脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势
新型蒽环类药物-脂质体阿霉素在淋巴瘤的应用
传统蒽环类药物概述--心脏毒性分类
蒽环类的药 物心脏毒性
Байду номын сангаас急性 慢性
发生在给药后的几小时或几天内 常表现为心内传导紊乱和心律失常 极少数表现心包炎和急性左心室衰竭
发生在化疗的1年内
表现为左心室功能障碍，最终导致心衰
迟发性
发生在化疗后数年
表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等
• 慢性及迟发性心脏毒性与累积剂量正相关
treatment for multiple relapses in 23 patients. combination with MOPP n = 10; GVD n=11, BEACOPP
The dose given was a fixed dose at 60 mg every 21 n = 2, VELBE n = 1 for a median of six cycles (range 3–
20
21 Clinical Lymphoma & Myeloma, 2008(8): 21-32
脂质体阿霉素在淋巴瘤中的应用
22
恶性淋巴瘤流行病学
NHL的发病率
年间
发病率
1988-1992年
2-5/10 万
1993-1997年
3-6/10 万
1997-2012年
6.68/10万
➢发病率增高多见于60-70岁患者 ➢老年NHL 患者可能患有严重的合并症（如冠心病、糖尿病等），
2年EFS：65.5% 2年OS：68.5%
Leukemia & Lymphoma 2006
TTP: 26 月 中位生存期 32 月
Anticancer Res 2002
脂质体阿霉素简介
脂质体阿霉素的毒性问题 提高脂质体阿霉素的稳定性 脂质体阿霉素的靶向性研究 脂质体阿霉素与其他药物的联合应用
汇报人：
关系：安全性和有效性并存，脂质体阿霉素在保证安全性的同时，也具有高效的治疗效果。 注意事项：在使用脂质体阿霉素时，仍需密切关注不良反应的发生，及时采取措施确保安全 性。
严格掌握适应症：只有 当脂质体阿霉素的潜在 益处大于潜在风险时才 使用
正确选择剂量和用药途 径：按照医生推荐的剂 量和用药途径使用，避 免超量或用药途径不当
脂质体阿霉素的给药方式包括静脉注射和瘤内注射 剂量范围通常为10-50mg/m2，具体取决于患者的体重和病情 给药频率通常为每3-4周一次 疗效评价主要通过肿瘤大小的变化和患者症状的改善来评估
肿瘤缓解率：脂质体阿霉素治疗后的肿瘤缩小或消失的比例 生存期：患者接受治疗后生存时间的延长 安全性：治疗过程中不良反应的发生率及严重程度 耐受性：患者对药物的接受程度和依从性
密切监测不良反应：在使 用过程中，应密切监测患 者的生命体征和不良反应， 及时采取措施减轻或控制 不良反应
遵循用药指导原则：遵 循医生或药师的建议， 不要自行调整剂量或改 变用药途径
脂质体阿霉素的研究已经取得了重要进展，目前已经进入临床试验阶段。
脂质体阿霉素的疗效和安全性得到了广泛认可，为肿瘤治疗提供了新的选择。
在制备过程中，要保证使用的设备和器具的清洁和干燥，以免对药物造成污染和影响。
抑制肿瘤细 胞生长
增强化疗药 物疗效
诱导肿瘤细 胞凋亡
降低化疗药 物毒性
脂质体阿霉素通过 与肿瘤细胞结合， 将药物有效成分导 入肿瘤细胞内部
抑制肿瘤细胞DNA 的合成和复制，诱 导肿瘤细胞凋亡
增强机体免疫功 能，提高抗肿瘤 能力
脂质体阿霉素在淋巴瘤的应用
病例
• 患者，张XX,女，79岁，以右下腹疼痛、腹泻2月 ，确诊淋巴瘤1月主诉于2015年7月初入住我科。 2月前右下方持续性顿痛，解稀便2-3次/日；1月 在外科行剖腹探查，右半结肠切除术，术后病理 结果“B细胞淋巴瘤”，伤口愈合后转入我科治疗。
• 既往史：50年前患肺结核治愈，20年前因乳腺炎 切除左乳，同年因右下腹痛行阑尾切除术，15年 前因胆囊炎性胆囊切除术，患高血压及失眠10年 ，药物控制。
哪些患者考虑使用脂质体阿霉素？
淋巴瘤的适用患者： 老年（年龄>65岁）患者 原发皮肤的淋巴瘤患者 合并中枢神经侵犯的淋巴瘤患者 既往接受过蒽环类药物治疗的患者 既往接受过纵隔放疗/有心脏病史的患者 巨块病变，结外大包块的淋巴瘤患者 一般状况较差的患者 对某些特殊毒性特别关注的患者（例如脱发、骨髓 抑制、恶心/呕吐）
• 限制蒽环类药物累积剂量、改变给药方法 或使用脂质体蒽环类药物可减少蒽环类药 物心脏毒性（1 类）
治疗
• 心衰应常规联用 3 种药物：血管紧张素转 化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮 抗剂（ARB）和 β -受体阻滞剂（1 类）
• 心脏保护剂（3 类） • 对症处理
蒽环类药物心脏毒性的检测
性检测（3 类）
蒽环类药物导致 心脏毒性的最大累积剂量
药物 阿霉素 表阿霉素 柔红霉素 吡喃阿霉素 去甲柔红霉素 米托蒽醌
累积剂量 550mg/m2 1000mg/m2 900mg/m2 心脏毒性较轻 心脏毒性较轻 160mg/m2
Chinese Clinical Oncology Oct． 2013 Vol． 18 No． 10
心脏毒性的危险因素
既往蒽环类药物用药史（总累积剂量） 给药方式 患者年龄 既往左胸或纵隔部位的放疗 潜在的心血管疾病或危险因素（如高血压） 既往或合并使用其他具有心脏毒性的抗肿瘤药物 营养不良 糖尿病
脂质体阿霉素简介
全新的脂质体靶向化疗药物
精选课件
1
目录
－阿霉素简介
－脂质体药物简介
－里葆多® 简介
－里葆多® 的优势和适应症
－里葆多® 在临床应用中的地位
－里葆多® 在各适应症应用中的优势
－里葆多® 的推荐临床剂量
精选课件
2
阿霉素简介
性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水
疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部
药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以P-
gp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
精选课件
14
里葆多® 的主要适应症
乳腺癌 卵巢癌 恶性淋巴瘤（NHL） 多发性骨髓瘤（MM） 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
上消化道癌、头颈部肿瘤
精选课件
精选课件
16
里葆多® 在各适应症应用中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势 里葆多®在卵巢癌中应用优势 里葆多®在血液肿瘤中应用优势
精选课件
17
里葆多® 在乳腺癌治疗中的优势
精选课件
18
里葆多®在乳腺癌中应用优势
PLD与DOX单药治疗对比
用药方法：
➢ PLD组：50mg/m2，28天为1周期 ➢ DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难
以耐受
精选课件
3
脂质体简介
定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在 水中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构， 每层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的 双分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.
脂质体的分类：
脂质体阿霉素的临床应用
抗肿瘤药物心血管事件发生率
2016 ESC Position Paper on cancer treatmentsand cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for PracticeGuidelines
聚乙二醇化修饰的意义
普通脂质体多柔比星
•常规脂质体 结构特点
•平均粒径180nm
聚乙二醇化脂质体（多美素） •聚乙二醇化修饰的脂质体 •平均粒径90nm
•被网状内皮系统摄取
药代特点
•血浆半衰期短 •在血液循环中稳定性差
•不具有肿瘤组织靶向性
•不被网状内皮系统摄取 •血浆半衰期长：>55小时 •在血液循环中稳定性高，接近98%以脂质体包裹形 式存在 •具有肿瘤组织靶向性
多美素®半衰期和循环时间长
PLD聚乙二醇亲水性表面防止循环蛋白质和双层脂质体之间的相互作用，确保药物在血浆中 的稳定性，促使药物活性成分的缓慢释放。从而使其渗透入肿瘤组织的机会大大增加，并保 证较长的药物暴露时间。半衰期可以达到55-70H
Gabizon A, et al. Cancer Res. 1994;54:987-992
27
2.3-13 <1
1.7-20.1 1.6-4 07-1.2
2.7-19 7-11 4-8 2-4 0.2-2.7 0.2-1.5
1
11-25 2-5
<1 <1
药物治疗相关的左心室功能不全
化疗相关的心血管毒性
• 多柔比星累计剂量达到700mg/㎡时，发生率 18-48%
• 异环磷酰胺较低，发生率为0.5% • 紫杉醇普遍较低，发生率<1% • 脂质体蒽环可以达到较高的累积剂量而不增
晚期卵巢癌患者脂质体阿霉素二次化疗 疗效观察
ａｄｖａｎｃｅｄ
ｄａｎｉｓｈ
ｓｔｕｄｙ
ｇｒｏｕｐ
ｔｒｉａｌ（ＤＡＣＯＶＡ）［Ｊ２．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃ０１．１９９３，
４９（１）：３０一３６．
［４］Ｈａｋｅｓ ＴＢ，Ｃｈａｌａｓ Ｅ．Ｈｏｓｋｉｎｓ ＷＪ，ｅｔ ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｔｒｉａｌ ｏｆ
５
ｖｅｒｓｕｓ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ
１００２—２６６Ｘ（２００７）１８—００５７—０２
大部分卵巢癌（ＥＯＣ）患者对铂／紫杉醇化疗有 反应［１。，但这种反应不持久。有报道一线药物化疗后 延长紫杉醇治疗可延长中位生存期［２］，因此，对于标 准化疗有完全反应的患者可以进行二次化疗巩固早 期疗效，延长中位生存期。２０００年１２月～２００３年１
［３２ Ｂｅｒｔｅｌｓｅｎ Ｋ，Ｊａｋｏｂｓｅｎ Ａ，Ｓｔｒｙｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａ
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ
ｏｖａｒｉａｎ ６ ｉｎ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ａｎｄ
ｌ ２
ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ．ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ． ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｉａｎ
［摘要］３０例晚期卵巢癌患者临床确定对初期的铂／紫杉醇化疗有反应后，用脂质体阿霉素（ＰＬＤ）进行巩 固治疗。２３例（７９％）完成了巩固治疗的四个周期。掌一跖肌红斑、感觉迟钝是最常见的毒性反应。６例在初始化 疗后随访３５个月保持临床无疾病迹象。所有患者中位生存期１５个月，平均生存时问３１个月。认为用脂质体阿霉 素作为晚期卵巢上皮癌初始化疗后的巩固治疗是可行的。 ［关键词］卵巢肿瘤；化学治疗；巩固治疗；脂质体阿霉素 ［中图分类号］Ｒ７３７．３ ［文献标识码］Ｂ ［文章编号］
脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势
脂质体阿霉素对多种肿瘤细胞系具有杀伤作 用，并且在动物模型中显示出良好的抗肿瘤 效果。
这些药效学研究为脂质体阿霉素的 临床应用提供了有力的支持。
脂质体阿霉素与其他药物的相互作用
1
脂质体阿霉素与其他药物的相互作用可能涉及多 个方面，如药代动力学相互作用和药效学相互作 用。
2
例如，某些药物可能会影响脂质体阿霉素的吸收、 分布、代谢或排泄，从而影响其疗效或安全性。
研究目的和意义
01
研究脂质体阿霉素的药代学特性，了解其在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程。
02
比较脂质体阿霉素与传统阿霉素在药代学方面的差异，为临床
用药提供依据。
探讨脂质体阿霉素在临床治疗中的优势，为阿霉素的药代学研究
脂质体阿霉素的药代动力学特征
01
脂质体阿霉素的药代动力学特 征包括口服吸收良好，分布广 泛，主要通过肝脏代谢，并经 胆汁排泄。
提高生活质量
由于不良反应发生率降低，患者的生 活质量得到提高，能够更好地进行日 常生活和工作。
04
结论
研究成果总结
脂质体阿霉素在体内具有长循环特性， 能够显著提高药物的生物利用度，降 低药物毒性。
脂质体阿霉素在体内的药代动力学行 为与普通阿霉素存在显著差异，需要 重新评估其剂量和给药方案。
脂质体阿霉素在肿瘤组织中富集，能 够提高药物对肿瘤的靶向治疗效果。
02
与普通阿霉素相比，脂质体阿 霉素具有更高的血药浓度和更 长的半衰期，这有助于减少给 药频率和提高患者的依从性。
03
脂质体阿霉素的这些药代动力 学特征使其在临床应用中具有 潜在优势。
脂质体阿霉素的药效学研究
药效学研究显示，脂质体阿霉素在体外 和体内模型中均显示出抗肿瘤活性，其 作用机制与普通阿霉素相似，通过抑制 DNA和RNA合成来发挥细胞毒作用。
脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析
脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析许春;周华;陈小萍【摘要】目的探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗效果.方法选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象,随机分为生理盐水、普通阿霉素、脂质体阿霉素3组,各40只,比较3组小鼠的种植瘤的体积变化.结果 4周治疗后,生理盐水组作为对照组出现肿瘤过度生长造成小鼠状态差的情况,与其他2组治疗组相比,差异有统计学意义(P<0.05),但是普通阿霉素组与脂质体阿霉素组淋巴体积差异有统计学意义(P<0.05);以最后一次的测量结果为准,算出普通阿霉素组的肿瘤抑制率为50.0%(20/40),脂质体阿霉素组的肿瘤抑制率为72.5%(29/40),2组数据比较差异有统计学意义(χ2=7.6541,P=0.0213).结论脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗有显著优势,而且不良反应产生的几率比普通阿霉素低,具有安全性高的特点,值得临床推广.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)011【总页数】2页(P19-20)【关键词】脂质体阿霉素;淋巴瘤;治疗效果【作者】许春;周华;陈小萍【作者单位】江西 337009 萍乡市人民医院;江西 337009 萍乡市人民医院;江西337009 萍乡市人民医院【正文语种】中文脂质体阿霉素作为重要的抗肿瘤药物，在对淋巴瘤的治疗上有着不可或缺的地位[1]。
近年来，对脂质体阿霉素的研究越来越多，阿霉素是重要的抗肿瘤药物，而脂质体是作为阿霉素药物的载体，在肿瘤治疗中有着不可或缺的地位，并且限制了其高剂量冲击疗法的使用。
本研究通过对120只符合动物实验规则的小鼠建立淋巴瘤模型，探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制生长的效果，具体操作如下。
1.1 一般资料选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象，所有小鼠均来自中科院上海细胞所，5～8周龄，所有小鼠符合淋巴瘤抑制模型的原则[2-3]。
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点恶性淋巴瘤（以下简称淋巴瘤）是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。
2012年我国发布的肿瘤登记数据显示，淋巴瘤在我国发病率约为6.68/10万，男性高于女性，占全部癌症发病的2.34%。
淋巴瘤一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位，已经成为中国人健康的重大杀手。
1 恶性淋巴瘤治疗现状1.1 淋巴瘤的治疗HL常用一线治疗方案为ABVD方案，治疗效果较好，远期生存率也比较高，到目前治愈率可达80%以上。
NHL治疗常用一线方案为CHOP 方案，B细胞淋巴瘤10年的总体生存（OS）率可达50%，而T细胞淋巴瘤整体预后相对较差。
随着淋巴瘤治愈率明显提高，治疗时首要考虑的因素往往是平衡疗效与如何减少其长期治疗的毒性，尤其是年轻患者和老年患者。
在淋巴瘤的治疗中，继发性癌症、心脏损伤、甲状腺功能减退和生育功能障碍是患者长期生存较严重的迟发性不良反应，尤以心脏损伤为重。
1.2 多发性骨髓瘤（MM）的治疗目前，MM尚不能治愈，几乎所有的MM患者最终将复发，且复发的间隔会越来越短，因此控制进展对复发MM治疗，延长其生存至关重要。
总而言之，无论是淋巴瘤，还是MM，化疗均为最重要的治疗选择，其一线化疗方案大多数为多药联合方案。
其中，传统细胞毒药物-蒽环类药物因其出色的疗效，目前仍然广泛应用于治疗淋巴瘤和MM。
2 传统蒽环类药物概述蒽环类药物疗效肯定，但以严重的心脏毒性而著称。
3 新型蒽环类药物-脂质体阿霉素概述3.1 脂质体阿霉素药效药代学研究为了降低传统蒽环类药物的不良反应（尤其是心脏毒性），脂质体阿霉素作为新型蒽环类药物问世。
根据国内外用药经验，脂质体阿霉素可用作实体瘤或血液系统肿瘤的一线化疗，包括淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤等。
3.2 脂质体阿霉素与普通阿霉素的对比临床研究4 NCCN 指南对脂质体阿霉素在淋巴瘤和MM治疗中的推荐4.1 淋巴瘤4.1.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐R-CDOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松）作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一。
脂质体阿霉素简介
6
里葆多®简介
里葆多® （LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注
射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD，
Pegylated Liposomal Doxorubicin）是一种采用
先进的隐形脂质体技术包封，具有被动靶向特性
的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物（多柔
比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换代，在肿
大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~ 1000nm的 单室脂质体
多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm
完整ppt
4
脂质体的结构
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
完整ppt
5
脂质体药物传输系统的优势
由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单
在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点
延长循环时间
• 药物在到达肿瘤组织前保持脂 质体形态
Serum Proteins
完整ppt
药物不断向肿瘤组织富集
9
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
肿瘤组织血管内皮
正常血管内皮
From: Hashizume et al, Am J Path 156, 1363 (2000)
完整ppt
10
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
不能通过正常血管内皮间隙 （≤40nm）到达正常组织 85-100nm均匀超微粒径
血浆中93%-98%的多柔比星 以脂质体形式存在，在抵达 肿瘤组织后才释放。
高相变温度磷脂双分子膜
显著降低心脏毒性和脱发、 骨髓抑制等不良反应 最大累积剂量＞950mg/m2
多柔比星
靶向性地通过肿瘤新生血管 内皮间隙（≥500nm）到达肿 瘤组织
脂质体阿霉素简介
PLD与曲妥珠单抗联用心脏毒性低
方案设计
PLD 50mg/m2，IV，d1
曲妥珠单抗 IV 4mg/kg，第一周负荷量，然后每周2mg/kg， d2
每21天为一周期，最多使用6个周期
结果
总反应率为52%，38%疾病稳定
优势
ห้องสมุดไป่ตู้
避免传统多柔比星与曲妥珠单抗联用治疗HER-2过表达患者 时心脏毒性的增加
疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部 药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以Pgp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
脂质体阿霉素简介
里葆多® 的主要适应症
乳腺癌 卵巢癌 恶性淋巴瘤（NHL） 多发性骨髓瘤（MM） 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
上消化道癌、头颈部肿瘤
脂质体阿霉素简介
里葆多®在人体中的作用途径
A.静脉注射进入血液循环保持稳定
B.避免被巨噬细胞识别摄取循环时间延长
C.穿过肿瘤血管内皮向肿瘤组织富集
D.多柔比星在肿瘤组织中释放作用
脂质体阿霉素简介
里葆多® 的治疗优势
应用广泛: 聚乙二醇脂质体阿霉素是目前使用最广泛、 最有效的脂质体抗癌药物，适应症极为广泛.
毒性小: 它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺 陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.
脂质体阿霉素简介
里葆多® 在各适应症应用中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势 里葆多®在卵巢癌中应用优势 里葆多®在血液肿瘤中应用优势
脂质体阿霉素简介
里葆多® 在乳腺癌治疗中的优势
脂质体阿霉素简介
里葆多®在乳腺癌中应用优势
PLD与DOX单药治疗对比
用药方法：
➢ PLD组：50mg/m2，28天为1周期 ➢ DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识-淋巴瘤解读ppt课件
肿瘤分子靶向治疗时代
• 细胞毒药物的价值仍然不可替代 ！ • 蒽环类抗肿瘤药物是血液肿瘤和实体肿瘤的基石
类药物！
– 乳腺癌 – 淋巴瘤 – 卵巢癌 – 胃癌
SCLC 白血病 儿童肿瘤 肉瘤
子宫内膜癌
MM 宫颈癌 肝癌 。。。。
9
淋巴瘤患者的临床特点
• 40%肿瘤发生＞70岁人群
• ＞70岁患者合并症几率＞60%（＜60岁合并症几率＜20%）
• 毒副作用主要与CHOP方案有关，具体来说与CHOP方案中的 蒽环类药物有关。
• 对于淋巴瘤的治疗，需要注意综合平衡疗效与毒副反应的关系。
11
二.蒽环类药物概述
12
2.1 传统蒽环类药物概述
蒽环类药物疗效是肯定的； 蒽环类抗癌药物的心脏毒性限制其应用：
蒽环类 药物
1. 急性、亚急性 心脏损伤
1.1.1 恶性淋巴瘤流行病学
• 淋巴瘤可分为霍奇金淋巴
美国、中国常见肿瘤发病率排序
瘤和非霍奇金淋巴瘤两大 类，在我国的总体发病率
美国 中国
约为6.68/10 万，患者以老 肺癌
1
1
年人居多；
直肠癌
2
5
• 占全部癌症发病的2.34%； 乳腺癌
3
7
• 近年来发病率呈快速上涨 胃癌
4
3
趋势；
前列腺癌
5
16
心脏 毒性
临床 表现
2. 慢性心脏损伤
（不可逆）
3. 迟发性心脏损伤 （1不3 可逆）
蒽环类药物的心脏毒性限制临床应用
蒽环类药物
推荐最大累积剂量
阿霉素（ADM）
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0 mg/m2 （放射或合并用药，< 350-400 mg/m2）
脂质体载药提高阿霉素抗淋巴瘤活性的体内外研究
脂质体载药提高阿霉素抗淋巴瘤活性的体内外研究
吴开达;范健;高雪芝;金宝翠
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1994(10)3
【摘要】脂质体载药提高阿霉素抗淋巴瘤活性的体内外研究吴开达，范健，高雪芝，金宝翠（南京铁道医学院血液室，普外科．江苏２１０００９）阿霉素是一种抗瘤谱广、活力强．对多种肿瘤有效的强力抗癌剂．但由于其毒性较大而限制了临床广泛应用。
脂质体是近年来发展较快的一种药物...
【总页数】2页(P237-238)
【关键词】脂质体载药;阿霉素;淋巴瘤
【作者】吴开达;范健;高雪芝;金宝翠
【作者单位】南京铁道医学院血液室
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.脂质体载药减少阿霉素心脏毒性的实验研究 [J], 范健;杨栋培
2.脂质体载药提高陈霉素抗淋巴瘤活性的体内外研究 [J], 吴开达;范健
3.脂质体载药降低阿霉素毒性的实验研究 [J], 蔡建春;姜卓;杜娟
4.脂质体载药提高阿霉素抗肿瘤活性的初步实验研究 [J], 范健;翁帼英
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脂质体阿霉素
阿霉素是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，是卵巢癌的一线用药之一。
如果将其直接作为制剂给药，阿霉素在杀伤肿瘤细胞的同时，会产生明显的毒副作用，如: 骨髓抑制、心脏损害、恶心、呕吐等，使其临床应用受到很大限制。
通过将药物装载到脂质体内部，不但可防止阿霉素在体内运转过程中过早地失活，而且减少了阿霉素对正常组织的毒性，一定程度上减少了其毒副作用。
尽管如此，由于材料、设备及技术方面的限制，目前脂质体阿霉素本身还存在药物易渗漏、稳定性差和储存期限短等问题。
而且，由于其脂质体阿霉素在进入机体后会被内皮网状系统（RES）中的巨噬细胞迅速清除[1]，使其药效并没有显著提高。
研究发现，与单独的阿霉素氯化钠注射液相比，脂质体阿霉素对乳腺肿瘤模型核骨髓白血病细胞的治疗效果均无明显提高差异[2]。
此外，脂质体阿霉素本身缺乏肿瘤靶向性，在体内呈全身分布，仍给患者正常的机体组织产生很大的毒副作用[3]。
因此，开发安全、长效、稳定的阿霉素缓释制剂具有重要的研究意义。
[1] Ian Vaage, Emilio Barbera'-Guillem, Robert Abra, Anthony Huang, Peter Working. Tissue Distribution and Therapeutic Effect of Intravenous Free or Encapsulated Liposomal Doxorubicin on Human Prostate Carcinoma Xenografts. Cancer, 2006, 73:1478–1484[2] Alberto Gabizon, Rut Isacson, Eugene Libson, Bella Kaufman, et al. Clinical studies of liposome-encapsulated doxorubicin. Acta Oncologica, 1994, 33: 779-786.[3] Kevin J. Harrington1, Sima Mohammadtaghi, Paul S. Uster, Daphne Glass, A. Michael Peters, Richard G. Vile, and J. Simon W. Stewart. Effective Targeting of Solid Tumors in Patients With Locally Advanced Cancers by Radiolabeled Pegylated Liposomes. Clin Cancer Res. 2001, 7:243-254。
脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究
脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究目的：探究脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床效果与安全性。
方法：选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象，随机分为对照组91例和试验组91例，对照组采用阿霉素治疗，试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素治疗。
治疗6周后，比较两组临床疗效与不良反应情况。
结果：试验组临床疗效高于对照组，不良反应发生率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：脂质体阿霉素在非霍奇金淋巴瘤的治疗中具有较好的临床效果，患者不良反应出现率较低，安全性较好。
非霍奇金淋巴瘤属于淋巴系统类疾病，该疾病会引起淋巴系统的恶性增殖，严重影响着患者的生命健康安全，且该病症具有较高的死亡率[1-2]。
目前临床上，脂质体阿霉素是用于治疗非霍奇金淋巴瘤病症的一线药物，但同时发现该药物在使用过程中对患者具有较强的毒副作用，因此脂质体阿霉素的安全性是否能够保证仍值得探讨[3-4]。
本研究通过采用不同药物对非霍奇金淋巴瘤患者进行治疗，研究其临床疗效与安全性，旨在为非霍奇金淋巴瘤的临床治疗提供借鉴资料，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象，对所有患者进行病理类型分类，包括T细胞性14例，黏膜相关淋巴组织性37例，弥漫大B细胞性伴T细胞表达41例，弥漫大B细胞性90例。
所有患者白细胞和血小板计数均正常。
随机将其分为对照组91例和试验组91例，两组平均年龄、性别及发病类型比较差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性，见表1。
所有患者均对本研究知情并已签署知情同意书。
1.2 方法在两组患者进行用药治疗前观察患者的口腔、皮肤等清洁情况，确定无异常后试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素（先灵葆雅公司）进行治疗，注射液为盐酸多柔比星脂质体，剂量为20 mg/（m2·次），2～3次/周；对照组采用阿霉素治疗。
脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势
心脏毒性是蒽环类最为严重的不良反应
❖ 蒽环类药物导致的心脏毒性是其最为严重的不良反应，往往影响抗肿瘤 治疗和患者生活质量， 严重者甚至可能危及患者的生命。
脱发
心脏毒性
药物外渗
蒽环类药物 不良反应
骨髓抑制
膀胱局部反应
中国临床肿瘤学会，中华医学会血液学分会. 临床肿瘤学杂志. 2013; 18(10): 925-34. 石远凯, 等. 中国临床肿瘤. 2018; 45(3): 110-2
CMF
1970s
蒽环类 蒽环类+紫杉类 化疗+靶向 分类治疗
1980s
1990s
2000s
2011
50 10年获益4.2% (SE 1.0)
Lorank 2p <0.00001
对照组
40
36.4%
死亡率% 30 + SE 20
10
0 020.Biblioteka 17.8CMF 32.2%
年
5
10
10年获益4.3% (SE 1.0) Lorank 2p < .00003
CE(A)F
EC/AC
E/A-T-C
E/A-T- E/AT- TAC FAC-T AT TC T-EC EC-T AC-T CMF CMF
FEC-T
TCH
DD AC-T
FE/AC-TH
AC-TH
1970s 1980s 1990s 2000s 2010s
疗效
安全性
生活质 量
BC化疗药物史
氮芥
1940s
发生在化疗后数年
表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等
Drugs 2005; 65: 1005-1024 ；J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358.；Circulation 1997; 96:2641-2648.
阿霉素 (Doxorubicin) 抗癌药物
阿霉素 (Doxorubicin) 抗癌药物阿霉素（Doxorubicin）抗癌药物阿霉素（Doxorubicin）是一种广泛应用于临床治疗的抗癌药物。
它属于类似抗生素的化学物质，具有卓越的抗肿瘤活性，并被广泛用于多种癌症的治疗，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、淋巴瘤和骨肉瘤等。
本文将重点介绍阿霉素的药理特性、治疗途径以及副作用等方面的内容。
一、药理特性阿霉素是一种抗肿瘤抗生素类似物，具有广谱的抗癌活性。
该药物通过与细胞核DNA相互作用，抑制肿瘤细胞DNA的合成和修复，从而阻断癌细胞的生长和分裂。
此外，阿霉素还可以通过多种机制诱导细胞凋亡，促进肿瘤细胞的程序性死亡。
二、治疗途径阿霉素可以通过多种途径进行治疗，包括静脉注射、动脉灌注和局部注射等。
静脉注射是最常见的给药途径，常用于泵入患者的静脉中。
动脉灌注适用于肿瘤局限于某个特定区域的患者，通过导管将阿霉素注射到肿瘤供应血管旁边，以增加药物在瘤内的浓度，提高治疗效果。
局部注射适用于某些表浅肿瘤的治疗，例如表皮下肿瘤或胸腔积液。
三、常见副作用使用阿霉素治疗可能会伴随一些副作用，包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、心肌毒性等。
恶心和呕吐是最常见的副作用，可通过同时使用其他抗恶心药物来减轻。
脱发通常在治疗期间开始，但停药后会逐渐恢复。
骨髓抑制是由于阿霉素对骨髓造血功能的抑制，导致贫血、白细胞减少和血小板减少等不良反应。
心肌毒性是较严重的副作用之一，长期使用阿霉素可能导致心肌炎和心力衰竭等心脏问题。
四、注意事项在使用阿霉素时，医生需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，包括给药剂量、给药途径和使用周期等。
另外，患者在接受阿霉素治疗期间应密切监测治疗效果和不良反应，定期进行心功能和血常规检查。
总结起来，阿霉素是一种常用的抗癌药物，通过抑制肿瘤细胞的DNA合成和诱导细胞凋亡等机制，发挥着显著的抗癌活性。
尽管阿霉素在治疗癌症方面表现出色，但也存在着一些副作用，如恶心、脱发和心肌毒性等。
脂质体阿霉素简介
整理版
18
里葆多®在乳腺癌中应用优势
PLD与DOX单药治疗对比
用药方法：
➢ PLD组：50mg/m2，28天为1周期 ➢ DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
观察目标：
➢ PFS，OS ➢ 毒副作用：心脏毒性、骨髓抑制、脱发等
观察病例人数：
➢ PLD组：254人 ➢ DOX组：255人
大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~ 1000nm的 单室脂质体
多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm
整理版
4
脂质体的结构
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
整理版
5
脂质体药物传输系统的优势
由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单 在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点 能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物
毒性小: 它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺 陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.
疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部
药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以P-
gp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
整理版
14
里葆多® 的主要适应症
乳腺癌 卵巢癌 恶性淋巴瘤（NHL） 多发性骨髓瘤（MM） 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难
以耐受
整理版
3
脂质体简介
定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在 水中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构， 每层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的 双分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.
脂质体的分类：
脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究
磷脂双分子层
Lipid Membrane
脂质体药物载体特点
脂质体特点：增效、靶向、缓释、减毒
增强药物体 内外稳定性
•降低药物毒性, 增强药理作用
•在体内使药 物具有靶向性 特征
•水溶性及脂溶性两种类 型药物都可可以包透过裹血在脑同屏一障、血睾 脂质体中屏，障提，作高用组于织特相殊部位 容性与细胞亲和性
蒽环类药物心脏毒性循证医学2
Cardiotoxicity of anthracycline agents for the treatment of cancer: systematic review and meta-
analysis of randomised controlled trials
中位随访9年结果
类别 临床心毒性 亚临床心毒性
发病率 6% 18%
95%可信区间 3%-9% 12%-24%
研究结果表明：尽管化疗方案不断改良，心脏毒性发病率依然高，尤其是 亚临床心毒性，其发病率是临床心毒性的3倍，更应得到临床医生的关注。
Lotrionte M, et al..Am J Cardiol. 2013. 112(12): 1980-4
既往或目前正进行纵隔放疗
年轻患者 年龄大于65岁 非-美洲后裔 女性 21-三体综合征患者（先天愚型或伸舌样痴呆）， 合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物
Bovelli, D.; Plataniotis, G.; Roila, F. Ann Oncol 21 Suppl 5:v277-v282; 2010
• 合计纳入55项RCT，该分析结果如下： 蒽环类药物临床心毒性风险评估
类别
OR
含蒽环VS不含蒽环
5.43
脂质体阿霉素在晚期妇科肿瘤二线治疗中作用及毒副作用观察
脂质体阿霉素在晚期妇科肿瘤二线治疗中作用及毒副作用观察冯军;卞晓洁;吴灵芝;李大鹏【摘要】目的:探讨脂质体阿霉素在晚期妇科恶性肿瘤二线治疗中的疗效及安全性.方法:42例晚期妇科肿瘤分别给予脂质体阿霉素与吉西他滨联合奥沙利铂治疗,对比两组的疗效及毒副作用.结果:两组总有效率分别为38.89％、37.50％,P>0.05,差异无显著性;两组总临床受益率分别为55.56％、62.50％,P>0.05,差异无显著性.两组毒副作用有明显不同.结论:脂质体阿霉素在晚期妇科肿瘤二线治疗中,毒性小,疗效肯定,可以有效地改善生存质量.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2018(015)008【总页数】2页(P20-21)【关键词】脂质体阿霉素;妇科肿瘤【作者】冯军;卞晓洁;吴灵芝;李大鹏【作者单位】苏州大学附属第一人民医院肿瘤科苏州 215006;苏州大学附属第一人民医院肿瘤科苏州 215006;苏州大学附属第一人民医院肿瘤科苏州 215006;苏州大学附属第一人民医院肿瘤科苏州 215006【正文语种】中文【中图分类】R737.3恶性妇科肿瘤包括子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等，近年来发病呈上升趋势，发现时多为晚期，即使行肿瘤细胞减灭术+紫杉类联合铂类的化疗能使70%～80%患者达到临床缓解，大多数患者也在3年内复发[1、2]。
二线化疗药物在延长复发患者生命，改善生存质量方面起到重要作用。
本文对我科使用脂质体阿霉素治疗晚期妇科恶性肿瘤临床研究，现报道如下：1 资料与方法1.1 资料：2011年12月～2015年12月共收集苏州大学附属第一医院肿瘤科接受晚期妇科恶性肿瘤患者42例，均为一线含紫杉类+铂类药物化疗失败患者，年龄35～65岁，PS评分1～2分。
治疗组18例，卵巢癌12例，子宫内膜癌4例，输卵管癌2例；对照组24例，卵巢癌14例，子宫内膜癌8例，输卵管癌2例。
1.2 方法：治疗组30mg/m2的脂质体阿霉素持续静滴1h，每21d 1次，共4次，如药物毒性太大，可适当延缓1～2周，药物剂量可降低25%。
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传统蒽环类药物心脏毒性分类
急 性
蒽环类的药 物心脏毒性
发生在给药后的几小时或几天内 常表现为心内传导紊乱和心律失常 极少数表现心包炎和急性左心室衰竭 发生在化疗的1年内 表现为左心室功能障碍，最终导致心衰 发生在化疗后数年 表现心室功能不全、心衰、心肌病、心
慢 性 迟发性
律失常等
Drugs 2005; 65: 1005-1024 ；J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358.；Circulation 1997; 96:2641-2648.
1971
Lauterbur提出了 MRI的概念
1973 1974 1989 1994 1999
Cotswolds会议.修改了Ann Arbor分期；CT引入疗效评价；提出CRu Townsend和Nutt发明了PET-CT IWG标准.首次提出了NHL疗效评价标准 International Harmonization Program(IHP). 修订了IWG评价标准
蒽环类药物对于心磷脂的亲和力较高，可进入线粒体，结合心磷脂从而抑
制呼吸链，造成心脏损伤； 心脏组织缺少过氧化氢酶，抗氧化活性较弱；
心肌细胞富含线粒体，也是产生ROS的根源。
心脏毒性反应的分型
可逆性与否
Ⅰ型
Ⅱ型
不可逆 剂量依赖性心肌细 胞损伤
药物中断后可逆 缺乏剂量依赖关系 和超微结构异常
过氧化氢酶，不能分解过氧化氢
心脏毒性是蒽环类最为严重的不良反应
蒽环类药物导致的心脏毒性是其最为严重的不良反应，往往影响抗肿瘤 治疗和患者生活质量， 严重者甚至可能危及患者的生命。
脱发
心脏毒性
药物外渗
蒽环类药物 不良反应
骨髓抑制
膀胱局部反应
中国临床肿瘤学会，中华医学会血液学分会. 临床肿瘤学杂志. 2013; 18(10): 925-34. 石远凯, 等. 中国临床肿瘤. 2018; 45(3): 110-2
传统蒽环类药物，5-FU 不可逆
Curigliano G,et al.Ann Oncol, 2012, 23 Suppl 7: vii155-66. Suter Tm,et al..Eur Heart J, 2013, 34(15): 1102-1111
曲妥珠单抗、贝伐单抗 可逆
D Cardinale ,et al. Circulation. 2015;131:1981–1988
甲磺酸伊马 慢性粒细胞 慢性粒细胞 TKI时代， 如高血压、
1946
1948
1960
1975
1997.11
发现氮芥对 白血病和霍奇金病有效
费城染色体的发现 开启分子靶向治疗之门
Rituximab 成为FDA获准 治疗肿瘤的 第一个单克隆抗体
淋巴瘤诊断发展历史剪影
霍奇金描述了7例血液系统恶性肿瘤
1832 1865
蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤 的基石类药物！
• 急性髓细胞白血病 • 急性淋巴细胞白血病
• • • • • • •
霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 乳腺癌 胃癌 骨肉瘤 软组织肉瘤 ……
蒽环类化疗药物的研发史
1995年 脂质体阿霉素 1990年 伊达比星 1979年 吡柔比星 1975年 表柔比星 1975年 阿柔比星 PEGylated Liposomal
FEC-T
TCH
DD ACT AC-TH
2010s
FE/AC-TH
疗效
安全性
生活质
量
BC化疗药物史
氮芥
1940s
CMF
1970s
蒽环类
1980s
蒽环类+紫杉类 化疗+靶向 分类治疗
1990s
10年获益4.3% (SE 1.0) Lorank 2p < .00003
CMF 31.3%
2000s
2011
2001 2007 2008
WHO分类，首个世界范围内的针对血液系统恶性肿瘤的病理分类
Lugano分期. 更新了分期及疗效评价的标准
2008版WHO分类，对一些亚型定义了新的病理诊断标准，同时包括了一些新的病 理类型 2016版WHO分类，更新了诊断的分类及分类标准 淋巴瘤免疫治疗评价标准(LyRIC). 更新了Lugano分期中淋巴瘤疗效评价标准.
蒽环类药物其他药理作用
2.与细胞膜结合
该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的细胞运输过程。
3. 脂质过氧化作用产生氧自由基
细胞色素P-450还原酶（cytochrome P-450 reductase）催化蒽环类药 代谢的同时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使DNA单链断 裂。 富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽过氧化物酶的组织可免受超氧离 子的损伤，但肿瘤组织和心脏一般较少含有SOD。另外，心肌组织也缺乏
蒽环类药物
柔红霉素 （DNR）
阿霉素 （ADM） 表阿霉素 （EPI） 吡喃阿霉素 （THP） 阿克拉霉素 （ACM） 去甲氧柔红霉素 （IDA）
推荐最大心脏累积剂量
550mg/m2; 550mg/m2; 放疗或合并用药<350-400mg/m2; 900mg～1000mg/m2; 用过ADM，<800mg/m2; 950mg/m2; 2000mg/m2; 用过ADM，<800mg/m2; 290mg/m2;
紫杉类 25.9%
年
12.8 年 年 0 5 10 0 5
0
0 5 10 10
Peto R on behalf of the Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Presented at SABCS 2007, December 13, 2007. San Antonio, TX.
脂质体阿霉素 适应症
4
2
1999年增加卵巢癌适应症
3
2000年乳腺癌适应症在欧 洲被批准
2007年增加多发性骨髓瘤适 应症
NCCN指南推荐脂质体阿霉素治疗多种癌症
淋巴瘤
DLBCL MF/SS HL
多发性骨髓瘤 卵巢癌
多发性骨髓瘤
子宫内膜癌
子宫内膜癌
乳腺癌 软组织肉瘤 ……
Doxorubicin
Idarubicin Pirarubicin Epirubicin Aclarubicin
缩写：PLD
缩写：IDA 缩写：THP 缩写：EPI 缩63年 柔红霉素
Doxorubicin
Daunorubicin
缩写：ADM
缩写：DNR
蒽环类药物作用机制
50
10年获益4.2% (SE 1.0) Lorank 2p <0.00001
40
对照组 36.4%
10年获益5.1% (SE 1.6) Lorank 2p < .00001
蒽环类 31.0%
死亡率% + SE
30
20.5
20 17.8 10
CMF 32.2%
19.9
蒽环类 27.0%
16.5
15.3
消化道反应
传统蒽环类药物疗效肯定，但心脏毒性严重
蒽环类药物化疗是发生心脏疾病的最高危险因素 心脏毒性呈进行性加重，且不可逆，目前尚无有效救治手段 初期可能无明显症状，但通常在治疗结束5～10年后表现
急性淋巴细胞白血病患者使用传统蒽环治疗5年后心肌变化（尸检）
图1：心肌纤维化，坏死
图2：心肌细胞空泡化
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2016年修订稿）
蒽环类药物心脏毒性机理
铁介导的活性氧簇 (ROS)的产生及促进心肌的氧化应激；
蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由基，尤其是羟自由基的生成，导致心 肌细胞膜脂质过氧化和心肌线粒体DNA的损伤
蒽环类药物具有亲心肌特性，更易在心肌细胞停留；
三阴性乳腺癌：化疗作为主要治疗手段。
ER阳性乳腺癌:内分泌耐药后
EBC化疗方案演变
A-C E-CMF FE(A)C/ CE(A)F TAC FAC-T AT TC
1970s CMF
蒽环
1980s
EC/AC
1990s
E/A-T-C
E/A-TCMF
E/ATCMF
T-EC EC-T
AC-T
2000s
心脏毒性并非蒽环类药物专利
药物种类 蒽环类药物 抗微管药物 单克隆抗体 具体药物 多柔比星 表柔比星 伊达比星 紫杉/多西紫杉 贝伐单抗 心脏毒性发生概率 3%～26% 7%～27% 5%～18% 2.8%～8% 1.7%～3%
曲妥珠单抗
拉帕替尼 伊马替尼 达沙替尼 舒尼替尼
2%～28%
1.5%～2.2% 0.5%～1.7% 2%～4% 2.7%～11%
小分子激酶抑制剂
具有心脏毒性的药物联用会增加心脏损伤发生率！
如何预防蒽环类药物心脏毒性
预防蒽环类药物心脏毒性的方法包括： 限制累积剂量
改变用药方式及时间
使用药物预防
使用新的剂型，例如盐酸多柔比星脂质体
2013年蒽环心脏毒性防治指南
伊丽莎白·泰勒
皮肤癌，心衰，79岁
1
1995年FDA批准上市，适应症 为卡波氏肉瘤
Wilks首次命名了“霍奇金病” Trousseau首次提出了临床分类