基质金属蛋白酶及其抑制药物的研究
基质金属蛋白酶抑制剂的研究
Ｔｈ ｕ ｙ ｏ ａ ｒｘ Ｍ ｅａｌｐ ｏ ｅｎ ｓ ｓ Ｉ ｈ ｂｔ ｒ ｅＳｔ ｄ ｎ Ｍ ｔｉ ｔ ｌ ｒ ｔ ｉ ａ ｅ ｎ ｉ ｉｏ ｓ ｏ
Ｓ ＨＥＮ ｎ ＧＵＯ ｅ ． ｉ， ． ｅ Ｙｉ ｇ ， Ｗ ｎ ｑ 。 ＡＩＹｕ ｄ
（ ． ｅａ ｔ ｅ ｔ ｆＯｐ ｔａｍｏ ｇ ， ｈ Ａ ｆｌ ｔ ｏｐ ｔｌ ｆＩ ｎｒＭｏ ｇ ｌ １ Ｄ ｐ ｒｍ ｎ ｏ ｈｈ ｌ ｌ ｙ Ｔ ｅ ｆ ｉａｅ Ｈ ｓｉ ｎ ｅ ｏ ｉ ｄ ａｏ ｎ ｏｉ ａ Ｍｅ ｉ ｌ ｏｌ ｅ ｄｃ ｌ ｇ ，Ｈｕ ｈ ｔ０ ０ ５ ｈｎ ２ Ｄ ｐ ｒｍ ｎ ａＣ ｅ ｈ ｏ １ ０ ０Ｃ ｉａ； ． ｅａ ｔ ｅ ｔ ｆＥ ｒ ｅｃ ， ｈ ｅｏ ｄＡ ｆｌ ｔ ｓ ｉ ｌ ｆ ｏ ｍｅｇ ｎｙ Ｔ ｅＳｃｎ ｆ ｉａｅ Ｈｏ ｔ ｉ ｄ ｐａ ｏ Ｉ ｎｒＭｏｇ ｌ ｄｃｌ ｌ ｇ ，Ｈｕ ｈ ｔ０ ０ ３ ｈｎ ） ｎ ｅ ｎ ｏｉ Ｍｅ ｉ ｌ ｅ ａ ａＣ ｅ ｏ ｈ ｏ １ ０ ０Ｃ ｉａ
血浆 中的 ａ ２巨球 蛋 白是 蛋 白酶 的 非 特 异性 抑 制 剂 ， 的相 对分 子 质量 高达 ７５ 它 ．０×１ 是 通过 构 ０， 象变 化 阻止 酶 和 其 蛋 白底 物 的靠 近 来 抑 制 酶 的活
性［ 引。
１ 基质金属蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） ｓ
ａ ｄ ｍｅａ ｔ ｓ ． ｎ ｍｂ ｒｏ Ｍ Ｐ ｎ ｉ ｉ ｒ ｔｃｉ ｉ ｌ ｒ ｐ ｅ— ｃｉ ｉ ｌｓａ ｅ ． ｈ ｖ ｅ ｎ ｄ ｖ ｌｐ ｄ ｂ ｓ ｄ ｏ ｎ ｔ ｓａ ｉ Ａ ｕ ｅ ｆ ｓ Ｍ ｓ ｉ ｈ ｂ ｔ ｓ ａ ｌ ｃ ｒ ｏ ｎ ａ ｏ ｌ ｃ ｔ ｇ ｓ ａ ｅ ｂ ｅ ｅ ｅｏ ｅ ａ ｅ ｎ ｎ ａ ｃ ｔ ｇ ｒ ， ｔｕ ｔ ｒ ｎ ｃ ａ ｉｍ ｆ Ｍ Ｐ ． Ｍ Ｐ ｈ ｂ ｔ ｒ ｒ ｅｎ ｅ ｅｏ ｅ ｓ ｅ ａ ｔ ｎ ｉｇ ｎ ｃ ｐ ｏ ． ａ ｅ ｏ ｙ ｓ ｒ ｃ ｕ ｅａ ｄ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ Ｍ ｓＭ ｓｉ ｉ ｉ ｓ ｅ ｂ ｉ ｇ ｄ ｖ ｌ ｐ ｄ ａ ｎ ｗ ｎ ｉ ｇ ｏ ｅ ｉ ｒ ｄ ｎ ｏ ａ ａ ａ ｕ ｔ ａ ｄ ｂ ｃ ｍｉ ｇ ｔ ｅ ｆ ｃ ｓ ｏ ｅ ｅ ｒ ｈ ｅ ｆ ｒｓ ｃ ｓ ｎ ｅ ｏ ｎ ｈ ｏ ｕ ｆｒ ｓ ａ ｃ ｆ ｔ ． ｏ
基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的研究进展
细胞外 基质 代谢 中对 删Ｐ 起 负性调 节作 ｓ 用 ， 以 １ １的 比例与 活化 的 Ｍ ｓ 它 ： ＭＰ 结合 ，
并 抑 制 其 活 性 ， 响 蛋 白分 解 损 伤 的 程 度 影 和持 续 时 间 。 ２１ ． 与 乳 腺 癌 发 生 率 的 关 系
砌，Ｈ Ｕ ＺＯ
激生长因子 的释放并激活 其受体 、 抑制 生长抑制因子 的活性 ， 促进 乳腺上皮细胞 的生长 ， 加乳腺 癌 的发生率 。一 些癌 基 增
因 （ ｒ 基 因 ） 通 过 上 调 Ｍ ｓ的 表 达 而 促 进 乳 腺 癌 的 发 如 ａ ｓ 也 ＭＰ
生。Ｓｍａ 等 研 究 发 现 有 乳腺 癌 高 风 险 的妇 女 ， 清 中 ｏｉ ｉ ｆ 血 Ⅷ皿一 ２的活性 显 著升 高 。Ｓｅ ｌｈ 等 报道 ， ＭＰ３高表 达 ｔｎ ｃｔ ｒｉ Ｍ － 的转基 因小 鼠乳腺癌 前期病变和恶性肿瘤 的发生率增高 。
ｍｅａ ｔｓｓ ｔｓ ｉ ａ
加 ｓ 排 卵 、 娠 、 伤 愈 合 等 过 程 中 起 在 妊 创
着重要 的作 用 ， 它们 的过 度表 达 和活化 但 与肿瘤 、 类风湿 性关 节炎 、 气肿 、 肺 心血 管疾病 、 角膜 溃疡 、 牙
周 炎 等 很 多 疾 病 有 关 。在 乳 腺 癌 的 研 究 中发 现 ， Ｐ 通 过 刺 ＭＭ ｓ
ＭＭＰ ｎ ｉ ｉ ｔ ｒｃ ｎ ￥ｉｈ ｂ ｔ ｏ ａ ａ
Ａ ｓ ａｔＭａｉ ｅ ｌｒｔｎｓ（ ｂｔ ｃ： ｔｘＭ ｔｌ ｏ ｉａｅＭＭＰ）ｌ ａｆ ｌ ｏ ｏ ｉ ｓｌａｅｄｇａｉｇｅｔ ｃｌ ａ ２ ＭＭＰ 与 乳 腺 癌 ｒ ｒ ａｐ ｅ ｓａ ｍｉ ｆ ｒｔｎｒ ｏｖｓ ｅｒ ｎ ｘａｅＨｌ ｅ ａ ｙ ｐ ｅ ｅ ｄ ｒ ｌ ＂ ｓ
基质金属蛋白酶及其抑制剂在鼻息肉中表达的临床研究
分析 ２ ０ １ ０年 ７月至 ２ ０ １ ３年 ７月４ Ｏ例鼻息 肉患者的临床资料 ， 将其作 为观察组 。另外选择 同期体检 的健康者 ４ ０例作 为对 照组 。比较 两组 ＭＭＰ一 ２与 Ｔ Ｉ ＭＰ一 ２的表 达情况及探讨 二者对 细胞 因子 的影响机 制。结果 ① 对照组 与观察组 ＭＭＰ一 ２含量分别为（ １ ４ ５ ． ２ ７－ ４ － ２ ５ ． １ ６ ） Ｌ与（ １ ８ ２ ． １ １± ３ ９ ． ５ ８ ） Ｌ， 差异具有显著性（Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） ； 鼻息 肉组织 中 Ｍ ＭＰ
文章 编 号 ： １ ６ ７ １ — ４ ６ ９ ５ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ６— ０ ４ ４ ８— ０ ４
基 质 金 属 蛋 白酶及 其 抑 制 剂在 鼻 息 肉 中表 达 的临床 研 究
李 湘 医 王峰 雷 黄见 平 张晓 曦 盛 晓 丽 陈 少华
（ １韶关市职业病防治院五官科 广 东 韶关 ５ １ ２ ０ ２ ６ ； ２广 东省人 民医院耳鼻喉头颈外科 广东 广州 ５ １ ０ ０ ８ ９ ）
在 鼻息 肉组织表 达失衡 ， 导致鼻上皮 细胞 结构破坏 ， 可通过对 ＭＭＰ一 ２ ／ Ｔ Ｉ ＭＰ一 ２活性的调控 来预 防与治 疗鼻息 肉的发 生， 对预 防鼻 息肉的临床治疗具有指导意 义。
【 关键词 】 鼻 息肉 基质金属蛋 白酶 ２ （ Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ 一 ２ ） 基质蛋 白酶抑制剂（ Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ ） 表达
一
２阳性细胞免疫组化染 色为棕黄 色， 主要 分布于鼻黏膜上皮全层 细胞 ， 正常鼻黏膜组 织 中 Ｍ Ｍ Ｐ 一 ２染 色非常 浅， 主要
基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂在成人腹股沟疝腹横筋膜中表达的研究
【 ｂｔ ｃ】 ０ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｗ ｅ ｅ ａ ｌｒｉ ｘｒ ｓ ｎｏ Ｍ Ｐ２ ＴＭ 一 ｗｒ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅ ｉ ｏｉ ｅ ｉ ｅ ｈｔ ｒ ｎａｅ ｔｎｉ ｅｐ ｓｏ ｆ Ｍ 一，Ｉ Ｐ２ ｅ ｃｖ ｎ ｔａ ｈ ｔａｏ ｎ ｅｉ ｅ
ｗｉ ＤＨ ｎ ｈ ｏ ｔ ｌ Ｐ ＜０ ０ ． ｈｌ ｘ ｒｓｉｎ ｏ ｏｈ ＭＭＰ ２ ａ ｄ Ｔ ＭＰ ２ ｓ ｏ ｅ ｏ ｓ ｎｆ ａ ｔ ｔＩ ｈ ａ ｄｔｅ ｃ ｎｒ （ ｏ ． ５） Ｗ ｉ ｅｐ ｅｓｏ ｆｂ ｔ ｅ － ｎ Ｉ 一 ｈ ｗ ｄ ｎ ｉ ｉｃ ｎ ｇ ｉ
ｗｔ Ｈ ａｄｔｅｃｎ ｏ Ｐ ＜ ． ５ ，ｎ ｘｒｓｉ ｆ Ｉ 一 ｅｅｓ ｎｆ ａｔ ｗ ｒ ｎＤ ｏ ｐ ｒ ｉ Ｉ ｎ ｏｔ ｌ（ ｈＤ ｈ ｒ ０ ０ ） ａｄｅｐｅｓ ｎｏ ＭＰ２ｗ ｒ ｉ ｉｃｎ ｙｌ ｅ ｉ Ｈ ｃｍ ａ ｄ ｏ Ｔ ｇ ｉ ｌ ｏ ｅ
ｈｒｉ（ Ｈ，５ ｎ ａｉ ｔ ｗｔｏｔｎｕｎｌ ｅ ｉ ． ｘｒｓｉ ｆ ｅ ａ Ｄ １ ）ａ ｄｐｔ ｎｓ ｉ ｕ ｉｇｉａ ｈ ｒ ａ Ｅ ｐｅｓ ｎｏ ｎ ｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ＭＭＰ２ａｄＴ Ｍ － ｗ ｒ ｅ ｒ ｎｄｂ － ｎ Ｉ Ｐ２ ｅｅｄｔ ｍｉ ｙ ｅ ｅ
【 关键词 】 疝 ， 腹股沟 ； 酶 Ａ 金属蛋 白酶 ２ 明胶 ； 组织抑制 剂 ； 免疫组 化
Ｒｏ ｅ ｏ Ｍ Ｐ－ ＴＩ Ｐ－ ｎ ｔ ａ ｖｅ ｓ ｌｓ ｆ ｓ ａ ｏｎ ｄｅ ｅｏｐｍ ｅ ｆａｄ ｔｉ ｇｕ ｎａ ｒ ｉ ｓ ＸＵ ｕ—ｉ ｌ ｆＭ ２， Ｍ ２ ｉ ｒ ｎｓ ｒ ａ ｉ ａ ｃｉ ｖ ｌ ｎｔｏ ｕｌ ｎ ｉ ｌｈｅ ｎ ａ Ｘｉ ｌ，
食管癌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究
４ 李 有 柱 ， 艇 娃 胃癌 、 腑 癌 中 伽 癌 基 因的 扩 增 及 临 床 意 谭 大 义 中 国 呻窟 临 床 ．９ ７ ２ ：８ ８ １９ ．４５ ２５ ４ （ 稿 日期 ：０ １０ ８ 收 ２０ ．５２ ）
白表 达亦 明显 高 于 Ｎ Ｆ Ｃ， 异 有 显 著 性 （ Ｍ－Ｐ 差 Ｐ＜０ ０ ）提 示 ．５ ； Ｆ ＇ 变过 程 中 ， 果 其 中 一 个 息 肉 恶 变 后 ， 一 些 息 肉 尽 Ｐ Ｃ恶 如 另
管投有癌变 ， 但已属 于高危 癌前病 变 ， 手术 中应将 所有 息 肉
一
并切除 。 对 比 三种 基 因蛋 白 阳性 表 达 率 ， ＭＰ明显 高 于 Ｎ Ｆ Ｃ Ｍ—Ｐ ，
Ｓ ｉｎ ｅ． １ ９ ２ ７： ４４ ４ ９ ｃｅ ｃ ９ ５， ６ １ ５ １ ４
２ 季 代 金 ， 亚 所 ， 泊 等 调 节 大 肠 肿 瘤 细 胞 凋 亡 的 ｐ ３ 】 ｃ 张 姜 ５ 】 ｌ ｙ 和 ｂｌ ｃ ２三 种 蛋 白表 达 的研 究 肿 瘤 ．９ ８ ：３ —３ １ ９ ，８ １ ４１５
差异 有显 著 性 （ Ｐ＜０ ０ ） ＮＭＰ的 ｂＬ ５； ｃ ２蛋 白 阳 性 表 达 率 明 显高 于 ＮＭ— Ｐ 差异 有 显著 性 （ Ｆ Ｃ， Ｐ＜０ ０ ） 可 见 三 种基 因 均 ．５ ； 参 与 Ｆ Ｃ的 恶 变 过 程 ． 且 对 Ｆ Ｃ 恶 变 过 程 均 有 较 重 要 的 Ｐ 并 Ｐ 影 响 ； Ｆ Ｃ患 者 早 期 进 行 ｂ Ｌ 、 ｃ和 ｐ ３基 因 产 物 的 对 Ｐ ｃ２ ｃｍｙ ５
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中华 消 化杂 志 ２ ０ ０ ２年 ３月第 ２ ２卷 第 ３期
基质金属蛋白酶与天然黄酮醇类药物抑制剂识别机理的光谱学研究
化合物不但对 ＭＭＰ１ 一６显示 出了较 强的结合 能力 ， 而且 在结 合模 式 、 结合 比和抗氧化性能等多方面都表现 出 了很强的结构一 性能差异． 关键词 基 质金 属蛋 白酶 ； 天然药物抑制剂 ； 分子识别和机理 ；黄酮醇
中图分类号 ０ ５ ６７
文献标 识码
Ａ
文章编号
０ ５ －７０ ２ ０ ）４０ １ ４ ２ １ ９ ｆ０ ８ ０ －７０ ） ０ ４
基 质金 属蛋 白酶 （ ｔｘｍｅ ｌｐｏ ｉａｅ， Ｍａｉ ｔｌ ｒｔｒ ｓｓ ＭＭＰ） ｒ ａｏ ｅ ｉ ｓ 是肿 瘤 细胞 对正 常 组织 的侵袭 和转 移 过程 中重
要 的调节 因子 ， 以水解 很 多细胞 内和细 胞 外 以及 细 胞膜 上 的底 物 ， 响 多种 细 胞 的行 为 ，而且 ，当 可 影 Ｍ ｓ ＭＰ 表达异 常 时 ，很多病 理会 改变 甚至恶 化 ，因此 ， ＭＭＰ ｓ已成 为 近年来 备受 关注 的～类 抗 肿瘤 药 物
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Ｎ ． ｏ４
贾树岩等 ：基质金属蛋 白酶与天 然黄 酮醇类药物抑 制剂识别机理的光谱 学研究
７１ １
１ 实验 部分
１ １ 试 剂 与仪器 ．
基 质金 属蛋 白酶 ＭＭＰ１ 一６由吉 林大 学分 子酶 学工 程教 育 部 重点 实 验室 表 达 、纯化 和 复性 ．测试 所 用浓度 为 ４ ７ｉ ｏ Ｌ ． 酯 和 焦性 没 食 子 酸 均 购 于 ＳＧ Ａ公 ￣ ／ ＩＭ 司； 槲皮 素购 于 １ ３本和 光纯 药工 业株 式会 社 ．所用 的有 机溶 剂 乙醇 购 于北 京 北 化精 细 化学 品有 限公 司
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Ｖ０ ． ９ １２
２０ ０ ８年 ４月
基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症的研究进展
子宫 内膜 异位 症（ ｎｏ ｔｏｉ， Ｍｓ是指具 有活性 的子宫 Ｅ ｄｍｅ ｉ ｓＥ ） ｒｓ 内膜组织 （ 腺体 和间质 ） 出现在子宫 内膜 以外 的部位 ， 以子 宫 内
胞外基质 ；６ 其活性可被 Ｔ Ｍ ｓ （） Ｉ Ｐ 抑制。 基质金 属蛋 白酶组织抑 制物 （Ｉ ｓ是 ＭＭ ｓ 内天然 的 ＴＭＰ ） Ｐ体 抑制物。目前发现 四种 ：Ｉ Ｐ １一 ， ３ 一 。 Ｉ Ｐ １一 、４是可 ＴＭ 一 、 ２ － 、４ Ｔ Ｍ 一 、 ２ 一
基质金属蛋白酶及其抑制剂与胃癌侵袭、转移关系的研究进展
Ｍ ＭＰ 、 。 ＭＭ Ｐ 、 ＭＭ Ｐ 主 要 消 化 Ｉ、 Ⅲ 、 、 Ⅱ、 Ⅶ Ｘ型 胶 原 和蛋 白 多 糖 ； 明 胶 酶 （ 型 胶 原 酶） ③ Ⅳ ＭＭ 、 Ｐ Ｍ ＭＰ ， 称 明胶 酶 Ａ、 主 要 消 化 Ⅳ 、 、 、 。又 Ｂ， Ｖ Ⅶ Ｘ型 胶
中 围分 类 号 ： ３ ． Ｒ７ ５ ２ 文献标识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ０８ ７ （ ０ ２ ０ —１ ６０ １ ０ —５ ８ ２ ０ ） ２０ ５ ３
胃癌是 我 国发 病 率 和死 亡 率 最 高 的恶 性肿 瘤 之 Ｍ 时诊 断和阻 止其 侵袭 转 移一直 是 当前 研 究 的热
别 命 名 为 Ｔ１ 】 ＴＩ Ｐ 、 Ｍ Ｐ 、 Ｉ Ｐ Ｊ 它 们 ＭＰ 、 Ｍ ２ ＴＩ ３ Ｔ Ｍ 。 ， 具 有 大 致 相 同 的 结 构 端 功 能 区 的 半 胱 氨 酸 残 基 与 Ｎ
ＭＭＰ ＭＭＰ ６ 的羧 基端 尚含 有 一 跨膜 区 ，迄 今 为 （ １）
止发 现 的 ＭＭＰ ｓ至少有 １ ， ８种 它们几 乎 能 降解 除多
的侵袭 转移 和预后 关 系密 切 。
ｌ 金属 蛋 白酶家 族 【 ＭＰ ） 其抑 制剂 【 Ｉ ｓ Ｍ ｓ殛 Ｔ ＭＰ ）
氨 酸 阻断 了 活 性 中心 与 底 物 的 结 合 所 致 ， ＭＭＰ ｓ的 活 化过 程 是在 多种 酶 的参 与 下 将 ＭＭＰ 前 区劈 开 ， ｓ
金 属 蛋 白酶是一 类 结 构 高 度 同源 的 内肽 酶 的 总 使 半胱 氨 酸与锌 离子 分 离 ， 露 活化 中心 ， 致 了氨 暴 导 称， 因含 有金 属 （ 、 ） 子 而得 名 。各 种 ＭＭＰ之 基 端 的 自动剪切 丝氨 酸蛋 白酶 （ 锌 钙 离 如纤溶 酶 ） 织蛋 镬ｉ 间 的氨基酸 序列 存在 着 以下 的同 源序列 ： 活性前 区 白 酶 、 中性 弹力 蛋 白酶 等均参 与 ＭＭＰ 的 活化 ， ① 及 ｓ 其 ／ 前肽 功 能区 ， 区含 有 一 个 半 胱氨 酸开 关 而具 有 信 中血 浆纤 溶酶 和间 充质 溶 解 素是 已知 生理 性 ＭＭＰ 此 ｓ
基质金属蛋白酶的调节及其疾病的治疗
基质金属蛋白酶的调节及其疾病的治疗基质金属蛋白酶（MMPs）是一类参与异常细胞增生和组织修复的酶。
它们可以调节细胞外基质的降解和修复，参与维护组织的稳态和生长发育。
然而，MMPs过度活化或异常表达也可能导致多种疾病，如肿瘤、心脏病、风湿性关节炎等。
因此，对MMPs的调控和阻断正在成为治疗这些疾病的重要策略之一。
MMPs的结构和功能MMPs是一类具有高度保守结构域的Zn2+依赖性内切酶。
MMPs基本结构包括一个信号肽、一个质量约为120-130 kDa的前体蛋白、一个prodomain、一个catalytic domain、一个hemopexin-like domain和一个transmembrane domain。
这些结构域的组合和位置不同导致MMPs的活性和位置不同。
MMPs在细胞内和细胞外分别表达和调控。
它们能够降解和修复胶原蛋白、基质小分子和蛋白质等结构要素。
另外，MMPs还可以促进细胞迁移、增生和凋亡等与细胞信号传导有关的生物学进程。
MMPs的调控和疾病治疗MMPs的异常表达和活化在多种疾病中发挥作用。
例如，在肿瘤中，过度MMP-2活化可促进转移、侵袭和治疗难度；在心脏病中，MMP-9异常表达则能够促进心肌细胞凋亡和炎症反应。
因此，对MMPs的调控和阻断成为治疗这些疾病的重要策略之一。
目前，有多种方法可以调控和抑制MMPs的活性。
一些天然物质，如维生素D3和omega-3脂肪酸，已被证明可以调控MMPs的表达和活性。
此外，制备针对MMPs的抑制剂也成为治疗疾病的研究热点之一，这些抑制剂可以选择性抑制不同的MMPs亚型，并被广泛应用于肿瘤、心血管疾病的治疗中。
此外，其他一些方法也被应用于治疗相关疾病。
例如，在肿瘤治疗中，联合应用靶向药物和MMPs抑制剂能够提高治疗效果和减轻副作用。
在心脏病治疗中则使用心脏辅助装置来降低心脏负荷和减少MMPs的表达。
结论MMPs是一类重要的酶，在生物学进程中发挥重要作用。
基质金属蛋白酶及其抑制物与炎症性肠病
ｓ ＴＭＰ 结 基 质金属 蛋 白酶家 族 包括 基 质 金属 蛋 白酶 （ ａ ｉ ｍ ｔｘ １ ２ ＭＭＰ／ Ｉ ｓ家族分 类 、 构及 理 化特 性 迄 今 ， ｒ ． ｍ ｔｌ ｐｏ ｉａｅ ， ｅ ｌ ｒｔ ｎｓｓＭＭＰ ） 其 抑 制 因 子 （ｉ ｕ ｎ ｉｉ ａｏ ｅ ｓ及 ｔｓｅ ｉｈ — 在 人类 已至 少 发 现 ２ ｓ ｂ ６种 不 同 的 ＭＭＰ ， 照 其 结 构 ｓ 按
程 倬 综述 ， 张文远 审校
ＣＨＥＮＧ ｕｏ，ＺＨＡＮＧ ｅ ｙ ａ Ｚｈ Ｗ ｎ— ｕ ｎ
（ 川省 人 民 医 院 消化 内科 ， 川 成 都 ６ ０ ７ ） 四 四 １０ ２
【 要】 基质金属蛋 白酶 （ Ｍ ｓ是一组能降解细胞 外基质 （ Ｃ 的蛋 白水解酶 类， 摘 Ｍ Ｐ） Ｅ Ｍ） 参与组织的损 伤与修复 ， 其上
１８ ２
实用医院临床杂志 ２０ ０ ８年 １ １月第 ５卷第 ６期
基Ｍａｔｉ ｍｅｔ属蛋ｎａｓｅｓａｎｄ ｔ ｅｉ ｔｓｓ 抑ｉ制ｓ物ｉ与 炎症ｏｗｅｌｄ肠ｓ病 质金ａｌｏｐｍｔ ｉ 白酶及 其 ｉ ｈ ｂｉｏｒ ｉ ｎｆａｍｍａｔｒ ｂ 性 ｉｅａ ｅ ｒｘ ｌ ｅ ｈ ｒ ｉ ｕｅ ｎ ｔ ｎ ｌ ｏｙ ｓ
的损伤 与修 复 ， 其上 调 的活性可 能参 与肠 黏膜炎症 的上 Ⅱ、 Ⅲ型 胶 原 ； 基 质溶 解 素 ，包 括 ＭＭＰ３ ７ １ 、 １ ② － 、 、０ １ 、 皮损 伤¨２。ＴＭＰ 是 一组具 有抑 制 Ｍ ｓ ｌ Ｉ ｓ Ｊ ＭＰ 功能 的活性 ｌ 、６， ２ １ 主要 作 用 于蛋 白多 糖 ； 明胶 酶 ， 括 ＭＭ － 、 ③ 包 Ｐ２ 多肽 ， 其在 ＭＭ ｓ Ｐ 活性 的表达 及 Ｅ Ｍ 代 谢 的调 节 中起 ９ 主 要参 与基 底 膜 Ⅳ 型胶 原 的 代 谢 ； 膜 型 金 属 蛋 白 Ｃ ， ④ 非 常重要 的作用 。炎症性 肠病 （ｉ ａ ｍ ｔ ｙｂｗ ｌ ｉ 酶 ， 括 包 括 Ｍ ． ｎ ｍ ａ ｒ ｏ ｅ ｄｓ ｌ ｆ ｏ — 包 Ｔ ＭＭＰ １ ＭＴＭＭＰ２ 位 于细 胞 的表 －及 － 一， ｅｓ ， Ｂ 是一 组 病 因 尚不 十分 明确 的慢性 非 特 异性 面 ， ａｅ Ｉ Ｄ） 主要 与 ＭＭ － Ｐ２激活有 关 ； ⑤其 他 酶 类 ， ＭＭＰ４ 一 ， ＿， 一 ５ 肠道 炎症性 疾病 ， 包括 溃疡性 结肠 炎 （ｕｃｒｔ ｅｃｌｉ， ｌ ａｉ ｏ ｔ ｅ ｖ ｉｓ Ｕ ）和克 罗恩 病 （Ｃｏ ｎ ｉ ａｅ Ｃ ， Ｃ ｒｈ ’ ｄ ｅｓ ， Ｄ） 以慢性 病 程 、 Ｓ ｓ １ ，一０ 一３ ２ ， ９ ２ ， ２ ，．８ 作用 不 详 。不 同 的 ＭＭ ｓ家族 成 员 Ｐ
基质金属蛋白酶及其抑制剂研究进展和临床应用展望
基 质分 开 。大多 数 Ｂ Ｍｓ由两 层 不 同 的 电子 密 度 层
组 成 ：紧 贴 上 皮 或 内皮 细 胞 质 膜 ， 度 约 为 １ ～ 厚 Ｏ
效应 细胞 与 Ｉ Ｔ之 间 的信 号 传 递 ， Ｃ 使机 体 可 以随 时
调节 基 质 的功 能 。
１ 细 胞外 基质
在 Ｂ 的结 构 上 含有 许 多 与 细 胞膜 表 面 受 体 Ｍｓ
特异 结合 的结 合 位 点 ， 些 细胞 表 面受 体 主 要是 整 这
合素 。整合 素 由 ａ和 Ｇ两 个 亚基 构 成 ， 少 已发 现 至
ａ １ａ １ ａ １ ａ １ａ பைடு நூலகம் ａ』 、５３ ａ 和 ａ ４ １ 、２ 、 ３ 、５ 、６ 、７１ ａ 、 ２ ３ ６ 等
被体 内特定 的抑 制 剂 （ ＭＰ 所 抑 制 。 目前 研 究 已 ＴＩ ）
证实 ＭＭＰ 参 与人 体 众多 的生理 和病 理过 程 ∞ ， ｓ ］ 因 其 能 对基 底膜 和 细胞外基 质 进行分 解从 而 造成 肿瘤
白聚糖 的不 同组 合来 实现 的 。
的侵 袭和 转移 而成 为肿 瘤学 研究 的一个 热 点 。
一
（ ～ ａ（ ）但 在 Ｂ １ Ｖ） 。 Ｉ ， Ｖ Ｍｓ中 Ⅳ型胶 原 的主 要成 分
是 由ａ （ ） ａ （ ） 成 ， １Ｉ 和 ２Ｉ 组 Ｖ Ｖ 其分 子质 量 分 别 为 １ ５ ８
和 １ ０ｋ ７ ｕ。
般 情况 下 ， ＭＭＰ ｓ以 酶 原 形 式 存 在 ， 在 特 定 的 而
基 质 金 属 蛋 白 酶 （ ｔｉ ｔｌ ｐ ｏｅ ａ ｅ ， ｍａｒ ｍｅａｌ ｒｔｉ ｓｓ ｘ ｏ ｎ
密度层 。虽 然 目前 已发 现 Ⅳ型 胶 原有 ６种 ａ链 ， 即
基质金属蛋白酶(MMP-3)及其抑制剂(TIMP-2)在长期使用抗青光眼药物的结膜TENON'S囊中的表达
・
３ ８・ ０
临床 眼科 杂 志 ２ ｌ 年 第 １ 第 ４期 ０１ ９卷
Ｊｕ ａ ｏ ｌ ｉａ Ｏ ｈｈｌ ｌ ，０ １Ｖ １，９ Ｎ ． ｏｒ ｌ ｆ ｉ ｃｌ ｐｔａ ｏ ２ １ 。 ｏ． １ 。 ｏ４ ｎ Ｃｎ ｍｏ ￣
・
临床 研 究 ・
基 质 金 属 蛋 白酶 （ Ｐ３ 及 其抑 制 剂 （ Ｉ Ｐ２ 在 长期 ＭＭ 一） ＴＭ 一） 使用抗青光眼药物的结膜 Ｔ Ｎ Ｎ Ｅ Ｏ Ｓ囊中的表达
ｒ ａ ｐ ｃ ｍｅ ｔ ｔ ｌｎ ｔｒ ａ ｔ—ｌ ｕ ｏ ｙ ｒ ｐ ａ ｄ２ ｗ ｔ ｏ ｔ ｏ ｔｒ ａ ｔ ｇ ｕ ｏ ｙ ｒ ｐｗ ｒ ｏ ｋｆｏ ｔ ｂ — ｉ ｌｓ ｅ ｉ ｎｓｗｉ ｌ ｏ ｇ ｅｍ ｎ ｉ ａ ｅ ｍａ ｅ ｅｄ ｏ ｎ ０ ｉｈ ｕ ｌ ａ ｅ ｍ ｎ ｉ ａ ｃ ｍａｅ ｅｄ ｏ ｅ ｅｔ ｏ ｒｍ ｒ ｅ ｖ ｌ ｓ ｇ ・ｌ ａ ｅ ｅ ｔｍｙ ｐ ｏ ｅ ｕ ｅ ｌ ｕ ｃｏ ｒｃ ｄ ｒ ，ＨＥ ａ ｄ Ｍａ ｓ ｎ ｓａｎ ｌ ｅ ｅ ｅ ｅ ａ ｎ ｙ ｌ ｈ ｃ ｏ ｃ ｐ ，ａ ｄ ｔ ｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆｍａｒ ｔ ｎ ｓ ｏ — ｔｉ ｅ ｓｉｓ ｗ ｒ ｘ ｍｉｅ ｂ ｇ ｔ ｄ ｄ ｄ ｉ ｍｉ ｒｓ ｏ ｙ ｎ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｔ ｘ ｍｅ－ ｈ ｉ
基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病
基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病王丽敏【摘要】The matrix metalloproteinases ( MMPs ) and tissue inhibitors of metalloproteinases( TIMPs )are important enzymes regulating extracellular matrix( ECM ) degradaes. Participate in regulating ECM synthesis and metabolism balance in physiological and pathological condition. In different tissue types of kidney disease and different pathological development stage of the same disease, MMPs/TIMPs can produce different pathogenic mechanism,leading the progress of the disease. For MMPs/TIMPs research will clarify the progression mechanism of chronic kidney disease, to control all sorts of kidney disease provide theoretical basis.%基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡.在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展.对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)010【总页数】3页(P1472-1474)【关键词】细胞外基质;基质金属蛋白酶;基质金属蛋白酶抑制剂【作者】王丽敏【作者单位】天津市公安医院血透室,天津,300040【正文语种】中文【中图分类】R692细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的代谢失衡与肾脏疾病密切相关，ECM的过度合成及沉积和ECM降解受到抑制是肾小球硬化形成的主要机制之一［1］。
基质金属蛋白酶及其抑制剂在胰腺癌中的研究进展
衔圳十¨火．恶。 ｌ，…等 剐【１ｌｍｍｌｒｔｌ ７膏 报ｊ盟乳腺痛心柠肿瘸组织中
ＭＭＩＪ
成的ＴＩＭＰｓ（如：马马斯他、新伐司他、普啉司他等等）以 ＭＭＰｓ催化部位为靶点并通过与有催化作用的锌离子螯合起 作用而用于肿瘤研究，但实验结果并不理想。所以，对ＴＩＭＰｓ 在胰腺癌中的作用还有待于进一步研究。
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．
（收稿Ｕ期：２００９—０８ ２５修｜口Ｊ ＩＩ期：２００９—０９＿２７）
・综
述・
基质金属蛋白酶及其抑制剂在胰腺癌中的研究进展
赵晓亮综述，孙治君审校 （重庆医科大学附属第二医院乳腺甲状腺胰腺外科４０００１０）
关键词：基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶组织抑制剂；胰腺癌
中图分类号：Ｒ７３５．９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８３４８（２０１０）０７—０８２６—０３
１．２
白酶（ＭＭＰｓ）和基质金属蛋白酶抑制物（ＴｌＭＰｓ）来调节ＥＣＭ 的降解，ＥＣＭ和基底膜的降解被认为是肿瘤侵袭转移的首要 步骤，而ＭＭＰｓ通过降解、改建ＥＣＭ和改变肿瘤细胞微环境， 增加肿瘤细胞侵袭能力来发挥作用。所以，通过研究ＭＭＰｓ
和ＴＩＭＰｓ两者在胰腺癌中的分泌及功能，提高对胰腺癌的诊
ＭＭＰｓ主要生物作用
较高的肿瘤。在美国恶性肿瘤死亡人数中，胰腺癌占第４
位［１ Ｊ，而且其发病率呈上升趋势。胰腺癌是预后较差的恶性肿
瘤之一，５年生存率不足５％，其主要因素在于胰腺癌是一种相 对缺乏血供的无包膜实体肿瘤，以浸润方式向周围扩展，并具 有周围血管性浸润和嗜神经生长，且早期诊断率较低并易于转 移，约半数的患者确诊时已有转移发生。胰腺癌具有高度侵袭 性，尤其是神经侵润，其发生比例高达５３．５％～１００％。为改 善胰腺癌的预后，探讨其发生发展机制非常重要。研究表明胰
基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化研究进展论文
基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化的研究进展【摘要】肺纤维化的发生是一个极其复杂的过程，细胞外基质的合成和降解失衡可最终导致肺纤维化的发生。
基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制剂是降解过程中主要调节因素。
本文试就mmps／timps与肺纤维化的关系作一简要的综述。
【关键词】肺纤维化；细胞外基质；基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶抑制剂【中图分类号】r 285.5 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）05- 0591- 01肺纤维化(pulmonary fibrosis，pf)的发生是一个复杂的过程，引起肺纤维化发生的机制目前尚未完全清楚。
研究表明细胞外基质(extracellular matrix，ecm)的合成和降解失衡是引起ecm过度沉积，并最终导致肺纤维化发生的重要病理生理因素[1-2]。
ecm的合成与降解受多种因素的影响，其中基质金属蛋白酶（matrix metailoproteinases，mmps) 及其基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metallopmteinases，timps)是降解过程中主要调解因素[3]。
现将mmps／timps与肺纤维化的关系综述如下。
1 mmps／timps的分类、结构和功能1.1 mmps分类、结构和功能迄今为止，已发现26种mmps，按其作用底物的不同和结构的相似性，将mmps分为6类[4] ：①胶原酶(collagenases)：包括mmp-1、mmp-8、mmp-13、mmp-18；②明胶(gelatinases)：包括mmp-2、mmp-9；③间质溶解素(stromelysins)：包括mmp-3、mmp-10、mmp-1 1；④基质水解酶(matrilysins)：包括mmp-7、mmp-26；⑤膜型基质金属蛋白酶(membrane-type mmps)：包括mt1-mmp、mt2-mmp、mt3-mmp mt4-mmp、mt5-mmp、mt6-mmp；⑥其他：包括mmp-12、mmp-19、mmp-20、mmp-23等。
基质金属蛋白酶及其抑制剂与心、肾纤维化关系的研究进展
０ ｆ ＭＭＰｓ ａ ｎ ｄ Ｔ Ｉ ＭＰ ｓ ．ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎｄ ｍｙ ｏ ｃ ｒｄ ａ ｉ ｌ ａ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ．
科技信息
。临床 与医疗 ０
Ｓ Ｃ Ｉ Ｅ Ｎ Ｃ Ｅ ＆Ｔ Ｅ Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｌ Ｏ Ｇ Ｙ Ｉ Ｎ Ｆ Ｏ Ｒ ＭＡ Ｔ Ｉ Ｏ Ｎ
２ ０ １与心、 肾纤维化关系 的研究进展
陈 莉 黄 帧桧 （ 皖南医学院 药理学教研室及中药药理国家三级实验室， 安徽 芜湖 ２ ４ １ ０ ０ ２ ）
【 摘 要】 基质金属 蛋 白酶（ Ｍ Ｍ Ｐ ｓ ） 是 降解细胞 外基质（ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍ ａ ｔ ｒ ｉ ｘ ， Ｅ Ｃ Ｍ） 的重要 酶类， 组织金 属蛋 白酶抑 制因子（ Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ ｓ ） 是Ｍ Ｍ Ｐ ｓ 的
内源性抑制物 业 已证 实。 Ｍ Ｍ Ｐ ｓ 在各种生理、 病理过程 中． 尤其是在 心肌 、 肾脏 纤维化 的发 生发展 中发挥重要作用。本文就 Ｍ Ｍ Ｐ ｓ 和Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ ｓ 的 分类、 结构及其与心肌和肾脏纤维化的关 系进行 综述
酶
表 １ 基 质金属蛋 白酶的分类
ＭＭ Ｐ
胶原酶一 １ （ 间质胶原酶） ） ＭＭ Ｐ 一 １ 胶原 酶 胶原酶一 ２
ＣＨＥＮ Ｌｉ Ｈ ＵＡＮＧ Ｚｈ ｅ ｎ ｇ —ｇ ｕ ｉ
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｗａ ｎ ｎ ａ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｗｕ ｈ ｕ Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ， ２ ４ １ ０ ０ ２ ）
基质金属蛋白酶抑制剂抗光老化的研究进展
基质金属蛋白酶抑制剂抗光老化的研究进展紫外线(UV)照射引起的皮肤老化称为皮肤光老化,UV照射可诱导有活性的基质金属蛋白酶(MMPs)过度表达,继而降解胶原蛋白等真皮细胞外基质成分,导致皮肤光老化。
本文简述了MMPs在皮肤光老化中的作用,并详细阐述了MMPs 抑制剂在抗光老化中的研究进展。
1MMPs在皮肤光老化中的作用皮肤光老化的主要临床表现是皱纹、斑点状色素沉着和皮肤粗糙等。
长期日光照射可影响皮肤的多种细胞成分和组织结构改变,其中最具特征性的变化是真皮成分的改变。
真皮的主要成分包括弹力纤维、胶原纤维、氨基多糖等基质,在光老化皮肤中,I型与III型胶原纤维减少、紊乱,弹性纤维变性、变粗,聚集成块,氨基多糖裂解,导致皮肤松弛、皱纹的发生。
UV照射诱导的MMPs活化在真皮细胞外基质蛋白的降解过程中发挥着重要的作用。
MMPs是一个含锌蛋白酶家族,由MMP-1、MMP-2、MMP-3等25名成员组成,其中有24种在哺乳动物表达。
UV A、UVB和UVC均可诱导角质形成细胞和成纤维细胞分泌以MMP-1、MMP-3和MMP-9为主的MMPs[1],分泌的MMPs可特异性降解几乎所有的细胞外基质。
不同类型的MMP降解不同的真皮基质蛋白,例如:MMP-1降解I、II和III型胶原蛋白,MMP-9降解IV、V胶原蛋白和明胶,而MMP-3则有更广泛的底物特异性,它可以降解多种类型的胶原蛋白及基质分子,如蛋白多糖、层粘连蛋白和纤维连接蛋白。
对于胶原蛋白,尤其是I型和III型胶原蛋白,首先由MMP-1启动胶原纤维断裂,然后被升高的MMP-3和MMP-9进一步降解[1]。
因此,长期的UV照射会导致MMPs产生过量,继而降解皮肤的细胞外基质成分,引起皮肤松弛、皱纹形成等光老化改变。
2 MMPs抑制剂在抗光老化中的研究进展MMPs可以特异性降解几乎所有基质,造成皮肤光老化。
因此,抑制MMPs的上调即可达到抗光老化的作用。
UV照射诱导MMPs活化涉及复杂的信号通路,其中最重要的就是MAPK和NF-κB信号通路[2-3]。
基质金属蛋白酶的生物学作用及其抑制剂的研究
基质金属蛋白酶的生物学作用及其抑制剂的研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一类在细胞外基质中活跃的酶，可以降解和修饰基质成分。
这些酶在生理和病理状态下均起着重要作用，包括细胞增殖、细胞迁移、血管生成、血小板凝集和免疫反应等多方面。
然而，MMPs的异常激活也与多种疾病的发生和进展密切相关，如肺部炎症、心血管疾病和肿瘤等。
因此，寻找有效的MMPs抑制剂是当前生物医学研究的重要领域之一。
MMPs是一类结构复杂的酶，其含有一个或多个Zn2+离子，并通过特定的顺序和位置进行激活。
一个典型的MMPs分为信号肽、前蛋白质结构域（Pro），锌结合区域、垂直区域和一个C-末端肽即活性部分。
当MMPs被激活时，前蛋白质结构域和锌结合区被剪切，并形成活性的酶。
MMPs在不同的细胞外基质成分如胶原蛋白、纤维素、半胱氨酸和基底膜上发挥不同的降解作用。
在癌细胞中，MMPs可以促进癌细胞的侵袭和转移，同时在血管新生和肌肉发育过程中也有很重要的作用。
此外，MMPs可以影响与免疫系统相关的细胞增殖和迁移等多种生物学过程。
MMPs在其他许多疾病，如关节炎、喘息病和皮肤病等方面也起着重要作用。
为了抑制MMPs的异常激活，研究人员已经开发出了许多不同的抑制剂，例如天然化合物、小分子化合物和抗体等。
这些MMPs抑制剂通过不同的机制如酶活性的抑制、抑制MMPs的酶原和降低MMPs的表达等来实现作用。
其中，简单化合物的合成和设计是当前的研究热点之一。
最常见的MMPs抑制剂是一类叫做羟基取代的芳香酰肼。
这些分子抑制MMP活性是通过与MMPs的锌离子配对和抑制底物的结合来实现的。
此外，锌金属离子具有重要的生物学特性，因此在设计新型MMPs抑制剂时，有必要寻找新的配体来代替现有的羟基取代的化合物。
研究人员还发现，MMPs抑制剂的影响不仅限于单个酶的抑制，这些化合物还能影响与其相关的细胞信号通路。
例如，人们发现MMPs抑制剂还可以抑制与TGF-beta信号通路相关的分子，这些信号通路在肿瘤发展和其他疾病中也起着至关重要的作用。
JNK抑制剂对鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶影响的研究
JNK抑制剂对鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶影响的研究何平【期刊名称】《口腔医学》【年(卷),期】2010(030)009【摘要】目的研究JNK特异性抑制剂SP600125对大鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶的影响.方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、生理盐水组(腹腔注射生理盐水)和SP600125组(腹腔注射SP600125),每组6只.每只大鼠右侧下颌第一磨牙牙颈部结扎钢丝,4周后去除钢丝,对照组在全麻下切取牙龈组织.此后生理盐水组每天腹腔注射生理盐水,SP600125组每天腹腔注射SP600125稀释液,连续7 d 后分别在全麻下切取牙龈组织.利用明胶酶谱法,分别检测对照组、生理盐水组和SP600125组牙龈组织中MMP-2的酶活性.结果 SP600125组牙龈组织中MMP-2酶活性较对照组和生理盐水组明显降低,差异有统计学意义.结论 JNK特异性抑制剂SP600125能够降低实验性鼠牙周病牙龈组织中的MMP-2酶活性,进一步证实JNK传导通路在牙周病的形成和发展中起到重要作用,本研究可为牙周病的治疗提供一条新的途径.【总页数】3页(P538-540)【作者】何平【作者单位】河南省商丘市中医院口腔科,商丘,476000【正文语种】中文【中图分类】R345.8【相关文献】1.基质金属蛋白酶9在蒙古沙土鼠实验性上矢状窦闭塞模型中的表达 [J], 高宝山;杨华东;金点石;常庆勇;钱盛伟;张继志;黄坤;曲凯2.实验性牙根吸收组织中基质金属蛋白酶-1及其抑制剂-1的定位表达 [J], 谢永建;麦理想;张晟;郭慧;王洋;王大为3.JNK抑制剂对鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶-2mRNA影响的研究 [J], 王卫华4.实验性脑出血血肿周围脑组织基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其与脑水肿的关系 [J], 赵辉;李传玲;王庆广;崔桂云;张艺潆;陆军;沈霞5.细菌和基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1对糖尿病足创面愈合影响的研究进展 [J], 郑洁;祝友鹏;李恭驰;王知;陈华婷;李炳辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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而且 能影 响其 半 衰期 ， 如胰 岛素样 生 长 因子 、 表皮
细胞 生 长 因子 、 小板 源生 长 因子 、 血 碱性 成纤 维细
在 动 脉粥样 硬 化 斑块 的去 稳 定 化 中 的重 要 作 用 ， 本 文将 重点 介绍 动脉 粥样 硬化 以及 血管 疾病 相关 的 ＭＭＰ２和 ＭＭＰ ９抑制 药物 的研 究 。 一 一
１ ＭＭ Ｐ 的 分 类 及 调 节 至 今 发 现 的 ＭＭ Ｐ 有 近 ３ ０种 ， 人 类 ， 少 在 至
姚 义 琴 综 述 谢 梅 林 审 校 【 要 】 动 脉 粥 样 硬 化 是 引起 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 的 主 要 因素 之 一 。 基 质 金 属 蛋 白 酶 摘 （ ＭＭ Ｐ ） 影 响 动 脉 硬 化 斑 块 的 去 稳 定 化 ， ｓ可 ＭＭ Ｐ ２和 Ｍ ＭＰ ９降 解 斑 块 部 位 的 纤 维 帽 ， 进 一 一 促
片 段 ， 些 形 态 学 的 改 变 决 定 了 纤 维 帽 为 动 脉 粥 这
解多种 Ｅ Ｍ 成分 ， Ｃ 如蛋 白多糖 、 黏 连 蛋 白 、 层 纤 维黏 连 蛋 白， 括 ＭＭＰ ３ 一 、１ 、１ 、１ 。 （ ） 包 一 、７ 一０ 一 １ 一２ ４ 膜型 ＭＭＰ （ — ＭＴ ＭＭＰ ） 能直 接 降解几 种 Ｅ Ｍ ： Ｃ 成 分 和 启 动 其 他 ＭＭＰ ，包 括 ＭＭＰ １ 、１ 、 一４ 一５
ＭＭ Ｐ 主 要 在 三 个 水 平 上 进 行 调 节 ， 基 因 即 转 录 、 原 的 激 活 和 基 质 金 属 蛋 白酶 抑 制 因子 酶
ＭＭＰ 是 导 致 纤 维 帽 处胶 原 降解 的主 要 因 素 ， 发
基 金项 目： 苏省 自然 科 学 基 金 （ Ｋ２ ０ ０ ９ 江 Ｂ ０５２）
噬细胞 、 沫细 胞 和平 滑 肌 细 胞分 泌 的 ＭＭＰ 可 泡 降解斑 块 的纤 维 帽 ， 这是 导致 斑 块 不 稳定 性 的 因 素之一 。鉴 于 ＭＭＰ ， ｓ 尤其 是 ＭＭＰ２和 ＭＭＰ ９ 一 一
的作 用 。对 于大 多数 的 ＭＭＰ 来 说 （ ＭＭＰ ２ ］ 除 一
一
样 硬化 斑块 破裂 的好 发 部 位 。纤 维 帽 的 Ｅ Ｍ 是 Ｃ 斑块 破 裂与 否 的重 要 决 定 因 素 ， 稳 定 斑 块 中常 不 见 到基 质 降解活 性 的增强 。对 斑块 中基 质 的降解
研 究 最 多 的 是 Ｍ ＭＰ 。 过 度 表 达 有 活 性 的
１ 一 ７。 ６、 １
有 ２ ３种 已经 被 识别 和 鉴 定 。根 据其 作 用 的底 物
ห้องสมุดไป่ตู้
不 同 ， 以将他 们分 为 以下 四类 ： １ 胶原 酶 ： 可 （） 是降 解 Ｉ、 Ⅲ、 、 Ⅸ 、 Ⅱ、 Ⅳ Ｖ、 ＿ 问质胶 原 的起始 酶和 ｘ等
限速 酶 ， 括 ＭＭＰ １ 一 、１ 、１ 。（ ） 包 一 、８ 一３ 一８ ２ 明胶 酶 ： 能
降解 Ｖ、 、 、 型胶原 和水 解不 溶性 弹性 蛋 白 ， Ⅶ Ⅸ Ｘ 包 括 Ｍ ＭＰ ２和 ＭＭ Ｐ ９ （ ） 质 溶 解 素 ： 降 － －。 ３ 间 可
大 ， 血 管干 滑肌 细胞 （ Ｍｃ 却 较少 ， 维 帽也 但 ＶＳ ） 纤
较薄， 同时在 脂 质 核 心 内含 有 更 多 埋 人 的 纤 维 帽
（ ｉｓ ｅ ｉ ｂｉｏ ｓ ｏｆ ｍ ｅ ａｌ ｒ ｅｎａ ｅ ， ＩＩ Ｐ ） ｔｓ ｕ ｎｈｉ ｔ ｒ ｔ ｌ ｏｔ ｉ ｓ ｓ 、Ｍ ｏｐ
基 质金 属蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） 为锌 离子 依 赖 的蛋
白酶超 家族 ， 主 要 功能 为 降解 除 多 糖 以外 的全 其 部 细胞 外基 质 （ Ｃ 成 分 ， 脉 粥样 斑 块 内 的 巨 Ｅ Ｍ） 动
平滑肌 细胞 从 中层 迁移到 内膜 ， 重 了血 管 的结 构改 变 ， 进动 脉 粥样硬 化斑 块 不稳 定性 的发 加 促
生 ， 斑 块 易于破 裂 。本 文 对此进行 简要 阐述 ， 使 并介 绍 了对 ＭＭＰ ２和 ＭＭＰ９具 有 抑制 作 用 一 一
的 药物 。
【 键 词 】 基 质 金 属 蛋 白 酶 ； 脉 粥样 硬 化 ；不 稳 定 性 斑 块 ； 质 金 属 蛋 白 酶 抑 制 药 物 关 动 基 中 图分 类 号 ： ４ ． Ｒ５ ３ ５ 文献 标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ３６ ８ （０ ８ ０ —２ ００ １ ７ — ５ ３ ２ ０ ） ５０ ９ —４
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生！ 月箜 眷第 ５ 期 Ｉｔ ａ ｉ ａｃ ｉ Ｓｐ ｍ ｅ ２０ ，ｏ． ５Ｎ ． ｎ ＪＣｒ ｏ ｓ Ｄｓ ｅｔ ｂｒ ０ ８Ｖ １３ ， ０５ ｄｖ ，
基 质 金 属 蛋 白酶及 其 抑 制 药 物 的研究
胞生 长 因子 、 白介 素一ｐ Ｉ － ） 肿 瘤 坏 死 因子 一 １ （Ｌ １ 、 ａ
（ ＴＮＦ ａ 等 ， 诱 导 ｍＲ —） 可 ＮＡ 的表 达 增 加 ， 时也 同 可刺 激 ＭＭＰ 的分 泌 。ＴＩ ＭＰ 为 近 年 来 发 现 的 ＭＭＰ 天 然 抑 制 物 ， 细 胞 外 基 质 改 建过 程 中发 在 挥着 重要 的作 用 。 ２ ＭＭＰ ２和 ＭＭＰ９在 动脉 粥 样 斑块 不 稳 定性 － 一 中的作 用 破 裂 的动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 同 静 止 的 斑 块 相 比， 其斑 块 的体 积更 大 ， 质核 心所 占的 比例 也较 脂