微生物制药

第一章 绪论

1、抗生素定义（antibiotics；anti-infective agents；anti-microbial agents；anti-bacterial agents等）

Waksman：“抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具有抑制它种微生物 生长及活动甚至杀灭它种微生物 性能的化学物质。”

一般定义：“抗生素”是在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的、是在微生物生命过程中产生的具有生物活性的次级代谢产物及其衍生物。”

2. 抗生素与抗菌药物的区别

完全通过化学合成方法制备的磺胺类、氟喹诺酮类和恶唑烷酮类等抗细菌药物，以及像酮康唑类抗真菌药物被称之为抗菌药物，而不属于抗生素的范畴。

而对于像磷霉素和氯霉素这些原来是来源于微生物的次级代谢产物，但由于结构简单而用化学合成的方法代替微生物发酵法来生产制备的品种， 以及像源于微生物次级代谢产物硫霉素，后完全用化学合成方法制备的一系列碳青霉烯类β-内酰 胺抗生素等，通常将其归纳在抗生素的范畴。

3. 微生物药物的定义：

由微生物（包括重组微生物）在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物。 这些具有生理活性的次级代谢产物包括：具有抗微生物感染、抗肿瘤和抗病毒的所谓传统的抗生素,以及具有调节原核生物和真核生物生长、复制等生理功能的特异性酶抑制、免疫调节、受体拮抗、抗氧化等作用的化学物质。

4. 初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别

（微生物产生的初级代谢产物和次级代谢产 物都属于微生物制药的范畴，但由于前者 大多可以从动物脏器中获得，因此，也常 常被作为生化药物进行描述）。

第一，初级代谢和次级代谢是完全不同的两个代谢系统；

第二，初级代谢物和次级代谢物的理化特性有着很大的区别，后者为小分子物质， 其分子量小于3000，且化学结

构多样性；

第三，次级代谢物对产生它的微生物的作用不明显或没有作用；

第四，初级代谢物作为药物使用时尽管也有药理活性作用，但一般往往没有确定的作用靶点且更多的是作为辅助或

营养药 物，而次级代谢物具有确切的作用靶点和明显的治疗效果。

5.药物的归类

根据功能：预防药、治疗药、诊断药、保健药（有些药物同时具有预防、治疗和保健康复的作用。）

根据来源：天然药物（产物）、化学合成药物。

（广义的天然药物强调“来源于各种生物体的化合物”，可以是初级代谢产物也可以是次级代谢产物； 而化学合成药物一般是指通过化学方法合成的小分子化合物。）

6. 天然药物的种类：生物制品、生化药

物、抗生素、微生物药物、植物药物、中草药、基因工程药物、生物技术药物等。（同一种药物，如果以不同的方式生产，那它可以 被归纳在不同的范畴。）

9.微生物产生拮抗作用的可能原因： 1、营养物质被消耗。2、培养基的理化性质被改变。3、微生物产生的酶的作用。

4、产生毒物或抗生素。5、空间的争夺。

10. 其他抗生素的发展

抗肿瘤抗生素柔红霉素、丝裂霉素C、博莱 霉素；






抗虫抗生素盐霉素、莫能菌素、阿弗米 丁；农用抗生素春雷霉素、有效霉素、井 岗霉素




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抗病毒抗生素 阿糖腺苷、偏端霉素A等都 是目前具有应用价值的天然抗生素。

11. 微生物药物化学修饰的目的：①扩展抗菌谱的修饰；②增强抗菌活性的修饰；③克服耐药性的修饰（降低底物对酶的结构适应性）（消除钝化酶作用基团）（增辟新作用点）④改善药物动力学性能的修饰（适当地结构修饰可改善抗生素的药物动力学性质，如增强稳定性，改善吸收，提高血药浓度，延缓消除半衰期和提高生物利用度等。）⑤降低毒副反应的修饰；⑥适应制剂需要的修饰；

12. 抗生素的结构修饰的重要性

抗生素结构的适当修饰，可扩展天然抗生素的抗 菌谱、增强抗菌活性、克服耐药性、改善药物动 力学性能与降低毒副反应，但不是所有抗生素经 过修饰都能如愿地得到良好的修饰物。有些天然 抗生素仅经过微小的修饰，即全然丧失抗菌活 性，而在众多的修饰物中性能都不如原天然物的 实例亦不罕见。在筛选新抗生素困难重重的今 天，对获得的天然物进行适当的修饰是必要的。

13. 微生物药物的重要地位

这不仅仅由于这类药物对各种疾病的作用范围不 断地在扩大并取得显著疗效，另外一个重要的原 因是，由于来源于微生物次级代谢的生理活性物 质具有独特的化学结构，其作为先导化合物开发 成为药物的可能性大大地增加。