4-7 注射用无菌粉末
14.无菌粉末 眼用制剂
二、药物吸收 1. 药物吸收途径 吸收 角膜 前房→虹膜（90%） 眼球 巩膜：吸收少 眼 吸收 多 血液 浓度↓ 结膜 少 巩膜→眼球后部
有血-眼屏障，局部应用较好。
2. 影响吸收的因素 眼睑缝隙损失：7µ l，最大30µ l 全身吸收：消除、全身作用、毒副作用 药物水溶性与PH值：中性最佳 刺激性：渗透压、PH值 表面张力↓，吸收↑ 粘度↑，吸收↓
（3）再干燥：0℃以上保持恒温数小时，使 彻底干燥。 药物浓度5-10%，装量1/5～1/4
（三）冷冻干燥中常见问题 1. 制品含水量偏高 2. 喷瓶 3. 制品外形不饱满或萎缩成团
第六节 ห้องสมุดไป่ตู้用制剂
一、概述 眼用制剂(ophthalmic preparations)：直接用于眼部 疾病的无菌制剂。 包括供滴眼剂(eye-drop)，洗眼剂、眼内注射剂 质量要求： 等渗，PH5.0-9.0，无菌 眼内注射液及供手术、外伤、角膜穿通伤滴眼剂、 洗眼剂不应加抑菌剂、抗氧剂和不适当的缓冲剂。 滴眼剂装量不超过10ml。
四、注射用冷冻干燥制品 概念：将药物制成无菌水溶液，进行无菌灌装， 经冷冻干燥后在无菌条件下熔封或严封制成的 粉针剂。 如辅酶A、辅酶Q10、干扰素，a-糜 蛋白酶、前列腺素E、冻干人血浆等。 优点： 1、可避免药物受热破坏——适于生物制品 2、产品疏松易溶 3、含水量低（1—3%），有利于长期贮存 4、污染机会少，微粒少
三、制备方法 （一）容器处理 1、塑料滴眼瓶 滤过注射用水冲洗→环氧乙烷灭菌 2、玻璃滴眼瓶 瓶：滤过注射用水冲洗→干热灭菌 橡胶塞、帽：碱、酸各煮15分→冲洗 （二）溶剂：注射用水。
（三）工艺： 1、主药性质稳定：先配液→灭菌→分装。 2、主药性质不稳定：先灭菌→配液→分装。 3、眼部手术、外伤用：单剂量装，同注射剂。 四、质量检查 1、可见异物：无异物 2、无菌：角膜外伤、手术用应绝对无菌。一般滴眼 剂不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，霉菌 和酵母菌，1毫升含细菌数≤100个， 3、装量等 举例
《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (12)3.基于风险评估的验证方案设计 (15)三、注射剂无菌生产工艺 (15)（一）无菌生产工艺的研究 (15)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (17)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (18)2.无菌工艺模拟试验 (21)四、附件 (24)五、参考文献 (26)1一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无1516菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变1819更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证20工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指导原则的范围内。
不溶性微粒检查法(通则0903)培训试题及答案
不溶性微粒检查法（通则0903）培训试题及答案2018.08姓名：成绩：一、单选题（每题4分，共20分）1、光阻法仪器测量粒径范围为：。
（A）A、2~100μmB、2~100nmC、0.1~10μmD、50~200μm2、光阻法仪器检测微粒浓度为：。
（B）A、0~10000个/LB、0~10000个/mlC、0~20000个/mlD、0~15000个/ml3、光阻法仪器的校准周期为：个月。
（C）A、12B、9C、6D、34、微粒检查用水（光阻法）的要求：。
（B）A、≧10μm的不溶性微粒≦5粒/10ml≧25μm的不溶性微粒≦1粒/10mlB、≧10μm的不溶性微粒≦10粒/10ml≧25μm的不溶性微粒≦2粒/10mlC、≧10μm的不溶性微粒≦10粒/5ml≧25μm的不溶性微粒≦2粒/5mlD、≧10μm的不溶性微粒≦20粒/10ml≧25μm的不溶性微粒≦5粒/10ml5、标示装量≧100ml的大容量静脉用注射液（光阻法）的不溶性微粒结果判定：（A）。
A、≧10μm ≦25粒/ml≧25μm ≦3粒/mlB、≧10μm ≦12粒/ml≧25μm ≦2粒/mlC、≧10μm ≦25粒/5ml≧25μm ≦3粒/5mlD、≧10μm ≦25粒/10ml≧25μm ≦3粒/10ml二、多选题（每题4分，共20分）1、《中国药典》2015年版中不溶性微粒检查法包括：。
（AB）A、光阻法B、显微计数法C、电阻法D、沉降法2、光阻法仪器通常包括部分。
（ABC）A、取样器B、传感器C、数据处理器D、雾化器3、《中国药典》2015年版通则规定仪器使用前应对进行校准。
（BCD）A、波长准确度B、取样体积C、微粒计数D、传感器分辨率4、在光阻法测量时，影响测定结果的因素主要包括：。
（ABCD）A 、环境B 、检品取样方式、仪器设备C 、样品性质D 、样品稀释倍数5、显微计数法通常使用的装置包括： 。
（ABCD ） A 、洁净工作台 B 、显微镜 C 、微孔滤膜 D 、滤器、平皿三、判断题（每题 2分，共20 分）1、使用光阻法检测时，操作一般在洁净工作台，或符合要求的洁净实验室中进行，以确保无外来微粒引入，供试品溶液不被污染。
注射用冷冻干燥无菌粉末用溴化丁基橡胶塞标准
注射用冷冻干燥无菌粉末用溴化丁基橡胶塞本标准适用于直接与注射用冷冻干燥无菌粉末接触的溴化丁基橡胶塞的检验。
【外观】取本品数个，照附表检查法检查，应符合规定。
【鉴别】* （1）取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩埚中，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置高温炉300℃加热至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生淡黄色沉淀。
（2）除另有规定外，照包装材料红外分光光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB00332004）第二法对照法测定，落屑数应不得过5粒。
【穿刺力】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00322004）第二法测定，穿刺瓶塞所需的力均不得过10N。
【胶塞与容器密合性】取本品10个，置烧杯中，加水5分钟，取出，在70℃干燥1小时，备用。
另取10个与之配套的注射液瓶，加水至标示容量，用上述胶塞、垫片塞紧或封紧，再加上与之配套的铝盖或铝塑盖，压盖。
放入高压灭菌器中，121℃±2℃，保持30分钟，冷却至室温，放置24小时，将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的容器中，置于带抽气着装置的容器中，抽真空度为25kPa,维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。
【自密封性】取胶塞与容器密合性项下样品，采用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00322004）第二法中注射针，向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，每个胶塞穿刺3次，每穿刺10次后更换注射针。
将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的容器中，置于带抽气着装置的容器中，抽真空度为25kPa,维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。
4-7 注射用无菌粉末教学文稿
（2）不溶性微粒问题
按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。
由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增 多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不 溶性微粒检查不合格。
因此应从原料的精制处理开始பைடு நூலகம்控制环境洁净度， 严格防止污染。
（3）无菌问题
药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无 菌的，不能代表全部产品完全无菌。
（4）印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名 称、规格、批号、用法等的标签，并装盒。
2.无菌分装工艺中存在的问题
（1）装量差异问题
物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药粉的 物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机 械设备性能等因素均能影响装量差异。
应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选 择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫 蜡，防止水汽透入。
（二）注射用冷冻干燥制品的生产
注射液冷冻干燥制品：是将药物制成无菌水
溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。
玻璃瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净后要用硅油进 行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小时。灭菌空瓶的存放 柜应有净化空气保护，存放时间不超过24小时。
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥法精
制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过筛等操作。
（2）分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。
由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有 可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖 又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。
《化学药品注射剂配伍稳定性药学研究技术指导原则(2023版)》
1一、概述2对于临床使用过程中需复溶和/或稀释后使用的化学药3品注射剂，如注射用无菌粉末和注射用浓溶液等，需进行配4伍稳定性研究，考察药物在临床配制、存放和使用过程中质5量随时间的变化情况，为注射剂药品的配制、配制后药液的6存放条件和允许时限等提供依据。
本指导原则重点阐述化学7药品注射剂复溶和/或稀释配伍稳定性研究的试验样品、试验8设计、试验结果评估和说明书相关内容撰写等方面内容，为9研发和技术审评提供参考。
10本指导原则主要适用于化学药品注射剂上市申请与一11致性评价申请，不包括放射性药品。
12本指导原则仅代表药品监管机构当前的观点和认识，不13具有强制性的法律约束力。
随着科学研究进展，本指导原则14中的相关内容将不断完善与更新。
15二、总体考虑16根据药品特性与临床使用情况开展配伍稳定性研究。
上17市注册申报配伍稳定性试验的样品应具有代表性，并涵盖新18生产样品和近效期样品。
配伍稳定性药液的浓度应涵盖临床19使用中的最高和最低浓度，考察时间应不短于说明书中允许20时限，研究时应尽可能模拟药物临床使用中的实际情况。
由21于稀释后药物浓度降低可能导致杂质无法准确检出，或配伍22后可能产生新杂质，应注意评估分析方法的适用性。
23新药可根据药品特性、临床需要、临床使用条件（时间、24温度、光照等）等合理设计试验，在新药研发早期，可采用25小试样品或早期临床样品开展配伍稳定性研究，新药研发中26发生处方变更等情况时，可基于风险评估和需要重新开展配27伍稳定性研究，上市注册申报配伍稳定性试验样品应具有代28表性，对配伍稳定性中出现的新杂质应按杂质研究相关指导29原则进行归属研究，必要时进行安全性研究或提供其他安全30性依据。
根据研究结果在说明书中明确药品的配制方法、保31存条件和允许时限等相关内容。
32仿制药质量和疗效应与参比制剂一致。
应参照参比制剂33说明书进行临床配伍稳定性研究，参比制剂说明书中配伍相34关信息不明确的，建议参照新药要求开展配伍稳定性研究，35并与参比制剂进行对比研究。
第四节粉针剂[专业类别]
![第四节粉针剂[专业类别]](https://img.taocdn.com/s3/m/4489e1ffa417866fb94a8e2a.png)
粉针剂生产设备联动工艺
高级课件
No.3 灭菌和异物检查 对于能耐热的品种（青霉素）可补充灭菌，以确保安全； 不耐热的品种，必须严格高洁净度控制技术工艺操作。
异物检查一般在传送带上，用目视检查。
No.4 印字、贴签与包装 目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名称、 规格、批号、用法等的标签，并装盒。
依据：药物的性质与生产工艺条件
1. 注射用冷冻干燥制品 简称冻干粉针，用冷冻干燥工艺制得； 2. 注射用无菌分装制品 用适宜方法制得的粉末无菌分装制得。
高级课件
2. 注射用无菌分装制品
Requirement
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。 注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》2010 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定， 选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后于 瓶口烫蜡，加强密封性，防止水汽透入。
高级课件
3. 注射用冷冻干燥制品
对热敏感，在水溶液中不稳定的药物
药
物
的 无 菌 水
无 菌 灌 装
冷 封口 冻 干 燥
粉 针 剂
溶
液
高级课件
Theory 在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压力都可以 使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。 冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先冻结到三 相平衡点温度以下，然后在真空条件下，缓缓加热，使物 品中的固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除 达到干燥。
高级课件
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥 法精制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过 筛等操作。
注射用无菌粉末
喷
瓶
控制预冻温度在共熔 点以下10～20℃ ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。
产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 制品内部水蒸气逸出 不完全
• • • • •
2、注射用冷冻干燥制品的特点是 A.含水量低 B.产品剂量不易准确、外观不佳 C.可避免药物因高热而分解变质 D.所得产品疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有 特性
答案[ACD]
注射剂和眼用液体制剂
第八节 眼用液体制剂
6.7～9.1
硼酸溶液
硼酸1.9g溶于100ml注射用水
5
注射剂和眼用液体制剂
常用的抑菌剂
类型 有机汞类 季铵盐类 常用抑菌剂 硝酸苯汞 硫柳汞 苯扎氯铵 常用浓度 0.002～0.005％ 性质及用途 日久变质 性质稳定，抑菌力强 ，但存在较多配伍禁忌 0.35％～0.5％ 0.3％～0.6％ 0.5％ 适合于弱酸溶液，与 碱有配伍禁忌 对绿脓杆菌有特殊的 抑菌力 配伍禁忌很少，但单独 用效果不好，常与其他 抑菌剂配伍使用
醇类
苯扎溴铵 三氯叔丁醇
苯氧乙醇 苯乙醇
类型
常用抑菌剂
常用浓度 0.03％～0.06％ 0.16％(甲酯)及 0.02％(丙酯) 0.15％～0.2％
性质及用途 适于弱酸溶液
羟苯酯类(尼泊金类) 羟苯甲酯 乙酯 甲酯与丙酯混合物
酸类
山梨酸
对真菌有较好的抑菌 力，不因配伍问题而影 响抑菌力，适用于含有 聚山梨酯的滴眼剂
药物检验工-08药物的制剂检查技术
时，应另取10瓶复试。复试结果每1瓶的装量差异与
装量差异限度相比较，均未超过者，可判为符合标 准；若仍有 1 瓶或 1 瓶以上超出时，则判为不符合标 准。
装量差异检查结果判断示意图
符合规定 需要复查
w
L
●
w
L
● ● ● ●
s
s
● ●
● ●
L
L
●
1
2
3
倍，均判为符合规定。
2. 每片重量与平均片重比较，超过重量差异限度的多
于2片；或超过重量差异限度的虽不多于2片，但其中1
片超过限度的1倍,均判为不符合规定。
允许片重范围：
如遇到超出允许重量范围且处于边缘者， 应计算重量差异限度，再依据规定的重 量差异限度做出判和光散射法。一般常用灯检法，灯检法不适
用的品种（用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用 光散射法。在此仅介绍灯检法。
一、仪器与检查人员条件
伞棚灯 以具遮光板的日光灯为光源，光照度可在 1000~4000lx范围内调节。 人员条件 远距离和近距离视
（2）6片中，如有1～2片低于Q，但不低于Q-10％，且其 平均溶出量不低于Q； （3）6片中，如有1～2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10％， 但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6 片复试；初、复试的12片中有1～3片低于Q，其中仅有1片 低于Q－10％，但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于 Q。
三、溶出条件和注意事项
1、溶出度仪的校正 除仪器的各项机械性能应符合 上述规定外，还应用校正仪器 2、溶出介质 应新鲜制备
3、取样时间 应按照品种各论中规定的取样时间取 样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。
实验五注射剂的制备
实验五 注射剂的制备一、实验目的1. 通过实验建立无菌概念，掌握无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作。
2. 掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。
包括注射剂所用容器的处理、配液、滤过、灌封通气、灭菌等基本操作。
3. 熟悉注射剂成品质量检查标准和方法，包括安瓿的漏气检查、澄明度检查、pH值检查等基本操作，了解影响成品质量的因素。
4. 熟悉无菌操作室的洁净处理、空气灭菌等。
二、实验原理注射剂系指用药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂起效迅速，剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液。
由于注射剂直接注入体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。
注射剂的质量要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的 pH值应接近体液，一般控制在4-9范围内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效；含量合格；在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用无菌粉末，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。
生产灭菌制剂的厂房设施必须根据卫生部颁布的《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。
一般可分别一般生产区、控制区、洁净区。
一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间。
控制区是指对空气洁净度有一定要求的生产或辅助房间。
洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间。
房间设计的布局要合理，人流物流要严格分开。
洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一般呈相对正压。
生产车间及各岗位操作区，均应按生产和洁净级别的要求进行清洁、消毒。
洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定，温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应。
注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。
热压灭菌法是制备注射剂和滴眼剂最常使用的方法。
热压灭菌器系受压容器，使用时要谨慎，应遵守正规的操作规程，以免发生事故。
(完整版)药剂学问答题
1.增溶剂、助溶剂、潜溶剂的异同潜溶剂：在混淆溶剂中各溶剂在某一比率时，药物的溶解度比在各纯真溶剂中的溶解度大，并且出现极大值，这类现象称为潜溶，这类溶剂称为潜溶剂。
潜溶剂能提升药物溶解度的体制一般以为是两种溶剂间发生氢键缔合，改变了混淆溶剂的极性，即降低了溶剂的介电常数，进而有益于难溶性药物的溶解。
助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增添药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。
增溶剂：指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。
拥有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。
原理：表面活性剂在水中形成胶束的结果。
2.输液与小针剂的差别类型小针剂输液剂量＜100ml≥ 100ml给药门路肌内注射为主，或静脉、脊椎静脉滴注腔、皮下以及局部注射工艺要求从配制到灭菌，一般应控制在从配制到灭菌应控制在 4 小时内12 小时内达成达成附带剂可加入适合抑菌剂、止痛剂和不得加入任何抑菌剂、止痛剂、增增溶剂溶剂不溶性微除还有规定外，每个供试品容除还有规定外， 1ml 中含 10μm粒器中含 10μ m 以上的微粒不得以上的微粒不得超出 25 粒，含 25超出 6000 粒，含 25μm 以上μ m 以上的微粒不得超出三粒的微粒不得超出 600 粒浸透压等渗等渗、高渗或等张3.影响制剂中药物降解的要素及增添稳固性的方法处方要素： pH 值的影响、广义酸碱催化的影响、溶剂的影响、离子强度的影响、表面活性剂的影响、处方中基质或赋形剂的影响外界要素：温度的影响、光芒的影响、氧的影响、金属离子的影响、湿度和水分的影响、包装资料的影响增添稳固性的方法： 1.改变药物构造（1）、制成难溶性盐（2）、制成复合物（3）、制成前体药物 2.制成固系统剂 3.采纳粉末直接压片或包衣工艺 4.制成微囊、微球或包合物4.片剂制备可能出现的问题及原由剖析1.裂片：处方要素和工艺要素致使片剂内部的压力散布不平均2.松片：片剂硬度不够3.粘冲：干燥不够、4.片重差别超限：物料的流动性差、物猜中细分太多或粒度大小相差悬殊、料斗内的物料时多时少、刮粉器与模孔符合性差5.崩解缓慢：压缩力过大、可溶性成分溶解、片剂的结协力过强、崩解剂的吸水膨胀能力差或对结协力的崩溃能力差6.溶出超限：片剂不崩解、颗粒过硬、药物的溶解度差7.含量不平均：片重差别超限5.片剂的质量检查外观性状；片重差别；硬度和脆碎度；崩解度；溶出度和开释度；含量平均度1.表面活性剂的应用增溶剂；乳化剂；湿润剂；起泡剂和消泡剂；去污剂；消毒剂和杀菌剂剖析题1.维生素 C 注射液的处方剖析处方：维生素 C104g依地酸二钠碳酸氢钠49g注射用水加至 1000ml亚硫酸氢钠2g制备：注射用水80%通CO2+Vc搅拌溶解+粉刺慢慢碳酸氢钠搅拌溶解+（依地酸二钠+亚硫酸氢钠）搅匀pH6.0-6.2+CO2饱和的注射用水至足量滤过，垂熔玻璃漏斗+微孔滤膜+CO2，灌封（CO2或N2 下），灭菌（流通蒸汽100℃ 15min）讲解： 1.临床应用：预防和治疗坏血病作用：减少痛苦、提升稳固性3.抗氧化剂只好改良色彩，对稳固含量无作用。
制剂通则
制剂通则——注射剂注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳液及供临用前配制或稀释成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂可分注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。
注射液系指注射入体内用的无菌溶液型注射液或乳液型注射液。
可用于肌内注射、静脉注射或静脉滴注等。
其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。
注射用无菌粉末系指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。
可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。
无菌粉末用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得，供直接分装；无菌块状物用冷冻干燥法制得。
注射用浓溶液系指临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。
注射剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。
一、除另有规定外，药材应按各品种项下规定的方法提取、纯化、制成半成品，以半成品投料配制成品。
二、溶液型注射剂应澄明。
乳液型注射剂应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射；静脉用乳液型注射液分散相球粒的粒度90%应在1μm以下，不得有大于5μm的球粒。
静脉输液应尽可能与血液等渗。
三、注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量，一般分为水性溶剂和非水性溶剂。
（1）水性溶剂最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。
（2）非水性溶剂常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用的大豆油，其质量应符合“大豆油（供注射用）”标准；其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。
四、配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。
如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。
所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。
常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%～0.2%；常用抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。
多剂量的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。
执业西药师考试《药学专业知识一》第四章 药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用
第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用第一节灭菌制剂一、灭菌制剂和无菌制剂的基本要求1.分类①注射②植入③眼用④局部外用：外伤、烧伤、溃疡等创面⑤手术：冲洗剂、止血海绵剂、骨蜡2.灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求①无菌、无热原②可见异物和不溶性微粒③渗透压（相等或接近）、pH④安全性高（刺激性、毒性反应）⑤稳定性⑥降压物质（抗生素、氨基酸、多肽）二、注射剂1.注射剂的分类①注射液溶液、乳状液、混悬液（不适合中药）皮下、皮内、肌内、静注、静滴（≮100ml）②注射用无菌粉末（粉针）：临用前配制③注射用浓溶液：临用前稀释2.注射剂的特点①药效迅速、剂量准确、作用可靠②适用：不宜口服给药的患者/药物③可局部定位④给药不方便，疼痛⑤易发生交叉污染、安全性不及口服制剂⑥生产不便，成本价格高3.注射剂的溶剂①注射用水：注射、滴眼：溶剂、稀释剂、容器清洗②灭菌注射用水：注射用灭菌粉末溶剂、注射剂的稀释剂③注射用油：大豆油、茶油、麻油④其他：乙醇、PG、PEG、甘油4.注射剂的附加剂5.热原污染途径①溶剂带入②原辅料带入③容器、用具带入④制备过程带入——严格按GMP规定操作⑤使用过程带入：注射器具细菌内毒素或热原检查：家兔法（药典法）、鲎试验法除去容器或用具上热原的方法？X：注射剂的优点有 A.药效迅速、剂量准确、作用可靠 B.适用于不宜口服的药物C.适用于不能口服给药的病人D.可迅速终止药物作用E.可以产生定向作用『正确答案』ABCEA：以下有关制药用水说法错误的是 A.纯化水是原水经蒸馏等方法制得的供药用的水 B.纯化水可作配制普通药物制剂的溶剂 C.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水 D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂 E.灭菌注射用水可用于注射剂的稀释剂『正确答案』DA.抑菌剂B.等渗调节剂C.抗氧剂D.润湿剂E.助悬剂下列注射剂附加剂的作用是 1.聚山梨酯类 2.羧甲基纤维素 3.硫代硫酸钠 4.葡萄糖 5.苯甲醇『正确答案』D、E、C、B、AA.耐热性B.水溶性C.不挥发性D.过滤性E.不耐强酸、强碱下列除去热原的方法对应的性质分别是 1.蒸馏法制注射用水 2.加入重铬酸钾硫酸清洁液 3.180℃，2小时被破坏『正确答案』C、E、AX：生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为 A.吸附热原 B.能增加主药稳定性 C.脱色 D.脱盐 E.提高澄明度『正确答案』ACE 6.注射剂的临床应用与注意事项①不宜口服给药（患者、药物）、急救、药物没有合适的口服剂型（氨基酸类、胰岛素）②减少注射次数，序贯疗法③减少联合用药④临用配制⑤严格控制剂量、疗程口服-注射-输液7.增加药物溶解度/溶出速度的方法①加入增溶剂（表面活性剂）②加入助溶剂：I2+KI=KI3、咖啡因→苯甲酸钠③使用混合溶剂：潜溶剂（水+乙醇/丙二醇/聚乙二醇/甘油）④制成共晶（阿德福韦酯＋糖精形成新晶型）⑤制成盐类：难溶性弱酸、弱碱⑥其他：温度↑，改变pH，微粉化，包合技术维生素C注射液pH值调节剂金属离子螯合剂抗氧剂在维生素C注射液中 A.亚硫酸氢钠 B.二氧化碳 C.碳酸氢钠 D.依地酸二钠 E.注射用水1.适用于偏酸性药液抗氧的是2.用于溶解原辅料的是3.对金属离子有络合作用的是4.与维生素C部分成盐，减轻局部刺激作用的是5.用于除去药液及安瓿空间内氧气的是『正确答案』A、E、D、C、B三、输液1.分类①电解质输液：氯化钠、乳酸钠。
药剂学知到章节答案智慧树2023年德州学院
药剂学知到章节测试答案智慧树2023年最新德州学院第一章测试1.关于药物制剂与剂型的说法错误的是（）参考答案:注射剂、单剂量滴眼剂中均不得加入抑菌剂2.《中国药典》收载的阿司匹林标准中，记在【性状】项的内容是（）参考答案:溶解度3.下列关于药剂学分支学科不包括（）。
参考答案:方剂学4.在工作中欲了解化学药物制剂各剂型的基本要求和常规检查的有关内容,需查阅的是（）参考答案:《中国药典》四部通则5.对《中国药典》规定的项目与要求的理解，错误的是（）参考答案:贮藏条件为“在阴凉处保存”，是指保存温度不超过10℃6.欧洲药典的缩写是（）参考答案:EP7.有肝脏首过效应的吸收途径是（）。
参考答案:胃粘膜吸收8.《中国药典》最早颁布的时间是（）参考答案:1953年9.收载于《中国药典》二部的品种是（）参考答案:阿司匹林片10.《中国药典》规定，凡检查溶出度、释放度或分散均匀性的制剂，一般不再检查的项目是（）参考答案:崩解时限第二章测试1.药物制剂稳定性变化可分为物理性、化学性和生物性三大分类。
下列稳定性变化中属于物理性变化的是（）参考答案:沉降分层2.关于药物制剂稳定性的说法，错误的是（）参考答案:药用辅料要求化学性质稳定，所以辅料不影响药物制剂的稳定性3.在水溶液中不稳定,临用时需现配的药物是（）参考答案:青霉素钠4.关于稳定性试验的基本要求叙述错误的是（）参考答案:加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用一批供试品进行5.药品的稳定性受到多种因素的影响，下属哪一项为影响药品稳定性的环境因素（）参考答案:湿度6.不属于药物稳定性试验方法的是（）。
参考答案:随机试验7.关于药物制剂稳定性实验的说法，错误的是（）参考答案:加速试验是在温度60℃±2℃和相对湿度75％±5％的条件进行的8.影响药物制剂稳定性的非处方因素是（）参考答案:温度9.下面稳定性变化中属于化学稳定性变化的是（）参考答案:药物发生水解10.提高药物稳定性的方法有（）参考答案:对水溶液不稳定的药物，制成固体制剂;对稳定的有效成分，制成前体药物;对生物制品，制成冻干粉制剂;为防止药物因受环境中的氧气，光线等影响，制成囊或包合物;对遇湿不稳定的药物，制成褒义制剂第三章测试1.不影响乳剂质量的是（）参考答案:分层与絮凝2.不属于低分子溶液剂的是（）参考答案:布洛芬混悬滴剂3.关于非无菌液体制剂特点的说法，错误的是（）参考答案:分散度大，吸收慢4.在配制液体制剂时，为了增加难溶性药物的溶解度，通常需要在溶剂中加入第三种物质，与难溶性药物形成可溶性的分子间络合物，缔合物和复盐等。
注射用无菌分装制品及冷冻干燥制品的相关讲解
注射用无菌粉末俗称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶剂配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。
可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可以用静脉输液配制后静脉滴注。
凡是在水溶液中不稳定的药物，如某些抗生素(青霉素类、头孢菌素类)、一些酶制剂(胰蛋白、辅酶A)及血浆等生物制剂，不能制成水溶性注射剂，更不能在溶液中加热灭菌,均须制成注射用无菌粉末。
近年也将中药注射剂研制成粉针以提高其稳定性，如双黄连粉针、茵栀黄粉针等。
根据生产工艺的不同,注射用无菌粉末可分为两大类：注射用无菌分装制品和注射用冷冻干燥制品。
注射用无菌分装制品注射用无菌分装制品系将采用灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的无菌原料药在无菌条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封而成。
常用于抗生素药品，如注射用青霉素钠、注射用头孢呋辛钠等。
(一)制备流程注射用无菌分装制品制备流程,如下图。
(二)基本工艺1、原材料及容器准备无菌原料可在无菌条件下采用结晶法或喷雾干燥法制备,必要时在无菌条件下进行粉碎、过筛等操作,制得符合分装要求的注射用无菌粉末。
安瓿或玻璃瓶与胶塞的处理按注射剂的要求均需进行灭菌处理。
安瓿或玻璃瓶可于180℃干热灭菌1.5小时或于250℃干热灭菌45分钟，胶塞洗净后要用硅油进行处理，再用125℃干热灭菌2.5小时或于121℃湿热，灭菌30分钟灭菌好的空瓶应在净化空气下存放,时间不应超过24小时，具体存放时间应经过验证后再确定。
2、无菌粉末的分装分装必须在A级洁净环境中按无菌操作法进行，分装时多以容积进行定量，可用人工法或机械分装法。
手工分装常采用刮板式分装器，机械分装设备有螺旋式自动分装机、直管式自动分装机和真空吸粉自动分装机等。
分装机宜有局部层流装置。
分装后的小瓶应立即加塞并用铝盖密封。
为了避免铝屑污染产品,轧盖常与分装分开,轧盖则在另一台设备上完成。
若是安瓿，分装后应立即用火焰熔封。
3、灭菌和异物检查对于耐热品种，可选用适宜的灭菌方法进行补充灭菌，以确保安全。
注射用无菌粉药剂
• 辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌
情增加。
第六节
概述
分类
眼用制剂指直接用于眼部
发挥治疗作用的无菌制剂
眼用液体制剂（滴眼剂） 眼用固体制剂制剂（眼膜 剂）眼用半固体制剂（眼 膏剂）
与高分子成膜材料制成的药膜，植入囊内，药物 按一定的速率释放的一种新制剂
• 优点：1 增加药物在眼部的滞留时间，有利于药
物吸收，提高生物利用度 2 可以缓慢或恒速释药 3 给药剂量准确 4 患者容易接受，减少不良反应 5可以经非角膜途径进去眼部达到靶向给药的目的 6比水溶液稳定 7可与前提药物，作为缓冲用的 盐类等配合，优化处方及工艺
标均应符合规定
滴眼剂的附加剂
• pH调节剂：滴眼液在不影响药物稳定性的
情况下，应用缓冲溶液调整适宜的pH，以 利于增加药效，减少刺激
• 等渗调整剂：滴眼液应配成等渗溶液。常
用的等渗调节剂为氯化钠，硼酸，葡萄糖， 硼砂，氯化钾，甘油等
• 抗氧剂：易氧化药物的一些基团在空气中
易氧化变质，所以需要加入适当的抗氧剂， 如亚硫酸钠
致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼睛了耐 受的pH范围为5-9,6-8无不适感觉，小于5或大于 11.4有明显的刺激
• 渗透压摩尔浓度：应与泪液等渗 • 粘度：适宜粘度为4.0-5.0 Ps.s • 稳定性：设计滴眼剂的处方时要尽可能保证药物
稳定所需的条件
• 其他粒度，沉降体积，重量差异和装量等质量指
原辅料
配滤
瓶（塞）
洗涤
滤液 灭菌
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（三）分类
1. 注射用冷冻干燥制品：简称冻干粉针，用冷冻
干燥工艺制得；
2. 注射用无菌分装制品：用适宜方法制得的粉末
无菌分装制得。
（四）质量要求
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。
注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》现行 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。
（2）不溶性微粒问题
按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。
由于制备药物Βιβλιοθήκη 末的工艺步骤多，以致污染机会增 多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不 溶性微粒检查不合格。
因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度， 严格防止污染。
（4）吸潮变质问题
在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉末时有 发生。原因是由于橡胶塞的透气性所致，轧铝盖封 不严。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选 择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫 蜡，防止水汽透入。
（二）注射用冷冻干燥制品的生产
注射液冷冻干燥制品：是将药物制成无菌水
当药物剂量和体积较小时，需加适宜稀释剂（甘 露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐、牛白蛋白、明 胶、氯化钠和磷酸钠等）以增加容积。
二、注射用无菌粉末的制备
（一）注射用无菌分装制品的生产
注射用无菌分装制品：将符合注射要求的药
物粉末，在高洁净度控制技术工艺条件下直接分 装于洁净灭菌的西林小瓶中，密封制成粉针剂。 药物若能耐受一点的温度，则可进行补充灭菌。
1.生产工艺
流程：原材料准备→分装→灭菌和异物检查 →印字、贴签与包装
（1）原材料准备
溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。
1.冷冻干燥的原理及设备
（1）原理
在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压 力都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华 变成水蒸气。
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先 冻结到三相平衡点温度以下，然后在真空条件下， 缓缓加热，使物品中的固态水分（冰）直接升华 成水蒸气，从物品中排除达到干燥。
（2）分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。
目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机 等。
进瓶、分装、压塞或封口在局部100级层流装置下进 行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。
（3）灭菌和异物检查
对于能耐热的品种如青霉素，可进行补充灭菌，以 确保安全。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度 控制技术工艺操作。
（2）设备
冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电
器仪表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气 压条件，加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷 冻仓和干燥室提供所需的冷量。
主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加
热/冷却装置等。
制备过程：物料经前处理后，被送入速冻仓冻结，再
送入干燥仓升华脱水，之后在后处理车间包装。
冻干箱
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
.
2.冷冻干燥制品的优点
（1）生物活性不变，对热敏感的药物可避免高温 而分解变质，如蛋白质和酶制剂；
（2）制品质地疏松，加水后迅速溶解恢复原有特 性；
（3）含水量低，同时由于干燥在真空中进行，药 物不易氧化；
（4）产品所含微粒较其他生产方法产生的少； （5）外观色泽均匀，形态饱满。
3.注射用冷冻干燥制品制备工艺
注射用冷冻干燥制品制备工艺流程：
原辅料
西林瓶处理 测定低共熔点
配液、滤过
成 品
分装 质检
预冻 加塞封口
升华干燥 再干燥
（1）测定产品低共熔点
低共熔点(eutectic point)是在水溶液冷却过程中， 冰和溶质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时 的温度。
对新产品进行冻干之前，应先测出其低共熔点， 以便控制冷冻温度在低共熔点以下，以保证冷冻 干燥的顺利进行。
测定低共熔点的方法有电阻法和热分析法（热分 析法通过绘制DSC冷却曲线就可求出低共熔点）。
（2）配液、滤过和分装
冻干前的原辅料、西林小瓶需按适宜的方法处理， 然后进行配液、无菌过滤和分装，其制备应在 100级洁净条件下操作。
异物检查一般在传送带上，用目检视。
（4）印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名 称、规格、批号、用法等的标签，并装盒。
2.无菌分装工艺中存在的问题
（1）装量差异问题
物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药粉的 物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机 械设备性能等因素均能影响装量差异。
容器：西林小瓶及胶塞均按规定方法处理，但均需灭菌。
玻璃瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净后要用硅油进 行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小时。灭菌空瓶的存放 柜应有净化空气保护，存放时间不超过24小时。
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥法精
制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过筛等操作。
（3）无菌问题
药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无 菌的，不能代表全部产品完全无菌。
由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有 可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖 又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。
为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问 题，应注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环 境。
第七节 注射用无菌粉末
一、概述
（一）概念
注射用无菌粉末：亦称粉针，是指药物制
成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清 溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状 物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也 可用静脉输液配制后静脉滴注。 注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。
（二）适合的药物
在水溶液中不稳定的药物，特别是一些对湿热十 分敏感的抗生素类药物及酶或血浆等生物制品， 如青霉素G的钾盐和钠盐、头孢菌素类及一些酶 制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），用一般药剂学稳 定化技术尚难得到满意的注射剂产品时，可制成 固体形态的注射剂。