Rho激酶抑制剂治疗急性缺血性脑卒中临床观察

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法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效

法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效

法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【关键词】法舒地尔注射液;急性缺血性脑卒中;神经功能缺损;血液流变学最近的研究显示,Rho激酶在缺血性脑卒中的病理过程中起了关键作用,应用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用〔1,2〕。

盐酸法舒地尔(fasudil)属于Rho激酶抑制剂,是一种新型钙离子拮抗药,通过抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链的磷酸化,从而起到扩张血管和对缺血脑组织的保护作用〔〕。

笔者对法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中患者25例进行了临床疗效观察。

1 资料与方法1.1 病例选择采用随机方法于2007年2月至2009年1月随机选择50例住院的患者,其中治疗组与对照组各25例。

均符合下列标准:按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准,经头颅CT或MRI检查确诊;发病时间小于48 h,不用溶栓治疗者,排除有意识障碍患者,排除TIA、RIND和脑栓塞,排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、过敏体质、1 w内使用抗凝治疗的患者。

1.2 一般资料治疗组中男性16例,女性9例,年龄52~71岁,平均(57.6±9.3)岁。

既往有高血压病史22例,有糖尿病史10例,有冠心病史9例。

对照组中男性18例,女性7例,年龄50~72岁,平均(58.7±10.5)岁。

既往有高血压病史20例,有糖尿病史12例,有冠心病史11例。

两组患者的年龄、性别、既往史及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分及生活能力等级均无显著性差异(P>0.05)。

1.3 治疗方法两组均予以常规治疗,包括适量脱水剂,抗血小板聚集,对症治疗及防治并发症。

治疗组在常规治疗基础上,加用盐酸法舒地尔注射液(商品名:川威注射液,天津红日药业股份有限公司生产)30 mg加入5%葡萄糖液或0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注,每日2次。

Rho激酶信号传导通路与动脉粥样硬化及冠心病的关系

Rho激酶信号传导通路与动脉粥样硬化及冠心病的关系

Rho激酶信号传导通路与动脉粥样硬化及冠心病的关系[摘要]Rho激酶属于Ras超家族成员之一,现代药理学研究结果显示了Rho激酶不仅在维持细胞形态和调节细胞骨架方面发挥着重要的作用,其对于血小板的聚集、细胞粘附和细胞增殖等都具有明显的效果。

Rho激酶能够参与动脉粥样硬化过程、高血压、血栓、缺血性心脏病及血管重构过程,因此,更具体、详尽的探讨Rho激酶信号传导通路与动脉粥样硬化及冠心病的关系,有利于冠脉粥样硬化的防治,也为该类患者的治疗提供了理论依据。

[关键词]Rho激酶,信号传导,动脉粥样硬化,冠心病脑血管类疾病和心血管类疾病都可以统称为心脑血管类疾病,在临床上泛指由于动脉粥样硬化、高脂血症和血液粘稠而引起的大脑、心脏和全身组织出现的血液循环障碍类疾病。

相关文献研究结果显示,心脑血管类疾病(尤其是对于50岁以上的人来说)具有较高的致死率和致残率,幸存者中也有50%以上的患者生活不能自理,具有较大的危害性。

心脑血管疾病发病率仍逐年上升,并且患病年龄趋于年轻化,因此有关抗动脉粥样硬化药物的研发成为国内外研究的热点问题[3]。

近期研究[4-5]表明近期研究表明半通道和缝隙连接细胞间的离子和小信号分子的直接流通对动脉粥样硬化的形成产生重要的作用,半通道和缝隙连接细胞间的离子和小信号分子的直接流通对动脉粥样硬化的形成产生重要的作用。

为了进一步探讨与总结Rho激酶信号传导通路与动脉粥样硬化及冠心病的关系,笔者查阅相关文献资料,现将结果报道如下:1Rho激酶Rho激酶属于Ras超家族成员之一,其发挥生理效应的的主要机制是在信号转导通路中,以分子开关的形式控制靶蛋白(或者细胞骨架等),进而引起一系列的生物效应。

现代药理学研究结果[6-8]显示了Rho激酶不仅在维持细胞形态和调节细胞骨架方面发挥着重要的作用,其对于血小板的聚集、细胞粘附和细胞增殖等都具有明显的效果。

在Ras超家族成员中,目前最受到关注的、也是研究热点的内容主要集中在Rho、Rac和Cdc42三个亚家族,越来越多的研究结果[9-11]显示了在细胞基质的分裂过程中和细胞形状的粘附作用中都发挥着重要的作用。

Rho激酶抑制剂对急性冠脉综合征患者CRP和IL-6的影响

Rho激酶抑制剂对急性冠脉综合征患者CRP和IL-6的影响

Rho 激酶抑制剂对急性冠脉综合征患者CRP 和IL-6的影响吕妍琨闫莉1杜荣品陈华(河北省人民医院心脏三科,河北石家庄050051)〔关键词〕急性冠脉综合征;C-反应蛋白;白介素6;Rho 激酶抑制剂〔中图分类号〕R541.4〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2012)04-0798-02;doi :10.3969/j.issn.1005-9202.2012.04.0601河北省人民医院医务处第一作者:吕妍琨(1977-),女,主治医师,硕士,主要从事心血管疾病研究。

炎症是引起冠状动脉粥样硬化斑块不稳定破裂而继发血栓形成的重要因素,在急性冠脉综合征(ACS )的发生、发展中起到重要的作用〔1〕。

含有大量炎症细胞粥样硬化斑块的破裂是引起心血管事件非常重要的原因,活化的白细胞和血管细胞分裂可分泌白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子,IL-6可刺激肝细胞产生大量的C 反应蛋白(CRP );CRP 为炎症急性期的反应物,是冠心病的独立危险因素之一〔2〕。

有研究表明,Rho 抑制剂在细胞水平调节细胞增殖、迁移黏附、骨架重排、胞质移动、炎症细胞运动等,在分子基因水平调节炎症、血栓形成、氧化、纤维化等相关的多种因子〔3〕。

本研究观察了Rho 激酶抑制剂法舒地尔对不稳定型心绞痛(UA )患者CRP 和IL-6浓度的影响,探讨Rho 激酶抑制剂的抗炎机制。

1材料与方法1.1材料参照1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织的诊断标准,选择2009年4月至2010年4月住院治疗的UA 患者100例,男55例,女45例,年龄43 78〔平均(52ʃ21.2)〕岁,并排除4w 内服用调脂、抗炎、抗氧化作用药物、感染、恶性肿瘤、脑卒中、未控制的高血压、糖尿病、肝肾功能不全、痛风、外科手术或严重创伤、免疫系统疾病、应用过甾体类抗炎药及血液系统疾病等。

1.2分组入选患者住院次日检测CRP 和IL-6水平后,随机分为对照组和治疗组各50例,两组研究对象年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病、血脂水平、基础用药情况及治疗前CRP 和IL-6水平的差异无显著性。

盐酸法舒地治疗后循环缺血性眩晕60例论文

盐酸法舒地治疗后循环缺血性眩晕60例论文

盐酸法舒地治疗后循环缺血性眩晕临床分析60例[摘要] 目的研究盐酸法舒地注射液治疗后循环缺血性眩晕的疗效。

方法选取的病人机分为两组,使用盐酸法舒地的治疗组和使用阿司匹林、西比灵等一般治疗的对照组对比疗效。

结果治疗组和对照组的显效率分别为73.3%和40%,有统计学意义。

结论盐酸法舒地在治疗后循环缺血性眩晕方面疗效显著,可早期减轻患者病痛,安全性高,值得临床重视。

[关键词] 后循环;缺血性眩晕;疗效观察[中图分类号] r395.3[文献标识码] a[文章编号] 1005-0515(2011)-01-069-01后循环缺血指椎-基底动脉系统缺血引起的病变,约占所有缺血性脑血管病的30%,主要供血给脑干、小脑、丘脑、枕叶、部分颞叶及上段脊髓[1]。

包含的内容有两个方面,后循环流动力学障碍所致的脑梗死或短暂脑缺缺血发作。

眩晕系后循环缺血的常见临床表现,严重可影响患者日常生活。

临床实践过程中,我们发现采用巴曲注射液治疗后循环缺血性眩晕,效果较好。

现报道如下。

1 临床资料1.1 一般资料选择我院2009-02~2010-04期间住院的pci患者60例,全部病例均由中国后循环缺血的专家共识中的诊断标准[2]筛选所得,同时符合以下标准:(1)年龄50岁~75岁。

(2)发作性眩晕或持续性眩晕,伴或不伴耳鸣、恶心、呕吐等。

(3)排除其他疾患所致眩晕。

(4)无出血性疾病及新近手术者。

(5)纤维蛋白原浓度大于1g/l。

(6)血小板大于60×10-9/l。

(7)血压小于180/100mmhg。

1.2 分组全部病例随机分为治疗组30例,男18例,女12例,年龄50岁~74岁,平均62.4岁;平均病程6.5个月;既往有高血压20例,糖尿病7例,高血脂15例,吸烟饮酒史15例。

对照组30例,男14例,女16例,年龄51岁~75岁,平均63.1岁;平均病程6个月;既往有高血压19例,糖尿病9例,高血脂12例,吸烟饮酒史12例。

酪氨酸激酶抑制剂经RhoA-ROCK通路对血压和心脏损害的相关机制及干预研究

酪氨酸激酶抑制剂经RhoA-ROCK通路对血压和心脏损害的相关机制及干预研究

酪氨酸激酶抑制剂经RhoA-ROCK通路对血压和心脏损害的相关机制及干预研究酪氨酸激酶抑制剂经RhoA/ROCK通路对血压和心脏损害的相关机制及干预研究摘要:酪氨酸激酶抑制剂是一类重要的药物,在临床上被广泛应用于降低高血压和预防心脏损害。

本文综述了酪氨酸激酶抑制剂经RhoA/ROCK通路对血压和心脏损害的相关机制及其在干预研究中的应用。

引言:高血压和心脏疾病是全球范围内的主要健康问题,也是导致心血管患者残疾和死亡的主要原因之一。

酪氨酸激酶抑制剂作为一类重要的抗高血压药物,已被广泛应用于临床。

该类药物通过抑制肌小突丝蛋白酶链(MLC)的磷酸化作用,可以降低肌小突丝蛋白的收缩作用,从而降低血管收缩和血压。

此外,酪氨酸激酶抑制剂还可以通过RhoA/ROCK通路对心脏损害产生干预作用。

方法:本综述对酪氨酸激酶抑制剂如阿米洛利、克文洛克、尼卡地平等经RhoA/ROCK通路对血压和心脏损害的相关机制进行了梳理和总结,并对其在干预研究中的应用进行了讨论。

结果:研究显示,酪氨酸激酶抑制剂可以通过抑制ROCK信号通路,减少RhoA/ROCK信号通路的活性,从而降低血压。

此外,酪氨酸激酶抑制剂还可以通过影响肌小突丝蛋白的磷酸化水平,调节细胞基质的重塑,减少心肌细胞的肥厚和纤维化,从而预防心脏损害的发生与发展。

讨论:尽管酪氨酸激酶抑制剂在临床上已被广泛应用于降低高血压和预防心脏损害,但其具体的调节机制仍不完全清楚。

未来的研究可以进一步探究酪氨酸激酶抑制剂对RhoA/ROCK通路的精确调控机制,并发展新型的酪氨酸激酶抑制剂,以提高其疗效和减少副作用。

结论:酪氨酸激酶抑制剂通过RhoA/ROCK通路对血压和心脏损害产生重要影响,其调节机制可能与细胞肌小突丝蛋白和心肌细胞基质的重塑有关。

进一步的研究将有助于揭示酪氨酸激酶抑制剂干预机制的细节,并为该类药物的开发提供新的方向和策略。

关键词:酪氨酸激酶抑制剂、RhoA/ROCK通路、血压、心脏损害、干预研综合研究结果显示,通过抑制RhoA/ROCK信号通路的活性,酪氨酸激酶抑制剂可以降低血压并预防心脏损害。

绿茶提取物介导Rho

绿茶提取物介导Rho

绿茶提取物介导Rho/ROCK通路缓解脑梗死大鼠脑组织损伤的实验研究穆克达斯㊃阿布力提甫,古丽班努,亚森江㊃买买提摘要目的:探讨绿茶提取物对Ras同源基因(Rho)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)通路的调控作用及对脑梗死大鼠脑损伤的影响,初步探讨其作用机制㊂方法:用线栓法复制大鼠脑梗死模型,并随机分为假手术组㊁模型组㊁绿茶提取物组(200mg/kg)㊁Rho抑制剂组(给予盐酸法舒地尔15mg/kg)㊁Rho激动剂组(给予溶血性磷脂酸50mmol/kg)㊁联合组(绿茶提取物+Rho激动剂),每组18只㊂给药结束后,观察大鼠行为变化;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死状况;尼氏及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的黏性末端标记(TUNEL)染色法观察神经元损伤及凋亡情况;鬼笔环肽染色观察神经元细胞骨架变化;透射电镜下观察神经突触结构变化;免疫组化法观察Rho阳性表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Rho/ROCK通路蛋白㊁促神经生长因子[神经生长因子(NGF)㊁脑源性神经营养因子(BDNF)㊁神经营养因子3(NT3)]㊁神经生长抑制因子[轴突生长抑制因子(NogoA)㊁髓鞘相关蛋白(MAG)㊁切丝蛋白(cofilin)]㊁突触再生重塑相关蛋白[突触后致密物质(PSD-95)㊁突触素(SYP)等]蛋白表达㊂结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分㊁脑梗死体积均增加,脑皮层神经元损伤和凋亡㊁突触小泡破裂融合等结构损伤及细胞骨架破坏严重,Rho/ROCK通路活化,及其介导的促神经生长因子表达降低,而神经抑制因子表达升高(P<0.05)㊂绿茶提取物及Rho 抑制剂均可减轻脑皮层神经元损伤和凋亡㊁突触小泡破裂融合等结构损伤及细胞骨架破坏等病理损伤,降低神经功能缺损评分及脑梗死体积,抑制Rho/ROCK通路活化和神经抑制因子表达,促进促神经生长因子表达(P<0.05)㊂Rho激动剂可逆转绿茶提取物的上述作用(P<0.05)㊂结论:绿茶提取物可抑制Rho/ROCK活化,促进脑梗死后神经元及突触的再生及重塑,改善神经功能损伤,发挥脑保护作用㊂关键词脑梗死;绿茶提取物;肉瘤同源基因A;Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶通路;脑损伤;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.05.016Experimental Study on Green Tea Extract Mediates Rho/ROCK Pathway to Relieve Brain Tissue Damage in Rats with CerebralInfarctionMukedasi Abulitifu,Gulibannu,Yasenjiang MaimaitiPeople's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi830001,Xinjiang,ChinaCorresponding Author Yasenjiang Maimaiti,E-mail:**************Abstract Objective:To investigate the regulatory effect of green tea extract on Ras homologous gene(Rho)/Rho-related coiled protein kinase(ROCK)pathway,and its effect on brain injury in rats with cerebral infarction,and to preliminarily explore its mechanism. Methods:The rats were taken to establish the rat cerebral infarction model by suture method,and randomly divided into sham operation group,model group,green tea extract group(200mg/kg),Rho inhibitor group(fasudil hydrochloride,15mg/kg),Rho agonist group(lysophosphatidic acid,50mmol/kg),combined group(green tea extract+Rho agonist),with18rats in each group.After the administration,the behavioral changes of the rats were observed.Triphenyl tetrazolium chloride(TTC)staining was used to observe the status of cerebral infarction.Nissl and terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling(TUNEL)staining methods were used to observe neuronal injury and apoptosis.Phalloidin staining was used to observe changes in neuron cytoskeleton. Transmission electron microscope was used to observe the changes of nerve synapse structure.Immunohistochemistry was used to observe the positive expression level of Rho.Western Blot method was used to detect the expression of Rho/ROCK pathway proteins, nerve growth promoting factor[nerve growth factor(NGF),brain-derived neurotrophic factor(BDNF),neurotrophic factor3(NT3)],nerve growth inhibitor[neurite growth inhibitory factor(NogoA),myelin-associated protein(MAG),cofilin],synaptic regeneration remodeling-associated protein[post-synaptic dense substance(PSD-95)and synaptophysin(SYP)]and other proteins.Results:Compared with sham operation group,the neurological deficit score and cerebral infarction volume of model group increased,the structural damage such as neuronal damage,apoptosis,synaptic vesicle rupture,and fusion in the cerebral cortex,and the destruction of the cytoskeleton were serious,the Rho/ROCK pathway was activated,and the expression of NGF mediated by it decreased,while the expression of nerve inhibitory factor increased(P<0.05).Both green tea extract and Rho inhibitor could alleviate structural damage such as neuronal damage,apoptosis,synaptic vesicle rupture and fusion,and pathological damage such as cytoskeleton destruction,reduce neurological deficit score and cerebral infarction volume,inhibit the Rho/ROCK pathway activation and neuro suppressive factor expression,and promote the expression of NGF(P<0.05).Rho agonists could reverse the above effects of green tea extract(P<0.05). Conclusion:Green tea extract can inhibit the activation of Rho/ROCK to promote the regeneration and remodeling of neurons and synapses after cerebral infarction,improve nerve function damage,and play a protective effect on the brain.Keywords cerebral infarction;green tea extract;sarcoma homologous gene A;Rho-associated helical coiled protein kinase pathway; brain injury;experimental research作者单位新疆维吾尔自治区人民医院(乌鲁木齐830001)通讯作者亚森江㊃买买提,E-mail:**************引用信息穆克达斯㊃阿布力提甫,古丽班努,亚森江㊃买买提.绿茶提取物介导Rho/ROCK通路缓解脑梗死大鼠脑组织损伤的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(5):846-854.脑梗死即缺血性脑卒中,多发生于老人[1]㊂脑缺血损伤及梗死后,脑神经元细胞凋亡及损伤是导致脑梗死病人脑功能减退㊁偏瘫甚至死亡的重要原因[2]㊂大量研究发现,脑损伤后多种细胞因子及炎症递质均可激活Ras同源基因(Ras homologous gene,Rho)发生膜转位,并激活效应分子Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated helical coiled protein kinase, ROCK)磷酸化激活,阻断神经细胞损伤后再生[3]㊂故调控Rho/ROCK通路活化,可能对缓解脑梗死后神经损伤及凋亡有重要意义㊂绿茶提取物中含茶氨酸㊁茶多酚㊁生物碱等多种生物活性成分[4],近年来的研究发现,绿茶提取物中的表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)等儿茶素类单体活性成分,可改善神经元细胞应激性损伤[5],预示绿茶提取物可能为缓解脑梗死后脑神经元损伤的潜在药物㊂本研究建立大鼠脑梗死模型,探讨绿茶提取物对Rho/Rho 相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)通路的调控作用及对脑梗死大鼠脑损伤的影响,初步探讨其作用机制,以期为脑梗死的治疗及绿茶提取物的开发与应用提供实验依据㊂1材料与方法1.1实验材料SD雄性7周龄大鼠,健康㊁清洁级,体质量200~220g,购自温州医科大学,生产许可证号为SCXK(浙)2020-0001㊂试验动物按照‘实验动物管理条例要求“进行处理且符合3R原则,经本院动物伦理委员会批准同意(批号:2020-09-0025)㊂绿茶提取物(货号:Z0151,上海远慕生物科技有限公司生产,含儿茶素90%,纯度98%);Rho抑制剂盐酸法舒地尔(货号:30002844,深圳海思安生物技术有限公司生产);Rho激动剂溶血性磷脂酸(货号: SYT-3302,美国Sigma公司生产);氯化三苯基四氮唑(TTC)及尼氏染液(货号:FT-PZ15258㊁FT20624yy,上海梵态生物科技有限公司生产);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的黏性末端标记(TUNEL)染色液(货号: FK-MB793J,上海延慕实业有限公司生产);鬼笔环肽染色液(货号:CA1610,上海吉至生化科技有限公司生产);Rho㊁ROCK㊁神经生长因子(NGF)㊁脑源性神经营养因子(BDNF)㊁神经营养因子3(NT3)㊁轴突生长抑制因子(NogoA)㊁髓鞘相关蛋白(MAG)㊁突触后致密物质(PSD-95)㊁突触素(SYP)㊁切丝蛋白(cofilin)㊁磷酸化cofilin(p-cofilin)等抗体均购自美国Abcam公司; LSM9共聚焦显微镜购自卡尔蔡司上海公司㊂1.2方法1.2.1造模及分组参照文献[6]用线栓法(结扎右侧颈外动脉,尼龙渔线从颈外动脉开口处插入颈内动脉20mm,阻塞大脑血流)制备脑梗死模型㊂术后1周,若大鼠出现行走转圈及行走困难现象,随机取2只,用TTC染色法检测脑组织,若出现染色为白色的梗死组织,视为造模成功(共90只),随机分为模型组㊁绿茶提取物组㊁Rho激动剂组(给予溶血性磷脂酸50mmol/kg)㊁联合组(绿茶提取物+Rho激动剂)㊁Rho抑制剂组(给予盐酸法舒地尔15mg/kg),每组18只㊂另取18只大鼠,只暴露右侧颈外动脉及颈内动脉,不进行结扎及穿线,作为假手术组㊂绿茶提取物组参照文献[7]设置剂量为200mg/kg,用生理盐水稀释成20mg/mL浓度,以10mL/kg剂量灌胃给药,每日1次;Rho激动剂及抑制剂组分别参照文献[8-9]设置剂量为50mmol/kg及15mg/kg,用生理盐水稀释成浓度为5mmol/mL及1.5mg/mL的混悬液,以10mL/kg剂量经尾静脉注射,每周2次;联合组灌胃给予绿茶提取物的同时,经尾静脉注射给予Rho 激动剂;模型组及假手术组灌胃并经尾静脉注射生理盐水,各组连续给药4周㊂末次给药结束后,观察大鼠行为变化,并进行后续处理㊂1.2.2神经功能缺损情况末次给药结束后,参照文献[10]采用改良神经功能评分(modified neurologicalseverity score,mNSS)评定大鼠神经缺损情况,总分为18分,评分越高提示神经损伤越严重㊂1.2.3TTC染色观察脑梗死状况每组随机取6只大鼠,处死,取完整脑组织,-20ħ冰冻20min后,进行冠状切片(厚度为2mm),取切片按TTC染色液说明书方法染色后,用Image Pro Plus6.0软件计算梗死体积㊂1.2.4透射电镜观察脑皮层组织神经突触结构变化再随机取6只大鼠,麻醉处死,取梗死侧脑组织,冰上剥离完整脑皮层组织,剪取1mmˑ1mmˑ1mm的组织块,送电镜室处理后,于5000倍电镜下观察神经元突触结构变化㊂剩余组织制成厚度为20μm的冰冻切片,备用㊂1.2.5尼氏及TUNEL染色法观察脑皮层神经元损伤及凋亡取相同部位脑皮层组织冰冻切片,按尼氏及TUNEL染色液说明书方法染色后,于光镜下观察神经元形态变化,TUNEL染色切片用Image Pro Plus6.0软件计算神经元凋亡率,神经元凋亡率=凋亡神经元(染成棕黄色神经元)/总神经元ˑ100%㊂1.2.6鬼笔环肽染色观察神经元细胞骨架变化取相同部位脑皮层组织冰冻切片,复温㊁抗原修复及曲拉通透化后,按细胞骨架纤维状肌动蛋白(F-actin)特异性的染料(鬼笔环肽)染色液说明书染色后,用激光共聚焦显微镜及Image Pro Plus6.0软件观察并计算F-actin阳性染色的细胞数目㊂1.2.7免疫组化法测Rho阳性表达情况取相同部位脑皮层组织冰冻切片,经复温㊁透化及抗原灭活后,加入1ʒ200的Rho一抗,4ħ孵育过夜,滴加1ʒ500的羊抗兔IgG抗体,室温孵育1h,3,3'-二氨基联苯胺(DAB)显色㊁苏木精复染㊁封片,光镜下拍照,Image Pro Plus6.0系统分析阳性表达的平均光密度值㊂1.2.8免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测Rho/ ROCK通路及相关蛋白表达剩余大鼠麻醉后处死,取梗死侧脑皮层组织,匀浆器机械匀浆及蛋白裂解液裂解后,提取蛋白及二喹啉甲酸(BCA)法测浓度后,取100μg蛋白行电泳和转膜反应,滴加1ʒ900稀释浓度的Rho㊁ROCK㊁NGF㊁BDNF㊁NT3㊁NogoA㊁MAG㊁p-cofilin㊁cofilin㊁PSD-95㊁SYP等兔抗抗体及1ʒ3000稀释浓度的内参β-actin抗体,4ħ孵育过夜,室温孵育辣根过氧化物酶(HRP)羊抗兔二抗(1ʒ3000)3h,发光底物法显影曝光后拍照,以Image-J软件分析蛋白条带的相对灰度值㊂1.3统计学处理采用SPSS22.0软件进行统计分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较及组间多重比较采用单因素方差分析及SNK-q检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1绿茶提取物对大鼠行为变化及mNSS评分的影响假手术组大鼠饮食活动正常,活动灵敏㊂与假手术组比较,模型组大鼠活动量减少,行走时向一侧转圈㊁跛行㊁行动困难等行为增多,mNSS评分升高(P< 0.05)㊂与模型组比较,绿茶提取物组及Rho抑制剂组大鼠跛行㊁行走向一侧转圈等行为减少,mNSS评分降低(P<0.05);Rho激动剂组大鼠跛行及行走向一侧转圈等行为增多,部分出现瘫痪现象,mNSS评分进一步升高(P<0.05)㊂联合组大鼠mNSS评分高于绿茶提取物组(P<0.05)㊂详见表1㊂表1各组大鼠mNSS评分比较(xʃs)单位:分组别只数mNSS评分假手术组180.09ʃ0.00模型组1810.29ʃ1.00①绿茶提取物组18 5.22ʃ0.55②Rho抑制剂组18 5.35ʃ0.61②Rho激动剂组1815.08ʃ1.22②③联合组1810.09ʃ0.99③模型组与假手术组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P< 0.05;与绿茶提取物组比较,③P<0.05㊂2.2绿茶提取物对大鼠脑梗死体积的影响与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死体积增加(P<0.05)㊂与模型组比较,绿茶提取物组及Rho抑制剂组大鼠脑梗死体积缩小(P<0.05);Rho激动剂组大鼠脑梗死体积进一步增加(P<0.05)㊂联合组大鼠脑梗死体积高于绿茶提取物组(P<0.05)㊂详见图1及表2㊂图1各组大鼠TTC染色图表2各组大鼠脑梗死体积比较(xʃs)单位:%组别只数脑梗死体积假手术组60.00ʃ0.00模型组625.31ʃ1.06①绿茶提取物组610.36ʃ0.72②Rho抑制剂组610.49ʃ0.79②Rho激动剂组631.00ʃ1.37②③联合组625.28ʃ0.95③模型组与假手术组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P< 0.05;与绿茶提取物组比较,③P<0.05㊂2.3绿茶提取物对大鼠脑皮层组织神经突触结构损伤及神经重塑相关蛋白表达的影响透射电镜观察可见突触区突触前膜及后膜结构清晰,突触前小泡呈圆形,囊泡致密且大小均匀㊂模型组可见突触区突触前膜及后膜,轮廓不清㊁不连续,突触前小泡大小各异,且变形㊁破裂或融合明显,突触后膜肿胀㊁表面致密物质变厚,突触间隙模糊,突触结构相关蛋白PSD-95㊁SYP 表达少于假手术组(P<0.05)㊂与模型组比较,绿茶提取物组及Rho抑制剂组大鼠突触前小泡变形㊁破裂或融合等上述突触结构损伤减轻,可见部分完整突触小泡,突触结构相关蛋白PSD-95㊁SYP表达升高(P< 0.05);Rho激动剂组大鼠上述突触结构损伤进一步加重,突触结构相关蛋白PSD-95㊁SYP表达进一步降低(P<0.05)㊂联合组大鼠突触结构相关蛋白PSD-95㊁SYP表达低于绿茶提取物组(P<0.05)㊂详见图2㊁图3及表3㊂图2各组大鼠脑皮层组织神经突触透射电镜观察图(ˑ5000)图3各组大鼠脑皮层组织PSD-95㊁SYP蛋白表达免疫印迹图(A为假手术组;B为模型组;C为绿茶提取物组;D为Rho抑制剂组;E为Rho激动剂组;F为联合组)表3各组大鼠脑皮层组织PSD-95㊁SYP蛋白表达水平比较(xʃs)组别只数PSD-95蛋白SYP蛋白假手术组6 1.18ʃ0.10 1.12ʃ0.08模型组60.50ʃ0.04①0.49ʃ0.04①绿茶提取物组60.93ʃ0.09②0.82ʃ0.08②Rho抑制剂组60.95ʃ0.08②0.83ʃ0.07②Rho激动剂组60.16ʃ0.01②③0.19ʃ0.02②③联合组60.54ʃ0.04③0.46ʃ0.04③模型组与假手术组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P< 0.05;与绿茶提取物组比较,③P<0.05㊂2.4绿茶提取物对大鼠脑皮层组织神经元损伤及凋亡的影响尼氏染色显示,假手术组大鼠脑皮层神经元结构清晰,染色均匀无明显损伤;模型组大鼠可见神经元核染严重,神经元水肿,胞浆染色较浅,呈空泡化,且排列疏松㊂TUNEL染色显示,假手术组大鼠脑皮层组织几乎未见染成黄棕色的凋亡细胞,模型组可见黄棕色凋亡细胞染色较多㊂与假手术组比较,模型组大鼠脑皮层神经元水肿及空泡化损伤加重,神经元细胞凋亡率升高(P<0.05)㊂与模型组比较,绿茶提取物组及Rho抑制剂组大鼠神经元水肿及空泡化损伤减轻,神经元细胞凋亡率降低(P<0.05);Rho激动剂组大鼠神经元水肿及空泡化损伤加重,神经元细胞凋亡率进一步升高(P<0.05)㊂联合组大鼠神经元细胞凋亡率高于绿茶提取物组(P<0.05)㊂详见图4㊁图5及表4㊂图4各组大鼠脑皮层组织尼氏染色图(ˑ400)图5各组大鼠脑皮层组织TUNEL染色图(ˑ100)表4 各组大鼠脑皮层组织神经元细胞凋亡率比较(x ʃs )单位:%组别只数神经元细胞凋亡率假手术组60.31ʃ0.03模型组626.75ʃ1.00①绿茶提取物组610.41ʃ0.53②Rho 抑制剂组610.39ʃ0.44②Rho 激动剂组639.22ʃ1.39②③联合组625.77ʃ1.09③模型组与假手术组比较,①P <0.05;与模型组比较,②P <0.05;与绿茶提取物组比较,③P <0.05㊂2.5 绿茶提取物对大鼠脑皮层神经元细胞骨架损伤的影响 鬼笔环肽染色显示,假手术组F -actin 呈均匀㊁点状分布于脑皮层组织中,模型组大鼠F -actin 荧光强度减弱,部分点状结构消失,促细胞骨架解聚蛋白cofilin 活性增加,表现为p -cofilin/cofilin 蛋白表达降低(P <0.05)㊂与模型组比较,绿茶提取物组及Rho 抑制剂组大鼠F -actin 荧光强度升高,点状结构增多,促细胞骨架解聚蛋白cofilin 活性降低,表现为p -cofilin/cofilin 蛋白表达升高(P <0.05);Rho 激动剂组大鼠F -actin 荧光强度降低,p -cofilin/cofilin 蛋白表达进一步降低(P <0.05)㊂联合组F -actin 荧光强度㊁p -cofilin/cofilin 蛋白表达低于绿茶提取物组(P <0.05)㊂详见图6㊁图7及表5㊂图6 各组大鼠脑皮层组织鬼笔环肽染色图(ˑ400)图7 各组大鼠脑皮层组织p -cofilin ㊁cofilin 蛋白表达免疫印迹图(A 为假手术组;B 为模型组;C 为绿茶提取物组;D 为Rho 抑制剂组;E 为Rho 激动剂组;F 为联合组)表5 各组大鼠脑皮层组织F -actin 荧光强度㊁p -cofilin/cofilin 蛋白比较(x ʃs ) 组别只数F -actin 荧光强度(平均光密度/mm 2)p -cofilin/cofilin 假手术组61.01ʃ0.07 1.11ʃ0.08模型组60.35ʃ0.03①0.50ʃ0.06①绿茶提取物组60.97ʃ0.09② 1.01ʃ0.10②Rho 抑制剂组60.89ʃ0.08②0.99ʃ0.09②Rho 激动剂组60.12ʃ0.01②③0.22ʃ0.02②③联合组60.37ʃ0.03③0.47ʃ0.04③模型组与假手术组比较,①P <0.05;与模型组比较,②P <0.05;与绿茶提取物组比较,③P <0.05㊂2.6 绿茶提取物对大鼠脑皮层组织神经抑制因子及促神经生长因子表达的影响 与假手术组比较,模型组大鼠促神经生长因子NGF ㊁BDNF ㊁NT3蛋白表达降低(P <0.05),神经抑制因子NogoA ㊁MAG 蛋白表达升高(P <0.05)㊂与模型组比较,绿茶提取物组及Rho 抑制剂组大鼠促神经生长因子NGF ㊁BDNF ㊁NT3蛋白表达升高(P <0.05),神经抑制因子NogoA ㊁MAG蛋白表达降低(P <0.05);Rho 激动剂组大鼠促神经生长因子NGF ㊁BDNF ㊁NT3蛋白表达进一步降低(P <0.05),神经抑制因子NogoA ㊁MAG 蛋白表达进一步升高(P <0.05)㊂联合组大鼠促神经生长因子NGF ㊁BDNF ㊁NT3蛋白表达低于绿茶提取物组(P <0.05),神经抑制因子NogoA ㊁MAG 蛋白表达高于绿茶提取物组(P <0.05)㊂详见图8及表6㊂图8各组大鼠脑皮层组织NGF㊁BDNF㊁NT3㊁NogoA㊁MAG蛋白表达免疫印迹图(A为假手术组;B为模型组;C为绿茶提取物组;D为Rho抑制剂组;E为Rho激动剂组;F为联合组)表6各组大鼠脑皮层组织NGF㊁BDNF㊁NT3㊁NogoA㊁MAG蛋白表达比较(xʃs)组别只数NGF蛋白BDNF蛋白NT3蛋白NogoA蛋白MAG蛋白假手术组6 1.18ʃ0.09 1.16ʃ0.08 1.11ʃ0.07 1.03ʃ0.07 1.07ʃ0.09模型组60.46ʃ0.04①0.42ʃ0.03①0.53ʃ0.05① 1.80ʃ0.17① 1.99ʃ0.19①绿茶提取物组60.93ʃ0.09②0.96ʃ0.09② 1.00ʃ0.08② 1.29ʃ0.13② 1.37ʃ0.13②Rho抑制剂组60.90ʃ0.09②0.93ʃ0.09②0.99ʃ0.09② 1.33ʃ0.13② 1.44ʃ0.14②Rho激动剂组60.16ʃ0.01②③0.11ʃ0.02②③0.19ʃ0.01②③ 2.33ʃ0.23②③ 2.44ʃ0.20②③联合组60.50ʃ0.04③0.48ʃ0.04③0.55ʃ0.05③ 1.87ʃ0.18③ 1.95ʃ0.19③模型组与假手术组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P<0.05;与绿茶提取物组比较,③P<0.05㊂2.7绿茶提取物对大鼠脑皮层组织Rho/ROCK通路蛋白表达的影响免疫组化染色显示,假手术组大鼠脑皮层组织Rho呈弱阳性表达,模型组Rho在脑皮层组织中染色加深,Rho阳性染色细胞数目增多㊂与假手术组比较,模型组大鼠Rho阳性染色细胞数目增加,Rho㊁ROCK蛋白表达降低(P<0.05)㊂与模型组比较,绿茶提取物组及Rho抑制剂组大鼠Rho阳性染色细胞数目减少(P<0.05),Rho㊁ROCK蛋白表达升高(P<0.05);Rho激动剂组大鼠Rho阳性染色细胞数目进一步增加(P<0.05),Rho㊁ROCK蛋白表达进一步降低(P<0.05)㊂联合组大鼠Rho阳性染色细胞数目多于绿茶提取物组(P<0.05),Rho㊁ROCK蛋白表达低于绿茶提取物组(P<0.05)㊂详见图9㊁图10及表7㊂图9各组大鼠脑皮层组织Rho免疫组化染色图(ˑ400)图10各组脑皮层组织Rho㊁ROCK蛋白表达免疫印迹图(A为假手术组;B为模型组;C为绿茶提取物组;D为Rho抑制剂组;E为Rho激动剂组;F为联合组)表7各组大鼠脑皮层组织Rho阳性表达数目㊁Rho及ROCK蛋白表达比较(xʃs)组别只数Rho阳性表达数目(个/mm2)Rho/β-actin ROCK/β-actin 假手术组6 2.00ʃ0.20 1.17ʃ0.07 1.11ʃ0.07模型组620.00ʃ2.04①0.39ʃ0.03①0.49ʃ0.04①绿茶提取物组68.00ʃ0.80② 1.06ʃ0.09②0.99ʃ0.08②Rho抑制剂组68.50ʃ0.90② 1.03ʃ0.08②0.91ʃ0.09②Rho激动剂组633.00ʃ3.00②③0.10ʃ0.01②③0.15ʃ0.02②③联合组621.00ʃ2.00③0.37ʃ0.03③0.45ʃ0.04③模型组与假手术组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P<0.05;与绿茶提取物组比较,③P<0.05㊂3讨论脑血管阻塞㊁外力撞击等因素均可引起脑缺血性损伤及梗死的发生[2]㊂脑组织对缺血缺氧损伤极为敏感,一旦缺血后,脑神经元可在短时间内损伤及死亡,造成脑神经功能损伤,如语言㊁认知㊁感觉㊁运动等功能的丢失[11]㊂本研究阻断脑中动脉后,发现大鼠出现行走时向一侧转圈及跛行等运动功能障碍症状,神经功能缺损评分明显升高,TTC染色发现脑梗死面积增加,光镜下可见神经元损伤及凋亡等病理损伤明显,提示造模成功㊂脑梗死后中枢神经损伤后修复再生十分困难[12]㊂目前临床上仍缺乏特异有效的神经保护剂来促进脑梗死后神经再生及突触重塑[13]㊂绿茶提取物中的EGCG单体成分可抑制多种原因导致的神经元凋亡[14]㊂杨海玉等[15-16]体内外试验发现,绿茶提取物可抑制乙醇刺激诱导的神经元凋亡,对改善大鼠学习记忆功能有重要作用,预示绿茶提取物可能为潜在的神经保护物质,对改善脑梗死后神经元凋亡也可能有一定的作用㊂本研究给予脑梗死大鼠绿茶提取物干预治疗后,发现大鼠神经功能缺损评分降低,神经元损伤及凋亡明显减少,证实绿茶提取物可能为治疗脑梗死后神经元损伤的潜在药物㊂但其神经元保护机制不甚明确,本研究对此进行继续探究㊂中枢神经损伤后修复及再生较为困难㊂Jena 等[17]研究发现,脑损伤后,周围组织中的神经营养因子NGF㊁BDNF㊁NT3等缺乏,不能为神经元及神经胞体生长提供必要的生存环境,是阻碍脑损伤后神经元修复㊁突触再生的重要原因㊂唐小慧等[18]研究发现,神经元损伤后释放的大量神经抑制因子NogoA㊁MAG 等是导致轴突发芽再生抑制㊁生长锥崩塌㊁神经元存活降低㊁突触重塑障碍及神经功能恢复困难的重要原因㊂本研究也在脑梗死模型大鼠脑损伤周围组织中检测到神经营养因子NGF㊁BDNF㊁NT3等表达减少,神经抑制因子NogoA㊁MAG等表达升高,与上述研究结果一致,进一步表明造模成功㊂NogoA㊁MAG等抑制因子发挥抑制神经元存活㊁突触重塑作用,均需要通过Rho/ROCK通路来介导完成[19]㊂大量文献研究证实,神经抑制因子NogoA㊁MAG等可通过NgR形成受体复合物后,可通过信使环磷酸腺苷(cAMP)激活鸟氨酸交换蛋白,来促使Rho 释放二磷酸鸟苷(GDP)并活化形成小鸟苷三磷酸酶(Rho-GTP),Rho-GTP可与ROCK蛋白质氨基端的结构域结合而活化ROCK,活化的ROCK可磷酸化肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)并使其失活而引起cofilin活化,活化的cofilin可切割细胞F-actin并破坏细胞肌动蛋白骨架,引起肌丝收缩,肌球蛋白聚合困难,导致细胞骨架改变㊁神经生长锥塌陷及轴突再生困难[20]㊂姜文文等[9]发现,抑制Rho-ROCK信号通路,可下调Nogo-A㊁MAG等神经抑制因子表达,发挥促神经生长作用㊂本研究发现,模型组大鼠梗死周围组织Rho阳性表达细胞数目增多,Rho/ROCK通路蛋白表达减少及细胞骨架的破坏,电镜下可见突触小泡变形㊁破裂及融合等突触结构的破坏,可反映突触再生及重塑水平的PSD-95及SYP等水平明显降低[21],用法舒地尔抑制Rho/ROCK信号通路表达后,随着周围组织细胞中Rho及ROCK表达数目的减少,神经元损伤及凋亡㊁突触结构及神经元细胞骨架破坏等病理损伤缓解,神经营养因子水平升高,而神经抑制因子表达降低,可反映突触再生及重塑水平的PSD-95及SYP表达升高,大鼠mNSS评分也显著降低,提示Rho/ROCK活化参与脑梗死后神经元及神经突触结构损伤过程,抑制Rho/ROCK活化可促进脑梗死后神经突触及神经元的再生及重塑,来改善神经功能损伤㊂反之进一步激活Rho/ROCK活化,可抑制脑梗死后神经元及神经突触的再生及重塑,加重神经功能缺损症状㊂本研究发现,绿茶提取物组大鼠Rho/ROCK通路处于抑制状态,神经营养因子表达升高,而神经抑制因子表达降低,神经元凋亡及神经突触结构损伤减少,神经突触重塑性增强,提示绿茶提取物可抑制Rho/ROCK活化,来促进脑梗死后神经元及突触的再生及重塑,改善神经功能损伤㊂Rho/ROCK通路激动剂LPA可逆转绿茶提取物的上述作用㊂综上所述,绿茶提取物可抑制Rho/ROCK活化,来促进脑梗死后神经元及突触的再生及重塑,改善神经功能损伤㊂但脑梗死后神经元及突触再生及重塑机制,涉及多条途径㊁多条通路共同调节,绿茶提取物的作用机制,还有待继续深入探究㊂参考文献:[1]YU J,ZHANG J B,CHEN J C.The significance to determinefactors related to postoperative cerebral infarction in patientswith moyamoya disease[J].Cerebrovascular Diseases(Basel,Switzerland),2020,49(2):233-234.[2]袁媛,白雪,冯启锋.脑梗死的发病机制研究进展[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(87):98-100.[3]ZHANG J Q,LIU W Y,ZHANG X,et al.Sema3A inhibits axonalregeneration of retinal ganglion cells via ROCK2[J].BrainResearch,2020,1727:146555.[4]CHEN Y M,LI H S,CHIU Y S,et al.Supplementation of L-arginine,L-glutamine,vitamin C,vitamin E,folic acid,and green tea extractenhances serum nitric oxide content and antifatigue activity inmice[J].Evidence-Based Complementary and AlternativeMedicine,2020,2020:8312647.[5]CHEN T,YANG Y,ZHU S,et al.Inhibition of Aβaggregates inAlzheimer's disease by epigallocatechin and epicatechin-3-gallate from green tea[J].Bioorganic Chemistry,2020,105:104382.[6]徐琳,洪福娣,赵维娟,等.丹参酮ⅡA对急性脑梗死模型大鼠脑组织Cyclin D1㊁GSK-3β和p-GSK-3β的影响[J].中国中医急症,2019,28(11):1925-1928.[7]盛炜鑫,郭亚雯,王宏歌,等.绿茶提取物对普萘洛尔降压作用的影响[J].当代医药论丛,2020,18(18):119-120.[8]李慧,张兆辉,汪宁,等.大鼠海马注射溶血磷脂酸诱导Rb蛋白磷酸化和凋亡的研究[J].卒中与神经疾病,2011,18(2):75-77. 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特异性Rho激酶抑制剂防治缺血性疾病的临床进展

特异性Rho激酶抑制剂防治缺血性疾病的临床进展

I hi i r Pr v n n r s h m i s a e n b t e e t a d Cu e I c e c Die s s o
GUO h a, E Aiu M NG in h n Ja z o g
( e oiysCn r Gnr o ilfJ a it yCm ado t I J a 50 1 H m d li et , ee l st i nMla o m n h PA,i n20 1) a s e aH pa o n ir f e n
G P之间 的转换 。( ) T T 2 G P酶 激 活蛋 白( A ) 激 活 G P: 小 G蛋 白 的 内 源 性 G P酶 活 性 , 解 G P成 为 T 水 T G P 3 G P解 离 抑 制 因 子 ( D ) 调 节 并 抑 制 D 。( ) D G I: G P与 G P的转 换 和 G P的水 解 。在 静 息 细 胞 的 D T T 胞液 中 , hG蛋 白与 G I 合 形 成 复 合 体 ( hG・ Ro D结 Ro
生 物 医 学 工 程 研 究 OO 2 ()22 0 J r a fB o d c gn e n e e r h 2 1- 9 3 :0 25 o n lo ime ia En i e f g R s ac u l i … u 。

特 异 性 R o激 酶 抑 制 剂 防 治 缺 血 性 疾 病 的 临床 进 展 h
中图分 类号 : 3 8 R 1
文 献标 识码 : A
文 章编号 :6 267 2 L )30 0 .4 17 —2 8(OO O .2 20
Cl ia o r s f S cfct o Ki a e i c lPr g e s o pe i iy Rh n s n i

Rho激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景

Rho激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景

重庆医科大学学报2∞8年第33卷增刊1(J o um a|0f C h ong qi ng Me di ∞I U ni ve 陪i t y 20惦.vd .33N o .s 1)一99一综述文章编号:0253—3626(2008)s l _0099—02R ho 激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景肖保国(复旦大学附属华山医院神经病学研究所,上海20040)【中国图书分类法分类号】R 741.05【文献标识码】A 【收稿日期】2007-08—291R ho —R ho 激酶系统及其抑制剂的研究现状R ho 激酶(R ho ki n ∞es ,R O C K 8)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Sem r 蛋白激酶),分子量约为160kuI u 。

可分为2个亚型:R O cK —I (又称R O K B )和R 0cK 一Ⅱ(又称R O cK d)阁。

人类R O C K —I 和R O C K 一Ⅱ分别定位于18号染色体(18ql 1.1)和2号染色体(2p24)。

整个分子由蛋白氨基端的激酶区(K i n 舾e do_m ai n)和富含半胱氨酸的P H 结构域(P l eck8t ri n-hom ol of ;ydo-m ai n)组成。

R O C K —I 和R O cK 一Ⅱ具有高度同源性,氨基酸同源约为65%,而在激酶区的同源性高达92%。

其羧末端螺旋式盘旋区域是R ho 结合位点。

尽管2个亚型有非常高的同源性,然而它们的表达定位是不同的。

R O cK 一Ⅱ主要表达在脑内,而R O C K —I 则丰:要表达在非神经组织。

如肺、肾和骨骼肌口】。

业已证明R 0cK 羧末端调节激酶活性。

羧末端向激酶折叠形成自我抑制环(A ut o —i nhi bi t ory l ∞p)维持R ocK 的失活状态。

R ho_C 11P 同R ho 激酶在此位点的结合引起构象改变使之激活。

激活R ocK 的主要底物之一是肌球蛋白轻链(M vos i n li gI n chai n ,M Lq ,并导致其磷酸化.进而以不依赖ca2+的方式增强平滑肌收缩,参与血管痉挛发生。

Rho激酶及其抑制剂的研究进展

Rho激酶及其抑制剂的研究进展

Rho 激酶及其抑制剂的研究进展段为钢1,袁胜涛2,廖 红1,严 明1,张陆勇1*(中国药科大学1.新药筛选中心,2.江苏省药效研究与评价服务中心,江苏南京210009)摘要:Rho 激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一,对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用。

Rho 激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关,R ho 激酶现在已经成为新药研发的重要靶点,而R ho 激酶抑制剂的不断发现为心血管、神经系统等疾病的治疗提供了新的希望。

为此,本文就Rho 激酶及其抑制剂的研究做一简要综述。

关键词:R ho 激酶;抑制剂;新药筛选中图分类号:R 916 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2007)10-1013-10收稿日期:2007-05-17.基金项目:国家科技部/十五0重大计划资助项目(2004AA2Z3785);江苏省教育厅/江苏省研究生培养创新工程0(02705024);教育部新世纪优秀人才支持计划.*通讯作者 T e:l 86-25-85391036,Fax :86-25-85303260,E-m a i :l drugscreen @126.co mAdvances i n t he study of Rho ki nase and its i nhi bitorsDUAN W e-i gang 1,YUAN Sheng -tao 2,LI A O Hong 1,YAN M ing 1,Z HANG Lu -yong1*(1.N e w D rug Screeni ng Center, 2.J iang su Center for Pharmacodynam ics R esearch and Evaluation ,China Pharmaceutical Uni versity,N anj i ng 210009,China )Abstract :Rho kinase ,a lso na m ed Rho associated kinase ,is one of the i m portant k i n ases found i nrecent ten years ,wh ich regu lates cell m ove m ent i n clud i n g cy tod i e resis ,con traction ,adherence ,m igrati o n,secretion ,etc .The Rho kinase up -regulation in activ ity or i n expressi o n i n vo l v es the prog ress o f card i o -cerebr o -vascu lar disor ders ,and Rho k i n ase has been regarded as a key tar get in drug discovery and deve l o pm ent .W ith m ore and m ore Rho kinase i n h i b itors popping up ,Rho k i n ase i n h i b itors are beco m ing a pr o m i s ing so l u ti o n to car d i o vascu lar d iseases ,neural disorders and other d iseases .The artic le rev ie w s the advances i n the study o f Rho k i n ase pathw ay and its inhibitors ,other i n for m ation associated w ith Rho kinase is a lso discussed .K ey w ords :Rho assoc iated k i n ase ;i n h i b itor ;dr ug screening Rho 激酶(Rho assoc i a ted kinase ,ROCK ),是参与细胞有丝分裂粘附、细胞骨架调整、肌肉细胞收缩、肿瘤细胞浸润等一系列细胞生命现象的重要酶[1]。

盐酸法舒地尔治疗78例缺血性脑卒中疗效观察

盐酸法舒地尔治疗78例缺血性脑卒中疗效观察

盐酸法舒地尔治疗78例缺血性脑卒中疗效观察【摘要】目的:分析临床在治疗缺血性脑卒中患者时给予盐酸法舒地尔治疗后的临床效果。

方法:将笔者所在医院收治的155例缺血性脑卒中患者随机分为观察组和对照组,对照组77例患者实施常规治疗,观察组78例患者在对照组基础上加盐酸法舒地尔治疗,比较两组患者治疗后的临床效果。

结果:观察组临床治疗有效率及神经功能缺损评分与对照组比较,差异有统计学意义(p0.05),具有可比性。

1.2 方法对照组实施常规治疗,其中包括:给予患者实施2次/d的甘露醇静脉滴注,剂量为20%甘露醇125 ml,治疗周期为2周;同时给予继之极化液(包括10%葡萄糖溶液500 ml、10%氯化钾溶液15 ml、胰岛素8 u)每日一次静脉滴注,治疗周期为1周。

观察组对照组基础上加盐酸法舒地尔治疗。

盐酸法舒地尔的治疗方法为在100 ml 0.9%氯化钾溶液中加入30 mg盐酸法舒地尔注射液后,为患者实施3次/d的静脉滴注,治疗周期为3周。

1.3 疗效评定标准参照国内相关评定标准,按照患者神经功能缺损评分减少程度对此次治疗后患者的临床效果进行了如下分级:将患者缺损评分减少程度在91%以上的称为治愈;将患者缺损评分减少程度在46%~90%的称为显效;将患者缺损评分减少程度在18%~45%的称为有效;将患者缺损评分减少程度低于17%的称为无效。

临床治疗总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学方法3 讨论临床上将患者的局部脑组织因血液循环发生障碍而导致的局部脑组织缺氧、缺血坏死现象,继而引起患者发生相应神经功能缺损的症状称为缺血性脑卒中。

近几年对于该病的研究显示rho激酶系统对于该种疾病的发生起着至关重要的作用[2]。

研究显示rho激酶在缺血性疾病中的发生机制主要包含:在动脉粥样硬化、血管痉挛、狭窄等疾病的发生时rho激酶具有重要作;rho激酶会直接影响患者体内神经网络的形成及对神经轴突再生及生长产生抑制作用;对患者体内细胞的凋亡具有促进作用[3]。

Rho激酶抑制剂(法舒地尔)在急性缺血性脑卒中的临床观察

Rho激酶抑制剂(法舒地尔)在急性缺血性脑卒中的临床观察

及含氯制剂擦拭机 器表面 , 且用含氯制剂拖地面 。这些制剂长期接触对人 并 的皮肤及呼吸道都存在一定的不 良影响 , 而这些影响对人体 的伤害是缓慢 的。 因而容易被忽视。如长期被吸人混有较高浓度戊 二醛的空气或直接接触戊 二 醛, 容易引起眼灼伤 、 头疼 、 肤过敏 、 皮 胸闷气 短 、 咽喉 炎及肺炎 、 流感 样症状 、 手部 色素沉着等症状 , 高浓度的 甲醛可刺激粘膜引起职业性哮喘 , 大量接 急性 触可致 肺水肿 , 同时能使细菌突变 、 致癌 。各种 消毒 液的接触也是 职业性皮炎
随着医学科学 的迅 速发 展和对医院感染认识 的提 高 , 护士 的 自身防护越 来越受 到普遍 同行 的关 注。为此 。 血透室护士成为职业危害的高危人群 , 文 本 通过对 血透 室护士 面临职业危 害的总结 , 防护知识的探讨 , 以提高相关部 门对 血透室护士职业危 害的认识 , 建立更为健全的防护措施。
医学信息 2 1 年 1 月第 2 卷第 1 期 M d aI o ao. o.0 1V12. o 1 01 1 4 1 ei 1n r tn N v21. 0 4 N . 1 c fm i .
血透室护士 的安全和 透 室 , 江 苏 连 云 港 2 2 4 ) 连 2 0 2
摘要 : 血透室的护士 由于工作环境及工作性质的特殊性, 存在 着大量危 害健康 的因素, 因此血透室护士面临更多的职业危害, 成为潜在职业危 害的 高危人群。应
该 及 时 采 取 有 力 措 施 加 以防 护 . 以杜 绝护 理 安 全发 生 。 关 键 词 : 透 室 护 士 ; 全 ; 护措 施 血 安 防
1常 见 的 危 险 因素
戴手套 , 并做到每治疗护理 1 例更换手套 1 。 次 21 对被针刺伤 的处 理 , .1 . 应立即用力挤 出伤 口的血液 , 污血流 出并用流水 使 冲洗伤 口 23 i, - mn再用碘伏 消毒包扎 。 如果病人的血液是 H V H V阳性 。 B 、C 应 立即注射高效价抗一 B 免疫球蛋 白 50 g HS 0r ,同时进行 血液肝 炎标 志物检查 , a 阴性者皮下 注射 乙型肝炎疫目 。并进行详细登记 , 并及时上报 医院感染科 , 进 行医学追踪观察 , 同时给予受伤者关心爱护 , 提供积极的心理支持。对新人人 员先查 H V抗 原 、 和 H V抗体 , B 抗体 C 以后每年定期 复查 , 现血源性传 播 如发

2024急性缺血性卒中血管内治疗中国指南(全文)

2024急性缺血性卒中血管内治疗中国指南(全文)

2024急性缺血性卒中血管内治疗中国指南(全文)卒中是致残和致死的主要疾病之一,急性缺血性卒中约占全部卒中的80%。

急性缺血性卒中治疗的关键在千尽早开通阻塞血管,挽救缺血半暗带。

目前被证实有效的急性缺血性卒中早期血管再通的治疗方法主要是静脉rt-PA溶栓。

对静脉溶栓随机对照试验的荼萃分析证实发病4.5h内静脉rt-PA溶栓有明确获益,而且溶栓时间越早,获益越大。

静脉溶栓具有严格的时间窗限制,能够通过其获益的患者不到缺血性卒中患者的3%,同时其治疗效果依然有巨大的优化空间,因此,国内外学者一直在探索对大血管闭塞急性缺血性卒中患者的血管内治疗方法。

自2014年底开始,一系列相关研究相继得出了较为一致的研究结果:在经过筛选的前循环大血管闭塞性急性缺血性卒中患者中,以机械取栓为主的血管内治疗可带来明确获益。

基千主要针对可回收支架治疗缺血性卒中的6项机械取栓随机对照试验的结果,2015年国内外相关指南对特定人群急诊血管内治疗给予了最高级别的推荐。

2015年至今,急性缺血性卒中血管内治疗在多方面取得了研究进展。

近年来,中国血管内治疗的数量逐年大幅增长,新的研究也在不断拓展血管内治疗的适宜人群,基千这些最新研究证据,中国卒中学会组织国内本领域专家通过查阅文献、反复征求建议并讨论,在«急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2018〉〉的基础上,根据新发现和新证据进行了推荐和建议的更新,制定了«急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2023〉〉,旨在总结目前有关急性缺血性卒中血管内治疗的最新研究进展,提出适合我国急性缺血性卒中血管内治疗临床可参考的标准及管理方法。

建议临床医师在参照本指南推荐的基础上,结合实际情况对急性缺血性卒中患者采取有针对性的个体化治疗。

急性缺血性卒中血管内治疗的影像评估方案对千经筛选发病6h以内、ASPECT S评分<6分、拟接受紧急再灌注治疗的患者,或发病超过6h、拟接受紧急再灌注治疗的患者,建议完成CTP 检查以明确梗死核心区和缺血半暗带体积。

PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的研究进展

PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的研究进展

PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的研究进展周正交1综述,周芝文2审校摘要:PCSK9抑制剂是一种新型的降低低密度脂蛋白胆固醇的药物。

近年来,PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的治疗中具有一定的潜力。

然而,在缺血性脑卒中方面的研究仍然处于初始阶段,需要进一步的研究以证实PCSK9抑制剂的安全性及有效性。

本文总结了近几年PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的作用机制,分析其应用前景。

关键词:PCSK9;PCSK9抑制剂;缺血性脑卒中;动脉粥样硬化中图分类号:R743 文献标识码:AResearch advances in PCSK9 inhibitors in ischemic stroke ZHOU Zhengjiao,ZHOU Zhiwen.(Clinical Medical Col⁃lege of Hunan Normal University,Changsha 410013,China)Abstract:PCSK9 inhibitors are a new type of drug used to reduce the level of low-density lipoprotein cholesterol. In recent years, PCSK9 inhibitors have exhibited certain potential in the treatment of ischemic stroke; however, the research in ischemic stroke is still in its early stages,and further studies are needed to confirm the safety and efficacy of PCSK9 in⁃hibitors. This article summarizes the mechanism of action of PCSK9 inhibitors in ischemic stroke in recent years and ana⁃lyzes their potential for future application.Key words:PCSK9;PCSK9 inhibitor;Ischemic stroke;Atherosclerosis脑卒中是威胁人类健康的一个严重疾病,它不仅具有很高的发病率、死亡率和致残率,同时也具有较高的复发率[1]。

盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死疗效观察

盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死疗效观察

盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死疗效观察(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【摘要】目的观察盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)的临床疗效和安全性。

方法对60例确诊为急性脑梗死患者随机分为两组。

治疗组用盐酸法舒地尔30mg,3次/日静滴,加用丹红注射液30ml,1次/日静滴;对照组单用丹红注射液30ml,1次/日静滴;两组疗程均为2周。

根据神经功能缺损程度评分标准和不良反应观察患者临床治疗效果。

结果治疗组总有效率为93.3%,对照组总有效率为83.3%,治疗组明显优于对照组。

两组经统计学分析具有显著性差异(P0.05);治疗组未发现明显不良反应。

结论盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效明显,安全性高。

【关键词】盐酸法舒地尔;丹红注射液;急性脑梗死;疗效观察Abstract Objective To observe the clinical curative effect of hydrochloric fasudil combined with Dan Hong Injection in treating patients with acute cerebral infarction and the safety.Methods 60cases confirmed to have accurate cerebral infarction were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group; for patients in treatment group,intravenous drips of hydrochloric fasudil were given,30mg once,3 times a day,besides,intravenous drips of Dan Hong Injection were added,30ml once,once a day; for patients in control group,only intravenous drips of Dan Hong Injection were given,30ml once,once a day; the course in both groups lasted for 2 weeks; based on Clinical Nerve Functional Impairment Level Score Standard and the occurrence of side-effects,an observation was made on the clinical curative effect.Result The total effective rate in treatment group was 93.3% while that in control group was 83.3%,the clinical curative effect in treatment group was much superior to that in control group; the statistical analysis of the 2 groups was of significant difference (P0.05); no side-effect occurred in treatment group.Conclusions Hydrochloric fasudil combined with Dan Hong Injection is effective and safe in treating patients with acute cerebral infarction.KEYWORDS hydrochloric fasudil Dan Hong Injection accurate cerebral infarctioncurative effect observation随着人口老龄化程度的加剧,急性脑梗死已成为临床常见病、多发病,其病死率极高,严重威胁人们的健康。

超声心动图评价Rho激酶抑制剂治疗缺血性心肌病心力衰竭

超声心动图评价Rho激酶抑制剂治疗缺血性心肌病心力衰竭
缩性心力衰竭治 疗建议 []中华 心血管 病杂志 ,023 ()7 j. 2 0 , 0 1 :
2 . 3
r ] Bit e W en rDH , s fS, la . e ito fmo tlt n 3 tn rV, ie Yu u e 1 Pr dcin o raiy a d
中西 医结 合 心 脑 血 管 病 杂 志 2 1 0 0年 9月 第 8卷 第 9期 步行 距 离 较 治 疗 前 明 显 提 高 ( P< 0 0 ) 且 治 疗 组 较 对 照 组 改 .1;
w a k: n w e s e o x r i e c p c t n p te t t h o i l A e m a ur fe e c s a a iy i a i n s wi h c r n c
超 声 J 图评 价 Rh 动 o激 酶 抑 制 剂 治 疗 缺 血 性 心 肌 病 心 力 衰 竭
罗 瑞英 , 刘丽 梅 , 剑 颖 , 强 林 杰 , 绍亨 朱
摘要 : 目的 用 多普 勒 超 声 心 动 图评 价 R o激 酶 抑 制 剂 盐 酸 法舒 地 尔 治 疗 缺 血 性 心 肌 病 心 力 衰 竭 的 疗 效 。方 法 将 8 h O例 因 缺 血 性 心肌 病 而 导 致慢 性 心 力 衰 竭 的 患者 分 为 两组 , 4 各 O例 , 采 用 常 规 治 疗 。 治 疗 组 同 时静 脉 输 注 盐 酸 法 舒 地 尔 6 , 日 1 均 0 mg 每
L ] C p sc P n aGD, z aA,t 1 Re r d c Bl yo h i 5 la i C, in h Maz e a . p o u i i t ft es i x—
m iu e n t w a k n t s i p te t w ih hr n c o g s i e h a t lig e t n a ins t c o i c n e tv e r

Rho/Rho激酶与缺血性脑卒中

Rho/Rho激酶与缺血性脑卒中

痉 挛 、 血 性 神 经 元 损 伤 密 切 相 关 , 过 多 种 途 径 参 与 缺 血 缺 通 性 脑卒 中 的 病 理 过 程 。本 研 究 阐 述 缺 血 性 脑 卒 中 发 病 过 程
中 , h / h 激 酶 可 能 作 用 机 制 及 R o激 酶 抑 制 剂 在 缺 血 R oR o h
性 脑 卒 中的 应 用 。 1 R o Rh h / o激 酶概 述
激 酶 也 可通 过 向 下 调 节 内 皮 型 一 氧 化 氮 合 酶 (N ) 表 达 e OS 的 来 参 与 As的 发 展 和 血 管 内 膜 增 生 [ 。 血 液 中 致 痉 挛 物 质 3 ]
可 激 活 细 胞 表 面 受 体 , 而 使 R o 转 位 至 细 胞 膜 并 与 进 hA
・47・ 7

综 述 .
Rh / o激酶 与 缺血 性 脑 卒 中 o Rh
刘 功 禄 , 宗 成 郭
关键词 : 血管意外 } 号传 导; h 脑 信 R o激 酶
中 图分 类 号 : 7 3 3 R 4 .
文献标识码 : A
文 章 编 号 :0 90 2 (0 80 —4 70 1 0— 16 2 0 )60 7 —2
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中华 老 年心 脑血 管病 杂 志 2 0 0 8年 6月 第 1 0卷 第 6期
C iJG r t Her ri s l i.u 0 8 V l 0 N . hn ei r at a Ves sJn2 0 , o 1 . o6 a B n eD
R o R o 酶是 具 有信 息 传 导 和 分 子 开 关 功 能 的信 号 h/h 激 多 肽 , 种 病 理 因素 可 使 中 枢 神 经 系 统 等 组 织 内 R o激 酶 多 h

Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗研究

Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗研究
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20 0 8年 7月第 2卷 第 1 3期
C i JMo rgA p , l 08, o. N .3 hn dD u p lJ 0 V 12, o 1 u2
・2 ・ 3

短篇论著 ・
R o激 酶 抑 制剂 对 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 的治 疗 研 究 h
r nt ndf i c n odbc eerlnu ct au ce ccrba s o e l u i a f co e c nya dhl akcr a ijr i aue ct i hmi eer t k , ie b y n es l r
【 yw rs Poe i s ih io F sdlA uei hm ccr rl t k ; erl ia rcvr Ke od 】 rti k ae n i t n;au i c t s e i ee a s oe N uo g l eoe n n bi ; c b r oc y
【 关键词】 R o h 激酶抑制剂 ( 法舒地 尔) 急性缺血性脑卒 中; ; 神经功能缺损评分
Rhok na e i hi ii a ud lhy o h orde pr m o e u olgialr c ve y fe ut s h m i e e i s n b ton by f s i dr c l i o t s ne r o c e o r a t r ac e ic e c c r - br t o L N a g- u,H U l a sr ke 1 Xin y AN G n , AN u xan e 1 a aih opial , n a 40 i a pig LU Xi — i g ta Y nt s an h s t ya t i26 0 Ch n

法舒地尔对老年急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损和血液流变学的影响

法舒地尔对老年急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损和血液流变学的影响

法舒地尔对老年急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损和血液流变学的影响宋淑霞孟宪玲(吉林医药学院附属医院医保科,吉林吉林132000)〔关键词〕Rho 激酶;神经功能缺损;血液流变学;法舒地尔〔中图分类号〕R543.3〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2012)05-1043-03;doi :10.3969/j.issn.1005-9202.2012.05.073第一作者:宋淑霞(1964-),女,副主任医师,主要从事脑血管病研究。

法舒地尔主要用于治疗急性脑梗死(AMI )及蛛网膜下腔出血所致的血管痉挛〔1,2〕。

国内有研究对法舒地尔治疗急性缺血性脑卒中进行了分析〔3 5〕,但未见针对老年急性缺血性脑卒中人群的研究。

本研究通过对比分析法舒地尔治疗老年急性缺血性脑卒中的疗效,为其临床应用提供依据。

1对象与方法1.1对象2007年8月至2010年1月我科就诊的老年急性缺血性脑卒中患者68例,均于发病72h 内就诊,参考全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准〔6〕,且经磁共振成像(MRI )或CT 证实存在缺血性脑梗死病灶。

排除标准包括:①复发性脑卒中或大面积缺血性脑卒中伴严重意识障碍者;②3个月内有外伤或手术者;③目前正参加其他临床研究者;④3个月内曾连续服用他汀类药物者。

由于在试验期间脱落5人,最终63人完成,其中男40人,女23人,随机分为法舒地尔组31人和对照组32人,两组患者一般情况及脑卒中危险因子比较均无显著差异,提示两组同质性较好,具有可比性,见表1。

表1两组患者一般情况及脑卒中危险因子比较组别n男/女(n )年龄(岁)从发病至开始治疗时间(h )病史(n )糖尿病高血压高血脂法舒地尔组3118/1363.4ʃ3.343.6ʃ8.7241910对照组3222/1065.1ʃ4.040.9ʃ13.622169χ2/t值0.776 1.2830.9350.6010.8130.128P 值0.3780.2040.3530.4380.3670.7211.2治疗方法对照组给予常规治疗,即行脱水降颅压、抗血小板聚集、静点脑保护剂(胞磷胆碱)、口服阿司匹林肠溶片及其他对症治疗、预防并发症等。

川威在神经内、外科

川威在神经内、外科

Rho激酶抑制剂
不同的Rho激酶抑制剂的对各种激酶的抑制情况〔IC50 (μ M)〕
激酶 ROK AuroraA GSK3α AMPK IKKα CK2 Erk1 P38α JNK1α 1 MKK4 Abl Src EGFR HA-1077 0.158 100 >100 100 100 >100 >100 >100 >100 100 >100 >100 >100 H-1152P 0.0120 0.745 60.7 100 >100 >100 >100 100 >100 16.9 7.77 3.06 50.0 Y-27632 0.162 >100 50.0 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 100
SO2 N
NH
N
. HCl

上海瑞瑞金医院神经外科对川威的应用方法
动脉内注射法舒地尔fasudil治疗症状性脑血管痉挛
• 球囊血管成形术或者动脉内血管扩张剂的应用已经部分成为一种标准治 疗程序。 • 静脉应用盐酸法舒地尔fasudil可缓解脑血管痉挛,早期用药可预防脑血 管痉挛的发生。 • 动脉内注射法舒地尔fasudil15分钟后显著扩张痉挛的脑血管并改善临床 症状,在造影中可获得满意的影像学改变,并且没有动脉内注射盐酸罂 粟碱的并发症。表明动脉内注射法舒地尔fasudil可能是治疗症状性脑血 管痉挛的一种新的安全有效方法。
• 重在预防(清除血性脑脊液以及早期应用预 防CVS药物) • 如果脑血管痉挛已经全面启动,单纯的静脉 内应用效果有限,应当采用动脉内应用甚至 球囊扩张痉挛的动脉 • 应当结合脑脊液引流手段,包括腰大池、脑 池引流,有效地清除血性脑脊液能降低脑血 管痉挛的发生率
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中外健康文摘临床医师 2008年7月第5卷第7期 W orl d Hea lth D ig e stM edica l Peri odica l临床报道Rho激酶抑制剂治疗急性缺血性脑卒中临床观察■严 洁 张成忠 蒋恒波(湖南永州职业技术学院医学院、附属医院 425006)【摘要】目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对急性脑梗死患者早期恢复期的疗效及安全性。

方法:设立Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗组和丹参注射液对照组。

治疗前后采用全国第四届脑血管病会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》分别进行临床疗效判定。

结果:治疗组与对照组比较差异有显著意义(P<0105)。

治疗前后神经功能缺损对比有改善(P<0105,P< 0101)。

结论:R h o激酶抑制剂法舒地尔能改善脑梗死患者的神经功能。

【关键词】Rho激酶抑制剂;盐酸法舒地尔;急性缺血性脑卒中【中图分类号】R743131 【文献标识码】A急性缺血性脑卒中是神经科临床常见疾病,随着人口老年化,其发病率呈明显上升趋势,我国脑卒中年发病率为110~180/10万,年病死率约为80~120/10万[1],具有极高的致残率和病死率。

我院于2006年9月至2008年6月在临床上应用盐酸法舒地尔治疗急性缺血性脑卒中,现将临床疗效总结如下: 1 资料和方法111 一般资料随机选择120例诊断明确的脑梗死住院患者,均符合以下入选标准:(1)符合1995年全国第四届脑血管病学术会议,修订的诊断标准[1];(2)全部病例经头颅CT或MR I证实;(3)发病72小时以内住院;(4)首次发病或既往虽有中风史本次发病前后无后遗症;(5)入组前未经抗凝、溶栓、血液稀释等治疗。

排除标准:(1)出血性梗死;(2)血液病患者;(3)严重心肝和肾功能损害;(4)严重精神症状者;(5)严重痴呆者;(6)过敏体质,对多种药物过敏或近期有过敏性疾病;(7)短暂性脑缺血发作,可逆性缺血性神经功能缺损或脑栓塞。

随机分为对照组和治疗组。

对照组60例,男37例,女23例,年龄37~72(64101±12160)岁,病程平均(19176±4112)h;治疗组60例,男35例,女25例,年龄38~70(65±11180)岁,病程平均(20126±3194)h。

两组患者性别、年龄、既往史、病程和伴发病及神经功能缺损评分差异无显著性意义,具有可比性。

112 方法治疗组用盐酸法舒地尔(天津红日药业股份有限公司生产)30m g静脉滴注,2次/d,连续治疗15d,对照组用丹参注射液30m l静脉滴注,1次/d连续治疗15d。

两组患者使用其他治疗脑血管病的药物基本相同,如均给予阿司匹林100mg/d。

113 疗效评定两组患者在治疗前和治疗后,按照全国第四届脑血管病会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》分别进行评分[2]。

并进行临床疗效评定。

神经功能改善率=(治疗前总分—治疗后总分)/治疗前总分×100%。

基本痊愈:神经功能缺损改善率为91%~100%,生活能力达0-1级;显著进步:改善率46%~90%,生活能力达1-3级;进步:改善率18%~45%;无变化:改善率为<17%;恶化:指功能缺损评分增加17%。

114统计学方法:两组患者神经功能缺损程度评分比较采用成组设计的t检验,治疗前后的比较采用配对t检验。

临床疗效比较采用x2检验。

2 结果1 两组患者临床疗效比较 治疗组优于对照组,见表。

表1 治疗组与对照组患者临床疗效比较(例)组别例数基本痊愈显效进步无变化恶化总有效率(%)对照组60241513538617治疗组6035184219510注:与对照组比较P<0105212 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较,见表2。

表2 治疗前后神功功能缺损评分比较(x±S,分)组别例数治疗前治疗后平均积分减少对照组6020193±717814197±715835126±3161治疗组6021145±612011130±7123339145±3161 t值110172145181147p值>0105<0105<0101注:与治疗前比较,3P<0105,33p<0101213 不良反应 治疗组出现头晕2例,减慢滴速后症状消失,对心电图,血压、肝肾功能,血尿常规均无明显影响。

3 讨论缺血性脑血管病的治疗到目前为止尚缺乏特效方法,溶栓治疗由于条件要求严格,且有一定的出血危险性,绝大多数病人就诊时间超过了溶栓的最佳时间窗,因此并不能广泛应用。

急性缺血性脑卒中是急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床事件,而脑细胞是人体最娇嫩的细胞,血流一旦完全阻断,持续8-10分钟神经元就发生不可逆损害。

神经元死亡是许多神经系统疾病病理过程中的共同特征,有研究表明[3],可能与Rock表达上调有关;使用Rho激酶抑制剂可以有效减少某些有害有毒物质引起的神经元死亡,促进神经突起生长,促进损伤后神经功能恢复。

国际医学专家在病理研究中发现,抑制患者组织内的R h o激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键,盐酸法舒地尔主要通过抑制R ho激酶发挥作用,是一种改善脑组织血液循环的药物,其作用机制可能与下列有关:(1)通过解除Rho激酶对MLCP的抑制作用[4],抑制钙敏化效应,拮抗52羟色胺诱导等多种物质诱导的血管收缩[5];介导血管平滑肌舒张,扩张血管,从而增加了脑缺血组织局部的血流量。

(2)抑制炎细胞的浸润,发挥对缺血脑组织的保护作用[6]。

(3)通过有效降低血液黏稠度、红细胞黏稠度等来改变血液流变学、促进脑微循环起到脑保护作用[7]。

有研究表明[8],急性缺血性脑卒中发病48h内给法舒地尔能明显改善患者的临床预后,而且安全有效。

本组观察表明,盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死,能改善神经功能的日常生活能力,神经功能缺损评分均显著低于治疗前,疗效优于对照组。

本研究结果与其相符。

本(下转页)——211200771经验方法 中外健康文摘临床医师 2008年7月第5卷第7期 W orl d Hea lth D ig e stM edica l Peri odica l 治疗婴幼儿急性泪囊炎30例临床体会■李军营(新疆农三师医院 844000)【摘要】泪囊炎多数是由于孩子刚出生的一段时间内鼻泪管的下端还没有完全发育好,泪液不能导流入鼻腔而致溢泪,泪液和泪囊内分泌物无法排出,泪囊内湿度最适宜细菌生长繁殖,一旦感染即形成泪囊炎。

按摩泪囊治疗婴幼儿泪囊炎是传统的治疗方法治愈率低。

采用泪道探通冲洗针治疗,损伤小、治愈率高,值得临床推广。

【关键词】婴幼儿泪囊炎;治疗【中图分类号】R77712+3 【文献表示码】A1 资料和方法111 一般资料婴幼儿急性泪囊炎30例,男5例,女25例;年龄最大4岁,最小4个月。

主要症状表现为:流泪、眼睑肿胀,泪囊区皮肤红肿且蔓延至鼻根部。

所有病例均在门诊治疗。

112 治疗方法急性泪囊炎都经全身019%生理盐水200m l 、加先锋V 号注射液110g,皮试后静脉滴注;局部滴用013%妥布霉素滴眼液抗炎治疗。

3~5天待炎症消退后行泪道冲洗,按常规泪道冲洗方法进行:冲洗液为019%的生理盐水115m l 加013%妥布霉素滴眼液015m l,每日冲洗1次。

连续2~3次后行泪道探通治疗。

鼻泪管探通采用国产6号空心钝头泪道探通冲洗针。

患儿仰卧,固定身体及头部后,患眼滴013%盐酸奥布卡因1滴,5m in 后推开下睑暴露下泪点,将探针从下泪点经泪小管水平前进至泪囊内侧骨壁处,长度约8mm,将探针头向下旋转90°,使针头对着鼻泪管方向前进约5mm ,接通针管,将冲洗液注入泪囊内,注意冲洗是否通畅,若不通则继续向下推进针头至鼻泪管内,此时可能有突破膜的感觉,探针探入总长度约25~30mm 。

将患儿头位抬高后再次冲洗,此时针管推注时已无阻力,且可见患儿鼻腔有液体流下或有吞咽动作,冲洗应用歇缓慢进行,以防止液体过多,致呛咳发生。

缓慢退出探针,同时继续推注冲洗液。

若退出全程均能冲洗通畅,证明鼻泪管探通成功。

探通时若有少量出血,可不用处理。

探通后眼部滴用013%妥布霉素滴眼液,每日4次,连续7天。

2 结果211 疗效判定1周后复诊:无溢泪、溢脓、泪道冲洗通畅,无返流为治愈。

仍有溢泪、溢脓、冲洗不通畅为无效。

212 治疗效果30眼中治愈28眼(9313%);无效2眼(617%)。

所有患儿未出现泪小管撕裂,出血或窒息等严重并发症。

3 讨论新生儿泪囊炎患儿多数是由于孩子刚出生的一段时间内鼻泪管的下端还没有完全发育好,而被一层先天性残膜封闭,或是被上皮细胞残屑阻塞引起泪道阻塞,使泪液不能导流入鼻腔而致溢泪。

因泪液和泪囊内分泌物无法排出,泪囊内湿度最适宜细菌生长繁殖,一旦感染即形成泪囊炎。

按摩泪囊治疗婴幼儿泪囊炎是传统的治疗方法治愈率低。

本法治疗,损伤小、治愈率高,有待于进一步总结与推广。

(上接页)研究提示,法舒地尔可以改善病人的神经功能状况,且未引起严重的不良反应,说明法舒地尔是一种可有效改善患者神经功能缺损和临床结局,无严重不良反应,值得临床推广使用。

参考文献:[1]吴兆苏,姚崇华,赵冬.我国多省市心血管病趋势及决定因素的人群监测(中国MON I CA 方案).中华心血管病杂志,1997,25:6-11.[2]全国第四届脑血管病学术会议,脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J ].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.[3]T oshi m a Y,Sat oh S,罥kegaki I,e t a l A new model of ce reo 2thr ombosis in rats and neuroprotective effect of a Rho 2kinase i n 2hibit or[J ].Stroke,2000,31?:2245-2250.[4]W ettschureck AP,So m ly o AV .Ca2+sensitivity of s mooth m us 2c le and n on 2m uscle m y osi n Ⅱ?:Modula t ed by Gproteins kina 2ses,and m y osin phos pha tase [J ].Physi ol Rev,,2003,83:1325-1358[5]W ettschureck N,Offer m anns S .R ho/R h o 2kina s e mediated sig 2nali ng in physi ol ogy and pa t hophysiology [J ].J Mol Med,2002,80:629-638[6]Sa t oh S,K obay a shi T,Hito m i A ,e t a l .I nhnibiti on of neutrophilm igrati on by a prote i n kinase inhibit o r for trea t ment of ischem ic brain infarcti on [J ].Jpn J Phar m acol,1999,80:41-48.[7]Hit o m i A,Sa t oh Si,Ikegaki I,e t al .Hemorheolagical abnor 2m aities i n experi mental ce rebra l ischem ia and effects of p r oti n kinase i nhibit or on bl ood fluidity[J ].Life Science,2000,67:1929-1939.[8]Shibuy a M ,Hirai S,Sero M ,e t al .Effects d fasudil in acute is 2che m ic stroke:Re s u lts of a p ros pective p l acebo 2co m tr olled d ouble 2blind trial[J ].Neur o l ogy .2005.238:31-39.作者简介:严洁(1979- ),男,湖南省永州市人,医师,医学学士,从事神经内科临床、教学工作。

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