血管紧张素_受体阻断剂药理作用及合理用药
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
5.3 依普沙坦(Epro)3组：Epro 50～800mg均优于安慰剂，Epro 200～300mg 每日2次与ENA 10～20mg等效，在40例黑人中且优于ENA。
［5］Gazaubon G,Gougat J, Bousquet F, et al. Pharmacological charactelvization of SR-47437, a new nonpeptide AT1 subtype angiotensin II receptor antagonist. J Pharm Exp Ther 1993,265(2):826～834
3.2.2.6 DOCA大鼠：Irbe，LOS无效 。
3.3 对心肌肥大的治疗作用：VAL，LOS有证明。
4 药动学(见表)
表 4种AngⅡ受体阻断剂的药动学
药物 LOS VAL Epro Irbe
tmax 1h 2h 1.5(1～3h) 1～2h
Cmax 为前药可由其醇变为酸(E3174)而显效 线性 线性 线性
代谢 P450，2C9 ～10% 与P450无关 P450，2C9
肾功不全者 不减量 不减量 中重度者AUC升 不减量
肝功不全者 AUC升，但不减量 AUC升，但不减量 AUC升 不减量
老年人 不减量 不减量 AUC升 不减量
药物相互作用 酮康唑，苯巴比妥， 氟康唑，华法令，
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
全面剖析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类降压药
全面剖析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB、ATⅡRA）是最近推出的一类抗高血压药物。
血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）在高血压、动脉硬化、心脏肥大、心力衰竭、糖尿病、肾病等的发生、发展中起主要作用。
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）部分阻断ANGⅡ的形成，对上述的心、、肾疾病产生了显著的治疗效应，但一部分病人由于干咳等副作用难以耐受，从而研制出阻断ANGⅡ效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂作用于受体水平，可抑制各种途径生成的ANGⅡ。
从而比ACEI类药物更能完全有效地抑制RAS。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类很有希望的新型抗高血压药，已被WHO/ISH推荐为第一线药。
一、分类目前已知ANGⅡ受体亚型唷偶个即ATⅡ1、ATⅡ2、ATⅡ3、和ATⅡ4、简称AT1、AT2、AT3、AT4。
AT1主要分布于人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺及肾上腺。
其作用包括：平滑肌收缩，醛固酮、儿茶酚胺、精胺酸加压素释放，调节体液量，促进细胞增殖。
AT2主要分布于人体胚胎组织，部分分布于脑和肾上腺髓质。
AT2的作用与AT1恰恰相反，调节组织生长，促进分化，使血管扩张。
目前对AT13、AT4研究较少。
现有的ATⅡ受体拮抗剂都是选择性AT1受体亚型拮抗剂，起哄AT1：AT2的作用比值在1000倍以上，ATⅡRA可分为三类：（1）二苯四咪唑类（或称联苯四唑类）：以Losartan（氯沙坦，商品名科素亚，默沙东（MSD）公司生产）为代表，还有CANDESARTAN，IRBESARTAN等；（2）非二苯四咪唑类（或称非联苯四唑类）：以ARBESARTAN 为代表，还有B1AR-2771等；（3）非杂环类：以VALSARTAN（缬沙坦，商品名代文，诺华（NORVATIS）公司生产）为代表。
氯沙坦是第一个口服非肽类AT1受体拮抗剂，与AT1受体具有高度亲和力，并具有特异性、竞争性、而无内在激动活性。
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用及临床应用研究进展
血 管紧张素 转化 酶 （ Ａ Ｃ Ｅ ） 最初于 １ ９ ５ ６年 被 Ｔ ． Ｓ ｋ ｅ ｇ ｇ ｓ 与 其 同事 在血浆 中发现 。１ ９ ８ １ 年， 首个 血 管紧 张素转 化酶 抑制 剂（ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ ） 卡托普利 经由美 国食 品和药物管理局批 准使用 。到 目前 为止 ， 至少有 １ ２种 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 类 药物 获准 上市使 用 。传 统认 知上 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 的药理作 用大多着 眼于对高血压患者血压 的控 制 ， 以及对 心脏 的保 护 作用 。近年来 ， 相关 工作 提示 ， 由于 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 脂药的 比较研究 中 ， 观察到对于小 鼠体 内氧化应激反 应 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ
Ａ Ｃ Ｅ也被称 作羧基组织蛋 白酶或肽基二肽酶 Ａ， 其作用为 催化血管紧张素 Ｉ（ Ａ ｎ ｇＩ） 转化 为血管 紧张 素 Ⅱ（ Ａ ｎ ｇⅡ） ， 裂
解缓激肽 Ｃ末端二肽 ， 从而调节 Ｒ Ａ Ｓ和缓激肽 系统 。Ａ Ｃ Ｅ活
动脉疾病患者进行研究发现 ， 氧化型低密度低 蛋白（ Ｌ Ｄ Ｌ ） 受体 的表达降低 ， 这表 明 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 同样可 以减缓 乳内动脉 粥样硬化 的
２ ． ２ 心肌肥 厚、 心肌梗死与心力衰竭
多中心临床实验证 实 ，
血管紧张素受体拮抗剂临床应用
血管紧张素II受体拮抗剂的临床应用青岛大学医学院附属心血管病医院（青岛266071）吕晓冰,,曹广智血管紧张素II受体拮抗剂（ARB ）,是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI ）之后的对高血压、动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病等具有良好作用的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要药物。
与ACEI比较，它作用于RAS的末端受体水平，更充分、更直接、更具选择性地阻断ARS，且不具有干咳、血管神经性水肿等副作用。
随着循证医学证据的不断更新，ARB的临床应用日趋广泛。
1、ARB类药物的药代动力学特点临床常用的ARB有氯沙坦（Losartan）、缬沙坦（Valsartan）、厄贝沙坦（Irbesartan）、替米沙坦（Telmisartan）、坎地沙坦（Candessartan）、依普沙坦（Eprosartan）等，其药代动力学特点见表1。
表1.ARB类药物的药代动力学特点特点氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦坎地沙坦依普沙坦需转化为活性代谢产物是否否否是否生物利用度（%）30 25 60-80 40-60 15 13 终末半衰期（h）6-9 6-9 11-15 -24 5-9 5-9食物影响C MAX↓AUC↓C MAX↓,AUC↓无C MAX↓无C MAX↓,AUC↓蛋白结合率（%）99.8 94-97 90-92 >99.5 >99 98经胆汁清除（%）65 79 80 98 40 90经肾脏清除（%）35 21 20 2 60 10用药剂量及方案（mg/d）50-100 80-160 150-300 40-80 4-16 600-12001 ARB的基础特征几乎所有AngII 的生理作用均是通过细胞表面膜受体介导完成的。
目前已知的AngII 受体亚型有AT1 、AT2、AT3、AT4 4 种，后两种的研究较少。
AT1受体主要分布在人体血管、心脏、肾脏、脑、肺及肾上腺皮质，其主要生理效应是介导血管和心肌收缩、垂体激素和醛固酮分泌、水钠重吸收及细胞增殖肥大等。
药理学补充章节——肾素血管紧张素系统药理
内容提要
1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血
管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗
高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要
不良反应是干咳和首剂低血压。
2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和
AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，
不良反应较少。
3.高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高.肾功能损害:
(1)在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧肾 血管有病变，肾血液灌注减少；ACEI扩张肾出球小 动脉，进一步降低了肾灌注压，加重肾缺血，肾功 能下降； (2)停药后常可恢复；
6.育龄妇女慎用:
中国上市。
第二节
血管紧张素转化酶抑制药
一、ACEI研究发展史：
1965年，由塞尔吉奥· 恩里克· 费费拉领 导的一个巴西研究小组在南美蝮蛇毒液中发 现了一种肽，可以令血管扩张，从而降低血 压。这种肽后被统称为缓激肽增强因子，可 抑制激肽酶II，后来利用它研制出ACEI。
南美蝮蛇
卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素 转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，
学习目的
掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药 理作用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的 特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构 与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的 体内过程。
肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System
1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细
胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。
2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2
受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血 小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用
浅析血管紧张素II受体拮抗剂的药理作用及前景
浅析血管紧张素II受体拮抗剂的药理作用及前景血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor block ade,ARB)通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和受体的结合,可产生扩张血管、排钠利尿、抑制交感神经兴奋等作用,在高血压、充血性心力衰竭、肾病等的治疗中发挥重要作用，其作用选择性强，对AngⅡ效应的拮抗作用更完全而不良反应更少，故ARB在治疗心血管疾病等方面的临床应用前景广阔。
标签：血管紧张素II;受体拮抗剂;药理作用最近几年来对血管紧张素II（AngII）受体拮抗剂的研究不断深入，并广泛应用于临床，已成为治疗心血管疾病的新型药物。
1 AngII 的生理作用和受体分布及其功能血管紧张素原在循环或局部肾素作用下形成血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，AngⅠ可被血管紧张素转化酶(ACE)在内皮细胞内转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，AngⅡ是RAS的主要介质，AngII 的收缩血管作用是去甲肾上腺素的10~40倍，是已知天然存在的升压药中作用最强的激素；它促使醛固酮分泌，增加水钠潴留，降低血钾，加快缓激肽分解；使大脑和垂体分泌精氨酸加压素（A VP）和促肾上腺皮质激素（ACTH），兴奋交感神经释放去甲肾上腺素，使血压升高。
对心脏使心肌收缩加强，引起心室肥厚和重塑；它可使缓激肽分解加快。
Ang II对周身每个系统及每个器官均有作用，但主要对血压和肾功能，它在很短的时间内即可使血管收缩、醛固酮分泌、缓肽分解加快使血压升高；而对高血压、心肌肥厚、心力衰竭、血管疾病、糖尿病、肾脏损害的形成均有作用，但是相当缓慢。
2 ARB的药理作用及其药代动力学AngⅡ除由经典的ACE途径形成外，还有另一途径为AngⅠ通过食糜酶、组织蛋白酶、心脏糜蛋白酶、组织纤溶蛋白原激活酶等作用下，转化为AngⅡ，此非经典途径(或非ACE途径)产生的AngⅡ是整个AngⅡ的主要来源。
由于ARB 拮抗经ACE途径和非经ACE途径产生的血管紧张素II与AT1受体结合,可更直接、更完全、更具选择性地阻断RAS的末端,抑制肾上腺、心脏、血管的醛固酮合成和基因表达,且不引起醛固酮逃逸。
血管紧张素_受体拮抗剂的作用和用途_林新中
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用和用途林新中(福建省妇幼保健院福州350001)摘要:血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性激素,对血压和肾功能等都有作用。
其通过与各种组织细胞膜上的特异性受体(AT 1受体)结合而发挥作用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,现在已有6种沙坦类药物上市。
本文综述它们的药动学、药理作用、临床应用以及安全性与耐受性。
总之,它们作用确切,副作用少,是一类很有发展前途的抗高血压药物,还可治疗心力衰竭等疾病。
关键词:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;沙坦类;抗高血压中图分类号:R 972 文献标识码:A 文章编号:1006-3765-(2001)03-0006-04 心血管疾病的发病机制与机体内许多系统有密切关系,其中肾素-血管紧张素-醛同酮系统(R A AS)参与调控。
血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是RA AS 的活性激素,它可在血管紧张素转换酶(A CE)的作用下由Ang Ⅰ转化生成。
Ang Ⅱ对周身每个系统及每个器官均有作用,但主要作用是对血压和肾功能,它可使血管收缩(是去甲肾上腺素的40倍)、醛固酮分泌、缓激肽分解加快、血压升高等。
1 血管紧张素Ⅱ受体Ang Ⅱ通过与各种组织细胞膜上的特异性受体结合发挥其作用。
Ang Ⅱ受体有A T 1和A T 2等亚型。
A T 1受体集中在肾脏、心脏、血管、平滑肌细胞、脑、肾上腺、血小板、脂肪细胞和胎盘。
A T 2受体在胎儿形成期是重要的,但产后期数量减少。
在成人组织中,仅以低水平存在。
Ang Ⅱ的临床作用是由A T 1受体介导。
A T 1受体兴奋时表现:①血管收缩(优先冠状的、肾的、大脑的血管);②尿潴留(血管紧张素、醛固酮产生);③水潴留(血管加压素释放);④肾素抑制(负性反馈);⑤肌细胞和平滑肌细胞肥大;⑥刺激血管和心肌纤维化;⑦变力的/收缩的(心肌细胞);⑧变时的/致心律不齐的(心肌细胞);⑨刺激纤维蛋白溶酶原活化剂抑制剂-1;10刺激高度缺氧化物形成;1活化交感神经系统;12增加内皮素分泌[1]。
血管紧张素II受体阻滞剂ARB
尼卡地平（Nicardipine佩尔地平）
01
04
02
03
氨氯地平(络活喜amlodipine besylate)
长效，作用与硝苯地平相似，但血管的选择性更强，用于治疗高血压，心绞痛尤其是对硝酸盐和β-b无效者
非洛地平（波依定 Felodipine） 作用与硝苯地平相似，对血管选择性更好，对冠脉及外周血管均有扩张作用
硝苯地平（Nifedipine心痛定，长效的为伲福达）
尼莫地平（Nimoldipine尼莫通）
亲脂性强，易透过血脑屏障，逆转脑血管痉挛、增加脑血流、改善脑循环
用于治疗颅内疾病（脑血管病和蛛网膜下腔出血所致的急性缺血性中风
对心脏骤停后脑缺血可能具有一定的保护作用
超量应用可致外周血管扩张及相关的低血压。理论上药物引起的脑血管扩张可使颅内压增高，尤其是在颅脑顺应性降低的患者
有利尿和钙拮抗作用，不属噻嗪类，使小动脉舒张，降低血管壁张力和血管对升压物质的反应性，使SVR下降
不良反应：上腹不适、恶心、头痛、低钾等，伴糖尿病或高脂血症的高血压患者，需使用利尿剂本品是很好的选择，对磺胺过敏或有活动性肝病时禁用
吲哒帕胺（寿比山）
β-受体阻滞剂
用于心衰、劳力性心绞痛、心梗后、快速性心律失常 哮喘、COPD，周围血管疾病、AVB禁用；高脂血症，1型糖尿病慎用 ⅠA ： 无ISA的β1、β2-b （普萘洛尔） ⅠB ：有ISA的β1、β2-b （吲哚洛尔） ⅡA ：无ISA的β1 - b （阿替洛尔、艾司洛尔、美托洛尔） ⅡB ：有ISA的β1 - b （醋丁洛尔） Ⅲ ：β-b及α-b （拉贝洛尔） ISA---内在拟交感活性
07
直接血管扩张剂
08
降压药的种类
利尿药
血管紧张素II受体拮抗剂类药物的研发现状
血管紧张素II受体拮抗剂类药物的研发现状摘要：高血压是一种常见的慢性疾病，是心脑血管疾病的危险因素之一。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对于心血管疾病的治疗效果十分显著，在临床具有广泛的应用。
本文主要对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂进行介绍及对其研究的现状进行探讨分析。
关键词：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；心血管；高血压血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）之后又一类作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的重要药物，通过阻断血管紧张素Ⅱ与受体结合，调节血管紧张素Ⅱ的大多数心血管效应。
1. RAAS系统简介肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是人体中重要的体液调节系统，在高血压、心力衰竭等各种心血管疾病的发病机制中扮演重要角色[1]。
血管紧张素II所产生的大部分作用都源自于RAS，因此，如果阻断血管紧张素II的合成或者阻断其与受体的结合，即可减弱RAAS的作用，达到降压的效果[2]。
2. AngII简介血管紧张素II（Angiotension II）是RAAS最重要的八肽类生物活性物质，也是一种前炎症因子。
它在提高血压的过程中起到关键性的作用[3]，同时AngⅡ还能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，从而增加水钠潴留、增加钾的排泄［4］。
血管紧张素II在体循环和组织中均有产生[5]。
血管紧张素II（体循环和组织水平）通过结合受体亚型来介导生物学反应，目前已知的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体有AT1、AT2、AT3、AT4四种亚型，AT1、AT2两种在血压调节过程中起到关键作用。
其中AT1R介导了绝大多数AngⅡ的生理作用，最主要为强烈的血管收缩作用[6]。
3. AT1R和AT2R简介3.1 AT1R简介AT1R受体是一种具有七个跨膜域[7]的G蛋白偶联受体。
要分布在人体心脏、血管、肾脏、肺、脑及肾上腺皮质，主要生理效应为介导血管和心肌收缩、垂体激素和醛固酮分泌、水钠重吸收及细胞增殖肥大等。
AT1R与 AT1受体结合能够产生一些经典的信号通路[8]:1）能够激活磷酸酯酶A2产生前列腺素E2；2）能够抑制腺苷酸环化酶，使血管收缩;3）能够激活磷酸酯酶C，释放钙离子并产生蛋白激酶C。
ACEI(普利类)降压药的结构药理作用及合理应用
ACEI（普利类）降压药的结构药理作用及合理应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是通过竞争性地抑制ACE而发挥降压作用的一类药物。
自20世纪80年代上市以来，大量循证医学证据均显示该类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用，ACEI以其显著的降压作用及广泛的应用范围成为基础降压药物之一。
目录ACEI（普利类）降压药的结构药理作用及合理应用 (1)结构 (1)适应症 (4)ACEI主要适用于下列高血压患者： (4)禁忌症 (5)临床用药注意事项 (5)单药应用与联合治疗方案推荐 (6)高血压及有合并症时ACEI药物治疗推荐 (7)常用ACEI的单药应用 (7)ACEI类药物介绍 (7)结构抗高血压药=ACEI+AT1受体阻断药1.ACEI（含巯基的ACE 抑制药、含二羧基的ACE 抑制药、含磷酰基的ACE 抑制药）最主要的副作用：干咳——抑制ACE的同时也阻断了缓激肽的分解。
1.1卡托普利①巯基（药效团、易氧化、易发生皮疹和味觉障碍）；脯氨酸片段（药效团）；1 个游离羧基。
②非前药。
1.2阿拉普利：①卡托普利的巯基乙酰化及羧基与苯甘氨酸的氨基成酰胺的前药，体内变成卡托普利，作用强3 倍。
1.3依那普利①3 个手性碳，均为S 型.②前药，代谢为依那普利拉，口服吸收差，只能静脉注射给药。
1.4贝那普利①前药。
②双羧基（一游离、一酯化）。
1.5喹那普利①可看成依那普利结构中的脯氨酸被四氢异喹啉羧酸所代谢。
②口服后在肝脏水解成具有活性的二酸型药物喹那普利拉，而产生降压作用。
1.6赖诺普利①含赖氨酸，两个游离羧基，是唯一的含游离双羧酸的普利类药物。
②非前药。
不被代谢，不与血浆蛋白结合。
1.7群多普利①前药，八氢-1H-吲哚羧酸.1.8.培哚普利①前药，戊酸，八氢-1H-吲哚羧酸。
1.9螺普利①前药，可看成依那普利结构中的脯氨酸被螺环羧酸所替代的药物。
口服后在肝脏水解成具有活性的二酸型化合物螺普利拉。
血管紧张素II受体拮抗剂药物的药理作用与临床应用
血管紧张素II受体拮抗剂药物的药理作用与临床应用摘要】目前在临床上血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对诸多心血管疾病均会产生十分显著的治疗效果，得到了十分广泛的应用。
因此对该类药物作用于心血管系统的机制、药理作用进行充分的了解，对于在今后的临床用药将具有重要意义。
本文针对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用以及相应的临床作用效果进行了具体阐述。
【关键词】血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂心血管疾病药理作用临床应用【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0134-02目前在临床上血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)为对心血管疾病进行治疗的一类新型药物,该类药物主要是利用对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与受体结合进行阻断从而获得良好的抗高血压效果,该类药物的临床疗效良好,副作用相对较少,使用也较为方便,并且存在耐受性能好等诸多优点,目前已经被世界卫生组织以及国际高血压联盟列为6大抗高血压药物之一。
本文对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用以及相应的临床作用效果予以了综述，详见下文。
1 药理作用肾素-血管紧张素系统（RAS）为人体机体内的一个十分重要的体液系统，在对心血管系统的正常生理功能与心肌肥大、高血压、充血性心力衰竭等病理过程进行调节时会产生重要作用。
在这其中的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）为RAS的一种主要活性肽，该物质能够在血管紧张素受体（AT）亚型1（AT1受体）产生作用，促进收缩血管、增加血容量、促进肾上腺皮质释放醛固酮以及升高血压等，且存在有一定程度的生长激素样作用，对心肌肥大进行有效的促进，还会参与血管增生以及动脉粥样硬化等一些病理过程。
AngⅡ还会对血管紧张素受体Ⅱ（AT2）产生作用，使缓激肽B2受体以及一氧化氮（NO）合酶得到激活，生成NO，有效达到降低血压、舒张血管、促进细胞凋亡的效果，可以对AT1受体产生部分的拮抗作用[1]。
AT1受体拮抗剂，在受体水平对RAS进行阻断，不但可以完全阻断所有经典以及一些非经典途径AngⅡ的产生，还可以对AngⅡ在AT1受体水平的最终共同通道进行阻断，最终实现全面对抗AngⅡ的效果。
简述血管紧张素转换酶抑制剂的合理应用
简述血管紧张素转换酶抑制剂的合理应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一类通过抑制循环系统和组织局部的血管紧张素转换酶（ACE）而发挥一系列重要功能的药物。
该类药物早期被应用于高血压的治疗，后由于逐渐认识到其对心、脑、肾等重要脏器的保护作用，近年来对其的研究和开发力度明显加大。
本文根据有关文献、临床报道及药品说明书，结合临床实践，对ACEI在原发性高血压、慢性心力衰竭（CHF）、冠心病及防治慢性肾脏疾病等方面的药理作用、适应证、临床应用及不良反应进行了简述，以期为临床应用提供参考。
标签：转化酶抑制剂；合理用药；药理作用以高血压和冠心病为代表的心血管疾病已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一，各种治疗心血管疾病的药物不断面世。
以卡托普利、依那普利为代表的ACEI类药物在临床治疗高血压中得到广泛应用。
近年来发现ACEI在心力衰竭、心肌梗死、冠心病、糖尿病、慢性肾脏疾病和脑卒中复发等方面也有较好的应用前景。
本文从药理作用、临床适应证方面对ACEI在高血压、CHF、冠心病及慢性肾病方面的应用及副作用作一简述，以期为临床作参考。
1 治疗高血压1.1 ACEI作用机制通过竞争性抑制血管紧张素转化酶（ACE）而发挥作用。
其降压作用主要通过抑制ACE，阻止血液及组织液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的形成而实现。
Ang Ⅱ是体内最强的缩血管物质，且能促进醛固酮分泌，导致水、钠潴留及促进细胞肥大、增生，与高血压及心肌肥厚等疾病的形成具有密切的关系。
本品的降压作用尚与下列因素有关：（1）抑制激肽酶Ⅱ，减少缓激肽的降解[1]，延长缓激肽的扩血管作用；（2）增加前列腺素的释放；（3）直接抑制AngⅡ增加血管对神经兴奋所致收缩反应的作用；（4）大剂量时可抑制突触前膜去甲肾上腺素的释放[2]；（5）减少内皮细胞形成内皮素。
1.2 适应证本品用于轻、中、重度高血压病、顽固性高血压、肾血管性高血压、糖尿病性高血压、慢性肾衰所致高血压。
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂药理作用及合理用药
Ｕ，Ｎｉｃｋｅｎｉｎｇ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｃａｕｓａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｎｉｔｒａｔｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］．
ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ
Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９９．９９（２４）：３１８１ ［１ １】陈玉林，云冠峰，刘民杰，等．缬沙坦在血管紧张素转化酶 抑制剂不能耐受患者中的多中心临床试验［Ｊ】．中国临床 药学杂志，２００４，１３（１）：７—９ （收稿日期：０７—０４．１８修回日期：０７．０５．１４）
４治疗糖尿病肾病（ＤＮ）
促生长作用减弱。丁春平等【１研究表明：采用厄贝沙
坦（１５０－－３００ｍｇ・ｄ．１，ｐｏ）治疗８ｍｏ，高血压患者在 ＳＢＰ和ＤＢＰ明显下降（从１５９／１０１ｍｍＨｇ降至 １４２／８９ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０１），左心室后壁（ＰＷＴ）与室间隔 厚度（ⅣＳＴ）显著下降（Ｐ＜０．０５），左心室重量（ＬｖＭ） 及左心室重量指数（Ｉ．ⅥⅥＤ下降极显著（Ｐ＜０．０１），说 改善左心室舒张功能。
【参考文献】 【１］丁春平，易祥武，张梅玲，等．厄贝沙坦对高血压患者左室 肥厚及功能的影响［Ｊ】．中国临床药学杂志，２００４，１３（６）：
３２７——３２８
心脏负荷过重是造成心衰的重要原因，而强力 收缩血管的ＡｎｇＩＩ是心脏负荷过重的主要因素。因
此，阻断Ａｎｇ ＩＩ的作用可在一定程度上控制心衰进
展，但心脏内仅有２０％的ＡｎｇＩＩ通过ＡＣＥ途径生 成，约８０％是通过胃促胰酶、肽链内切酶等非ＡＣＥ 途径生成，故ＡＣＥ抑制剂不能完全阻断Ａｎｇ ＩＩ的生 物学作用，但ＡＴｌ受体阻断剂能阻断不同代谢途径 生成的ＡｎｇＩＩ，从而有效抑制ＡｎｇＩＩ的心血管作用。 有报道：通过强心、利尿、扩血管等治疗不能满意控 制ＣＨＦ的患者，口服氯沙坦２５－－５０ｍｇ・ｄ～，治疗４—６ 周后，血压、心率、左室舒张末期内径均明显下降 （Ｐ＜０．０５），左室射血分数、心排血量、心脏指数等各 项指标明显增加（Ｐ＜０．０１），心功能改善１—２级，总 有效率达９８．８％ｔ９］。
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的研究进展
常人 ， 口服 洛 沙 坦 后 ． 压呈 剂 量 依赖 性 降 低 ． 可 持 续 ２ ． 血 并 ４ｈ 其 降 压作 用 与 钠 的 摄人 无 关 ， 影 响 心 率 ， 改 变 肾小 球 滤 过 不 不 率 （ Ｆ ， 增 加 肾 血 流 ， 加 尿 钠 和 一 过 性 屎钾 排 出 ． 加 Ｇ Ｒ）略 增 增
屎酸 排 出 而 降 低 血 屎 酸 水 平 对 轻 、 度碌 发性 高血压 、 中
５ 洛 沙 坦 的 降 压 疗 效 与 １０ｍｇ 那 普 利 相 似 ． 能 降 蜒 ０ ｍｇ ５ 恩 均 收 缩 压 （Ｂ ） Ｓ Ｐ 和舒 张 压 （ ｔ ） 。 临 床 证 实 ， 沙 坦 ５ ｇ Ｄ ￣ Ｊ Ｐ 洛 ０ｒ 与 ｎ
肾索 一血 管 紧 张 素系 统 （ Ａ Ｓ 在 调 节 全身 血 压 、 持 电 ＲＳ） 维 解 质 体 液 平 衡 方 面 起 重要 作 用 ， 且 对 心 血 管 疾 病 的 发 生 及 而
病 理 生 理 发 展 的 影 响 也 至 关 重 要 。血 管 紧 张 紊 １ ＜ ｇ １ 是 １ Ａｎ １ ）
０ ０ ｝） ５ 】 。 Ｆ
ｌ 促进 － Ｙ ｄ．
释放 ， 使胞 内蛋 白质 磷酸亿 ｌ 。 且前 已 知的 １ ０ｊ
Ａ ｇＩ 作 用 几 乎 都 由 Ａ 受 体 介 导 。ＡＬ 属非 Ｇ 蛋 白偶 联 ｎ Ｉ的 Ｔ． 受 体 ， 在 胚 胎 及 束 发育 成 熟 的组 织 中 占优 势 ， 生 长 发 育 战 其 随 熟而 急 剧 减 少 ． 明 Ａ 与 胚 胎 组 织 的 发 育 、 化 、 长 有 说 分 生 关 ； 外 ，Ｔ 还可能与妊娠 、 此 Ａ ２ 肾小 管 重 吸 收 、 口渴 、 织 修 复 、 组
血管紧张素II受体阻滞剂ARB课件
ARB在未来的临床应用中，将 更加注重个体化治疗和精准医 疗，以满足不同患者的需求。
感谢您的观看
THANKS
01
吸收
ARBs口服吸收良好，一般在2-3小 时内达到血药浓度峰值。
代谢
ARBs主要通过肝脏代谢，代谢产物 主要通过肾脏排泄。
03
02
分布
ARBs广泛分布于组织器官中，尤其 是血管、肾脏和心脏。
排泄
ARBs的半衰期一般在10-12小时左 右，因此需要每天服用一次。
04
ARB的药效学特性
抑制血管紧张素ii的生理作用
ARB可单独使用或与其他药物联合治疗，对于收 缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭均有一定疗效。
ARB在心力衰竭的预防和治疗过程中能够降低心 血管事件和死亡风险，提高患者生存率。
糖尿病肾病治疗中的应用
ARB在糖尿病肾病治疗中具有独特作用，能够减少尿蛋白排泄，延缓肾功 能恶化。
ARB通过抑制肾素-血管紧张素系统活性，降低血压和肾小球内压，减轻 肾脏负担，保护肾脏功能。
ARB具有口服有效、长效、副作用少 等优点，是高血压、冠心病、心力衰 竭和糖尿病肾病等疾病的常用治疗药 物。
ARB在药物分类中的位置
ARB属于血管紧张素受体拮抗剂（ ARBs）类药物，是继血管紧张素转化 酶抑制剂（ACEIs）后的又一重要降 压药。
ARBs类药物还包括选择性血管紧张素 受体拮抗剂和非选择性血管紧张素受 体拮抗剂等。
ARB的研发现状
01
ARB已成为治疗高血压和心血管疾病的重要药物之一，具有广 泛的临床应用。
02
目前市场上已经存在多种ARB类药物，如氯沙坦、缬沙坦、厄
贝沙坦等。
ARB的研发经历了从早期的非选择性拮抗剂到选择性拮抗剂的
2023年执业药师之西药学专业二练习题(二)及答案
2023年执业药师之西药学专业二练习题(二)及答案单选题（共40题）1、与两性霉素B合用可减少复发率产生协同作用的药物是( )A.氟胞嘧啶B.酮康唑C.灰黄霉素D.阿昔洛韦E.制霉菌素【答案】 A2、（2018年真题）对沙眼、结核性眼病及某些病毒性眼病均有治疗作用的药物是（）A.利福平B.卡替洛尔C.左氧氟沙星D.阿托品E.利巴韦林【答案】 A3、洛伐他汀的作用是( )A.主要影响胆固醇合成B.主要影响胆固醇吸收C.影响脂蛋白合成、转运及分解D.主要影响甘油三酯合成E.主要影响胆固醇排泄【答案】 A4、对氨基水杨酸的抗结核杆菌作用原理是A.抑制RNA多聚酶B.抑制蛋白质合成C.抑制分枝菌酸合成D.抑制结核杆菌叶酸的代谢E.抑制二氢叶酸还原酶【答案】 D5、能与胰岛素竞争血浆蛋白，升高胰岛素血浆浓度的是A.磺胺甲唑B.格列喹酮C.普萘洛尔D.甲状腺素E.司坦唑醇【答案】 A6、（2021年真题）一对年轻夫妇计划出国旅游，出发前，准备选购以下治疗腹泻的药物备用，包括蒙脱石、口服补液盐、双歧杆菌三联活菌、洛哌丁胺，小檗碱。
A.口服补液盐II是等渗性口服补液盐B.口服补液盐是复方制剂，II 、II 代表不同的配方C.腹泻导致重度脱水时首选静脉补液，情况稳定后可更换为口服补液盐治疗D.口服补液盐使用方便、价格低廉，发生腹泻时如能口服，应尽早使用E.为保证疗效，应严格按照说明书规定的水量稀释入【答案】 A7、可影响胞浆膜通透性，引起细胞内重要物质外漏的药物是A.庆大霉素B.特比萘芬C.多黏菌素D.环丙沙星E.利福平【答案】 C8、不明原因的腹痛、阑尾炎、胃肠道梗阻患者禁用( )A.硫酸镁B.甘油C.乳果糖D.聚乙二醇4000E.酚酞【答案】 C9、（2017年真题）患者,女,41岁,BMI25,最新诊断为 2 型糖尿病,空腹血糖8.4mmol/L,餐后2小时血糖16mmol/L,血肌酐70μmol/LA.阿卡波糖B.瑞格列奈C.罗格列酮D.门冬胰岛素E.西格列汀【答案】 C10、患者，男，55岁，诊断为良性前列腺增生症，服用非那雄胺片治疗，最有可能发生与用药相关的不良反应是( )。
血管紧张素II受体阻断药
antihypertensive drug
(1) 降压作用： ①激动中枢α2受体和兴奋延脑咪唑啉受体→(+)抑 制性神经元→抑制外周交感神经兴奋性→降低外 周交感神经张力→ 血压↓。 ②兴奋外周突触前膜α2受体，负反馈使NA释放↓ →外周血管扩张→血压↓ 。
(2) 镇痛作用： 使内阿片肽释放↑ → 镇痛
⑵持续降压：
①排钠→ Na+ ↓→ Na+-Ca2+交换↓→细胞内Ca2+ ↓ → 直接扩张血管→Bp↓
②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反 应性降低；
③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列 腺素等。
Na+ CA H+
NaCl NaHCO3
皮质部 髓质部
H2O
NaCl
噻嗪类
Ca2+ Mg2+
antihypertensive drug
三、神经节阻断药： 阻断交感神经节而发挥强而快的降压
作用。副作用多，现已少用。主要作用麻 醉辅助药控制性降压。
代表药美加明 Mecamylamine. 樟磺咪芬
antihypertensive drug
四、α1 受体阻断药 哌唑嗪
[药理作用] ①降压作用：
④ 不良反应： 过度降压→心悸、头痛、呕吐。 体位性低血压 毒性低——CN-
antihypertensive drug
肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪 ）
① 直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻 力→血压↓ 。
② 口服吸收好，作用强，反射性血压↑。适于中、 重度高血压。
③ 不良反应： 心悸、头痛→诱发心肌缺血、心绞痛、心衰； 长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
剂量服用导致脑细胞异常放电诱发癫痫发作。治疗 续时间长，对治疗曲马多成瘾者的躯体戒断症状效
心得：曲马多滥用可产生依赖性，美沙酮替代治疗 果显著。以上警示：此类药品应在医生指导下服用，
辅以心理治疗是有效的治疗方法。美沙酮在药理作 同时严格控制销售渠道，以防此类事件发生。
７ ＡＣＥ 抑制剂替代药物 随着 ＡＣＥ 抑制剂在临床的广泛应用，干咳、血 管神经性水肿等不良反应屡有报道。ＡＣＥ 抑制剂在 肾功能不全、肾性高血压、肝病患者中的应用也受 限制。由于 ＡＴ１ 受体阻断剂在降压时不影响缓激 肽、Ｐ 物质的降解，不引起干咳和血管神经性水肿等 不良反应，在降压的同时扩张肾血管，保持肾小球
由于循环与局部的 ＡｎｇⅡ作用于心肌细胞和非 生、发展过程影响及对冠心病患者病程和预后的影
心肌细胞，导致心脏前后负荷过重，引起左室肥厚。 响还需进一步深入研究。
血管紧张素Ⅰ（ＡＴⅠ）受体阻断剂通过阻断不同代
３ 治疗高血压动脉硬化性脑梗死
谢途径生成的 ＡｎｇⅡ，从而有效预防 ＡｎｇⅡ的心血
有研究表明，ＡＴ１ 受体在中枢神经系统分布密
中 国 药 物 滥 用 防 治 杂 志 ２００８ 年 第 １４ 卷 第 ２ 期
－ １１１－
· 合理用药 ·
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂药理作用及合理用药
李晨辉 （ 武警云南总队保山医院， 云南保山 ６７８０００）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
血管紧张素Ⅱ受体（ＡｎｇⅡ）阻断剂是继血管紧 显著降低冠心病患者血浆 ｏｘ－ＬＤＬ 与 ＭＤＡ 水平［２］。
厚度（ＩＶＳＴ）显著下降（Ｐ＜０．０５），左心室重量（ＬＶＭ） 赖于血压控制而独立存在［４］。闵连秋等［５］研究报道：
及左心室重量指数（ＬＶＭＩ）下降极显著（Ｐ＜０．０１），说 脑梗死患者在基础治疗相同的情况下加用缬沙坦
明厄贝沙坦可使高血压患者左心室肥厚显著逆转， ８０ｍｇ，ｑｄ 及非洛地平 ５ｍｇ，连服 ４ 周为一疗程，结
内氧化与抗氧化作用失衡所致的自由基损伤。Ａｎｇ 脑梗死方面有重要价值。
Ⅱ具有广泛的生物学效应，包括直接影响血管内皮
４ 治疗糖尿病肾病（ ＤＮ）
通 透 性 、抑 制 血 管 平 滑 肌 细 胞（ＶＳＭＣ）凋 亡 、促 进
高血压、不良饮食习惯和高血脂是 ＤＮ 的主要
ＶＳＭＣ 分裂增生和血小板聚集等，参与 ＡＳ 的发生 因素，ＤＮ 患者服用氯沙坦后，血压、血尿酸及 ２４ｈ
【参 考 文 献 】
［１］ 丁春平，易祥武，张梅玲，等．厄贝沙坦对高血压患者左室 肥厚及功能的影响 ［Ｊ］． 中国临床药学杂志，２００４，１３（６）： ３２７－ ３２８
［２］ 晁银霞． 氯沙坦对冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋 白的影响［Ｊ］．中国临床药学杂志，２００４，１３（６）：３２９－ ３３０
ｏｘ－ＬＤＬ 与丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）较用药前 坦 ５０ｍｇ 或 １００ｍｇ 可显著降低 ２ 型糖尿病和蛋白
显著降低，分别为 Ｐ＜０．０５ 和 Ｐ＜０．０１，说明氯沙坦能 尿患者肌酐血症、终末期肾病（ＥＳＲＤ）或中枢性死
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
用上性质与吗啡相同，作用于中枢神经系统的阿片
（收稿日期：０７－０６－１２ 修回日期：０７－０７－０１）
作者简介： 李晨辉（ １９７５－） ， 药师， 主要从事调剂工作。
－ １１２－
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ａｂｕｓｅ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ２００８ ， Ｖｏｌ ． １４ ， Ｎｏ ． ２
［５］ 闵连秋，刘学文，袁静，等．缬沙坦与非洛地平对照治疗高 血压动脉硬化性脑梗死 ６８ 例［Ｊ］．中国新药杂志，２００２，１１ （１）：８４
［６］ 王艳军，张金萍，韩萍，等．氯沙坦治疗糖尿病肾病 ５２ 例［Ｊ］． 中国新药杂志，２００２，１１（１２）：９５６－ ９５７
［７］ 罗昱澜，刘皋林，缪海均．络沙坦治疗糖尿病肾病的研究进 展［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００５，２５（７）：６５９
张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂后应用于临床的一类新的 另有研究发现氯沙坦可明显促进与血管平滑肌细胞
抗高血压药物，目前临床主要有氯沙坦（络沙坦 ）、 凋亡相关的 ｂａｘ 和 ｆａｘ 的表达，通过调控与细胞增
缬沙坦、厄贝沙坦等。
殖和凋亡密切相关的 ｂｃｌ－２、ｂａｘ、ｆａｘ 基因的表达而
１ 逆转左室肥厚
抑制 ＶＳＭＣ 增殖，逆转血管重构［３］，但其对 ＡＳ 的发
［３］ 黄少华，刘建康，陈敏，等．氯沙坦逆转高血压血管重塑作 用的分子机制［Ｊ］．中国新药杂志，２００２，１１（１）：７５
［４］ Ｄａｉ ＷＪ， Ｆｕｎｋ Ａ， Ｈｅｒｄｅｇｅｎ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ａｎ－ ｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎ ＡＴ１ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＴ１ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ａｆｔｅｒ ｆｏｃａｌ ｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９９，３０ （１１）：２３９１ － ２３９９
改善左心室舒张功能。
果缬沙坦能减少脑梗死患者的神经功能缺损程度的
２ 对抗动脉粥样硬化及血管重构
评分，治疗脑梗死有效率为 ８８．２４％，与非洛地平组
氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘ－ ＬＤＬ）是动脉粥样 （７０．５９％） 相比具有显著的差异性 （Ｐ＜０．０５），说明
硬化（ＡＳ）的主要因素之一，该氧化修饰过程源于体 ＡＴ１ 受体阻断剂在治疗脑梗死，特别是高血压合并
坦 （１５０－ ３００ｍｇ·ｄ－１，ｐｏ） 治疗 ８ｍｏ，高血压患者在 血压的同时，明显改善神经功能缺损症状，并降低局
ＳＢＰ 和 ＤＢＰ 明 显 下 降 （从 １５９／１０１ｍｍＨｇ 降 至 灶性脑缺血诱导的原癌基因的表达，从而减轻缺血
１４２／８９ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０１），左心室后壁（ＰＷＴ）与室间隔 再灌注损伤，发挥脑血管保护作用，且这种作用不依
管作用，逆转心脏构型重建。ＡＴ１ 受体阻断剂除降 度很高，ＡＴ１ 受体阻断剂能通过血脑屏障，在受体
压作用外，还能通过阻断 ＡＴ１ 型受体而导致 ＡｎｇⅡ 部位与中枢神经系统的 ＡＴ１ 受体特异性结合，阻断
促生长作用减弱。丁春平等［１］研究表明：采用厄贝沙 ＡｎｇⅡ与受体结合所产生的生物学效应，在不降低
［１１］ 陈玉林，云冠峰，刘民杰，等．缬沙坦在血管紧张素转化酶 抑制剂不能耐受患者中的多中心临床试验［Ｊ］．中国临床 药学杂志，２００４，１３（１）：７－９ （收稿日期：０７－０４－１８ 修回日期：０７－０５－１４）
滤过率，促进排钠利尿，对肾脏有一定保护作用。陈 玉林等［１１］将 ２００ 例因持续性干咳、血管神经性水肿、 皮疹等不良反应及肾功能不全而不能用 ＡＣＥ 阻断 剂的患者分组对照治疗：治疗组予缬沙坦 ８０ｍｇ， ｐｏ， ｑｄ；对照组进行常规治疗：高血压者用硝本地平缓释 片，吲达帕胺、美托洛尔。两组中心衰患者用利尿剂、 洋地黄等，急性心肌梗死者进行溶栓治疗，有肝、肾 功能不全者亦进行相应治疗，服药 ４ 周以上。治疗 组未见持续性干咳、皮疹的患者，有 ３ 例患者出现轻 微咳嗽，但未因此而停药，用缬沙坦前后 ＢＵＮ， Ｃｒ 变化无显著性，肝肾功能未见加重，２ 例患者服用缬 沙坦后水肿加重。提示因干咳等不良反应被迫停用 ＡＣＥ 抑制剂的患者服用缬沙坦是安全的，但严重水 肿的患者需慎重使用。
［８］ 郭治彬，李青，何丽娜，等．厄贝沙坦对高血压患者左室肥 厚和胰岛素抵抗的影响 ［Ｊ］． 中国新药杂志，２００２，１１（１２）： ９５３－ ９５５
［９］ 冯宝良．氯沙坦治疗充血性心衰的临床研究［Ｊ］．中国新药 杂志，２００２，１１（１２）：９５１－ ９５３
［１０］ Ｋｕｒｚ Ｓ， Ｈｉｎｋ Ｕ， Ｎｉｃｋｅｎｉｎｇ Ｇ ， ｅｔ ａｌ． Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｃａｕｓａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｎｉｎ －ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｎｉｔｒａｔｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］． Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９９．９９（２４）：３１８１
亡的发生率；郭治彬等［８］研究报道：高血压患者接受 厄贝沙坦降压治疗 ２１ 周后，能显著提高胰岛素敏 感指数（Ｐ＜０．０１），改善胰岛素抵抗，说明 ＡＴ１ 受体阻 断剂在 ＤＮ 的治疗中具有重要价值。
５ 治疗慢性充血性心力衰竭（ ＣＨＦ） 心脏负荷过重是造成心衰的重要原因，而强力 收缩血管的 ＡｎｇⅡ是心脏负荷过重的主要因素。因 此，阻断 ＡｎｇⅡ的作用可在一定程度上控制心衰进 展，但心脏内仅有 ２０％的 ＡｎｇⅡ通过 ＡＣＥ 途径生 成，约 ８０％是通过胃促胰酶、肽链内切酶等非 ＡＣＥ 途径生成，故 ＡＣＥ 抑制剂不能完全阻断 ＡｎｇⅡ的生 物学作用，但 ＡＴ１ 受体阻断剂能阻断不同代谢途径 生成的 ＡｎｇⅡ，从而有效抑制 ＡｎｇⅡ的心血管作用。 有报道：通过强心、利尿、扩血管等治疗不能满意控 制 ＣＨＦ 的患者，口服氯沙坦 ２５－ ５０ｍｇ·ｄ－１，治疗 ４－６ 周 后 ，血 压 、心 率 、左 室 舒 张 末 期 内 径 均 明 显 下 降 （Ｐ＜０．０５），左室射血分数、心排血量、心脏指数等各 项指标明显增加（Ｐ＜０．０１），心功能改善 １－ ２ 级，总 有效率达 ９８．８％［９］。 ６ 预防硝酸酯类耐受性（ ｎｉｔｒａ ｔｅ ｔｏｌｅ ｒａ ｎｃｅ ， ＮＴ） ＮＴ 指连续用药 ４８－ ７２ｈ 后，其抗心肌缺血及 扩张血管效应降低或消失，表现为患者对每一剂量 的硝酸酯临床效应下降或消失，或伴有运动耐量的 降低，必须增加剂量或合并其它措施才能维持原有 效应。其产生机制复杂，Ｓａｂｉｎｅ 等人［１０］对 ＡＴ１ 型受 体拮抗剂和 ＥＴ－１ 受体拮抗剂预防硝酸酯耐受性的 作用进行研究，结果表明：血浆肾素活性、ＡＴ１ 受体 ｍＲＮＡ 的表达、血管 ＡＣＥ 活性这几种因素与硝酸 酯的耐受性有关。对不使用硝酸甘油的动物，ＡＴ１ 受体阻断剂氯沙坦可降低超氧阴离子（．Ｏ２－）的产生； 对使用硝酸甘油的动物，氯沙坦可呈剂量依赖性的 降低血管．Ｏ２－ 的产生：１０ｍｇ·ｋｇ·ｄ－１ 氯沙坦可使血管 中．Ｏ２－ 的水平降至正常；２５ｍｇ·ｋｇ·ｄ－１ 氯沙坦可将血 管中．Ｏ２－ 的水平降至正常以下，有效防止耐受性的 发生。这对需长期应用硝酸酯类药物的冠心病和充 血性心衰的患者具有十分重要的意义。