肿瘤分子靶向治疗概述

肿瘤分子靶向治疗概述

肿瘤分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞分子之间生物学的差异，以肿瘤的原癌基因产物或其信号传导通路为治疗的靶点，通过单克隆抗体或酶抑制剂来阻断信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。分子靶向治疗药物分为针对特定细胞标志物的单克隆抗体、信号传导抑制剂、抗血管形成药物和针对某些细胞遗传学标志或癌基因产物的药物。

一、分子靶向治疗

（1）分子靶向治疗的概念

利用肿瘤组织或细胞素具有的特异性结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异性结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一大类治疗手段。

（2）分子靶向治疗代表药物种类

1、单克隆抗体曲妥珠单抗（Herceptin,赫赛汀）、利妥昔单抗（rituximab,美罗华）、西

妥昔单抗（IMC-C225,Erbitux,爱比妥）等。

2、信号传导抑制剂（小分子化合物类）吉非替尼（Iressa,易瑞沙）、厄洛替尼（Tarceva，

特罗凯）、甲磺酸伊马替尼（STI-571, Glivec）、拉帕替尼（Lapatinib）等。

3、抗血管形成药物贝伐单抗（Avastin,阿瓦斯汀）、恩度（Endostar,YH-16）。

二、分子靶向治疗前的评估要点

1、评估患者及家属对疾病的认识程度，对诊断、预后的反应，经济状况，社会支持系统是

否良好。

2、评估患者精神状态、生命体征、重要脏器的功能状态、是否过敏体质、有无过敏史。

3、评估药品包装是否完好无损、有效期、药品有无浑浊、沉淀，储存设备是否安全。

4、评估抢救药品、设备是否齐全。备好心电监护仪、氧气、输液泵、抢救车等。

三、分子靶向治疗一般护理措施

1、用药前测生命体征（可使用心电监护仪）。

2、备好抢救药品、设备。

3、用药前30分钟遵医嘱予解热镇痛药（如消炎痛口服）、抗组胺药（如非那根肌注）、糖

皮质激素（如地塞米松静推）。

4、严格按照药品使用方法，严格执行无菌操作，准确配制药物，勿剧烈震荡，现配现用。

5、使用单独的输液管，滴注前后必须使用生理盐水冲洗输液管（有些需用微孔径过滤器）。

6、在保证静脉通畅的情况下，严格控制药物输注速度（可使用输液泵）。

7、用药后15分钟内严密观察患者病情，倾听患者主诉，如无异常，可30分钟巡视观察一

次，直至药物使用结束后2小时。观察生命体征是否平稳，心律、血压有无异常，有无发热、寒战、皮肤瘙痒、皮疹、喉部痉挛、呼吸困难等。

8、在治疗过程中发现异常应立刻减慢滴速或暂停用药，及时汇报医生，积极配合处理。

9、及时记录患者病情、观察数据、处理措施及效果。

四、分子靶向治疗患者健康教育

1、向病人及家属讲解疾病的有关情况，分子靶向治疗优点、作用机制、适应症及用法。

2、讲解药物常见不良反应：发热、寒战、皮肤瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、喉部痉挛、

呼吸困难、胸闷、心慌、低血压、疲乏等以及预防措施。

3、用药及用药后2小时应卧床休息，起床时不可过急，下床活动应有人陪伴，以免发生意

外。

五、分子靶向治疗代表药物使用护理要点

（一）单克隆抗体（简称单抗）

1、曲妥珠单抗（trastuzumab）

（1）特点又称赫赛汀（Herceptin）,是一种人源化的嵌和单抗，它的靶目标是癌基因在细胞膜上的表达产物HER-2蛋白， HER-2表达状况是乳腺癌的一个独立预后因素，约三分之一的乳腺癌病人都有过度表达。应用曲妥珠单抗可提高晚期复发及转移乳腺癌的疗效，延长生存期。

（2）适应症主要用于HER2过度表达的复发及转移乳腺癌。

（3）药液保管赫赛汀呈冻干粉状，每瓶440mg，储存于2～8℃的环境中，严禁冰冻。本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2～8℃冰箱中可稳定保存28天。在药液外包装上注明病人姓名、配制时间、浓度、剂量及保存要求，以备下次使用。

（4）给药方法配制：先用无菌注射用水沿瓶壁缓慢注入，440mg药物注入20ml无菌注射用水，静止片刻，使药液形成无颗粒透明液体（操作动作轻柔，禁止摇晃及用注射器快速抽

吸，以免引起溶液中蛋白聚合，使溶液浑浊）。遵医嘱准确无误抽取所需剂量后注入250ml 生理盐水中，即配即用。给药时间应超过90分钟，输注前后均用100ml生理盐水冲管。连续使用三周，休息一周。

（5）不良反应及防治

1.不良反应：主要不良反应为输注相关反应和心功能障碍。据报道约有40%的病人在第一次使用过程中出现不良反应。输注相关反应表现为发热和寒战，严重者出现呼吸困难、支气管痉挛、低血压和皮疹等。心功能障碍表现为气促、肺水肿、外周性水肿和心脏扩大等。其他为腹泻、关节痛、肌肉疼痛、乏力、失眠等。

2.防治：出现输注相关反应一般给予解热镇痛及抗过敏药、抗组胺药、糖皮质激素等进行处理。心功能障碍一般给予常规的心力衰竭治疗措施如血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、强心剂等。

（6）用药时护理给药时间应超过90分钟，密切观察生命体征，进行无创性心电监护，直至完成输液后一个小时。如第一次给药耐受良好，以后输注时间可缩短至30分钟。

2、利妥昔单抗（rituximab）

（1）特点又称美罗华（Rituximab,Rituxan,Mabthera），针对B细胞CD20抗原的单克隆抗体，由高纯度部分鼠源性的可变区和人源性的稳定区共同组成的嵌合体，可识别带有CD20细胞标记的恶性B细胞和正常B细胞，但对其他正常细胞无作用。是第一个FDA批准的用于治疗肿瘤的单克隆抗体。一般来说，在90%以上B淋巴细胞淋巴瘤（NHL）中均有CD20的表达。利妥昔单抗的作用机制是多方面的：①可以诱导抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）；②诱导补体介导的溶细胞作用（CDC）；③诱导程序化细胞死亡即凋亡；④使化疗耐受性淋巴瘤细胞重新敏感化。

（2）适应症主要治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞淋巴瘤，利妥昔单抗加CHOP方案已成为治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的标准方案。

（3）给药方法推荐剂量为利妥昔单抗375mg/m²,缓慢静脉滴注，每周一次，共4～8周。使用前30～60分钟给予解热止痛药和抗过敏药。输注时滴速先慢后快，推荐首次输注速度为50mg/h，随后每30分钟增加50mg/h，最大速度可达400mg/h。

（4）不良反应及防治主要不良反应为输注相关反应，多出现在注射后几个小时内，第一次输注尤易发生。如发生按输注反应处理。