扬子江药业兰索拉唑肠溶胶囊中试工艺规程

中试工艺规程

品名：兰索拉唑肠溶胶囊

规格：15mg剂型：胶囊剂

制定人：制定日期：年月日

审核人：审核日期：年月日

审核人：审核日期：年月日

批准人：批准日期：年月日

文件编号：生效日期：年月日

扬子江药业集团有限公司

目录

一．产品概述 (2)

二．生产工艺操作要求和技术参数

1.工艺流程图 (3)

2.岗位质量监控要点 (4)

3.原辅料的前处理 (5)

4.工艺过程和工艺参数 (5)

5.储存注意事项 (6)

三．处方和处方依据 (7)

四．质量标准

1.原辅料质量标准 (8)

2.包装材料质量标准 (21)

3.中间产品质量标准 (22)

4.成品质量标准 (23)

五．主要设备一览表 (27)

六．安全和劳动保护 (28)

七．劳动组织和生产周期 (29)

八．原辅料、包装材料消耗定额 (30)

九．物料平衡计算 (31)

十．变更记载 (33)

一、产品概述

消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（兰索拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂有兰索拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的第二位。

兰索拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

二、生产工艺操作要求和技术参数1、工艺流程图

包肠溶衣

充填

过筛

干燥

包隔离衣

一般区三十万级

包主药

2、岗位质量监控要点

工序监控点监控项目监控方法监控标准监控频次配料称量数量电子台秤准确1次/批

包含药药液上药过

程

颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟

进风温度温度计45℃－55℃1次/15分钟

进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟

物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥

干燥时间计时器30分钟1次/15分钟

干燥温度温度计30℃－45℃1次/15分钟

水分

快速水分测

定仪

≤4.0％1次/批

过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0%1次/批

检测含药量UV法*应≥10%1次/批

包隔离衣药液包衣

过程

颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟

进风温度温度计45℃－55℃1次/15分钟

进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟

物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥

时间计时器30分钟1次/15分钟

温度温度计30℃－45℃1次/15分钟

水分

快速水分测

定仪

≤4.0％1次/批

过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0%1次/批

包肠溶衣药液包衣

过程

颗粒状况目测应无黏连、成团1次/15分钟

进风温度温度计35℃－45℃1次/15分钟

进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟

物料温度温度计30℃-45℃（不超过45℃）1次/15分钟干燥

时间计时器30分钟1次/15分钟

温度温度计30℃－45℃1次/15分钟

水分

快速水分测

定仪

≤4.0％1次/批

过筛目数目测14目－24目合格药丸≥95.0%1次/批

中间体颗粒检测

性状目测白色或类白色肠溶小丸或颗粒

1次/批含量高效液相0.070～0.092mg/mg

充

填半成品

内容物目测白色或类白色肠溶小丸或颗粒1次/批

装量差异电子天平≤±10%1次/批

释放度溶出仪

酸中释放量限度为标示量的7%

以下，缓冲液中释放量限度为不

低于标示量的75％。

1次/批含量测定

高效液相色

谱法

应为标示量的95.0－105.0%1次/批

包

装

包

装

热合目测应严密，无渗漏1次/10分钟

批号目测准确1次/10分钟

封箱目测牢固1次/批*UV法取本品适量，研细，取细粉约70mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲

醇适量，超声使兰索拉唑溶解，加甲醇稀释至刻度，充分摇匀，静置，精密量取2ml，置20ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm孔径微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A）在284nm波长处测定。另取兰索拉唑对照品，加甲醇制成每1ml中含兰索拉唑16ug的溶液,作为对照品溶液，同法测定，计算含量。

3、原辅料的前处理

无。

4、工艺过程和工艺参数

4.1领取合格的兰索拉唑、羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、胃溶欧巴代包衣粉（03K19229型）、肠溶欧巴代包衣粉（93F19255型）。

4.2按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用处方量的水溶解后，过100目筛，加入处方量的兰索拉唑(先用处方量的乙醇润湿，以防搅拌时产生大量泡沫)，搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。

4.3称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中，开启鼓风，调节雾化压力和药液喷速，控制丸芯温度为30℃～45℃，进行流化床包衣，喷完主药药液，于30℃～45℃继续干燥30分钟，取样检测水分（水分控制在4.0％），合格后过14目与24目筛，弃去24目筛下细粉和14目筛上药丸。