BALB_c和昆明_KM_小鼠脓毒症盲肠结扎穿孔模型的比较_宋景春
两种脓毒症小鼠模型的比较
材 料与 方法
而 在术后 ２ｄ以后 Ａ Ｐ组 和 Ｃ Ｐ组 生存 率无 统 计 学差 Ｌ 异 （ ００ ） Ｐ＞ ．５ 。假手 术组 无一例 死 亡 ， 两种模 型组 均 而 有 死亡 ， 动态 观察 ８ｄ后 两 模 型 组 均有 存 活 个 体 ， 生 且
存 率相 近 。 ２ ｒ１ Ｃ １ ｂ ．Ｇ ． ／ Ｄ 细 胞 比例 （ ２） 术 后 ７ ｄ和 １ 图 ： ２ １ｄ小 鼠脾脏 中 Ｇ － Ｃ １ ｂ ｒ ／ Ｄ １ 细胞 比例 ， Ｌ １ Ｃ Ｐ和 Ａ Ｐ
ｓ ｐ ｉ ｉ ｃ ｓｗｅｌａ ｈ ｉ ｄ ｆ ｒｎ ｅ ｉ ｍｉｋ ｎ ｅ ｓｓ Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｓ ｘｙ ｍａｅ Ｂ Ｂ ｃ ｍｉｅ ｗｅ ｅ ｒ ｎ ｏ ｙ ｅ ｓｓ ｎ ｍｉｅ ａ ｌ ｓ ｔ ｅｒ ｉ ｅｅ ｃ ｎ ｍｉ ｃ ｉｇ ｓ ｐ ｉ． ｆ ｔｏ ｓ ｉ ｔ ｌ ＡＬ ／ ｃ ｒ ａ ｄ ｍｌ ｄ ｖ ｄ ｄ ｉ ｔ ｈ ｅ ｒｕ ｓ ｗ ｉｈ ｗｅ ｅ Ｓ ｉｉ ｅ ｎ ｏ ｔ ｒ ｅ ｇ ｏ ｐ ｈ ｃ ｒ ＨＡＭ ｒ ｕ ＣＬ ｒ ｕ ｎ Ｐ ｇ ｏ ｐ Ｔ ｅ ｓ ｒ ｉａ ａｅ ｏ ｅ ｅ ａ ｉ ｏｎ ｓ ｇ ｏ ｐ， Ｐ ｇ ｏ ｐ ａ ｄ Ａ ｕ ． ｈ ｕ ｖｖ ｌｒｔ ｆ ｖ ｒ ｌ ｍｅ ｐ ｉｔ ｒ ｓ ｔ ａ ｔｒｓ ｒ ｅ ｙ ｗ ｓ ｏ ｓ ｒ ｅ ｎ ｅ ｃ ｒ ｕ ． ｈ ｅ ｃ ｎ ａ ｅ ｏ － ／ ＇ ｅ ｕ ｇ ｒ ａ ｂ ｅｖ ｄ ｉ ａ ｈ ｇ ｏ ｐ Ｔ ｅ ｐ ｒ ｅ ｔｇ ｆＧｒ１ ＣＤ１ ｃ ｌ ａ ｅｅ ｍｉ ｅ ｙ ｆ ｗ ｃ ｔ ｍｅｒ ｆ ｂ １ ｅ ｌ ｗ ｓ ｄ ｔｒ ｎ ｄ ｂ ｏ ｙｏ ｔ ｓ ｌ ｙ
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盲肠不同部位结扎穿孔致脓毒症模型的研究
Ｃ ａｇＲｕ ｎ ｈｎ ｉ ｆ， Ｘａ ｉ ｑａｇ， Ｙ ｎ ａ Ｗｅ ｉｉ ｆ， Ｊ ｇＺ ｉ ， Ｙ ａ ， Ｃ ａｇ ｍｉ ｉ Ｊ ｎ ｉ ￣ ａｇ Ｔｏ， ｏ ａ ｎ ｎＬｑ ｎ ｉ ａ ｎ ａ ｈ ｅ ｕＫ ｉ ｈ ｐ ｎ Ｊ ｘｎ ． ．ｅ ａｔｅ ｔｏ ｍ ｒｅｃ ， Ｓ ｎ Ｙ ｔ ｅ ｍ ｒ ｌ ｓｉ ， Ｓ ｎ Ｙ ｔ ｅ ｎ ｅｓｙ ｉ ｉｆ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｆＥ ｇｎｙ ｕ ａ— ｎＭｅ ｏｉ ｐｔ ｕ ａ— ｎ Ｕ ｉ ｒｉ ， ｎ ａ ｍ ｅ ｓ ａ Ｈｏ ａ ｌ ｓ ｖ ｔ
根据 盲肠 的结扎部位 和程 度分为轻度脓毒症组 （ ｉ ）中 Ｍ ｎ组 、 度脓 毒症组 （ ｄ组 ） Ｍｏ 和重度 脓毒症组 （ｅ 组 ）每组 １ ； Ｓｖ ， Ｏ只 ｓａ ｈｍ组仅行开腹 、 关腹程序。另取 ４ Ｏ只做死亡生存分析。
１２ 模 型 建 立 （ １ 图 ２ ． 图 ， ）
岭南现代 临床外科 ２ １ 年 ２ ０２ 月第 １ 卷第 １ Ｌｎｎ ｎ ｏ ｅ ｌ ｉ ｒ ｒ，ｅ ． ０ ２ Ｖ １ ２ ｏ１ ２ 期 ｉ ａ ｄｍ Ｃｉ ｃ ｉ Ｓ ｇ ｙ Ｆ ｂ ２ １ ， ｏ １ Ｎ ． ｇ Ｍ ｎ ｓｎ ｕ ｅ ．
・
实 验 研 究 ・
盲 肠 不 同部 位 结 扎 穿 孔 致 脓 毒 症 模 型 的 研 究
作者 单 位 ：． ０ ２ 广州 中山 大学 孙 逸 仙 纪念 医 院 急 诊 １ １１０ ５
科 ； ．１７ ０广州 广 州市开 发区 医院急诊科 ２５０ ３
通讯作 者 ： 常建星 ．Ｅ ｍ ｉ ｃａ ｇｊ ｎ ｉ ＠ ａｏ ． ｎ ａ － ａ ： ｈｎ＿ｉ ｘ ｇ ｙｈ ｏ ｏ ． ｌ ． ｎ ａ ｃ ｎ
ｃｃ ｍ ｔ ｔｅ ｉ ｏｅａ ｖｌｅ ， ＝ ０ ｉ ｅｃ ｒｕ ． Ｓ ａ ｒｕ ｎｙ ｕ ｄｒ ｅｔｏｅ ， ｃ ｓｄ ｅｕ ｏ ｈ ｌ ｃｃｌ ａｖ ） ｎ １ ｎ ａｈ ｇ ｐ ｅ ｏ ｈｍ ｇｏｐ ｏｌ ｎｅｗ ｎ ｐｎ ｌ ｅ ｏ
盲肠结扎穿刺大鼠脓毒症模型改良
盲肠结扎穿刺大鼠脓毒症模型改良作者：杨睿王东强李志军来源：《中外医疗》2014年第05期[摘要] 目的探索更符合临床脓毒症病生理机制的动物模型。
方法将75只雄性SD大鼠随机分为CLP组、实验组及假手术组，每组25只，分别行假手术、盲肠结扎穿刺及改良盲肠结扎穿刺术。
3组大鼠中各取5只，于术后12 h无菌心脏采血2 mL，进行细菌培养及鉴定。
剩余大鼠分别于术后6 h、12 h、24 h血清TNF-a和IL-6浓度，并观察大鼠死亡率。
结果实验组大鼠血培养均为阳性，术后6 h、12 h、24 h血清TNF-a和IL-6浓度均明显高于假手术组及CLP组（P[关键词] 盲肠结扎穿刺；大鼠；脓毒症[中图分类号] R37 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）02（b）-0037-03脓毒症病情凶险，病死率高，给临床救治带来极大困难，成为现代危重病医学面临的突出难题。
目前，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，其发病率和死亡率仍居高不下且不断攀升[1]。
作为研究脓毒症的工具，各种脓毒症动物模型被广泛应用于不同目的的实验研究中。
与其他模型相比，盲肠结扎穿刺（Cecum Ligation and Puncture，CLP）模型与临床脓毒症有较高的相似性，能较好的模拟脓毒症的病理过程，被认为是研究脓毒症的金标准[2]。
尽管如此，在实际操作过程中仍存在一些问题，如对手术的一致性要求较高，易形成局限性脓肿、具有自限性，使该模型不能达到研究要求。
该研究在该基础上进一步改良，初步取得满意结果，现报道如下。
1 材料与方法1.1 动物和分组75只健康SD大鼠（SPF级），购自天津山川红实验动物科技有限公司（合格证0004018），雄性，体重240～260 g，8周龄，随机分为CLP组、实验组及假手术组，每组25只。
饲养于清洁级大鼠饲养室，环境温度18～25 ℃，相对湿度45%～55%。
自由饮食，饲喂大鼠颗粒饲料（购于天津中医药大学实验动物中心），每2 d更换垫料1次，饲养1周后开始实验。
Balb c、KM、NIH三种小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数的测定与比较
Balb c、KM、ＮIH三种小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数的测定与比较摘要：为了测定ＳＰＦ级Ｂａｌｂ／ｃ、ＫＭ、ＮＩＨ小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数并进行比较，采用Ｃｏｕｌｔｅｒ－ＪＴ全自动血常规检测仪检测小鼠血常规；精确称量小鼠主要脏器质量，计算其脏器系数。
结果表明，ＳＰＦ级ＫＭ小鼠与Ｂａｌｂ／ｃ小鼠相比，血常规指标中有１４项指标有显著性差异（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５，下同），主要脏器质量指标中有８项指标有显著性差异，主要脏器系数指标中有５项指标有显著性差异；ＳＰＦ级ＮＩＨ小鼠与Ｂａｌｂ／ｃ小鼠相比，血常规中有１５项指标有显著性差异，主要脏器质量指标中有１０项指标有显著性差异，主要脏器系数指标中有９项指标有显著性差异。
说明不同品系小鼠某些血常规值、主要脏器质量、主要脏器系数方面有较大不同。
关键词：小鼠；血常规；主要脏器质量；主要脏器系数；比较Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｍｅａｓｕｒｅａｎｄｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｍａｉｎｏｒｇａｎmass ａｎｄｍａｉｎｏｒｇａｎｓｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆＳＰＦＢａｌｂ／ｃ、ＫＭａｎｄＮＩＨｍｉｃｅ，Ｃｏｕｌｔｅｒ－ＪＴＡｕｔｏｍａｔｉｃＨｅｍａｔｏｌｏｇｙＡｎａｌｙｚｅｒｗａｓｕｓｅｄｔｏｔｅｓｔｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ；ａｎｄｔｈｅｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｍａｉｎｏｒｇａｎｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙｅｘａｃｔｗｅｉｇｈｉｎｇ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＢａｌｂ／ｃｍｉｃｅ，１４ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，８ｏｒｇａｎｗｅｉｇｈｔｓ，５ｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｉｎＳＰＦＫＭｍｉｃｅ；ａｎｄ１５ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，１０ｏｒｇａｎｗｅｉｇｈｔｓ，９ｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｉｎＳＰＦＮＩＨｍｉｃｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＜０．０１ｏｒＰ＜０．０５）．Ｉｔwas ｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｓｏｍｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｍａｉｎｏｒｇａｎｗｅｉｇｈｔｓａｎｄｍａｉｎｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｉｎｍｉｃｅｗｅｒｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｂｙｉｔｓｓｔｒａｉｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｃｅ；ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒ；ｍａｉｎｏｒｇａｎmass；ｍａｉｎｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ；ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎＢａｌｂ／ｃ小鼠是我国常用的近交系小鼠，ＮＩＨ小鼠、ＫＭ小鼠是我国常用的封闭群小鼠。
猪附红细胞体感染BALB_c小鼠模型的建立及相关指标检测_冯会权
猪附红细胞体感染BALB/c小鼠模型的建立及相关指标检测冯会权1，徐昆2，宋立先1，田晶1，贺宝军1，巴彩凤1*（1．辽宁医学院实验动物中心，辽宁锦州121001；2．辽宁医学院附属第一医院，辽宁锦州121000）摘要：通过建立猪附红细胞体感染BALB/c小鼠模型，检测BALB/c小鼠外周血中血细胞的变化特征，同时检测感染小鼠血浆中红细胞表面分子CD35分子（Ⅰ型补体受体），进一步揭示附红细胞体的免疫致病机理。
结果显示小鼠感染猪附红细胞体随感染时间的增加，红细胞数量呈降低趋势，白细胞数量呈升高趋势，且两者呈负相关。
CD35的表达水平显著增高，说明附红细胞体感染可降低机体免疫水平。
关键词：猪附红细胞体；BALB/c小鼠；免疫水平中图分类号：S854文献标识码：B文章编号：0529-5130（2011）01-0063-03附红细胞体是一种亲血性支原体，广泛寄生在人和各种脊椎动物体内，引起一种人兽共患的传染病。
主要致病过程是附着宿主的红细胞，宿主通过自身免疫等机制破坏红细胞，从而导致宿主发热、贫血、黄疸甚至死亡［1－3］。
目前，国内外对附红细胞体病的研究尚不深入，本试验采用体外感染建立附红细胞体感染小鼠动物模型，动态观察感染后小鼠血液中红细胞、白细胞的变化及其之间的关系，检测小鼠游离红细胞表面CD35分子（Ⅰ型补体受体）的表达，探讨血细胞参与免疫反应的机制，为研究附红细胞体的免疫致病机理及机体的免疫反应奠定理论基础。
1材料与方法1.1试验动物清洁级BALB/c小鼠54只，7周龄，雌雄各半，体重20 25g，购自大连医科大学实验动物中心。
猪附红细胞体阳性和阴性血液由辽宁医学院畜牧兽医学院馈赠，猪附红细胞体阳性血经姬姆萨染色镜检附红细胞体阳性率达90%以上。
1.2小鼠模型建立BALB/c小鼠尾静脉采血分别经鲜血压片标本镜检和猪附红细胞体PCR检测，确定小鼠无猪附红细胞体感染后，随机将54只小鼠分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ共3组，每组18只。
免疫抑制小鼠脓毒症前后肺部及肠道微生态的变化特点
中国临床保健杂志 ２０２１年１２月第２４卷第６期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０２１，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．６·基础研究·免疫抑制小鼠脓毒症前后肺部及肠道微生态的变化特点宋立成，闫鹏，杨庆云，张晗，解立新，磨国鑫中国人民解放军总医院呼吸与危重症医学部，北京１０００４８［摘要］ 目的 探讨脓毒症前后肠道及肺部微生态的差异。
方法 将６４只４周龄的雄性Ｃ５７ＢＬ６小鼠用随机数字表法随机分为两组，免疫抑制组（ＭＰ ｃｏｎｔｒｏｌ）小鼠每日腹腔注射甲泼尼龙０．２ｍｇ／ｇ，免疫正常组（ｃｏｎｔｒｏｌ）小鼠每日灌注相同体积的０．９％氯化钠注射溶液，连续灌注３０ｄ，建立免疫抑制模型，记录体质量及检测外周血淋巴细胞亚群变化情况，确定模型建立是否成功。
通过气管内及腹腔注射脂多糖（ＬＰＳ）建立脓毒症模型，记录生存曲线；于建模后第２４小时观察外周血炎症因子变化特点，及小鼠肺部及肠道微生态的变化特点。
结果 ＭＰ ｃｏｎｔｒｏｌ组小鼠体质量随时间增加呈现为第１周先增高此后逐渐降低的趋势，外周血淋巴细胞亚群表现为总淋巴细胞计数显著降低，ＣＤ４／ＣＤ８显著降低，ＣＤ８细胞在总ＣＤ３细胞中的比例显著升高，提示免疫抑制模型建立成功。
ＭＰ ｃｏｎｔｒｏｌ组小鼠经ＬＰＳ干预后，４８ｈ死亡率显著高于ｃｏｎｔｒｏｌ组。
肺部微生态分析发现，ｃｏｎｔｒｏｌ组与ＭＰ ｃｏｎｔｒｏｌ组α多样性差异无统计学意义，但ＭＰ ｃｏｎｔｒｏｌ组微生态中抗炎及短链脂肪酸（ＳＣＦＡ）产生相关的菌群明显升高，但ＭＰ ｃｏｎｔｒｏｌ组粪便中微生态出现显著的紊乱；在脓毒症早期，ＭＰ ＬＰＳ组和ＬＰＳ ｃｏｎｔｒｏｌ组肺部微生态α多样性差异无统计学意义，但ＭＰ ＬＰＳ组促炎相关的菌群水平显著升高，抗炎相关菌群水平显著降低；粪便微生态中，ＭＰ ＬＰＳ组α多样性显著低于ＬＰＳ ｃｏｎｔｒｏｌ组，且抗炎及黏膜屏障相关的菌群水平显著低于ＬＰＳ ｃｏｎｔｒｏｌ组，而促炎和机会感染相关菌群水平显著升高。
balbc小鼠溃疡性结肠炎远段结肠cajal间质细胞分布及超微结构变化的研究
第四军医大学硕士学位论文BALB/c小鼠溃疡性结肠炎远段结肠Cajal间质细胞分布及超微结构变化的研究姓名：***申请学位级别：硕士专业：内科学（儿科）指导教师：***20070501缩略语表缩略语英文全称中文全称英文缩写英文全称中文全称ICC interstitial cells of Cajal Cajal间质细胞UC ulcerativecolitis 溃疡性结肠炎DSS dextran sulfate sodium 葡聚糖硫酸钠CM circular muscle layer 环肌层LM longitudinallayer纵肌层muscleENS enteric nervous system 肠神经系统plexus 肌间神经丛MYP myentericplexus 粘膜下神经丛SMP submucosalAch acetylcholine 乙酰胆碱VIP vasoactive intestinal peptide 血管活性肠肽P P物质SP substanceGAS gastrin 促胃液素（胃泌素）CCK cholecystokinin 胆囊收缩素MT motilin 胃动素SS somatostatin 生长抑素IC-MY myenteric plexus ICC 肠肌丛Cajal间质细胞IC-SM submucosal plexus ICC 粘膜下丛Cajal间质细胞IC-DMP deep muscular plexus ICC 深肌层Cajal间质细胞ICC 肌内Cajal间质细胞IC-IM intramuscularcell 平滑肌细胞mucleSMC smoothSCFstem cell factor 干细胞因子 MCGF mast cell growth factor 肥大细胞生长因子SW slow wave慢波 BERbasic electrical rhythm 基本电节律 DGIM disordersof gastrointestinal motility 胃肠动力疾病 GER gastroesophagealreflux 胃食管反流 LESlower esophageal sphincter 食管下括约肌 AOCAchalasia of cardia 贲门失弛缓症 IHPS infantilehypertrophic pyloric stenosi 婴儿肥厚性幽门狭窄 IGPidiopathic gastric perforation 特发性胃穿孔 CIIPChronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction 慢性假性肠梗阻 NEC necrotizingenterocolitis 坏死性小肠结肠炎 CIA congenitalintestinal atresia 先天性肠闭锁 HD Hirschsprung’sdisease 先天性巨结肠 STC slowtransit constipation 慢传输型便秘 CD Crohn’sdisease 克罗恩病 MMIHS Megacystismicrocolon intestinal hypoperistalsis syndrome 巨膀胱－小结肠－肠蠕动迟缓综合征 ARM anorectalmalformations 肛门直肠畸形 IASA internal anal sphincter肛门内括约肌弛缓不能独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
Balbc、KM、NIH三种小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数的测定与比较
Balb/c、KM、ＮIH三种小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数的测定与比较作者：张修彦,詹纯列来源：《湖北农业科学》2012年第05期摘要：为了测定ＳＰＦ级Ｂａｌｂ／ｃ、ＫＭ、ＮＩＨ小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数并进行比较，采用Ｃｏｕｌｔｅｒ－ＪＴ全自动血常规检测仪检测小鼠血常规；精确称量小鼠主要脏器质量，计算其脏器系数。
结果表明，ＳＰＦ级ＫＭ小鼠与Ｂａｌｂ／ｃ小鼠相比，血常规指标中有１４项指标有显著性差异（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５，下同），主要脏器质量指标中有８项指标有显著性差异，主要脏器系数指标中有５项指标有显著性差异；ＳＰＦ级ＮＩＨ小鼠与Ｂａｌｂ／ｃ小鼠相比，血常规中有１５项指标有显著性差异，主要脏器质量指标中有１０项指标有显著性差异，主要脏器系数指标中有９项指标有显著性差异。
说明不同品系小鼠某些血常规值、主要脏器质量、主要脏器系数方面有较大不同。
关键词：小鼠；血常规；主要脏器质量；主要脏器系数；比较中图分类号：Ｑ９５４．６５文献标识码：Ａ文章编号：0439－８114（２０12）05－0962-03ＴｈｅＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔａｎｄＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＰａｒａｍｅｔｅｒｓ，ＭａｉｎＯｒｇａｎｓ Mass ａｎｄＭａｉｎＯｒｇａｎＣｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｉｎＳＰＦＢａｌｂ／ｃ、ＫＭａｎｄＮＩＨ MｉｃｅＺＨＡＮＧＸｉｕ－ｙａｎ，ＺＨＡＮＣｈｕｎ－ｌｉｅ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００１０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｍｅａｓｕｒｅａｎｄｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｍａｉｎｏｒｇａｎ mass ａｎｄｍａｉｎｏｒｇａｎｓｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆＳＰＦＢａｌｂ／ｃ、ＫＭａｎｄＮＩＨｍｉｃｅ，Ｃｏｕｌｔｅｒ－ＪＴＡｕｔｏｍａｔｉｃＨｅｍａｔｏｌｏｇｙＡｎａｌｙｚｅｒｗａｓｕｓｅｄｔｏｔｅｓｔｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ；ａｎｄｔｈｅｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｍａｉｎｏｒｇａｎｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙｅｘａｃｔｗｅｉｇｈｉｎｇ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＢａｌｂ／ｃｍｉｃｅ，１４ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，８ｏｒｇａｎｗｅｉｇｈｔｓ，５ｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｉｎＳＰＦＫＭｍｉｃｅ；ａｎｄ１５ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，１０ｏｒｇａｎｗｅｉｇｈｔｓ，９ｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｉｎＳＰＦＮＩＨｍｉｃｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＜０．０１ｏｒＰ＜０．０５）．Ｉｔ was ｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｓｏｍｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｍａｉｎｏｒｇａｎｗｅｉｇｈｔｓａｎｄｍａｉｎｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｉｎｍｉｃｅｗｅｒｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｂｙｉｔｓｓｔｒａｉｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｃｅ；ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒ；ｍａｉｎｏｒｇａｎ mass；ｍａｉｎｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ；ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎＢａｌｂ／ｃ小鼠是我国常用的近交系小鼠，ＮＩＨ小鼠、ＫＭ小鼠是我国常用的封闭群小鼠。
小鼠与 BALBc 小鼠对脓毒症反应的差异
C57BL/6小鼠与BALB/c 小鼠对脓毒症反应的差异张婕,刘占国,罗宇维,何懿,顾冬生,王明,郑彦涛,孙尔维(南方医科大学珠江医院器官移植科,广东广州510282)摘要:目的探讨C57BL/6与BALB/c 两种小鼠对脓毒症的反应能力。
方法C57BL/6小鼠和BALB/c 小鼠各30只,分别随机分成假手术组与脓毒症组,每组15只。
脓毒症组用盲肠结扎穿孔法(CLP )建立小鼠脓毒症模型。
术后6h ,每组随机选出5只,Bio-plex 悬浮蛋白芯片系统检测其外周血IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、GM-CSF 、IFN-γ和TNF-α的浓度。
剩余小鼠用于1周存活率分析。
结果两品系小鼠假手术组1周存活率均为100%。
C57BL/6小鼠脓毒症组1周存活率为10%,BALB/c 小鼠脓毒症组存活率为50%。
C57BL/6小鼠脓毒症组的存活率显著低于BALB/c 小鼠脓毒症组(P <0.05)。
与假手术组相比,C57BL/6小鼠脓毒症组分泌的IL-4、TNF-α和IL-10明显升高。
而BALB/c 小鼠脓毒症组分泌的8种细胞因子较假手术组均未见明显增加。
结论C57BL/6与BALB/c 两种小鼠对脓毒症的反应能力有差异,C57BL/6小鼠反应更敏感。
关键词:C57BL/6小鼠;BALB/c 小鼠;细胞因子;脓毒症中图分类号:R394;R631.2文献标识码:A文章编号:1673-4254(2010)05-0973-03Differences in the response to sepsis between C57BL/6and BALB/c miceZHANG Jie,LIU Zhan-guo,LUO Yu-wei,HE Yi,GU Dong-sheng,WANG Ming,ZHENG Yan-tao,SUN Er-wei Institute of Transplant Immunology,Zhujiang Hospital,Southern Medical University,Gangzhou 510282,ChinaAbstract:Objective To compare the responses to sepsis between C57BL/6and BALB/c mice.Methods Thirty C57BL/6mice and 30BALB/c mice were randomized into sham-operated group and sepsis group (n =15).Sepsis model was established by cecal ligation puncture (CLP)in the mice,and 6h after the operation,5mice from each group were selected randomly for cytokine detection including IL-1β,IL-2,IL-4,IL-5,IL-10,GM-CSF,IFN-γand TNF-αby Bio-plex.The other 10mice in each group were used for survival analysis.Results The survival rates of BALB/c and C57BL/6mice were both 100%in one week after the sham operation,but lowered to 10%and 50%in one week after CLP,respectively.The survival rate of C57BL/6mice was significantly lower than that of BALB/c mice (P <0.05).After CLP,C57BL/6mice showed significantly greater IL-4,TNF-αand IL-10production than the sham-operated mice,but the concentrations of the 8cytokines in BALB/c mice after CLP showed no significant increment.Conclusion Compared with BALB/c mice,C57BL/6strain mouse is more sensitive to sepsis.Key words:C57BL/6mouse;BALB/c mouse;cytokine;sepsis脓毒症是指机体被存在于血液或组织中的各种致病微生物感染所致的全身炎症反应综合征(SIRS),是严重创伤、烧伤、感染、大手术后常见的并发症[1]。
盲肠结扎穿孔建立小鼠弥漫性血管内凝血动物模型的研究.aspx
·基础论著·盲肠结扎穿孔建立小鼠弥漫性血管内 凝血动物模型的研究宋景春 林兆奋 王浈 杨洋 陈自力【摘要】 目的 应用盲肠结扎穿孔术（CLP ）建立小鼠弥漫性血管内凝血（DIC ）动物模型。
方法 将昆明小鼠随机分为假手术组（sham ）、中度CLP 组（mCLP ）和重度CLP 组（hCLP ），检测术后即刻、2、6、12、24、48、72 h 共7个时间点的外周血血小板计数（PLT ）、谷丙转氨酶（ALT ）、肌酐（Cr ）、凝血酶原时间（PT ）、部分凝血活酶时间（APTT ）、纤维蛋白原（FIB ）、D-二聚体，计算72 h 各组存活率，并进行组织病理切片观察。
结果 术后72 h 小鼠sham 组存活率均为100%，mCLP 组存活率为60%，hCLP 组存活率为10%（P ＜0.05）。
与sham 组相比，mCLP 和hCLP 组小鼠CLP 术后6 h PLT 、FIB 明显下降，APTT ＋PT 延长，D-二聚体、ALT 升高，术后12 h Cr 升高（P 均＜0.05），组织病理显示肺和肠系膜出现不同程度的微血栓形成。
结论 CLP 小鼠模型能够体现类似临床的DIC 的发展过程，重度CLP 小鼠模型可作为脓毒症性DIC 研究的动物模型。
【关键词】 弥漫性血管内凝血； 模型，动物； 小鼠Disseminated intravascular coagulation model in mice with cecal ligation and puncture Song Jingchun *, Lin Zhaofen, Wang Zhen, Yang Yang, Chen Zili. *Intensive Care Unit, the 94th Hospital of PLA, Nanchang 330002, ChinaCorresponding author: Song Jingchun, Email: songjingchun@【Abstract 】 Objective To construct disseminated intravascular coagulation(DIC) model in mice with cecal ligation and puncture. Methods KM mice were randomized into sham-operated group, middle grade group for cecal ligation and puncture(mCLP group) and high grade group for CLP(hCLP group). Blood were detected in immediately, 2 hours, 6 hours, 12 hours, 24 hours, 48 hours and 72 hours after CLP for platelet count, prothrombin time(PT), activated partial thromboplastin time(APTT), fibrinogen(FIB), D-dimer, alanine aminotransferase(ALT) and creatinine(Cr). Survival analysis at 72 h after CLP for each group was calculated, and pathological changes for mesenterium and lung were also observed at every time point after CLP. Results The survival rates of sham group, mCLP group and hCLP group were 100%, 60% and 10%, respectively. Compared with the sham group, the platelet count and FIB of the mCLP group and hCLP group decreased markedly, PT and APTT prolonged, D-dimer and ALT increased at 6 hours after CLP. Tissue edema and inflammatory cell infiltration were typical pathological changes in the tissues of mesenterium and lung in CLP mice. Conclusion CLP model in mice show similar pathophysiological with DIC and is fit to be a reliable model to study DIC.【Key words 】 Disseminated intravascular coagulation; Models, animal; MiceDOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2014.18.024基金项目：南京军区医学科技创新重点课题项目（2013ZD22）；江西省卫生厅科技计划（20133233）作者单位：330002 南昌，解放军第94医院重症医学科（宋景春、王浈、杨洋、陈自力）；第二军医大学长征医院急救科（林兆奋）通讯作者：宋景春，Email: songjingchun@弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation ，DIC ）是以不同原因所致的凝血因子和血小板被激活、继发性纤溶亢进，并引起广泛微血栓形成和出血为病理特征的获得性临床综合征，是临床一种常见病、多发病，是引起多器官功能衰竭的重要原因[1]。
小鼠脓毒症模型的建立和评价
小鼠脓毒症模型的建立和评价荆喜中;王晖;贾欢欢;罗挺;凌雪荧;李韵峰;刘书华;马俊峰;黄韧;张钰【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2016(24)2【摘要】目的：建立小鼠脓毒症模型并进行评价，为研究脓毒症致病机制和开发抗炎药物提供模型动物。
方法采用盲肠结扎穿孔法（ cecal ligation and puncture，CLP）诱导小鼠脓毒症，通过动物生存、术后小鼠载菌量、血常规和血生化指标、细胞因子水平、组织病理变化等方面对模型进行评价。
结果小鼠的死亡率与盲肠结扎部位密切相关，盲肠结扎50％小鼠12 d存活率在40％左右，结扎75％小鼠4 d全部死亡（P＜0.01）。
与假手术组相比，50％结扎CLP小鼠血液和腹腔中载菌量增加，白细胞下降，差异有显著性（ P＜0.001）。
CLP小鼠肝转氨酶ALT、AST和血清尿素氮BUN水平升高，差异具有显著性（ P＜0.01），炎症因子IL1α、IL6、IL10、M IP1α、MIP1β、TNFα水平升高。
手术后48 h小鼠的肝和肺出现明显组织病理损伤。
结论小鼠CLP模型具有典型的脓毒症病理特征，为后期研究抗炎药物的筛选提供了较好的动物模型。
%Objective The purpose of this study was to establish and evaluate a mouse model of sepsis for studying the mechanism of sepsis and development of anti-inflammatory drugs.Methods The sepsis in mice was induced by cecal ligation and puncture ( CLP) .The survival rates, microbial load, liver and kidney damages, cytokines and pathological changes were detected to evaluate the mouse models.Results The death of mice was closely related with the ligated sites. The mice with 50%cecal ligation displayed about 40%of 12-day survival rate, however, all the mice with 75% cecum ligation died within 4 days (P<0.01).Compared with the sham surgery group, the mice with 50% cecal ligation had a high microbial load in the blood and abdominal cavity.Leukopenia was also emerged (P<0.001).CLP mice demonstra-ted elevated levels of serum ALT, AST and BUN (P<0.01).The levels of IL1α, IL6, IL10, MIP1α, MIP1β, and TNFαwere increased a lot.The liver and lung showed obvious pathological injury at 48 h postCLP.Conclusions The established mouse model of CLP shows typical characteristics of sepsis and is an ideal tool for further study of anti-inflam-matory drugs.【总页数】6页(P158-163)【作者】荆喜中;王晖;贾欢欢;罗挺;凌雪荧;李韵峰;刘书华;马俊峰;黄韧;张钰【作者单位】广东药学院中药学院，广州 510006; 广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州 510663;广东药学院中药学院，广州 510006;广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州 510663;广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州 510663;广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州 510663;广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州 510663;广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州510663;广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州 510663;广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州 510663;广东省实验动物监测所，广省实验动物重点实验室，广州 510663【正文语种】中文【中图分类】Q95-33【相关文献】1.用小鼠自发活动视频跟踪系统建立评价小鼠药物中枢抑制作用模型 [J], 朱朝阳;王一奇;魏尔清2.小鼠腹腔水液体积检测方法建立及肾阳虚模型小鼠水负荷的评价 [J], 李静;杨勇;容蓉3.脓毒症相关性脑病小鼠模型的建立及其认知功能障碍的初步研究 [J], 蓝欣;肖书;张家玮;程小凤;赵佳仪;王华东;陆大祥;朱丽红4.低体温脓毒症小鼠模型建立及体温变化在急性感染中的意义 [J], 李艳萍;黄坤;吕宇飞;黄竞;于久飞5.表柔比星诱导小鼠药物心肌病模型的建立及清醒状态下超声评价该模型的研究[J], 黄伟哲;林瑞俊;肖大伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
BALB_c小鼠肾缺血再灌注损伤模型的建立与评价
中国组织工程研究与临床康复第 15 卷 第 5 期2011–01–29 出版Vol.15, No.5Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research January 29, 2011BALB/c小鼠肾缺血再灌注损伤模型的建立与评价☆胡红林1，王共先2，邹 丛3，习小庆1，史子敏1Establishment and evaluation of renal ischemia/reperfusion injury models in BALB/c miceHu Hong-lin1, Wang Gong-xian2, Zou Cong3, Xi Xiao-qing1, Shi Zi-min1Abstract1Department of Urinary Surgery, Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China; 2 Department of Urinary Surgery, First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China; 3Department of Endocrinology, Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330003, Jiangxi Province, China Hu Hong-lin☆, Doctor, Attending physician, Department of Urinary Surgery, Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China honglinhu@ Correspondence to: Hu Hong-lin, Doctor, Attending physician, Department of Urinary Surgery, Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China honglinhu@ Received: 2010-07-12 Accepted: 2010-09-12BACKGROUND: For studies of some drugs, mouse serves as an ideal animal for model establishment. However, the failure rate is high due to poor toleration, small size of the kidney and renal pedicle. OBJECTIVE: To construct the model of renal ischemia/reperfusion injury (IRI) in BALB/c mice and evaluate influences of different ischemic time on IRI. METHODS: Renal arteries of mice were bilaterally clamped with micro-artery clamps to establish model of renal IRI in male BALB/c mice. According to different ischemic time, the mice were divided into four groups: 0 (control), 30, 35, and 45 minutes. The animals were sacrificed at 24 hours post-operatively. Renal function and pathology of the kidneys were examined. The situation of illness and survival in 45-minute group were observed. RESULTS AND CONCLUSION: The successful rate of model was 95.9%. Levels of serum creatinine and blood urea nitrogen as well as histological scores were remarkably increased in 30-, 35-, and 45-minute groups compared with control group 24 hours after operation (P < 0.05). However, the survival rate was significantly lower in 45-minute group (P < 0.05). Results show that stable model of renal IRI can be gained in BALB/c mice by applying micro-artery clamp to incarcerate bilateral renal arteries. The optimal renal ischemia time is 35-45 minutes in male mice. Hu HL, Wang GX, Zou C, Xi XQ, Shi ZM. Establishment and evaluation of renal ischemia/reperfusion injury models in BALB/c mice. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(5):870-873. [ ]摘要背景：对于一些药物研究，小鼠是理想的造模工具，但由于小鼠耐受性相对较差，肾脏及肾蒂小且难于寻找，容易增加实验 误差，导致造模失败。
不同浓度DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的比较
不同浓度DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的比较李晴;胡丽红;曲波【摘要】目的对比研究不同浓度葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,从不同角度监测炎症反应程度,为实验造模提供理论数值,并选择最佳的造模方案.方法用BALB/C小鼠自由饮用DSS溶液的方法建立低浓度(3％)和高浓度(5％)模型组,正常对照组饮用蒸馏水,每组24只.分别于第0天、3天、7天对小鼠进行动态观察:疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织病理学改变、血清中HGB、CRP、TNF-α的表达、结肠黏膜中MOP、SOD、NF-κB的表达及NF-κB核转位情况、绘制小鼠生存曲线.结果 HGB、SOD与UC疾病活动程度呈负相关,CRP、TNF-α、MOP、NF-KB 与UC疾病活动程度呈正相关,均表现出明显的时间和剂量依赖性.结论随着造模浓度和时间的增加,小鼠模型UC的炎症程度也逐渐加重,但死亡率也随之增加,得出3％DSS溶液喂养7d建立的UC小鼠模型为最佳.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2016(025)010【总页数】5页(P1106-1110)【关键词】葡聚糖硫酸钠;小鼠;溃疡性结肠炎;造模【作者】李晴;胡丽红;曲波【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150086【正文语种】中文【中图分类】R574.62溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因和发病机制尚不明确的慢性非特异性肠道炎性病变，发病率在我国逐年上升,其发病机制并不明确，治疗也缺乏特异性方法，成为近些年消化领域的热点。
葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠UC模型的肠道病变与人类UC肠道病理形态变化最为相近[1]，因此被广泛应用。
急慢性溃疡性结肠炎小鼠模型的建立与比较研究
广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Jan, 2024, 40(1)急慢性溃疡性结肠炎小鼠模型的建立与比较研究刘闯1，李依林1，左泽平2，田颖颖1，赵新月1，吕英楠1，徐意2，张硕峰1，王志斌1，2（1.北京中医药大学中药学院，北京 102401； 2.北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，北京 100071）摘要：目的考察葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎模型与噁唑酮（OXZ）诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型小鼠生理病理变化，为溃疡性结肠炎治疗药物开发研究中动物模型的选择提供依据。
方法通过连续7周交替饮用含1%DSS饮用水以及动物正常饮水诱导C57BL/6N小鼠慢性溃疡性结肠炎；OXZ腹部涂抹致敏后，用40%乙醇溶解灌肠诱导Balb/c小鼠急性溃疡性结肠炎。
模型建立后，通过疾病活动指数（DAI）评分、脏器指数、血液学检查、结肠组织HE染色、ELISA法检测TNF-α、INF-γ以及IL-10表达水平评价造模效果并对两种模型进行比较研究。
结果经DSS及OXZ诱导的小鼠结肠炎（UC）模型中，模型组小鼠均出现体质量下降、稀便以及便血等UC临床症状，DAI评分显著升高（P<0.01），与对照组相比，模型小鼠胸腺指数显著减低（P<0.01）、脾脏指数显著升高（P<0.01）、结肠长度明显缩短（P<0.01）。
血液学检查以及相关炎症因子检测结果均可见模型组小鼠发生炎症反应；组织病理学检查可见模型组小鼠结肠出现溃疡、炎性细胞浸润等病理特征。
结论两种方法均可以诱导溃疡性结肠炎，但小鼠的生理状态与结肠病理变化有所不同，在实际实验中应根据研究目的以及药物治疗特点选择合适的模型开展实验。
关键词：溃疡性结肠；动物模型；葡聚糖硫酸钠；噁唑酮中图分类号： R-332 文献标识码： A 文章编号： 2096-3653（2024）01-0095-06DOI: 10.16809/ki.2096-3653.2023101201Establishment and comparison of acute and chronic ulcerative colitis mice modelsLIU Chuang1, LI Yilin1, ZUO Zeping2, TIAN Yingying1, ZHAO Xinyue1, LYU Yingnan1, XU Yi2, ZHANG Shuofeng1*, WANG Zhibin1,2*(1.Chinese Medicine College of Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102401,China;2.Beijing Tongrentang Science and Technology Development Company Limited. Pharmaceutical Factory, Beijing 100071, China)*Corresponding author ZHANG Shuofeng, Email: shuofengzhang@; WANG Zhibin, Email: wangzhibin4804@ Abstract: Objective To investigate the physiological and pathological changes of mice models of chronic ulcerative colitis (UC) induced by DSS and acute ulcerative colitis induced by OXZ, and to provide evidence for the selection of animal model for the development of therapeutic drugs for ulcerative colitis. Methods Chronic ulcerative colitis was induced in C57BL/6N mice by alternating drinking water with or without 1% DSS for 7 consecutive weeks. Acute ulcerative colitis was induced in Balb/c mice by abdominal sensitization with OXZ combined with ethanol enema. After the establishment of the model, the modeling effect was evaluated through disease activity index (DAI) score, organ index, hematological examination, colon tissue HE staining, and ELISA detection of TNF-α, INF-γand IL-10 levels, and a comparative study was conducted between the two models.Results In the DSS and OXZ induced mouse colitis model, the model group mice showed clinical symptoms of UC such as decreased body weight, loose stools, and bloody stools. The DAI score was significantly increased (P<0.01). Compared with the control group, the thymus index of the model mice was significantly reduced, the spleenindex was significantly increased, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). The results of收稿日期：2023-10-12基金项目：国家重点研发计划（2019YFC1711400）；国家科技重大专项（2018ZX09201-011）；国家科技重大专项（2018ZX09301-011-003）作者简介：刘闯（1999－），男，在读硕士生，研究方向为中药学，Email：******************通信作者：张硕峰（1969－），男，教授，主要从事中药药理研究，Email：**********************；王志斌（1966-），男，研究员，博士生导师，主要从事中药质量标准、中药药理方向研究，Email：**********************。
浅谈国内BALB c小鼠及KM小鼠的基本生物学特性
浅谈国内BALB c小鼠及KM小鼠的基本生物学特性【摘要】小鼠是在生物医学研究中广泛使用的实验动物。
BALB/c小鼠是我国常用的近交系小鼠,KM小鼠是我国常用的封闭群小鼠。
本文对我国BALB/c 小鼠及KM小鼠的生物学特性作一综述,以利于研究者在生物医学研究中选择适宜的小鼠。
【Abstract】Mice were widely used in biomedical research. BALB/c mice are common inbred strain mice and KM mice are common closed colony mice. In order to facilitate the choice of suitable mice in biomedical research, we review the biological characters of BALB/c mice and KM mice in china in this article.【Key words】BALB/c mice; KM mice; biological character小鼠从17世纪开始用于解剖学研究及动物实验,经长期人工饲养选择培育,已育成多达千余个独立的远交群和近交系,分布遍及世界各地。
由于小鼠繁殖快,饲养管理费用低,所以成为生物医学研究中广泛使用的实验动物,尤其在生命科学研究中,其应用范围遍及各个领域如生殖生理、肿瘤、毒理、药理、免疫和微生物的研究工作以及药品、生物制品的制造和检定工作。
本文对我国常用的近交系BALB/c小鼠及封闭群KM小鼠的基本生物学特性作一综述,以利于研究者在生物医学研究中选择适宜的小鼠。
1 BALB/c小鼠生物学特性1.1 起源BALB/c小鼠是一个常用的近交系小鼠品系。
1913年美国国立肿瘤研究所H.Bagg博士从俄亥俄州商人处获得白化原种,以群内方法繁殖。
1923年由Mac Dowell近交培育而成。
白藜芦醇对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用和机制研究
白藜芦醇对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用和机制研究蔡涵晖;刘景全;邵自强;林宗斌;梁天宇;杨向红【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2022(44)7【摘要】目的探讨白藜芦醇对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及作用机制。
方法将45只C57BL/6雄性健康小鼠随机分成3组:假手术组(Sham组)、脓毒症模型组[盲肠结扎穿孔(CLP)组]和白藜芦醇实验组(CLP+白藜芦醇组),每组15只,采用CLP术构建脓毒症小鼠模型,术后72 h每组选取存活的5只小鼠处死并取材,检测血肌酐、尿素氮、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤标志物-1(KIM-1)、沉默信息调节相关酶1(SIRT1)表达情况;观察小鼠肾脏结构、肾细胞凋亡情况,计算生存率,检测肾脏组织Caspase-3的表达。
结果与Sham组相比,CLP 组小鼠肾小球毛细胞血管扩张、充血,肾小管上皮细胞水肿、颗粒性变样,管腔缩小,大量炎症细胞浸润,血肌酐、尿素氮水平均升高(均P<0.05),血清NGAL、KIM-1水平均升高(均P<0.05);可见大量肾小管上皮细胞凋亡,SIRT1 mRNA、蛋白表达水平均升高(均P<0.05),Caspase 3蛋白表达上调(P<0.05);小鼠7 d成活率为0%。
与CLP组相比,CLP+白藜芦醇组小鼠肾小球毛细血管扩张不明显,炎症细胞浸润有所减轻,血肌酐、尿素氮水平均降低(均P<0.05),血清NGAL、KIM-1水平均降低(均P<0.05);且肾小管上皮细胞凋亡明显减少,SIRT1 mRNA、蛋白表达水平均升高(均P<0.05),Caspase 3蛋白表达下调(P<0.05),小鼠7 d成活率为30%(P<0.05)。
结论白藜芦醇可能通过激活SIRT1信号抑制凋亡通路抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻脓毒症相关性急性肾损伤程度。
【总页数】7页(P684-689)【作者】蔡涵晖;刘景全;邵自强;林宗斌;梁天宇;杨向红【作者单位】浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.H2S对脓毒症大鼠急性肾损伤保护作用及机制研究2.Protectin DX对小鼠脓毒症致急性肾损伤的保护作用及其相关机制3.萝卜硫素对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及机制研究4.抗CD200抗体对脓毒症小鼠肝脏保护作用及其机制的研究5.松果菊苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ICR小鼠与BalBc小鼠在构建正常小鼠模型中的比较
ICR小鼠与BalBc小鼠在构建正常小鼠模型中的比较钟凯;计融;李业鹏;李玉伟;李燕俊;韩春卉;赵熙;张靖;陈庭君【期刊名称】《中国食品卫生杂志》【年(卷),期】2003(15)4【摘要】小鼠模型广泛应用于食品科学、毒理学及相关学科。
为提供ICR小鼠和BalB c的背景 ,本研究考察了 10项免疫指标治疗。
选用ICR小鼠、BalB c小鼠各6 0只 ,按《保健食品功能学评价程序和检验方法》进行试验。
在迟发型变态反应(DTH)、半数溶血值、巨噬细胞鸡红细胞吞噬率、NK细胞活性 4项指标中 ,BalB c小鼠显著优于ICR小鼠 ,揭示在这 4项实验中BalB c小鼠应为首选。
在脾脏体重比值、ConA刺激的小鼠淋巴细胞转化、单核 -巨噬细胞碳廓清能力、巨噬细胞鸡红细胞吞噬指数 4项指标中 ,两种小鼠差异没有显著性 ,因此在这 4项实验中ICR 小鼠可以替代BalB c小鼠。
另外 ,在胸腺体重比值、小鼠的抗体生成细胞数两项指标中 ,ICR小鼠的表现优于BalB c小鼠 ,其机理还不明了 ,有待进一步研究。
【总页数】3页(P295-297)【关键词】小鼠模型;ICR小鼠;BalB/c小鼠;保健食品;功能学评价;动物实验;免疫学【作者】钟凯;计融;李业鹏;李玉伟;李燕俊;韩春卉;赵熙;张靖;陈庭君【作者单位】中国疾控中心营养与食品安全所【正文语种】中文【中图分类】TS218【相关文献】1.无菌ICR小鼠和普通ICR小鼠血液中生化正常值的测定和比较 [J], 涂新明2.四氯化碳诱导ICR小鼠和C57小鼠的肝纤维化模型比较 [J], 钟霞;王丽;王洪连;沈宏春;徐川岚;刘育杭3.四氯化碳诱导ICR小鼠和C57小鼠的肝纤维化模型比较 [J], 钟霞;王丽;王洪连;沈宏春;徐川岚;刘育杭4.无菌ICR小鼠和普通ICR小鼠血‘液中生化正常值的测定和比较 [J], 涂新明;木内吉宽5.AG490对于ICR/Balbc小鼠皮肤移植效果的影响 [J], 王彬;冯新顺;薛武军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ICR小鼠与昆明种小鼠常用血液生化值和脏器系数的比较
ICR小鼠与昆明种小鼠常用血液生化值和脏器系数的比较杨玉琪;倪凯;王曙光
【期刊名称】《云南中医中药杂志》
【年(卷),期】2008(29)10
【摘要】目的:测定并比较ICR小鼠和昆明种小鼠常用血液生化值与主要脏器系数的差异.方法:用全自动生化分析仪测定了血清BUN、CR、TP、ALB、GLU、TC、TG等项指标,并用电子天平分别测定了ICR小鼠和昆明种小鼠的心、肝、脾、肺、肾、子宫和睾丸等脏器系数.结果:ICR雌性小鼠GLU值比雄性小,ICR和昆明种雌性小鼠TG值均比雄性大;昆明种雄性小鼠GLU、TG值比ICR雄性小鼠小.ICR雌性小鼠肾脏器系数比雄性小,脑脏器系数比雄性大;昆明种雌性和雄性小鼠心、胸腺脏器系数均比ICR小鼠大,昆明种雌性小鼠脾、子宫脏器系数均比ICR小鼠小.结论ICR小鼠和昆明种小鼠的血液生化GLU、TG值和心、胸腺等脏器系数因品种和性别的不同而有差异.
【总页数】2页(P45-46)
【作者】杨玉琪;倪凯;王曙光
【作者单位】云南省中医中药研究所,云南,昆明,650223;云南省中医中药研究所,云南,昆明,650223;云南省中医中药研究所,云南,昆明,650223
【正文语种】中文
【中图分类】R33-33
【相关文献】
1.60Co辐射对SX1近交系小鼠和昆明种小鼠毒性的比较
2.Balb/c、KM、NIH三种小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数的测定与比较
3.豫医无毛小鼠与昆明小鼠部分血液生化特性的比较研究
4.SPF级昆明小鼠血液生化值的测定
5.中年ICR小鼠和昆明小鼠种属型行为改变及其性别差异
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盲肠不同部位结扎穿孔致脓毒症模型的建立研究
论著㊃基础研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.04.003网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.r.20200910.1105.002.h t m l(2020-09-11)盲肠不同部位结扎穿孔致脓毒症模型的建立研究*王圆圆,陈晴,赵晗,王婧蓉,何长江,叶小利ә(西南大学生命科学学院,重庆400715)[摘要]目的通过盲肠不同部位结扎穿孔致脓毒症模型的研究,探索符合临床病理过程的脓毒症模型㊂方法50只KM雄性6周龄小鼠分为5组,空白对照(N C)组㊁假手术(S h a m)组㊁轻度脓毒症(M i n)组㊁中度脓毒症(M o d)组和重度脓毒症(S e v)组㊂S h a m组仅进行开腹㊁关腹程序;M i n组㊁M o d组和S e v组以盲肠结扎穿孔术处理,分别结扎盲肠1/3㊁1/2㊁2/3(从盲肠远端起至回盲瓣)后,建立脓毒症模型㊂评估并比较24h内小鼠临床症候㊁生存状况及死亡率㊂同时,解剖小鼠肝脏及盲肠组织,苏木素-伊红(H E)染色观察形态变化㊂24h 后进行小鼠眼眶取血,检测炎性因子水平,包括肿瘤坏死因子-α(T N F-α)㊁白细胞介素-6(I L-6)㊂结果 M i n组小鼠死亡率达20%,M o d组达40%,S e v组达90%㊂H E染色显示肝脏及盲肠细胞肿胀,组织毛细血管充血,被炎性细胞浸润,肝脏大量空泡脂肪样变性,且病变程度S e v组最重,其次为M o d组,M i n组最轻㊂M o d组T N F-α㊁I L-6水平较N C组明显升高(P<0.05)㊂结论 M o d模型是符合临床的1种理想动物模型㊂[关键词]脓毒症;盲肠结扎穿孔术;小鼠;死亡率;细胞因子类[中图法分类号] R-33[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)04-0552-05 S t u d y o n s e p s i s m o d e l c a u s e d b y l i g a t i o n a n d p e r f o r a t i o ni n d i f f e r e n t p a r t s o f c e c u m*WA N G Y u a n y u a n,C H E N Q i n g,Z HA O H a n,WA N G J i n g r o n g,H E C h a n g j i a n g,Y E X i a o l iә(S c h o o l o f L i f e S c i e n c e,S o u t h w e s t U n i v e r s i t y,C h o n g q i n g400715,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T h r o u g h t h e s t u d y o f s e p t i c m o d e l s c a u s e d b y l i g a t i o n a n d p e r f o r a t i o n i n d i f f e r e n t p a r t s o f c e c u m,a c l i n i c o p a t h o l o g i c a l s e p s i s m o d e l w a s e x p l o r e d.M e t h o d s F i f t y6-w e e k-o l d k m m a l e m i c e w e r e d i v i d e d i n t o f i v e g r o u p s,t h e n a m e l y b l a n k c o n t r o l(N C)g r o u p,t h e S h a m o p e r a t i o n(S h a m)g r o u p,t h e m i n o r s e p s i s(M i n)g r o u p,t h e m o d e r a t e s e p s i s(M o d)g r o u p a n d t h e s e v e r e s e p s i s(S e v)g r o u p.O n l y l a p a r o t-o m y a n d a b d o m e n-c l o s i n g p r o c e d u r e s w e r e p e r f o r m e d i n t h e S h a m g r o u p.T h e M i n,M o d a n d S e v g r o u p w e r e t r e a t e d w i t h c e c a l l i g a t i o n a n d p u n c t u r e.A f t e r l i g a t i o n o f t h e c e c u m1/3,1/2a n d2/3(f r o m t h e d i s t a l c e c u m t o t h e i l e o c e c a l v a l v e),t h e s e p s i s m o d e l w a s e s t a b l i s h e d.T h e c l i n i c a l s y m p t o m s,s u r v i v a l s t a t u s a n d m o r t a l i t y o f t h e m i c e w i t h i n24h w e r e s u b s e q u e n t l y g r a d e d a n d c o m p a r e d.A f t e r24h,o r b i t a l b l o o d w a s t a k e n,a n d t h e e x-p r e s s i o n l e v e l s o f t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-α(T N F-α)a n d i n t e r l e u k i n-6(I L-6)w e r e m e a s u r e d.L i v e r a n d c e c u m t i s s u e s w e r e d i s s e c t e d,a n d h e m a t o x y l i n-e o s i n(H E)s t a i n i n g w a s p e r f o r m e d t o o b s e r v e m o r p h o l o g i c a l c h a n-g e s.R e s u l t s T h e m o r t a l i t y r a t e o f m i c e i n t h e M i n g r o u p w a s20%.T h e M o d g r o u p h a d a m o r t a l i t y r a t e o f 40%.T h e m o r t a l i t y r a t e o f t h e S e v g r o u p w a s90%.H E s t a i n i n g s h o w e d s w e l l i n g o f l i v e r a n d c e c u m c e l l s,h y-p e r e m i a o f t i s s u e c a p i l l a r i e s,i n f i l t r a t i o n b y i n f l a mm a t o r y c e l l s,m a s s i v e v a c u o l a t e d s t e a t o s i s o f l i v e r,a n d t h e d e g r e e o f l e s i o n w a s t h e h i g h e s t i n t h e S e v g r o u p,f o l l o w e d b y t h e M o d g r o u p,a n d t h e l o w e s t i n t h e M i n g r o u p.T h e l e v e l s o f T N F-αa n d I L-6i n t h e M o d g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e m o d e r a t e s e p s i s m o d e l i s a n i d e a l a n i m a l m o d e l f o r c l i n i c a l c o m p l i a n c e.[K e y w o r d s]s e p s i s;c e c a l l i g a t i o n a n d p u n c t u r e;m i c e;m o r t a l i t y;c y t o k i n e s脓毒症是指由感染引起的全身炎性反应综合征,是烧伤㊁创伤㊁感染㊁休克等临床急危重患者的严重并发症之一,其发生率㊁病死率均较高㊂脓毒症可进一步发展为重症脓毒症㊁脓毒症休克㊁多器官功能障碍255重庆医学2021年2月第50卷第4期*基金项目:中央高校基本科研业务费(X D J K2019D026)㊂作者简介:王圆圆(2000-),在读本科,主要从事中药活性成分提取及机理研究㊂ә通信作者,E-m a i l:y e x i a o l i@s w u.e d u.c n㊂Copyright©博看网 . All Rights Reserved.综合征(MO D S )[1-2]㊂有调查显示脓毒症已成为重症监护病房仅次于心脏病的主要死亡原因[3]㊂研究发现脓毒症的发病机制㊁病理生理机制是十分复杂的,不仅包括宿主㊁免疫㊁炎症及凝血功能异常等多个方面,同时还涉及许多器官及系统,也包括信号通路的参与㊂尽管已有许多文献研究㊁临床病理深入观察,但其作为一种失调的免疫过程,一系列炎性反应㊁凝血功能障碍的发生,阻碍了提升救治水平㊁降低死亡率的进展㊂因此,积极寻找针对性措施阻止病情的进一步发展,深入探讨脓毒症发生㊁发展的病理生理机制是极重要的㊂盲肠结扎穿孔术(c e c a l l i ga t i o n a n d p u n c t u r e ,C L P )被认为是进行脓毒症研究的金标准[4],C L P 模型已有30多年的应用历史,是研究脓毒症潜在机制的理想模型[5],主要优点是能够诱导不同严重程度的脓毒症[6]㊂现有证据表明,炎性反应随着脓毒症的严重程度而变化,这在很大程度上取决于盲肠结扎的程度[1,7]㊂本实验拟通过对小鼠进行不同程度的C L P ,以诱发不同严重程度的脓毒症,比较其病理变化程度,并对手术操作步骤进行改良,分析诱导脓毒症的标准化程序,综合评估更符合临床病理过程的脓毒症模型,现报道如下㊂1 材料与方法1.1 材料无特殊病原体(S P F )级KM 雄性6周龄小鼠50只,体重35~42g,由重庆腾鑫生物技术有限公司提供㊂小鼠平衡饲养5d ,饲养于西南大学药学院S P F级动物实验中心[S Y X K (渝)2014-0002]㊂饲养条件:温度23~24ħ,湿度(50ʃ10)%,12h 光照/黑暗循环,自由饮水摄食㊂E L I S A 试剂盒[肿瘤坏死因子-α(T N F -α,S U -B N 20852)㊁白细胞介素-6(I L -6,S U -B N 20188)]购于福建省泉州市睿信生物科技有限公司㊂1.2 方法1.2.1 实验分组实验分5组:空白对照(N C )组,假手术(S h a m )组,以及根据盲肠的结扎部位分为轻度脓毒症(M i n )组㊁中度脓毒症(M o d )组和重度脓毒症(S e v)组,每组10只;N C 组不做任何处理,S h a m 组仅行开腹㊁关腹程序㊂1.2.2 手术方法用10%水合氯醛麻醉小鼠,使用脱毛膏/电动修剪器剃掉小鼠腹部的毛,并用75%乙醇及聚维酮碘消毒该区域㊂在腹白线靠右切开腹腔约2c m ,找出盲肠后用5-0缝线分别结扎盲肠的不同位置(图1):M i n 组盲肠结扎程度为1/3(图2A )㊁M o d 组为1/2(图2B )㊁S e v 组为2/3盲肠(图2C ),以21G 针头贯通穿刺结扎的盲肠2次㊂为确保通畅,用消毒镊子适度挤压让微量肠内容物从穿刺孔溢出;将处理好的盲肠回纳入腹腔,缝合内层用5-0缝线,闭合外层用3-0缝线,见图3㊂在15m i n 内完成每只小鼠的手术流程㊂待小鼠苏醒后自由饮水,正常饲养,并观察记录小鼠生理状况㊂图1盲肠结扎部位示意图A :M i n 组;B :M o d 组;C :S e v 组㊂图2 不同组别盲肠结扎部位示意图1.2.3 观察指标(1)评估24h 内小鼠临床症候㊁生存状况;(2)各组死亡率比较;(3)解剖小鼠肝脏及盲肠组织,苏木素-伊红(H E )染色观察形态变化;(4)24h 后进行小鼠眼眶取血,检测炎性因子水平,包括T N F -α㊁I L -6㊂1.3 统计学处理355重庆医学2021年2月第50卷第4期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.采用O r i g i n7.5软件进行数据分析,计量资料以xʃs表示,多组间采用单因素方差分析,组内两两比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组临床症候观察N C组:反应敏捷,精神㊁食欲㊁大小便均正常,毛发均匀光泽㊂S h a m组:苏醒后精神较好,小鼠大多舔舐伤口,能自由进行取食㊁饮水等活动㊂M i n组:苏醒时间与假手术组相差不大,醒后身体蜷缩,基本不活动,进食减少,进水频率较高,对外界反应较迟钝,呼吸频率加快,大部分小鼠扎堆取暖,排便部分呈现黏着状态㊂12h后没有小鼠死亡,20h后小鼠开始死亡,24h后死亡率约20%㊂M o d组:苏醒延迟,醒后精神萎靡,身体蜷缩,基本不活动,进食㊁进水减少,大便稀软,体温明显降低,小部分小鼠扎堆取暖㊂12h 内有部分小鼠死亡,12h后小鼠死亡数目增多,24h 后死亡率约40%㊂S e v组:所有小鼠不再扎堆取暖, 12h内死亡率达90%㊂剖腹可见恶臭味血性渗液,肠管水肿粘连,盲肠坏死变黑㊂2.2各组死亡率比较24h内,盲肠结扎程度为1/3的M i n组,其死亡率约为20%;盲肠结扎程度为1/2的M o d组,死亡率为40%;盲肠结扎程度为2/3的S e v组,小鼠死亡率为90%㊂M i n组的致死高峰期相比于M o d组,会在更晚期出现,S e v组的死亡高峰集中于前12h㊂A:麻醉并脱毛;B:切开腹腔;C:找出盲肠;D:盲肠结扎;E:穿孔;F:缝合㊂图3小鼠结扎穿孔流程示意图2.3 H E染色结果分析光镜下结果显示,N C组小鼠盲肠组织㊁肝组织形态正常,组织纤维结构排列紧密;S h a m组小鼠与N C组差异不大㊂M o d组小鼠盲肠组织结构有严重损伤,出血和细胞坏死脱落,白细胞浸润,肠部黏膜水肿,细胞边界模糊;肝脏组织结构被破坏,出现急性炎症损伤,微血栓㊁淤血及空泡脂肪样变性,少数细胞有轻微水肿;病理变化程度S e v组最重,M i n组最轻㊂结果显示,不同结扎部位皆能诱导小鼠感染脓毒症,且病变程度随着结扎程度的加深而加重,但M o d组效果呈现最为典型,见图4㊂2.4各组炎性因子水平比较与N C组比较,S h a m组I L-6㊁T N F-α水平无明显变化(P>0.05),M o d组I L-6㊁T N F-α水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1㊂表1各组炎性因子水平比较(n=10,xʃs)组别I L-6T N F-αN C组19.33ʃ0.73170.24ʃ6.91S h a m组21.75ʃ1.71173.20ʃ4.33M o d组36.56ʃ1.72a298.52ʃ9.97aa:P<0.05,与N C组比较㊂455重庆医学2021年2月第50卷第4期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.A㊁B:N C组小鼠盲肠组织;C:N C组小鼠肝脏组织;D㊁E:M o d组小鼠盲肠组织;F:M o d组小鼠肝脏组织㊂图4 H E染色结果分析(ˑ200)3讨论脓毒症及其引起的脓毒症休克和多器官衰竭病情凶险,会引发多系统功能障碍[8],是I C U患者死亡的重要原因[9]㊂研究显示许多存活脓毒症患者合并不同程度的免疫抑制,机体表现出持续低水平炎性反应及进展性免疫抑制等免疫失衡状态[10]㊂在脓毒症早期,为发挥对机体的保护作用,心㊁脑㊁肺㊁肝和肾等多个重要器官中自噬开始被诱导,后期随着免疫细胞功能抑制,机体进入持续的免疫抑制期㊂且研究发现,用自噬抑制剂来阻断自噬,则在脓毒症发病前期4~6h,脂多糖诱发炎症加深,使得器官功能受损,呈现为组织器官损伤,也进一步导致小鼠死亡率升高㊂再者,脓毒症中出现机体自我防御的炎性反应,其中有重要的诱导促凝血作用的是多种细胞炎性因子[11],其大量释放,通过促凝作用引起微循环障碍,造成脓毒症免疫抑制及功能紊乱,细胞因子分泌失调[1,7]㊂炎症诱导凝血反应,而凝血的激活又促进炎性反应,全身炎性反应则加重凝血激活和级联反应㊂脓毒症病发过程中,其释放的细胞因子转变为抗炎和促炎两大类,促炎细胞因子主要在早期脓毒症病理变化中产生,主要包括T N F-α㊁I L-2㊁I L-6等,抗炎介质有I L-4㊁I L-10㊁I L-13㊂其中T N F-α是炎症早期最主要的促炎细胞因子[12],是内毒素损伤效应的关键介质,介导作用于凝血过程及相关通路变化[13]㊂I L-6是在其他炎性因子作用下产生的炎性介质,是促炎递质的核心成员㊂有研究表示,I L-6水平可以作为反映感染严重程度的指标,且直接与脓毒症的预后相关[14]㊂同时,在凝血过程中血小板的激活可以导致某一种配体C D40的释放,这种配体可促使I L-6合成增加,表明炎症通路的确立是脓毒症患者病理机制的关键㊂本研究中,优化后的C L P脓毒症模型也存在缺点,即评价模型是否成功建立的指标比较局限[15]㊂传统的C L P手术步骤,对于针孔大小㊁结扎穿孔位置及程度等被证实决定最终死亡率的指标进行了标准化[16],不同结扎穿孔的脓毒症模型虽皆能诱导小鼠感染脓毒症,且病变程度随着结扎程度的加深而加重,但M i n组小鼠病变程度较低,S e v组小鼠病变程度较重,且病发速度过快,小鼠死亡率较高,检测急性炎性因子水平和验证模型成功率往往难以实现,故两者都难以对比模拟临床病症的真实情况㊂而M o d组效果明显,且小鼠病发速度可控,呈现状态最为典型,是进行脓毒症致病机制研究和抗炎药物筛选较好的动物模型㊂本实验虽探究了不同程度盲肠结扎穿孔的死亡率,但模拟临床脓毒症模型的建立还需在此基础上进一步探索,方便推广与应用㊂本课题组对C L P的标准化手术流程进行改进,有以下2点总结:(1)传统C L P往往采用1~2c m的中线缝合来完成手术,对于月龄较小㊁体重较小的小鼠易造成术中死亡或术后局部切口感染,小鼠死亡率由此增高㊂本项实验通过改变切口位置至中线偏右3~5mm,使对盲肠进行操作时手术视野更优,从而缩小了手术切口㊂通过观察发现,手术切口越小,无关感染率越低,小鼠术后苏醒越快,而缩小后的手术555重庆医学2021年2月第50卷第4期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.切口所带来的弊端则是手术过程中盲肠组织难以被发现和进行手术处理,需要操作者仔细观察㊂同时,在实验操作中,发现因小鼠生理差异,存在少数盲肠末端位于腹腔左侧,压于组织器官之下,给实验操作带来极大难度,需要加大手术切口寻找盲肠位置,极易造成其他黏膜㊁组织出血或损伤㊂S OMM E R等[17]曾对C L P小鼠模型的切口愈合状况进行了研究,发现在脓毒症模型组中,小鼠切口愈合能力下降,不仅使C L P术后伤口愈合时间延长,而且会影响远处伤口的愈合㊂因此,在脓毒症动物模型手术过程中,可在实验前通过光照对比,大致确定盲肠末端位置(光下呈明显灰黑色)后,在实验时缩小手术切口,集中于观测到的盲肠末端,可有效缩短实验时间,降低术后切口局部的感染风险㊂(2)严格控制实验时间,把握手术流程的标准化㊂掌握从剪开外皮至缝纫外皮耗时15m i n,除必要的寻找盲肠㊁结扎穿孔需要耗费10 m i n,可通过减少缝纫小鼠外皮伤口的方法来缩短手术时间㊂已有研究显示可用金属伤口闭合夹进行外皮的闭合处理,故而在正式实验中,本实验对部分小鼠进行金属伤口闭合夹的试用,具体为术前用75%乙醇及聚维酮碘浸泡15m i n,再进行内皮5-0缝线缝纫㊁闭合外层用3-0缝线,结果发现能有效缩短手术时间至15m i n内,同时减少了外皮缝合中可能出现的出血㊁感染情况㊂综上所述,本研究采用C L P建立脓毒症小鼠模型,其中M o d模型是一种理想的动物模型㊂此外,通过炎性因子作用通路,分子对接表达也可以作为判断感染的指标之一,有助于脓毒症的诊断和治疗,为进一步靶向治疗脓毒症提供了新的研究方向㊂参考文献[1]刘丽红,王永芳.头孢哌酮舒巴坦治疗脓毒血症可有效降低患者的炎性因子㊁P r o-A D M㊁M I F水平[J].基因组学与应用生物学,2018,37(9): 4082-4087.[2]B R A U N D.A r e t r o s p e c t i v e r e v i e w o f t h e s e p s i sd e f i n i t i o n a f t e r p u b l i c a t i o n o f s e p s i s-3[J].A m JM e d,2019,132(3):382-384.[3]陈小卫,谢晓斌.脓毒血症患者临床特征及其感染的肺炎克雷伯菌耐药机制分析[J].中国病原生物学杂志,2019,32(4):473-476. 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（ 1. 第二军医大学长征医院急救科，上海 200003 ） （ 2. 中国人民解放军第九四医院重症医学科，南昌 330002 ）
摘要： 目的 比较应用 BALB / c 和昆明（ KM） 小鼠建立脓毒症盲肠 结 扎 穿 孔 （ Cecal Ligation and Puncture，CLP） 模 型 的区别。方法 BALB / c 和 KM 小鼠各 30 只，分别建立假手术组和 CLP 模型组，术后 6 h 进行血常规、生化检测、病 理切片检查，术后 72 h 比较两种品系小鼠盲肠结扎模型 的 生 存 率。 结 果 术 后 72 h 两 品 系 小 鼠 假 手 术 组 存 活 率 均为 100% ，CLP 组 BALB / c 小鼠存活率为 40% ，KM 小鼠存活率为 60% ，BALB / c 小鼠 72 h 生存能力低于 KM 小鼠 （ P ＜ 0. 05） 。与各自品系的假手术组相比，BALB / c 小鼠和 KM 小鼠在术后 6 h 白细 胞 上 升，血 小 板 下 降，谷 丙 转 氨 酶、谷草转氨酶升高（ p ＜ 0. 05） ，肺损伤明显，而 红 细 胞、尿 素 氮 和 肌 酐 无 明 显 差 异。 结 论 BALB / c 小 鼠 较 KM 小 鼠对脓毒症盲肠结扎模型的敏感度更高。 关键词： BALB / c 小鼠； 昆明小鼠； 盲肠结扎穿孔 中图分类号： R394 文献标识码： A 文章编号： 1006 － 6179（ 2012） 03-0005-04
3 讨论
CLP 模型是研究脓毒症及脓毒症休克应用最广
泛 的 一 种 模 型 ，其 方 法 是 在 盲 肠 近 端 处 结 扎 ，并 用 无 菌针在已结扎盲肠远端贯通穿刺盲肠壁造成穿孔， 粪便流入腹腔引起混合性细菌感染及坏死组织处炎 症反应，动物模型很 快 出 现 典 型 脓 毒 症 及 脓 毒 症 休 克的表现［5］。CLP 模型模仿临床上阑尾炎穿孔或憩 室炎穿孔的特点，并 一 直 被 认 作 是 脓 毒 症 研 究 动 物 模型的“金标准 ”。 但 是 根 据 已 有 报 道，CLP 模 型 即 使 在 相 同 实 验 室 条 件 、同 种 实 验 设 备 操 作 下 ，对 比 不 同组病 死 率 及 死 亡 时 间 仍 有 很 大 差 异。2008 年， Rittirsch 等报道构 建 CLP 模 型 操 作 步 骤 以 后，随 着 CLP 模 型 的 标 准 化 和 可 靠 性 得 到 进 一 步 提 高 ，CLP
1 材料和方法
1. 1 实验动物及分组 SPF 级 BALB / c 雄性小鼠 40 只，8 周龄，体质量
18 ～ 24 g，SPF 级 KM 雄 性 小 鼠 40 只，8 周 龄，体 质 量 19 ～ 25 g，由第二军医大学实验动物中心提供，动 物合格证 号 SCXK （ 沪 2007-0003 ） 。 动 物 适 应 性 饲 养 1 周后，将 BALB / c 小 鼠 与 KM 小 鼠 分 别 随 机 分 成假手术组（ 简称 Sham 组） 和 脓 毒 症 组 （ 简 称 CLP 组） 。分组情况具体如下： （ 1） 用于生存率分析的共 40 只： BALB / c Sham 组 10 只，BALB / c CLP 组 10 只，KM Sham 组 10 只，KM CLP 组 10 只； （ 2） 用于血 常规和血生 化 检 测 的 共 40 只： BALB / c Sham 组 10 只，BALB / c CLP 组 10 只，KM Sham 组 10 只，KM CLP 组 10 只。 1. 2 主要试剂和仪器
▲ BALB / c CLP 组与 sham 组比较，P ＜ 0. 05 ； * KM CLP 组与 sham 组比较，P ＜ 0. 05 ．
KM sham 组 3. 43 ± 0. 84
842 ± 132. 18 8. 12 ± 0. 92
36 ± 7 138. 3 ± 25. 5
8. 65 ± 1. 46 12. 6 ± 2. 9
2 结果
2. 1 BALB / c 与 KM 小鼠术后 72 h 存活率 术后 72 h，Sham 组 BALB / c 小 鼠 与 KM 小 鼠 均
无死亡，存活 率 均 为 100% ； CLP 组 BALB / c 小 鼠 存 活 4 只，死亡 6 只，存 活 率 为 40% ； CLP 组 KM 小 鼠 存活 6 只，死 亡 4 只，存 活 率 为 60% 。 CLP 术 后， BALB / c 小 鼠 72 h 生 存 能 力 低 于 KM 小 鼠 （ P ＜ 0. 05） 。 2. 2 BALB / c 与 KM 小鼠术后 6 h 外周血血常规 和生化值
血液学检 查 采 用 Coulter-JT 全 自 动 检 测 仪 （ 美 国库尔特仪器公司生产） ； 血液生化检测采用 LDZ40. 8 型离心机，日立 7020 型全自动生化分析仪。 1. 3 实验方法 1. 3. 1 建立脓毒症模型： 术前 8 h 禁食。CLP 组常 规消毒腹部，皮肤 正 中 切 开，打 开 腹 腔 寻 找 盲 肠，小 心 分 离 其 远 端 与 大 肠 的 系 膜 ，避 免 碰 伤 肠 系 膜 血 管 。 盲 肠 内 如 有 粪 便 ，则 轻 轻 将 其 挤 向 与 其 相 连 的 结 肠 。 在盲肠 远 端 1 /2 处 用 无 菌 4 号 丝 线 紧 紧 结 扎，并 用 无菌 7 号针头在已结扎盲肠远端中央处贯通穿刺，
表 1 BALB / c 与 KM 小鼠术后 6 h 血常规和生化值 （ x珔± s，n = 10）
名称 白细胞（ × 109 / L） 血小板（ × 109 / L） 红细胞（ × 1012 / L） 谷丙转氨酶（ U /L） 谷草转氨酶（ U /L） 尿素氮（ mmol / L）
肌酐（ μmol / L）
BALB / c 小鼠术后 6 h 血 常 规 及 生 化 检 测 结 果 显示，同 Sham 组 相 比，CLP 组 BALB / c 小 鼠 在 术 后 6 h 白 细 胞 上 升，血 小 板 下 降，谷 丙 转 氨 酶、谷 草 转 氨酶升高（ P ＜ 0. 05） ，而红细胞、尿素氮和 肌 酐 无 明 显差异（ P ＞ 0. 05） （ 见 表 1） 。KM 小鼠术 后 6 h 血 常规及生 化 结 果，同 Sham 组 相 比，CLP 组 KM 小 鼠 在术后 6 h 白 细 胞 上 升，血 小 板 下 降，谷 丙 转 氨 酶、 谷草转氨酶升高（ P ＜ 0. 05） ，而红细胞、尿 素 氮 和 肌 酐无明显差异（ P ＞ 0. 05） 。
KM CLP 组 6. 75 ± 1. 52*
715 ± 103. 65* 8. 03 ± 1. 11
62ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ± 10* 189. 6 ± 28. 7*
9. 76 ± 2. 38 13. 8 ± 3. 4
2. 3 肺组织切片 HE 染色 肺组织病 理 观 察 结 果 显 示，与 假 手 术 组 相 比，
收稿日期： 2012 － 03 － 06 作者简介： 宋景春（ 1978 － ） ，男，博士生。研究方向： 脓毒血症与凝血功能紊乱。E-mail： songjingchun@ 126． com 通信作者： 林兆奋（ 1964 － ） ，教授，博导，从事脓毒血症的机理与诊疗研究。E-mail： linzhaofen@ sina． com
第3期
宋景春等： BALB / c 和昆明（ KM） 小鼠脓毒症盲肠结扎穿孔模型的比较
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实验动物科学
29 卷
然 后 把 盲 肠 推 回 腹 腔 ，关 闭 腹 腔 ，逐 层 缝 合 。 假 手 术 组分离盲肠 末 端 后，不 进 行 结 扎 穿 孔，直 接 关 闭 腹 腔，逐层缝合［3］。所有 动 物 均 在 术 后 立 即 背 部 皮 下 注射生理盐水（ 50 mL / kg） ，行 液 体 复 苏 治 疗。 整 个 实验过程在室温 22 ～ 25℃ 环 境 进 行，术 后 小 鼠 自 由 饮食饮水。 1. 3. 2 血 常 规、血 生 化 检 测： 术 后 6 h，每 组 各 取 10 只小 鼠，去 眼 球 采 血。 采 用 Coulter-JT 全 自 动 检 测仪，阻抗法测 定： 白 细 胞 计 数 （ WBC × 109 / L） ，红 细胞（ × 1012 / L） 和血小板计数 （ × 109 / L） 。另取血 离心收集上清，采用日立 7020 型全自动生化分析仪 进行生化检 测。检 测 指 标： 包 括 谷 丙 转 氨 酶 （ ALT， LDH-UV 法） 、谷草转氨酶 （ AST，MDH-UV 法） 、尿 素 氮（ BUN，酶法） 和肌酐（ CR，酶法） 。 1. 3. 3 肺组织切片 HE 染色： 术后 6 h 处死小鼠，取 肺组织用 10% 甲醛固定 24 h 后，经洗涤、脱水、石蜡 包埋、轮转 式 切 片 机 切 成 4 μm 切 片，分 别 进 行 HE 染 色 ，具 体 实 验 方 法 参 考 文 献［4］ 。 1. 4 统计学处理
CLP 术后 6 h KM 小鼠出现肺泡塌陷，肺间质广泛炎 性细胞浸润，少 量 纤 维 素 形 成 （ 图 1-A，B） 。 CLP 术 后 6 h BALB / c 小鼠肺泡塌陷较 KM 小鼠明显加重， 红 细 胞 渗 出 明 显 ，少 许 肺 实 变 ，并 有 微 血 管 血 栓 形 成 （ 图 1-C） 。
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第 29 卷 第 3 期 2012 年 6 月
櫴櫴櫴櫴櫴毷 研究·论著
实验动物科学 LABORATORY ANIMAL SCIENCE
Vol． 29 No． 3 June 2012