第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
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第八章苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
2020年7月10日星期五
第一节 苯乙胺类药物结构与性质
•一、 基本结构与典型药物
•*
苯乙胺类药物举例
苯乙胺类典型药物(8种)
苯乙胺类典型药物(8种)
•盐酸苯乙双胍
•盐酸克仑特罗
•盐酸麻黄碱
•硫酸沙丁胺醇
结构分析
手性碳原子 ,具旋光性
•*
脂烃氨基具 有弱碱性
药物 重酒石酸间羟胺
溶剂 水
浓度 (mg/ml)
0.10
λnm (nm) 272
吸收度 (A)
盐酸异丙肾上腺素
水
盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 硫酸沙丁胺醇
0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸
水 0.1mol/L盐酸
水
盐酸伪麻黄碱
水
0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50
280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263
0.50 0.60
例1：下列苯乙胺类药物中，可与三氯化 铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液， 即变蓝色，然后变成红色的是 A 硫酸苯丙胺
B 盐酸甲氧明
C 盐酸异丙肾上腺素
D 盐酸克仑特罗
E 盐酸苯乙双胍
例2：下列药物中，可显双缩脲反应的是
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
•一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液
腺素
,显蓝紫色→红色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
A 与甲醛-硫酸反应显玫瑰红-橙红-深棕红 的变化过程
B 加碘试液产生明显红棕色
C 与亚硝基铁氰化钠反应
D 与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝 紫色
1.重酒石酸肾上腺素 •C 2.肾上腺素 •B 3.盐酸麻黄碱 •D 4.盐酸去氧肾上腺素 •A
第三节 特殊杂质检查
•一、酮体检查
来源 ：
•肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐 酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都 是由相应的酮体氢化还原制得，若氢化不 完全，易带入酮体杂质，故这些药物均要 检查酮体。
红色
淡红色 玫瑰红→ 橙红→深
棕红 棕色→暗紫色
二、还原性反应
药物
肾上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可
变为棕色多聚体
加饱酒和石液酸(pH氢=3钾.56•)+2 I•Na2S2O3
•无色 微红色 淡紫色
盐酸去氧肾 上腺素
盐酸异丙肾 上腺素
加盐酸 •+ I •Na2S2O3 •红棕色
盐酸氨溴索的检查方法
•供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml）
•对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml）
•系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→ 吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4）
•色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm
(pH=3~3.5) 2
三、 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应
）
• 脂肪族伯胺的专属反应
•重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基
•重酒石酸间羟 胺
•水 •亚硝基铁氰化钠试 •溶 •丙液酮数滴，碳酸氢钠少量 •△ 解
•红紫色
• 四 、双缩脲反应—侧链有氨基醇结构
盐酸麻黄碱 NaOH 蓝紫色 乙醚 紫红色
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 氧烯洛尔
例3：下列药物中，可显Rimini反应的是
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 重酒石酸间羟胺
例4：下列药物中，属于苯乙胺类药物是
A 盐酸利多卡因 B 氨甲苯酸 C 盐酸克仑特罗 D 苯佐卡因 E 乙酰水杨酸
Hale Waihona Puke Baidu
例5：盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 双缩脲反应 D 氧化反应 E Rimini反应
例6：肾上腺素可选用的鉴别方法有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 制备衍生物测定熔点 D 氧化反应 E 氯化反应
例7：下列药物中，中国药典（2010年版） 采用三氯化铁反应鉴别的有 A 盐酸去氧肾上腺素 B 盐酸丁卡因 C 肾上腺素 D 盐酸普鲁卡因 E 盐酸多巴胺
•H •2Pd
肾上腺酮
肾上腺素
1 —— 肾上腺素 2 —— 酮体
原理
• 利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身 在此波长几乎没有吸收的特点，用紫外分光光度法检 查酮体。
方法 •UV法
•例 中国药典（2010年版）规定肾上 腺素中检查酮体的方法为：取本品， 加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中 含2.0mg的溶液，于310nm波长处测 定，吸光度不得过0.05，已知酮体在 310nm波长处的百分吸收系数为453， 肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾 上腺素中酮体的限量。
邻苯二酚(或苯酚) 结构
UV、IR
二、主要化学性质
• 1.弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 • 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于
水
可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非 •2水.酚碱羟量基法特测性定：含易量氧。化变色，可与FeCl3反应; •3.光学活性：多数药物结构中有手性碳原子，具 有旋光性。 •4.UV •5.IR
其他有该反应的药物 醚层不显色
双缩脲反应是盐酸麻黄碱专属性反应
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
• 我国药典规定，利用紫外特征吸收光谱 进行鉴别的药物见下表：P226
•用于红外吸收光谱的药物有： •盐酸去氧肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸 苯乙双胍、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
•二、光学纯度的检查 P226
三、有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
• 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 • 检查方法：纸色谱法（PC
）分离后，甲醇萃取，紫外-可见 分光光度法于232nm波长处测定 吸光度，控制吸光度以控制有关 双胍的量
•分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至 主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰， 各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。
2020年7月10日星期五
第一节 苯乙胺类药物结构与性质
•一、 基本结构与典型药物
•*
苯乙胺类药物举例
苯乙胺类典型药物(8种)
苯乙胺类典型药物(8种)
•盐酸苯乙双胍
•盐酸克仑特罗
•盐酸麻黄碱
•硫酸沙丁胺醇
结构分析
手性碳原子 ,具旋光性
•*
脂烃氨基具 有弱碱性
药物 重酒石酸间羟胺
溶剂 水
浓度 (mg/ml)
0.10
λnm (nm) 272
吸收度 (A)
盐酸异丙肾上腺素
水
盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 硫酸沙丁胺醇
0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸
水 0.1mol/L盐酸
水
盐酸伪麻黄碱
水
0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50
280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263
0.50 0.60
例1：下列苯乙胺类药物中，可与三氯化 铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液， 即变蓝色，然后变成红色的是 A 硫酸苯丙胺
B 盐酸甲氧明
C 盐酸异丙肾上腺素
D 盐酸克仑特罗
E 盐酸苯乙双胍
例2：下列药物中，可显双缩脲反应的是
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
•一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液
腺素
,显蓝紫色→红色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
A 与甲醛-硫酸反应显玫瑰红-橙红-深棕红 的变化过程
B 加碘试液产生明显红棕色
C 与亚硝基铁氰化钠反应
D 与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝 紫色
1.重酒石酸肾上腺素 •C 2.肾上腺素 •B 3.盐酸麻黄碱 •D 4.盐酸去氧肾上腺素 •A
第三节 特殊杂质检查
•一、酮体检查
来源 ：
•肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐 酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都 是由相应的酮体氢化还原制得，若氢化不 完全，易带入酮体杂质，故这些药物均要 检查酮体。
红色
淡红色 玫瑰红→ 橙红→深
棕红 棕色→暗紫色
二、还原性反应
药物
肾上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可
变为棕色多聚体
加饱酒和石液酸(pH氢=3钾.56•)+2 I•Na2S2O3
•无色 微红色 淡紫色
盐酸去氧肾 上腺素
盐酸异丙肾 上腺素
加盐酸 •+ I •Na2S2O3 •红棕色
盐酸氨溴索的检查方法
•供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml）
•对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml）
•系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→ 吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4）
•色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm
(pH=3~3.5) 2
三、 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应
）
• 脂肪族伯胺的专属反应
•重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基
•重酒石酸间羟 胺
•水 •亚硝基铁氰化钠试 •溶 •丙液酮数滴，碳酸氢钠少量 •△ 解
•红紫色
• 四 、双缩脲反应—侧链有氨基醇结构
盐酸麻黄碱 NaOH 蓝紫色 乙醚 紫红色
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 氧烯洛尔
例3：下列药物中，可显Rimini反应的是
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 重酒石酸间羟胺
例4：下列药物中，属于苯乙胺类药物是
A 盐酸利多卡因 B 氨甲苯酸 C 盐酸克仑特罗 D 苯佐卡因 E 乙酰水杨酸
Hale Waihona Puke Baidu
例5：盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 双缩脲反应 D 氧化反应 E Rimini反应
例6：肾上腺素可选用的鉴别方法有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 制备衍生物测定熔点 D 氧化反应 E 氯化反应
例7：下列药物中，中国药典（2010年版） 采用三氯化铁反应鉴别的有 A 盐酸去氧肾上腺素 B 盐酸丁卡因 C 肾上腺素 D 盐酸普鲁卡因 E 盐酸多巴胺
•H •2Pd
肾上腺酮
肾上腺素
1 —— 肾上腺素 2 —— 酮体
原理
• 利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身 在此波长几乎没有吸收的特点，用紫外分光光度法检 查酮体。
方法 •UV法
•例 中国药典（2010年版）规定肾上 腺素中检查酮体的方法为：取本品， 加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中 含2.0mg的溶液，于310nm波长处测 定，吸光度不得过0.05，已知酮体在 310nm波长处的百分吸收系数为453， 肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾 上腺素中酮体的限量。
邻苯二酚(或苯酚) 结构
UV、IR
二、主要化学性质
• 1.弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 • 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于
水
可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非 •2水.酚碱羟量基法特测性定：含易量氧。化变色，可与FeCl3反应; •3.光学活性：多数药物结构中有手性碳原子，具 有旋光性。 •4.UV •5.IR
其他有该反应的药物 醚层不显色
双缩脲反应是盐酸麻黄碱专属性反应
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
• 我国药典规定，利用紫外特征吸收光谱 进行鉴别的药物见下表：P226
•用于红外吸收光谱的药物有： •盐酸去氧肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸 苯乙双胍、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
•二、光学纯度的检查 P226
三、有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
• 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 • 检查方法：纸色谱法（PC
）分离后，甲醇萃取，紫外-可见 分光光度法于232nm波长处测定 吸光度，控制吸光度以控制有关 双胍的量
•分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至 主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰， 各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。