注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程新选.

注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程

1、目的

明确注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的检测规程。

2、范围

适用于注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的检测。

3、职责

QC人员负责执行、QC 主管负责监督。

4、程序

4.1外观

取本品数个，在自然光线明亮处观察，照表1检查，应符合规定。

表1 外观检测项目、检验水平及接收质量限

4.2穿刺落屑

取本品适量，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法第二法对照法测定，落屑数应不得超过5粒。

注：见原厂出厂检验报告书。

4.3穿刺力

取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法第二法测定，穿刺瓶塞所需的力不得过10N。

注：见原厂出厂检验报告书。

4.4胶塞与容器密合性

取本品10个，置于烧杯中，加水煮沸5分钟，取出，在70℃干燥1小时，备用。另取10个与之配套的注射剂瓶加水至标示容量，用上述胶塞塞紧，再加上与之配套的铝盖，压盖。放入高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃保持30分钟，冷却至室温，放置24小时。将上述样品倒置，放入含有10%亚甲蓝溶液的带抽气装置的容器中，抽真空至真空度25Kpa ，维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟取出，用水冲洗外壁，观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。

注：见原厂出厂检验报告书。 4.5自密封性

取胶塞与容器密合性项下样品，采取符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法第二法的注射针，向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，每个胶塞穿刺3次，每穿刺10次后更换注射针。将上述样品倒置，放入含有10%亚甲蓝溶液带抽气装置的容器中，抽真空至真空度25Kpa ，维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟取出，用水冲洗外壁，观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。

注：见原厂出厂检验报告书。 4.6灰分

取本品适量，剪碎，取1.0g ，置于已炽热至恒重的坩埚中，精密称定，在电炉上缓缓炽灼至完全炭化（应防止试样着火），放冷；在800℃±25℃炽灼使完全灰化，移置于干燥器内，放冷，精密称定后，再在800℃±25℃炽灼至恒重，即得。遗留残渣不得过50%。

100*(%)0

1

2m m m X -=

式中：

X----为灰分的百分量，%； m 0----为供试品质量，g ； m 1----为空坩埚质量，g ； m 2----为坩埚加灰分质量，g 。 注：见原厂出厂检验报告书。 4.7不容性微粒

取相当于表面积100cm2的完整胶塞若干个，照包装材料不溶性微粒测定法药用胶塞项下测定，每1ml 中含10um 以上的微粒不得过60粒，含25um 以上的微粒不得过6粒。

注：见原厂出厂检验报告书。

4.8澄清度与颜色

供试液的制备

取相当于表面积200cm2的完整胶塞若干个，按样品表面积（cm2）与水（ml）的比例为1:2，加水浸没，煮沸5分钟，放冷，再用同体积水冲洗5次。移置于锥形瓶中，加同体积水，置于高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃保持30分钟，冷却至室温，移出，即得供试液，并用同法制备空白液，进行下列试验：

取供试液，置于25ml的纳氏比色管中，自上向下透视，或同置白色背景前，平视观察，溶液应澄清无色。如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄绿色5号标准比色液比较，不得更深。

4.9 PH变化值

取供试液和空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液（1→1000）1ml，照《PH检测操作规程》检测，两者之差不得大于1.0。

4.10吸光度

取供试液适量，以空白液为对照，照紫外可见分光光度计测定，在220~360nm波长范围内，最大吸光度不得大于0.2。

注：见原厂出厂检验报告书。

4.11易氧化物

精密量取供试液20ml，精密加入0.002mol/L高锰酸钾溶液20ml与稀硫酸2ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。另取空白液同法操作，二者消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过7.0ml。

注：见原厂出厂检验报告书。

4.12不挥发物

精密量取供试液及空白对照液各100ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水溶蒸干，在105℃干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。

注：见原厂出厂检验报告书。

4.13重金属

精密取供试液10ml，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，取1.0ml标准铅溶液作为对照组，依照《重金属检测操作规程》第一法检测，重金属不得过百万分之一。

4.14铵离子

精密取供试液10ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释成1000.0ml）2.0ml，加空白对照液8.0ml 与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。（0.0002%）

4.15锌离子

取供试液，用孔径0.45um的滤膜过滤，精密取滤液10ml，加2mol/L的盐酸1ml和亚铁氰化钾试液（称取4.2g亚铁氰化钾三水化合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀。本品临用新制）3滴混合，不得显浑浊；如显浑浊，与标准锌溶液（称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000.0ml，本品临用新制）3.0ml，加空白液7.0ml 与2mol/L的盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴对照液比较，不得更深（0.0003%）。

注：见原厂出厂检验报告书。

4.16电导率

在供试液制备5小时内，用电导率仪测定：空白液的电导率不得超过3.0uS/cm（20℃±1℃），供试液的电导率不得过40.0uS/cm。

5、相关/支持文件

《YBB00052005-2015》注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞

6、附件

附件1 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测报告

附件2 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测原始记录