4-7 注射用无菌粉末教学文稿
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4-7 注射用无菌粉末教学教材
（2）分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。
目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机 等。
进瓶、分装、压塞或封口在局部100级层流装置下进 行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。
（3）灭菌和异物检查
对于能耐热的品种如青霉素，可进行补充灭菌，以 确保安全。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度 控制技术工艺操作。
（三）分类
1. 注射用冷冻干燥制品：简称冻干粉针，用冷冻
干燥工艺制得；
2. 注射用无菌分装制品：用适宜方法制得的粉末
无菌分装制得。
（四）质量要求
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。
注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》现行 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。
1.冷冻干燥的原理及设备
（1）原理
在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压 力都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华 变成水蒸气。
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先 冻结到三相平衡点温度以下，然后在真空条件下， 缓缓加热，使物品中的固态水分（冰）直接升华 成水蒸气，从物品中排除达到干燥。
（4）产品所含微粒较其他生产方法产生的少； （5）外观色泽均匀，形态饱满。
3.注射用冷冻干燥制品制备工艺
注射用冷冻干燥制品制备工艺流程：
原辅料
西林瓶处理 测定低共熔点
配液、滤过
成 品
分装 质检
预冻 加塞封口பைடு நூலகம்
升华干燥 再干燥
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程教学文稿
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程1、目的明确注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的检测规程。
2、范围适用于注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的检测。
3、职责QC人员负责执行、QC主管负责监督。
4、程序4.1外观取本品数个，在自然光线明亮处观察，照表1检查，应符合规定表1外观检测项目、检验水平及接收质量限4.2穿刺落屑取本品适量，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法第二法对照法测定，落屑数应不得超过5粒。
注：见原厂出厂检验报告书。
4.3穿刺力取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法第二法测定，穿刺瓶塞所需的力不得过10N。
注：见原厂出厂检验报告书。
4.4胶塞与容器密合性取本品10个，置于烧杯中，加水煮沸5分钟，取出，在70C干燥1小时，备用。
另取10个与之配套的注射剂瓶加水至标示容量，用上述胶塞塞紧，再加上与之配套的铝盖，压盖。
放入高压蒸汽灭菌器中，121C±2C保持30分钟，冷却至室温，放置24小时。
将上述样品倒置，放入含有10%!甲蓝溶液的带抽气装置的容器中，抽真空至真空度25Kpa,维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟取出，用水冲洗外壁，观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。
注：见原厂出厂检验报告书。
4.5自密封性取胶塞与容器密合性项下样品，采取符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法第二法的注射针，向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，每个胶塞穿刺3次，每穿刺10次后更换注射针。
将上述样品倒置，放入含有10%!甲蓝溶液带抽气装置的容器中，抽真空至真空度25Kpa,维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟取出，用水冲洗外壁，观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。
注：见原厂出厂检验报告书。
4.6灰分取本品适量，剪碎，取1.0g，置于已炽热至恒重的坩埚中，精密称定，在电炉上缓缓炽灼至完全炭化(应防止试样着火)，放冷；在800C±25C炽灼使完全灰化，移置于干燥器内，放冷，精密称定后，再在800C±25C炽灼至恒重，即得。
注射用无菌粉末
粉针系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型。
凡遇热或遇水不稳定的药物如青霉素G、辅酶A、胰蛋白酶等均需制成粉针。
根据制备方法不同，粉针分为注射用无菌粉末和注射用冻干制品两类。
注射用无菌粉末（一）概述注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。
适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。
依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。
前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类；后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。
由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌的过程，因而对无菌操作有较严格的要求，特别在灌封等关键工序，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。
（二）注射用冻干制品1.冻干无菌粉末的制备工艺由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。
此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。
（1）预冻：是恒压降温过程。
药液随温度的下降冻结成固体，温度一般应降至产品共熔点以下10～20℃以保证冷冻完全。
若预冻不完全，在减压过程中可能产生沸腾冲瓶的现象，使制品表面不平整。
（2）升华干燥：首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温，使固态水升华逸去。
升华干燥法分为两种，一种是一次升华法，适用于共熔点为-l0～-20℃的制品，且溶液黏度不大。
它首先将预冻后的制品减压，待真空度达一定数值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度约为-20℃，药液中的水分可基本除尽。
另一种是反复冷冻升华法，该法的减压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。
而不是一次降温完成。
无针粉末注射剂专家讲座
一、中药注射剂原料制备
（一）中药材预处理 （二）中药注射用原液制备 蒸馏法 水提醇沉法 醇提水沉法 超滤法
无针粉末注射剂
第31页
（三）除去注射剂原液中鞣质方法
明胶沉淀法与改良明胶沉淀法: 反应在 pH4.0～5.0时最灵敏
明胶沉淀法: 在中 药水煎浓缩液中， 加入2%～5%明胶溶 液，至不产生沉淀 为止，静置、滤过 除去沉淀，滤液浓 缩后，加乙醇，使 含量达75%以上， 以除去过量明胶 。
无针粉末注射剂
第8页
（五）热原检验方法
1、家兔法（药典要求检测方法） 对革兰氏阴性杆菌以外细菌产生内毒素不够灵敏。 家兔对热原反应表现和敏感度与人相同； 适于各种细菌产生内毒素检验； 试验过程操作较繁琐； 试验结果受环境影响较大。 2.鲎试验法（细菌内毒素检验法） 灵敏度高（0.0001μg内毒素）； 操作简便； 适合用于一些不能用家兔进行热原检测品种（抗肿瘤
供静脉或椎管注射注射剂一律不得添加抑菌
剂。
无针粉末注射剂
第23页
等渗调节剂
➢ 等渗调整原因: 人体能耐受渗透压，普通相当 于0.45%-2.7%NaCl溶液
➢ 等渗溶液: 与血浆渗透压相等溶液
➢ 等张溶液: 与红细胞膜张力相等溶液
➢ 调整剂:氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐
➢ 药品分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相 等
第39页
e 微孔滤膜: 微孔孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，
无颗粒泄露；滤速快；没有介质迁移，不 影响药液pH；吸附性小，不影响主药含量； 用后弃去，无污染。但易堵塞，有些滤膜 化学性质不理想。
惯用滤过方法: ①自然滤过 ②加压滤过 ③减压滤过
无针粉末注射剂
第40页
灌注、熔封
第四节粉针剂[专业类别]
![第四节粉针剂[专业类别]](https://img.taocdn.com/s3/m/4489e1ffa417866fb94a8e2a.png)
高级课件
粉针剂生产设备联动工艺
高级课件
No.3 灭菌和异物检查 对于能耐热的品种（青霉素）可补充灭菌，以确保安全； 不耐热的品种，必须严格高洁净度控制技术工艺操作。
异物检查一般在传送带上，用目视检查。
No.4 印字、贴签与包装 目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名称、 规格、批号、用法等的标签，并装盒。
依据：药物的性质与生产工艺条件
1. 注射用冷冻干燥制品 简称冻干粉针，用冷冻干燥工艺制得； 2. 注射用无菌分装制品 用适宜方法制得的粉末无菌分装制得。
高级课件
2. 注射用无菌分装制品
Requirement
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。 注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》2010 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定， 选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后于 瓶口烫蜡，加强密封性，防止水汽透入。
高级课件
3. 注射用冷冻干燥制品
对热敏感，在水溶液中不稳定的药物
药
物
的 无 菌 水
无 菌 灌 装
冷 封口 冻 干 燥
粉 针 剂
溶
液
高级课件
Theory 在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压力都可以 使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。 冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先冻结到三 相平衡点温度以下，然后在真空条件下，缓缓加热，使物 品中的固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除 达到干燥。
高级课件
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥 法精制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过 筛等操作。
粉针剂生产设备联动工艺
高级课件
No.3 灭菌和异物检查 对于能耐热的品种（青霉素）可补充灭菌，以确保安全； 不耐热的品种，必须严格高洁净度控制技术工艺操作。
异物检查一般在传送带上，用目视检查。
No.4 印字、贴签与包装 目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名称、 规格、批号、用法等的标签，并装盒。
依据：药物的性质与生产工艺条件
1. 注射用冷冻干燥制品 简称冻干粉针，用冷冻干燥工艺制得； 2. 注射用无菌分装制品 用适宜方法制得的粉末无菌分装制得。
高级课件
2. 注射用无菌分装制品
Requirement
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。 注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》2010 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定， 选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后于 瓶口烫蜡，加强密封性，防止水汽透入。
高级课件
3. 注射用冷冻干燥制品
对热敏感，在水溶液中不稳定的药物
药
物
的 无 菌 水
无 菌 灌 装
冷 封口 冻 干 燥
粉 针 剂
溶
液
高级课件
Theory 在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压力都可以 使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。 冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先冻结到三 相平衡点温度以下，然后在真空条件下，缓缓加热，使物 品中的固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除 达到干燥。
高级课件
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥 法精制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过 筛等操作。
第七节 注射用无菌粉末
冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法
存在问题 原 因 解决办法
含水量偏高
喷
瓶
装入容器的药液太厚； 升华干燥过程中热量 供给不足；冷凝器温 度偏高；系统内真空 度不够 预冻不完全；系统供 热太快；制品受热不均
采取针对性的方法或 采用旋转冷冻机
控制预冻温度在共熔 点以下10～20℃ ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。
产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密，定义 应用方法
配制后注射，或用静 脉输液配制后静脉滴 注。
注射用无菌粉末系指：药物制成的 供临用前用适宜的无菌溶液配 制成澄清溶液或均匀混悬液的 无菌粉末或无菌块状物，也称 粉针剂。
适合药物
抗生素类药物及酶或血浆等生物制品， 如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白 酶、辅酶A等）。
存在的问题及解决措施
• 装量差异：改善流动性。 • 澄明度：控制环境洁净度。 • 无菌度：采用层流净化装置。 • 吸潮变质：轧盖后瓶口烫蜡。
二、注射用冻干制品的制备工艺
定义
采用冷冻干燥的方法，使已 滤除微生物的溶液在低温下冻 结，再使其在真空条件下形成 固体状态，这类制剂称为注射 用冻干制品。
• 质量要求： 粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度和结 晶适宜，便于分装；无菌、无热原。
• 分类： 无菌分装产品和冷冻干燥制品。
无菌分装产品
冻干制品
1.冻干无菌粉末 的制备工艺 2.存在的问题和 处理方法
1.无菌粉末的分 装及主要设备
2.存在的问题 及解决措施
一、注射用无菌分装制品
重结晶法或 喷雾干燥法
制备方法：
容器
无菌的粉末原料
无菌操作条件
4-灭菌与无菌制剂-简化版
制备注射用水依据此性质 (5) 其它 能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化 剂所钝化，超声波也能破坏热原
热原的除去方法
（1) 高温法
(2) 酸碱法
(3) 吸附法 活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱 色作用，使用较广，常用量为0.1%～0.5%。 (4) 离子交换法
1. 概 述
第三节 输 液
输液的概念：
输液(infusion solution)：是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射 液，它是注射剂一个分支。由于其用量和给药方式与普通注射剂不同， 故质量要求，生产工艺等均有一定差异。
输液的种类：
电解质输液：用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。 如氯化钠输液、复方氯化钠输液、乳酸钠输液等。 营养输液：有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。 胶体输液：有明胶类、多糖类、高分子聚合物等。
污染热原的途径
(1) 从溶剂中带入：注射剂出现热原的主要原因 (2) 从药物各类原辅料中带入 (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 (4) 制备过程中的其它污染 (5) 输液过程中污染（从输液器带入等）
热原的性质
(1) 耐热性 在通常注射剂灭菌的条件下，不足 以使热原破坏。
(2) 滤过性 ：热原体积小，一般滤器均可通过
第四章
灭菌与无菌制剂
主要教学内容（2学时）
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 概 述 注射剂 输 液 注射用无菌粉末（粉针剂） 眼用制剂 其它灭菌与无菌制剂
本章学习要求
掌握灭菌制剂、无菌制剂以及灭菌与无菌技术相关基
本概念，熟悉空气净化技术、冷冻干燥技术； 掌握注射剂的定义、分类、特点、质量要求、处方组 成、基本制备工艺； 掌握热源、等渗调节、纯化水、注射用水、灭菌注射 用水等基本概念； 熟悉注射用无菌粉末（粉针剂）的分类、处方组成、 基本制备工艺及质量要求；熟悉输液的分类、处方组成、 基本制备工艺及质量要求；熟悉眼用制剂的定义、处方 组成、基本制备工艺及质量要求； 了解其它灭菌与无菌制剂的基本概念
第四章 第八节注射用无菌粉末
4.冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法
4.1含水量偏高 原因： 装入容器液层过厚，超过10～15mm； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真 空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造成含水 量偏高， 措施： 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。
4.2喷瓶 原因： 主要预冻温度过高，产品冻结不实， 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为 液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的 固体界面下喷出而形成喷瓶 措施： 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共熔点 以下 10 ～ 20℃，同时加热升华，温度不要超过 共熔点。
5）再干燥：当升华干燥阶段完成后，为尽可能 除去残余的水，需要进一步干燥。 再干燥温度，根据制品性质确定，如0℃、 25℃等。制品在保温干燥一段时间后，整个冻 干过程即告结束
6）密封 冷冻干燥完毕，从冷冻机中取出分装瓶，加塞、 封口。 国外有些设备已设计自动加塞装置，西林瓶从冻 干机取出之前，能自动压塞，避免污染。 为此还有专门设计的橡皮塞，在分装液体后，橡 皮塞被放置在瓶口上，因橡皮塞下部分有一些缺 口，可使水分升华逸出。
4）升华干燥： 首先是恒温减压的过程，然后是在抽气条件下， 恒压升温，使固态水升华逸去。 升华干燥法有两种，一种是一次升华法，另一 种是反复预冻升华法。
4.1 一 次 升 华 法 ： 此 种 升 华 法 适 用 于 共 熔 点 10℃ ～ -20℃ 的 制 品 ， 装 量 厚 度 在 10 ～ 15mm的情况。 具体方法如下：先将处理好的制品溶液在干燥 箱内预冻至低共熔点以下 10 ～ 20℃，同时将 冷凝器温度下降至 -45℃以下，启动真空泵， 通过搁置板下的加热系统缓缓加温，温度逐渐 升高至约 -20℃，药液中的水分就可升华，最 后可基本除尽，然后转入再干燥阶段。
注射用无菌粉末
4
冷冻干燥的三相图原理
压力低于4.597 mmHg时，水 只能以固态或 气固存在。温 度不影响存在 状态。
5
注射用冻干制品的制备工艺
安瓿或小瓶
药液
分装
预冻
升华干燥
成品
质检
封口
再干燥
6Leabharlann 冷冻干燥用冻干机冻干箱
冷冻干燥机
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
33
（2）氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。
X = 0.009V – EW
X：配成V ml等渗溶液需要加入的氯化钠的量； V：配置溶液的体积（ml）； E：1克药物的氯化钠等渗当量；
W：药物的克数。
21
注射剂的等渗调节
例1：已知1％盐酸麻黄碱溶液的氯化钠等渗当量 为0.28，配制2％盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入多 少克氯化钠？
——用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸 碱平衡等。
氯化钠注射液、乳酸钠注射液
11
输液种类
2. 营养输液
营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪 乳剂输液等。
12
输液种类
3. 胶体输液（渗透压输液）
—— 胶 体 输 液 有 多 糖 类 、 明 胶类、高分
子聚合物等。
13
输液种类
4. 药物输液——临床治疗输液。
1、澄明度与微粒检查 2、热原与无菌检查 3、含量测定 4、pH检查 5、渗透压检查
1、澄明度问题 2、染菌 3、热原反应
25
1. 澄明度与微粒检查
全 自 动 微 粒 检 查 仪 澄明度检测仪
26
粉针剂专业知识课件
2023/12/1
Q2: 喷瓶旳问题
A：预冻温度过高，产品冻结不实，在高真空条 件下，少许液体从已干燥旳固体界面下喷出而形 成喷瓶；升华时供热过快，局部过热，使部分制 品熔化为液体发生喷瓶。
必须控制预冻温度在共熔点下列10~20℃，同 步加热升华，温度不宜超出共熔点。
2023/12/1
Q3: 产品外形不饱满或萎缩旳问题
2023/12/1
液
3. 注射用冷冻干燥制品
对热敏感，在水溶液中不稳定旳药物
封口
2023/12/1
Theory 在三相平衡点下列旳条件下，升高温度或降低压力都能够 使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。 冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥旳物品先冻结到三 相平衡点温度下列，然后在真空条件下，缓缓加热，使物 品中旳固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除 到达干燥。
2023/12/1
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥 法精制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过 筛等操作。
E G:注射用苯巴比妥钠旳制备
2023/12/1
No.2 分装 分装必须在要求旳洁净环境中按照无菌生产工艺操作进行。 目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机等。 进瓶、分装、压塞或封口在局部A级层流装置下进行；分 装后应立即加塞、轧铝盖密封。
粉针剂
2023/12/1
1
概述
2
注射用无菌分装制品
3
注射用冷冻干燥制品
4
案例分析
2023/12/1
1. 概述
What
注射用无菌粉末 , 亦称粉针，是指药物制成旳供临用
前用合适旳无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液 旳无菌粉末或无菌旳块状物，可用合适旳注射用溶 剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。 注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。
Q2: 喷瓶旳问题
A：预冻温度过高，产品冻结不实，在高真空条 件下，少许液体从已干燥旳固体界面下喷出而形 成喷瓶；升华时供热过快，局部过热，使部分制 品熔化为液体发生喷瓶。
必须控制预冻温度在共熔点下列10~20℃，同 步加热升华，温度不宜超出共熔点。
2023/12/1
Q3: 产品外形不饱满或萎缩旳问题
2023/12/1
液
3. 注射用冷冻干燥制品
对热敏感，在水溶液中不稳定旳药物
封口
2023/12/1
Theory 在三相平衡点下列旳条件下，升高温度或降低压力都能够 使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。 冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥旳物品先冻结到三 相平衡点温度下列，然后在真空条件下，缓缓加热，使物 品中旳固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除 到达干燥。
2023/12/1
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥 法精制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过 筛等操作。
E G:注射用苯巴比妥钠旳制备
2023/12/1
No.2 分装 分装必须在要求旳洁净环境中按照无菌生产工艺操作进行。 目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机等。 进瓶、分装、压塞或封口在局部A级层流装置下进行；分 装后应立即加塞、轧铝盖密封。
粉针剂
2023/12/1
1
概述
2
注射用无菌分装制品
3
注射用冷冻干燥制品
4
案例分析
2023/12/1
1. 概述
What
注射用无菌粉末 , 亦称粉针，是指药物制成旳供临用
前用合适旳无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液 旳无菌粉末或无菌旳块状物，可用合适旳注射用溶 剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。 注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。
药剂学课件-注射用无菌粉末
冷冻干燥法
将药物溶液在低温下冻结，然后在真空条件下进行干燥，得到疏松、多孔的结构，易于溶解和吸收。
灭菌与无菌保证
辐射灭菌
利用放射性元素产生的射线进行灭菌，具有操作简便、灭菌效果好、对物品无损害等优 点。
环氧乙烷气体灭菌
将无菌粉末置于密封容器中，通入环氧乙烷气体进行灭菌，具有穿透能力强、灭菌效果 可靠等优点。
VS
新型载体材料的应用
新型载体材料如聚合物纳米颗粒、脂质体 等在无菌粉末制备中得到广泛应用，有助 于提高药物的溶解度、稳定性及靶向性。
临床需求与市场前景
适应症的拓展
随着医学的进步，注射用无菌粉末的应用范 围不断扩大，涉及抗肿瘤、抗病毒、抗炎等 多个治疗领域，市场需求持续增长。
国际化市场拓展
国内制药企业正积极开拓国际市场，注射用 无菌粉末的出口量逐年增加，国际竞争力不 断提升。
注射用无菌粉末应针对明 确的适应症进行治疗，并 通过临床试验验证其疗效 。
治疗效果
注射用无菌粉末应具有显 著的治疗效果，并能改善 患者的生活质量。
药物经济学
注射用无菌粉末应具备合 理的药物经济学价值，降 低医疗成本。
不良反应与处理措施
不良反应监测
医疗机构和患者应密切关注注射 用无菌粉末可能引起的不良反应 ，如过敏反应、呼吸系统反应等
储存要求高
注射用无菌粉末需要严格 的无菌环境下储存，对储 存条件要求较高。
适用范围与临床应用
适用范围
注射用无菌粉末适用于需要注射给药的药品，尤其适用于需要长期给药或需要精 确控制剂量的药物。
临床应用
注射用无菌粉末在临床中广泛应用于抗肿瘤药物、抗生素、麻醉药等需要注射给 药的药品。
与其他剂型的比较
剂量准确
将药物溶液在低温下冻结，然后在真空条件下进行干燥，得到疏松、多孔的结构，易于溶解和吸收。
灭菌与无菌保证
辐射灭菌
利用放射性元素产生的射线进行灭菌，具有操作简便、灭菌效果好、对物品无损害等优 点。
环氧乙烷气体灭菌
将无菌粉末置于密封容器中，通入环氧乙烷气体进行灭菌，具有穿透能力强、灭菌效果 可靠等优点。
VS
新型载体材料的应用
新型载体材料如聚合物纳米颗粒、脂质体 等在无菌粉末制备中得到广泛应用，有助 于提高药物的溶解度、稳定性及靶向性。
临床需求与市场前景
适应症的拓展
随着医学的进步，注射用无菌粉末的应用范 围不断扩大，涉及抗肿瘤、抗病毒、抗炎等 多个治疗领域，市场需求持续增长。
国际化市场拓展
国内制药企业正积极开拓国际市场，注射用 无菌粉末的出口量逐年增加，国际竞争力不 断提升。
注射用无菌粉末应针对明 确的适应症进行治疗，并 通过临床试验验证其疗效 。
治疗效果
注射用无菌粉末应具有显 著的治疗效果，并能改善 患者的生活质量。
药物经济学
注射用无菌粉末应具备合 理的药物经济学价值，降 低医疗成本。
不良反应与处理措施
不良反应监测
医疗机构和患者应密切关注注射 用无菌粉末可能引起的不良反应 ，如过敏反应、呼吸系统反应等
储存要求高
注射用无菌粉末需要严格 的无菌环境下储存，对储 存条件要求较高。
适用范围与临床应用
适用范围
注射用无菌粉末适用于需要注射给药的药品，尤其适用于需要长期给药或需要精 确控制剂量的药物。
临床应用
注射用无菌粉末在临床中广泛应用于抗肿瘤药物、抗生素、麻醉药等需要注射给 药的药品。
与其他剂型的比较
剂量准确
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（2）不溶性微粒问题
按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。
由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增 多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不 溶性微粒检查不合格。
因此应从原料的精制处理开始பைடு நூலகம்控制环境洁净度， 严格防止污染。
（3）无菌问题
药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无 菌的，不能代表全部产品完全无菌。
（4）印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名 称、规格、批号、用法等的标签，并装盒。
2.无菌分装工艺中存在的问题
（1）装量差异问题
物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药粉的 物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机 械设备性能等因素均能影响装量差异。
应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选 择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫 蜡，防止水汽透入。
（二）注射用冷冻干燥制品的生产
注射液冷冻干燥制品：是将药物制成无菌水
溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。
玻璃瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净后要用硅油进 行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小时。灭菌空瓶的存放 柜应有净化空气保护，存放时间不超过24小时。
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥法精
制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过筛等操作。
（2）分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。
由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有 可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖 又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。
为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问 题，应注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环 境。
（4）吸潮变质问题
在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉末时有 发生。原因是由于橡胶塞的透气性所致，轧铝盖封 不严。
对新产品进行冻干之前，应先测出其低共熔点， 以便控制冷冻温度在低共熔点以下，以保证冷冻 干燥的顺利进行。
测定低共熔点的方法有电阻法和热分析法（热分 析法通过绘制DSC冷却曲线就可求出低共熔点）。
（2）配液、滤过和分装
冻干前的原辅料、西林小瓶需按适宜的方法处理， 然后进行配液、无菌过滤和分装，其制备应在 100级洁净条件下操作。
（4）产品所含微粒较其他生产方法产生的少； （5）外观色泽均匀，形态饱满。
3.注射用冷冻干燥制品制备工艺
注射用冷冻干燥制品制备工艺流程：
原辅料
西林瓶处理 测定低共熔点
配液、滤过
成 品
分装 质检
预冻 加塞封口
升华干燥 再干燥
（1）测定产品低共熔点
低共熔点(eutectic point)是在水溶液冷却过程中， 冰和溶质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时 的温度。
目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机 等。
进瓶、分装、压塞或封口在局部100级层流装置下进 行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。
（3）灭菌和异物检查
对于能耐热的品种如青霉素，可进行补充灭菌，以 确保安全。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度 控制技术工艺操作。
异物检查一般在传送带上，用目检视。
4-7 注射用无菌粉末
（二）适合的药物
在水溶液中不稳定的药物，特别是一些对湿热十 分敏感的抗生素类药物及酶或血浆等生物制品， 如青霉素G的钾盐和钠盐、头孢菌素类及一些酶 制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），用一般药剂学稳 定化技术尚难得到满意的注射剂产品时，可制成 固体形态的注射剂。
（三）分类
1. 注射用冷冻干燥制品：简称冻干粉针，用冷冻
入干燥仓升华脱水，之后在后处理车间包装。
冻干箱
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
2.冷冻干燥制品的优点
（1）生物活性不变，对热敏感的药物可避免高温 而分解变质，如蛋白质和酶制剂；
（2）制品质地疏松，加水后迅速溶解恢复原有特 性；
（3）含水量低，同时由于干燥在真空中进行，药 物不易氧化；
（一）注射用无菌分装制品的生产
注射用无菌分装制品：将符合注射要求的药
物粉末，在高洁净度控制技术工艺条件下直接分 装于洁净灭菌的西林小瓶中，密封制成粉针剂。 药物若能耐受一点的温度，则可进行补充灭菌。
1.生产工艺
流程：原材料准备→分装→灭菌和异物检查 →印字、贴签与包装
（1）原材料准备
容器：西林小瓶及胶塞均按规定方法处理，但均需灭菌。
干燥工艺制得；
2. 注射用无菌分装制品：用适宜方法制得的粉末
无菌分装制得。
（四）质量要求
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。
注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》现行 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
二、注射用无菌粉末的制备
当药物剂量和体积较小时，需加适宜稀释剂（甘 露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐、牛白蛋白、明 胶、氯化钠和磷酸钠等）以增加容积。
溶液经无菌过滤（0.22mm微孔滤膜）后分装在灭 菌西林瓶内，容器余留空间应较水性注射液大， 一般分装容器的液面深度为1~2cm，最深不超过 容器深度的二分之一。
（3）预冻
1.冷冻干燥的原理及设备
（1）原理
在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压 力都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华 变成水蒸气。
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先 冻结到三相平衡点温度以下，然后在真空条件下， 缓缓加热，使物品中的固态水分（冰）直接升华 成水蒸气，从物品中排除达到干燥。
（2）设备
冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电
器仪表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气 压条件，加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷 冻仓和干燥室提供所需的冷量。
主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热
/冷却装置等。
制备过程：物料经前处理后，被送入速冻仓冻结，再送
制品在干燥之前必须进行预冻成固态，预冻是恒压 降温过程，随着温度下降药液形成固体，预冻温度 应低于产品低共熔点10～20℃，以保证彻底无液体 存在。【如果预冻温度不在低共熔点以下（未冻 实），抽真空时则有少量内部液体“沸腾”而使制 品表面凹凸不平】