苯乙胺类药物的分析基本结构与典型

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硫酸苯丙胺NaO碱H、化NaCl苯丙胺 有 机溶乙醚剂提提取取乙醚层（苯丙胺）
定量过量的H2SO4 低温蒸去乙醚
H2SO（4 过量）甲基红、NaOH滴定终点
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
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在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法：
取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置， 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 （0。1mol/l）相当于3。395mg。
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2 盐酸克仑特罗的测定 0.25 g加冰醋酸20ml，微温
溶解，加醋酸汞试液5ml，照电位 滴定法，高氯酸滴定。空白实验 校正。1ml高氯酸滴定液（0。 1mol/l）相当于31。37mg。
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有机碱的盐酸盐不能直接 用高氯酸滴定，要加醋酸汞消 除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，终 点突跃不明显，故用电位法指 示终点。
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、基本结构与典型药物
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1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
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2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
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3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克 仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、 亚硝酸钠滴定法测定含量。
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二、鉴别试验
（一）三氯化铁反应 在 碱 性 溶 液 中 与 三 价 Fe 成紫或紫红。
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（二）与甲醛—硫酸反应 (氧化?)成醌式有色物（P156）
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（三）氧化反应 有酚羟基，易被碘，过
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3 硫酸沙丁胺醇的测定 0.4 g加冰醋酸10ml，微温溶解，
加醋酸酐15ml，和结晶紫指示剂一滴。 用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。空白 实验校正。
游离碱的碱性弱时，终点突跃不 明显，故用电位法指示终点。
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（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射 液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1∶6
对照法定量
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偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺
遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定， 所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵 将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶
合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。
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（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂
依据性质 游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
氧化氢，铁氰化钾等氧化剂 氧化成不同颜色。
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（四）. UV与IR
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（五）. 与亚硝基铁氰化钠反应
（Rimini反应），脂肪族伯胺的专 属反应。
HO
H CH(OH)COOH
C CH NH2 CH(OH)COOH OHCH3
重酒石酸 亚 间 硝 羟 基 胺 铁 丙氰 酮 N 化 aH 钠 3CO
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（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺
醇等药物中的有关杂质进行检查。 检查方法：TLC中高低浓度对比法。 配制两种浓度，稀的作对照，杂质斑 点不得更深。两液相差100-200倍。
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（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱分离洗脱法。
显色后确定位置。与对照一起剪下洗 脱 。 照 分 光 光 度 法 于 232nm 波 长 处 测 定 吸 收 度 ， 控 制 吸 收 度 0.48, 以 控 制 有关双胍的量。
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HO CH2OH
H
CCH2NHC(CH3)3 H2SO4 OH
2
硫酸沙丁胺醇
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（二） 主要化学性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性
2. 酚羟基，或两个，易氧化变色， 与重金属络合成色（三氯化铁反应）
3. 具手性碳原子，具旋光性
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4. 溶解性 游离碱难溶于水，易 溶于有机溶剂，其盐可溶于水
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四、含量测定
（一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸
碱滴定。所列14种药物中有11中采用 此法。
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1 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 0.2g加冰醋酸10ml，微温溶解，
加结晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至 溶液显蓝绿。空白实验校正。1ml高 氯酸滴定液（0。1mol/l）相当于31。 93mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
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4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
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5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
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6
C来自百度文库 H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
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杂质来源 原料为酮体。残存。医学 中的酮体的概念是脂肪酸代谢的重要中 间产物，包括：乙酰乙酸，β-羟基丁 酸和丙酮三种。这些药物是酮体还原而 成的,还原不完全,易引入酮体杂质.
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检查方法 比较法（含量测定法） 检查原理 利用酮体在310nm波长
处有最大吸收，而药物本身在 此波长处几乎没有吸收，规定 一定浓度溶液在310nm波长处的 吸收度限制酮体的量。
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（三）比色法 酚羟基与亚铁离子络合显色，
测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐 酸多巴胺注射液的含量。
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比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应
盐酸克仑 特 氯 罗 仿 栓 盐 酸 盐酸克仑特
N a N2 O H 、 N（ 1 萘 基 乙 ） 二 胺ma5x 0n0m 测定 A
红紫色
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（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构，可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加 硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml， 加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
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三、特殊杂质检查
（一）酮体的检查