苯乙胺类药物(1)
合集下载
药物分析07苯乙胺类肾上腺素药物的分析
Company Logo
第二节、Identification 二、氧化反应
肾上腺素
碘或过氧化氢 中性或酸性
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素红
碘 偏酸性条件 酒石酸氢钾饱和液 重酒石酸 去甲肾上腺素 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 放置
盐酸异丙肾上腺素 水 盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸 水 0.1mol/L盐酸
硫酸沙丁胺醇
盐酸伪麻黄碱
药物 肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 三氯化铁 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试 液显紫色，紫红色 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红 色 紫色 深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显 蓝紫色，红色 墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色 甲醛－硫酸 红色 淡红色 玫瑰红，橙红，深棕 红 棕色，暗紫色
Company Logo
第二节、鉴别试验 Identification
一、与三氯化铁反应
具有酚羟基的本类药物
与Fe 配位色(大多为绿色); 加入碱性溶液即变色大多为紫色); ( 被高铁离子氧化并发生 颜色变化(大多为紫红色).
高铁离子价 有多高？
3
Company Logo
余茹鉴问题解答 Q3:P107-示例3-12:供试品溶液如显杂质斑点， 不得多于两个。 问：为什么不得多于两个呢？ 答：由于生产工艺、贮藏条件等因素影响，会导 致多种杂质产生，为保障质量安全，因此要通过 杂质数量与含量进行规定。对这种药物而言，这 是一个规定，而且规定两个杂质还是能保障其安 全有效的。这是通过质量标准研究所得出的结果。 That’s all.
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
酮体 酮体
10%HCl
0.24
0.01mol/L HCl
20
310 不得大于0.10 330 不得大于0.47
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（二）有关物质检查 肾上腺素中有关物质的HPLC检查 色谱条件：供试品溶液：1mg/ml 对照溶液0.2%（2μg/ml） 氧化破坏溶液：50mg供试品，加浓过氧化氢溶液1ml，放 置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至50ml 系统适用性试验溶液 ：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适 量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含 20μg的溶 液
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能滴
定至HSO4-
OH CH2OH
SO42- + HClO4
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3 2
OH CH2OH
ClO4- +
OH (OH)CH2NH2C(CH3)3
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA
测定弱碱性药物含量-主要用于原料药分析 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 指示剂（终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将 滴定结果用空白试验校正 ） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（四）高效液相色谱法 • 测定方法 ➢ 精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素
4mg），置25ml量瓶中， 加醋酸溶液（1→25）稀释至 刻度，摇匀，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另 取重酒石 酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋 酸溶液（1→25）制成每1ml中含0.16mg的溶液， 同法 测定。按外标法以峰面积计算，即得。
苯乙胺类药物的分析
)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质：
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色
4. 其他取代基（如芳伯氨基）
水分的影响： 冰醋酸及高氯酸中含有水分，影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性： 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点，受温度影响大。温差10度以内校 正浓度，超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确，但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫：
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1：苯环取代基
R2 , R3 ：脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。
该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解， 加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结 果用空白试验校正。
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质：
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色
4. 其他取代基（如芳伯氨基）
水分的影响： 冰醋酸及高氯酸中含有水分，影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性： 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点，受温度影响大。温差10度以内校 正浓度，超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确，但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫：
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1：苯环取代基
R2 , R3 ：脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。
该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解， 加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结 果用空白试验校正。
苯乙胺类药物的分析基本结构与典型
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、基本结构与典型药物
精品医学ppt
1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
精品医学ppt
2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
精品医学ppt
3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
精品医学ppt
26
在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法：
取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置， 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 （0。1mol/l）相当于3。395mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
精品医学ppt
4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
精品医学ppt
5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
精品医学ppt
6
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
精品医学ppt
红紫色
精品医学ppt
15
（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构，可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加 硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml， 加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
一、基本结构与典型药物
精品医学ppt
1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
精品医学ppt
2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
精品医学ppt
3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
精品医学ppt
26
在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法：
取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置， 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 （0。1mol/l）相当于3。395mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
精品医学ppt
4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
精品医学ppt
5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
精品医学ppt
6
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
精品医学ppt
红紫色
精品医学ppt
15
（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构，可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加 硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml， 加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
苯乙胺类药物
本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后， 微红色或淡
（pH3.56） 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后， 微红色或淡
（pH3.56） 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
苯乙胺类药物分析
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至 刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶 液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以 甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ； 照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙 醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出， 晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁 氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min， 加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双 胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样 及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎 条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法
（五）HPLC法
盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注
射液、硫酸沙丁醇片、缓释片、盐酸氨溴口服、片
剂、胶囊、缓释胶囊等
【硫酸沙丁醇片测定】
色谱条件: 柱C18, 流动相:甲醇-NaH2PO4 (pH 3.10)(15:85)检测 波长:276nm n：大于3000
取10片片剂,精密称定。称取其质量 ，流动相 溶解定容至50 ml ，过滤 ，取续滤液10 ml 定容至50 ml ,得供试液,精密量取20 μl 进样, 得AX .取浓度96 μl /ml对照品溶液,同法测 定,得AS.
检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的
溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀 释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两 种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－ 氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重 氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶 液的主斑点比较，不得更深。
苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型药物
低血糖反应
总结词
苯乙胺类药物可能导致低血糖反应，表现为 头晕、乏力、出汗等症状。
详细描述
苯乙胺类药物通过刺激胰岛素分泌和增强外 周组织对葡萄糖的摄取来降低血糖，因此可 能导致低血糖反应。症状可能出现在服药后 1-2小时，但也可能延迟至服药后数小时或 更长时间。低血糖反应通常可以通过及时补 充葡萄糖来缓解。
其他常见取代基
1 2
甲基
甲基是一种常见的取代基，可以出现在苯环的邻 位或对位上，对药物的稳定性、药理活性及理化 性质具有一定影响。
氨基
氨基是一种常见的取代基，可以出现在乙胺基团 上或苯环上，对药物的生物活性具有重要影响。
3
氯原子
氯原子是一种常见的取代基，可以出现在苯环上 或乙胺基团上，对药物的理化性质和生物活性具 有一定影响。
盐酸溴己新
总结词
盐酸溴己新是一种用于治疗慢性支气管炎、哮喘等疾病的苯乙胺类药物，具有稀释痰液、 促进排痰的作用。
详细描述
盐酸溴己新通过作用于气道粘液细胞，抑制痰液中酸性粘多糖的合成及分泌，同时促进 气道纤毛摆动，增强气道清洁功能，从而稀释痰液、促进痰液排出。它主要用于治疗慢 性支气管炎、哮喘等呼吸道疾病引起的痰液粘稠、排痰困难等症状。盐酸溴己新可能引
苯乙胺类药物的分析 一基本结构与典型药 物
目 录
• 苯乙胺类药物的基本结构 • 苯乙胺类药物的典型药物 • 苯乙胺类药物的药理作用 • 苯乙胺类药物的合成方法 • 苯乙胺类药物的副作用与注意事项
01
苯乙胺类药物的基本结 构
苯环结构
苯环是苯乙胺类药物的基本骨架，通 常与药物的其他部分通过共价键连接 ，对药物的稳定性、药理活性及理化 性质具有重要影响。
起胃肠道不适、过敏反应等不良反应，使用时应遵循医生指导。
药物分析习题解答-第六章小结
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标：● 了解对氨基苯甲酸酯类药物，酰胺类药物，苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标：● 根据胺类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典，能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。
依据化学结构，胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基，有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团，这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1. 弱碱性：多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应，可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验（重点）（一）重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应（掌握）分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应，属于“一般鉴别试验”。
中国药典（2010年版）收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
苯乙胺类药物的分析
03
合成路线的优化是提高苯乙胺类药物生产效率和降 低成本的关键。
苯乙胺类药物的合成条件
苯乙胺类药物的合成条件需要考虑到温度、压力、溶剂和催化剂等因素的 影响。
选择适当的合成条件可以提高反应速率和选择性，减少副产物的生成，提 高产物的纯度和收率。
苯乙胺类药物的合成条件还需要满足环保和安全性的要求，以降低对环境 和操作人员的危害。
苯乙胺类药物的药理作用实例
盐酸多巴胺
用于治疗休克和低血压，通过增加心肌收缩力和心输出量来改善休 克症状。
盐酸普萘洛尔
用于治疗心律失常和心绞痛，通过抑制心肌收缩和减慢心率来缓解 症状。
盐酸肾上腺素
用于治疗过敏性休克和心脏骤停，通过激活交感神经系统来增加心肌 收缩力和心输出量，同时舒张支气管平滑肌来改善呼吸功能。
优化药物结构
03
联合用药研究
通过结构优化，提高苯乙胺类药 物的疗效、降低副作用和耐药性， 以满足临床治疗的需求。
探索苯乙胺类药物与其他药物的 联合应用，以提高疗效、降低不 良反应或克服耐药性。
苯乙胺类药物的作用机制研究
深入了解作用机制
深入研究苯乙胺类药物的作用机制，包括其 在体内的代谢、分布、活化等过程，有助于 发现新的治疗靶点。
其他应用
苯乙胺类药物还具有镇痛、镇静、抗惊厥等作用，可用于缓解疼痛、 改善睡眠和抗癫痫等治疗。
苯乙胺类药物的发展历程
早期发展
苯乙胺类药物最早于20世纪50年代开 发，主要用于治疗精神疾病。
结构优化
新药研发
近年来，随着药物设计和合成技术的 发展，苯乙胺类药物的新药研发取得 了一定的进展，针对不同适应症的苯 乙胺类药物不断涌现。
确保反应的高效性和选择性。
苯乙胺类药物的合成原理还需要 考虑原料的来源和成本，以及合 成过程中的环保和安全性问题。
合成路线的优化是提高苯乙胺类药物生产效率和降 低成本的关键。
苯乙胺类药物的合成条件
苯乙胺类药物的合成条件需要考虑到温度、压力、溶剂和催化剂等因素的 影响。
选择适当的合成条件可以提高反应速率和选择性，减少副产物的生成，提 高产物的纯度和收率。
苯乙胺类药物的合成条件还需要满足环保和安全性的要求，以降低对环境 和操作人员的危害。
苯乙胺类药物的药理作用实例
盐酸多巴胺
用于治疗休克和低血压，通过增加心肌收缩力和心输出量来改善休 克症状。
盐酸普萘洛尔
用于治疗心律失常和心绞痛，通过抑制心肌收缩和减慢心率来缓解 症状。
盐酸肾上腺素
用于治疗过敏性休克和心脏骤停，通过激活交感神经系统来增加心肌 收缩力和心输出量，同时舒张支气管平滑肌来改善呼吸功能。
优化药物结构
03
联合用药研究
通过结构优化，提高苯乙胺类药 物的疗效、降低副作用和耐药性， 以满足临床治疗的需求。
探索苯乙胺类药物与其他药物的 联合应用，以提高疗效、降低不 良反应或克服耐药性。
苯乙胺类药物的作用机制研究
深入了解作用机制
深入研究苯乙胺类药物的作用机制，包括其 在体内的代谢、分布、活化等过程，有助于 发现新的治疗靶点。
其他应用
苯乙胺类药物还具有镇痛、镇静、抗惊厥等作用，可用于缓解疼痛、 改善睡眠和抗癫痫等治疗。
苯乙胺类药物的发展历程
早期发展
苯乙胺类药物最早于20世纪50年代开 发，主要用于治疗精神疾病。
结构优化
新药研发
近年来，随着药物设计和合成技术的 发展，苯乙胺类药物的新药研发取得 了一定的进展，针对不同适应症的苯 乙胺类药物不断涌现。
确保反应的高效性和选择性。
苯乙胺类药物的合成原理还需要 考虑原料的来源和成本，以及合 成过程中的环保和安全性问题。
苯乙胺类药物的分析
苯乙胺类药物的分析
一、苯乙胺类药物的结构与性质
（二）性质 3.光学活性
手性碳原子，具有旋光性 4.共轭取代苯环特性
芳伯氨基－克伦特罗、氨溴索
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
（一）与三氯化铁试剂反应
药物
三氯化铁
肾上腺素 Adrenaline
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色、紫红色
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
（四）与甲醛-硫酸反应
具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，
形成具有醌式结构的有色化合物。
药物 肾上腺素 Adrenaline 盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrochloride 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate 盐酸去氧肾上腺素 Phenylephrine hydrochloride
△
➢ 脂肪伯氨基的专属反应 ➢ 丙酮必须不含有甲醛
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
（六）紫外-红外分光光度法
药物紫外吸收特征。红外略。
药物 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 硫酸特布他林 重酒石酸间羟胺 硫酸沙丁胺醇 盐酸苯乙双胍 盐酸克仑特罗 盐酸伪麻黄碱
溶剂 水 0.5%硫酸 0.1mol/L 盐酸 水 水 水 0.1mol／L 盐酸 水
加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色， 加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。
苯乙胺类药物的分析
OH
2
+ CuSO4 + 4NaOH
H3C
NH2+ Cl-
CH3
CH3
HN
CH3
苯乙胺类拟肾上腺素药物
药物改进和新剂型研究
优化药物结构
通过结构修饰和改造，改善药物的理化性质 、药代动力学特征和组织选择性，提高药物 的疗效和安全性。
新剂型研究
研究和开发苯乙胺类拟肾上腺素药物的新剂 型，如长效制剂、靶向制剂和纳米制剂等，
以改善药物的给药方式和提高治疗效果。
临床应用和新适应症探索
扩大临床应用范围
进一步研究和评估苯乙胺类拟肾上腺素药物在心血管 、呼吸、神经等系统疾病中的治疗作用，拓展其临床 应用领域。
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够作 用于心肌细胞，引起心肌收缩力 增强，心率加快。
抗心律失常
苯乙胺类拟肾上腺素药物在一定 剂量下可以抑制心脏传导系统， 延长房室结的有效不应期，从而 抗心律失常。
对呼吸系统的作用
支气管扩张
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够作用于支 气管平滑肌，引起支气管舒张，缓解哮 喘症状。
VS
合成方法
苯乙胺的合成
通过苯乙腈与氨反应，经还原得到苯乙胺。
苯乙胺的羟基化
苯乙胺与过氧化氢反应，生成苯乙胺醇衍生 物。
苯乙胺的烷基化
苯乙胺与卤代烷反应，生成烷基化的苯乙胺 衍生物。
苯乙胺的酰基化
苯乙胺与酸酐反应，生成苯乙胺酰化衍生物。分离纯化
质量检测
准备所需的原料和试剂， 如苯乙腈、氨、卤代烷、
抗心衰
02
03
抗心律失常
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够改 善心肌收缩和舒张功能，减轻心 脏负担，用于治疗慢性心衰。
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够调 节心脏传导系统，用于治疗各种 心律失常。
在呼吸系统疾病中的应用
平喘
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够 舒张支气管平滑肌，用于治疗
支气管哮喘。
抗炎
苯乙胺类药物
条件 氧化剂 现象 中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺 氢 素红，放置 素红， 可变为棕色 多聚体 碘试液 盐酸异丙肾 偏酸性 生成异丙肾 上腺素 上腺素红， 上腺素红， 溶液显淡红 色 重酒石酸去 加酒石酸氢 甲肾上腺素 钾饱和溶液 pH3.56） （pH3.56） 溶解 加碘试液放 无色或仅显 分钟后， 置5分钟后， 微红色或淡 加硫代硫酸 紫色 钠试液
终点颜色 蓝绿色 蓝绿色 蓝绿色 蓝色 蓝色 蓝绿色
萘酚苯甲醇 蓝绿色 蓝绿色
(加醋酐15) 结晶紫 加醋酐15) 5 5 电位滴定法 电位滴定法
再见
此外， 此外，药物分子结构中苯环上的 其它取代基， 其它取代基，如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基， 芳伯氨基，也各具特性均可供分 析用。 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析。 外吸收光谱进行定性或定量分析。
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即 离子络合，加入碱性溶液， 被高铁离子氧化 肾上腺素＋ 翠绿色（ 肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色） 紫色） 盐酸去氧肾上腺素＋ 盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g，甲醇稀释至 取本品 ，甲醇稀释至10ml， ， 点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)， 点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)，下 行法展开 晾干，显色后(空白不显色 展开， 空白不显色) 行法展开，晾干，显色后 空白不显色 确定位置。与空白对照相应位置 相应位置一起 确定位置。与空白对照相应位置一起 剪下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm 剪下甲醇洗脱。照分光光度法于 波长处测定吸收度， 波长处测定吸收度，控制吸收度不得 超过0.48,以控制有关双胍的量。 以控制有关双胍的量。 超过 以控制有关双胍的量
药物分析 苯乙胺类拟肾上腺素药物的检查和含量测定
(一) 基本原理 BH+A +HClO
-
游离碱类盐4
BH+Cl +HA O4
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须 除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测定条件
(二) 一般方法
高氯酸滴定液
供
冰
试 +醋
结
品
酸
果
以空白试验 校正
10ml30ml
醋酐或醋 酸汞试液
3、 UV与比色法
UV：结构中苯环具有紫外吸收
比色法：
➢利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶 合显色，如：盐酸克仑特罗栓
➢利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe2＋络 合显色，进行比色测定，如：盐酸异丙肾 上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液
4、HPLC
盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上 腺素注射液等
3.滴定剂的稳定性
溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，
温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴
定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致， 温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓
度用公式加以校正
N1
1
N0 0.0011(t1
t0
)
0.0011：冰醋酸的体积膨胀系数
温差超过10℃时，应重新标定
4.终点指示方法
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱 性
2.酸根的影响
在酸性介质中的酸性强弱: HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3
当被置换出的酸的酸性较强，则此置换反应 无法定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定 前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难 解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的 不良影响。
苯乙胺类药物分析
供试品溶液：1mg/ml 对照品溶液：10 μg/ml
调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程
的20%～25% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各
杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的 面积1/3。
第四节 含量测定
（一）非水溶液滴定法(15种) 原料药
（二）一般方法
精密称取供试品适量，加冰醋酸10~30ml 溶解（可温热，放冷），加各品种项下规 定的试液、指示剂1~2滴（或电位滴定法指 示终点），用高氯酸滴定液滴定。需做空 白试验。
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb 8~10 冰醋酸做溶剂 10~12 冰醋酸与醋酐混合溶液 ＞ 12 醋酐做溶剂
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至 刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶 液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以 甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ； 照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙 醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出， 晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁 氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min， 加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双 胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样 及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎 条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法
盐酸克仑特罗
HO CH2OH
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程
的20%～25% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各
杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的 面积1/3。
第四节 含量测定
（一）非水溶液滴定法(15种) 原料药
（二）一般方法
精密称取供试品适量，加冰醋酸10~30ml 溶解（可温热，放冷），加各品种项下规 定的试液、指示剂1~2滴（或电位滴定法指 示终点），用高氯酸滴定液滴定。需做空 白试验。
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb 8~10 冰醋酸做溶剂 10~12 冰醋酸与醋酐混合溶液 ＞ 12 醋酐做溶剂
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至 刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶 液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以 甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ； 照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙 醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出， 晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁 氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min， 加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双 胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样 及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎 条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法
盐酸克仑特罗
HO CH2OH
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药 物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度 溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
方法：盐酸去氧肾上腺素（2mg/ml) 在310nm 测定 ，A不大于0.2
的紫外吸收曲线 肾上腺酮及肾上腺素
肾上腺酮 肾上腺素 肾上腺酮
肾上腺素
方法
定容至100ml量瓶
规定：A310nm≯0.05
限量计算
肾上腺酮的
杂质限量%=
× 0.05 1
453 100
=
0.055
2/1000
%
× 100%
有关物质检查
检查方法：薄层色谱法中高低浓度对比法配 两种浓度对照溶液。
盐酸去氧肾上腺素检查：取本品，加甲醇制 成20mg/1ml的溶液作为供试品溶液，再加 甲醇稀释成每1ml中含0.1.mg的溶液。作为 对照溶液。分别点加在同一薄层板上，展 开后，喷以重氮苯磺酸试液(重氮盐与酚羟 基形成偶氮染料)使显色，定位，供试品溶 液所显杂质斑点不得深于对照品溶液所显 主斑点颜色。
本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上ห้องสมุดไป่ตู้素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
260,270
盐酸苯乙双胍
水 0.01
234
0.60
盐酸克仑特罗 0.1mol/L盐酸 0.03
243 ,296
硫酸沙丁胺醇
水 0.08
274
盐酸伪麻黄碱
水 0.5
251,257,263
(五) 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）--脂肪伯氨基
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
药物 肾上腺素
取样 量(g)
0.15
加冰HAc量 加Hg(Ac)2 指示剂
(ml)
液量(ml)
10
－
结晶紫
终点颜色 蓝绿色
酒石酸去甲肾 0.2 10 上腺素
盐酸多巴胺 0.15 25
－
结晶紫
蓝绿色
5
结晶紫
蓝绿色
盐酸异丙肾上 0.15 30 腺素 盐酸芬氟拉明 0.2 20
盐酸氯丙那林 0.15 20
2.溶解性 其游离碱难溶于水，易溶于有机溶 剂，其盐可溶于水。
3.酚羟基特性 可与重金属离子络合呈色，露 置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深， 在碱性溶液中更易变色。
4.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳 原子，具有旋光性，可供分析用。
此外，药物分子结构中苯环上的 其它取代基，如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基，也各具特性均可供分 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析 。
5
结晶紫
(饱和氯化 结晶紫 汞液50)
3
结晶紫
蓝色 蓝色 蓝绿色
盐酸甲氧明 0.2 10
5
萘酚苯甲醇 蓝绿色
硫酸沙丁胺醇 0.4 10 盐酸克仑特罗 0.25 20
(加醋酐 15)
5
结晶紫
蓝绿色
电位滴定法
盐酸苯乙双胍 0.1 30
5
电位滴定法
苯乙胺类药物(1)
2020/9/9
* *
苯乙胺类药物的基本结构
本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具 有苯乙胺的基本结构。具有多羟基，碱性 的特点，R2和R3上有些有取代基。
常见的苯乙胺类药物
盐酸苯乙双胍
盐酸麻黄碱
盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇
主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧 链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
特点：
1.范围：当杂质结构不能确定，或无杂 质的对照品时，可采用此法。
2.优点：较简便，易于普及。
3.局限性：要求杂质与对照品的显色灵 敏度应相同或相似。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g，甲醇稀释至10ml，
点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)，下 行法展开，晾干，显色后(空白不显色) 确定位置。与空白对照相应位置一起剪 下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm波 长处测定吸收度，控制吸收度不得超过 0.48,以控制有关双胍的量。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后 微红色或淡
（pH3.56） ，加硫代硫 紫色
溶解
酸钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25
+NaHCO3
红紫色
(六)双缩脲反应：
盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有 氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。中 国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别：
20%氢氧
盐酸麻黄碱
化钠1ml
+CuSO4
紫堇色
乙醚
醚层 紫红色 水层 兰色
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
酮体：肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾 上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢 化不完全时，在产品中会带入上述酮类杂质，中 国药典将其总称为酮体。
方法：盐酸去氧肾上腺素（2mg/ml) 在310nm 测定 ，A不大于0.2
的紫外吸收曲线 肾上腺酮及肾上腺素
肾上腺酮 肾上腺素 肾上腺酮
肾上腺素
方法
定容至100ml量瓶
规定：A310nm≯0.05
限量计算
肾上腺酮的
杂质限量%=
× 0.05 1
453 100
=
0.055
2/1000
%
× 100%
有关物质检查
检查方法：薄层色谱法中高低浓度对比法配 两种浓度对照溶液。
盐酸去氧肾上腺素检查：取本品，加甲醇制 成20mg/1ml的溶液作为供试品溶液，再加 甲醇稀释成每1ml中含0.1.mg的溶液。作为 对照溶液。分别点加在同一薄层板上，展 开后，喷以重氮苯磺酸试液(重氮盐与酚羟 基形成偶氮染料)使显色，定位，供试品溶 液所显杂质斑点不得深于对照品溶液所显 主斑点颜色。
本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上ห้องสมุดไป่ตู้素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
260,270
盐酸苯乙双胍
水 0.01
234
0.60
盐酸克仑特罗 0.1mol/L盐酸 0.03
243 ,296
硫酸沙丁胺醇
水 0.08
274
盐酸伪麻黄碱
水 0.5
251,257,263
(五) 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）--脂肪伯氨基
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
药物 肾上腺素
取样 量(g)
0.15
加冰HAc量 加Hg(Ac)2 指示剂
(ml)
液量(ml)
10
－
结晶紫
终点颜色 蓝绿色
酒石酸去甲肾 0.2 10 上腺素
盐酸多巴胺 0.15 25
－
结晶紫
蓝绿色
5
结晶紫
蓝绿色
盐酸异丙肾上 0.15 30 腺素 盐酸芬氟拉明 0.2 20
盐酸氯丙那林 0.15 20
2.溶解性 其游离碱难溶于水，易溶于有机溶 剂，其盐可溶于水。
3.酚羟基特性 可与重金属离子络合呈色，露 置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深， 在碱性溶液中更易变色。
4.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳 原子，具有旋光性，可供分析用。
此外，药物分子结构中苯环上的 其它取代基，如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基，也各具特性均可供分 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析 。
5
结晶紫
(饱和氯化 结晶紫 汞液50)
3
结晶紫
蓝色 蓝色 蓝绿色
盐酸甲氧明 0.2 10
5
萘酚苯甲醇 蓝绿色
硫酸沙丁胺醇 0.4 10 盐酸克仑特罗 0.25 20
(加醋酐 15)
5
结晶紫
蓝绿色
电位滴定法
盐酸苯乙双胍 0.1 30
5
电位滴定法
苯乙胺类药物(1)
2020/9/9
* *
苯乙胺类药物的基本结构
本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具 有苯乙胺的基本结构。具有多羟基，碱性 的特点，R2和R3上有些有取代基。
常见的苯乙胺类药物
盐酸苯乙双胍
盐酸麻黄碱
盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇
主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧 链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
特点：
1.范围：当杂质结构不能确定，或无杂 质的对照品时，可采用此法。
2.优点：较简便，易于普及。
3.局限性：要求杂质与对照品的显色灵 敏度应相同或相似。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g，甲醇稀释至10ml，
点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)，下 行法展开，晾干，显色后(空白不显色) 确定位置。与空白对照相应位置一起剪 下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm波 长处测定吸收度，控制吸收度不得超过 0.48,以控制有关双胍的量。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后 微红色或淡
（pH3.56） ，加硫代硫 紫色
溶解
酸钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25
+NaHCO3
红紫色
(六)双缩脲反应：
盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有 氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。中 国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别：
20%氢氧
盐酸麻黄碱
化钠1ml
+CuSO4
紫堇色
乙醚
醚层 紫红色 水层 兰色
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
酮体：肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾 上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢 化不完全时，在产品中会带入上述酮类杂质，中 国药典将其总称为酮体。