第七节 注射用无菌粉末
4-7 注射用无菌粉末教学教材
（2）分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。
目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机 等。
进瓶、分装、压塞或封口在局部100级层流装置下进 行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。
（3）灭菌和异物检查
对于能耐热的品种如青霉素，可进行补充灭菌，以 确保安全。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度 控制技术工艺操作。
（三）分类
1. 注射用冷冻干燥制品：简称冻干粉针，用冷冻
干燥工艺制得；
2. 注射用无菌分装制品：用适宜方法制得的粉末
无菌分装制得。
（四）质量要求
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。
注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》现行 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。
1.冷冻干燥的原理及设备
（1）原理
在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压 力都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华 变成水蒸气。
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先 冻结到三相平衡点温度以下，然后在真空条件下， 缓缓加热，使物品中的固态水分（冰）直接升华 成水蒸气，从物品中排除达到干燥。
（4）产品所含微粒较其他生产方法产生的少； （5）外观色泽均匀，形态饱满。
3.注射用冷冻干燥制品制备工艺
注射用冷冻干燥制品制备工艺流程：
原辅料
西林瓶处理 测定低共熔点
配液、滤过
成 品
分装 质检
预冻 加塞封口பைடு நூலகம்
升华干燥 再干燥
注射用无菌粉末
粉针系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型。
凡遇热或遇水不稳定的药物如青霉素G、辅酶A、胰蛋白酶等均需制成粉针。
根据制备方法不同，粉针分为注射用无菌粉末和注射用冻干制品两类。
注射用无菌粉末（一）概述注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。
适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。
依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。
前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类；后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。
由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌的过程，因而对无菌操作有较严格的要求，特别在灌封等关键工序，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。
（二）注射用冻干制品1.冻干无菌粉末的制备工艺由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。
此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。
（1）预冻：是恒压降温过程。
药液随温度的下降冻结成固体，温度一般应降至产品共熔点以下10～20℃以保证冷冻完全。
若预冻不完全，在减压过程中可能产生沸腾冲瓶的现象，使制品表面不平整。
（2）升华干燥：首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温，使固态水升华逸去。
升华干燥法分为两种，一种是一次升华法，适用于共熔点为-l0～-20℃的制品，且溶液黏度不大。
它首先将预冻后的制品减压，待真空度达一定数值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度约为-20℃，药液中的水分可基本除尽。
另一种是反复冷冻升华法，该法的减压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。
而不是一次降温完成。
执业西药师《药剂学》经典知识：注射用无菌粉末
执业西药师《药剂学》经典知识：注射用无菌粉末注射用无菌粉末是注射剂的一种，指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。
以下是店铺带来的详细内容，欢迎参考查看。
一、概念专供注射用的无菌粉末，简称粉针。
使用前用无菌注射用水溶解。
二、适用范围在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物，均须制成粉针。
如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。
必须在无菌条件下进行。
三、分类1.注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制，通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得。
在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。
2.注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。
将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。
具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。
特别适合对温度敏感的药物。
冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥渗透压的调节与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。
人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。
常用的调整方法如下：1.冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：0.52=a + b WW：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量(%，g/ml)。
a：未经调整的药物溶液(1%)冰点下降摄氏度数(℃)。
b：1%等渗调节剂溶液的.冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。
2.氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算：0.9%V=E W + XX：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g; V：欲配制药物溶液的体积，ml; E：1g药物的氯化钠等渗当量(可由表查得或测定); W：溶液中药物的量，g。
等渗溶液与等张溶液1.等渗溶液与血浆渗透压相等的溶液。
4-7 注射用无菌粉末教学文稿
（2）不溶性微粒问题
按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。
由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增 多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不 溶性微粒检查不合格。
因此应从原料的精制处理开始பைடு நூலகம்控制环境洁净度， 严格防止污染。
（3）无菌问题
药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无 菌的，不能代表全部产品完全无菌。
（4）印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名 称、规格、批号、用法等的标签，并装盒。
2.无菌分装工艺中存在的问题
（1）装量差异问题
物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药粉的 物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机 械设备性能等因素均能影响装量差异。
应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选 择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫 蜡，防止水汽透入。
（二）注射用冷冻干燥制品的生产
注射液冷冻干燥制品：是将药物制成无菌水
溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。
玻璃瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净后要用硅油进 行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小时。灭菌空瓶的存放 柜应有净化空气保护，存放时间不超过24小时。
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥法精
制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过筛等操作。
（2）分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。
由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有 可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖 又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。
注射用无菌粉末制剂技术
注射用无菌粉末
冻干箱
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
冷冻干燥机
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注射用无菌粉末
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注射用无菌粉末
冷冻干燥中存在的问题及处理办法
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注射用无菌粉末
注射用无菌粉末的装量差异检查
供试品 5 瓶 (支)，除去标 签、铝盖，容器外壁用乙 醇洗净，干燥，注意避免 玻璃屑等异物落入容器， 分别迅速精密称定，倾出 内容，求出每 1瓶(支)的装 量与平均装量。 每1 瓶( 支 )中的量与平均相 比较，应符合规定。如有1 瓶( 支) 不符合，应另取 10 瓶(支)复试。 平均数量 限度
无菌分装粉针剂生产线
注射用无菌分装产品生产工艺流程及环境参见附录一（四）
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注射用无菌粉末
（一）无菌分装制品工艺流程 1.原材料准备 • 西林小瓶：自来水及毛刷刷洗，纯化水及注射用水冲洗， 180℃ 1.5小时干热灭菌。 • 胶塞：酸碱处理，水冲洗，硅油硅化，125℃ 2.5小时灭菌。 • 铝盖：清洁液洗涤，纯化水洗，180℃ 1小时灭菌。 存放柜应有净化空气保护，不超过24小时。 • 无菌原料：灭菌结晶法、喷雾干燥法等，必要时粉碎、过 筛等。 2.分装 高度洁净无菌室。小瓶立即加塞并用铝塑组合盖密封， 安瓿用火焰熔封。
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注射用无菌粉末
粉 针 剂 生 产 设 备 联 动 工 艺
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注射用无菌粉末
（一）无菌分装制品工艺流程
3.灭菌和异物检查 干燥状态下耐热品种，一般可 补充灭菌。不耐热的品种不能采用热灭菌，必 须严格无菌操作。 异物检查一般在传送带上，用目检视。 4.印字包装
青霉素类分装车间应与其它车间严格分隔并专 用，防止交叉污染。
注射用无菌粉末质量控制要点
注射用无菌粉末质量控制要点注射用无菌粉末系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型[1-5]。
凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。
冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法[6-8]。
冷冻干燥具有产品剂量准确，外观优良；含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存；避免药品因高热而分解变质；加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；污染机会相对减少等优点[9-11]。
1.冻干产品生产工艺一般步骤将药品和赋形剂溶解于适当的溶剂中，将药液通过一个0.22um 的除菌过滤器进行除菌后灌装到各个已灭菌的容器中，在无菌条件下进行半压塞并转移至冻干箱内。
再将半加塞后的容器置于冻干箱内进行预冷冻，预冷冻后箱体抽真空并将冷冻搁板升温，通过升华除去水分，最后全压塞密封。
2.原辅料的选择和用量在冻干过程中绝大多数药物需加入适当的填充剂、稳定剂等辅料，只有少数药物可直接冻干[12-14]。
辅料的性质及所含的杂质对成品制剂的含水量、药物贮存时的稳定性均能造成影响甚至引起药效降低甚至失活。
因此在冻干前需要以制剂的成型性、稳定性、溶出度及生物利用度等方面为参数对原辅料进行考察，确定合适的辅料种类及配比。
成品制剂外观和稳定性还受原辅料浓度和固体含量的影响，所以需要对辅料浓度和固体含量进行考察。
浓度太高或太低均对冻干不利。
冻干产品的浓度一般应控制在4%～25%之间。
3.测定产品共熔点溶液的共晶点较为重要，它是制定冻干工艺的主要依据。
新产品冻干时，先应测出其低共熔点，以保证冷冻干燥的顺利进行。
低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物（低共溶混合物）时的温度。
测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法，热分析法通过绘制冷却曲线就可求出。
注射用无菌粉末
喷
瓶
控制预冻温度在共熔 点以下10～20℃ ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。
产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 制品内部水蒸气逸出 不完全
• • • • •
2、注射用冷冻干燥制品的特点是 A.含水量低 B.产品剂量不易准确、外观不佳 C.可避免药物因高热而分解变质 D.所得产品疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有 特性
答案[ACD]
注射剂和眼用液体制剂
第八节 眼用液体制剂
6.7～9.1
硼酸溶液
硼酸1.9g溶于100ml注射用水
5
注射剂和眼用液体制剂
常用的抑菌剂
类型 有机汞类 季铵盐类 常用抑菌剂 硝酸苯汞 硫柳汞 苯扎氯铵 常用浓度 0.002～0.005％ 性质及用途 日久变质 性质稳定，抑菌力强 ，但存在较多配伍禁忌 0.35％～0.5％ 0.3％～0.6％ 0.5％ 适合于弱酸溶液，与 碱有配伍禁忌 对绿脓杆菌有特殊的 抑菌力 配伍禁忌很少，但单独 用效果不好，常与其他 抑菌剂配伍使用
醇类
苯扎溴铵 三氯叔丁醇
苯氧乙醇 苯乙醇
类型
常用抑菌剂
常用浓度 0.03％～0.06％ 0.16％(甲酯)及 0.02％(丙酯) 0.15％～0.2％
性质及用途 适于弱酸溶液
羟苯酯类(尼泊金类) 羟苯甲酯 乙酯 甲酯与丙酯混合物
酸类
山梨酸
对真菌有较好的抑菌 力，不因配伍问题而影 响抑菌力，适用于含有 聚山梨酯的滴眼剂
注射用无菌粉末制备流程
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1. 原辅料验收。
对注射用水、赋形剂、活性成分等原辅料进行验收，确认符合质量标准。
第四章 第八节注射用无菌粉末
4.冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法
4.1含水量偏高 原因： 装入容器液层过厚，超过10～15mm； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真 空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造成含水 量偏高， 措施： 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。
4.2喷瓶 原因： 主要预冻温度过高，产品冻结不实， 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为 液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的 固体界面下喷出而形成喷瓶 措施： 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共熔点 以下 10 ～ 20℃，同时加热升华，温度不要超过 共熔点。
5）再干燥：当升华干燥阶段完成后，为尽可能 除去残余的水，需要进一步干燥。 再干燥温度，根据制品性质确定，如0℃、 25℃等。制品在保温干燥一段时间后，整个冻 干过程即告结束
6）密封 冷冻干燥完毕，从冷冻机中取出分装瓶，加塞、 封口。 国外有些设备已设计自动加塞装置，西林瓶从冻 干机取出之前，能自动压塞，避免污染。 为此还有专门设计的橡皮塞，在分装液体后，橡 皮塞被放置在瓶口上，因橡皮塞下部分有一些缺 口，可使水分升华逸出。
4）升华干燥： 首先是恒温减压的过程，然后是在抽气条件下， 恒压升温，使固态水升华逸去。 升华干燥法有两种，一种是一次升华法，另一 种是反复预冻升华法。
4.1 一 次 升 华 法 ： 此 种 升 华 法 适 用 于 共 熔 点 10℃ ～ -20℃ 的 制 品 ， 装 量 厚 度 在 10 ～ 15mm的情况。 具体方法如下：先将处理好的制品溶液在干燥 箱内预冻至低共熔点以下 10 ～ 20℃，同时将 冷凝器温度下降至 -45℃以下，启动真空泵， 通过搁置板下的加热系统缓缓加温，温度逐渐 升高至约 -20℃，药液中的水分就可升华，最 后可基本除尽，然后转入再干燥阶段。
注射用无菌分装制品及冷冻干燥制品的相关讲解
注射用无菌粉末俗称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶剂配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。
可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可以用静脉输液配制后静脉滴注。
凡是在水溶液中不稳定的药物，如某些抗生素（青霉素类、头抱菌素类）、一些酶制剂（胰蛋白、辅酶A）及血浆等生物制剂，不能制成水溶性注射剂，更不能在溶液中加热灭菌,均须制成注射用无菌粉末。
近年也将中药注射剂研制成粉针以提高其稳定性，如双黄连粉针、茵桅黄粉针等。
根据生产工艺的不同,注射用无菌粉末可分为两大类：注射用无菌分装制品和注射用冷冻干燥制品。
注射用无菌分装制品注射用无菌分装制品系将采用灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的无菌原料药在无菌条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安甑中，密封而成。
常用于抗生素药品，如注射用青霉素钠、注射用头抱吠辛钠等。
（一）制备流程注射用无菌分装制品制备流程,如下图。
再确定。
干燥灭菌「|「麻I- - I~■■~I节呼菌| ∣x¾∣υ贴签1I I冷⅜P I 1口I ,r I_I1 r√T_I（二）基本工艺1、原材料及容器准备无菌原料可在无菌条件下采用结晶法或喷雾干燥法制备,必要时在无菌条件下进行粉碎、过筛等操作,制得符合分装要求的注射用无菌粉末。
安甑或玻璃瓶与胶塞的处理按注射剂的要求均需进行灭菌处理。
安甑或玻璃瓶可于180。
C干热灭菌1.5小时或于250。
C干热灭菌45分钟，胶塞洗净后要用硅油进行处理，再用125。
C干热灭菌2.5小时或于121。
C湿热，灭菌30分钟灭菌好的空瓶应在净化空气下存放,时间不应超过24小时，具体存放时间应经过验证后2、无菌粉末的分装分装必须在A级洁净环境中按无菌操作法进行，分装时多以容积进行定量，可用人工法或机械分装法。
手工分装常采用刮板式分装器，机械分装设备有螺旋式自动分装机、直管式自动分装机和真空吸粉自动分装机等。
分装机宜有局部层流装置。
分装后的小瓶应立即加塞并用铝盖密封。
注射用无菌粉末
4
冷冻干燥的三相图原理
压力低于4.597 mmHg时，水 只能以固态或 气固存在。温 度不影响存在 状态。
5
注射用冻干制品的制备工艺
安瓿或小瓶
药液
分装
预冻
升华干燥
成品
质检
封口
再干燥
6Leabharlann 冷冻干燥用冻干机冻干箱
冷冻干燥机
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
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（2）氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。
X = 0.009V – EW
X：配成V ml等渗溶液需要加入的氯化钠的量； V：配置溶液的体积（ml）； E：1克药物的氯化钠等渗当量；
W：药物的克数。
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注射剂的等渗调节
例1：已知1％盐酸麻黄碱溶液的氯化钠等渗当量 为0.28，配制2％盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入多 少克氯化钠？
——用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸 碱平衡等。
氯化钠注射液、乳酸钠注射液
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输液种类
2. 营养输液
营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪 乳剂输液等。
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输液种类
3. 胶体输液（渗透压输液）
—— 胶 体 输 液 有 多 糖 类 、 明 胶类、高分
子聚合物等。
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输液种类
4. 药物输液——临床治疗输液。
1、澄明度与微粒检查 2、热原与无菌检查 3、含量测定 4、pH检查 5、渗透压检查
1、澄明度问题 2、染菌 3、热原反应
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1. 澄明度与微粒检查
全 自 动 微 粒 检 查 仪 澄明度检测仪
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药剂学课件-注射用无菌粉末
将药物溶液在低温下冻结，然后在真空条件下进行干燥，得到疏松、多孔的结构，易于溶解和吸收。
灭菌与无菌保证
辐射灭菌
利用放射性元素产生的射线进行灭菌，具有操作简便、灭菌效果好、对物品无损害等优 点。
环氧乙烷气体灭菌
将无菌粉末置于密封容器中，通入环氧乙烷气体进行灭菌，具有穿透能力强、灭菌效果 可靠等优点。
VS
新型载体材料的应用
新型载体材料如聚合物纳米颗粒、脂质体 等在无菌粉末制备中得到广泛应用，有助 于提高药物的溶解度、稳定性及靶向性。
临床需求与市场前景
适应症的拓展
随着医学的进步，注射用无菌粉末的应用范 围不断扩大，涉及抗肿瘤、抗病毒、抗炎等 多个治疗领域，市场需求持续增长。
国际化市场拓展
国内制药企业正积极开拓国际市场，注射用 无菌粉末的出口量逐年增加，国际竞争力不 断提升。
注射用无菌粉末应针对明 确的适应症进行治疗，并 通过临床试验验证其疗效 。
治疗效果
注射用无菌粉末应具有显 著的治疗效果，并能改善 患者的生活质量。
药物经济学
注射用无菌粉末应具备合 理的药物经济学价值，降 低医疗成本。
不良反应与处理措施
不良反应监测
医疗机构和患者应密切关注注射 用无菌粉末可能引起的不良反应 ，如过敏反应、呼吸系统反应等
储存要求高
注射用无菌粉末需要严格 的无菌环境下储存，对储 存条件要求较高。
适用范围与临床应用
适用范围
注射用无菌粉末适用于需要注射给药的药品，尤其适用于需要长期给药或需要精 确控制剂量的药物。
临床应用
注射用无菌粉末在临床中广泛应用于抗肿瘤药物、抗生素、麻醉药等需要注射给 药的药品。
与其他剂型的比较
剂量准确
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冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法
存在问题 原 因 解决办法
含水量偏高
喷
瓶
装入容器的药液太厚； 升华干燥过程中热量 供给不足；冷凝器温 度偏高；系统内真空 度不够 预冻不完全；系统供 热太快；制品受热不均
采取针对性的方法或 采用旋转冷冻机
控制预冻温度在共熔 点以下10～20℃ ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。
产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密，定义 应用方法
配制后注射，或用静 脉输液配制后静脉滴 注。
注射用无菌粉末系指：药物制成的 供临用前用适宜的无菌溶液配 制成澄清溶液或均匀混悬液的 无菌粉末或无菌块状物，也称 粉针剂。
适合药物
抗生素类药物及酶或血浆等生物制品， 如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白 酶、辅酶A等）。
存在的问题及解决措施
• 装量差异：改善流动性。 • 澄明度：控制环境洁净度。 • 无菌度：采用层流净化装置。 • 吸潮变质：轧盖后瓶口烫蜡。
二、注射用冻干制品的制备工艺
定义
采用冷冻干燥的方法，使已 滤除微生物的溶液在低温下冻 结，再使其在真空条件下形成 固体状态，这类制剂称为注射 用冻干制品。
• 质量要求： 粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度和结 晶适宜，便于分装；无菌、无热原。
• 分类： 无菌分装产品和冷冻干燥制品。
无菌分装产品
冻干制品
1.冻干无菌粉末 的制备工艺 2.存在的问题和 处理方法
1.无菌粉末的分 装及主要设备
2.存在的问题 及解决措施
一、注射用无菌分装制品
重结晶法或 喷雾干燥法
制备方法：
容器
无菌的粉末原料
无菌操作条件
药粉
分装于灭菌容器
密封
灭菌及异物检查
印字、贴签、包装
FLD-120型 粉针剂生产联动线
数控螺杆分装机 应用领域：
适用于各种 药粉的分装， 是粉剂生产线 的主要设备之 一.
ZD抗生素瓶粉针生产联动线 适合领域： 能适合不同规格抗生素瓶的生产。 产品生产运转过程始终处于百级层流保护之下，符合 GMP规范要求。组成此联动线的机器可单独使用。
适用对象
对水/热敏感 的药物
特点
避免药品因高热而分解；产品质地疏松, 加水迅速 溶解；含水量低(1%～3%)；产品中微粒比直接分 装生产者少；产品剂量准确,外观优良；溶剂不能 随意选择；需特殊设备，成本较高
注射用冻干制品的制备工艺
西林小瓶处理 原辅料
测定低共熔点
配液 滤过
分装 封口
预冻 质检
升华干燥 成品
再干燥
冷冻干燥常用冷冻机
冻干箱
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
冷冻干燥机
冷冻干燥步骤
预冻 --- 使溶液冻结成固体, 预冻温度应低于产品的低 共熔点10～20℃，预冻时间2～3 h，有速冻法和冷冻法。 升华干燥 --- 一次升华法或反复预冻升华法。 一次升华法--- 适宜溶液浓度、粘度不大,装量厚度在 10～15 mm的情况。 反复预冻升华法 ---适用于低共熔点较低,或粘稠等难于 冻干产品。 再干燥 --- 为尽可能除去残余的水,需要进一步再干燥。 再干燥的温度根据产品性质确定如0C、25C