉ ｎ ｅ ｒｙ ｓｅ ｏｄ —ｉ ｄ ｃ ｄ ｆ ｍｏ ａ ｅ ｄ ｎ ｃ ｏ ｉ ｔ ｄ ｆｔ ｅｐａｈ ｇ ｎ ｓｓｏ ａ ｌ ｔｒ ｉ ｎ ｕ ｅ ｅ ｒ ｌｈ ａ ｅ ｒ ｓｓ
ＡＮＦ ｉ ｏ ｐ Ｂ， ｉ ｓ ｍｅｒｃ ｐ ｙ ｉｌ ｇ ｃ ａ ｉ ｅ ｉ ｏ ｐ Ａ． ａ ｕ ｅ ｔ ｅ ｉ ｍｓ ห้องสมุดไป่ตู้ ｅ １ ａ ｄ ｈ ｓｏｏ ｙ， ａ — Ｈ ｎ ｇ ｕ ｗｈ ｌ ｉｏ ｔ ｈ ｓｏ ｏ ｉ ａ ｓ ｌ ｇ ｕ Ｔｏ ｍｅ ｓ ｒ ｔ ｆ １ ｍ ｎ ｉｔ ｌｇ ６ ｒ ｂ ｒ ｅ ｉ ｌ ｎ ｎｒ ｈ ｅ ｓ３ ｂ ｔ ｗｅ ｅ ｓ ｌ ｃｅ ａ ｄ ｍｌ ｎ ｅ ｅ ｙ ｇ ｏ ｐ ａ ｈ ｔ ４ｔ ６ ｈ， ｔ ｅ ． ｓ ｌｓ １ Ｔ ｅ ｌ ｖ ｌ ｆＴ ｉ ｅ３ｍ ｅ ｅ ｉ ｒ ｅｅ ｔ ｄ ｒ ｎ ｏ ｙ ｉ ｖ ｒ ｕ ｔｔ ｅ ２ ｈ， ｈ， ｔ ８ ｈ ｗｅ ｋ Ｒｅ ｕ ｔ ． ｈ ｅ ｅ ｓ ｏ Ｇ ｎ ｓ １ ｓ ｒ １ ｗ ｒ
骨松安与袁氏生脉成骨胶囊配合西药治疗SARS致股骨头坏死18例
骨松安与袁氏生脉成骨胶囊配合西药治疗SARS致股骨头坏
死18例
石宇雄;黄永明;曹学伟;许少健;刘金文;苏海涛;李勃
【期刊名称】《陕西中医》
【年(卷),期】2006(027)008
【摘要】目的:观察中西医结合方法治疗SARS致股骨头坏死的临床效果.方法:采用内服骨松安胶囊(六昧地黄汤为主要组成)与袁氏生脉成骨胶囊[1](主要由丹参、川芎、鸡血藤、黄芪等组成)配合骨化三醇治疗本病18例.结果:优良率达到88.9%.结论:中西医结合的治疗方法能兼顾标、本,既能有效改善血管循环又能治疗骨质疏松,对早期股骨头坏死治疗有效.
【总页数】2页(P960-961)
【作者】石宇雄;黄永明;曹学伟;许少健;刘金文;苏海涛;李勃
【作者单位】广东省中医院骨科,510120;广东省中医院骨科,510120;广东省中医院骨科,510120;广东省中医院骨科,510120;广东省中医院骨科,510120;广东省中医院骨科,510120;广东省中医院骨科,510120
【正文语种】中文
【中图分类】R2;R68
【相关文献】
1.生脉成骨胶囊治疗股骨颈骨折后股骨头坏死的疗效观察 [J], 李勃;杨光;袁浩
2.袁氏生脉成骨胶囊对激素诱导骨髓基质细胞成脂分化的拮抗作用 [J], 史风雷;李
刚;王海彬;袁浩
3.高能量体外冲击波配合袁氏生脉成骨片治疗早期股骨头坏死34例 [J], 袁颖嘉;陈海诚;陈聪
4.磁共振功能成像对复方生脉成骨胶囊治疗肾虚血瘀型早期激素性股骨头坏死的评价分析 [J], 周泽旺;陈雷雷;叶秋丰;张昌政
5.复方生脉成骨胶囊治疗塌陷前期非创伤性股骨头坏死的临床研究 [J], 林梓华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方生脉成骨胶囊防治激素性股骨头坏死的MRI评价
复方生脉成骨胶囊防治激素性股骨头坏死的MRI评价谢中胜; 陈志强; 李涌涛; 张大桂; 张凯诚; 莫焕涛【期刊名称】《《光明中医》》【年(卷),期】2019(034)024【总页数】5页(P3732-3736)【关键词】骨痹; 激素性股骨头坏死; 磁共振成像; 复方生脉成骨胶囊; 骨微结构【作者】谢中胜; 陈志强; 李涌涛; 张大桂; 张凯诚; 莫焕涛【作者单位】五华县中医医院放射科广东五华 514400; 五华县中医医院骨科广东五华 514400; 广州中医药大学第一附属医院影像科广东广州 514400【正文语种】中文激素性股骨头坏死(SIONFH)通常由于长期或过量的激素导致了血管阻断，骨髓内骨细胞和成骨细胞死亡的病理过程[1，2]。
常见的症状包括疼痛、跛行，病理现象多见空骨陷窝增多、病理性微骨折、塌陷等[3]。
X线平片、CT扫描往往无法察知阳性征象而出现漏诊、误诊等情况，以致导致SIONFH治疗的延误[4]。
SIONFH 的西医治疗以对症治疗为主，但缓解疼痛并不能阻止疾病发展进程；且止痛药和非甾体抗炎药(NSAIDs) 长期使用可引起严重的消化道、心血管和肾脏损害。
在此背景下，中医药治疗SIONFH 受到国内外学者的关注和肯定。
前期研究发现补益肝肾、活血祛瘀中药能增加SIONFH动物模型的血管化及减少成脂效应，延缓骨坏死过程[5]。
复方生脉成骨胶囊是我院骨伤科的经验方，以木豆叶为主要成分，具有活血祛瘀的功效，是治疗SIONFH的经典中成药[6]。
目前，随着MRI成像的广泛普及，其对坏死组织有了更高分辨率及多平面征象，更好地显示软骨、软骨下骨、骨组织等组织结构受损情况，目前已成为准确诊断股骨头坏死的常用的检查方法以及金标准，可以更好地衡量中药对于SIONFH坏死组织修复的功效。
本研究拟在前期研究基础上，观察复方生脉成骨胶囊对SIONFH患者核磁共振坏死区、表面积和承重面的影响，以期探讨复方生脉成骨胶囊促进SIONFH修复的临床疗效。
复方生脉成骨胶囊对激素性股骨头坏死患者VEGF、HIF-1α水平及股骨头微血流灌注超声造影指标的影响
复方生脉成骨胶囊对激素性股骨头坏死患者VEGF、HIF-1α水平及股骨头微血流灌注超声造影指标的影响田媛媛;张佳琦;蓝若丹;贾节;林壮腾;赵萍【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2022(21)12【摘要】目的观察复方生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死对患者血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Toll样受体-4(TLR4)水平及股骨头微血流灌注超声造影指标的影响。
方法前瞻性选取广州中医药大学第一附属医院自2018年9月至2021年6月收治的80例(80髋)激素性股骨头坏死患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,单组40例。
对照组采用双氯芬酸钠肠溶片联合安慰剂治疗,观察组采用复方生脉成骨胶囊联合双氯芬酸钠肠溶片治疗,治疗期间限制负重、行动时需拄拐。
比较两组治疗前后血清VEGF、HIF-1α、TLR4水平、超声造影指标[达峰时间(TTP)、衰减斜率(DS)、平均渡越时间(MTT)、曲线下面积(AUC)]、Harris评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、股骨头局部骨密度的差异,统计两组疗效。
结果两组在治疗后HIF-1α水平较治疗前均上升,而VEGF、TLR4水平较治疗前均下降,且观察组的HIF-1α为(87.13±10.13)ng/mL,高于对照组[(68.36±8.11)ng/mL],VEGF、TLR4分别为(157.23±23.61)pg/mL、(2.54±0.21)ng/mL,低于对照组[VEGF(196.36±27.13)pg/mL、(3.21±0.26)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。
两组在治疗后超声造影中TTP、DS较治疗前上升,而MTT、AUC较治疗前下降,且观察组的TTP、DS分别为(13.52±3.16)s、(-0.15±0.05),高于对照组[(11.47±2.91)s、(-0.19±0.06)],MTT、AUC分别为(51.45±6.85)s、(2198.36±78.64),低于对照组[(57.11±8.65)s、(2312.02±85.62)],差异均有统计学意义(P<0.05)。
生脉成骨胶囊对骨髓微循环损害的影响
生脉成骨胶囊对骨髓微循环损害的影响
刘少军;王海彬;袁浩
【期刊名称】《中国中医骨伤科杂志》
【年(卷),期】2002(10)2
【摘要】目的 :探讨生脉成骨胶囊对骨髓微循环的影响。
方法 :用钴 60 射线大剂量照射小鼠造成骨髓微循环损伤为实验模型 ,将 1 0 8只小白鼠分为正常组、空白对照组和生脉成骨胶囊治疗组 ,通过对骨髓微循环通透性、尺骨活体、股骨头墨汁灌注透明切片的观察数据进行统计分析。
结果 :生脉成骨胶囊可明显的降低骨髓微血管的通透性、抑制骨髓血窦扩张和微小血栓形成、改善血流动态和毛细管的充盈 ,减轻骨髓微循环的损害 ,促进血窦的修复。
结论
【总页数】4页(P34-37)
【关键词】骨髓微循环;生脉成骨胶囊;股骨头坏死;动物实验
【作者】刘少军;王海彬;袁浩
【作者单位】广州中医药大学第一附属医院髋关节疾病医疗中心
【正文语种】中文
【中图分类】R681
【相关文献】
1.袁氏生脉成骨胶囊对激素诱导骨髓基质细胞成脂分化的拮抗作用 [J], 史风雷;李刚;王海彬;袁浩
2.温阳通络胶囊含药血清对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞成骨活性的影响 [J], 丘
友如;陈玉兴
3.补肾活血胶囊介导Hedgehog信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨成脂分化 [J], 梁学振;杨曦;李嘉程;骆帝;许波;李刚
4.补肾活血胶囊介导Hedgehog信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨成脂分化 [J], 梁学振;杨曦;李嘉程;骆帝;许波;李刚
5.通络生骨胶囊对骨髓基质干细胞成骨和成脂肪双向分化的影响 [J], 刘少军;邓彦;王海彬
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血 管 数 (条)
112. 8 ±10. 9 3 82. 0 ± 9. 5 105. 5 ± 8. 7 3 95. 4 ± 9. 3 3 89. 0 ± 10. 1
注 与模型组比较 P < 0. 05
2. 2. 3 电镜检查结果 模型组成骨细胞情况较 16 周更严
重 ;骨基质中的骨细胞大多为含脂滴的退变相骨细胞 ,细胞体
表 1 治疗 2 个月后各组骨组织计量比较 珔x ±s
组 别
正常组 模型组 12. 47 3
40. 60 14. 74 3 24. 04 3 22. 23 3
成骨细胞数 (个)
185. 5 ±13. 6 3 159. 7 ±10. 3 191. 0 ±14. 3 3 171. 2 ± 8. 6 184. 5 ±17. 3 3
注 与模型组比较 3 P < 0. 05 ; ▲ P < 0. 01
3 讨 论
用药物特别是中药治疗 GAN FH 是一项开拓性的工作 , 模型的成功与否是关键的一步 。以往许多实验采用的单纯大
剂量激素诱导的动物股骨头坏死与临 床 病 理 表 现 不 同 , 在 Matsui〔1〕、李子荣〔2〕的实验亦证实了这一点 。本实验参照他们 的方法用马血清致兔 Ⅲ型变态反应 ,抗原抗体复合物沉积在 血管壁上引起超敏性血管炎 ,而小动脉血管壁是免疫复合物 沉积的靶器官 ,同时应用糖皮质激素 ,抑制胶原和弹性纤维的 合成 ,对已有血管炎损害的血管 ,可加重血管的收缩 ,促进血 小板凝聚 ,内皮细胞炎性增生 ,中层弹性纤维断裂 ,进而导致 小动脉断裂或栓塞 ,髓内出血 。这样的病理过程在血管受累 处反复发生 ,阻断骨小梁血供 ,进而诱导出典型的骨坏死模
根据以上检查结果 ,确认 GAN FH 模型成立 。 2. 2 药效实验结果 2. 2. 1 放大 X 线片 正常组股骨头骨皮质完整 ,无塌陷 ,头 内密度均匀 ,骨小梁结构连续 、清晰 。模型组股骨头骨质疏 松 ,骨小梁模糊 ,头内密度不均匀 ,部分动物股骨头软骨面塌 陷 ,呈股骨头坏死表现 。高 、中剂量组与正常组相近未见明显 局部坏死表现 ,但小梁结构欠清晰 。低剂量组股骨头内密度 增高 ,可见散在小圆形低密度区 ,周边见硬化增生 。 2. 2. 2 光镜检查 正常组部分动物软骨下区脂肪细胞轻度 肥大 。模型组骨小梁纤细 、断裂 ,小梁间距增大 ,可见坏死的 骨小梁及片状死骨 ,死骨片染色较深 ,结构模糊凹凸不整 ,软 骨下区骨髓几乎完全为脂肪组织代替 ,部分区域纤维化 ,破骨 细胞较少 。各剂量组均有明显的修复 ,髓内血管壁结构清晰 , 血管周围有骨小梁和新骨形成 ,可见新旧骨间的粘合线 ,骨髓
2 实验结果
2. 1 GAN FH 模型建立的结果 2. 1. 1 光镜检查 模型组骨小梁排列欠整齐 ,骨小梁坏死 、 断裂 ,空骨陷窝明显增多 ,血管数量减少 ,骨小梁边缘成骨细 胞少 ;髓内血管壁结构不清 ,部分管壁塌陷或有血栓形成 ,有 新旧出 0 血区 ,造血髓坏死 。正常组骨小梁形态 、结构正常 。 2. 1. 2 电镜检查 模型组成骨细胞粗面内质网上多聚核糖 体脱粒 ,解聚 ,线粒体肿胀 ,嵴稀小 ; 可见凋亡的成骨细胞 ; 骨 细胞大多为退变相骨细胞 ,表现为胞核固缩 ,异染色质浓集 , 有的可见核碎裂 ,细胞崩解 ;吸收相骨细胞较少 ,陷窝内可见 絮状物质充盈 ,陷窝壁及骨小管内均衬有嗜锇板层 ,陷窝周围 胶原纤维粗大 、紊乱 。正常组成骨细胞粗面内质网发达 ,多聚 核糖体多 ,线粒体发达 ,嵴结构清晰可见细小颗粒 ;骨细胞有 两种类型 ,一类是成骨相骨细胞 ,细胞占据整个陷窝 ,功能细 胞器丰富 ;另一类是吸收相骨细胞 。
内造血细胞增多 ,部分骨髓纤维化 ,脂肪组织相对较少 ;高 、中
剂量组骨小梁形态与正常组相近 ,低剂量组骨小梁较粗 ,排列
欠规则 ,有散在片状死骨 ;破骨细胞多少与骨组织的成熟情况
呈反相关 。高 、低剂量组成骨细胞数显著高于模型组 ; 高 、中
剂量组血管数显著高于模型组 ;各用药组与模型组相比空骨
陷窝率显著降低 ( P < 0. 05) 见表 1 。
积占据整个骨陷窝 ,胞内可见巨大脂滴 ,细胞核被挤向一侧呈
月牙形 ,异染色质浓集 ,可见核固缩 、碎裂 、崩解现象 ,陷窝周
围胶原纤维短粗 ,不规则 ,骨小管内可见脂滴 。有少量的成骨
相骨细胞 ,胞质内有脂滴 ,脂滴大小与骨细胞成熟情况呈正相
关 。各剂量组成骨细胞粗面内质网增生扩张 ;线粒体发达 ,嵴
型 。为进一步研究生脉成骨胶囊的作用机制提供了较可靠的 模型 。本实验结果和文献报道提示股骨头坏死的最初原因是 骨内小动脉的损害而使血供中断 ,且其血管的损害贯穿骨坏 死发病过程的始终 。
采用药物或其他方法促进血管修复或再血管化使坏死股 骨头得以较完善的修复 ,以保留一个形态和功能基本正常的 股骨头 ,是治疗 GANFH 的关键所在 。本实验发现生脉成骨 胶囊能使血管壁结构修复 ,血管计数增加 ,股骨头内再血管 化 。血液循环的建立是组织再生 、修复的基础 ,可促使周围正 常骨髓组织的未分化的细胞随血管长入坏死区而迁移 、增殖 , 使骨髓修复 ,并通过爬行替代为血管的长入和新骨的生成提 供一看不见的支架 ,血管爬入坏死区可带入成骨细胞诱导因 子或效应细胞 ,促进前成骨细胞向成骨细胞转化 ,并通过成骨 细胞的骨形成作用来完成骨的再生 。在骨形成过程中成骨细 胞的粗面内质网和线粒体起着重要的作用 ,前者与类骨质的 形成有关 ,后者与类骨质的钙化有关〔3〕。模型组在 GAN FH 发病过程中造成的血管损害一直存在 ,血管难以爬入死骨区 , 骨传导作用受到抑制 ,不能将效应细胞或成骨细胞诱导因子 带入坏死区 ,同时激素又可阻碍前成骨 细 胞 向 成 骨 细 胞 转 化〔4〕,故其成骨细胞数量无增加 ,电镜下成骨细胞粗面内质网 脱粒 、解聚 ,线粒体肿胀等表现说明其成骨功能低下 。而各用 药组由于骨组织血管的修复带入了有诱导成骨细胞生成的刺 激因子 (或其本身的某些有效药物成份具有类成骨细胞刺激 因子的作用) ,促使来源于中胚层的细胞向成骨细胞转化 ,并 刺激功能细胞器如粗面内质网增生 、扩张 ,多聚核糖体 、线粒 体增多 ,促进新骨的生成 。死骨的吸收与破骨细胞的溶骨和 血循有关 ,破骨细胞来源于造血细胞源性单核巨噬细胞 ,通过 互相融合而形成〔3〕,模型组破骨细胞生成少 ,结合电镜观察其 晚期骨质疏松主要是骨细胞性溶骨所致 。各用药组由于血 管 、骨髓的良好修复 ,破骨细胞生成相对较多 ,死骨明显吸收 , 新骨替代死骨后破骨细胞又逐渐减少 。综上所述 ,生脉成骨 胶囊治疗 GAN H 是通过促进骨组织血管 、骨髓修复再生 ,促进 新骨生长替代死骨起作用 。
生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的实验研究 —袁 浩 (总 451) ·3 ·
·实验研究·
生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的实验研究
广州中医药大学第一附属医院全国中医髋关节病医疗中心 (510407) 袁 浩 方 斌 何 伟 樊粤光 唐立明 张德兴 张 桥1 杨杏芬1
结构及嵴上颗粒清晰 (活性成骨细胞结构) ;骨基质中骨细胞
以成骨相骨细胞和吸收相骨细胞为主 ,陷窝周围胶原纤维 ,排
列基本规则 。仅低剂量组偶见含脂滴的退变相骨细胞 ,陷窝
周围胶原纤维较粗 ,排列欠规则 。
2. 2. 4 骨代谢动力学检查 各组骨生长值均较模型组高 ,其
中高 、低剂量组较模型组显著提高 ( P < 0. 05 或 P < 0. 01) 见
提要 应用马血清和糖皮质激素联合制成股骨头坏死模型 ,然后给模型动物高 、中 、低剂量的生脉成骨胶囊治疗 。结果显示马血 清和激素联合应用可制出典型的股骨头坏死模型 ;放大 X 线片示模型组股骨近端骨密度不均 ,呈坏死表现 ;生脉成骨胶囊高 、中 剂量组形态接近正常 ;光镜下各剂量组动物股骨头内空骨陷窝率均有下降 ,而血管计数 、成骨细胞计数均有增加 ,与模型组相比有 显著差异 P < 0. 05 ;电镜下各剂量组成骨细胞功能细胞器丰富 ,骨细胞以成骨相和吸收相为主 ;骨代谢动力学检查高 、低剂量组与 模型组相比有显著差异 P < 0. 05 。表明生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的作用显著 ,是通过促进骨组织血管 、骨髓的修复和 再生 ,促进死骨吸收和新骨生长起作用的 。 主题词 股骨头坏死/ 中医药疗法 超微结构/ 放射照相术 生脉成骨胶囊/ 治疗应用 实验研究 动物
1 材料和方法
1. 1 动物分组 健康新西兰大白兔 60 只 ,雌雄各半 ,体重为 2. 5～3. 0kg ,由第 1 军医大学实验动物中心提供 。随机选取 10 只为正常对照组 (雌雄各半) ,余 50 只用于造模 。方法是每 次每只予耳缘静脉注射马血清 10ml·kg - 1 ,共 2 次 ,前后间隔 2 周 。第 2 次注射马血清 2 周后 ,连续 3 日每次腹腔注射甲基 强的松龙40mg·kg - 1 ;空白组腹腔注射生理盐水 。在最后一次 注射激素后第 16 周分别在激素组 、正常对照组随机处死模兔 4 只 (雌雄各半) ,根据光镜和电镜结果确定激素性股骨头坏死 模型的成立 。其后 ,设定每日给生脉成骨方高剂量组 49. 6g· kg - 1 ,中剂量组24. 8g·kg - 1 ,低剂量组 12. 4g·kg - 1 ,以体表面 积计相当于成人用量的 12 倍 、6 倍和 3 倍 ;模型对照组 、正常 对照组等量灌服生理盐水 。2 月后处死全部动物进行以下检 查 (处死前进行放大 X 线片检查) 。 1. 2 观察指标 1. 2. 1 光镜检查 将股骨头沿冠状面中间切开 ,10 %甲醛固 定 ,5 %硝酸脱钙 ,石蜡包埋 ,切片 , HE 染色 。观察 15～20 个 高倍视野内的骨陷窝 ,计数空骨陷窝 ,求空骨陷窝率 ;10 个高 倍视野 ,进行成骨细胞计数 ;10 个中倍视野 ,进行血管计数 。 1. 2. 2 透射电镜检查 从股骨头冠状面取下 1mm3 左右的骨 块 2～3 块 ,置 2. 5 %戊二醛和 2 %多聚甲醛混合液进行前固 定 ,5 %ED TA 脱钙 ,1 %锇酸后固定 , Epon812 包埋 ,制超薄切 片 ,醋酸铀 、柠檬酸铅双染色 ,日立 H - 600 型透射电镜观察 。 1. 2. 3 放大 X 线片检查 观察骨小梁排列及关节面改变等 。