注射用无菌粉药剂
执业药师《药剂学》重点总结（二十一）
8.8.2注射液的配制 1. ⾸先要按处⽅组成核对所有原辅料的规格要求，计算投料量，分别准确乘量。
2. 配液的⽅法有浓配法和稀配法。
稀配法适⽤于原料质量好的药品。
对易产⽣澄明度问题的原料应⽤浓配法。
对不易滤清的药液，可加0.1~0.3%的注射⽤规格的活性炭处理后再过滤。
活性炭可起到吸附杂质、热原和助滤的作⽤。
活性炭⼀般在酸性条件下使⽤，碱性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作⽤，反⽽使药液中杂质增加。
配好的药液经过pH值和含量检查合格后，才可进⼊下⼀⼯序。
3.配液⽤注射⽤⽔的贮存时间不得超过12⼩时。
4.配液⽤的注射⽤油应150℃~160℃1~2⼩时灭菌，冷却后进⾏配制。
8.8.3注射液的滤过 注射液的滤器的种类与选择 （1）垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器前的预滤。
型号的选择，以上海玻璃⼚为例，3 号多⽤于常压滤过，4号可⽤于减压或加压滤过，6号作⽆菌滤过。
（2）砂滤棒、粗滤 （3）微孔滤膜器。
常⽤醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚 四氟⼄烯膜，滤膜孔径在0.65-0.8µm者，作⼀般注射液的精滤使⽤，滤膜孔径为O.3或0.22µm可做除菌过滤⽤。
1.滤过的重要性滤过是保证注射液澄明的关键操作。
2.滤过装置 1）⾼位静压滤过装置 2）减压滤过装置 3）加压滤过装置压⼒稳定、滤速快、产量⾼、质量好，适⽤于⼤⽣产。
注射剂⽣产中的滤过⼀般采⽤三级组合滤器，即砂滤棒→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。
8.8.4注射剂的灌封 1.灌封指的是灌装和封⼝两个步骤。
这是注射剂⽣产中最关键的操作。
灌封应在同⼀间室内进⾏，灌注后应⽴即封⼝，以免污染。
必须严格控制灌封室环境的洁净度（如在洁净区内进⾏）。
2.封⼝的⽅法：拉封、顶封。
粉末安瓿或具有⼴⼝的其它类型安瓿，都必须拉封。
封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求：玻璃安瓿应⽆⾊透明，应具有低膨胀系数、耐热耐洗涤，有⾜够的强度，有⾼度的化学稳定性，熔点较低，不得有⽓泡。
中药药剂学-名词解释(小抄)
D值：为在一定温度条件下被灭菌物品中微生物数降低90%所需的时间。
F0值：Z为10℃时，一定灭菌温度产生的灭菌效果与121℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间（min）。
也就是将被灭菌物品不同受热温度折算到与湿热121℃灭菌时热效力相当的灭菌时间。
称为标准灭菌时间。
仅应用于热压灭菌。
《GMP》规定F0值≥8min。
实际应在控制在12min。
F值：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间（min）。
常用于干热灭菌。
GMP:即药品生产质量管理规范。
GMP 有国际性的、国家性的、和行业性的三种类型。
HLB值：表面活性剂亲水亲油性的强弱，是以亲水亲油平衡值来表示的，简称为HLB值。
Nacl等渗当量法：Nacl等渗当量法是指1g药物的呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数，用E表示。
Z值：为降低一个logD值所需升高的温度数。
单位为度，也可以看成灭菌时间减少到1/10所需升高的温度值。
靶向制剂：靶向制剂也称靶向给药系统，系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。
被动靶向制剂：指载药微粒被巨噬细胞摄取后转运肝、脾等器官而发挥疗效主动靶向制剂：指用修饰的药物载体将药物定向地转运到靶区浓集而发挥疗效。
崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质表面活性剂：能使溶液表面张力急剧下降的物质，称为表面活性剂。
茶剂：系指含茶叶的中药或中药提取物用沸水炮服或煎服的制剂总称。
可分为茶块、袋装茶、煎煮茶。
肠溶胶囊：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、熔化、释放的胶囊剂。
肠肝循环：胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中被重新吸收返回门脉的现象处方:医师对患者治病用药或药剂制备的书面文件。
处方包括：法定处方、医师处方、协定处方，以及单方、验方、秘方、经方、古方等。
打底套色：此法是中药丸剂、散剂等剂型对药粉进行混合的一种经验方法．所谓“打底”是指将量少的，质重的、色深的药粉先放入乳钵中(混合之前应首先用其它色浅的、量多的药粉饱和乳钵)，即为“打底”，然后将量多的、质轻的、色浅的药粉逐渐地、分次地加入乳钵中轻研、使之混合均匀，“套即是色”.单糖浆：蔗糖的近饱和水溶液。
犬猫临床常用注射剂型药物配制
宠物犬猫临床护理技术系列规范第3部分：犬猫临床常用注射剂型药物配制1 范围本标准规定了犬猫临床常用溶液型注射剂、注射用无菌粉末、疫苗配制的操作规范。
本标准适用于各类宠物诊所、宠物医院及相关宠物医疗机构。
2 规范性引用文件《中华人民共和国药典》2015年《中华人民共和国药品管理法》2021年修订《兽药生产质量管理规范》2020年修订3 术语和定义3.1 注射剂 Injection药物制成的供注入动物体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。
3.2 安瓿瓶 Ampoule bottle是用于盛装药液小型玻璃容器，容量一般为1～25ml，常用于存放注射用的药物以及疫苗、血清等。
3.3 西林瓶 Penicillin bottle西林瓶，又称:硼硅玻璃或钠钙玻璃管制(模制)注射剂瓶，是一种胶塞和铝塑组合盖封口的小瓶子。
早期盘尼西林多用其盛装，故名西林瓶。
3.4 利器盒Sharps box是一种一次性使用医疗废物回收盒，为一次性使用，可收集注射器、输液器、医用小玻璃制品等，具有方便、安全、无毒、耐穿刺、不渗漏，易于高温焚烧等特点。
按国家要求，规定在24小时内必须由医疗废物处置单位回收，48小时内彻底安全焚化。
4 操作前准备4.1操作人员：衣帽整洁、洗手、戴口罩。
4.2环境条件：环境整洁、光线充足，符合无菌操作。
4.3物品准备：肾形盘、注射药物、酒精棉球、对应规格的无菌注射器（1ml、2ml、5ml、10ml）、砂轮、利器盒、处方签4.4认真核对医嘱及药物配伍禁忌表。
5 操作方法5.1溶液型注射剂的配制5.1.1检查核对安瓿药品质量及有效期、批号、药瓶是否破损、药液是否浑浊、沉淀、变质、有异味及出现絮状物。
5.1.2检查药物无异常后，轻弹安瓿瓶上部，使药液留至安瓿瓶底部。
5.1.3用砂轮将安瓿瓶颈部一圈切割，并用消毒棉球对安瓿瓶颈部进行消毒。
5.1.4用右手大拇指覆盖安瓿瓶颈部切割处将安瓿瓶上瓶口掰断。
冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查要点
冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查要点1. 引言无菌制剂是指不含微生物污染的药剂，通常用于注射、外用和眼耳鼻等部位应用。
冻干粉针剂等非灭菌无菌制剂是其中一类常见的制剂类型。
为确保这类制剂的质量和安全性，需要进行一系列的检查工作。
本文档将介绍冻干粉针剂等非灭菌无菌制剂检查的要点，并提供适用于Markdown文本的检查报告模板，以便进行记录和分享。
2. 检查要点2.1 包装外观检查•检查包装是否完整，无破损、变形或漏气现象。
•检查标签是否清晰、完整，包括药品名称、规格、生产日期、有效期限等信息。
•检查是否有异味或异物。
2.2 冻干粉针剂外观检查•检查冻干粉针剂是否呈现均一的粉末状，无结块、结晶或变色现象。
•检查针剂容器是否清洁，无明显污染或附着物。
2.3 渗透试验•根据产品规格要求，将制剂溶解在适当的溶剂中进行渗透试验。
•观察制剂在溶剂中的溶解情况，确保制剂能够充分溶解。
•检查溶液是否清澈、无悬浮物或沉淀物。
2.4 抑菌试验•根据规范要求进行抑菌试验，使用适当的培养基和微生物菌株。
•使用无菌操作技术进行试验，并设立对照组。
•观察培养基上是否有菌落生长，并比较对照组的结果。
•结果应符合规范的要求。
2.5 pH值测定•使用适当的pH试纸或pH计测定制剂的pH值。
•比较测定值与规格要求的范围，确保符合要求。
2.6 纯度检查•检查制剂是否含有杂质或有机溶剂残留。
•使用适当的分析方法，如高效液相色谱法（HPLC）或气相色谱法（GC），对制剂进行分析。
•结果应符合规范的要求。
3. 检查报告模板# 冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查报告## 1. 基本信息- 药品名称：- 规格：- 批号：- 生产日期：- 有效期限：## 2. 检查结果### 2.1 包装外观检查- [ ] 完整无破损- [ ] 标签清晰完整- [ ] 无异味或异物### 2.2 冻干粉针剂外观检查- [ ] 粉末呈均一状- [ ] 无结块、结晶或变色- [ ] 针剂容器清洁无污染### 2.3 渗透试验- [ ] 制剂充分溶解- [ ] 溶液清澈无悬浮物或沉淀物### 2.4 抑菌试验- [ ] 有无菌落生长- [ ] 结果符合规范要求### 2.5 pH值测定- [ ] pH值符合规格要求### 2.6 纯度检查- [ ] 无杂质或有机溶剂残留- [ ] 分析结果符合规范要求## 4. 总结与建议- 总结检查结果，并给出必要的建议或改进措施。
注射剂制备工艺
注射剂制备工艺一、注射剂的特点和分类注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。
注射液包括溶液型、乳状液型或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。
其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。
注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或混悬液的无菌粉末或无菌块状物。
可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。
无菌粉末用溶剂结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。
注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。
（一）注射剂的特点1.作用迅速可靠，其药液直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，血药浓度可迅速达到高峰发挥作用。
2.使用于不宜口服的药物，易被消化液破坏的药物或首过效应显著的药物，以及口服后不易吸收回对消化道刺激性较大的药物，均可设计制成注射剂。
3.使用于不能口服药物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。
4.可发挥局部定位的作用，如局麻药的使用或造影剂的局部造影。
注射剂的缺点①注射时疼痛；②注射给药不方便；③注射剂由于不象内服药剂能经过肌体的防御组织（肝脏），所以质量要求比其他剂型严格，使用不当更易发生危险；④制造过程比较复杂。
所以，口服给药效果好的药物，就不一定制成注射剂。
从以上特点可以看出，注射剂的优点是十分突出的。
至于注射剂的缺点由于近代医药科学的不断发展，生产技术不断革新，注射剂质量的提高已能逐渐加以克服。
例如现已应用的无针注射剂、无痛注射术以及生产上实现自动化、联动化等，对克服其缺点、促进其发展创造了有利的条件。
（二）注射剂的分类1、按剂型的物态分类①液体注射剂：亦称注射液，俗称“水针”。
系将药物配制成溶液（水性或非水性）、悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量容器中而成的制剂。
生物药品剂型分类
生物药品剂型分类生物药品剂型是根据药物的性质、用药目的和给药途径等因素进行分类的。
以下是常见的生物药品剂型分类：1.注射剂注射剂是指通过注射方式给药的剂型，包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液等。
注射剂具有药效迅速、剂量准确和作用可靠等优点，但注射疼痛和操作不便限制了其应用。
2.片剂片剂是指口服药物经过压制而成的药剂，具有制备简单、剂量准确、稳定性好等优点。
片剂适用于大多数药物，如抗生素、抗病毒药、抗肿瘤药等。
3.胶囊剂胶囊剂是指将药物装入胶囊壳中的药剂，具有保护药物稳定性、减少药物刺激性等优点。
胶囊剂可分为硬胶囊和软胶囊两种，硬胶囊是指普通的胶囊剂，软胶囊是指具有弹性的胶囊剂，如鱼油软胶囊等。
4.颗粒剂颗粒剂是指将药物与适宜的辅料混合制成的颗粒状药剂，具有服用方便、剂量准确等优点。
颗粒剂适用于儿童和吞咽困难的患者，如感冒颗粒、板蓝根颗粒等。
5.口服液口服液是指将药物溶解于适宜溶剂中制成的液体制剂，具有药效迅速、吸收良好等优点。
口服液适用于需要快速起效的药物，如感冒药、抗生素等。
6.粉雾剂粉雾剂是指将药物以粉末形式装入容器中的药剂，使用时借助气流喷入呼吸道或肺部发挥治疗作用。
粉雾剂具有用药方便、药物在局部浓度高等优点，如治疗哮喘的吸入性激素类药物等。
7.贴剂贴剂是指将药物与适宜的辅料制成膏状或贴片状的药物贴敷剂，通过皮肤吸收发挥治疗作用。
贴剂具有用药方便、药物在局部浓度高等优点，适用于外用药物，如止痛贴、减肥贴等。
8.滴眼剂滴眼剂是指将药物与适宜的辅料混合制成的滴眼液，通过滴眼方式给药，具有直接作用于眼部、疗效迅速等优点。
滴眼剂适用于眼部疾病的治疗，如抗生素滴眼液、抗病毒滴眼液等。
9.注射液注射液是指将药物溶解于适宜溶剂中制成的静脉注射制剂，具有药效迅速、直接进入血液等优点。
注射液适用于需要快速起效且剂量较大的药物，如抗生素、抗肿瘤药等。
10.肌注剂肌注剂是指将药物注射到肌肉组织中的制剂，具有药效迅速、直接进入血液等优点。
注射用无菌粉末
粉针系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型。
凡遇热或遇水不稳定的药物如青霉素G、辅酶A、胰蛋白酶等均需制成粉针。
根据制备方法不同，粉针分为注射用无菌粉末和注射用冻干制品两类。
注射用无菌粉末（一）概述注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。
适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。
依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。
前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类；后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。
由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌的过程，因而对无菌操作有较严格的要求，特别在灌封等关键工序，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。
（二）注射用冻干制品1.冻干无菌粉末的制备工艺由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。
此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。
（1）预冻：是恒压降温过程。
药液随温度的下降冻结成固体，温度一般应降至产品共熔点以下10～20℃以保证冷冻完全。
若预冻不完全，在减压过程中可能产生沸腾冲瓶的现象，使制品表面不平整。
（2）升华干燥：首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温，使固态水升华逸去。
升华干燥法分为两种，一种是一次升华法，适用于共熔点为-l0～-20℃的制品，且溶液黏度不大。
它首先将预冻后的制品减压，待真空度达一定数值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度约为-20℃，药液中的水分可基本除尽。
另一种是反复冷冻升华法，该法的减压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。
而不是一次降温完成。
注射剂概述-电子教材.
《中药制药技术》电子教材注射剂概述一、注射剂的含义、特点与分类注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。
注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。
注射液系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂，包括溶液型、乳状液型或混悬型等注射液。
注射剂由药物、溶剂、附加剂及特制的容器组成，可在皮内、皮下、肌内、静脉、脊椎腔等部位给药，可为药物发挥疗效以及疾病的诊疗提供可靠的有效途径，当前已成为应用最广泛的剂型之一。
注射剂具有以下特点：1．起效迅速，疗效可靠注射给药后，药液直接注入人体组织、血管或器官内，作用迅速。
尤其是静脉注射，药物直接进入血液循环而无存在吸收过程，剂量准确，作用可靠，适于抢救危重病人。
2．适用于不宜口服给药的药物对于一些口服易被消化液破坏、口服不易吸收、易引起呕吐或对胃肠道有刺激性的药物，则可考虑制成注射剂，以有效避免上述问题的发生。
3．适用于不宜口服给药的患者某些患者临床表现为昏迷、抽搐、惊厥状态、吞咽功能丧失或有其他消化系统障碍，不宜口服给药，可以选择注射给药途径。
4．可使药物产生定位定向的局部作用局部麻醉药通过关节腔、穴位等部位进行注射给药，可以产生局部定位作用，如麻醉药的局部注射、动脉注射造影剂用于局部造影、动脉插管注射给药（介入治疗）用于肝肿瘤栓塞等。
5．某些注射剂还可起到延长药效的作用如微球制剂进行肌肉或皮下注射、混悬液型注射剂用于肌内注射，均能达到长效作用。
6．使用不便，注射疼痛注射剂一般应根据医嘱由技术熟练者注射，以保证安全；同时，注射给药属于侵入式给药，伴有明显的疼痛感。
7．安全性问题注射给药后，药物直接进入体内，避开了人体正常的生理保护功能，如果药品稍有质量问题，就可能带来安全隐患。
8．稳定性问题注射剂中以溶液型注射剂占多数，故注射剂具有液体药剂共有的化学稳定性问题；乳浊液型和混悬液型注射剂还存在物理稳定性问题；大多数注射剂必须经过高温灭菌过程，也可能加速药物的降解等。
主管药师考试辅导讲义-药剂学——第三节 灭菌制剂与无菌制剂
药剂学——第三节灭菌制剂与无菌制剂要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂一、灭菌与无菌制剂常用的技术几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：在无菌环境中采用无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂（一）物理灭菌技术1.干热灭菌法》直接灼烧（手术刀、镊子，金属、玻璃及瓷器）》干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：F0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使用热压灭菌柜注意事项——严格按照操作规程操作，防止事故发生。
①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。
以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。
2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min适用：注射器、注射针消毒，必要时加入抑菌剂4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h，残存芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/制剂灭菌，必要时加入抑菌剂3.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——200-300nm，最强254nm适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部4.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料常用滤器（孔径小于芽胞体积0.22μm、0.3μm）》微孔滤膜滤器》G6号垂熔玻璃滤器》砂滤棒（二）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛、臭氧）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法（浸泡与表面消毒法）适用：皮肤/物品包装/器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或甲酚皂溶液（三）无菌操作法1.特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）。
人卫第5版药剂学讲义1 (5)
3.2 注射剂注射剂俗称针剂，容量小于50 ml称小针剂，是指专供注入机体内的一种制剂3.2.1 概述3.2.1.1注射剂的分类(1)溶液型：包括水溶液和油溶液。
(2)混悬型：水难溶性或要求延效给药的药物，可制成水或油的混悬液。
(3)乳剂型：水不溶性药物，根据需要可制成乳剂型注射液。
(4)注射用无菌粉末：亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。
3.2.1.2给药途径(1)皮内注射：注射于表皮与真皮之间，一次剂量在0．2mi以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。
(2)皮下注射：注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，一般用量为1—2ml。
(3)肌内注射：注射于肌肉组织中，一次剂量为1～5ml。
(4)静脉注射：注入静脉内，一次剂量自几毫升至几千毫升。
(5)脊椎腔注射：注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内，一次剂量一般不得超过10mi。
(6)动脉内注射：注入靶区动脉末端。
(7)其他：包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射以及鞘内注射等。
3.2.1.3注射的特点(1)药效迅速、作用可靠、剂量准确。
(2)可用于不宜口服给药的患者。
(3)可用于不宜口服的药物。
(4)发挥局部定位作用。
(5)注射给药不方便且注射时疼痛，使用不当更易发生危险。
(6)制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。
3.2.1.4一般质量要求(1)无菌：注射剂成品中不得含有任何活的微生物和芽孢。
所以质量要求高，安全有保证。
(2)无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉及脊椎注射的制剂。
(3)澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。
(4)安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，以确保安全。
(5)渗透压：其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。
供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等张性。
(6)PH：要求与血液相等或接近(血液pH约7．4)，一般控制在4—9的范围内。
药剂学 联系及答案
1：制备包合物常采用的包合材料是疏水性β-环糊精衍生物的有（）。
3.β-环糊精2：输液配制，通常加入活性炭，活性炭的作用不包括（）。
3.稳定剂3：关于物料恒速干燥的错误表述是（）。
1.降低空气温度可以加快干燥速率4：能用于注射剂脱色和除热原的方法是（）。
4.吸附法5：中国药典是（）。
3.由国家组织药典委员会编写并由政府颁布施行的药品规格标准的法典6：中华人民共和国第一部药典颁布时间（）。
3.1953年7：制备空胶囊时加入二氧化钛，其作用是（）。
5.遮光剂8：TTS代表（）。
2.透皮给药系统9：软胶囊剂的常用制备方法是（）。
5.乳化法10：注射用油最好采用哪种方法灭菌（）。
1.干热灭菌法11：二相气雾剂指（）。
1.溶液型气雾剂12：影响药物经皮吸收过程的因素不包括（）。
3.药物的色泽13：脂质体的膜材是形成脂质体双分子层的基础物质，主要由（）构成。
2.磷脂，胆固醇14：某药的置换价为1.6，当制备栓重2g、平均含药0.16g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂的量为（）。
2.19g15：在进行脆碎度检查时，片剂的减失重量不得超过（）。
3.1％16：滴丸的油脂性基质不包括（）。
5.虫腊17：粉末气雾剂是哪一种（）。
2.混悬型气雾剂18：制剂中药物的化学降解途径不包括（）。
3.结晶2：以下不属于胶囊质量检查项目的是（）。
5.溶化性3：利用明胶和阿拉伯胶制备微囊的方法属于（）。
2.复凝聚法4：复方碘口服溶液处方中，加入碘化钾的目的是（）。
2.助溶剂5：世界上最早的药典是（）。
3.新修本草6：已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为16.72×10-6/h，则其有效期为（）年。
5.0.727：对于易溶于水而且在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射液（）。
1.注射用无菌粉末8：关于物料恒速干燥的错误表述是（）1.降低空气温度可以加快干燥速率9：药物稳定性预测的主要理论依据是（）。
2.Arrhenuis指数定律10：中国药典是（）。
注射用无菌粉药剂
• 辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌
情增加。
第六节
概述
分类
眼用制剂指直接用于眼部
发挥治疗作用的无菌制剂
眼用液体制剂（滴眼剂） 眼用固体制剂制剂（眼膜 剂）眼用半固体制剂（眼 膏剂）
与高分子成膜材料制成的药膜，植入囊内，药物 按一定的速率释放的一种新制剂
• 优点：1 增加药物在眼部的滞留时间，有利于药
物吸收，提高生物利用度 2 可以缓慢或恒速释药 3 给药剂量准确 4 患者容易接受，减少不良反应 5可以经非角膜途径进去眼部达到靶向给药的目的 6比水溶液稳定 7可与前提药物，作为缓冲用的 盐类等配合，优化处方及工艺
标均应符合规定
滴眼剂的附加剂
• pH调节剂：滴眼液在不影响药物稳定性的
情况下，应用缓冲溶液调整适宜的pH，以 利于增加药效，减少刺激
• 等渗调整剂：滴眼液应配成等渗溶液。常
用的等渗调节剂为氯化钠，硼酸，葡萄糖， 硼砂，氯化钾，甘油等
• 抗氧剂：易氧化药物的一些基团在空气中
易氧化变质，所以需要加入适当的抗氧剂， 如亚硫酸钠
致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼睛了耐 受的pH范围为5-9,6-8无不适感觉，小于5或大于 11.4有明显的刺激
• 渗透压摩尔浓度：应与泪液等渗 • 粘度：适宜粘度为4.0-5.0 Ps.s • 稳定性：设计滴眼剂的处方时要尽可能保证药物
稳定所需的条件
• 其他粒度，沉降体积，重量差异和装量等质量指
原辅料
配滤
瓶（塞）
洗涤
滤液 灭菌
注射用无菌粉末
4印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化,印字或贴印有药物名称、 规格、批号、用法等的标签,并装盒.
2.无菌分装工艺中存在的问题
1装量差异问题
物料的流动性是影响装量差异的主要因素,药粉的物 理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机械设 备性能等因素均能影响装量差异.
冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电
器仪表控制系统组成.真空系统为升华干燥仓建立低气压 条件,加热系统向物料提供升华潜热,制冷系统向冷冻仓和 干燥室提供所需的冷量.
主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热
/冷却装置等.
制备过程：物料经前处理后,被送入速冻仓冻结,再送入
干燥仓升华脱水,之后在后处理车间包装.
冻干箱
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
3.注射用冷冻干燥制品制备工艺
注射用冷冻干燥制品制备工艺流程：
原辅料
西林瓶处理 测定低共熔点
配液、滤过
成 品
分装 质检
预冻 加塞封口
升华干燥 再干燥
一次升华法：适用于共熔点为-10℃~-20℃的制
1.冷冻干燥的原理及设备
1原理
在三相平衡点以下的条件下,升高温度或降低压力 都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变 成水蒸气.
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先 冻结到三相平衡点温度以下,然后在真空条件下, 缓缓加热,使物品中的固态水分冰直接升华成水蒸 气,从物品中排除达到干燥.
2设备
制或发酵法制备而成,必要时需进行粉碎、过筛等操作.
2分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操作 进行.
药剂学课件-注射用无菌粉末
将药物溶液在低温下冻结，然后在真空条件下进行干燥，得到疏松、多孔的结构，易于溶解和吸收。
灭菌与无菌保证
辐射灭菌
利用放射性元素产生的射线进行灭菌，具有操作简便、灭菌效果好、对物品无损害等优 点。
环氧乙烷气体灭菌
将无菌粉末置于密封容器中，通入环氧乙烷气体进行灭菌，具有穿透能力强、灭菌效果 可靠等优点。
VS
新型载体材料的应用
新型载体材料如聚合物纳米颗粒、脂质体 等在无菌粉末制备中得到广泛应用，有助 于提高药物的溶解度、稳定性及靶向性。
临床需求与市场前景
适应症的拓展
随着医学的进步，注射用无菌粉末的应用范 围不断扩大，涉及抗肿瘤、抗病毒、抗炎等 多个治疗领域，市场需求持续增长。
国际化市场拓展
国内制药企业正积极开拓国际市场，注射用 无菌粉末的出口量逐年增加，国际竞争力不 断提升。
注射用无菌粉末应针对明 确的适应症进行治疗，并 通过临床试验验证其疗效 。
治疗效果
注射用无菌粉末应具有显 著的治疗效果，并能改善 患者的生活质量。
药物经济学
注射用无菌粉末应具备合 理的药物经济学价值，降 低医疗成本。
不良反应与处理措施
不良反应监测
医疗机构和患者应密切关注注射 用无菌粉末可能引起的不良反应 ，如过敏反应、呼吸系统反应等
储存要求高
注射用无菌粉末需要严格 的无菌环境下储存，对储 存条件要求较高。
适用范围与临床应用
适用范围
注射用无菌粉末适用于需要注射给药的药品，尤其适用于需要长期给药或需要精 确控制剂量的药物。
临床应用
注射用无菌粉末在临床中广泛应用于抗肿瘤药物、抗生素、麻醉药等需要注射给 药的药品。
与其他剂型的比较
剂量准确
注射剂
第八章注射剂第一节概述一、注射剂的特点1.药效迅速，作用可靠。
2.适用于不宜口服的药物，或不能口服给药的病人；3.可以产生局部定位或延长药效的作用，有些注射液可用于疾病诊断。
缺点：使用不便且注射时会产生疼痛，使用不当时，有一定危险性；制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高。
二、注射剂的分类1.注射液。
2.注射用无菌粉末。
3.注射用浓溶液。
第二节热原一、热原的含义与基本性质1.热原的含义热原：是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物的代谢产物。
致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。
由微生物产生的内毒素是导致热原反应的最主要致热物质。
内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，其中脂多糖（LPS）是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。
2.热原的基本性质（1）耐热性；（2）滤过性；（3）水溶性；（4）不挥发性；（5）被吸附性；（6）其他：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。
多项选择题关于热原性质的叙述，正确的有A.热原具有水溶性B.热原具有不挥发性C.热原具有耐热性D.热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏E.热原可被活性炭、石棉板等吸附『正确答案』ABCDE二、注射剂中污染热原的途径与去除方法1.污染热原的途径（1）从溶剂中带入；（2）从原辅料中带入；（3）从容器、用具、管道与设备中带入；（4）制备过程中污染；（5）从输液器中带入。
2.热原的去除方法（1）高温法；（2）酸碱法；（3）吸附法；（4）离子交换法；（5）凝胶滤过法；（6）反渗透法；（7）超滤法。
三、热原与细菌内毒素的检查方法1.热原检查法：家兔致热试验法是各国药典法定的热原检查法。
适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂等。
2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）适用于生产过程中的热原控制以及不能应用家兔进行热原检测的品种。
第三节注射剂的溶剂一、制药用水的种类及其应用1.饮用水：可作为药材净制时的漂洗、制药器具的粗洗用水，不得用作中药注射剂、滴眼液等灭菌制剂用药材的提取溶剂。
执业西药师考试《药学专业知识一》第四章 药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用
第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用第一节灭菌制剂一、灭菌制剂和无菌制剂的基本要求1.分类①注射②植入③眼用④局部外用：外伤、烧伤、溃疡等创面⑤手术：冲洗剂、止血海绵剂、骨蜡2.灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求①无菌、无热原②可见异物和不溶性微粒③渗透压（相等或接近）、pH④安全性高（刺激性、毒性反应）⑤稳定性⑥降压物质（抗生素、氨基酸、多肽）二、注射剂1.注射剂的分类①注射液溶液、乳状液、混悬液（不适合中药）皮下、皮内、肌内、静注、静滴（≮100ml）②注射用无菌粉末（粉针）：临用前配制③注射用浓溶液：临用前稀释2.注射剂的特点①药效迅速、剂量准确、作用可靠②适用：不宜口服给药的患者/药物③可局部定位④给药不方便，疼痛⑤易发生交叉污染、安全性不及口服制剂⑥生产不便，成本价格高3.注射剂的溶剂①注射用水：注射、滴眼：溶剂、稀释剂、容器清洗②灭菌注射用水：注射用灭菌粉末溶剂、注射剂的稀释剂③注射用油：大豆油、茶油、麻油④其他：乙醇、PG、PEG、甘油4.注射剂的附加剂5.热原污染途径①溶剂带入②原辅料带入③容器、用具带入④制备过程带入——严格按GMP规定操作⑤使用过程带入：注射器具细菌内毒素或热原检查：家兔法（药典法）、鲎试验法除去容器或用具上热原的方法？X：注射剂的优点有 A.药效迅速、剂量准确、作用可靠 B.适用于不宜口服的药物C.适用于不能口服给药的病人D.可迅速终止药物作用E.可以产生定向作用『正确答案』ABCEA：以下有关制药用水说法错误的是 A.纯化水是原水经蒸馏等方法制得的供药用的水 B.纯化水可作配制普通药物制剂的溶剂 C.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水 D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂 E.灭菌注射用水可用于注射剂的稀释剂『正确答案』DA.抑菌剂B.等渗调节剂C.抗氧剂D.润湿剂E.助悬剂下列注射剂附加剂的作用是 1.聚山梨酯类 2.羧甲基纤维素 3.硫代硫酸钠 4.葡萄糖 5.苯甲醇『正确答案』D、E、C、B、AA.耐热性B.水溶性C.不挥发性D.过滤性E.不耐强酸、强碱下列除去热原的方法对应的性质分别是 1.蒸馏法制注射用水 2.加入重铬酸钾硫酸清洁液 3.180℃，2小时被破坏『正确答案』C、E、AX：生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为 A.吸附热原 B.能增加主药稳定性 C.脱色 D.脱盐 E.提高澄明度『正确答案』ACE 6.注射剂的临床应用与注意事项①不宜口服给药（患者、药物）、急救、药物没有合适的口服剂型（氨基酸类、胰岛素）②减少注射次数，序贯疗法③减少联合用药④临用配制⑤严格控制剂量、疗程口服-注射-输液7.增加药物溶解度/溶出速度的方法①加入增溶剂（表面活性剂）②加入助溶剂：I2+KI=KI3、咖啡因→苯甲酸钠③使用混合溶剂：潜溶剂（水+乙醇/丙二醇/聚乙二醇/甘油）④制成共晶（阿德福韦酯＋糖精形成新晶型）⑤制成盐类：难溶性弱酸、弱碱⑥其他：温度↑，改变pH，微粉化，包合技术维生素C注射液pH值调节剂金属离子螯合剂抗氧剂在维生素C注射液中 A.亚硫酸氢钠 B.二氧化碳 C.碳酸氢钠 D.依地酸二钠 E.注射用水1.适用于偏酸性药液抗氧的是2.用于溶解原辅料的是3.对金属离子有络合作用的是4.与维生素C部分成盐，减轻局部刺激作用的是5.用于除去药液及安瓿空间内氧气的是『正确答案』A、E、D、C、B三、输液1.分类①电解质输液：氯化钠、乳酸钠。
药剂学第三章灭菌制剂与无菌制剂03
医学院教案2006 ~ 2007 学年第1 学期所在单位药学系教研室药剂教研室课程名称药剂学授课对象2004级药学专科1班授课教师职称助教教材名称《药剂学》第五版2006 年9 月教案首页教学章节第三章灭菌制剂与无菌制剂第四节至第七节讲授内容第四节输液第五节注射用无菌粉末第六节眼用液体制剂第七节其他灭菌与无菌制剂学时分配2学时教学目的掌握输液的概念和质量要求。
熟悉营养输液和血浆代用液的概念、处方。
熟悉注射用无菌粉末、冻干制品。
了解滴眼剂药物吸收途径及影响因素。
熟悉滴眼剂的概念和质量要求。
熟悉滴眼剂制备过程。
教学重点输液的概念和质量要求。
教学难点营养输液和血浆代用液的概念、处方。
注射用无菌粉末、冻干制品。
滴眼剂制备过程。
教学方法讲授法、演示法、比较法、提问法、多媒体辅助教学法教具准备计算机多媒体设备、自制Powerpoint课件、手写讲稿等参考资料教材：崔福德主编，《药剂学》第五版，人民卫生出版社，2003年7月奚念朱主编，《药剂学》第三版，人民卫生出版社，1994年张汝华主编，《工业药剂学》第一版，中国医药科技出版社，1998年9月教学后记本次课是药剂学第三章第三次课，涉及输液、注射用无菌粉末、眼用液体制剂、其他灭菌与无菌制剂的基本概念与基本原理的内容。
需对基本概念（如输液、注射用无菌粉末）、基本原理（如输液的质量要求）、设备的使用等内容熟悉。
多举一些事例、模型，会更加直观，更容易理解掌握。
本次课是本章需要了解的内容，要注意知识的熟悉。
教学活动教学内容学生活动备注【引入】【提问】【过渡】【新课】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【提问】【板书】【讲述】上次课我们学习了灭菌制剂与无菌制剂的代表剂型——注射剂及其制备的内容，而其他灭菌制剂与无菌制剂将在这次课中进行学习。
热原的定义、特点？如何除去？其他灭菌制剂与无菌制剂包括什么？这次课开始学习第四节输液一、概述输液(infusion solution) 是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上) 注射液。
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以上工艺流程中 药物，附加剂 用适量的溶媒溶解，无菌灌装 进 行质量检查
眼膏剂
眼膏剂
概 念
眼膏剂是指药物与适宜的基质制 成的供眼用的膏状灭菌制剂
眼膏基质：必须纯净，常用的有油脂性，乳剂型及凝胶型。
特点
眼膏剂在结膜蘘内保留时间较 长，属于长效制剂。常用于眼 科术后用药，适用于不宜使用 滴眼液的小儿。缺点是有油腻 感并使视物模糊
滴眼剂的附加剂
• 助悬剂与增黏剂：是一类具有黏性的胶体
物质。常用的有MC CMC-Na HPMC PVA 等 • 防腐剂：滴眼剂在使用和保存的过程中可 能被泪液或微生物污染，因此需要加入适 当的防腐剂 滴眼剂的防腐剂应当具备下述条件：1抑菌 谱广，作用迅速 2五毒，无刺激，无过敏
眼用液体制剂的制备工艺流程
影响吸收的主要因 素 ●角膜的渗透性：油水分配系数
●角膜前影注射给药
滴眼剂
• 概念：直接用于眼部的无菌外用液体制
剂 • 特点：可供抗菌抗炎收敛局麻保护诊断 等。属于外用液体制剂，由于眼睛的解 剖生理特点及黏膜组织较为娇嫩，故要 求高于普通外用液体制剂。
层流下进行。目前分装设备有插管分装机、螺旋自动分装机、真空 吸粉分装机等。
• 3.灭菌及异物检查 • 对于耐热的品种，如青霉素，一般可按前述条件
•
进行补充灭菌；对于不耐热品种，必须严格无菌 操作。 异物检查一般在传送带上目检。
T.G.C.M.灭菌
X光异物检查装置
（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法
• •
• 处方及工艺分析 • 静脉滴注：一次50单位，一日50-100单位，临
•
•
用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌 肉注射：一次50单位，一日50-100单位，临用 前用生理盐水2ml溶解后注射 辅酶A为白色粉末或微黄色粉末，有吸湿性，易 溶于水，不溶于丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、 过氧化氢、碘、高锰酸钾等氧化成无活性二硫化 物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、水 解明胶等作为赋形剂。 辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌 情增加。
程，然后在抽气条件下，恒压升温，使固体水 不平整。 升华逸出。 1.一次升华法 适用于共熔点为-10--20 ℃的制品，且粘度不大。
操作方法：首先将预冻后的制品减压，待真空度达到一定 值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度 为-20 ℃，药液中的水分基本除去。
升华干燥
2.反复冷冻升华法 本法常用于结构复杂、粘度大及熔点较低的 制品，如蜂蜜、蜂王浆。 操作方法：和一次升华法不同的只是在预冻过程须在共熔 点和共熔点以下20 ℃之间反复升降预冻，而不是一次降温完成。
眼科传统常用滴眼液，眼膏剂及注射 剂等，这些剂型存在作用时间短，药 物浓度波动大易引起不良反应，用药 频繁，生物利用度低等特点。近年来 以研制一些新型眼用制剂。其具有延 长作用时间，增强药效，减少不良反 应，质量稳定和便于储藏及携带等优 点
眼用新剂型 ·眼用 膜剂 •
•
•
概念：眼用膜剂也称眼用膜释药系统是指将药物 与高分子成膜材料制成的药膜，植入囊内，药物 按一定的速率释放的一种新制剂 优点：1 增加药物在眼部的滞留时间，有利于药 物吸收，提高生物利用度 2 可以缓慢或恒速释药 3 给药剂量准确 4 患者容易接受，减少不良反应 5可以经非角膜途径进去眼部达到靶向给药的目的 6比水溶液稳定 7可与前提药物，作为缓冲用的 盐类等配合，优化处方及工艺 缺点：有的患者有眼部异物感；固体植入剂可能 在眼部移动，有时入睡后或揉眼时植入剂可能掉 出，放入困难
第六节
概述
眼用制剂指直接用于眼部 发挥治疗作用的无菌制剂
分类
眼用液体制剂（滴眼剂） 眼用固体制剂制剂（眼膜 剂）眼用半固体制剂（眼 膏剂）
优点：1给药方便，简单，经济 2可避免首关效应 3
对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类，肽类药物
缺点：1眼睛感觉很敏感，如果药物有刺激，不仅会
损伤组织，而且会引起流泪 2眼部用药流失量大容量 小 3眼用制剂在眼部停留时间短，停留时间长的又对 视线有障碍，因此给眼角膜用药造成了困扰
眼用新剂型 ·眼用 膜剂
分 类
半定量释药系统 眼用药膜：是指将药物溶解或均匀分散在成膜材料溶液中 经加工制成的薄膜状植入结膜囊内缓慢释药的眼用制剂
亲水软性角膜接触镜：将亲水软镜浸入药液，吸收药物 后放到角膜上，药物能逐渐释放。
眼用膜剂
定量释药系统：药物在较长时间内定量释放，释药速率比较恒定，基本属 于零级速率过程
• 装量差异 物料流动性差是其主要原因。物料含水 • • •
量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械 设备性能均会影响流动性，进而影响装量。 澄明度问题 无菌度问题 吸潮变质 一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动 所致。
实验室型澄明度检测仪
在线型澄明度检测仪
检测范围： 0.03 - 50000ppb
滴眼剂的质量要求
• pH：pH不当可引起刺激性，增加泪液的分泌，导
致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼睛了耐 受的pH范围为5-9,6-8无不适感觉，小于5或大于 11.4有明显的刺激 渗透压摩尔浓度：应与泪液等渗 粘度：适宜粘度为4.0-5.0 Ps.s 稳定性：设计滴眼剂的处方时要尽可能保证药物 稳定所需的条件 其他粒度，沉降体积，重量差异和装量等质量指 标均应符合规定
• • • •
滴眼剂的附加剂
• pH调节剂：滴眼液在不影响药物稳定性的
情况下，应用缓冲溶液调整适宜的pH，以 利于增加药效，减少刺激 • 等渗调整剂：滴眼液应配成等渗溶液。常 用的等渗调节剂为氯化钠，硼酸，葡萄糖， 硼砂，氯化钾，甘油等 • 抗氧剂：易氧化药物的一些基团在空气中 易氧化变质，所以需要加入适当的抗氧剂， 如亚硫酸钠
（一）无菌粉末的分装及其主要设备（流程图详见 P118图4-15）
1.原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备，必要时进行粉 碎，过筛等操作，在无菌条件下制得符合注射用的无菌粉末。 2.分装 分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后 安瓿或玻瓶以及胶塞的处理按注射剂的要求进行，但均需灭 小瓶应立即加塞并用铝盖密封。药物的分装及安瓿的封口宜在局部 菌处理。
眼用药膜
• 成膜材料要求性质稳定，无毒性，不降低
第五节 注射用无菌粉末
一 、概述
• 注射用无菌粉末又称粉
针，临用前用灭菌注射 用水溶解后注射，是一 种常见的注射剂型。 • 该剂型适用于在水中不 稳定的药物，特别是对 湿热敏感的抗生素及生 物技术药物。
• 1.注射用无菌粉末的分类
注射用无菌粉末 生产工艺不同
注射用冷冻干燥制品：是将灌装了的药 液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得。常 用于生物制品，如辅酶A等。
三、注射用冻干制品
• （一）冻干无菌粉末的制备工艺 • 1. 冷冻干燥流程图（详见 P122 4-17 分装好药液的安瓿或小瓶 预冻 升华干燥 再干燥图）
• 2.制备工艺 • （1）预冻：是恒压降温过程。温度一般应降至 产品共熔点以下10-20℃以保证冷冻完全，否则 • （2）升华干燥：升华干燥首先是恒温减压过 会在减压过程中产生沸腾冲瓶现象，使制品表面
注射用无菌粉末分装产品：是将已经用 灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无 菌药物粉末在避菌条件下分装而得。常 见抗生素药品，如青霉素等。
• 2.注射用无菌粉末的质量要求 • 除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项
规定外，还应符合下列要求： • ①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查 合格； • ②粉末细度或结晶度应适宜； •注：由于多数情况下，制成粉针的药物稳 ③无菌、无热原。
眼用注射液
眼用注射液的原料，溶剂及附加剂
原料药：原料药应符合《中国药典》的规定 溶媒：眼用注射液用注射用水作溶媒，注射
用水的质量应符合《中国药典》的要求 附加剂： 包括等渗调节剂和pH调节剂。供前 房冲洗用的眼用注射液必须用附加剂调节 其渗透压与血浆渗透压相等，眼用注射液 应调整ph近中性
眼用新剂型
眼膏剂的质量控制与稳定性评价：1 原料
要求纯度高，且不得染菌 2 眼膏剂基质应对 主药无影响，药物易释放，对眼无刺激。 3 配制与分装严格按无菌操作 4 质量要求应 按药典有关规定
眼用注射液
眼用注射液
概念 眼用注射液指用于眼周围组 织注射的药液，或用于眼内 组织的药液
直接施用与眼周围及眼内组织，可使药 液直接作用于前房，虹膜睫状体，视网 膜等眼组织。可在局部达到较高药物浓 度，更好的发挥治疗作用。注射液要求 符合小剂量静脉注射液的质量要求。药 物应对角膜内皮细胞无毒性。眼周或眼 内注射液应不含防腐剂及抗氧剂，以减 少化学物质对眼内组织的危害
凡士林：为液体，半固体与固体烃类的半固体混合物。化学性质稳定，能与
多种药物配伍，但吸水性差
羊毛脂：为羊毛上脂肪性物质的混合物。过于黏稠不宜单独作基质，吸水性
强。
液状石蜡：为各种液体烃的混合物，无色透明无臭无味，主要用于研磨不溶
于水的主药
眼膏剂的配制
眼膏剂属于灭菌制剂，应在清洁，无菌的条件下配制。 药物不溶于水或不宜用水溶解，必须在无菌条件下将 药物研细并通过9号筛，再与基质研和均匀，无菌分 装。质量检查合格后包装
药物吸收途径
角膜渗透途径：为眼部用药的有效途径。角
膜—房水—虹膜—睫状肌—局部血管网—局部 作用
结膜吸收途径：是药物通过眼进入人体循环
的途径，其全身作用。结膜—巩膜—眼球后 部—结膜血管网进入人体循环。脂溶性药物一 般经角膜吸收。亲水性药物及蛋白质多肽类药 物不易经过角膜，主要通过结膜和巩膜途径吸 收
滴眼剂
滴眼剂的质量要求
• 无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求
绝对无菌，并不得加入抑菌剂。一般滴眼 剂要求无致病菌，要加抑菌剂 • 可见异物：玻璃等可见异物可能对眼睛造 成刺激或伤害，可见异物的检查法应符合 规定。 • 金属性异物：金属性异物可能对眼睛造成 刺激或严重损伤，眼用半固体制剂不得有 金属性异物