EGFR-TKI治疗NSCLC的现在与未来
EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展
EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展肺癌是世界范围内最常见的癌症之一，是危害人类健康的重要疾病。
肺癌的治疗一直备受关注，而EGFRTKI作为一种替代治疗方法，在过去几年得到了广泛的应用。
那么，EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展有哪些呢？本文将从治疗机理、研究进展等方面作出详细的介绍。
1.EGFRTKI基本原理EGFRTKI全称为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是一种靶向肿瘤治疗药物。
EGFRTKI能够有效地抑制表皮生长因子受体（EGFR）活性，从而防止EGFR 信号介导的细胞增殖。
这是因为EGFR是哺乳动物细胞内雄激素的受体，通过激活内部信号通路调节细胞生长和增殖。
EGFRTKI利用特定的小分子药物作用于EGFR的ATP结合位点，阻断其初级和次级催化活性，使EGFR在细胞内大量积累，引起细胞周期停滞，进入细胞凋亡通路，抑制肿瘤生长及转移。
因此，EGFRTKI被广泛应用于治疗EGFR敏感突变呈阳性的肺癌患者。
2.EGFRTKI研究进展EGFR作为靶向背景下治疗肺癌的重要标记，EGFRTKI已成为晚期肺癌治疗的替代方法，在临床上发挥了关键的作用。
简要介绍EGFRTKI的研究进展如下：•2010年，IDHIFA-c0085研究表明，与克唑替尼相比，标靶治疗Oriental小细胞肺癌的EGFRTKI阿法替尼（Iressa）可延长患者的无进展生存时间及总体生存期。
•2011年，IPASS二期实验表明，EGFRTKI治疗适应症是既往从未吸烟的原发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者筛选中一种重要的移动靶液压区域延长实验。
•2019年，BLOOM研究表明，通过配合基础治疗（转移后的常规化疗）应用依维莫司（AZD9291）可以显著提高老年轻女性腺体原癌患者的无进展生存期。
•2014年，基于关键的临床实验研究结果，在2014年美国临床肿瘤学会年会上推出AURA2报道，数据展示Osimertinib（TAGRISSO）具有非常强的靶向作用和有效的突变应急应变试验结果。
晚期NSCLC一线靶向治疗进展
晚期NSCLC一线靶向治疗进展[导读] 自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。
非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。
非小细胞肺癌中EGFR基因的突变率非常高，特别是亚裔患者EGFR突变率约50%，不吸烟者高达59.6%，吸烟者也有35.3%。
在我国，大约30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变。
自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。
非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。
目前已经拥有针对EGFR敏感突变的靶向药有5种。
第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代阿法替尼、达克替尼;第三代奥希替尼。
推动肺癌治疗越来越精准的同时，更多的TKI也为临床提供了更多的选择。
而且一些临床研究也似乎为NSCLC一线治疗提供了新的可选择模式。
近10年来，肺癌EGFR一线靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
当患者接受EGFRTKI治疗后，随着时间的延长，几乎都会出现获得性耐药，最终会出现疾病进展，目前考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增,二者所占比例分别为50%及20%左右。
研究显示，约3.6%未经治疗的非小细胞癌患者，肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞癌患者其阳性率表答为50%。
二代TKI与一代TKI相比，其疗效的提高主要是与其血药浓度高和覆盖多个EGFR家族成员有关，但目前其耐药机制尚不明确。
奥希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制剂，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐药突变的药物，用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。
浅谈三代EGFR-TKI的前世今生
第二代EGFR-TKI 第二代EGFR-TKI靶向药有两种，一种是已经上市的阿法替尼，另一种叫达克替尼。第二代的靶 向药也是作用在EGFR基因上的。研究结果发现，EGFR的G719X、L861Q和S768I这些突变位 点，他们对阿法替尼反应率较好，但是其他的突变位点对应阿法替尼的反应率不是很理想。另 外，阿法替尼对T790M突变和20外显子插入突变的控制效果也不是很好。在临床实际运用过程 中，其疗效并没有优于第一代的靶向药，而且相对而言第二代靶向药的副作用更大。更重要的 是，第一代靶向药出现耐药后，第二代EGFR-TKI靶向药也不能克服耐药，所以现在第二代的靶 向药临床运用并不广泛。
第一代EGFR-TKI 厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙，ZD1839)、凯美纳等属于第一代的EGFR-TKI靶向药，即 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。当EGFR基因上外显子18、19、20、21中发 生突变，特别是外显子19、21发生突变时，会造成肿瘤细胞无限增殖。这种现象过去称为驱动基 因活化突变，现在叫做基因敏感突变。这些药物就是专门针对外显子19、21发生突变进行治疗。 研究结果表明，使用一代EGFR-TKI治疗的中位无进展生存期约为9.7-13个月。其中在厄洛替尼 的一项Ⅲ期临床试验中，厄洛替尼的PFS长达13.1个月，对比化疗有了8.5个月的延长。并且还可 有效延缓或治疗脑转移。同时这三种药物的临床副作用也是非常相似，主要是皮疹，腹泻和无食 欲，这些副作用的根本原因都是因为药物不仅抑制肺癌中突变的EGFR蛋白，也能抑制正常细胞 的EGFR功能。
尽管奥希替尼解决了t790m突变导致的一二代tkis耐药但应用一பைடு நூலகம்时间之后再次发生的耐药仍然是一个不可避免的问题目前关于奥希替尼耐药机制与新位点的突变的对抗手段也尚处于研究中还需要我们拭目以待
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。
但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。
隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。
目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。
随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。
因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。
1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是针对EGFR突变的靶向治疗药物，在临 床治疗中具有重要作用。
egfr基因突变与TKI治疗的关系
01
EGFR基因突变可以促进肿瘤细胞的增殖、存活和转 移，与肺癌的发生和发展密切相关。
针对EGFR基因突变，不断研发新的TKI药物，提高疗效和降低副作用是未来的重要研究 方向。
开发多靶点抑制剂
针对肺癌中其他重要驱动基因如ALK、ROS1等开发多靶点抑制剂，以满足不同突变类 型的肺癌患者的治疗需求。
个体化治疗策略的优化
深化基因突变与疗效关系 的研究
进一步研究不同EGFR基因突变类型与TKI疗 效的关系，为个体化治疗提供更精确的依据 。
详细描述
点突变通常以单个碱基替换的形式出 现，如L858R和E746-A750del等。 这些突变与肺癌、结直肠癌等多种肿 瘤的发生和发展密切相关。
扩增
总结词
EGFR基因扩增是指EGFR基因在染色体上的拷贝数增加，导致EGFR蛋白过度表达，从而促进肿瘤生长和扩散。
详细描述
EGFR基因扩增在非小细胞肺癌中较为常见，尤其在腺癌患者中。EGFR基因扩增与TKI药物的耐药性发展也有关。
评估患者在使用TKI治疗过程 中的不良反应和耐受性，以 确保治疗的安全性和可持续 性。
疗效监测方法
影像学检查
通过CT、MRI等影像学检查，定期监测肿瘤大小的变化 ，以评估TKI治疗的疗效。
组织学检查
在条件允许的情况下，通过组织学检查对肿瘤进行病理诊 断和分子分型，有助于指导TKI治疗的选择和评估疗效。
感谢观看
特点
egfr-tki发展历程
egfr-tki发展历程EGFR-TKI发展历程可以追溯到20世纪90年代末。
EGFR（表皮生长因子受体）是一种膜上酪氨酸激酶受体，被广泛表达在多种细胞类型中。
EGFR激活后可以促进细胞增殖、分化和迁移，并与肿瘤的生长和进展密切相关。
最早的EGFR-TKI是20世纪90年代末开发出来的。
它们通过与EGFR的ATP结合位点竞争性抑制其酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
最早的EGFR-TKI是Iressa（吉非替尼），于2003年获得美国食品药物管理局（FDA）批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
然而，随着临床研究的进行，发现吉非替尼在治疗中的耐药性问题。
为了克服耐药性问题，新一代的EGFR-TKI被开发出来。
其中一种是Tarceva（他替尼），于2004年获得FDA批准用于NSCLC的治疗。
与吉非替尼相比，他替尼具有更强的抑制作用，并能延长患者的生存期。
然而，他替尼也存在耐药性问题，使得科研人员继续努力寻找更有效的药物。
随后的几年里，新一代的EGFR-TKI陆续开发出来。
其中包括Icotinib（易瑞沙，2011年获批）、Gefitinib（吉非替尼，2003年获批）、Afatinib（阿法替尼，2013年获批）等。
这些药物通过不同的机制抑制EGFR激酶活性，并在临床上显示出更好的疗效和耐药性管理。
近年来，EGFR-TKI的发展也在不断进行中，例如第三代EGFR-TKI Osimertinib（奥西替尼，2015年获批）已取得显著的疗效，并成为一线治疗的选择。
此外，还有许多新的EGFR-TKI正在研发中，旨在进一步提高疗效和减少耐药性。
总体而言，EGFR-TKI作为一类靶向治疗肿瘤的药物，经过多年的发展和进步，已经成为肺癌和其他EGFR突变相关肿瘤的重要治疗手段之一。
未来，随着科学技术的进步和理解的深入，有望开发出更有效的EGFR-TKI，为肿瘤患者带来更好的生存和生活质量。
非小细胞肺癌EGFR基因胚系突变研究现状
非小细胞肺癌EGFR基因胚系突变研究现状【摘要】egfr（表皮生长因子受体）信号通路在非小细胞肺癌（non small cell lung cancer nsclc）的发生和发展中起重要的作用，激活后可促进肿瘤细胞的增生、分化、转移、血管生成及凋亡抑制。
大约80%的nsclc存在egfr的表达、过度表达和突变，因此egfr是治疗nsclc的理想靶点。
通过检测egfr的表达和突变状态能预测egfr 酪氨酸激酶抑制剂（egfrtki）治疗的疗效，成为指导晚期nsclc临床靶向治疗的重要生物标志物。
egfr基因的体细胞突变（somatic mutation）研究为肺癌的个体化治疗提供有力的支持，但egfr基因胚系突变（germline mutation）的研究却开展的较少。
本文在于总结国际上关于egfr基因18～21号外显子的胚系突变的研究。
【关键词】非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；胚系突变1 egfr基因肺癌是我国发病率位居首位的恶性肿瘤，而非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer nsclc）占肺癌患者的80%以上。
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，egfr）信号通路在nsclc的发生和发展中起重要作用，激活后可促使肿瘤细胞增生、分化、转移、血管生成及凋亡抑制。
大约80%的nsclc存在egfr的表达、过度表达和突变，因此egfr是治疗nsclc的理想靶点。
通过检测egfr的表达和突变状态能预测egfr酪氨酸激酶抑制剂（egfrtki）治疗的疗效，成为指导晚期nsclc临床靶向治疗的重要生物标志物。
自2004年林奇（lynch）和佩斯（paes）[1]等发现临床试验中肺癌患者表皮生长因子受体突变与egfr酪氨酸激酶抑制剂（egfrtki）靶向药物治疗密切相关，多个前瞻性单臂临床试验证实了带有egfr激活突变的nsclc晚期患者受益于表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂的治疗[2]。
EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展
EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展神经上皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜蛋白质，在多种细胞类型中都有表达。
EGFR是一种重要的受体酪氨酸激酶，在肿瘤细胞的存活、增殖和转移中起关键作用。
EGFR在多种癌症中过度表达或突变，例如非小细胞肺癌（NSCLC），这就为EGFR作为抗肿瘤治疗的靶点提供了可能性。
NSCLC是影响人们健康生活的重要疾病，其脑转移是常见且严重的并发症。
NSCLC患者的脑转移通常是肺癌进展的表现，这会导致患者生存率的显著减少。
传统的治疗方法对于NSCLC脑转移疗效有限，而EGFR靶向治疗的出现为NSCLC脑转移的治疗带来了新的希望。
EGFR靶向抑制剂是一类针对EGFR进行靶向干预的药物，通过抑制EGFR信号通路的活化，达到阻断肿瘤细胞生长和扩散的效果。
EGFR靶向抑制剂主要包括单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂两类。
其中，埃克替尼（Erlotinib）和吉非替尼（Gefitinib）是最常用的EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂，可有效治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者。
一些研究表明，EGFR靶向治疗对NSCLC脑转移的疗效也具有一定的作用。
近年来的一些临床研究指出，EGFR靶向治疗对NSCLC脑转移患者的生存期和生存质量有显著改善。
例如，有研究发现，EGFR靶向治疗可显著降低NSCLC脑转移患者的脑转移进展率和死亡率。
此外，EGFR靶向治疗还可以减缓NSCLC脑转移患者的症状进展，提高患者的生活质量。
然而，目前EGFR靶向治疗对于NSCLC脑转移的疗效仍存在一些限制。
一些研究表明，部分NSCLC脑转移患者对EGFR靶向治疗有抗药性，这可能与肿瘤细胞内EGFR基因突变、信号通路激活等因素有关。
此外，EGFR靶向治疗的不良反应也是制约其在NSCLC脑转移治疗中广泛应用的因素之一针对EGFR靶向治疗在NSCLC脑转移治疗中的研究进展，未来研究方向可以考虑以下几个方面。
首先，进一步明确EGFR突变对于NSCLC脑转移的影响机制，研究EGFR突变与抗药性之间的关系，有助于提高靶向治疗的疗效。
晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展
晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期，患者很难再从化疗中进一步获益。
随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者，无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平，又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上，肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK 等的发现，相应的靶向治疗药物不断开发成功，肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。
现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。
标签：晚期非小细胞肺癌；靶向治疗；基因；进展在世界范围内，无论是发病率还是死亡率，肺癌均居恶性肿瘤首位，一旦发现，约80%肺癌为晚期，失去了手术机会，并且非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%。
第三代新药联合铂类二药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，其总体有效率（RR）为25%～35%，至疾病进展时间（TTP）4～6个月，中位总生存期（OS）8～10个月，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。
随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体以及棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制剂等等。
2009年Jackman 等[1]分析了5项临床试验，旨在研究EGFR和K-RAS突变对晚期NSCLC患者的影响，结果表明：无论是有效率还是生存期，TKI都远远超过当前单纯化疗的水平，EGFR突变的NSCLC患者接受TKI治疗的RR达67%，OS约为24个月。
这使我们相信，靶向治疗正在引领肺癌走向真正个体化治疗的时代。
EGFR—TKI治疗化疗失败后的IV期NSCLC的疗效及预后分析
EGFR—TKI治疗化疗失败后的IV期NSCLC的疗效及预后分析目的回顾性分析EGFR-TKI治疗化疗失败后的Ⅳ期非小细胞肺癌的临床资料，探讨影响EGFR-TKI疗效和预后的相关因素。
方法收集福建省肿瘤医院2012年1月～2015年1月诊治的88例经病理学或细胞学证实的化疗失败后的Ⅳ期非小细胞肺癌口服EGFR-TKI治疗的临床资料，观察临床特征、治疗效果及生存时间。
应用SPSS20.O软件进行统计学分析。
结果全组患者88例，客观缓解率（ORR）为52.3%（46/88），疾病控制率（DCR）90.9%（80/88）。
ECOG评分0，1分的ORR高于ECOG评分≥2者，83.3%vs30.8%，P=0.00；有吸烟史的ORR率低于无吸烟史，33.3%vs 60.7%，P=0.011；而年龄、性别、病理类型、敏感突变或突变状态未知、EGFR-TKI治疗时机等不影响EGFR-TKI近期疗效。
全组患者中位无进展生存期为10.0个月，（95%CI 8.56～11.43）个月，中位总生存期为25个月（95%C/：19.64～30.36）个月。
EGFR突变的患者42例（19del 24例，21 L858R 18例）中，EGFRl9del突变的PFS优于L858R突变（12.0个月vs 8.0个月，P=0.010）。
单因素分析显示，ECOG评分、吸烟史影响PFS及OS。
ECOG评分0，1分的PFS、OS长于ECOG评分≥2分者（分别为12.0个月vs 6.0个月，P=0.000；40.0个月vs 19.0个月，P=0.000），无吸烟史的PFS、OS长于有吸烟史组（分别为10.0个月vs 6.0个月，P=0.007；30.0个月vsl8.0个月，P=0.004）。
多因素分析显示：ECOG评分是影响PFS及OS的独立影响因素。
结论（1）对于EGFR 敏感突变或突变优势的Ⅳ期NSCLC患者，二线及二线以上使用EGFR-TKI可获益，疗效与一线EGFR-TKI治疗相近；（2）ECOG评分是影响PFS及OS的独立影响因素，ECOG评分0，1分的患者及未吸烟的患者有较好的ORR率，二线与二线以上EGFR-TKI疗效无明显差别；（3）EGFR 19del组与L858R组相比，近期有效率及OS无明显差别，但19del组PFS更长。
EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展
Targete Oncol 2015 Jun
Q：EGFR TKIs vs EGFR TKIs
(n=335)
1:1
厄洛替尼
150mg QD
(n=334)
• 主要终点：PFS(中心独立影像学评估[RECIST 1.1]) • 关键次要终点：OS
• 期望从7.0个月延长到7.85个月(HR=0.80)
治疗直至PD 或 出现不可接受的毒性
1.0
阿法替尼
0.8
厄洛替尼
1.0
厄阿洛法替替尼尼
阿法替尼厄洛替尼 N=398 N=397
中位OS，7月.9 6.8
0.8
(95% C(7I).2-8.7)(5.9-7.8)
0.6 0.4
阿法 厄洛
0.6
替尼 替尼
(n=3 (n=3
0.4
HR (950%.8C1I()0.69-0.95)
P
0.0077
36.4%
0.2
98) 97)
0.2
28.2%
22.0%
0.0
中位
0 3 6 9 12PFS15， 18 2.621 214.9 27
时月间 (月)
0 03
14.4% 6 9 12 15 18 21 14 27 30
时间 (月)
2.0- 1.9-
Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.
PFS (%) OS
LUX-Lung 8 发生率>10%的药物相关不良事件
EGFR-TKI代谢酶CYP3A4基因多态性与初治晚期NSCLC患者疗效及不良反应的关系
EGFR-TKI代谢酶CYP3A4基因多态性与初治晚期NSCLC患者疗效及不良反应的干系专业品质权威编制人：______________审核人：______________审批人：______________编制单位：____________编制时间：____________序言下载提示：该文档是本团队精心编制而成，期望大家下载或复制使用后，能够解决实际问题。
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中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展
中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展张璇【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)008【摘要】肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗--分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域.虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6 ～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药.目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药.靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者最佳的治疗模式.%Lung cancer is one of the most common malignant tumors. With the advances in molecular studies,the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors( EGFR-TKI)targeted tumor therapy-molecular targeted therapy has become a new field of treatment for non-small cell lung cancer. In clinical practice,the control of lesions and improvement of symptoms have achieved good results in EGFR-TKI drugs sensitivepopulations,however,disease progression was observed in the majority of patients after 6-12 months medication,I. E. Acquired drug resistance occurred. At present,the majority of patients taking targeted drug therapy, also take Chinese herbal medicine. Combination of targeted therapymedicine has become the best treatment for most of the advanced lung cancer patients.【总页数】3页(P1222-1224)【作者】张璇【作者单位】上海中医药大学附属龙华临床医学院,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R273【相关文献】1.化疗序贯EGFR-TKI治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期NSCLC患者的临床观察[J], 王紫润;戈伟2.肿瘤干细胞在NSCLC细胞EMT介导的EGFR-TKI获得性耐药中的作用 [J], 胡翘廷;周娟;程东海;张为民3.靶向抑制IGF-1R逆转非小细胞肺癌对EGFR-TKIs获得性耐药的研究 [J], 张曦;黄选章;曾云云;张为民4.培美曲塞治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期NSCLC的疗效观察 [J], 张健5.序贯培美曲赛与联合阿帕替尼治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期NSCLC的疗效比较 [J], 张斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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2019年EGFR TKI已经 成为EGFR突变患者一线治疗的首选
一线 治疗
在未来，对于EGFR突变患者， TKI还能有哪些新的应用？
辅助
一线
联合
治疗？
治疗
化疗？
再挑战？
EGFR-TKI辅助治疗的探索
NCIC CTG BR.19: 吉非替尼 vs. 安慰剂 辅助治疗完全切除的IB-IIIA期 NSCLC
Goss GD, et al. ASCO 2019. Abstract LBA7005. Goss GD, et al. J Clin Oncol 2019; 31: 3320-3326.
BR-19: 吉非替尼辅助治疗 非选择人群未见获益
Goss et al JCO 31:3320 2019
吉非替尼或厄洛替尼 辅助治疗EGFR突变的MSK肺癌患者
0.58
364
19Del/L858R + other
66.9 vs. 23.0 11.0 vs. 5.6
0.28
We need no more such studies!
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2019, Maemondo NEJM 2019, Zhou et al ESMO 2019, Rosell Lancet Oncol 2019, Yang JC et al ASCO 2019, Wu YL et al ASCO 2019.
0.30
154
19Del/L858R
83 vs. 36
13.1 vs. 4.6
0.16
173
19Del/L858R
58 vs. 15
9.7 vs. 5.2
0.37
308 E1v9Didele/L8n5c8Re+ hothaesr (1b1%e)en e61nvos.u22gh. 11.1 vs. 6.9
0.4
Байду номын сангаас
易瑞沙 顺铂+多西他赛
N
86
86
中位PFS (月)
9.6
6.6
HR=0.489 95% CI= 0.336-0.710
P<0.0001
20
0.2
0
0.0
0 100 200 300 400 500 600 700 800
0
时间 (天)
10
20
30
40
时间 (月)
Inoue A, et al. 2019 ASCO Abstract 7519. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009; Published online December 21, 2009 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.
WJTOG 3405研究
l IIIB/IV期或复发的 NSCLC
l EGFR基因敏感突变 l 既往未化疗 l ECOG PS 0-1 l 75岁 (N=177)
易瑞沙 (n=115)
R 卡铂+紫杉醇 (n=115)
易瑞沙 (n=88)
R 顺铂+多西他赛 (n=89)
主要终点 PFS
男性：36％ 吸烟：38％ 腺癌：93％
III期RCT：研究设计 (计划入组1242例患者)
完全切除的IB, II和IIIA期
NSCLC患者* ECOG PS 0-2
R
(N=503)1
主要终点：OS
1 2019年4月停止招募
* 6th TNM分类
吉非替尼 (n=251) 每天给药 ×2年
1:1
安慰剂 (n=252) 每天给药 ×2年
所有患者随访至少4年时行最终分析
主要终点 PFS
男性：31％ 吸烟：41％ 腺癌：97％
1. Maemondo M, et al. NEJM 2019; 362:2380-2388.
2. Inoue A, et al. 2019 ASCO Abstract 7519.
3
3. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009; Published online December 21, 2009 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.
八项随机研究奠定了EGFR-TKI在 EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位
研究
N (EGFR m+)
EGFR突变类型
ORR (%)
PFS (月)
HR PFS
IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6
261
19Del/L858R + other (8%) 71.2 vs. 47.3
9.8 vs. 6.4
0.48
42
19Del/L858R
84.6 vs. 37.5
8.4 vs. 6.7
0.61
172
19Del/L858R
62.1 vs. 32.2
9.6 vs. 6.6
0.49
224
19Del/L858R + other (6%) 73.7 vs. 30.7 10.8 vs. 5.4
两项研究均证实易瑞沙较化疗显著延长PFS
NEJGSG002研究
WJTOG 3405研究
无进展生存率 (%) 无进展生存概率
100 80 60 40
易瑞沙 卡铂+紫杉醇
N
114
114
中位PFS (月) 10.8
5.4
HR=0.322 95% CI= 0.236-0.428
P<0.001
1.0 0.8 0.6
两项研究均证实， 易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率
80
73.7
60
62.1
易瑞沙 化疗
客观缓解率 (%)
40 30.7
32.2
20
P<0.001 0
NEJGSG 002
P<0.0001 WJTOG 3405
Maemondo M, et al. NEJM 2019; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009; Published online December 21, 2009 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.
EGFR-TKI治疗NSCLC的现在与未来
EGFR基因突变带来的个体化治疗
Lynch NEJM 2019; Paez Science 2019.
易瑞沙EGFR基因敏感突变人群一线研究
NEJGSG002研究
l IIIB/IV期NSCLC l EGFR基因敏感突变 l 既往未化疗 l ECOG PS 0-1 l 75岁 (N=230)