苯乙胺类药物(1)

含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
苯乙胺类药物(1)
2020/9/9
* *
苯乙胺类药物的基本结构
本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具 有苯乙胺的基本结构。具有多羟基，碱性 的特点，R2和R3上有些有取代基。
常见的苯乙胺类药物
盐酸苯乙双胍
盐酸麻黄碱
盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇
主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧 链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。
特点：
1.范围：当杂质结构不能确定，或无杂 质的对照品时，可采用此法。
2.优点：较简便，易于普及。
3.局限性：要求杂质与对照品的显色灵 敏度应相同或相似。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g，甲醇稀释至10ml，
点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)，下 行法展开，晾干，显色后(空白不显色) 确定位置。与空白对照相应位置一起剪 下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm波 长处测定吸收度，控制吸收度不得超过 0.48,以控制有关双胍的量。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5百度文库钟后 微红色或淡
（pH3.56） ，加硫代硫 紫色
溶解
酸钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25
本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药 物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度 溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
方法：盐酸去氧肾上腺素（2mg/ml) 在310nm 测定 ，A不大于0.2
的紫外吸收曲线 肾上腺酮及肾上腺素
肾上腺酮 肾上腺素 肾上腺酮
肾上腺素
方法
定容至100ml量瓶
+NaHCO3
红紫色
(六)双缩脲反应：
盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有 氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。中 国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别：
20%氢氧
盐酸麻黄碱
化钠1ml
+CuSO4
紫堇色
乙醚
醚层 紫红色 水层 兰色
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
酮体：肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾 上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢 化不完全时，在产品中会带入上述酮类杂质，中 国药典将其总称为酮体。
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
260,270
盐酸苯乙双胍
水 0.01
234
0.60
盐酸克仑特罗 0.1mol/L盐酸 0.03
243 ,296
硫酸沙丁胺醇
水 0.08
274
盐酸伪麻黄碱
水 0.5
251,257,263
(五) 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）--脂肪伯氨基
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮
2.溶解性 其游离碱难溶于水，易溶于有机溶 剂，其盐可溶于水。
3.酚羟基特性 可与重金属离子络合呈色，露 置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深， 在碱性溶液中更易变色。
4.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳 原子，具有旋光性，可供分析用。
此外，药物分子结构中苯环上的 其它取代基，如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基，也各具特性均可供分 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析 。
5
结晶紫
(饱和氯化 结晶紫 汞液50)
3
结晶紫
蓝色 蓝色 蓝绿色
盐酸甲氧明 0.2 10
5
萘酚苯甲醇 蓝绿色
硫酸沙丁胺醇 0.4 10 盐酸克仑特罗 0.25 20
(加醋酐 15)
5
结晶紫
蓝绿色
电位滴定法
盐酸苯乙双胍 0.1 30
5
电位滴定法
规定：A310nm≯0.05
限量计算
肾上腺酮的
杂质限量%=
× 0.05 1
453 100
=
0.055
2/1000
%
× 100%
有关物质检查
检查方法：薄层色谱法中高低浓度对比法配 两种浓度对照溶液。
盐酸去氧肾上腺素检查：取本品，加甲醇制 成20mg/1ml的溶液作为供试品溶液，再加 甲醇稀释成每1ml中含0.1.mg的溶液。作为 对照溶液。分别点加在同一薄层板上，展 开后，喷以重氮苯磺酸试液(重氮盐与酚羟 基形成偶氮染料)使显色，定位，供试品溶 液所显杂质斑点不得深于对照品溶液所显 主斑点颜色。
药物 肾上腺素
取样 量(g)
0.15
加冰HAc量 加Hg(Ac)2 指示剂
(ml)
液量(ml)
10
－
结晶紫
终点颜色 蓝绿色
酒石酸去甲肾 0.2 10 上腺素
盐酸多巴胺 0.15 25
－
结晶紫
蓝绿色
5
结晶紫
蓝绿色
盐酸异丙肾上 0.15 30 腺素 盐酸芬氟拉明 0.2 20
盐酸氯丙那林 0.15 20