肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展一、综述在肿瘤微环境中，肿瘤细胞与其周围组织之间的相互作用对于肿瘤的发展和代谢过程具有重要的影响。
越来越多的证据表明，肿瘤代谢重编程是肿瘤恶性表型的一个关键特征，并且与肿瘤生长速度、侵袭、转移和患者生存率密切相关。
本文将对肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响进行综述，探讨肿瘤代谢的改变以及这些改变如何促进肿瘤的发展。
肿瘤微环境的缺氧状态是众所周知的一个特点。
肿瘤缺氧可以导致肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用增加，同时减少乳酸的产生。
这种现象被称为“Warburg效应”，是指肿瘤细胞倾向于使用葡萄糖进行糖酵解以产生能量，即便在氧气供应充足的条件下也是如此。
尽管糖酵解是一种高效的产生能量的途径，但它并不总是高效的，可能会导致肿瘤细胞的代谢压力和生长抑制。
肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）也对肿瘤代谢产生了重要影响。
CAF是一种表型多样的间质细胞，它们可以通过促进肿瘤血管生成、胶原蛋白沉积和肿瘤干细胞维持等机制来促进肿瘤生长和侵袭。
一些研究表明，CAF可以通过代谢支持肿瘤细胞对葡萄糖的需求，从而促进肿瘤的代谢重编程。
肿瘤微环境中的巨噬细胞也对肿瘤代谢产生影响。
巨噬细胞可以根据其表型和微环境中的信号通路被极化为不同的炎性亚型，如M1和M2。
研究者们发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可能与肿瘤的生长、侵袭和代谢有密切关系。
一些研究表明，TAM可以通过促进肿瘤血管生成和代谢重编程来促进肿瘤生长。
肿瘤微环境通过影响肿瘤细胞的代谢重编程来促进肿瘤发展。
为了更深入地理解肿瘤代谢的特点和机制，未来的研究需要继续关注肿瘤微环境的组成和功能，以及肿瘤细胞、CAF、巨噬细胞等不同细胞类型与肿瘤代谢之间的关系。
1. 肿瘤微环境的定义和重要性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，简称TME）是肿瘤发生、发展及治疗过程中与其相互作用的外部环境。
它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞等实体以及它们之间的相互作用和分泌的物质。
肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的研究进展
并激 活丝 裂素 活化蛋 白激 酶 （ ＭＡ Ｐ Ｋ） 活性 ， 增加 血管 通透
性 。肿瘤 血管 的高渗 透性有 利 于肿 瘤化疗 药物 的渗 透 ， 可 以使用更低剂量 的药物 以达到更好 的治疗效果 。 ２ ． ３ ． ２ 促进肿瘤血管血栓形成 ： 肿瘤血管内的血栓形成会导 致肿瘤局部循环障碍 ， 从 而影 响肿 瘤细胞的生长。有研究表 明， Ｔ Ｎ Ｆ 一旺和 Ｐ Ａ Ｆ可诱 导细胞 表面产生蛋 白酶 Ｇ， 破坏 内皮 和上皮细胞 屏障功能 ， 损伤血 管外基质 （ Ｅ ＭＣ） ， 促使血栓 形
１ ． １ Ｔ Ｎ Ｆ的分 子结构 ： Ｔ Ｎ Ｆ 一 也 称为恶 液质 素 ， 主要 由活 化 的单 核 ／ 巨噬细 胞产 生 ， 人Ｔ ＮＦ — ｏ ｌ 为非 糖 基化 蛋 白 ， 以 二 聚体或 三聚体 的形 式存在 。每个 Ｔ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 亚单位 在第 ６ ９
和 １ ０ １ 位 含有 两 个半胱 氨 酸 ， 两个半 胱 氨酸 间 以二硫 键相
肿瘤坏死 因子治疗 恶性肿瘤 的研究进展
马 杰 ， 李银 平
（ １ ． 天津 中医药 大学 ，天津 ３ ０ ０ １ ９ ２； ２ ． 天津市 天和医院 ，天津 ３ ０ ０ ０ ５ ０ ） 肿 瘤坏 死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 在 １ ９ ７ ５年 由 Ｃ ａ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ 首次 报道 ，
中国中西医结合急救杂志 ２ ０ １ ３ 年９ 月第 ２ ０卷第 ５ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｔ Ｃ Ｍ ＷＭ Ｃ ｒ ｉ ｔ Ｃ ａ ｒ ｅ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ０ ， Ｎ ｏ ． ５
抗肿瘤坏死因子-α治疗的研究进展
ｆｎ ｅ ａ ａｎ ｔｍｉｒ ｏ ｇ ｎｓ ａ ｄ ｉｈ ｂ ｔ ｒ ｏ ｕ ｒ ｇ ｏ ｔ ＴＮ 一 ｔ ｇ ｔ ｅ ｉ ｔ ｅ ｙ ｏ ｉ ｅ ａ ｒ ｄ ｃ ｅ ｓ ｇ ｉｓ ｃｏ ｒ ａ ｉｍ ｎ ｎ ｉ ｉ ｏｚ ｆｔ ｍｏ ｒ ｗ ｗ． Ｆ 仅 ｏ ｅｈ ｒ ｗ ｔ ｏｈ ｒｃ ｔｋ ｎ ｓ ｃ ｎ ｐ ｏ ｕ ｅ ｉ ｈ ｋ ｎ ｓｏ ａｈ ｌｇｃ ｄ ｍａ ｅ ． ｎ ｒ ｃ ｎ ｅ ｒ ， ｎ ｆ ｃ ｉｅ ｂ ｏｏ ｉ ａ ｔ ａｍｅ ｔ ａ ｅ ｂ ｅ ｅ ｅ ｏ ｅ ｎ ｉｖ — ｉｄ ｆｐ ｔ ｏｏ ｉ ａ ｇ ｓ Ｉ ｅ ｅ ｔｙ ａ ｓ ｍａ ｙ ｅ ｅ ｔ ｉｌｇｃ ｌ ｒ ｔ ｎ ｓｈ ｖ ｅ ｎ ｄ ｖ ｌ ｐ ｄ ｉ ｎ ａ ｖ ｅ ｓｏ ａ ｇ ｔ ｄ ａ ｔ Ｔ 一 ｔ ｅａ ｙ ａ ｌ ｆｗ ｉｈ ｃ ｎ ｉ ｈ ｂｔＴ ・ ａ ｔ ｎ ｉ ｉ ｅｅ ｔ ｅ ｅ ｎ ｙ ｙｅ ｄ ｔ ｅ ａ ｉｎ ｔｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ＮＦ 仅 ｈ ｒ ｐ ． ｌ ｏ ｈ ｃ ａ ｎ ｉ ｉ ＮＦ 仅 ｃ ｉ ｎ ｄ ｆ ｒｎ ｖ ｌａ ｄ ｍａ ｉｌ ｈ ｒ — ・ ｏ ｆ ｌ
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在妇科肿瘤中的研究进展
体结合后主要是通过肿瘤坏死因子相关死亡域蛋白
ＴＲＡＤＤ激活ＮＦ—ｋＢ【ｌ¨。可见ＴＲＡＩＬ带来的信号 效应是多方面的，不同通路之间有相互制衡的作
ＤｃＲ２在子宫内膜癌中的低表达可能与其发病机制
有关，可能对防止子宫内膜癌变具有一定作用。 ４．２宫颈癌 朱琳等¨列检测宫颈癌细胞ＨｅＬａ表面ＴＲＡＩＬ 死亡受体（ＤＲ４、ＤＲ５）及诱骗受体（ＤｃＲｌ、
３
ＴＲＡＩＬ受体 ＴＲＡＩＬ受体属于ＴＮＦ受体超家族，主要包括５
种：（｛）ＴＲＡＩＬ—Ｒ１（ＤＲ４／Ａｐ０２Ａ）‘４ １；②ＴＲＡＩＬ—Ｒ２ （ＤＲ５／ＴＲＩＣＫ／ｋｉＩｌｅｒ）¨１；③ＴＲＡＩＬ—Ｒ３（ＤｃＲｌ／ ＴＲＩＤ／ＬＩＴ）…８１扣引８；④ＴＲＡＩＬ—Ｒ４（ＤｃＲ２／ ＴＲＵＮＤＤ）‘６１；⑤ｏＰＧ［７１。前两种是死亡受体，最 后一种是与骨密度调节有关的受体，中间两种为诱 骗受体。这些受体（除ＯＰＧ外）都属于Ｉ型跨膜 蛋白，胞外区高度同源。ＤＲ４和ＤＲ５分布较广，
ａ
ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ
ａｎｄ Ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅｉｒ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｓｏ，ＴＲＭＬ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｈｏｌｄｓ
ｐｏｗｅｒｆｕｌ ｐｒｏｍｉｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｇｈｔ ａｇａｉｎｓｔ
ｇｙｎｅｃｏ－
ｌｏｇｉｃａｌ ｔｕｍｏｒｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｔｕｍｏｒ
ｃａｓｐａｓｅ－３，ｅａｓｐａｓｅ一７诱导肿瘤细胞的凋亡【９Ｊ引。
除上述途径外，ＴＲＡＩＬ还可以通过转录因子途
径调节细胞凋亡，其中最主要的是ＮＦ－ｋＢ途径。 在正常情况下，ＮＦ－ｋＢ与其抑制蛋白结合，以无 活性的ＮＦ－ｋＢ／ＩｋＢ复合体状态存在于胞浆中，当
（５０％）。由于没有细胞内死亡结构域，故能与
肿瘤坏死因子的研究进展
参考内容
摘要
肿瘤坏死因子（TNF）是一种重要的细胞因子，在免疫应答和炎症反应中发 挥关键作用。近年来，关于TNF的研究已取得显著进展，本次演示将重点其生物 学功能及其在临床应用中的前景。通过综述最新的研究结果，我们将有助于更深 入地了解TNF的生物学功能及其潜在应用。
引言
肿瘤坏死因子是一种能够诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，其在免疫应答和炎 症反应中发挥关键作用。自TNF发现以来，大量研究致力于探讨其生物学功能和 临床应用。尽管TNF在某些情况下可促进肿瘤生长，但其主要作用仍是抑制肿瘤 细胞生长和诱导细胞凋亡。本次演示将重点综述TNF的生物学功能及其在临床应 用中的前景，以期为相关研究提供参考。
研究成果
虽然TNF在肿瘤治疗中的直接作用尚不清晰，但其与免疫反应的调控密切相 关。研究表明，TNF可以激活免疫细胞，促进肿瘤细胞的凋亡和坏死，进而诱导 抗肿瘤免疫反应。然而，过度的TNF活化也可能导致炎症反应和免疫病理损伤。 因此，针对TNF的免疫调节作用进行深入研究可能为肿瘤治疗提供新的策略。
历史回顾
自TNF被发现以来，其在肿瘤治疗领域的作用一直是研究的热点。早期的研 究主要集中在TNF-α，其在体外实验中具有显著的抗肿瘤活性。然而，临床试验 中，TNF-α的抗肿瘤效果并不显著，部分原因是其在体内的半衰期短，同时缺乏 特异性肿瘤靶向性。随后，TNF-β（也称为淋巴毒素）的研究也逐渐受到重视。 与TNF-α不同，TNF-β主要在淋巴细胞中表达，但其抗肿瘤作用却十分显著。
然而，TNF在肿瘤治疗中也存在一些挑战。例如，一些研究表明，长期使用 TNF可能会导致免疫抑制和炎症反应加重等问题。因此，针对TNF治疗肿瘤的研究 仍需权衡其利弊，以确定最佳治疗方案。
2、抗病毒治疗
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在妇科肿瘤中的研究进展
并命 名 为 Ａ ｏ ２ 。Ｔ Ｉ 因定位 于 人类 第 三 号 ｐ － Ｌ Ｒ Ｌ基 Ａ
染色 体 长 臂 二 区 六 带 （ ｑ ６ ，编 码 ２ １个 氨 基 ３２ ） ８ 酸 ，相 对 分 子 质 量 是 ３ ２ ×１ ． ５ ０ ，等 电点 为 ７ ６ ， ． ３
细胞 凋 亡 （ｐｐｏｉ）是 由美 国病理 学 家 Ｋ ｒ ａｏｔｓ ｓ ｅｒ 等 于 １７ ９ ２年首 先描 述 ，取 自希腊 文花 瓣脱 落之 意 ，
肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中作用的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中作用的研究进展肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中的重要成分之一，其分泌的细胞因子在肿瘤生长、扩散、转移等过程中起着重要作用。
近年来，关于肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中的作用的研究取得了许多突破，为肿瘤治疗和预防提供了新的思路和方法。
本文将对肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中的作用的研究进展进行综述。
一、肿瘤相关巨噬细胞的来源和功能巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，其主要功能是清除体内的病原微生物和细胞垃圾，调节炎症反应等。
在肿瘤微环境中，巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞，其来源包括循环中的单核细胞、组织中的巨噬细胞等。
肿瘤相关巨噬细胞的主要功能包括分泌细胞因子、吞噬肿瘤细胞、调节肿瘤微环境等。
二、肿瘤相关巨噬细胞分泌的重要细胞因子肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、巨噬细胞炎症蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）等。
这些细胞因子在肿瘤微环境中起着重要的调节作用，能够影响肿瘤生长、血管生成、免疫逃避等多个方面。
1.影响肿瘤生长和转移：肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子能够促进肿瘤细胞生长和转移。
IL-6能够激活肿瘤细胞中的信号传导途径，促进肿瘤细胞的增殖和转移。
MCP-1也能够通过促进血管生成和肿瘤细胞迁移来促进肿瘤生长和转移。
2.调节肿瘤微环境：肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子能够调节肿瘤微环境的免疫应答。
IL-10和TGF-β能够抑制T细胞的免疫应答，从而使肿瘤细胞逃避免疫监视。
TNF和IL-6等细胞因子也能够影响肿瘤周围的炎症反应，促进肿瘤的生长和扩散。
3.影响肿瘤治疗效果：肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子也能够影响肿瘤治疗的效果。
IL-6和TGF-β能够促进肿瘤细胞对放疗和化疗的耐药性，从而降低治疗效果。
针对肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子对肿瘤生长和治疗的影响，研究人员提出了一些抑制策略。
新型重组人肿瘤坏死因子—α的研究进展
癌 症 ， 人 体 胃癌 和 肺 腺 癌 表 现 出很 强 的 抑 制 活 性 。 除 了 对 如
文 综 述 了近 年 来 对 Ｔ ａ 行 结 构 基 因 改 造 、 建 融 合 蛋 白 基 因 用 以 制 备 高 效 、 副 作 用 小 的 新 型 抗 肿 瘤 药 物 的 Ｎ 进 构 毒
研 究进 展 。
关 键 词 ：肿 瘤 坏 死 因 子 ． ；肿 瘤 坏 死 因 子 衍 生物 ：融合 蛋 白 ａ
新 型 重 组 人 肿 瘤 坏 死 因 子 一 研 究 进 展 的
黄 洁 ，李 晓 波
（ 海 交 通 大 学 药 学 院 ，上 海 ２０ ３ ） 上 ００ ０
摘 要 ：提 高 肿 瘤 坏 死 因子 ．（ Ｎ ．） 抗 肿 瘤 活 性 ， 低 其 毒 副 作 用 ， 将 人 １ Ｆ。应 用 于 临 床 的 关 键 此 ａＴ Ｆａ 的 降 是 ｔ． Ｎ
…
Ｍｓｉ ａ ｇ 等 删 去 Ｎ端 ７ ， 将 ｈｔ ． ｅ 肽 且 １ Ｆａ的 Ｐ ．ｅ９Ａｐ Ｎ ｓｒ ｓ… ． 用 Ａ ．ｙ ． ｒ 替 代 ， 果 得 到 的 衍 生 物 不 仅 活 力 提 高 为 野 ＬＳ Ａｇ ９ 结
生 型 的 ６倍 ， 扩 大 了抑 瘤 谱 ， 低 了 Ｔ Ｆａｘ ／ 鼠 的致 死 毒 还 降 Ｎ ． ｑＪ ，
维普资讯
中 国 生 化 药 物 杂 志 Ｃ ｉ ｓ ｕｎ ｌ ｆ ｉ ｈ ｍ ｃ ｌ ｈ ｒ ａ ｅ ｔ ｓ ０ ２年 第 ２ ｈ ｅｅＪ ｒ ｏ ｅ ｉ ａ ｃ ｕ ｃ ０ ｎ ｏ ａｏ Ｂ ｃ ａＰ ｍ ｉ ２ ３卷 第 ３ 期 １９ ５ ＨＵＡ源自Ｇ Ｊｅ，ＬＩＸｉｏ ｂ ｉ ａ —ｏ
肿瘤坏死因子报告
肿瘤坏死因子报告背景肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）是一种由活化的巨噬细胞、淋巴细胞和其他免疫细胞产生的细胞因子。
它在调控细胞生长、分化、凋亡、炎症和免疫反应等过程中发挥重要作用。
TNF主要由两种形式存在：可溶性TNF（sTNF）和膜结合型TNF（mTNF）。
sTNF是通过剪切mTNF前体产生的，它能够通过血液循环影响全身各个组织和器官。
mTNF则通过与其受体结合，发挥细胞表面信号转导的作用。
TNF的过度产生与多种疾病的发生和发展密切相关，包括肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病等。
因此，对TNF的研究具有重要的临床意义。
本报告将对TNF的分析、结果和建议进行详细阐述。
分析TNF的生物学功能TNF是一种重要的免疫调节因子，具有多种生物学功能。
首先，TNF能够诱导细胞凋亡，这对于清除受损细胞和抑制肿瘤细胞的生长具有重要意义。
其次，TNF能够诱导炎症反应，引起局部组织的红肿、热痛等症状。
这种炎症反应有助于消除病原体和修复组织损伤。
此外，TNF还能够促进免疫细胞的活化和增殖，增强免疫反应的效应。
TNF的信号转导途径TNF的信号转导主要通过两种受体介导：TNF受体1（TNFR1）和TNF受体2（TNFR2）。
TNFR1主要通过激活凋亡信号途径，引发细胞凋亡。
而TNFR2主要通过激活细胞增殖和炎症信号途径，促进细胞增殖和炎症反应。
TNF与疾病的关系过度产生的TNF与多种疾病的发生和发展密切相关。
首先，过度产生的TNF与肿瘤的发生和发展有关。
TNF能够促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，同时还能够抑制免疫细胞的杀伤作用，从而促进肿瘤的生长。
其次，过度产生的TNF与自身免疫性疾病有关。
自身免疫性疾病是由免疫系统对自身组织产生异常免疫反应所导致的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
过度产生的TNF能够引发炎症反应，导致自身免疫性疾病的发生。
最后，过度产生的TNF与炎症性疾病有关。
炎症性疾病是由炎症反应引起的疾病，如风湿性关节炎、炎症性肠病等。
肿瘤坏死因子α在肝细胞癌中的研究进展
肿瘤坏死因子α在肝细胞癌中的研究进展
胡永;陈一兴;杜世锁;曾昭冲
【期刊名称】《中国临床医学》
【年(卷),期】2024(31)2
【摘要】肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多功能炎性细胞因子,在肿瘤发生和发展中具有双向调节作用,对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展调节途径多样,机制尚不完全清楚。
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分子信号通路和核因子
κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路在HCC发生和发展中扮演着重要的角色。
外周血TNF-α浓度和肿瘤组织中TNF-α浓度对HCC患者接受一些治疗后的预后表现出了较好的预测价值,但对接受精确放疗的HCC患者预后预测价值,需要被进一步明确。
【总页数】5页(P257-261)
【作者】胡永;陈一兴;杜世锁;曾昭冲
【作者单位】复旦大学附属中山医院放疗科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.核因子-κap paB与肿瘤坏死因子α mRNA在肝细胞癌中的表达及其意义
2.炎症细胞因子白介素-6、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β1在多囊卵巢综合征中作用
机制及临床意义的研究进展3.肿瘤坏死因子受体超家族成员21在肝细胞癌中的表达及临床意义4.纤维蛋白原样蛋白2和肿瘤坏死因子-α在子痫前期发生发展中的作用研究进展5.肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及白细胞介素-10在脑性瘫痪发病机制中的研究进展
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肿瘤坏死因子及其相关抗体在肿瘤治疗中的应用
肿瘤坏死因子及其相关抗体在肿瘤治疗中的应用肿瘤坏死因子（TNF）在肿瘤治疗中扮演着重要角色。
TNF 做为细胞因子和致炎因子，能够诱导肿瘤细胞的凋亡和激活免疫系统。
因此，针对 TNF 的治疗策略被广泛地应用于肿瘤治疗中。
本文将讨论 TNF 及其相关抗体在肿瘤治疗中的应用和前景。
一、TNF的生物学功能和应用TNF 是一种由免疫细胞产生的多功能小分子蛋白，是丝氨酸蛋白酶原转化酶的底物，在T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中都能产生。
TNF 可以促进炎症反应和细胞凋亡，同时也是免疫细胞增殖和分化的重要调节因子。
除此之外，TNF 还能够在全身范围内影响代谢调节，调节机体的能量代谢和胰岛素分泌等。
在肿瘤治疗中，TNF 可以通过诱导肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤血管渗漏等机制来发挥作用。
此外，TNF 还可以激活肿瘤免疫系统，增强肿瘤免疫识别和清除的能力，从而对肿瘤治疗产生积极影响。
目前，TNF 及相关抗体在肿瘤治疗中的应用已经取得了一定的进展。
二、TNF受体与相关药物的发展TNF 受体是细胞与 TNF 分子相互作用的重要分子，在肿瘤治疗中起着重要的作用。
目前已经发现两种TNF受体，分别是 TNFR1 和 TNFR2。
TNFR1 主要介导细胞凋亡和炎症反应，而 TNFR2 作用不明确，但与免疫调节和细胞增殖有关。
因此，针对 TNF 受体的药物研究一直是 TNF 相关药物研究的重要方向之一。
多种 TNF 抗体已经被应用于肿瘤治疗中。
其中最早被发现的是 Infliximab，是一种特异性结合 TNF-α 的单克隆抗体。
这种抗体可以直接与 TNF-α 分子结合，从而阻断其活性，并间接干预肿瘤生长和转移。
此外，Etanercept 和 Adalimumab 等也都是TNF 抗体药物，具有结合 TNF、抑制其活性的作用。
除 TNF 抗体外，还有多种 TNF 受体亚单位和其它类共轭物质也被应用于肿瘤治疗中。
例如，ATN-161 是一种TNF 受体的类共轭物质，能够干扰 TNF 受体与细胞信号传导途径的相互作用，从而发挥抗肿瘤的作用。
肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展
翟嘉怡等肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展第20期肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展①翟嘉怡康思思②杜会博张红张立民蒋丽娜（河北北方学院微循环研究所，张家口075000）中图分类号R392.1+9文献标志码A文章编号1000-484X（2021）20-2549-07［摘要］肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（TNFAIP8/TIPE）家族是由肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导产生的一组蛋白质，包括TIPE、TIPE1、TIPE2和TIPE3，主要参与免疫稳态的调节过程。
TNFAIP8蛋白家族成员的异常表达参与了多种肿瘤的发生、侵袭、转移、细胞周期异常和细胞凋亡的进程。
本文综述了TNFAIP8家族基因的表达及其在肿瘤发生、发展和维持中的生物学作用。
［关键词］TNFAIP8；TIPE；肿瘤；TNF-α；血管生成；侵袭；转移Research progress in role of tumor necrosis factor alpha induced protein8 family in development of tumorZHAI Jia-Yi，KANG Si-Si，DU Hui-Bo，ZHANG Hong，ZHANG Li-Min，JIANG Li-Na.Institute of Microcircula⁃tion，Hebei North University，Zhangjiakou075000，China［Abstract］Tumor necrosis factor alpha induced protein8（TNFAIP8/TIPE）family is a group of proteins induced by tumor ne‐crosis factorα（TNF-α）.This family members including TIPE，TIPE1，TIPE2and TIPE3mainly involved in the process of immune homeostasis.The abnormal expression of TNFAIP8proteins plays an important role in the occurrence，invasion，metastasis，cell cycle and apoptosis of tumors.Therefore，this article reviews the expression of TNFAIP8family genes and their biologic roles in tumorigene‐sis，development and maintenance.［Key words］TNFAIP8；TIPE；Tumor；Tumor necrosis factor-α；Angiogenesis；Invasion；Metastasis肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（tumor necrosis fac‐torαinduced protein8，TNFAIP8/TIPE）是由肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）诱导产生的一组蛋白质，最早被确定的成员是TNFAIP8（TIPE），同时被命名为SCC-S2，在头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）细胞(PCI-06B)中被鉴定为部分cDNA克隆，源自转移性辐射HNSCC患者［1］。
肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展
肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展摘要：肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种由单核一巨噬细胞系统分泌产生的多功能细胞因子, 具有调节机体的免疫功能和导致肿瘤细胞坏死的特性。
近年来， TNF-α在抗肿瘤中的作用引起国内外学者的高度关注。
本文通过对TNF-α与肿瘤的研究做一综述，为生物学和医学提供参考依据。
【关键词】肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；肿瘤；关系1. TNF-α的分子结构人的TNF-α基因长约2.76kb，小鼠为2.78kb，结构非常相似，均由4个外显子和3个内含子组成，分别定位于第6对和第17对染色体短臂上。
2. TNF-α的分布TNF-α来源非常广泛，如单核-巨噬细胞系统、淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。
TNF-α在体内以两种形式存在：可溶性的TNF-α（sTNF-α）和膜相关的TNF-α（mTNF-α）。
3. TNF-α的生物学活性TNF-α是一种多功能的细胞因子，具有广泛的生物学特性。
TNF-α不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性和生长抑制作用；同时在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用[1]。
4. TNF-α与肿瘤TNF-α是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。
它在体内、体外均对肿瘤细胞有明显的细胞毒性，能特异性杀伤或抑制肿瘤细胞，而对正常细胞无毒性作用[2]。
近年来，越来越多的国内外学者开始研究肿瘤的发生机制，期望能够找到癌症作用过程的关键靶点，从而实现肿瘤的预防及治疗。
4.1 TNF-α与皮肤癌目前，许多致癌化合物被广泛应用于建立各个靶器官的肿瘤模型，进而研究人类肿瘤发生发展过程中的关键分子机制。
Masami Suganuma等学者建立了小鼠皮肤癌的模型。
同时Marques CM等学者对TNF-α在皮肤黑色素瘤发生发展中的影响进行了研究[3]。
他们的研究表明， TNF-α在小鼠皮肤癌的发生发展过程中起到非常关键的作用，提示TNF-α很可能在人类癌症发生过程中也起到相同的作用。
肿瘤坏死因子在肿瘤研究中的进展
种多功能细胞 因子 ， 促进 炎性反 应和 细胞增殖 及诱导 细 在
胞凋亡方面有重要作 用 Ｊ 。它是 多功 能的多肽 ， 以直接 杀 可
伤或抑制肿瘤细胞 ， 在促进肿瘤 发生 、 发展 的过程 中起到重要 作用。 １ Ｔ Ｆ一仅的来源及生物学特性 Ｎ 人 类 Ｔ Ｆ一５基 因大 小为 ２ ７ ｂ 是～种 由 １７个氨基 Ｎ ３ ￣ ．６ ｋ ， ５ 酸组成 、 相对分子质量为 １ ０ ７０ ０的 可溶性多肽 ， 以二聚 体 、 三
造成患者 血清 中 Ｔ Ｆ— 水平 升高 的机 理可能是 由于患 者血 Ｎ
Ｔ Ｆ—Ｃ在体内具 有免疫调 节 、 进肌 肉分解 、 Ｎ ｔ 促 促进成 纤维 细 胞增殖 、 制红细胞 系前体 和红 系 、 系肿瘤 细胞的生长 等多 抑 粒
种生物学功能 它在 炎性 反应紊 乱如 风湿性 关节炎 、 炎性肠
一
聚体或五聚体的形式存 在 于溶液 中 ， 成熟 型 Ｔ Ｆ一 的活性 Ｎ
形 式为三聚体。Ｔ Ｆ— 来 源极广 泛 ， 内的多种 细胞 ， Ｎ 体 如单 核／ 巨噬细胞 、 巴细胞 、 淋 平滑肌细胞 、 成纤维细胞 、 内皮 细胞 、 表皮细胞 、 角质细胞 、 星形细胞 和成骨细胞 。 目前认 为心 、 、 肝 肺、 ’ Ｔ Ｆ一 的生 物合成 场所 。在正常情 况下 ， Ｎ 肾是 Ｎ 仅 Ｔ Ｆ— Ｏ仅在心肌 问质 的巨噬细胞 中产 生。感染和 内毒素血症 是心 ｔ
例正常人血 清 Ｔ Ｆ值 ， Ｎ 术后根据癌 肿体积大小 以及血管浸润
２ Ｔ Ｆ一 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 受体 及 表 达 Ｎ
情 况进 行分组 ， 组按 其手术前 、 逐 后血 清 Ｉ Ｌ一２和 Ｔ Ｆ表达 Ｎ 情 况进行相关性分析及对 比， 结果表 明， 肝癌患者血清 Ｔ Ｆ水 Ｎ 平 显著高于 正常人组 （ ０ Ｏ ） 且经 手术治疗 以后 ， Ｐ＜ ． １ ， 其血清 Ｔ Ｆ水 平有所 下降 ， Ｎ 但与正常人相 比较 ，Ｎ Ｔ Ｆ水平仍较 正常人 明显升高（ ０ ０ ） 结果 同时显 示 ，Ｎ Ｐ＜ ．５ ， Ｔ Ｆ检 测值表达 的动态 变化 与癌肿瘤 体体积 大小 以及是否存 在血 管浸润 的发生 、 发
使用肿瘤坏死因子抑制剂类生物制剂，会增加肿瘤风险吗？
使⽤肿瘤坏死因⼦抑制剂类⽣物制剂，会增加肿瘤风险吗？肿瘤坏死因⼦抑制剂类⽣物制剂（益赛普、安佰诺、强克、类克、修美乐、欣普尼）是类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等患者常⽤药品。
看到“肿瘤”两个字，很多⼈⾮常担⼼！经常有⼈咨询：使⽤⽣物制剂会不会增加肿瘤风险？空⼝⽆凭，今天抽空为⼤家查查相关⽂献，和⼤家好好聊⼀聊！今⽇话题：⽣物制剂与肿瘤风险肿瘤坏死因⼦抑制剂与肿瘤风险之间的关联很难证明原因在于：①来⾃基础疾病的风险：使⽤肿瘤坏死因⼦抑制剂的患者可能因为基础疾病⽽存在固有的癌症易感性。
例如，与⼀般⼈群相⽐，类风湿关节炎患者癌症风险的总体增加可能⾼达10%-15%，淋巴瘤风险似乎有所增加，肺癌风险可能也较⾼，但结直肠癌和乳腺癌的风险有可能降低。
②来⾃其他药物的风险：有免疫介导性疾病的患者通常会联⽤肿瘤坏死因⼦抑制剂和其他会增加癌症风险的药物。
例如，⼀部分研究显⽰，甲氨蝶呤与淋巴瘤风险增加有关。
环磷酰胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤和其他常规免疫抑制药物亦然。
肿瘤坏死因⼦抑制剂不增加整体肿瘤风险总的来说，有⼤量证据表明，⼤多数实体瘤的风险都不会因肿瘤坏死因⼦抑制剂⽽增加，但⼀些⽪肤癌除外。
但现在还没有确凿的结论，⽽且研究设计也会影响研究结果。
例如：⼀项meta分析调查了共有3419例早期类风湿关节炎患者的6项随机试验，其中未接受过DMARD治疗的患者被分配⾄肿瘤坏死因⼦抑制剂(英夫利西单抗、阿达⽊单抗和依那西普)或甲氨蝶呤治疗组，结果发现两组间的恶性肿瘤发⽣率⽆显著差异。
在25693⼈年的随访期间，6366例⾸次使⽤肿瘤坏死因⼦抑制剂的类风湿关节炎患者和61160例未⽤过⽣物制剂的类风湿关节炎患者相⽐，前者的总体癌症风险没有升⾼。
同样，与开始服⽤甲氨蝶呤或其他⾮⽣物性慢作⽤药物联合的患者相⽐，肿瘤坏死因⼦抑制剂使⽤者的风险也没有升⾼。
⾮⿊素瘤性⽪肤癌风险可能增加有研究表明肿瘤坏死因⼦抑制剂治疗会增加⾮⿊素瘤性⽪肤癌的风险，例如登记数据库数据的meta分析、前瞻性观察研究和随机试验。
肿瘤坏死因子基因多态性与恶性肿瘤易感性关系的研究进展
ＭＨＣ基 因紧密连锁 ，ＮＦ 基 因和 Ｔ － 基 因位于 Ｈ Ａ Ｄ Ｔ 吨 Ｎ￣ １ ３ Ｌ —Ｒ 以及 ＨＬ － Ａ Ｂ位点 之间 的ＨＬ — Ｉ抗 原 基 因簇 ， ６ ２ ．ｌ ＡＩ Ｉ 即 ｐ １３１ 『 。
１Ｔ ＮＦ基 因多 态性 Ｔ Ｆ 基 因 由 ４个 外 显子 和 ３个 内含 子 及 ５ 端 非 翻译 Ｎ —
维普资讯
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研究进展 ・
２７ ５ 第 卷 期 ０ 年 月 ４ 第５ ０ １
肿瘤 坏死 因子基 因多态性 与恶性肿瘤易 感性关 系的
研 究 进 展
刘 佳 ． 陈 丽
（ 昌大 学 第一 附属 医院肿 瘤 科 ， 西 南 昌 南 江
３０ ０ ） ３ ０ ３
肿 瘤 坏 死 因 子 （ＮＦ 是 体 内 具 有 多 种 生 物 活 性 的 细 胞 Ｔ ） 因子 ， 据其 来 源 不 同可 分 为 两 种 ：ＮＦ 和 ， — 。它们 根 Ｔ — Ｉ ＇ Ｂ ＮＦ 主要是 由单核 细胞 、巨 噬细 胞 和 淋 巴细 胞分 泌的 细胞 因子 ， 可 以 诱 生 Ｔ Ｆ 自身 和 Ｉ一 、 一 Ｎ Ｌ １Ｉ ６等 其 他 细 胞 因子 ，增 加 Ｌ ＨＬ ＇ 、 Ｌ —Ｉ 抗 原 表 达 ， 进 Ｂ、 Ａ ＩＨ Ａ Ｉ 类 － 促 Ｔ细 胞增 殖 和 免 疫球 蛋 白的合 成 ， 有 广泛 的诱导 炎症和免疫 调节功 能。 具 编码 Ｔ Ｆｎ Ｎ’ ＿
和 Ｔ Ｆ Ｂ的 基 因分 别 称 为 Ｔ 吨 基 因 和 Ｔ ～ Ｎ ～ ＮＦ ＮＦ Ｂ基 因 ， 与
中起 着 重要 作用 。 ｕ ｅ ｔａ等【 究 表 明 ， Ｖ感 染后 肝 损伤 Ｓ ｎ ｅｈ 哪 ＨＢ 严 重 的患 者 和肝 损 伤 轻微 的 患者 中 ，ＮＦ Ｂ等 位 基 因 的分 布 Ｔ — 频 率 有显 著 区别 。严 重 肝 损 害 患者 Ｔ Ｆ Ｂ Ａ Ａ等 位基 因 出 Ｎ — ／ 现 频 率要 明显 高 于对 照 组 。 而 Ｔ — 一 ０ ＮＦ ３ ８位 点 的基 因多 态 性 似 乎 与 肝 损伤 的严 重 程 度不 相 关 。Ｋ ｍ 等 ［的研 究 表 明 ， ｉ ６ 】
肿瘤坏死因子-α在恶性肿瘤发生发展中的作用及研究进展
肿瘤坏死因子-α在恶性肿瘤发生发展中的作用及研究进展
计蓓;徐靖宇;庹必光
【期刊名称】《贵州医药》
【年(卷),期】2013(37)4
【摘要】慢性炎症,无论是否由病原菌感染引起,在很多癌的发生中起着重要作用。
研究发现,炎微环境在肿瘤细胞的恶性转化、增殖、侵袭、转移以及凋亡等肿瘤发
展的各个阶段,通过各种机制发挥了重要的影响。
肿瘤的炎性微环境主要由新生血管、淋巴细胞、成纤维细胞以及由它们分泌产生的各种炎症因子及细胞基质等组成。
【总页数】3页(P370-372)
【作者】计蓓;徐靖宇;庹必光
【作者单位】遵义医学院附属医院消化科,贵州遵义563003;遵义医学院附属医院
消化科,贵州遵义563003;遵义医学院附属医院消化科,贵州遵义563003
【正文语种】中文
【中图分类】R730.23
【相关文献】
1.小泛素相关修饰物异常表达在常见恶性肿瘤发生发展中的作用机制研究进展 [J], 姜忠敏;刘晓智;赵坡
2.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展 [J], 翟嘉怡;康思思;杜会博;张红;张立民;蒋丽娜
3.分泌型E-cadherin在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展 [J], 陈宛灵;夏亮;田
臻
4.FoxM1在恶性肿瘤中表达及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展 [J], 董欢;尹宜发;邓飞;黄华忠
5.GPX3 DNA甲基化在恶性肿瘤发生发展中作用的研究进展 [J], 宋敏;李咏;王亚楠;张艺艺;葛鑫;蒋美靖;李奇
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肿瘤坏死因子凋亡微弱诱导剂与妇科肿瘤的研究进展
【 Ｋ ｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｇ ｅ ｎ ｉ ｔ ａ ｌ ｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｍ ｓ ， ｆ ｅ ｍ ａ ｌ ｅ ； Ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ； Ｔ Ｎ Ｆ － ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ — ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ ；
要 】 肿 瘤 坏 死 因 子 凋 亡 微 弱诱 导 剂 （ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — ｌ ｉ ｋ ｅ ｗ ｅ ａ ｋ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｒ ｏ ｆ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ，
肿瘤坏死因子与癌症相关研究进展
网络出版时间：２０２０－９－８１６：２６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２００９０８．１４０８．０１２．ｈｔｍｌ肿瘤坏死因子与癌症相关研究进展高世勇，李 丹（哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心，黑龙江哈尔滨 １５００００）收稿日期：２０２０－０４－１１，修回日期：２０２０－０６－１８基金项目：哈尔滨市应用技术研究与开发项目计划－科技创新人才（Ｎｏ２０１７ＲＡＸＸＪ０８５）作者简介：高世勇（１９７５－），男，博士后，研究员，博士生导师，研究方向：肿瘤药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｙｇａｏ２００２＠１６３．ｃｏｍ；李 丹（１９９２－），女，硕士生，研究方向：肿瘤药理学，Ｅ ｍａｉｌ：１１２４２５２４１１＠ｑｑ．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２０．０９．００６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２０）０９－１２０９－０５中国图书分类号：Ｒ３２９．２５；Ｒ３４１．３２；Ｒ３９２．１１；Ｒ７３４．２；Ｒ７３５．２；Ｒ７３５．７；Ｒ７３６．１；Ｒ７３７．９；Ｒ９７７．６摘要：肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是可以损伤肿瘤细胞，使其坏死的物质，其中ＴＮＦ α发挥诱导细胞凋亡、调节机体免疫应答、调控肿瘤组织血管系统、诱导细胞程序性坏死等方面的功能，在胃癌、肝癌、乳腺癌等许多恶性肿瘤中均发挥着不同的调控作用，针对不同的恶性肿瘤其相关作用机制也存在着差异。
本文阐述了ＴＮＦ α的结构及生物学特性、ＴＮＦ α抗肿瘤的机制、ＴＮＦ α与一些恶性肿瘤的关系及在肿瘤治疗方面的应用。
本文研究ＴＮＦ α相关内容及与肿瘤的关系可为今后的临床抗肿瘤药物研究提供新的思路和方向。
关键词：肿瘤坏死因子；凋亡；免疫应答；血管系统；细胞程序性坏死；癌症开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是１９７５年英格兰科学家Ｃａｒｓｗｅｌｌ等在被细菌内毒素感染或接种过卡介苗的小鼠血清中发现的一种物质，这种物质在体外也可以对多种肿瘤细胞产生毒性作用，能使肿瘤发生出血性坏死的同时又对正常细胞不产生伤害，故将之命名为肿瘤坏死因子。
肿瘤坏死因子—α抗肿瘤研究进展
肿瘤坏死因子—α抗肿瘤研究进展
保文婕;王秀梅
【期刊名称】《内蒙古医学院学报》
【年(卷),期】1993(015)002
【摘要】近年来,基因工程技术迅速发展。
1984年首次人肿瘤坏死因子α(TNF-α)cDNA克隆成功并在大肠杆菌中表达。
为进一步探讨TNF基因及蛋白质结构提供了可能。
在TNF广泛的生物学作用中最引人注目的是其抗肿瘤活性。
1985年以来,美日等国已用TNF-α进行了Ⅰ、Ⅱ期临床抗肿瘤试验性治疗并取得了初步结果。
多年来的研究表明,TNF作为一种抗肿瘤的侯选药物是有希望的。
【总页数】4页(P147-150)
【作者】保文婕;王秀梅
【作者单位】微生物学教研室;微生物学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R392－33
【相关文献】
1.抗肿瘤坏死因子-α治疗的研究进展 [J], 谭兵;李瑜元;聂玉强
2.肿瘤坏死因子诱导凋亡配体(TRAIL)抗肿瘤治疗研究进展 [J], 胡璧;王建军;徐根兴
3.抗肿瘤坏死因子-α的研究进展 [J], 杨亦青;樊贵;张静;牛春雨
4.抗肿瘤坏死因子-α及白细胞介素抑制剂治疗非感染性葡萄膜炎的研究进展 [J],
程希;孙旭芳
5.肿瘤坏死因子相关凋亡配体抗肿瘤作用研究进展 [J], 姚根宏;侯亚义
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肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展
发表时间：2018-02-09T09:45:50.713Z 来源：《医师在线》2017年11月下第22期作者：张林王哲
[导读] TNF-α表达水平的增高预示着炎症反应的发生以及进一步加重，并提示有癌变倾向，对诊断早期病变有指导性价值。
（毓璜顶医院检验科；山东烟台264000）
摘要：肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种由单核一巨噬细胞系统分泌产生的多功能细胞因子, 具有调节机体的免疫功能和导致肿瘤细胞坏死的特性。
近年来， TNF-α在抗肿瘤中的作用引起国内外学者的高度关注。
本文通过对TNF-α与肿瘤的研究做一综述，为生物学和医学提供参考依据。
【关键词】肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；肿瘤；关系
1. TNF-α的分子结构
人的TNF-α基因长约2.76kb，小鼠为2.78kb，结构非常相似，均由4个外显子和3个内含子组成，分别定位于第6对和第17对染色体短臂上。
2. TNF-α的分布
TNF-α来源非常广泛，如单核-巨噬细胞系统、淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。
TNF-α在体内以两种形式存在：可溶性的TNF-α（sTNF-α）和膜相关的TNF-α（mTNF-α）。
3. TNF-α的生物学活性
TNF-α是一种多功能的细胞因子，具有广泛的生物学特性。
TNF-α不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性和生长抑制作用；同时在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用[1]。
4. TNF-α与肿瘤
TNF-α是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。
它在体内、体外均对肿瘤细胞有明显的细胞毒性，能特异性杀伤或抑制肿瘤细胞，而对正常细胞无毒性作用[2]。
近年来，越来越多的国内外学者开始研究肿瘤的发生机制，期望能够找到癌症作用过程的关键靶点，从而实现肿瘤的预防及治疗。
4.1 TNF-α与皮肤癌
目前，许多致癌化合物被广泛应用于建立各个靶器官的肿瘤模型，进而研究人类肿瘤发生发展过程中的关键分子机制。
Masami Suganuma等学者建立了小鼠皮肤癌的模型。
同时Marques CM等学者对TNF-α在皮肤黑色素瘤发生发展中的影响进行了研究[3]。
他们的研究表明， TNF-α在小鼠皮肤癌的发生发展过程中起到非常关键的作用，提示TNF-α很可能在人类癌症发生过程中也起到相同的作用。
4.2 TNF-α与乳腺癌
乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤，近年来在我国发病率呈上升趋势。
有研究表明，高剂量的TNF-α处理引起肿瘤中血管退行性改变和出血性坏死，表明TNF-α可以作为抗癌物质应用。
但是，也有研究表明，在体内，肿瘤细胞中内源性TNF-α的分泌并不杀伤肿瘤，反而通过诱导恶性乳腺上皮细胞等肿瘤细胞增殖，并促进血管再生、肿瘤细胞侵袭和转移等引起肿瘤发生发展[4]。
因此，到目前为止TNF-α并未广泛用于乳腺癌治疗。
随着对TNF-α研究的深入，对其在乳腺癌中发挥作用的了解更加清楚，可能有助于提高临床监测乳腺癌进展的水平，为治疗乳腺癌提供新的靶点。
4.3 TNF-α与肝癌
据流行病学调查显示，近年来肝癌的发病率急剧增高，尤其在患有非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化的肥胖病人中更为突出。
越来越多的研究表明，肝癌和炎症之间存在密切联系，许多分子机制被提出，它们对肝癌发展起到重要作用，包括最近报导的淋巴毒素信号肽。
最近，Park等[5]证实IL6和TNF-α具有促肿瘤作用。
TNF-α还能诱导依赖NF-κB基因编码的抗凋亡分子产生，促进细胞存活，从而发生致瘤作用。
最后，通过对IL-6和TNF-α的研究，Park等为肝癌的预防和治疗提供了一个新的潜在靶点。
4.4 TNF-α与肺癌
在全球，肺癌的发病率和死亡率均癌症之首。
近年来在我国发病率呈上升趋势，成为首位恶性肿瘤死亡原因。
近年来发现炎症细胞因子在肺癌的发生、发展及转归中起重要作用。
Yao LK1等[6]研究结果提示TNF-α在肺癌的发病和进展中起重要的调节作用，不仅将为肺癌的早期诊断提供可靠的理论基础，更为肺癌的治疗、药物的研制和筛查提供潜在的新靶点。
综上所述，TNF-α作为炎性因子，不仅只在炎症中表达增高，在肿瘤以及癌前病变中的表达也呈升高的趋势。
TNF-α参与到全身各系统炎症与肿瘤性疾病的发生与发展之中。
TNF-α在组织器官从炎症发展到癌变的过程当中，扮演了重要角色；并在恶性肿瘤的转移、浸润方面也具有关键作用。
因此，TNF-α表达水平的增高预示着炎症反应的发生以及进一步加重，并提示有癌变倾向，对诊断早期病变有指导性价值。
参考文献：
[1] Cosic I, Cosic D, Lazar K. Analysis of Tumor Necrosis Factor Function Using the Resonant Recognition Model. Cell Biochem Biophys. 2016 Jun;74(2):175-80.
[2] Hu J, Yang T, Xu H. A novel anticancer agent icaritin inhibited proinflammatory cytokines in TRAMP mice. Int Urol Nephrol. 2016 Jun 9.
[3] Marques CM, MacNeil S. Use of a Tissue Engineered Human Skin Model to Investigate the Effects of Wounding and of an Anti-Inflammatory on Melanoma Cell Invasion. PLoS One. 2016 Jun 7;11(6):
[4] Yin Y, Chen X , Shu Y. Gene expression of the invasive phenotype of TNF-alpha-treated MCF-7 cells [J] . Biomed Pharmacother ,2009 ,63 (6) :421-428.
[5] Eek Joong Park, Jun Hee Lee, etal. Dietary and genetic obesity promote liver inflammation and tumorigenesis by enhancing IL-6 and TNF expression. Cell, 2010, 140(2) :197-208.
[6] Yao LK1, etal.Relationship between expression of HDAC2, IL-8, TNF-α in lung adenocarcinoma tissues and smoking. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016 May 17;96(18):1410-3.。