α7烟碱型乙酰胆碱受体在心血管疾病中的研究进展

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α7-nAChR在围术期神经认知功能障碍中的研究进展

α7-nAChR 在围术期神经认知功能障碍中的研究进展佳木斯大学附属第一医院 154000摘要：围术期神经认知功能障碍(PND)是指在是全身麻醉和手术后中枢神经系统并发症，常见的临床表现是健忘、信息处理能力的减退、精力下降和焦虑以及认知能力障碍等，但其具体发生机理尚不清楚。

但目前大量科学研究已经证实，由麻醉和手术所引起的中枢神经系统发炎反应,及其后小胶质细胞的活化可能参与了PND的产生发展过程。

烟碱型乙酰胆碱受体家族中的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)已被证明在中枢神经系统疾病中起到了积极功能。

本文将就α7-nAChR在PND中的研究进展作一综述，将有助于研究围手术期神经认知障碍的防治并探讨其危险因素和干预措施，对于减轻围术期神经认知功能障碍有非常重要的影响。

关键词：围术期神经认知功能障碍；α7烟碱型乙酰胆碱受体；胆碱能抗炎通路Abstract: perioperative neurocognitive impairment (PND) refers to the complications of central nervous system after general anesthesia and surgery. The common clinical manifestations are amnesia, decreased information processing ability, decreased energy, anxiety and cognitive impairment, but its specific mechanism is not clear. However, a large number of scientific studies have confirmed that the central nervous system inflammatory response caused by anesthesia and surgery and the subsequent activation of microglia may be involved in the production and development of PND. In nicotinic acetylcholine receptor family α Nicotinic acetylcholine receptor（α 7-nachr) has been proved to play a positive role in central nervous system diseases.This article will α A review of the research progress of 7-nachr in PND will help to study the prevention and treatment of perioperative neurocognitive impairment and explore its risk factors and intervention measures, which has a very important impact on reducing perioperative neurocognitive impairment.Key words: perioperative neurocognitive impairment; α 7 nicotinic acetylcholine receptor; cholinergic anti-inflammatory pathway1围术期神经认知障碍1.1概念围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)是全身麻醉和手术后常见的并发症之一，表现为记忆功能受损、信息处理能力下降、精神衰退和焦虑。

α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展

α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展【关键词】烟碱型乙胆碱受体；离子通道蛋白烟碱型乙胆碱受体（nAChR)是介导突触间快速信号传递的配体门控的离子通道蛋白。

nAChR大体可分为中枢型和外周型两类。

中枢型nAChR包括脑nAChR和神经元nAChR;外周型nAChR包括成熟型ε-nAChR和胚胎型γ-nAChR。

nAChR由不同的亚单位组成，至今，已确认的16种nAChR亚单位别离为α1-7,α9-10,β1-4,δ,ε,γ，不同亚单位的不同的组合表现出不同的药理学和生理学的特点。

中枢神经系统中散布最多的是α4β2和α7两种受体亚型，其中α7nAChR是其中较为特殊的一种亚型,它由5个相同的亚基组成,对钙离子有相当高的通透性,能调剂钙的活化及递质乙酰胆碱的释放。

α7nAChR与阿尔茨海默病（AD）、癫痫、精神割裂症、肺癌、2型糖尿病（DM）、后本性重症肌无力(MG)、帕金森病(PD)、血管瘤和炎症、缺血、其他肿瘤和动脉粥样硬化的发病具有十分紧密的关系。

1 α7nAChR的散布α7nAChRs在神经系统散布的要紧区域为: 大脑灰质、海马、基底神经节、丘脑、视叶及视网膜等［1］，其散布的具体位置要紧包括脑区海马星形胶质细胞、成熟树突状细胞、小胶质细胞、人神经胶质瘤细胞H4、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)［2］等，另外，α7nAChR在血管内皮细胞［3］、支气管上皮细胞［4］、胎盘组织［5］、精子头部［6］、血液白细胞［7］、巨噬细胞表面［8］、CD4+T淋巴细胞［9］等处均有表达，而且它们的结构和功能与神经节上的神经元α7nAChR相似。

这种在神经、循环、呼吸、生殖、免疫系统中的普遍散布，说明α7nAChR 极可能与多种疾病之间存在联系。

2 α7nAChR的功能α7nAChR通过其在突触后膜、突触前膜、突触周围或突触外等部位的作用而发挥其功能。

突触前膜α7nAChR兴奋后,能通过增强囊泡和突触前膜的融合、胞吐及钙内流兴奋电压依托性钙通道使突触前膜去极化,而增加或激发一系列递质的释放,包括谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱及γ-氨基丁酸(GABA)等的释放。

烟碱乙酰胆碱受体及其激动剂的研究进展

主要成员有五羟色胺受体、一７氨基丁酸Ａ型受体和
乙酰胆碱受体根据对不同生物碱反应的差异，可分为毒蕈碱乙酰胆碱受体（ｕｃｒｉａｅｌｏｎｍｓａｎｃｔｃｌｅｉｃｙｈｉｒｅｔｓｍＣＲ）烟碱乙酰胆碱受体（ｉｔｉｅｐｏ，Ａｈ和ｃｒｎｃｉｃｏｎ
剂和镇痛类药物的重要靶标，因此，ＡｈｎＣＲ一直是相关领域的研究热点＿』４。本文主要对ｎＣＲ结构Ａｈ
及其激动剂作用机理进行了概述。
１．ｎＡＣｈＲ
ｃ型受体、甘氨酸受体及一些无脊椎动物的谷氨酸和组氨酸受体＿１』７１。在ｎＣＲ的五聚体蛋白中，，，Ａｈ其中组成亚型的每个亚基由４个疏水肽段组成，哺
类不同或同一物种的不同发育阶段，受体的结构也存在差异ｌ，此，哺乳动物类和昆虫类ｎＣＲ９因』将Ａｈ
分别予以介绍，以便了解它们之间的异同。
１１ｎＣＲ结构．Ａｈ
合成，是神经元到神经元的重要传质ｌ。乙酰胆１，碱受体是药物的重要作用靶点之一，已被发现与许
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第２卷９
键式的相互吸引（１，其中的２ａ图）而个亚基正是同
系统数量相同，８亚基被发现只存在于鸟类的大ａ脑、网膜、视中枢神经系统。～ｌ在于大鼠脑０存的前庭和听觉或嗅觉系统，ｌａＯ一般伴随亚基存在＿１ ’ ８０。因此，Ａｈ＇，ｎＣＲ具有多样性的特点。

α7烟碱型乙酰胆碱受体与精神疾病认知功能损害的研究进展

ｄＳＮＥｌ２３３３（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂）可以显著逆转君子氨酸诱导的
万方数据
主堡赁趁匡堂皇堕挝堂苤查垫！！生！旦筮丝鲞筮！塑ｇ堕也』星！！型丛盟鱼里翌ｉ！墨生：丛型！！！！：Ｙ！！：丝：盟！：三胆碱能神经元凋亡‘１６］。另外，Ｂｉｔｎｅｒ等。１７ｏ发现在ＡＤ转基因
・４７３・
ｏ・Ａ及内含子９区＋３７Ｇ—ｃ的单核苷酸多态性变异与精神分裂症有显著相关口…。另外，ＣＨＲＮＡ７基因的重复序列，即ＣＨＲＦＡＭ７Ａ基因与精神分裂症的关联也有不少阳性发现，如Ｒａｕｘ等一ｕ发现ＣＨＲＦＡＭ７Ａ基因６号外显子２ｂｐ缺失与感觉
小鼠体内持续注入１０ｄＡＢＴ－１０７（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂），可减少脊
髓区的套蛋白高度磷酸化免疫反应。这都显示了ａ７ｎＡＣｈＲ的神经保护作用。３．临床研究：目前已有一些ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂用于ＡＤ患者的临床试验，一项纳人８０例轻至中度ＡＤ患者的实验中，服用ＲＧ３４８７（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂同时具有５－ＨＴ３Ｒ拮抗活性）后，患者
的情景记忆、工作记忆、以及记忆速度等都显著提高¨８Ｉ。近来
一项国际多中心研究，进行了ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂治疗ＡＤ的随机双盲空白对照临床试验，该项２ｂ期临床试验选取了３６０例轻至中度ＡＤ患者，使用ＲＧ３４８７作为多奈哌齐辅助治疗药物，进行２４周的治疗，试验结果目前还未报道。ＥｎＶｉｖｏ药品公司正在对ａ７ｎＡＣｈＲ部分激动剂ＥＶＰ－６１２４进行临床研发，该激动剂同时还具有５－ＨＴ３Ｒ和０【３８４ｎＡＣｈＲ拮抗剂的活性，在一项涉及４８例轻至中度ＡＤ患者的试验中，在给予多奈哌齐或艾斯能的基础上加用ＥＶＰ－６１２４治疗２８ｄ后，与对照组相比，用药组患者的认知功能明显增高，但该试验未进行单一用药的ｌ临床试验¨…。目前该机构已经开始在３００例轻到中度ＡＤ患者中进行为期２４周的使用ＥＶＰ－６１２４的２ｂ期临床试验，实验结果还未见公布。另外，近来有研究显示ＥＶＰ－６１２４还可以提高大鼠的记忆功能Ⅲ一。

烟碱型乙酰胆碱受体激动剂治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ期临床试验公布更新资料

烟碱型乙酰胆碱受体激动剂治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ
期临床试验公布更新资料
佚名
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2016(43)4
【摘要】FORUM制药有限公司宣布更新其2次烟碱型乙酰胆碱受体激动剂encenicline治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ期临床试验资料,证实安全性和耐受性较佳,但均未能达到共主终点认知功能损害和患者功能较安慰剂组明显改善,这是由于安慰剂组也有较高有效率的影响,故结果尚需进一步分析。

encenicline的26周Ⅲ期临床试验,包括2个平行、随机、双盲、安慰剂对照的研究,
【总页数】1页(P717-717)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.α7-烟碱型乙酰胆碱受体激动剂对精神分裂症认知缺陷和阴性症状治疗:随机双盲对照研究的meta分析 [J], 金烨;王奇;王艳;刘梦曦;孙安吉;耿忠丽;林易玮;李晓白
2.Genmab公司公布抗体药物偶联物tisotuma bvedotinⅠ／Ⅱ期临床试验治疗宫颈癌的初步资料 [J],
3.新型抗艾滋病药物HIV吸附抑制剂福替沙韦治疗96周的Ⅲ期临床试验阳性资料公布 [J], 黄世杰
4.MRG-106治疗蕈样肉芽肿的Ⅰ期临床试验资料公布 [J], 黄世杰
5.cabiralizumab和尼伏单抗治疗晚期实体肿瘤患者的Ia／Ib期临床试验资料公布 [J], 黄世杰
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α7nAChR的抗炎及神经保护作用研究进展

α7nAChR的抗炎及神经保护作用研究进展谢佳丽;刘超明;李良东;黄志华【摘要】烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)是配体门控离子通道蛋白,广泛分布于中枢和外周神经系统,在神经元和非神经元细胞中表达,参与各种生理反应.其亚型α7nAChR的抗炎及神经保护作用日益受到关注,被认为是一个潜在的治疗神经系统疾病和炎症的作用靶点.本文总结了α7nAChR在神经系统及非神经系统的分布和表达,在免疫反应中的作用(胆碱能抗炎通路),以及神经保护作用,并指出小胶质细胞α7nAChR可作为抗炎通路治疗靶点.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2017(037)003【总页数】6页(P471-476)【关键词】α7nAChR;炎症;神经保护作用;研究进展【作者】谢佳丽;刘超明;李良东;黄志华【作者单位】赣南医学院,江西赣州 341000;赣南医学院,江西赣州 341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州 341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R364.5炎症是一个重要的宿主反应，对机体稳态发挥十分重要的作用。

在中枢神经系统(central nervous system, CNS)中，小胶质细胞类似固有免疫系统的巨噬细胞，虽然小胶质细胞可清除细胞碎片，进行组织愈合和修理，但其慢性激活参与了神经退行性疾病的发病过程[1]。

烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)属于“半胱氨酸环” 配体门控离子通道超家族，在记忆、学习、运动、关注和焦虑等多个生理进程中起着重要的作用。

其中α7nAChR参与多种生理功能，如神经保护、突触可塑性和神经元的存活等，且被认为在各种各样的精神及神经疾病中扮演重要角色。

在外周及中枢，高表达α7nAChR的免疫细胞起抑制炎症的作用[2]，被认为是一个突出的抗炎治疗靶点。

α7烟碱型乙酰胆碱受体与神经精神疾病-3页精选文档

α7烟碱型乙酰胆碱受体与神经精神疾病1. α7nAChR在神经中的分布和作用α7nAChR在神经系统广泛分布在：大脑灰质、皮层下边缘区、海马、丘脑、基底神经节、黑质网状核、视叶和视网膜等[1]，它分布的具体位置主要包含成熟的树突状细胞、脑区的海马星形胶质细胞、小胶质细胞、神经母细胞瘤细胞（sH―SY5Y）、人神经胶质瘤细胞H4等。

刺激α7nAChR 可促进神经内分泌细胞的增殖、嗅神经的神经突生长、海马神经元祖细胞的神经元分化、海马神经元的成熟、整合、存活。

α7nAChR通过作用于突触前膜、突触后膜、突触周围或突触外等部位发挥其功能。

突触前膜α7nAChR的兴奋后使突触前膜去极化，激发或增加一系列递质释放，如乙酰胆碱、谷氨酸、r-氨基丁酸（GABA）、多巴胺、去甲肾上腺素等的释放。

突触后膜α7nAChR兴奋后使突触后膜去极化兴奋神经元，同时调节GABA 的释放。

因此，α7nAChR具有调节神经元兴奋性的功能，可使神经元处于一种合适的生理状态，维持正常的行为反应尤其是认知过程。

α7nAChR在神经系统的广泛分布和在神经系统中的作用说明其与多种神经精神疾病具有相关性。

2. α7nAChR与阿尔茨海默病认知功能是中枢神经系统复杂而又重要的功能，包括概括、计算、判断、综合和解决问题的能力等，认知功能损害是精神性疾病中的常见症状。

阿尔茨海默病（AD）是一种以高级皮层功能受损为特征的原发性神经退行性疾病，认知功能随时间呈进行性减退，伴社会功能退化而出现的行为和精神症状。

α7nAChR在与认知过程相关的海马和皮层等脑区高表达，而对死后AD患者尸检发现脑区α7nAChR水平明显下降，海马和新皮质胆碱乙酰转移酶（ChAT）和乙酰胆碱（Ach）显著减少，此外用实验技术也发现AD患者的认知功能降低与皮层α7nAChR缺失水平密切相关。

α7nAChR明显不足和胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱显著减少与认知能力降低的程度，痴呆严重性有关。

α7烟碱型乙酰胆碱受体在单核

α7烟碱型乙酰胆碱受体在单核/巨噬细胞介导的炎症反应与极化调控中的作用陈玲张虹①郑长伟谢凤杰①（牡丹江医学院，牡丹江 157011）中图分类号R392 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）07-1561-05［摘要］单核细胞和巨噬细胞在健康和疾病中均发挥重要作用，是固有免疫的重要组成，在其介导的炎症反应中保护宿主、清除病原体和调节免疫平衡，可通过清除细胞碎片、异物及调节炎症和愈合过程等维持内环境稳定。

根据微环境和细胞激活状态，巨噬细胞可通过改变不同表型影响疾病转归。

近二十年人们对胆碱能抗炎通路（CAP）在炎症反应中的作用及机制研究越来越深入，尤其是该通路中的重要结构——α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR），其本质为神经免疫系统的配体门控离子通道，且在调控单核/巨噬细胞吞噬、趋化因子和细胞因子产生、细胞存活和极化等方面发挥重要作用，相关机制涉及NLRP3炎症小体，可作为多种炎症性疾病的潜在治疗靶点。

本文综述α7nAChR在炎症和免疫介导的疾病中对单核/巨噬细胞功能调控和极化的作用。

［关键词］胆碱能抗炎通路；α7烟碱型乙酰胆碱受体；巨噬细胞；极化；NLRP3炎症小体Role of alpha7 nicotinic acetylcholine receptor in monocytes/macrophages-mediated inflammation responses and polarization regulationCHEN Ling， ZHANG Hong， ZHENG Changwei， XIE Fengjie. Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011，China［Abstract］Monocytes and macrophages play important roles in health and disease， which are major components of innate im‐munity， protecting host， clearing pathogens and modulating immune balance in their mediated inflammatory responses， and can main‐tain homeostasis by clearing cell debris， foreign materials and regulating inflammatory and healing processes. Depending on microenvi‐ronment and state of cell activation， macrophages can affect outcome of diseases by changing different phenotypes. In past two decades，anti-inflammatory effects and mechanism of cholinergic anti-inflammatory pathway （CAP）in inflammation have been studied more deeply， especially crucial structure of this pathway-alpha7 nicotinic acetylcholine receptor （α7nAChR）， whose essence is ligand-gated ion channel of neuroimmune system， and plays a vital part in regulating monocytes/macrophages phagocytosis， chemokine and cyto‐kine production， cell survival and polarization， whose mechanism is related to NLRP3 inflammasome， and can be used as a potential therapeutic target for a variety of inflammatory diseases. This receptor is described as a potential therapeutic target for a variety of inflammatory diseases. This paper reviews role of α7nAChR in regulation and polarization of monocytes/macrophages functions in inflammatory and immune-mediated diseases.［Key words］Cholinergic anti-inflammatory pathway；α7nAChR；Macrophage；Polarization；NLRP3 inflammasome过去二十年，大量研究者探索了神经系统和免疫系统的交互作用，推动了神经免疫学发展。

神经溃变与再生机制的研究进展

神经溃变与再生机制的研究进展章宇轩摘要综述神经溃变和再生机制的研究进展㊂当神经纤维或神经元胞体受到损伤等刺激性伤害时,远侧断端会发生一系列组织学退行性改变,发生溃变;受损的神经元轴突生长,并与溃变前的组织或神经元重新形成突触结构,恢复正常生理功能,进行再生㊂神经溃变可分为顺行性溃变(又称为Wallerian 变性)㊁逆行性溃变㊁跨神经元性溃变,近年来对Wallerian 变性的研究较多㊂巨噬细胞㊁无菌α和Toll 白介素受体基序蛋白1(SARM1)蛋白参与Wallerian 变性㊂再生分为中枢神经系统的再生和周围神经系统的再生,其机制错综复杂,涉及多个分子机制和信号转导通路㊂中枢神经受损时,星形胶质细胞和神经递质对中枢神经再生起至关重要的作用㊂周围神经系统的再生修复过程涉及多个分子和细胞㊂近年来,3D 打印三维矫治器和神经导管等也开始应用于临床,现代医学技术可促进神经再生的进展㊂关键词神经溃变;再生;Wallerian 变性;巨噬细胞;星形胶质细胞;神经递质;雪旺细胞;神经营养因子;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.13.017 当神经纤维或神经元胞体受到牵拉伤㊁切割伤㊁火器伤㊁压迫性损伤等刺激性伤害时,远侧断端会发生一系列组织学退行性改变,表现为轴突和髓鞘碎裂和溶解,称为溃变㊂受损的神经元轴突生长,并与溃变前的组织或神经元重新形成突触结构,恢复正常生理功能,称为再生㊂现对神经溃变和再生机制的研究进展进行综述㊂1 神经溃变的分类及影响因素1.1 神经溃变的分类研究受损神经纤维不同部位,神经溃变可分为顺行性溃变㊁逆行性溃变㊁跨神经元性溃变[1]㊂顺行性溃变又称为Wallerian 变性,指在神经元受伤处的远端,轴索和髓鞘完全崩解,雪旺细胞变化,最终完全解体消失㊂由于此过程与轴索内冲动传递的方向相同,故得名㊂逆行性溃变指当神经元的轴突损伤或被切断后,在损伤近侧段神经元胞体膨胀,胞核移向边缘,胞质内尼氏体溶解㊂跨神经元性溃变分为顺行性跨神经元溃变和逆行性跨神经元溃变㊂顺行性跨神经元溃变表现为阻断神经元的传入纤维后,此神经元发生变性和溃变;逆行性跨神经元溃变则表现为某一神经元发出的纤维所到达的另一神经元死亡时,前者也发生萎缩或溃变[2]㊂1.2 神经溃变的影响因素由于近年来对Wallerian 变性的研究较多,现主要讲述不同因素对Wallerian 变性的影响㊂作者单位中国医科大学(沈阳110122),E -mail :zhangwenjiecow @引用信息章宇轩.神经溃变与再生机制的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(13):2431-2434. 1.2.1 中性粒细胞和巨噬细胞Wallerian 变性的本质是一个活跃的细胞过程[3],有雪旺细胞㊁巨噬细胞㊁中性粒细胞㊁神经细胞黏附分子等参与,这一发现源于对坐骨神经受损的小鼠生存期延长的观察㊂近年研究表明,巨噬细胞在Wallerian 变性时,不仅在清除髓鞘碎片和调节雪旺细胞活性方面起着关键作用,而且在局部受损微环境的浸润作用下,通过释放大量轴突再生相关因子,包括细胞外基质(ECM )蛋白㊁生长因子㊁细胞因子和趋化因子参与变性过程与轴突再生[4]㊂同时,中性粒细胞周围会形成大量的中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps ,NETs )阻碍巨噬细胞浸润实质,延缓神经再生㊂通过抑制中性粒细胞中的巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor ,MIF )或其受体CXC 趋化因子受体4(CXCR4)可减少NETs 的形成,导致巨噬细胞向实质的渗透增强,从而促进神经再生[5]㊂1.2.2 无菌α和Toll 白介素受体基序蛋白1(SARM1)蛋白SARM1蛋白是一种促退行性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )酶,是近些年发现的沃勒变性中一个核心调控蛋白,其ARM1结构域缺失能有效地抑制轴突截断数周后的Wallerian 变性,表明SARM1在Wallerian 变性中有重要地位[6]㊂SARM1-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK )信号通路是轴突损伤引发的沃勒氏退行性病变的核心调控机制,多项有关病理性轴突退变的研究显示,SARM1或其同源的dSARM 基因缺失可以有效地抑制创伤模型中的轴突病理生理学进程㊂SARM1缺失对受损轴突具有保护作用,研究表明,各种神经退行性疾病下的病理性轴突退变,如帕金森病㊁肌萎缩性侧索硬化症㊁多发性硬化症㊁视网膜病变㊁糖尿病周围神经病变和化疗诱导的周围神经病变,SARM1的缺失可使轴突退变得到缓解[7-9]㊂许多研究证明,SARM1蛋白与NAD+代谢直接相关㊂有研究显示,SARM1缺失完全阻断了烟酰胺单核苷酸苷转移酶(nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase,NMNAT2)缺陷小鼠的轴突病理进程[10]㊂此外,SARM1的激活诱导轴突NAD+水平的急剧消耗[11]㊂SARM1蛋白持续存在于神经元和轴突中,但其介导轴突退变过程的作用仅对轴突损伤有反应㊂SARM1作为一种NAD+降解酶,同时又受NAD+的变构调节,这种独特的调控机制实现了对病理性轴突退变的精确控制,但具体调控机制尚未阐明,需要进行更深入的研究㊂2神经再生的机制及影响因素神经再生根据受损神经的类型可分为中枢神经系统的再生和周围神经系统的再生㊂2.1中枢神经系统的再生机制传统观点认为中枢神经损伤后不能再生㊂这主要是由于神经元自身的高度分化特性及其所处的中枢神经系统微环境不利于中枢神经再生[12],包括星形胶质细胞形成的瘢痕组织阻碍轴突的生长㊁神经元生长抑制因子的存在等㊂然而,研究表明,在一定条件下,中枢神经也能再生,主要包括星形胶质细胞在中枢神经系统修复中的积极作用[13]以及神经递质促进神经生长的功能㊂2.1.1星形胶质细胞在中枢神经再生中的作用研究表明,中枢神经受损时,星形胶质细胞活化为反应性星形胶质细胞,其对中枢神经再生起至关重要的作用[14]㊂Liddelow等[15]提出,除了已为人们所熟悉的促炎作用,不利于神经再生的A1型星形胶质细胞,发生缺血缺氧时,机体内的星形胶质细胞还会向A2型分化,而A2型起抑炎作用,促进神经再生㊂Stern 等[16]研究发现,机体内存在小GTP酶RhoA,分别通过激动肌球蛋白Ⅱ和激活YAP(yes-associated protein)信号传导通路作用于神经元和反应性星形胶质细胞,对轴突生长起双相作用㊂2.1.2神经递质在中枢神经再生中的作用神经递质是神经元之间或神经元与效应器细胞之间传递信息的化学物质,根据化学本质主要分为胆碱类㊁单胺类㊁氨基酸类㊁肽类,影响脊髓神经损伤修复过程㊂2.1.2.1胆碱类神经递质在中枢神经再生中的作用胆碱类神经递质主要包括乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),是神经系统中最为重要的神经递质之一㊂Ach受体可以分为两类,一类为烟碱型胆碱能受体(N-AchR),与乙酰胆碱结合后,就产生兴奋性突触后电位和终板电位,导致节后神经元和骨骼肌的兴奋㊂另一类为毒蕈碱型胆碱能受体(M-AchR),分为M1㊁M2㊁M3㊁M4㊁M5五个亚型㊂M1㊁M3和M5亚型通过Gq/11优先激活磷脂酶C和钙动员,而M2和M4受体通过激活Gi/o家族的α-亚基抑制腺苷酸环化酶的活性[17]㊂Ach在神经元的发育和受损神经的再生起重要作用[18]㊂Chalon等[19]通过帕金森大鼠模型的建立,发现同时激活尼古丁乙酰胆碱受体α7亚型(α7-nAchR)和sigma-1受体(σ1-R)可以通过激活小胶质细胞从而促进黑纹状体多巴胺能神经元的恢复,起到神经保护的作用㊂2.1.2.2单胺类神经递质在中枢神经再生中的作用单胺类神经递质包括儿茶酚胺和吲哚胺两类,儿茶酚胺的代表递质为多巴胺,吲哚胺主要包括5-羟色胺(5-HT)㊂多巴胺是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质㊂Virel等[20]研究发现,在神经损伤早期大量小胶质细胞聚集的情况下,若注射6-羟基多巴胺,仍可发现多巴胺能神经纤维再生㊂5-HT又名血清素,广泛存在于哺乳动物组织中,特别在大脑皮层质及神经突触内含量很高,对神经兴奋起抑制作用㊂研究显示,成年啮齿类动物大脑中的5-HT能神经元轴突可以在受到包括控制皮质冲击(CCI)㊁新皮质刺伤或全身安非他明毒性的伤害后再生修复[21],但具体机制仍有待研究㊂2.1.2.3氨基酸类神经递质在中枢神经再生中的作用氨基酸类神经递质中,兴奋性神经递质的典型代表是谷氨酸和天冬氨酸,抑制性神经递质的典型代表是γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸[22]㊂星形胶质细胞是谷氨酸摄取㊁代谢和循环的主要场所㊂研究显示,生理状态下,抑制性氨基酸类神经递质对神经元有抑制作用;脊髓损伤后,兴奋性神经递质的兴奋毒性作用会加速神经元坏死,而抑制性神经递质的抑制作用失调,可由抑制作用转为兴奋作用,对兴奋毒性拮抗不足[23]㊂2.1.2.4肽类神经递质在中枢神经再生中的作用肽类神经递质又称神经肽,主要包括阿片样肽和P物质[24]㊂阿片样肽是免疫系统的重要调节分子㊂研究已证明,δ-阿片肽通过激活脑源性神经营养因子(BDNF)途径阻止由Bcl-2蛋白家族成员Bax诱导的细胞凋亡,而BDNF途径可调节突触的可塑性从而促进轴突再生[25]㊂值得一提的是,阿片肽对神经再生也有不利的一面,代表物质为强啡肽(dynorphin A, DynA)㊂脊髓损伤后,DynA促进兴奋性神经递质的释放,引发Ca2+在细胞内过量负荷,加强神经细胞毒作用,加速死亡[26]㊂P物质为一种十一肽,存在于脑和消化道,主要由免疫细胞和神经元产生,分布在神经组织的突触颗粒中㊂有研究表明,用于修复皮肤缺损的P物质偶联壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl-SP)的机制之一,可能是其可以有效促进Neuro-2A细胞的轴突生长,显著增强血管化㊁细胞外基质沉积和重塑以及神经再生,从而促进全层皮肤缺损的有效修复[27]㊂2.2周围神经系统的再生机制周围神经的损伤与中枢神经相比,较少引起神经元的坏死,因此,周围神经损伤恢复较中枢神经损伤恢复效果更好[28]㊂其修复过程涉及多个分子和细胞,现主要从雪旺细胞㊁神经营养因子(neurotrophic factor, NTF)方面阐述㊂2.2.1雪旺细胞在周围神经再生中的作用雪旺细胞是周围神经系统中的神经胶质细胞,包裹在神经纤维上形成髓鞘,其在周围神经损伤后修复过程起决定性作用㊂当周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)后,雪旺细胞与远端残端轴突失去连接并脱髓鞘,转分化为修复型的雪旺细胞,该过程称为去分化㊂修复型雪旺细胞通过一系列机体调控及转录机制参与轴突再生,其中最主要包括:c-Jun㊁有丝分裂原活化蛋白激酶途径㊁音猬因子(SHH)㊁染色体修饰等[29]㊂周围神经损伤后,轴突远端发生细胞骨架颗粒崩解㊁线粒体肿胀和轴突碎裂,称为Wallerian变性[30]㊂持续存在的轴突碎片抑制轴突再生,因此,雪旺细胞需要将其吞噬清除㊂而雪旺细胞清除轴突碎片的能力相较于中枢神经系统的少突胶质细胞更为有效,这也是周围神经损伤修复比中枢神经损伤修复难度更小的原因[31]㊂2.2.2NTF在周围神经再生中的作用NTF是能够滋养神经元并促进神经元存活和再生的生长因子[32],主要包括:神经生长因子(nerve growth factor,NGF)㊁BDNF㊁NTF-3㊁NTF-4[33]㊂这些蛋白质分子在神经末梢与受体结合,再沿轴突逆行,显著提高神经元的再生能力[6]㊂尤其是BDNF,可调节神经元发育和功能的几乎所有方面,包括诱导㊁增殖及分化[34],可与轴突上原肌球蛋白受体激酶B受体结合,通过促分裂原活化的蛋白激酶信号转导通路修复退化的神经元,同时还可刺激感觉纤维的曲折生长和细胞簇的形成,增强神经元活动,从而促进轴突生长[35-36]㊂3现代医学技术促进神经再生的进展受损中枢神经再生过程需要少突胶质细胞前体细胞(OPC)㊁少突胶质细胞(OL)及大量脂质㊁蛋白等分子参与重新生长分化成髓鞘,并部分恢复髓鞘的功能㊂因此,尽管临床尚未有专门针对中枢神经修复的药物,但已针对上述细胞或分子,开展大量药物研发工作并获得了一系列备选药物,如富马酸氯马斯汀(clemastine)㊁奥匹努单抗(opicinumab)㊁VX15㊁GNbAC1㊁依他唑酯(etazolate)等[37]㊂周围神经受损,除了传统的自体神经移植,干细胞移植㊁神经营养因子㊁新型纳米材料(纳米氧化铈)㊁生物电刺激均能从不同方面为周围神经再生创造良好条件[38]㊂当神经损伤较为严重时,可联合应用,寻找最佳治疗方案㊂近年来,3D打印三维矫治器和神经导管也开始应用于临床,可以有效恢复周围神经损伤病人的运动功能,在临床上有重要应用价值[39]㊂4总结与展望神经再生一直是科研界的热点问题㊂其机制错综复杂,涉及多个分子机制和信号转导通路㊂如今,越来越多的研究证明,中枢神经损伤后无法再生观点的局限性,如使用不同强度的电㊁电磁波㊁超声能量波均能促进中枢神经轴突再生[40]㊂周围神经再生的研究相对较多,对其的认识也更加透彻,不过也不断有新的调控机制被发现㊂相信未来随着科学技术的进步和对相关领域研究的深入,可以将更多的研究成果运用到临床,使更多病人获益㊂参考文献:[1]李之琨.神经溃变与再生[J].广东解剖通报,1980,2(1):11-20.[2]王轮,刘卫华,陈宁.外周神经的溃变与再生[J].石河子农学院学报,1991,9(3):57-61.[3]ZHANG K,JIANG M S,FANG Y S.The drama of walleriandegeneration:the cast,crew,and script[J].Annual 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自主神经调控免疫重构与心房颤动的发生

基金项目：国家自然科学基金（８１９７０２７７，８２１７０３１２）通信作者：赵庆彦，Ｅｍａｉｌ：ｒｕｙａｎ７１＠１６３．ｃｏｍ自主神经调控免疫重构与心房颤动的发生王学文　柯元甲　赵庆彦（武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室，湖北武汉４３００６０）【摘要】研究早已显示自主神经对免疫系统具有调控作用。

交感神经通过释放去甲肾上腺素激活β２肾上腺素受体，可调节免疫细胞的增殖、分化、成熟和效应功能，通过ｐ３８调节巨噬细胞极化及ｐ５３信号通路调节心肌炎性反应，从而增加心房颤动的易感性；迷走神经通过释放乙酰胆碱，特异性结合并激活组织巨噬细胞表面的α７烟碱型乙酰胆碱受体，选择性地抑制致炎细胞因子释放，对心房颤动的易感性有明显抑制作用。

现对自主神经调控免疫重构在心房颤动发生和维持中的最近研究进展做一综述。

【关键词】心血管病学；自主神经；免疫重构；心房颤动【ＤＯＩ】１０１６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４３９３４２０２３０７０１６ＡｕｔｏｎｏｍｉｃＮｅｒｖｅＲｅｇｕｌａｔｅｓＩｍｍｕｎｅＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎＷＡＮＧＸｕｅｗｅｎ，ＫＥＹｕａｎｊｉａ，ＺＨＡＯＱｉｎｇｙａｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＨｕｂｅｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６０，Ｈｕｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｌｏｎｇｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｅｈａｓａｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ．Ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｎｅｒｖｅｓａｃｔｉｖａｔｅβ２ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｂｙｒｅｌｅａｓｉｎｇｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ，ｒｅｇｕｌａｔｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｐ３８ａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｔｈｒｏｕｇｈｐ５３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ｔｈｅｒｅｂｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｂｉｎｄｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｓｔｈｅα７ｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｏｎｔｈｅｓｕｒｆａｃｅｏｆｔｉｓｓｕｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｂｙｒｅｌｅａｓｉｎｇａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ；Ａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｅ；Ｉｍｍｕｎｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ；Ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ近年来，越来越多的证据显示心房颤动（房颤）发生的过程中免疫微环境会发生明显改变，主要表现为心房免疫细胞的招募、激活和再分布，以及免疫因子的异常分泌，其称之为“免疫重构”。

用于治疗CNS疾病的作为α7-NACHR配体的3-(杂芳基-氧基)-2-烷基-

专利名称：用于治疗CNS疾病的作为α7－NACHR配体的3－(杂芳基－氧基)－2－烷基－1－氮杂－二环烷基衍
生物
专利类型：发明专利
发明人：D·费尔巴哈,B·L·罗伊,K·胡尔特,M·弗雷德里克森
申请号：CN200580023328.4
申请日：20050713
公开号：CN1984911A
公开日：
20070620
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及其中取代基的定义如说明书所述的式(I)的1－氮杂－二环烷基衍生物、它们的制备方法、它们作为药物在预防和治疗精神病性和神经变性性障碍中的用途。

要求保护的化合物作为烟碱型乙酰胆碱受体(NACHR)配体发挥作用。

申请人：诺瓦提斯公司
地址：瑞士巴塞尔
国籍：CH
代理机构：北京市中咨律师事务所
更多信息请下载全文后查看。

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的关联研究

ＰＣＲｅｈｓａＳＮＰｙｎｎａｌｎｕｌｕｓｆｍｉｉｓＲｅｕｔＵｓｎａｉｙｂｓｄａｓｉｔｏｎｄｓｇｗｅｏｂｍｔｏｄｎｄｔｐｉｇｉｌｃｅａｌｅ．ｓｌｓｉｇａｆｍｌ — ａｅｓｏｃａｉｅｉｎ， — ｔｉｄｅｉｅｅｏｎａｓｃａｉｎｂｔｅｃｉｏｐｅａａｌｅｅｏｆｔｓ０２７４ｐｏｙｏｐｈｓｉｈｅｎｉｏ— ａｎｅｖｄｎｃｆａｓｏｉｔｏｅｗｅｎｓｈｚｈｒｎｉｎｄａｌｌｈｅｒ１４２ｌｍｒｉｍｎｔｃ
ｔｎ —ｉｅａｅｙｃｏｉｅｇｃｒｃｐｏｅｅＲＲ一１１Ｘ（ｉｅｌｃｔ１ｈｌｒｉｅｅｔｒｇｎ（ｋｎ．３，。ＲＲ）３６，＜．５．Ｍｏｅｖｒｔｅｆｃｈｔ一．９Ｐ００）ｒｏｅ，ｈａｔｔａ
维７年第２ｏ卷第４期
Ｊｕｎｌｆｓｃｉｒ，０７Ｖｏｒａｏｙｈａｙ２０，Ｐｔ
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７烟碱样乙酰胆碱受体基因ｒ１４４多态性与精神一ｓ２０７２分裂症的关联研究 ※
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α7-烟碱型乙酰胆碱受体在肺腺癌细胞株A549增殖、迁移和凋亡的作用中期报告

α7-烟碱型乙酰胆碱受体在肺腺癌细胞株A549增殖、迁移和凋亡的作用中期报告
研究目的：本研究旨在探究α7-烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）在肺
腺癌细胞株A549增殖、迁移和凋亡中的作用及相关机制，为肺腺癌的治
疗提供新的靶点和思路。

材料与方法：本实验采用肺腺癌细胞株A549作为研究对象，通过Western blot和RT-PCR检测A549细胞内nAChR的表达情况，利用
MTT法、Transwell实验和Annexin V-FITC/PI双染法检测不同浓度的尼
古丁对A549增殖、迁移和凋亡的影响，同时观察nAChR的激动剂、抑
制剂对A549细胞生长、死亡和凋亡的影响。

结果：实验结果显示，A549细胞内nAChR的表达水平较高；尼古
丁可以明显促进A549细胞增殖和迁移，抑制细胞凋亡；而nAChR激动
剂可进一步增强这些效应，抑制剂则相反。

此外，我们还发现尼古丁和nAChR激动剂可以通过激活ERK1/2、Akt、PKC等信号通路来促进细胞
增殖和迁移，而抑制剂则相反。

结论：本研究表明，α7-nAChR在肺腺癌细胞株A549增殖、迁移和
凋亡中发挥重要作用，尼古丁可以通过激活ERK1/2、Akt和PKC等信号
通路来促进A549细胞增殖和迁移。

因此，α7-nAChR可能成为肺腺癌治
疗的新的靶点，相关药物的开发及应用也具有一定的前景。

α7烟碱型乙酰胆碱受体在老年痴呆疾病中的作用

α7烟碱型乙酰胆碱受体在老年痴呆疾病中的作用
苗珍花;田建英
【期刊名称】《宁夏医科大学学报》
【年(卷),期】2008(030)002
【摘要】目前，在众多烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）中，α7烟碱型乙酰胆碱
受体（α7nAChR）逐渐成为老年痴呆（AD）发病机制研究热点，主要是因为：1）α7nAChR对钙离子有相当高的通透性，调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放，能直接影响认知和记忆功能；2）α7nAchR主要分布在海马和相关皮层，与老年斑
的沉积部位一致；3）人们试图通过研究受体的结构、功能及生物学效应，来研发一些选择性的受体激动剂，这些受体激动剂很有可能成为新一代的AD治疗药。

【总页数】4页(P253-256)
【作者】苗珍花;田建英
【作者单位】宁夏医学院基础学院解剖学教研室,银川,750004;宁夏医学院基础学
院解剖学教研室,银川,750004
【正文语种】中文
【中图分类】R338.64
【相关文献】
1.160例住院阿茨海默氏型老年痴呆（SDAT）早期疾状的分析 [J], 方雍生;刘福
根
2.α7烟碱型乙酰胆碱受体在阿尔茨海默病中的作用 [J], 钱亦华
3.α7烟碱型乙酰胆碱受体在心血管疾病中的研究进展 [J], 王雪;李晓
4.烟碱型乙酰胆碱受体及其相关疾 [J], 孙志华;罗素兰;;
5.α7烟碱型乙酰胆碱受体在中枢神经系统性疾病中作用的研究进展 [J], 樊文香;张锦璐;徐驰
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神经免疫的交互作用在心力衰竭发生发展中机制的研究进展

基金项目：国家自然科学基金（８１８６００８１）；新疆维吾尔自治区天山英才青年拔尖科技人才项目（２０２２ＴＳＹＣＣＸ０１０１）通信作者：芦颜美，Ｅｍａｉｌ：１８９０９９１７８５５＠１８９．ｃｎ神经免疫的交互作用在心力衰竭发生发展中机制的研究进展王清　梁小燕　芦颜美（新疆医科大学第一附属医院心脏中心起搏电生理科／新疆心电生理与心脏重塑重点实验室，新疆乌鲁木齐８３００５４）【摘要】心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征。

心力衰竭时存在自主神经失衡与免疫调节紊乱，二者存在交互作用，免疫细胞可以表达神经递质，自主神经激活后通过神经递质作用于免疫细胞，可调节细胞炎症因子的释放。

神经免疫交互作用参与并维持心力衰竭的发生发展。

现总结有关心力衰竭神经免疫交互作用的现有知识及临床应用进展，为进一步研究提供支持性的合理背景。

【关键词】心力衰竭；神经免疫交互作用；自主神经【ＤＯＩ】１０１６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４３９３４２０２３１１０１０ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅＣｒｏｓｓｔａｌｋｉｎＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＷＡＮＧＱｉｎｇ，ＬＩＡＮＧＸｉａｏｙａｎ，ＬＵＹａｎｍｅｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｃｉｎｇａｎｄＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ／ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉａｃＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＣａｒｄｉａｃＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ８３００５４，Ｘｉｎｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｔｈｅｅｎｄｓｔａｇｅｏｆｓｅｖｅｒａｌｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ｔｈｅｒｅｉｓａｎｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｅｒａｃｔｗｉｔｈｅａｃｈｏｔｈｅｒ．Ｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｃａｎｅｘｐｒｅｓｓｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ，ａｎｄａｆｔｅｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓａｃｔｏｎｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｔｏｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎａｎｄｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｅｘｉｓｔｉｎｇｋｎｏｗｌｅｄｇｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓａｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅａｎｄｒａｔｉｏｎａｌｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋ；Ａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｅ心力衰竭（心衰）是各种心血管疾病的终末期，病理生理机制复杂，既往已被证实的致病机制包括肾素血管紧张素醛固酮系统激活、自主神经系统（ａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＡＮＳ）失衡、免疫细胞比例失衡，以及炎症因子增多导致的免疫炎症反应等［１］。

胆碱受体的研究进展

胆碱受体的研究进展摘要：胆碱受体分为毒蕈碱样乙酰胆碱受体和烟碱样乙酰胆碱受体，来自不同的遗传基因,所形成的受体蛋白结构分属于两类不同的受体家族。

其各自结构与机制都不同，研究其机制与结构对治疗各种疾病都有着重大的意义关键词：胆碱受体；结构；机制胆碱受体,最初根据其对天然生物碱毒蕈碱(muscarine)和烟碱(nicotine)的药理学反应特性不同,被分为毒蕈碱样乙酰胆碱受体(muscarinicacetylcholinereceptor,mAChR)和烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinicacetylcholinereceptor,nAChR)[1]。

直到80年代,随着分子生物学研究技术的发展,才从根本上认识到mAChR与nAChR是来自不同的遗传基因,所形成的受体蛋白结构分属于两类不同的受体家族[2]。

随着近年来对胆碱受体的深入研究，科学家发现胆碱受体与很多疾病有关联，因此，研究胆碱受体的结构与功能，对于开发其高选择性的激动剂或拮抗剂对于治疗阿尔兹海默病、帕金森病、重症肌无力、哮喘、心肌及胃肠道平滑肌功能紊乱等疾患大有裨益。

本文将就胆碱受体的研究进展做一简要综述一、毒蕈碱样乙酰胆碱受体1、mAChR的结构mAChR属G-蛋白偶联的、由第二传导信息介导的受体家族。

在中枢神经系统,参与运动控制,体温、血压调节和学习、记忆等过程;在外周组织,调节平滑肌收缩、腺体分泌及心率和心肌收缩力等功能。

M受体是由460～590个氨基酸组成的一种单链跨膜糖蛋白,分子量大约为51～66Da,属于G蛋白偶联受体超家族。

单链糖蛋白跨膜7次(TM1～7),形成3个细胞外环(o1～o3)、7个A螺旋疏水区域和3个细胞内环(i1～i3),其氨基端位于细胞外侧,羧基端位于细胞内侧。

7个A螺旋跨膜区呈束状排列,中间形成类空腔状结构,该结构的狭窄区即为受体与配体的结合位点,与配体结合有关的跨膜螺旋为TM3、TM5、TM6、TM7。