注射用无菌粉药剂
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眼科传统常用滴眼液，眼膏剂及注射 剂等，这些剂型存在作用时间短，药 物浓度波动大易引起不良反应，用药 频繁，生物利用度低等特点。近年来 以研制一些新型眼用制剂。其具有延 长作用时间，增强药效，减少不良反 应，质量稳定和便于储藏及携带等优 点
眼用新剂型 ·眼用 膜剂 •
•
•
概念：眼用膜剂也称眼用膜释药系统是指将药物 与高分子成膜材料制成的药膜，植入囊内，药物 按一定的速率释放的一种新制剂 优点：1 增加药物在眼部的滞留时间，有利于药 物吸收，提高生物利用度 2 可以缓慢或恒速释药 3 给药剂量准确 4 患者容易接受，减少不良反应 5可以经非角膜途径进去眼部达到靶向给药的目的 6比水溶液稳定 7可与前提药物，作为缓冲用的 盐类等配合，优化处方及工艺 缺点：有的患者有眼部异物感；固体植入剂可能 在眼部移动，有时入睡后或揉眼时植入剂可能掉 出，放入困难
定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌 过程，因而对无菌操作具有较严格的要求， 特别是灌封等关键操作，最好采用层流洁净 措施，以保证操作环境的洁净度。
二、注射用无菌分装品
• 检测内容： • 在制定合理的生产工艺之前，首先应对药
物的理化性质进行检测。 • ①物料的稳定性，以确定产品最后能否进 行灭菌处理； • ②物料的临界相对湿度。生产中分装室的 相对湿度必须控制在药品的临界相对湿度 以下，以免吸潮变质； • ③物料的粉末晶型与松密度等，使之适于 分装。
滴眼剂的质量要求
• pH：pH不当可引起刺激性，增加泪液的分泌，导
致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼睛了耐 受的pH范围为5-9,6-8无不适感觉，小于5或大于 11.4有明显的刺激 渗透压摩尔浓度：应与泪液等渗 粘度：适宜粘度为4.0-5.0 Ps.s 稳定性：设计滴眼剂的处方时要尽可能保证药物 稳定所需的条件 其他粒度，沉降体积，重量差异和装量等质量指 标均应符合规定
程，然后在抽气条件下，恒压升温，使固体水 不平整。 升华逸出。 1.一次升华法 适用于共熔点为-10--20 ℃的制品，且粘度不大。
操作方法：首先将预冻后的制品减压，待真空度达到一定 值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度 为-20 ℃，药液中的水分基本除去。
升华干燥
2.反复冷冻升华法 本法常用于结构复杂、粘度大及熔点较低的 制品，如蜂蜜、蜂王浆。 操作方法：和一次升华法不同的只是在预冻过程须在共熔 点和共熔点以下20 ℃之间反复升降预冻，而不是一次降温完成。
• •
四、典型冻干无菌粉末处方及制备工艺 分析
• 注射用辅酶A无菌冻干制剂 • 本品为体内乙酰反应的辅酶，
• •
有利于糖、脂肪及蛋白质的代 谢，主要用于白细胞减少症， 原发性血小板减少性紫癜及功 能性低热。 处方 辅酶A 56.1单位；水解明胶（填 充剂）5mg；甘露醇（填充剂） 10mg；葡萄糖酸钙（填充剂） 1mg；半胱氨酸（稳定剂） 0.5mg 制备 。 将上述各成分用适量注射用水溶解后，无菌过滤，分 装于安瓿中，每至0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检 查即得。
眼用注射液
眼用注射液的原料，溶剂及附加剂
原料药：原料药应符合《中国药典》的规定 溶媒：眼用注射液用注射用水作溶媒，注射
用水的质量应符合《中国药典》的要求 附加剂： 包括等渗调节剂和pH调节剂。供前 房冲洗用的眼用注射液必须用附加剂调节 其渗透压与血浆渗透压相等，眼用注射液 应调整ph近中性
眼用新剂型
（一）无菌粉末的分装及其主要设备（流程图详见 P118图4-15）
1.原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备，必要时进行粉 碎，过筛等操作，在无菌条件下制得符合注射用的无菌粉末。 2.分装 分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后 安瓿或玻瓶以及胶塞的处理按注射剂的要求进行，但均需灭 小瓶应立即加塞并用铝盖密封。药物的分装及安瓿的封口宜在局部 菌处理。
• • • •
滴眼剂的附加剂
• pH调节剂：滴眼液在不影响药物稳定性的
情况下，应用缓冲溶液调整适宜的pH，以 利于增加药效，减少刺激 • 等渗调整剂：滴眼液应配成等渗溶液。常 用的等渗调节剂为氯化钠，硼酸，葡萄糖， 硼砂，氯化钾，甘油等 • 抗氧剂：易氧化药物的一些基团在空气中 易氧化变质，所以需要加入适当的抗氧剂， 如亚硫酸钠
• （二）冷冻干燥中存在的问题及处理方法 • 1.含水量偏高 装入容器的药液过厚，升华
干燥过程中供热不足，冷凝器温度偏高或 真空度不够，均可导致含水量偏高。可采 用旋转冷冻机及其他方法解决。
• 2.喷瓶 • 如果供热太快，受热不均匀或预冻不完全，则易
在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件 下产生喷瓶。必须控制预冻温度在熔点以下1020 ℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。 3.产品外形不饱满或萎缩 一些粘稠的药液由于结构过于致密，在冻干过程 中内部水蒸气逸出不完全，冻干结束后，制品会 因潮解而萎缩，通常在处方中加入适量的甘露醇、 氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，改善制品 通气性，产品外观即可改善。
三、注射用冻干制品
• （一）冻干无菌粉末的制备工艺 • 1. 冷冻干燥流程图（详见 P122 4-17 分装好药液的安瓿或小瓶 预冻 升华干燥 再干燥图）
• 2.制备工艺 • （1）预冻：是恒压降温过程。温度一般应降至 产品共熔点以下10-20℃以保证冷冻完全，否则 • （2）升华干燥：升华干燥首先是恒温减压过 会在减压过程中产生沸腾冲瓶现象，使制品表面
第六节
概述
眼用制剂指直接用于眼部 发挥治疗作用的无菌制剂
分类
眼用液体制剂（滴眼剂） 眼用固体制剂制剂（眼膜 剂）眼用半固体制剂（眼 膏剂）
优点：1给药方便，简单，经济 2可避免首关效应 3
对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类，肽类药物
缺点：1眼睛感觉很敏感，如果药物有刺激，不仅会
损伤组织，而且会引起流泪 2眼部用药流失量大容量 小 3眼用制剂在眼部停留时间短，停留时间长的又对 视线有障碍，因此给眼角膜用药造成了困扰
眼膏剂的质量控制与稳定性评价：1 原料
要求纯度高，且不得染菌 2 眼膏剂基质应对 主药无影响，药物易释放，对眼无刺激。 3 配制与分装严格按无菌操作 4 质量要求应 按药典有关规定
眼用注射液
眼用注射液
概念 眼用注射液指用于眼周围组 织注射的药液，或用于眼内 组织的药液
直接施用与眼周围及眼内组织，可使药 液直接作用于前房，虹膜睫状体，视网 膜等眼组织。可在局部达到较高药物浓 度，更好的发挥治疗作用。注射液要求 符合小剂量静脉注射液的质量要求。药 物应对角膜内皮细胞无毒性。眼周或眼 内注射液应不含防腐剂及抗氧剂，以减 少化学物质对眼内组织的危害
第五节 注射用无菌粉末
一 、概述
• 注射用无菌粉末又称粉
针，临用前用灭菌注射 用水溶解后注射，是一 种Βιβλιοθήκη Baidu见的注射剂型。 • 该剂型适用于在水中不 稳定的药物，特别是对 湿热敏感的抗生素及生 物技术药物。
• 1.注射用无菌粉末的分类
注射用无菌粉末 生产工艺不同
注射用冷冻干燥制品：是将灌装了的药 液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得。常 用于生物制品，如辅酶A等。
药物吸收途径
角膜渗透途径：为眼部用药的有效途径。角
膜—房水—虹膜—睫状肌—局部血管网—局部 作用
结膜吸收途径：是药物通过眼进入人体循环
的途径，其全身作用。结膜—巩膜—眼球后 部—结膜血管网进入人体循环。脂溶性药物一 般经角膜吸收。亲水性药物及蛋白质多肽类药 物不易经过角膜，主要通过结膜和巩膜途径吸 收
滴眼剂的附加剂
• 助悬剂与增黏剂：是一类具有黏性的胶体
物质。常用的有MC CMC-Na HPMC PVA 等 • 防腐剂：滴眼剂在使用和保存的过程中可 能被泪液或微生物污染，因此需要加入适 当的防腐剂 滴眼剂的防腐剂应当具备下述条件：1抑菌 谱广，作用迅速 2五毒，无刺激，无过敏
眼用液体制剂的制备工艺流程
眼用药膜
• 成膜材料要求性质稳定，无毒性，不降低
影响吸收的主要因 素 ●角膜的渗透性：油水分配系数
●角膜前影响因素：鼻泪导管排出，溢出
●渗透促进剂的影响
●给药方法：滴入，注射给药
滴眼剂
• 概念：直接用于眼部的无菌外用液体制
剂 • 特点：可供抗菌抗炎收敛局麻保护诊断 等。属于外用液体制剂，由于眼睛的解 剖生理特点及黏膜组织较为娇嫩，故要 求高于普通外用液体制剂。
原辅料 配滤 滤液
灭菌或无菌 操作分装
瓶（塞） 洗涤 灭菌
质检
滴眼液
印字包装
主药不耐热的品种全部无菌操作法制备，眼部 手术或眼外伤的制剂应制成单剂量包装，保证 完全无菌。洗眼液用输液瓶包装
制备工艺
容器及包装材料的要求和处理：中性瓶储
存药液稳定。玻璃瓶质量要求与输液瓶相同， 遇光不稳定，可选用茶色瓶，塑料瓶应选用 无毒的。
• •
• 处方及工艺分析 • 静脉滴注：一次50单位，一日50-100单位，临
•
•
用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌 肉注射：一次50单位，一日50-100单位，临用 前用生理盐水2ml溶解后注射 辅酶A为白色粉末或微黄色粉末，有吸湿性，易 溶于水，不溶于丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、 过氧化氢、碘、高锰酸钾等氧化成无活性二硫化 物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、水 解明胶等作为赋形剂。 辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌 情增加。
以上工艺流程中 药物，附加剂 用适量的溶媒溶解，无菌灌装 进 行质量检查
眼膏剂
眼膏剂
概 念
眼膏剂是指药物与适宜的基质制 成的供眼用的膏状灭菌制剂
眼膏基质：必须纯净，常用的有油脂性，乳剂型及凝胶型。
特点
眼膏剂在结膜蘘内保留时间较 长，属于长效制剂。常用于眼 科术后用药，适用于不宜使用 滴眼液的小儿。缺点是有油腻 感并使视物模糊
注射用无菌粉末分装产品：是将已经用 灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无 菌药物粉末在避菌条件下分装而得。常 见抗生素药品，如青霉素等。
• 2.注射用无菌粉末的质量要求 • 除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项
规定外，还应符合下列要求： • ①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查 合格； • ②粉末细度或结晶度应适宜； •注：由于多数情况下，制成粉针的药物稳 ③无菌、无热原。
• 装量差异 物料流动性差是其主要原因。物料含水 • • •
量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械 设备性能均会影响流动性，进而影响装量。 澄明度问题 无菌度问题 吸潮变质 一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动 所致。
实验室型澄明度检测仪
在线型澄明度检测仪
检测范围： 0.03 - 50000ppb
滴眼剂
滴眼剂的质量要求
• 无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求
绝对无菌，并不得加入抑菌剂。一般滴眼 剂要求无致病菌，要加抑菌剂 • 可见异物：玻璃等可见异物可能对眼睛造 成刺激或伤害，可见异物的检查法应符合 规定。 • 金属性异物：金属性异物可能对眼睛造成 刺激或严重损伤，眼用半固体制剂不得有 金属性异物
层流下进行。目前分装设备有插管分装机、螺旋自动分装机、真空 吸粉分装机等。
• 3.灭菌及异物检查 • 对于耐热的品种，如青霉素，一般可按前述条件
•
进行补充灭菌；对于不耐热品种，必须严格无菌 操作。 异物检查一般在传送带上目检。
T.G.C.M.灭菌
X光异物检查装置
（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法
眼用新剂型 ·眼用 膜剂
分 类
半定量释药系统 眼用药膜：是指将药物溶解或均匀分散在成膜材料溶液中 经加工制成的薄膜状植入结膜囊内缓慢释药的眼用制剂
亲水软性角膜接触镜：将亲水软镜浸入药液，吸收药物 后放到角膜上，药物能逐渐释放。
眼用膜剂
定量释药系统：药物在较长时间内定量释放，释药速率比较恒定，基本属 于零级速率过程
凡士林：为液体，半固体与固体烃类的半固体混合物。化学性质稳定，能与
多种药物配伍，但吸水性差
羊毛脂：为羊毛上脂肪性物质的混合物。过于黏稠不宜单独作基质，吸水性
强。
液状石蜡：为各种液体烃的混合物，无色透明无臭无味，主要用于研磨不溶
于水的主药
眼膏剂的配制
眼膏剂属于灭菌制剂，应在清洁，无菌的条件下配制。 药物不溶于水或不宜用水溶解，必须在无菌条件下将 药物研细并通过9号筛，再与基质研和均匀，无菌分 装。质量检查合格后包装
眼用新剂型 ·眼用 膜剂 •
•
•
概念：眼用膜剂也称眼用膜释药系统是指将药物 与高分子成膜材料制成的药膜，植入囊内，药物 按一定的速率释放的一种新制剂 优点：1 增加药物在眼部的滞留时间，有利于药 物吸收，提高生物利用度 2 可以缓慢或恒速释药 3 给药剂量准确 4 患者容易接受，减少不良反应 5可以经非角膜途径进去眼部达到靶向给药的目的 6比水溶液稳定 7可与前提药物，作为缓冲用的 盐类等配合，优化处方及工艺 缺点：有的患者有眼部异物感；固体植入剂可能 在眼部移动，有时入睡后或揉眼时植入剂可能掉 出，放入困难
定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌 过程，因而对无菌操作具有较严格的要求， 特别是灌封等关键操作，最好采用层流洁净 措施，以保证操作环境的洁净度。
二、注射用无菌分装品
• 检测内容： • 在制定合理的生产工艺之前，首先应对药
物的理化性质进行检测。 • ①物料的稳定性，以确定产品最后能否进 行灭菌处理； • ②物料的临界相对湿度。生产中分装室的 相对湿度必须控制在药品的临界相对湿度 以下，以免吸潮变质； • ③物料的粉末晶型与松密度等，使之适于 分装。
滴眼剂的质量要求
• pH：pH不当可引起刺激性，增加泪液的分泌，导
致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼睛了耐 受的pH范围为5-9,6-8无不适感觉，小于5或大于 11.4有明显的刺激 渗透压摩尔浓度：应与泪液等渗 粘度：适宜粘度为4.0-5.0 Ps.s 稳定性：设计滴眼剂的处方时要尽可能保证药物 稳定所需的条件 其他粒度，沉降体积，重量差异和装量等质量指 标均应符合规定
程，然后在抽气条件下，恒压升温，使固体水 不平整。 升华逸出。 1.一次升华法 适用于共熔点为-10--20 ℃的制品，且粘度不大。
操作方法：首先将预冻后的制品减压，待真空度达到一定 值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度 为-20 ℃，药液中的水分基本除去。
升华干燥
2.反复冷冻升华法 本法常用于结构复杂、粘度大及熔点较低的 制品，如蜂蜜、蜂王浆。 操作方法：和一次升华法不同的只是在预冻过程须在共熔 点和共熔点以下20 ℃之间反复升降预冻，而不是一次降温完成。
• •
四、典型冻干无菌粉末处方及制备工艺 分析
• 注射用辅酶A无菌冻干制剂 • 本品为体内乙酰反应的辅酶，
• •
有利于糖、脂肪及蛋白质的代 谢，主要用于白细胞减少症， 原发性血小板减少性紫癜及功 能性低热。 处方 辅酶A 56.1单位；水解明胶（填 充剂）5mg；甘露醇（填充剂） 10mg；葡萄糖酸钙（填充剂） 1mg；半胱氨酸（稳定剂） 0.5mg 制备 。 将上述各成分用适量注射用水溶解后，无菌过滤，分 装于安瓿中，每至0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检 查即得。
眼用注射液
眼用注射液的原料，溶剂及附加剂
原料药：原料药应符合《中国药典》的规定 溶媒：眼用注射液用注射用水作溶媒，注射
用水的质量应符合《中国药典》的要求 附加剂： 包括等渗调节剂和pH调节剂。供前 房冲洗用的眼用注射液必须用附加剂调节 其渗透压与血浆渗透压相等，眼用注射液 应调整ph近中性
眼用新剂型
（一）无菌粉末的分装及其主要设备（流程图详见 P118图4-15）
1.原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备，必要时进行粉 碎，过筛等操作，在无菌条件下制得符合注射用的无菌粉末。 2.分装 分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后 安瓿或玻瓶以及胶塞的处理按注射剂的要求进行，但均需灭 小瓶应立即加塞并用铝盖密封。药物的分装及安瓿的封口宜在局部 菌处理。
• • • •
滴眼剂的附加剂
• pH调节剂：滴眼液在不影响药物稳定性的
情况下，应用缓冲溶液调整适宜的pH，以 利于增加药效，减少刺激 • 等渗调整剂：滴眼液应配成等渗溶液。常 用的等渗调节剂为氯化钠，硼酸，葡萄糖， 硼砂，氯化钾，甘油等 • 抗氧剂：易氧化药物的一些基团在空气中 易氧化变质，所以需要加入适当的抗氧剂， 如亚硫酸钠
• （二）冷冻干燥中存在的问题及处理方法 • 1.含水量偏高 装入容器的药液过厚，升华
干燥过程中供热不足，冷凝器温度偏高或 真空度不够，均可导致含水量偏高。可采 用旋转冷冻机及其他方法解决。
• 2.喷瓶 • 如果供热太快，受热不均匀或预冻不完全，则易
在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件 下产生喷瓶。必须控制预冻温度在熔点以下1020 ℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。 3.产品外形不饱满或萎缩 一些粘稠的药液由于结构过于致密，在冻干过程 中内部水蒸气逸出不完全，冻干结束后，制品会 因潮解而萎缩，通常在处方中加入适量的甘露醇、 氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，改善制品 通气性，产品外观即可改善。
三、注射用冻干制品
• （一）冻干无菌粉末的制备工艺 • 1. 冷冻干燥流程图（详见 P122 4-17 分装好药液的安瓿或小瓶 预冻 升华干燥 再干燥图）
• 2.制备工艺 • （1）预冻：是恒压降温过程。温度一般应降至 产品共熔点以下10-20℃以保证冷冻完全，否则 • （2）升华干燥：升华干燥首先是恒温减压过 会在减压过程中产生沸腾冲瓶现象，使制品表面
第六节
概述
眼用制剂指直接用于眼部 发挥治疗作用的无菌制剂
分类
眼用液体制剂（滴眼剂） 眼用固体制剂制剂（眼膜 剂）眼用半固体制剂（眼 膏剂）
优点：1给药方便，简单，经济 2可避免首关效应 3
对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类，肽类药物
缺点：1眼睛感觉很敏感，如果药物有刺激，不仅会
损伤组织，而且会引起流泪 2眼部用药流失量大容量 小 3眼用制剂在眼部停留时间短，停留时间长的又对 视线有障碍，因此给眼角膜用药造成了困扰
眼膏剂的质量控制与稳定性评价：1 原料
要求纯度高，且不得染菌 2 眼膏剂基质应对 主药无影响，药物易释放，对眼无刺激。 3 配制与分装严格按无菌操作 4 质量要求应 按药典有关规定
眼用注射液
眼用注射液
概念 眼用注射液指用于眼周围组 织注射的药液，或用于眼内 组织的药液
直接施用与眼周围及眼内组织，可使药 液直接作用于前房，虹膜睫状体，视网 膜等眼组织。可在局部达到较高药物浓 度，更好的发挥治疗作用。注射液要求 符合小剂量静脉注射液的质量要求。药 物应对角膜内皮细胞无毒性。眼周或眼 内注射液应不含防腐剂及抗氧剂，以减 少化学物质对眼内组织的危害
第五节 注射用无菌粉末
一 、概述
• 注射用无菌粉末又称粉
针，临用前用灭菌注射 用水溶解后注射，是一 种Βιβλιοθήκη Baidu见的注射剂型。 • 该剂型适用于在水中不 稳定的药物，特别是对 湿热敏感的抗生素及生 物技术药物。
• 1.注射用无菌粉末的分类
注射用无菌粉末 生产工艺不同
注射用冷冻干燥制品：是将灌装了的药 液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得。常 用于生物制品，如辅酶A等。
药物吸收途径
角膜渗透途径：为眼部用药的有效途径。角
膜—房水—虹膜—睫状肌—局部血管网—局部 作用
结膜吸收途径：是药物通过眼进入人体循环
的途径，其全身作用。结膜—巩膜—眼球后 部—结膜血管网进入人体循环。脂溶性药物一 般经角膜吸收。亲水性药物及蛋白质多肽类药 物不易经过角膜，主要通过结膜和巩膜途径吸 收
滴眼剂的附加剂
• 助悬剂与增黏剂：是一类具有黏性的胶体
物质。常用的有MC CMC-Na HPMC PVA 等 • 防腐剂：滴眼剂在使用和保存的过程中可 能被泪液或微生物污染，因此需要加入适 当的防腐剂 滴眼剂的防腐剂应当具备下述条件：1抑菌 谱广，作用迅速 2五毒，无刺激，无过敏
眼用液体制剂的制备工艺流程
眼用药膜
• 成膜材料要求性质稳定，无毒性，不降低
影响吸收的主要因 素 ●角膜的渗透性：油水分配系数
●角膜前影响因素：鼻泪导管排出，溢出
●渗透促进剂的影响
●给药方法：滴入，注射给药
滴眼剂
• 概念：直接用于眼部的无菌外用液体制
剂 • 特点：可供抗菌抗炎收敛局麻保护诊断 等。属于外用液体制剂，由于眼睛的解 剖生理特点及黏膜组织较为娇嫩，故要 求高于普通外用液体制剂。
原辅料 配滤 滤液
灭菌或无菌 操作分装
瓶（塞） 洗涤 灭菌
质检
滴眼液
印字包装
主药不耐热的品种全部无菌操作法制备，眼部 手术或眼外伤的制剂应制成单剂量包装，保证 完全无菌。洗眼液用输液瓶包装
制备工艺
容器及包装材料的要求和处理：中性瓶储
存药液稳定。玻璃瓶质量要求与输液瓶相同， 遇光不稳定，可选用茶色瓶，塑料瓶应选用 无毒的。
• •
• 处方及工艺分析 • 静脉滴注：一次50单位，一日50-100单位，临
•
•
用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌 肉注射：一次50单位，一日50-100单位，临用 前用生理盐水2ml溶解后注射 辅酶A为白色粉末或微黄色粉末，有吸湿性，易 溶于水，不溶于丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、 过氧化氢、碘、高锰酸钾等氧化成无活性二硫化 物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、水 解明胶等作为赋形剂。 辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌 情增加。
以上工艺流程中 药物，附加剂 用适量的溶媒溶解，无菌灌装 进 行质量检查
眼膏剂
眼膏剂
概 念
眼膏剂是指药物与适宜的基质制 成的供眼用的膏状灭菌制剂
眼膏基质：必须纯净，常用的有油脂性，乳剂型及凝胶型。
特点
眼膏剂在结膜蘘内保留时间较 长，属于长效制剂。常用于眼 科术后用药，适用于不宜使用 滴眼液的小儿。缺点是有油腻 感并使视物模糊
注射用无菌粉末分装产品：是将已经用 灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无 菌药物粉末在避菌条件下分装而得。常 见抗生素药品，如青霉素等。
• 2.注射用无菌粉末的质量要求 • 除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项
规定外，还应符合下列要求： • ①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查 合格； • ②粉末细度或结晶度应适宜； •注：由于多数情况下，制成粉针的药物稳 ③无菌、无热原。
• 装量差异 物料流动性差是其主要原因。物料含水 • • •
量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械 设备性能均会影响流动性，进而影响装量。 澄明度问题 无菌度问题 吸潮变质 一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动 所致。
实验室型澄明度检测仪
在线型澄明度检测仪
检测范围： 0.03 - 50000ppb
滴眼剂
滴眼剂的质量要求
• 无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求
绝对无菌，并不得加入抑菌剂。一般滴眼 剂要求无致病菌，要加抑菌剂 • 可见异物：玻璃等可见异物可能对眼睛造 成刺激或伤害，可见异物的检查法应符合 规定。 • 金属性异物：金属性异物可能对眼睛造成 刺激或严重损伤，眼用半固体制剂不得有 金属性异物
层流下进行。目前分装设备有插管分装机、螺旋自动分装机、真空 吸粉分装机等。
• 3.灭菌及异物检查 • 对于耐热的品种，如青霉素，一般可按前述条件
•
进行补充灭菌；对于不耐热品种，必须严格无菌 操作。 异物检查一般在传送带上目检。
T.G.C.M.灭菌
X光异物检查装置
（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法
眼用新剂型 ·眼用 膜剂
分 类
半定量释药系统 眼用药膜：是指将药物溶解或均匀分散在成膜材料溶液中 经加工制成的薄膜状植入结膜囊内缓慢释药的眼用制剂
亲水软性角膜接触镜：将亲水软镜浸入药液，吸收药物 后放到角膜上，药物能逐渐释放。
眼用膜剂
定量释药系统：药物在较长时间内定量释放，释药速率比较恒定，基本属 于零级速率过程
凡士林：为液体，半固体与固体烃类的半固体混合物。化学性质稳定，能与
多种药物配伍，但吸水性差
羊毛脂：为羊毛上脂肪性物质的混合物。过于黏稠不宜单独作基质，吸水性
强。
液状石蜡：为各种液体烃的混合物，无色透明无臭无味，主要用于研磨不溶
于水的主药
眼膏剂的配制
眼膏剂属于灭菌制剂，应在清洁，无菌的条件下配制。 药物不溶于水或不宜用水溶解，必须在无菌条件下将 药物研细并通过9号筛，再与基质研和均匀，无菌分 装。质量检查合格后包装