第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
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药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素药物是一类重要的神经递质类药物，其主要作用是刺激交感神经系统，从而产生类似于肾上腺素的生理效应。
这类药物通常用于治疗心血管疾病、注意力不集中症和嗜睡症等疾病。
本文将从药物的作用机制、药物分类、主要药物成分及其药理学特性等方面进行分析。
一、药物的作用机制苯乙胺类拟肾上腺素药物主要通过作用于神经递质的转运体，选择性地进入神经元内部，并与前体神经递质或储存颗粒中的神经递质进行交换。
这类药物与神经元内部的两种酵素，单胺氧化酶和多巴胺β-羟化酶结合，从而抑制了神经递质的降解和代谢过程，延长其存在时间。
此外，这类药物还可以直接与神经元内部的前体神经递质相互作用，增加神经递质的合成和释放。
二、药物分类苯乙胺类拟肾上腺素药物可分为非选择性和选择性两大类。
非选择性苯乙胺类药物作用于多种神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等。
而选择性苯乙胺类药物则只作用于一种或几种具体的神经递质。
常见的非选择性苯乙胺类药物包括麻黄素、肾上腺素和去甲肾上腺素等。
麻黄素是一种中草药，其主要成分是麻黄素碱。
麻黄素可作为一种强效的兴奋剂，能够促使交感神经系统兴奋，引起心跳加速、血压升高等生理效应。
肾上腺素和去甲肾上腺素是两种重要的内源性神经递质，它们在机体内主要通过交感神经系统发挥作用，调节血压、心率等生理功能。
选择性苯乙胺类药物包括多巴胺激动剂、去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂和去甲肾上腺素α-受体阻滞剂等。
多巴胺是一种重要的神经递质，其作用于多巴胺能受体，参与调节运动、情绪和认知功能等。
多巴胺激动剂通过增强多巴胺能神经系统的活动，从而产生兴奋、抗抑郁、减肥等效应。
去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂抑制多巴胺神经元摄取去甲肾上腺素，从而增加去甲肾上腺素的存在时间，减少其代谢和清除。
去甲肾上腺素α-受体阻滞剂通过阻断去甲肾上腺素与α-受体的结合，从而产生抗高血压、抗心律失常等作用。
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
乙胺基的改造
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析-精品医学课件
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
3）溴过量2％为宜 4）空白试验
小节
苯乙胺类药物的结构特点 非水滴定的注意事项 溴量法的注意事项
用化学方法区别下列药物
阿司匹林
肾上腺素
阿司匹林具有酚羟基，可与三氯化铁发生 显色反应，呈蓝紫色。
肾上腺素与三氯化铁发生显色反应，呈翠绿色， 再加氨水即变紫色最后变成紫红色。
例1. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是 （）
Ka=2.0x107
Ka=1.3x106 强 Ka=1.0x103 Ka=22
注: 四种酸不能被均化到相同的强度水平
➢ 区分效应：能区分酸碱强弱的效应 ➢ 区分溶剂：能区分酸碱强弱的效应的溶剂
△※ 非水溶液滴定法
酸性溶剂
溶剂的选择 （P229）
碱性溶剂 两性溶剂 惰性溶剂
❖ 偶极亲质子溶剂：溶剂中无转移性质子，但具有 较弱接受质子的倾向且程度不同形成氢键的能力。
2.溴量法
原理： 0.1mol/LBr2标准液 3gKBrO3+15gKBr+H2O→1000ml KBrO3+5KBr+6HCl→3Br2+6KCl+
3H2O
(去氧肾上腺素)
Br2（过量）+2KI→I2+2KBr I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6 化学计量关系：1：6
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
(优选)苯乙胺类似肾上腺素药物的分析
例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
药理学 第八章 拟肾上腺素药
构效关系及分类
第二节
α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ,NA，NE）
【理化性质】
1. NA是NA能N的主要递质；
2. 药用为人工合成品；
3. 性质不稳定 。
（见光遇热易氧化分解，由其在碱性溶液中易氧 化变色，在酸性溶液中稳定）。
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ,NA，NE） 【体内过程】 1.不能p· · · o、i m、i h，只能i.v.gtt； 2.不能透过血脑屏障； 3.作用终止： 摄取1-被NA能N末梢再摄取贮存于囊泡内； 摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。
用; 2. 升压作用缓慢、温和、持久（不易被酶破坏）; 3. 性质稳定,使用方便，可i· m、i· i· gtt； h、i· v、 v· 4. 兴奋心脏作用弱，不易致心律失常 ； 5. 收缩肾血管作用较弱，不易引起急性肾衰竭。 6. 主要用于各种休克早期，术后或腰麻后的休克, 是NA良好代用品。
去氧肾上腺素（苯福林，苯肾上腺素， 新福林，Phenylephrine, Neosynephrine）
沙丁胺醇（salbutamon）和克仑特罗 （clenbuterol）等： 两药能选择性激动β2受体，舒张支气管 平滑肌； 主要用于支气管哮喘。
NA小结:
去甲强烈缩血管， 升压作用不翻转， 仅能静滴要缓慢， 避免外漏防坏死， 引起肾衰很常见， 休克早期用二胺。
治疗方法。也可用新心三联阿托品1mg、 AD1mg利多卡因100mg;或新心四联阿托品 1mg、AD1mg、利多卡因100mg、ISP1mg 。
2. 过敏性疾病: （1）抢救过敏性休克：是首选药。
Q＆A：过敏性休克为什
么首选肾上腺素？
和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析-复习课件
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•23
第四节 含量测定 P248
(一) 亚硝酸钠滴定法 1. 原理
芳伯氨基，在酸性条件下与NaNO2反应生成 重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算含量。
潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等， 可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•21
三、水解产物的反应 1) 盐酸普鲁卡因的鉴别方法
2) 苯佐卡因的鉴别方法
四、制备衍生物测熔点
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•22
第三节 特殊杂质与检查P245
一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生 检查方法 HPLC 杂质对照品法
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•14
第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析
概述P239
定义 分类 根据结构分为：
对氨基苯甲酸酯类;
酰胺类。
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物
的分析-复习
•15
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质 (一) 基本结构与典型药物
H R1N
•9
第四节 含量测定
（三）问题讨论
1. 适用范围
PKb>8的有机碱盐。
溶剂选择：
PKb为8~10 选冰醋酸作溶剂；
PKb为10~12 选冰醋酸和醋酐作溶剂；
PKb >12
选醋酐作溶剂；
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•10
第四节 含量测定
二、溴量法
药物成分：苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
盐酸
加FeCl3试液2滴，即显深绿色；滴加新制的5%NaHCO3溶液，即
异丙肾上腺素 变蓝色，然后变成红色。
重酒石酸 加FeCl3试液1滴，振摇，即显翠绿色；再缓缓加NaHCO3试液， 去甲肾上腺素 即显蓝色，最后变成红色。
盐酸
加FeCl3试液1滴，即显紫色
去氧肾上腺素
盐酸多巴胺 加FeCl3试液1滴，溶液显墨绿色；滴加1%氨试液，即转变成紫 红色
取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即 显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。
示例 2 盐酸去氧肾上腺素的鉴别 取本品10ml，加水1ml溶解后，加硫酸铜
试液1滴与氢氧化钠试液1ml，摇匀，即显紫 色；加乙醚1ml振摇，乙醚层应不显色。
可与盐酸麻黄碱区别
2 脂肪族伯胺的 Rimini 试验 亚硝基铁氰化钠反应
示例 重酒石酸间羟胺的鉴别
HH C C NH2
OH CH3
HO 重酒石酸间羟胺
3 还原性反应 被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
中性或酸性
棕红色多聚体
盐酸异丙肾上腺素 碘 异丙肾上腺素红硫代硫酸钠 淡红色溶液
偏酸性条件
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显
去甲肾上腺素 pH 3.56
放置5min
微红色或淡紫色
1 与铁盐的反应
与Fe3+离子配位显色(多为绿色)；加入碱性 溶液即变色(多为紫色)，随即被高铁离子氧 化并发生颜色变化(多为紫红色)。
与FeCl3 的显色反应
药物
肾上腺素
鉴别方法
加HCl溶液 (9→1000) 2～3滴溶解后，加水2ml与FeCl3试液1滴， 即显翠绿色；再加氨试液1滴，即变紫色，最后变成紫红色。
第八章拟肾上腺素药
升压作用慢而持久（3~6h） 内脏血流，但冠脉、脑和骨骼肌 血流； 支气管：松弛
中枢兴奋作用：
震颤、焦虑、失眠；
快速耐受性：
直接作用的受体饱和； 间接作用的递质耗竭；
对代谢作用弱；
体内过程
口服吸收易而完全； 不易被MAO等代谢； 大部分以原形经肾排出； 可透过血脑屏障；可从乳汁分泌。
临床应用
防治某些低血压状态：麻醉 鼻塞：0.5%滴鼻以消除鼻粘膜充血和肿胀 支气管哮喘：预防发作和轻症治疗； 缓解某些过敏反应的皮肤粘膜症状
第八章 肾上腺素受体激动药
拟交感胺类：
化学结构与AD相似，能与受体结合，作用与兴奋交感 神经的效应相似
化学结构
基本化学结构： ß-苯乙胺 儿茶酚类：NA, AD, ISP ，DA 非儿茶酚类：麻黄碱，间羟胺
基本化学结构：
去甲肾上腺素 (NA) 间羟胺
肾上腺素 (AD) 麻黄碱
多巴胺
56
4
CH CH
激动心脏1受体，促NA释放 心肌收缩力 ，心率 ，心传导 收缩压而舒张压（-），脉压
3）>10 g/min/Kg时，
激动血管受体，血管收缩
外周血管阻力和肾血流量，BP
临床应用
抗休克：尤伴有心收缩性减弱及尿量减少者；
首选用于中毒性休克和心源性休克 应同时补充血容量。
不良反应
较少，较轻； 滴注时，应注意血压、心电图和尿量的监测。
1
32
3-OH，4-OH OH
H
3-OH
CH3
3-OH，4-OH OH
H
OH CH3
3-OH，4-OH
H
H
NH2 H H
CH3 CH3
H
受体 选择性
中枢兴奋作用：
震颤、焦虑、失眠；
快速耐受性：
直接作用的受体饱和； 间接作用的递质耗竭；
对代谢作用弱；
体内过程
口服吸收易而完全； 不易被MAO等代谢； 大部分以原形经肾排出； 可透过血脑屏障；可从乳汁分泌。
临床应用
防治某些低血压状态：麻醉 鼻塞：0.5%滴鼻以消除鼻粘膜充血和肿胀 支气管哮喘：预防发作和轻症治疗； 缓解某些过敏反应的皮肤粘膜症状
第八章 肾上腺素受体激动药
拟交感胺类：
化学结构与AD相似，能与受体结合，作用与兴奋交感 神经的效应相似
化学结构
基本化学结构： ß-苯乙胺 儿茶酚类：NA, AD, ISP ，DA 非儿茶酚类：麻黄碱，间羟胺
基本化学结构：
去甲肾上腺素 (NA) 间羟胺
肾上腺素 (AD) 麻黄碱
多巴胺
56
4
CH CH
激动心脏1受体，促NA释放 心肌收缩力 ，心率 ，心传导 收缩压而舒张压（-），脉压
3）>10 g/min/Kg时，
激动血管受体，血管收缩
外周血管阻力和肾血流量，BP
临床应用
抗休克：尤伴有心收缩性减弱及尿量减少者；
首选用于中毒性休克和心源性休克 应同时补充血容量。
不良反应
较少，较轻； 滴注时，应注意血压、心电图和尿量的监测。
1
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3-OH，4-OH OH
H
3-OH
CH3
3-OH，4-OH OH
H
OH CH3
3-OH，4-OH
H
H
NH2 H H
CH3 CH3
H
受体 选择性
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析最新PPT课件
22
3
? 羟肟酸铁（紫红色 ? 暗棕色 ? 棕黑色）
?具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl 反应生成紫红色羟肟酸铁，随即
3
变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeC3l
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)C2HCH2N(C2H5)2
对乙酰氨基酚? H?Cl、?? ? 对氨基酚
※ 盐酸丁卡因（芳香仲胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀
盐酸丁卡因? NaNO ? H??? ?（乳白色） 2
NH(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
NO N(CH2)3CH3
COOCH2CH2N(CH3)2
[鉴别] （1）本品显芳香伯类的鉴别反应 （附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热 40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液 5滴，摇 匀，用水 3ml稀释后，加碱性 β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件
溶剂：冰乙酸 滴定剂：高氯酸的冰乙酸溶液
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
均化效应（拉平效应）
HClO4 + H2O H2SO4 + H2O HCl + H2O HNO3 + H2O
盐酸麻黄碱 10mg
水 硫酸铜试 蓝 乙
液
紫醚
1ml
色
NaOH溶
液
盐酸去氧肾上腺素 水
10mg
1ml
硫酸铜试 液
NaOH溶 液
紫乙 色醚
紫 红 乙色 醚 层
水 层
乙 醚 层
5.脂肪伯胺反应（Rimini试验） 脂肪伯胺 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴/ Na2CO3少许 红紫色
脂肪伯胺专属反应，丙酮中无甲醛
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
The Analysis of Arylamine drugs
结构特征
化学性质
分析方法 (定性、定量)
苯乙胺类药物的基本结构 侧链烃胺
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
均化效应（拉平效应）
HClO4 + H2O H2SO4 + H2O HCl + H2O HNO3 + H2O
盐酸麻黄碱 10mg
水 硫酸铜试 蓝 乙
液
紫醚
1ml
色
NaOH溶
液
盐酸去氧肾上腺素 水
10mg
1ml
硫酸铜试 液
NaOH溶 液
紫乙 色醚
紫 红 乙色 醚 层
水 层
乙 醚 层
5.脂肪伯胺反应（Rimini试验） 脂肪伯胺 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴/ Na2CO3少许 红紫色
脂肪伯胺专属反应，丙酮中无甲醛
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
The Analysis of Arylamine drugs
结构特征
化学性质
分析方法 (定性、定量)
苯乙胺类药物的基本结构 侧链烃胺
药物分析 苯乙胺类拟肾上腺素药物的检查和含量测定
(一) 基本原理 BH+A +HClO
-
游离碱类盐4
BH+Cl +HA O4
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须 除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测定条件
(二) 一般方法
高氯酸滴定液
供
冰
试 +醋
结
品
酸
果
以空白试验 校正
10ml30ml
醋酐或醋 酸汞试液
3、 UV与比色法
UV：结构中苯环具有紫外吸收
比色法：
➢利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶 合显色，如：盐酸克仑特罗栓
➢利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe2＋络 合显色，进行比色测定，如：盐酸异丙肾 上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液
4、HPLC
盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上 腺素注射液等
3.滴定剂的稳定性
溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，
温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴
定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致， 温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓
度用公式加以校正
N1
1
N0 0.0011(t1
t0
)
0.0011：冰醋酸的体积膨胀系数
温差超过10℃时，应重新标定
4.终点指示方法
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱 性
2.酸根的影响
在酸性介质中的酸性强弱: HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3
当被置换出的酸的酸性较强，则此置换反应 无法定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定 前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难 解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的 不良影响。
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邻苯二酚(或苯酚) 结构
UV、IR
二、主要化学性质
• 1.弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 • 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于
水
可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非 •2水.酚碱羟量基法特测性定：含易量氧。化变色，可与FeCl3反应; •3.光学活性：多数药物结构中有手性碳原子，具 有旋光性。 •4.UV •5.IR
其他有该反应的药物 醚层不显色
双缩脲反应是盐酸麻黄碱专属性反应
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
• 我国药典规定，利用紫外特征吸收光谱 进行鉴别的药物见下表：P226
•用于红外吸收光谱的药物有： •盐酸去氧肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸 苯乙双胍、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
例5：盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 双缩脲反应 D 氧化反应 E Rimini反应
例6：肾上腺素可选用的鉴别方法有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 制备衍生物测定熔点 D 氧化反应 E 氯化反应
例7：下列药物中，中国药典（2010年版） 采用三氯化铁反应鉴别的有 A 盐酸去氧肾上腺素 B 盐酸丁卡因 C 肾上腺素 D 盐酸普鲁卡因 E 盐酸多巴胺
•H •2Pd
肾上腺酮
肾上腺素
1 —— 肾上腺素 2 —— 酮体
原理
• 利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身 在此波长几乎没有吸收的特点，用紫外分光光度法检 查酮体。
方法 •UV法
•例 中国药典（2010年版）规定肾上 腺素中检查酮体的方法为：取本品， 加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中 含2.0mg的溶液，于310nm波长处测 定，吸光度不得过0.05，已知酮体在 310nm波长处的百分吸收系数为453， 肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾 上腺素中酮体的限量。
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
•一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨Байду номын сангаас液显紫色→ 紫红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液
腺素
,显蓝紫色→红色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 氧烯洛尔
例3：下列药物中，可显Rimini反应的是
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 重酒石酸间羟胺
例4：下列药物中，属于苯乙胺类药物是
A 盐酸利多卡因 B 氨甲苯酸 C 盐酸克仑特罗 D 苯佐卡因 E 乙酰水杨酸
A 与甲醛-硫酸反应显玫瑰红-橙红-深棕红 的变化过程
B 加碘试液产生明显红棕色
C 与亚硝基铁氰化钠反应
D 与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝 紫色
1.重酒石酸肾上腺素 •C 2.肾上腺素 •B 3.盐酸麻黄碱 •D 4.盐酸去氧肾上腺素 •A
第三节 特殊杂质检查
•一、酮体检查
来源 ：
•肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐 酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都 是由相应的酮体氢化还原制得，若氢化不 完全，易带入酮体杂质，故这些药物均要 检查酮体。
280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263
0.50 0.60
例1：下列苯乙胺类药物中，可与三氯化 铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液， 即变蓝色，然后变成红色的是 A 硫酸苯丙胺
B 盐酸甲氧明
C 盐酸异丙肾上腺素
D 盐酸克仑特罗
E 盐酸苯乙双胍
例2：下列药物中，可显双缩脲反应的是
•二、光学纯度的检查 P226
三、有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
• 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 • 检查方法：纸色谱法（PC
）分离后，甲醇萃取，紫外-可见 分光光度法于232nm波长处测定 吸光度，控制吸光度以控制有关 双胍的量
(pH=3~3.5) 2
三、 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应
）
• 脂肪族伯胺的专属反应
•重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基
•重酒石酸间羟 胺
•水 •亚硝基铁氰化钠试 •溶 •丙液酮数滴，碳酸氢钠少量 •△ 解
•红紫色
• 四 、双缩脲反应—侧链有氨基醇结构
盐酸麻黄碱 NaOH 蓝紫色 乙醚 紫红色
红色
淡红色 玫瑰红→ 橙红→深
棕红 棕色→暗紫色
二、还原性反应
药物
肾上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可
变为棕色多聚体
加饱酒和石液酸(pH氢=3钾.56•)+2 I•Na2S2O3
•无色 微红色 淡紫色
盐酸去氧肾 上腺素
盐酸异丙肾 上腺素
加盐酸 •+ I •Na2S2O3 •红棕色
药物 重酒石酸间羟胺
溶剂 水
浓度 (mg/ml)
0.10
λnm (nm) 272
吸收度 (A)
盐酸异丙肾上腺素
水
盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 硫酸沙丁胺醇
0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸
水 0.1mol/L盐酸
水
盐酸伪麻黄碱
水
0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50
第八章苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
2020年7月10日星期五
第一节 苯乙胺类药物结构与性质
•一、 基本结构与典型药物
•*
苯乙胺类药物举例
苯乙胺类典型药物(8种)
苯乙胺类典型药物(8种)
•盐酸苯乙双胍
•盐酸克仑特罗
•盐酸麻黄碱
•硫酸沙丁胺醇
结构分析
手性碳原子 ,具旋光性
•*
脂烃氨基具 有弱碱性
•分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至 主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰， 各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。
盐酸氨溴索的检查方法
•供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml）
•对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml）
•系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→ 吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4）
•色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm