医院感染光滑念珠菌耐药性及流行病学分析2012

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医院感染的病原识别与分子流行病学

清洁与消毒
严格执行清洁和消毒程序，减少病原体在环境中的传播。
手卫生
医护人员和患者应经常洗手或使用手部消毒剂，减少手部携带的病原体。
隔离措施
对疑似或确诊感染的患者采取隔离措施，防止病原体扩散。
监测与报告
建立医院感染监测系统，及时发现并报告感染病例，采取控制措施。
02 医院感染的病原识别
病毒变异
病毒变异速度快，需要不断更新病毒库和诊断试剂，提高检测准确性和及时性。
医院环境卫生
医院环境卫生对医院感染防控至关重要，需要加强环境清洁和消毒工作，减少病原体传播途径。
加强国际合作与交流，共同应对医院感染的挑战
建立国际合作平台
01
加强各国之间的合作与交流，共同分享医院感染防控经验和资
04 医院感染的控制与管理
医院感染控制的基本原则
预防为主
预防医院感染是控制医院感染的首要原则，应采取一系列有效的预防措施，降低医院感染
的发生率。
严格消毒
对医院环境和医疗器械进行严格消毒，是防止病原体传播的关键措施。
隔离与防护
对感染病人进行隔离，对医务人员进行必要的防护，以减少交叉感染的风险。
常见病原微生物
细菌
如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等。
病毒
如流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等。
真菌
如念珠菌、曲霉菌等。
02
01
寄生虫
如阿米巴原虫、弓形虫等。
03 04
病原微生物的检测方法
A
培养法
通过采集感染部位样本进行细菌培养，观察微生物生长情况，确定病原体种类。
免疫学检测
利用抗原抗体反应原理，检测病原体特异性抗原或抗体，如ELISA、免疫荧光等。

念珠菌感染特性与耐药性分析

念珠菌感染特性与耐药性分析目的探讨本院念珠菌的感染特性及耐药性特点。

方法随机抽取2000个标本，分离出615株念珠菌，采用科码嘉显色培养基培养，用念珠菌药敏测定试剂盒进行药敏试验。

结果615株念珠菌里面，白色念珠菌含量最高，痰液检出率最高，呼吸科分布最多；65岁以下患者念珠菌的分离率明显低于65岁以上的患者。

药敏实验中，5-氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、酮康唑对常见念珠菌的敏感率均大于95%；益康唑对常见念珠菌敏感率大于80%；伊曲康唑、氟康唑、咪康唑对常见念珠菌的敏感率均小于50%。

结论要重视菌株特性与耐药性，合理使用抗菌药物。

标签：念珠菌；感染；耐药；抗菌药近年来真菌耐药现象呈现上升趋势[1]，念珠菌是临床常见致病菌。

念珠菌中的耐药菌群给临床治疗带来很大麻烦，为了更好地指导临床使用抗真菌药物。

对本院2011年6月～2013年7月临床分离的615株念珠菌感染特性与耐药性的情况进行分析。

1 材料与方法1.1 材料收集本院2011年6月～2013年7月临床科室送检的痰液、生殖系统分泌物、尿液、粪便、脑脊液、引流液、血液等各类标本。

1.2 试剂革兰染液购自四川省迈克科技有限公司，念珠菌显色培养基chrom GA显色培养基（法国科马嘉公司提供），VITEK -32的YB，C卡是法国Bio-Merieux公司配套的产品，酵母样真菌快速显色药敏板购于温州市康泰生物科技有限公司，8种抗菌药物：5-氟胞嘧啶、酮康唑、两性霉素B、制霉菌素、氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、益康唑。

1.3 仪器沙保罗培养平板为郑州安图公司产品，VITEK-AMS 32全自动微生物分析仪（法国Bio-Merieux公司制造）。

1.4 质控菌株白色念珠菌ATCC 90029，购于卫生部临检中心。

1.5 方法1.5.1 念珠菌分离鉴定根据《全国临床检验操作规程》[2]进行培养分离鉴定，分离出的念珠菌用念珠菌显色培养基chrom GA显色培养基进行鉴定，不能够用显色培养基鉴定的菌株用VITEK-32的YBC卡在全自动微生物分析仪上鉴定。

医院感染的常见细菌完整版

在防控措施方面，仍需加强手卫生、隔离防护、抗菌药物管理等方面的落实和监督。同时，应积极开展宣传教育，提高医务人员和发现新的抗菌机制，为临床治疗提供更多选择。同时，应加强细菌耐药机制和传播途径的研究，为防控医院感染提供更加科学和有效的依据。
纠正不合理使用的情况。
加强医院感染监测和预警系统建设
总结词
医院感染监测和预警系统是及时发现和控制医院感染的重要手段，加强医院感染监测和预警系统建设至关重要。
VS
详细描述
通过建立医院感染监测和预警系统，能够及时发现并分析医院感染的流行趋势和危险因素，为采取针对性的预防和控制措施提供依据。同时，通过对医院感染病例的监测和预警，能够及时发现并处理潜在的医院感染风险，从而降低医院感染的发生率和传播风险。
真菌
真菌是医院感染的另一种常见病原体，尤其是对于免疫系统较弱的患者。常见的真菌感染包括念珠菌、曲霉菌和肺孢子菌等。
医院感染细菌的传播途径
01
接触传播
医院内患者之间的直接接触，或者与医护人员的间接接触，都可能导
致细菌传播。此外，医院内的物体表面也可能成为细菌传播的媒介。
02 03
空气传播
空气中的细菌飞沫或气溶胶可以在空气中长时间悬浮，被易感人群吸入后导致感染。医院内的空调系统、医疗器械和医护人员的工作服都可能成为细菌传播的途径。
研究方法和研究范围
研究方法
对国内外相关文献进行系统回顾和分析，结合临床实践经验，对医院感染的常见细菌进行分类、特点和流行趋势等方面的研究。
研究范围
涵盖了常见的医院感染细菌，包括葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等，同时对不同科室、不同感染部位的细菌分布和耐药性进行了分析。

210944309_光滑念珠菌致病性和耐药机制研究进展

㊃综述㊃光滑念珠菌致病性和耐药机制研究进展程鹏1,2阿祥仁2(1.青海大学医学院,西宁810001;2.青海省人民医院医学检验科,西宁810007)ʌ关键词ɔ光滑念珠菌;致病性;毒力因子;生物膜;耐药机制ʌ中图分类号ɔ R379.4ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0058-07光滑念珠菌(C a n d i d a g l a b r a t a)是一种黏膜表面定植的机会致病菌,可引起侵袭性念珠菌病㊂光滑念珠菌是仅次于白念珠菌的念珠菌病相关第二大病原体[1]㊂其高发病率与H I V㊁肿瘤㊁糖尿病患者数量的增加有关,人口老龄化和侵入性治疗也会增加感染风险㊂光滑念珠菌与致病性相关的毒力因子包括对宿主细胞及医疗器械黏附性㊁生物膜形成㊁逃避宿主防御㊁复制性老化㊁分泌水解酶(包括蛋白酶㊁磷脂酶㊁酯酶和溶血素等)等,在感染过程中发挥重要作用[2]㊂此外,光滑念珠菌对抗真菌药物具有普遍耐受性,常常导致治疗的失败[3]㊂由于致病性与耐药性的完美组合,使光滑念珠菌感染呈现出发病率高㊁病死率高㊁耐药率高的现象,需引起足够重视[4]㊂本文就光滑念珠菌致病相关毒力因子和耐药机制研究进展进行综述㊂1毒力因子1.1黏附黏附宿主细胞是定植和感染的首要条件,黏附是生物膜形成第一步,生物膜形成与黏附密切相关㊂黏附主要由黏附素介导㊂迄今为止发现光滑念珠菌共有67种推定的黏附素,黏附素基因家族被分为7个亚家族,其中E p a㊁P w p㊁A e d亚家族在黏附素表达过程中发挥主要作用[5]㊂E P A基因构成黏附素I亚家族,是光滑念珠菌最主要的黏附素,研究最多㊂现已鉴定出23种E p a,其中E p a1㊁基金项目:青海省2022年创新平台建设专项项目(2022-Z J-T01);青海省人民医院2019年高层次卫生引进人才(崔巍)专项项目作者简介:程鹏,男(汉族),硕士研究生在读.E-m a i l:1172975751 @q q.c o m通信作者:阿祥仁,E-m a i l:x i a n g r e n a_001@163.c om图1光滑念珠菌毒力因子F i g.1 V i r u l e n c e f a c t o r s o f C a n d i d a g l a b r a t aE p a6和E p a7是最为重要的黏附素,而且功能上存在差异㊂在体外,E p a1主要介导对上皮细胞㊁巨噬细胞的黏附[6];E p a6和E p a7主要介导对上皮细胞㊁内皮细胞的黏附[7]㊂E P A基因表达也受到各种因素的调控㊂E P A基因数量在光滑念珠菌复合体间存在很大差异,可以很好地解释不同复合体间毒力差异[6,8]㊂此外,Z h a o等[9]发现,转录因子F L O8可正向调控E p a1㊁E p a6和E p a7,可增强光滑念珠菌黏附性㊂P W P基因构成黏附素I I亚家族,包含7种蛋白质,即P w p1-7㊂A e d1蛋白和A e d2构成黏附素I I I亚家族㊂P w p7蛋白和A e d1蛋白都是体外黏附人内皮细胞所必需的,两种蛋白质都具有G P I锚定蛋白结构,但A e d1蛋白缺少㊃85㊃中国真菌学杂志2023年2月第18卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2023,V o l18,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.P A14结构域㊂P W P7基因突变的分离株的黏附性降低了66%,A E D1基因突变的分离株的黏附性降低了50%[10]㊂此外,光滑念珠菌对不同材质或细胞的黏附喜好存在差异㊂丙烯酸材质的假牙㊁硅胶材质的导尿管㊁聚丙乙烯表面和偏酸性环境更利于光滑念珠菌黏附[11-12]㊂怀孕期间阴道分泌物中雌激素和糖原水平的升高,为酵母菌提供了富含碳的营养来源,利于其黏附[13]㊂细胞表面疏水性与白念珠菌和光滑念珠菌的黏附相关,且疏水性强的细胞表面与光滑念珠菌结合较白念珠菌更加牢固[14]㊂1.2生物膜形成生物膜是指附着于有生命或无生命体表的有组织的共生的微生物菌落,可增加抗真菌药物抗性㊁促进免疫逃逸进而促进对宿主致病[15]㊂光滑念珠菌生物膜产量受到多种因子调控㊂A w a p1-4和E p a6可直接参与生物膜形成过程,导致生物膜形成[16]㊂S a n t o s等[17]研究证明,多药耐药性转运蛋白C g T P O1_1和C g T P O1_2在生物膜形成过程具有正向调节作用,实验中敲除C g T P O1_1和C g T P O1_2后,生物膜形成能力明显降低,且对蜡螟的毒力显著降低㊂C h e n等[18]研究发现, S N A R E蛋白同源物S y n8与正常的液泡功能相关,可调控黏附素基因(E P A10和E P A22),通过促进黏附力增强生物膜形成㊂光滑念珠菌生物膜形成能力存在争议,A l v e s 等[19]和K a l a i a r a s a n等[20]认为光滑念珠菌生物膜形成能力较白念珠菌强,而A t a l a y等[21]和Y a g-m u r等[22]认为光滑酵母菌不能产生生物膜㊂但多数学者认为[23],光滑念珠菌具有轻度至中度的生物膜产量,结构相对疏松,层数较少㊂G o nça l v e s等[24]比较p H对光滑念珠菌生物膜形成的影响研究中,发现酸性环境(p Hʈ4)时产生更厚的生物膜,此特性与白念珠菌相反㊂G o nça l v e s等[25]研究发现黄体酮和β-雌二醇对可以大幅(65%以上)降低白念珠菌生物膜,却对光滑念珠菌生物膜产生无影响㊂白念珠菌和光滑念珠菌具有共栖性㊂O l s o n等[26]将二者1ʒ1混合培养后生物膜产量增加5倍,并表现出对卡泊芬净抗性增加㊂生物膜对致病和耐药具有双重作用,除去生物膜是治疗光滑念珠菌感染的重要手段㊂目前,发现棘白菌素和两性霉素B脂质体对抗真菌生物膜具有良好的功效[27]㊂另外,某些抗菌药与抗真菌药物联合使用,具有更强的对抗念珠菌生物膜的作用,如氯己定与氟康唑㊁伊曲康唑㊁克霉唑氯联合用药具有很好的去除生物膜效果[28]㊂1.3胞外酶光滑念珠菌胞外酶包括天冬氨酰蛋白酶(简称蛋白酶)㊁磷脂酶㊁酯酶和溶血素,在念珠菌入侵㊁感染宿主方面发挥重要作用[29]㊂光滑念珠菌分泌的胞外酶可以破坏皮肤㊁阴道和口腔黏膜,促进酵母渗透和侵入宿主组织,引起机体感染[30]㊂众多关于光滑念珠菌酶活性表达及致病性方面研究结果仍然存在诸多差异,如不同的地理来源㊁感染类型㊁感染部位的分离菌株分泌酶是否存在㊁活性大小以及致病性贡献等方面的观测结果不一㊂蛋白酶是光滑念珠菌最重要的毒力因子,可破坏黏膜㊁降解免疫球蛋白和结构防御蛋白[31]㊂光滑念珠菌基因组包含11个基因(Y P S1-11)编码蛋白酶,若Y P S基因突变则菌株不显示出毒性表型, Y P S2㊁Y P S4和Y P S6基因在光滑念珠菌临床分离株中普遍存在[32]㊂Y p s1是调节细胞内p H稳态所必需的Y P S1基因缺失会导致菌体在酸性环境中迅速死亡,可能机制是Y p s1蛋白对质膜质子泵P m a1的A T P酶活性的调节[33]㊂光滑念珠菌蛋白酶表型表达存差异,检出率和活性强度差异较大,导致差异性可能与分离物的标本类型不同有关㊂血液标本中,S r i p h a n n a m等[34]分离的6株㊁R i c e t o 等[35]分离5株㊁M u t l u等[36]分离2株光滑念珠菌,均未检测到蛋白酶活性㊂K a l a i a r a s a n等[20]阴道分离8株光滑念珠菌有5株表现出强蛋白酶活性㊂C r i s t i a n e等[37]在50名健康志愿者和50名口腔炎患者口腔中分离的光滑念珠菌部分具有蛋白酶活性,且不同病变类型中的分离物蛋白酶活性存在差异㊂磷脂酶是直接作用于磷脂的水解酶,破坏宿主黏膜上皮细胞细胞膜完整性,增加菌株侵袭力[38]㊂光滑念珠菌磷脂酶活性有关报道并不统一,但以无或低活性为主㊂S r i p h a n n a m等[34]检测血流感染光滑念珠菌未检测到磷脂酶活性㊂H e r n a n d o-O r-t i z等[39]检测了2株光滑念珠菌标准菌株(A T C C 90030,N C P F3203)也未发现有磷脂酶活性㊂K u-m a r i等[40]在患有阴道炎患者的阴道分泌物中分离16株光滑念珠菌有13株表现出低磷脂酶活性,有3株表现出强磷脂酶活性㊂P e r e i r a等[41]评估12名健康志愿者和24名义齿口炎患者口腔中分离的㊃95㊃中国真菌学杂志2023年2月第18卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2023,V o l18,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.光滑念珠菌发现,所有分离菌株均有磷脂酶活性,且健康志愿者组和患病组的磷脂酶活性不存在显著差异㊂但蛋白酶活性在两组间存在差异,即口炎患者较健康志愿者口腔中分离的菌株更强,且I I I 型病变患者高于I㊁I I型病变和健康志愿者㊂酯酶是一种具有脂类消化能力的酶,促进光滑念珠菌对宿主细胞及组织的黏附,亦利于菌体逃避宿主免疫㊂不同地理区域的临床分离菌株,可能存在异质性㊂伊朗学者F a t a h i n i a等[42]从糖尿病和非糖尿病个体口腔分离4株光滑念珠菌均检测到酯酶活性,且糖尿病患者较健康志愿者口腔分离株酯酶活性更高㊂巴西学者F i g u e i r e d o等[43]在临床分离的87株光滑念珠菌中51株(56.0%)检测到酯酶,其中2.2%㊁52.7%㊁1.1%表现为低㊁中㊁高酯酶活性㊂念珠菌产生的溶血素具有C型磷脂酶活性,破坏红细胞膜导致红细胞破裂,促进念珠菌对铁元素摄取㊂研究表明[44]:光滑念珠菌多具有低溶血活性,但其缺乏血红素受体不能有效导入血红素,不是摄取铁的主要途径㊂1.4宿主免疫逃逸宿主免疫监视是防止真菌感染机体的主要机制㊂树突状细胞㊁巨噬细胞㊁单核细胞㊁中性粒细胞㊁上皮细胞表面广泛存在模式识别受体(p a t t e r n r e c o g n i t i o n r e c e p t o r s,P R R s)和C型凝集素受体系,可以识别病原体相关分子模式(p a t h o g e n-a s-s o c i a t e d m o l e c u l a r p a t t e r n s,P AM P),触发免疫细胞内的细胞内信号通路,可诱导吞噬作用㊁促炎细胞因子和趋化因子的产生[45-46]㊂真菌成功开发出了屏蔽P AM P的方式,实现对宿主的免疫逃逸㊂光滑念珠菌细胞壁中的β-1,3-葡聚糖㊁几丁质是构成P AM P的主要成分,对β-1,3-葡聚糖㊁几丁质的屏蔽效应很好的完成躲避巨噬细胞的吞噬㊂真菌细胞壁的核心骨架由多糖β-1,3-葡聚糖组成,与β-1,6-葡聚糖和几丁质共价连接㊂外层含有与β-1, 6-葡聚糖交联的糖基化甘露糖蛋白㊂每个成分的相对量在形态之间波动,可响应外部挑战,影响免疫反应[19]㊂此外,S e i d e r等[47]研究发现,光滑念珠菌可以主动诱导巨噬细胞的吞噬,并将巨噬细胞当作安全屋 ,在巨噬细胞内存活甚至复制㊂光滑念珠菌在巨噬细胞内存活的可能机制:防止吞噬溶酶体成熟[19];强烈的抗氧化应激反应中和吞噬环境[48];克服铁㊁锌㊁铜等元素的营养免疫 [48]㊂1.5 营养免疫铁稳态营养免疫指宿主通过限制病原体生长发育所必须的营养物质达到杀灭病原体的过程㊂碳源㊁氮源㊁各种微量元素如铁㊁铜㊁锌等是真菌生长繁殖所必需的㊂由于光滑念珠菌溶血活性普遍低且缺乏血红蛋白受体,不能直接将宿主铁蛋白㊁血红蛋白和转铁蛋白作为铁源[44]㊂故光滑念珠菌进化出了一套独特的铁稳态系统:铁载体转运体(S i t1)介导的铁摄取系统,铁载体铁转运体S i t1负责介导铁的获取,使微生物能够在吞噬作用下存活,并通过摄取细胞内铁沉积物在宿主巨噬细胞内复制[19];光滑念珠菌能够以p H依赖的方式使用铁蛋白和非蛋白结合铁(F e C l3)作为铁源[49];铁渗透酶F t r1可应对铁稳态,将质膜定位的F t r1内化到液泡来对铁过量作出反应调节铁稳态,F t r1从质膜到液泡的这种逆向运输依赖于唯一的I I I类磷酸肌醇3-激酶V p s34,v p s34突变体在低铁和高铁培养基中均表现出生长衰减[50];MA P K途径参与光滑念珠菌对环境铁浓度适应性,H o g1和S l t2介导的信号级联以响应铁过剩的环境条件,在铁限制环境中只有H o g1途径被激活㊂MA P K缺陷突变体h o g1Δ和s l t2Δ在缺铁培养基中的非衰减生长,表明这两种途径都不是缺铁应激的体外生存所必需的[51];H a p5是铁稳态的关键调节因子,Y a p5介导C C A A T结合复合物控制光滑念珠菌的呼吸基因表达和铁稳态,对致病性具有双重作用[52]㊂1.6复制性衰老光滑念珠菌显示出一种复制性衰老(r e p l i c a-t i v e a g i n g,R A)过程,即原始母细胞逐渐衰老,产生不对称的有丝分裂,导致产生表型不同的子细胞[53]㊂衰老与致病真菌的毒力有关,即可增加对吞噬细胞的抵抗力也可增加对抗真菌药物的抵抗力㊂B o u k l a s等[54]将年老细胞和年幼子细胞分别注射蜡螟幼虫,发现年老子细胞毒力更强,毒力差异可能与细胞壁重塑有关,用吞噬细胞吞噬子代细胞发现,巨噬细胞吞噬老年酵母细胞的吞噬速率明显下降,药敏实验发现年老细胞表现出更强的耐药特性;世代较老的细胞在细胞培养中也表现出增厚的细胞壁和增强的黏附性,黏附性增强与黏附素蛋白表达增加相关[55]㊂复制性衰老主要是表型突变引起毒力增加,而非基因突变㊂此外,光滑念珠菌还存在着可遗传的基因突变引起毒力增加㊂C o r-n e t等[56]研究发现,转录因子A C E2突变可降低毒㊃06㊃中国真菌学杂志2023年2月第18卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2023,V o l18,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.力,C H S 2中单核苷酸突变增强毒力㊂1.7 压力适应光滑念珠菌在p H 波动㊁缺氧㊁温度变化㊁暴露于氧化㊁亚硝酸离子和阳离子胁迫下,具有很强的耐受性,增加了感染宿主的机会㊂p H 适应主要由R i m 通路介导[57];热稳态通过控制热休克蛋白(H S P )的水平得以实现[58];抗氧化应激反应(R O S )由单个过氧化氢酶C t a 1p 介导,并受转录因子[59](Y a p 1p ㊁S k n 7p ㊁M s n 2p 和M s n 4p)㊁转录调节因子[60](M s n 2和M s n 4)㊁超氧化物歧化酶[61](S o d 1和S o d 2)以及谷胱甘肽合成酶[62](G s h 1和G s h 2)的调控㊂2 耐药性2.1 耐药现状目前,用于治疗侵袭性真菌感染的抗真菌药物包括多烯类(制霉菌素和两性霉素B )㊁唑类(氟康唑㊁泊沙康唑㊁伏立康唑和伊曲康唑)和棘白菌素类(卡泊芬净㊁米卡芬净㊁阿尼芬净),其中棘白菌素是最新的抗真菌药物㊂光滑念珠菌整体耐药率相对较低,但是耐药率逐年增加㊂光滑念珠菌对5-氟嘧啶和两性霉素B 较为敏感,临床中很少检测到5-氟嘧啶和两性霉素B 耐药株;唑类药物耐药率较高,部分地区高达45%,以伊曲康唑最为多见[63]㊂相对细菌,可供临床使用的药物较少,且易产生耐药㊂因此,预防耐药和开发新药刻不容缓㊂2.2 耐药机制耐药机制见表1㊂3 展望光滑念珠菌发病率高㊁病死率高㊁耐药率高与其独特的致病性和广泛的耐药性有关㊂黏附性㊁生物膜形成㊁分泌侵袭酶㊁免疫逃逸以及强适应性㊁铁稳态系统㊁耐药性等组成光滑念珠菌独特的致病特性,其中每一个特定的毒力因子㊁信号通路都有可能研发出新的抗真菌手段㊂基因测序技术和质谱技术的日益发展,使人类进一步了解病原体致病机制成为可能㊂群体基因组学应用于酵母菌研究,有望揭示致病性酵母菌最新的适应性以及酵母菌与人类共同进化的紧密程度㊂全基因组转录谱和蛋白质组学将组学数据与模拟宿主条件的体内模型相结合,可揭示适应性表型背后的分子机制,可为防治念珠菌感染提供有力的策略㊂我们也可利用控制念珠菌适应人类生态位的遗传回路来寻找新的抗真菌靶点和改进诊断㊂改进疫苗和发现更多的抗真菌药物新的潜在治疗靶点,都将有助于防治念珠菌感染㊂表1 光滑念珠菌抗真菌药物的耐药机制T a b .1 M e c h a n i s m o f a n t i f u n g a l d r u g re s i s t a n c e i n C a n d i d a g l a b r a t a 药物耐药机制唑类E R G 11突变介导唑类和多烯类交叉耐药[64];E R G 11㊁P D R 1的突变可以介导唑类耐药[65];C D R 1㊁P DH 1或S N Q 2的高表达[66];P D R 1多态性与光滑念珠菌氟康唑耐药性的获得相关,M S H 2多态性与氟康唑耐药性无关[67];多药外排泵C d r 1和C d r 2的过度表达和激活[68];转录因子R p n 4通过T T G C A A A 结合基序直接调节E R G 11的表达,调节麦角甾醇生物合成和质膜通透性介导氟康唑耐药[69]㊂棘白菌素类F K S 1㊁F K S 2突变;1,3-β-葡聚糖合酶亚基F k s 1p 和F k s 2p 的构象改变;棘白菌素对β-1,3㊁葡聚糖的亲和力降低[70]㊂多烯类E R G 11突变介导唑类和多烯类交叉耐耐药[64];E R G 2㊁E R G 3㊁E R G 5或E R G 11发生突变[71];E R G 6基因无义突变,导致相应蛋白质中的半胱氨酸被苯丙氨酸被取代,麦角甾醇含量下降[72-73]㊂多重耐药A D A 2突变体(40ʎC )表现出多效性表型,包括对三类抗真菌药物(即唑类㊁棘白菌素类和多烯类)和衣霉素的耐药性,并导致菌株的高毒力[74];A p1激活超家族(M F S )转运蛋白形成多种药物耐药[75];复制性衰老的老细胞随着复制年龄增长对氟康唑㊁两性霉素B ㊁米卡芬净耐药增加[54];生物膜形成的双重作用,即可增加药物抗性也可增加致病性[76]㊂㊃16㊃中国真菌学杂志2023年2月第18卷第1期 C h i n J M y c o l ,F e b r u a r y 2023,V o l 18,N o .1 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.此外,为了有效控制耐药性的传播,有必要在国家和国际层面持续监测光滑念珠菌临床分离株对抗真菌药物敏感性㊂参考文献[1]G A B A L D O N T,G OM E Z-MO L R O E,B A D E R O.M o l e c u-l a r t y p i n g o f C a n d i d a g l a b r a t a[J].M y c o p a t h o l o g i a,2020, 185(5):755-764.[2]R A S H E E D M,K UMA R N,K A U R R.G l o b a l s e c r e t o m ec h a r a c t e r i z a t i o n o f t h e p a t h o g e n i c y e a s t C a nd i d a g l a b r a t a[J].J P r o t e o m e R e s,2020,19(1):49-63.[3]L O T F A L I E,F A T T A H I A,S A Y Y A H F A R S,e t a l.A r e-v i e w o n m o l e c u l a r m e c h a n i s m s o f a n t i f u n g a l r e s i s t a n c e i nC a n d i d a g l a b r a t a:U p d a t e a n d r e c e n t a d v a n c e s[J].M i c r o bD r u g R e s i s t,2021,27(10):1371-1388.[4]H A S S A N Y,C H E W S Y,T H A N L.C a n d i d a g l a b r a t a:p a t h o g e n i c i t y a n d r e s i s t a n c e m e c h a n i s m s f o r a d a p t a t i o n a n d s u r v i v a l[J].J F u n g i(B a s e l),2021,7(8):667.[5]K UMA R K,A S K A R I F,S A HU M S,e t a l.C a n d i d a g l a-b r a t a:A l o t m o r e t h a n m e e t s t h e e y e[J].M ic r o o r g a n i s m s,2019,7(2):39.[6]LóP E Z-F U E N T E S E,G U T IéR R E Z-E S C O B E D O G,T I M-M E RMA N S B,e t a l.C a n d i d a g l a b r a t a's g e n o m e p l a s t i c i t yc o n f e r s a u n i q u e p a t t e r n o f e x p r e s s ed ce l l w a l l p r o t e i n s[J].JF u n g i(B a s e l),2018,4(2):67.[7]S I L V A S,N E G R I M,H E N R I Q U E S M,e t a l.A d h e r e n c ea n db i o f i l m f o r m a t i o n o f n o n-C a n d i d a a l b ic a n s C a nd i d a s p e-c i e s[J].T r e nd s M i c r o b i o l,2011,19(5):241-247.[8]T I MM E RMA N S B,D E L A S P EñA S A,C A S T AñO I,e ta l.A d h e s i n s i n C a n d i d a g l ab r a t a[J].J F u n g i(B a s e l),2018,4(2):60.[9]Z H A O J T,C H E N K Z,L I U J Y,e t a l.F L O8d e l e t i o nl e a d s t o d e c r e a s e d a d h e s i o n a n d v i r u l e n c e w i t h d o w n r e g u l a t-e d e x p r e s s i o n of E P A1,E P A6,a n d E P A7i n C a n d i d ag l a-b r a t a[J].B r a z J M ic r o b i o l,2022,53(2):727-738.[10] D E S A I C,MA V R I A N O S J,C HA UH A N N.C a n d i d a g l a-b r a t a P w p7p a n d A e d1p a r e r e q u i r e d f o r a d h e r e nc e t o h u m a ne n d o t h e l i a l c e l l s[J].F E M S Y e a s t R e s,2011,11(7):595-601.[11] T AM P,G E E K,P I E C H O C I N S K I M,e t a l.C a n d i d a g l a-b r a t a,F r i e n d a n d F o e[J].J F u n g i(B a s e l),2015,1(2):277-292.[12] F I G U E I R E D O-C A R V A L H O M H,R AMO S L D E S,B A R B E D O L S,e t a l.F i r s t d e s c r i p t i o n o fC a n d i d a n i v a-r i e n s i s i n B r a z i l:a n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y p r o f i l e a n d p o t e n-t i a l v i r u l e n c e a t t r i b u t e s[J].M e m I n s t O s w a l d o C r u z,2016, 111(1):51-58.[13] K A L K A N C I A,GüZ E L A B,K HA L I L I I,e t a l.Y e a s tv a g i n i t i s d u r i n g p r e g n a n c y:s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g o f13a n t i-f u ng a l d r u g s a n d b o r i c a c i d a n d th e d e t e c ti o n o f f o u r v i r u-l e n c e f a c t o r s[J].M e d M y c o l,2012,50(6):585-593.[14] G A L O C H A M,P A I S P,C A V A L H E I R O M,e t a l.D i v e r-g e n t a p p r o a c h e s t o v i r u l e n c e i n C.a l b i c a n s a n d C.g l a b r a-t a:T w o s i d e s o f t h e s a m e c o i n[J].I n t J M o l S c i,2019,20(9):2345.[15] N E T T J E,A N D E S D R.C o n t r i b u t i o n s o f t h e b i o f i l m m a-t r i x t o C a n d i d a p a t h o g e n e s i s[J].J F u n g i(B a s e l),2020,6(1):21.[16] K R A N E V E L D E A,D E S O E T J J,D E N G D M,e t a l.I-d e n t i f i c a t i o n a n d d i f f e r e n t i a l g e n e e x p r e s s i o n o f a d h e s i n-l i k ew a l l p r o t e i n s i n C a n d i d a g l a b r a t a b i o f i l m s[J].M y c o p a t h o-l o g i a,2011,172(6):415-427.[17]S A N T O S R,C O S T A C,M I L-H OM E N S D,e t a l.T h em u l t i d r u g r e s i s t a n c e t r a n s p o r t e r s C g T p o1_1a n d C g T p o1_2 p l a y a r o l e i n v i r u l e n c e a n d b i o f i l m f o r m a t i o n i n t h e h u m a n p a t h o g e n C a n d i d a g l a b r a t a[J].C e l l M i c r o b i o l,2017,19(5).D O I:10.1111/c m i.12686.[18] C H E N X,I WA T A N I S,K I T AMO T O T,e t a l.T h e l a c ko f S N A R E p r o t e i n h o m o l o g S y n8i n f l u e n c e s b i o f i l m f o r m a-t i o n o f C a n d i d a g l a b r a t a[J].F r o n t C e l l D e v B i o l,2021, 9:607188.[19] A L V E S R,B A R A T A-A N T U N E S C,C A S A L M,e t a l.A-d a p t i n g t o s u r v i v e:H o w C a n d i d a o ve r c o m e s h o s t-i m p o s e dc o n s t r a i n t sd u r i n g h u m a n c o l o n i z a t i o n[J].P L o S P a t h o g,2020,16(5):e1008478.[20] K A L A I A R A S A N K,S I N G H R,C HA T U R V E D U L A L.C h a n g i n g v i r u l e n c e f a c t o r s a m o n g v a g i n a l n o n-a l b i c a n s C a n-d i d a s pe c i e s[J].I n d i a n J M e d M i c r o b i o l,2018,36(3):364-368.[21] A T A L A Y M A,K O C A N,D E M I R G,e t a l.I n v e s t i g a t i o no f p o s s i b l e v i r u l e n c e f a c t o r s i n C a n d i d a s t r a i n s i s o l a t e d f r o mb l o o dc u l t u r e s[J].N i g e r J C l i n P r a c t,2015,18(1):52-55.[22] Y A GMU R G,S A V H,Z I Y A D E N,e t a l.E v a l u a t i o n o fv i r u l e n c e f a c t o r s a n d a n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y i n y e a s t i s o-l a t e s f r o m p o s t m o r t e m s p e c i m e n s[J].J F o r e n s i c S c i,2016, 61(4):1000-1006.[23] V I E I R A D E M E L O A P,Z U Z A-A L V E S D L,D A S I L V A-R O C HA W P,e t a l.V i r u l e n c e f a c t o r s o f C a n d i d a s p p.o b-t a i n e d f r o m b l o o d c u l t u r e s o f p a t i e n t s w i t h c a n d i d e m i a a t t e n-d e d a t t e r t i a r y h o s p i t a l s i n N o r t h e a s t B r a z i l[J].J M y c o lM e d,2019,29(2):132-139.[24] G O NçA L V E S B,F E R N A N D E S L,H E N R I Q U E S M,e ta l.E n v i r o n m e n t a l p H m o d u l a t e sb i o f i l m f o r m a t i o n a n d m a-t r i x c o m p o s i t i o n i n C a n d i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a[J].B i o f o u l i n g,2020,36(5):621-630.[25] G O NçA L V E S B,A Z E V E D O N M,H E N R I Q U E S M,e ta l.H o r m o n e s m o d u l a t e C a n d i d a v a g i n a l i s o l a t e sb i o f i l mf o r m a t i o n a n d d e c r e a s e t h e i r s u s c e p t i b i l i t y t o a z o l e s a n d h y-d r o ge n p e r o x i d e[J].M e d M y c o l,2020,58(3):341-350.[26] O L S O N M L,J A Y A R AMA N A,K A O K C.R e l a t i v e A-b u n d a nc e s o f C a nd i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a i n i nv i t r o c o c u l t u r e b i o f i l m s i m p a c t b i o f i l m s t r u c t u r e a n d f o r m a-t i o n[J].A p p l E n v i r o n M i c r o b i o l,2018,84(8):e02769-17.㊃26㊃中国真菌学杂志2023年2月第18卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2023,V o l18,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.[27] B E T T I N G E R J A,D E S E R R E S G,V A L I Q U E T T E L,e ta l.2017/18a n d2018/19s e a s o n a l i n f l u e n z a v a c c i n e s a f e t ys u r v e i l l a n c e,C a n a d i a n N a t i o n a l V a c c i n e S a f e t y(C A N V A S) N e t w o r k[J].E u r o S u r v e i l l,2020,25(22):1900470. [28]刘朝阳,唐璟,杨宏宇,等.氯己定联合抗真菌药物抗念珠菌生物膜效应[J].临床口腔医学杂志,2019,35(9): 519-521.[29] G O NçA L V E S B,F E R R E I R A C,A L V E S C T,e t a l.V u l-v o v a g i n a l c a n d i d i a s i s:E p i d e m i o l o g y,m i c r o b i o l o g y a n d r i s kf a c t o r s[J].C r i t R e v M i c r o b i o l,2016,42(6):905-927.[30] K A A NÖ,K OçA N,A T A L A Y M A,e t a l.M o l e c u l a r e p-i d e m i o l o g y,a n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y a n d v i r u l e n c e f a c t o r s o fC a n d i d a g l a b r a t a c o m p l e x s t r a i n s i n K a y s e r i/T u r k e y[J].M i c r o b P a t h o g,2021,154:104870.[31] R A P A L A-K O Z I K M,B O C H E N S K A O,Z A J A C D,e t a l.E x t r a c e l l u l a r p r o t e i n a s e s o f C a n d i d a s p e c i e s p a t h o g e n i cy e a s t s[J].M o l O r a l M i c r o b i o l,2018,33(2):113-124.[32]S WO B O D A-K O P E E,S I K O R A M,G O L A S M,e t a l.C a n d i d a n i v a r i e n s i s i n c o m p a r i s o n t o d i f f e r e n t p h e n o t y p e so f C a n d i d a g l a b r a t a[J].M y c o s e s,2014,57(12):747-753.[33] B A I RWA G,K A U R R.A n o v e l r o l e f o r a g l y c o s y l p h o s-p h a t i d y l i n o s i t o l-a n c h o r e d a s p a r t y l p r o t e a s e,C g Y p s1,i n t h e r e g u l a t i o n o f p H h o m e o s t a s i s i n C a n d i d a g l a b r a t a[J].M o lM i c r o b i o l,2011,79(4):900-913.[34]S R I P H A N N AM C,N U A NMU A N G N,S A E N G S AWA N GK,e t a l.A n t i-f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y a n d v i r u l e n c e f a c t o r s o fC a n d i d a s p p.i s o l a t e d f r o m b l o o d c u l t u r e s[J].J M y c o lM e d,2019,29(4):325-330.[35] R I C E T OÉB,M E N E Z E S R D E P,P E N A T T I M P,e t a l.E n z y m a t i c a n d h e m o l y t i c a c t i v i t y i n d i f f e r e n t C a n d i d a s p e-c i e s[J].R e v I b e r o a m M i c o l,2015,32(2):79-82.[36] MU T L U S A R I G U Z E L F,B E R K E,K O C A N,e t a l.I n-v e s t i g a t i o n o f t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n v i r u l e n c e f a c t o r s a n dg e n o t y p e o f C a n d i d a s p p.i s o l a t e d f r o m b l o o d c u l t u r e s[J].JI n f e c t D e v C t r i e s,2015,9(8):857-864.[37] P E R E I R A C A,D OM I N G U E S N,A R AúJ O M I,e t a l.P r o d u c t i o n o f v i r u l e n c e f a c t o r s i n C a n d i d a s t r a i n s i s o l a t e df r o m p a t i e n t s w i t h d e n t u r e s t o m a t i t i s a n d c o n t r o l i n d i v i d u a l s[J].D i a g n M i c r o b i o l I n f e c t D i s,2016,85(1):66-72.[38] B A R B O S A A H,D AMA S C E N O J L,C A S E M I R O L A,e ta l.S u s c e p t ib i l i t y t o o r a l a n t i s e p t ic s a nd v i r u le n c ef a c t o r s e xv i v o a s s o c i a t e d w i t h C a n d i d a s p p.i s o l a t e d f r o m d e n t a l p r o s-t h e s e s[J].J P r o s t h o d o n t,2019,28(4):398-408.[39] H E R N A N D O-O R T I Z A,MA T E O E,O R T E G A-R I V-E R O S M,e t a l.C a e n o r h a b d i t i s e l e g a n s a s a M o d e l s y s t e mt o a s s e s s C a n d i d a g l a b r a t a,C a n d i d a n i v a r i e n s i s,a n d C a n-d i d a b r a c a re n s i s v i r u l e n c e a n d a n t if u ng a l e f f i c a c y[J].A n t i-m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2020,64(10)[40] K UMA R I V,B A N E R J E E T,K UMA R P,e t a l.E m e r-g e n c e o f n o n-a l b i c a n s C a n d i d a a m o n g c a n d i d a l v u l v o v a g i n i-t i s c a s e s a n d s t u d y o f t h e i r p o t e n t i a l v i r u l e n c e f a c t o r s,f r o ma t e r t i a r y c a r e c e n t e r,N o r t h I n d i a[J].I n d i a n J P a t h o l M i-c r o b i o l,2013,56(2):144-147.[41] P E R E I R A C A,D OM I N G U E S N,A R AúJ O M I,e t a l.P r o d u c t i o n o f v i r u l e n c e f a c t o r s i n C a n d i d a s t r a i n s i s o l a t e df r o m p a t i e n t s w i t h d e n t u r e s t o m a t i t i s a n d c o n t r o l i n d i v i d u a l s[J].D i a g n M i c r o b i o l I n f e c t D i s,2016,85(1):66-72. [42] F A T A H I N I A M,P O O R MO H AMA D I F,Z A R E I MA H-MO U D A B A D I A.C o m p a r a t i v e s t u d y o f e s t e r a s e a n d h e m o-l y t i c a c t i v i t i e s i n c l i n i c a l l y i m p o r t a n t C a n d i d a s p e c i e s,i s o l a-t e d f r o m o r a l c a v i t y o f d i a b e t i c a n d n o n-d i a b e t i c i n d i v i d u a l s[J].J u n d i s h a p u r J M i c r o b i o l,2015,8(3):e20893. [43] F I G U E I R E D O-C A R V A L H O M,R AMO S L S,B A R B E D OL S,e t a l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e a n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y p r o f i l e a n d t h e p r o d u c t i o n o f v i r u l e n c e-r e l a t e d h y d r o l y t i c e n-z y m e s i n B r a z i l i a n c l i n i c a l s t r a i n s o f C a n d i d a g l a b r a t a[J].M e d i a t o r s I n f l a mm,2017,2017:8952878.[44]S R I V A S T A V A V K,S U N E E T H A K J,K A U R R.A s y s-t e m a t i c a n a l y s i s r e v e a l s a n e s s e n t i a l r o l e f o r h i g h-a f f i n i t y i r o n u p t a k e s y s t e m,h a e m o l y s i n a n d C F E M d o m a i n-c o n t a i n i n g p r o t e i n i n i r o n h o m o e o s t a s i s a n d v i r u l e n c e i n C a n d i d a g l a-b r a t a[J].B i oc h e m J,2014,463(1):103-114.[45] C H E N S M,S H E N H,Z H A N G T,e t a l.D e c t i n-1p l a y s a ni m p o r t a n t r o l e i n h o s t d e f e n s e a g a i n s t s y s t e m i c C a n d i d a g l a-b r a t a i n f ec t i o n[J].V i r u l e n c e,2017,8(8):1643-1656.[46] B A L L O U E R,A V E L A R G M,C H I L D E R S D S,e t a l.L a c t a t e s i g n a l l i n g r e g u l a t e s f u n g a lβ-g l u c a n m a s k i n g a n d i m-m u n e e v a s i o n[J].N a t M i c r o b i o l,2016,2:16238.[47]S E I D E R K,B R U N K E S,S C H I L D L,e t a l.T h e f a c u l t a t i v ei n t r a c e l l u l a r p a t h o g e n C a n d i d a g l a b r a t a s u b v e r t s m a c r o-p h a g e c y t o k i n e p r o d u c t i o n a n d p h a g o l y s o s o m e m a t u r a t i o n[J].J I mm u n o l,2011,187(6):3072-3086. [48]S E I D E R K,G E RW I E N F,K A S P E R L,e t a l.I mm u n e e-v a s i o n,s t r e s s r e s i s t a n c e,a n d e f f i c i e n t n u t r i e n t a c q u i s i t i o na r e c r u c i a l f o r i n t r a c e l l u l a r s u r v i v a l o f C a n d i d a g l ab r a t aw i t h i n m a c r o p h a g e s[J].E u k a r y o t C e l l,2014,13(1): 170-183.[49] G E RW I E N F,S A F Y A N A,W I S G O T T S,e t a l.T h e f u n-g a l p a t h o g e n C a n d i d a g l a b r a t a d o e s n o t d e p e n d o n s u r f a c ef e r r i c r e d u c t a s e s f o r i r o n a c q u i s i t i o n[J].F r o n t M i c r o b i o l,2017,8:1055.[50]S HA R MA V,P U R U S H O T HAM R,K A U R R.T h e p h o s-p h o i n o s i t i d e3-k i n a s e r e g u l a t e s r e t r o g r a d e t r a f f i c k i n g o f t h ei r o n p e r m e a s e C g F t r1a n d i r o n h o m e o s t a s i s i n C a n d i d a g l a-b r a t a[J].J B i o l C h e m,2016,291(47):24715-24734.[51]S R I V A S T A V A V K,S U N E E T HA K J,K A U R R.T h em i t o g e n-a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e C g H o g1i s r e q u i r e d f o r i r o nh o m e o s t a s i s,a d h e r e n c e a n d v i r u l e n c e i n C a n d i d a g l a b r a t a[J].F E B S J,2015,282(11):2142-2166.[52] T H IéB A U T A,D E L A V E A U T,B E N C HO U A I A M,e ta l.T h e C C A A T-b i n d i n gc o m p l e x c o n t r o l s r e s p i r a t o r y g e n ee x p r e s s i o n a n d i r o n h o m e o s t a s i s i n C a n d i d a g l a b r a t a[J].S c i R e p,2017,7(1):3531.[53] H E C,Z H O U C,K E N N E D Y B K.T h e y e a s t r e p l i c a t i v e㊃36㊃中国真菌学杂志2023年2月第18卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2023,V o l18,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.a g i n g m o d e l[J].B i o c h i m B i o p h y s A c t a M o l B a s i s D i s,2018,1864(9P t A):2690-2696.[54] B O U K L A S T,A L O N S O-C R I SóS T OMO L,S ZéK E L Y TJ R,e t a l.G e n e r a t i o n a l d i s t r i b u t i o n o f a C a n d i d a g l a b r a t ap o p u l a t i o n:R e s i l i e n t o l d c e l l s p r e v a i l,w h i l e y o u n g e r c e l l sd o m i n a te i n t h e v u l n e r a b l e h o s t[J].P L o S P a t h o g,2017,13(5):e1006355.[55] B H A T T A C HA R Y A S,HO L OWK A T,O R N E R E P,e ta l.G e n e d u p l i c a t i o n a s s o c i a t e d w i t h i n c r e a s e d f l u c o n a z o l et o l e r a n c e i n C a n d i d a a u r i s c e l l s o f a d v a n c e d g e n e r a t i o n a lA g e[J].S c i R e p,2019,9(1):5052.[56] Y U S J,C H A N G Y L,C H E N Y L.D e l e t i o n o f A D A2i n-c r e a s e s a n t i f u n g a ld r u g s u s ce p t i b i l i t y a n d v i r u l e n c e i n C a n d i-d a g l a b r a t a[J].A n t i m i c r o b A ge n t s C h e m o t h e r,2018,62(3):e01924-17.[57] C O R N E T M,G A I L L A R D I N C.p H s i g n a l i n g i n h u m a nf u ng a l p a th o g e n s:a n e w t a r g e t f o r a n ti f u n g a l s t r a t e g i e s[J].E u k a r y o t C e l l,2014,13(3):342-352.[58] G O N G Y,L I T,Y U C,e t a l.C a n d i d a a l b i c a n s h e a t s h o c kp r o t e i n s a n d H s p s-a s s o c i a t e d s i g n a l i n g p a t h w a y s a s p o t e n t i a la n t i f u n g a l T a r g e t s[J].F r o n t C e l l I n f e c t M i c r ob i o l,2017,7:520.[59] C UéL L A R-C R U Z M,B R I O N E S-MA R T I N-D E L-C AM P OM,C AñA S-V I L L AMA R I,e t a l.H i g h r e s i s t a n c e t o o x i d a-t i v e s t r e s s i n t h e f u n g a l p a t h o g e n C a n d i d a g l a b r a t a i s m e d i-a t e db y a s i n g l ec a t a l a s e,C t a1p,a nd i s c o n t r o l le d b y t h et r a n s c r i p t i o n f a c t o r s Y a p1p,S k n7p,M s n2p,a n d M s n4p[J].E u k a r y o t C e l l,2008,7(5):814-825.[60] R O E T Z E R A,G R E G O R I C,J E N N I N G S A M,e t a l.C a n-d i d a g l a b r a t ae n v i r o n m e n t a l s t r e s s r e s p o n s e i n v o l v e s S a c-c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e M s n2/4o r t h o l o g o u s t r a n s c r i p t i o n f a c-t o r s[J].M o l M i c r o b i o l,2008,69(3):603-620. [61] B R I O N E S-MA R T I N-D E L-C AM P O M,O R T A-Z A V A L Z AE,C AñA S-V I L L AMA R I,e t a l.T h e s u p e r o x i d e d i s m u t a-s e s o f C a n d i d a g l a b r a t a p r o t e c t a g a i n s t o x i d a t i v e d a m a g ea n d a r e r e q u i r e d f o r l y s i n eb i o s y n t h e s i s,D N A i n t e g r i t y a n dc h r o n o l o g i c a l l i f e s u r v i v a l[J].M i c r o b i o l o g y(R e ad i n g),2015,161(P t2):300-310.[62] G U T IéR R E Z-E S C O B E D O G,O R T A-Z A V A L Z A E,C A S T AñO I,e t a l.R o l e o f g l u t a t h i o n e i n t h e o x i d a t i v es t r e s s r e s p o n s e i n t h e f u n g a l p a t h o g e n C a n d i d a g l a b r a t a[J].C u r r G e n e t,2013,59(3):91-106.[63] F RíA S-D E-L EóN M G,H E R NáN D E Z-C A S T R O R,C O ND E-C UE V A S E,e t a l.C a n d i d a g l a b r a t a a n t i f u n g a lr e s i s t a n c e a n d v i r u l e n c e f a c t o r s,a p e r f e c t p a t h o g e n i c c o m b i-n a t i o n[J].P h a r m a c e u t i c s,2021,13(10):1529. [64] HU L L C M,P A R K E R J E,B A D E R O,e t a l.F a c u l t a t i v es t e r o l u p t a k e i n a n e r g o s t e r o l-d e f i c i e n t c l i n i c a l i s o l a t e o f C a n-d i d a g l a b r a t a h a r b o r i n g a m i s se n s e m u t a t i o n i n E R G11a n de x h i b i t i n g c r o s s-r e s i s t a n c e t o a z o l e s a n d a m p h o t e r i c i n B[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2012,56(8):4223-4232.[65]J E N S E N R H,J O H A N S E N H K,SøE S L M,e t a l.P o s t t-r e a t m e n t a n t i f u n g a l r e s i s t a n c e a m o n g c o l o n i z i n g C a n d i d a I-s o l a t e s i n c a n d i d e m i a p a t i e n t s:r e s u l t s f r o m a s y s t e m a t i cm u l t i c e n t e r s t u d y[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r, 2015,60(3):1500-1508.[66] Y A O D,C H E N J,C H E N W,e t a l.M e c h a n i s m s o f a z o l er e s i s t a n c e i n c l i n i c a l i s o l a t e s o f C a n d i d a g l a b r a t a f r o m t w oh o s p i t a l s i n C h i n a[J].I n f e c t D r u g R e s i s t,2019,12:771-781.[67] H O U X,X I A O M,WA N G H,e t a l.P r o f i l i n g o f P D R1a n dM S H2i n C a n d i d a g l a b r a t a b l o o d s t r e a m i s o l a t e s f r o m am u l t i c e n t e r s t u d y i n C h i n a[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e-m o t h e r,2018,62(6):e00153-18.[68] C U L A K O V A H,D Z U G A S O V A V,P E R Z E L O V A J,e ta l.M u t a t i o n o f t h e C g P D R16g e n e a t t e n u a t e s a z o l e t o l e r a n c ea n db i o f i l m p r o d uc t i o n i n p a t h o g e n i c C a nd i d a g l a b r a t a[J].Y e a s t,2013,30(10):403-414.[69] P A I S P,C A L I FóR N I A R,G A L O C H A M,e t a l.C a n d i d ag l a b r a t a t r a n s c r i p t i o n f a c t o r r p n4m e d i a t e s f l u c o n a z o l e r e-s i s t a n c e t h r o u g h r e g u l a t i o n o f e r g o s t e r o l b i o s y n t h e s i s a n d p l a s m a m e m b r a n e p e r m e a b i l i t y[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e-m o t h e r,2020,64(9):e00554-20.[70]S H I E L D S R K,K L I N E E G,H E A L E Y K R,e t a l.S p o n-t a n e o u s m u t a t i o n a l f r e q u e n c y a n d F K S m u t a t i o n r a t e s v a r yb y ec h i n o c a nd i n a ge n t a g a i n s t C a n d i d a g l a b r a t a[J].A n t i-m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2019,63(1):e01692-18.D O I:10.1128/A A C.01692-18.[71] P R A S A D R,N A I R R,B A N E R J E E A.E m e r g i n g m e c h a-n i s m s o f d r u g r e s i s t a n c e i n C a n d i d a a l b i c a n s[J].P r o g M o l S u b c e l l B i o l,2019,58:135-153.[72] R O D R I G U E S C F,S I L V A S,H E N R I Q U E S M.C a n d i d ag l a b r a t a:a r e v i e w o f i t s f e a t u r e s a n d r e s i s t a n c e[J].E u r JC l i n M i c r o b i o l I n f e c tD i s,2014,33(5):673-688.[73] S I L V A S,N E G R I M,H E N R I Q U E S M,e t a l.C a n d i d ag l a b r a t a,C a n d i d a p a r a p s i l o s i s a n d C a n d i d a t r o p i c a l i s:b i-o l o g y,e p i d e m i o l o g y,p a t h o g e n i c i t y a n d a n t i f u n g a l r e s i s t a n c e[J].F E M S M i c r o b i o l R e v,2012,36(2):288-305.[74] Y U S J,C H A N G Y L,C H E N Y L.D e l e t i o n o f A D A2i n-c r e a s e s a n t i f u n g a ld r u g s u s ce p t i b i l i t y a n d v i r u l e n c e i n C a n d i-d a g l a b r a t a[J].A n t i m i c r o b A ge n t s C h e m o t h e r,2018,62(3):e01924-17.[75] C H E N K H,M I Y A Z A K I T,T S A I H F,e t a l.T h e b Z i pt r a n s c r i p t i o n f a c t o r C g a p1p i s i n v o l v e d i n m u l t i d r u g r e s i s t-a n c e a n d r e q u i r e d f o r a c t i v a t i o n o f m u l t i d r u g t r a n s p o r t e rg e n e C g F L R1i n C a n d i d a g l a b r a t a[J].G e n e,2007,386(1-2):63-72.[76] C I O F U O,MO S E R C,J E N S E N PØ,e t a l.T o l e r a n c e a n dr e s i s t a n c e o f m i c r o b i a l b i o f i l m s[J].N a t R e v M i c r o b i o l, 2022,20(10):621-635.[收稿日期]2022-05-30[本文编辑]陈雪红㊃46㊃中国真菌学杂志2023年2月第18卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2023,V o l18,N o.1Copyright©博看网. 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光滑念珠菌耐药机制及中西药治疗光滑念珠菌感染研究进展

甘露聚糖和β-葡聚糖是光滑念珠菌细胞壁的主要成分，存在于生物膜外的基质中，细胞外基质（甘露聚糖和葡聚糖复合物）对抗真菌药物具有隔离作用，可以增强光滑念珠菌耐药性。DOMINGUEZ等[22]检测了氟康唑对10株菌株的抑菌情况，发现氟康唑抑菌率均未达到 50%，通过追踪放射性标记，发现氟康唑大部分停留在细胞外基质中；使用甘露聚糖酶和葡聚糖酶裂解细胞，再用氟康唑检测菌株敏感性，发现生物膜负荷显著下降，且使用甘露聚糖比使用葡聚糖效果更加明显，证明了甘露聚糖和β葡聚糖对真菌耐药性的影响。
基金项目：国家自然科学基金青年基金（81803893）作者简介：张冠怡，女，1994年生，硕士，主要从事光滑念珠菌耐药机制研究。通信作者：王健，E-mail：wangjian@；胡晓波，E-mail：huxiaobo@。
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检验医学 2021 年 7 月第 36 卷第 7 期 Laboratory Medicine，July 2021，Vol. 36，No. 7
关键词：光滑念珠菌；生物膜；中西药结合；药物外排；耐药基因
Research progress on Chinese and western medicine treatment for Candida glabrata infection ZHANG Guanyi1，YAO Dongting1，WANG Jian2，HU Xiaobo1.（1. Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China；2. Shanghai Center for Clinical Laboratory，Shanghai 200126，China）

念珠菌感染菌种的分布及耐药性分析

念珠菌感染菌种的分布及耐药性分析目的了解本地区2007～2008年念珠菌感染的菌种分布和耐药性情况,为临床抗真菌治疗提供依据。

方法收集本地区两家医疗机构两年间临床分离的念珠菌1462株,采用生物梅里埃ATB ID32C试条进行念珠菌菌种的分离鉴定,药敏试验采用生物梅里埃ATB-FUNGU30试条对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、5-氟胞嘧啶和两性霉素B等5种抗真菌药物进行测定。

结果1462株念珠菌中以白色念珠菌为主,检出682株(59.6%),其他依次为热带念珠菌278株(21.3%),光滑念珠菌135株(9.2%),近平滑念珠菌70株(4.8%),克柔念珠菌27株(1.8%),其他念珠菌46株(3.1%)。

念珠菌对伊曲康唑、氟康唑、5-氟胞嘧啶、两性霉素B和伏立康唑的耐药率分别为28.9%、10.6%、3.1%、1.5%和0。

结论本地区念珠菌感染以白念珠菌为主,对伊曲康唑和氟康唑耐药性较高,对5-氟胞嘧啶、两性霉素B和伏立康唑敏感性较高。

本地区应建立真菌常规菌种鉴定及药敏试验,指导临床合理用药。

[Abstract] ObjectiveTo investigate the candida species distribution and susceptibility of Candida species to antifungal agents in Foshan city during 2007 to 2008,and provide evidence for diagnosis and treatment of fungi infection. MethodsIn a 2-year surveillance programme,1462 Candida stains were collected from two local medical institutions,Candida strains were identified by bioMérieux ATB ID32C test paper. Antifungal susceptibility of fluconazol,itraconazole,voriconazole,5-flurocytosine and amphotericin B was assessed by bioMérieux ATB-FUNGU30 test paper method. Results Among 1462 strains examined,Candida albicans accounted mainly for 59.6%(682 strains),and the other species accounted for 31.3% including,tropicalis 21.3%(278 strains),Candida glabrata 9.2%(135 strains),Candida parapsilosi 4.8%(70 strains),Candida krusei and 1.8%(27 strains)and the other Candida 3.1%(46 strains). The resistant rates to itraconazole,fluconazol,5-flurocytosine,amphotericin B and voriconazole were 28.9%,10.6%,3.1%,1.5% and 0,respectively. ConclusionThe pathogens causing fungus infection are mainly C. albicans in Foshan city,and it shows more sensitive to 5-flurocytosine,amphotericin B and voriconazole compared with itraconazole and fluconazol. The Fungi and Fungal pathogens routine strain identification and susceptibility test in this region should be established,guiding clinical rational drug use.[Key words]Candida; Resistance; Antifungal agents近年来,大量广谱抗生素、激素、免疫抑制剂的应用及各种介入性治疗技术的开展,尤其是随经济社会发展,越来越多医院投入使用密闭式中央空调,使真菌成为院内感染的一大病原菌,种类不多的抗真菌药反复使用后诱发越来越严重的耐药现象。

侵袭性光滑念珠菌感染流行病学以及药物敏感性

侵袭性光滑念珠菌感染流行病学以及药物敏感性侯欣;徐英春;赵玉沛【摘要】光滑念珠菌是引起侵袭性念珠菌病的重要病原体,其对唑类药物敏感性低,棘白菌素常常作为高危人群光滑念珠菌侵袭性感染的首选药物.但目前已有对唑类和棘白菌素类药物均耐药的菌株报道,这是临床治疗的难点.光滑念珠菌的分子分型可为院内感染监测、菌株变异情况等提供信息.现就光滑念珠菌病原学、分子流行病学以及药物敏感性做一综述.【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2016(011)004【总页数】6页(P243-247,242)【关键词】光滑念珠菌;流行病学;耐药机制【作者】侯欣;徐英春;赵玉沛【作者单位】中国医学科学院北京协和医院检验科中国医学科学院北京协和医学院研究生院,北京100730;中国医学科学院北京协和医院检验科中国医学科学院北京协和医学院研究生院,北京100730;中国医学科学院北京协和医院基本外科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R519.3侵袭性念珠菌病(invasive candidiasis，IC)严重威胁着人类的生命健康，其病死率高，治疗困难[1]。

尽管侵袭性念珠菌病的常见病原体是白念珠菌，但近几年非白念珠菌的比例逐渐升高[2]。

光滑念珠菌就是非白念珠菌中最突出的一种。

在美国，它是引起念珠菌血症的第2大常见病原体，占真菌血症的1/4到1/3[3]。

在中国，光滑念珠菌在念珠菌中占第4位，仅次于白念珠菌、近平滑念珠菌复合体和热带念珠菌[4]。

光滑念珠菌对唑类药物，特别是对氟康唑敏感性低，因此临床上棘白菌素是治疗光滑念珠菌感染的一线药物，但其对棘白菌素的耐药率也在增加[5]。

了解光滑念珠菌的流行病学，持续监测其耐药情况，对治疗决策、院内感染控制和医院管理十分重要。

光滑念珠菌与其他念珠菌不同的一个最基本的特征是单倍体染色体特性所决定的无性繁殖[6]。

在分类学中光滑念珠菌归属于Nakaseomyces phylome，在系统发生上则更接近于酿酒酵母，而不是白念珠菌[7]。

30例念珠菌血症的临床特征及疗效分析论文

30例念珠菌血症的临床特征及疗效分析【摘要】目的：探讨念珠菌败血症的发生特点，危险因素及治疗转归。

方法：2004年1月～2012年7月间30例血培养为念珠菌的临床病例进行资料回顾性分析。

收集结果患者病情严重，均有多种易患因素，主要有基础疾病、长期使用广谱抗生素（100%）、手术、留置引流管及留置动静脉导管等。

念珠菌败血症患者外科8例（42.11%），氟康唑为主要治疗药物，总病死率57.89%。

结果：患者病情危重，均有3种或以上易患因素，其中主要为使用广谱抗生素（30例/30例）、应用抗生素≥4d时仍发热（≥38.5℃，30例/30例）、中心静脉插管（20例/30例）、全胃肠外营养（12例/30例）、入住重症监护病房（icu）（12例/30例）、气管切开（12例/30例）和机械通气（10例/30例）等，少数患者（5例/30例）有中性粒细胞减少。

自入院至念珠菌血培养阳性时间为（76.2±75.6）d，非白念念珠菌是主要致病真菌（18株/30株）。

17例经抗真菌治疗者3例死亡，而6例未治疗者均死亡。

结论：真菌败血症多发生在具有多种易患因素者，特别是入住icu者。

念珠菌属是主要致病真菌，其中以非白念念珠菌为主。

对高危患者应重视病原学检查及药物敏感性测定，消除易患因素，及时合理选用抗真菌药物有望进一步改善愈后。

【关键词】念珠菌血症；流行病学【中图分类号】r519 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）11-0431-011 资料与方法1.1 临床资料选取医院2004年1月～2012年7月间30例血培养为念珠菌的临床病例。

其中男性19例，女性11例；平均年龄56.4岁（18-69岁）。

1.2诊断标准与方法念珠菌血症仅为单次或多次血培养念珠菌阳性但无器官受累的证据。

最常见的临床表现为发热，常可超过38℃，偶有畏寒、寒战和血压降低。

多见于有危险因素的患者，如应用广谱抗菌药物、使用中央静脉导管、接受全胃肠外营养、icu患者接受肾脏替代疗法、中性粒细胞缺乏、体内植人人工装置和免疫抑制治疗（糖皮质激素、化疗药物和免疫调节剂）[1]。

关于真菌耐药性与氟康唑等药物敏感性的分析研究结论汇总2

注: G-革兰阴性。

株念珠菌分离及耐药率分析《临床和实验医学杂志V ol ·4,No ·2921》王建成许淑珍张淑兰(首都医科大学附属北京友谊医院检验科,北京 100050)【摘要】目的调查住院患者念珠菌分离率及常见抗真菌药物耐药率以指导临床合理治疗选药。

方法用Vitek-AMS 微生物鉴定仪和科玛嘉显色培养基鉴定念珠菌,采用美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的肉汤稀释法进行药敏试验。

结果 2002、2003、2004年从住院患者标本中分离的念珠菌分别占同期总病原体8·0%、10·9%和14·5%。

921株念珠菌中白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌及其它念珠菌分别占56·1%、23·2%、3·9%、3·8%和13·0%。

常用抗真菌药物耐药率依次为特比奈芬(49·5%)、氟康唑(18·9%)、伊曲康唑(18·6%)、咪康唑(16·8%)、酮康唑(16·4%)、5-氟胞嘧啶(2·9%)、两性霉素B (2·3%)。

结论 2002~2004年临床标本中念珠菌分离率逐年显著上升,咪唑类抗真菌药物的耐药率较高。

【关键词】念珠菌;抗真菌药物;耐药率中图分类号: R379·4 文献标识码: A2·3 标本来源和科室分布从痰液分离出426株念珠菌,占46·2%;尿液313株,占34·0%;分泌物41株,占4·4%;血液18株,占2·0%,其中白色念珠菌10株,热带念珠菌3株,平滑念珠菌和克柔念珠菌各1株,其它念珠菌3株;其它标本123株,占13·4%。

内科和干部科453株,占49·2%,其中感染科108株,占11·7%;外科系统117株,占12·7%;急诊病房和ICU252株;占27·4%,其它科室99株,占10·7%。

医院感染光滑念珠菌临床分布及其耐药性分析

ｐｓｄｏｏｙ（ｓａｔｃｄｅｖｔｅ：ｐｅａａｏ，ｃａａｔ－ｏｅｆｌａｐｒｃａｉ）ｄｒａｉｓｒｐｒｔｎｈｒｃｅｐｉｉｖｉｒ
ｉａｉｎ，ａｄｅｆｃｆｐｎａｇｅａｏ．ｐｏｙＳｉ０６，ｚｔｏｎｆｔｏｈｏｇｒｇｔｎＪＡｐｌＰｌｍｃ，２０ｅｉ
９９：２０－７９７２２０．
在为主Ｊ４。在生理条件下（Ｈ７或以上）内酯环迅速水解ｐ，成没有活性的羧基形式，其开环半衰期仅为２ｉ，衡后１ｍｎ平
８％以上的药物以羧基形式存在。在３ ℃ 人血浆中，０７内酯
［］Ｆｓｂｒ，ｔｌ．ｉｅｉａｄｍｅｈｎｓｃｓｄｆｈｙ３ａｓｅＪＳｅｌＶＪＡｋｎｔｎｃａｉｔｔｙｏｅｈ－ｇａｃｉｕｔ
ｄｏｙｉｆＣｍｐｏｈｃｎａｄｓｍｅａａｏｕｓＪＰａｍｃ，１９ｒｌｓｓｏａｔｔｅｉｏｎｌｇｅ．ｈｒＳｉ９２，ｎ
溶解在溶剂中而能被核磁共振扫描仪检测到。而在Ｄ０２
中的酶对喜树碱也有破坏作用。
参考文献
［］Ｗａ１ｌＭＥ，ＷａｉＭＣ，ＣｏＥ，ｔ１ＰａｔｔｕｒＡｅｔｌｎｏｋＣｅ．ｌｉｍｏｇｎａｎＡｎｔＩ．
喜树碱完全被包封在疏水核内，树碱／合物胶束呈核／喜聚壳结构。喜树碱类药物在ｐ＞．Ｈ７５条件下，以开环羧酸盐形式存

临床标本的念珠菌感染分类和药敏分析

临床标本的念珠菌感染分类和药敏分析发表时间：2009-06-11T17:34:20.013Z 来源：《中外健康文摘》2009年2月第5期供稿作者：靖杰[导读] 目的了解医院念珠菌感染的病原菌分类及药敏分析。

临床标本的念珠菌感染分类和药敏分析【摘要】目的了解医院念珠菌感染的病原菌分类及药敏分析。

方法各种临床标本经分离培养后，用改良纸片法测定标本分离的各类念珠菌对氟康唑的敏感性。

结果临床念珠菌感染中以白念珠菌为主(52.0%)，热带念珠菌（17.2 %），光滑念珠菌（10.1%），克柔念珠菌（9.4%），其他念珠菌（11.4 %）。

非白念珠菌感染呈上升趋势。

两性霉素、制霉菌素耐药率最低，分别为6.1 %、3.4%，其次为伊曲康唑(17.0%)，氟康唑耐药率最高(57.1 %)，克柔念珠菌是耐药性较强的念珠菌，其次是光滑念珠菌、热带念珠菌；非白念珠菌与白念珠菌相比耐药率有显著差异。

结论临床标本的念珠菌感染呈上升趋势，应加强念珠菌的检测和耐药性分析，临床经验用药应依据药敏结果合理选用。

【关键词】念珠菌药敏试验随着广谱抗生素、激素和免疫抑制剂的广泛应用，念珠菌引起患者医院感染日益增多，患者往往有严重的基础疾病，并长期使用抗生素，由于条件致病性念珠菌感染病例不断增多，又使得念珠菌治疗后的耐药问题日渐突出。

我们对2005年1月～2007年 11月呼吸道分离的437株念珠菌菌种及药敏结果进行分析，现报道如下。

1 材料与方法1.1 试验菌株收集2005年1月～2007年11月我院住院患者临床标本中分离的437株念珠菌。

1.2 质控菌株白色念珠菌ATCC64548（S），白色念珠菌ATCC64550（R）。

1.3 真菌药敏琼脂及药敏纸片氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、制霉菌素、5-氟胞嘧啶等5种药敏纸片及改良Shadomy琼脂平板均购自丹麦Rosco公司。

1.4 培养与鉴定菌落分离于沙保弱琼脂培养基(自制)，科玛嘉显色培养基(郑州博赛科技有限公司)，鉴定API系统20C AUX试条（法国生物梅里埃公司生产）。

医院感染的病原微生物及耐药性

手卫生处理。
加强医院环境卫生管理
定期对医院环境进行清洁、消毒，保持医院整洁卫生。
加强对病房、手术室等重点区域的消毒管理，确保空气、物体表面的清洁。
建立医院环境卫生管理制度，对医院清洁、消毒工作进行规范管理。
合理使用抗生素
加强抗生素使用的管理，制定抗生素使用规范和标准操作流程。
提高医护人员对抗生素的认识，加强抗生素合理使用的培训和教育。
开展抗菌药物敏感性监测
定期开展抗菌药物敏感性监测，及时发现和了解耐药菌株的分布和传播情况，为防控提供科学依据。
04
医院感染的传播途径
接触传播
直接接触
患者与医务人员、患者与患者之间的直接接触都可能传播病原微生物。
间接接触
通过接触被污染的环境或物品，如门把手、床单、医疗器械等，也可能传播病原微生物。
如霍乱、痢疾等可通过污染的水源或食物经口摄入而传播。
昆虫传播
如寨卡病毒、登革热等可通过蚊虫叮咬而传播。
05
医院感染的预防措施
提高医护人员手卫生意识
定期开展手卫生宣传教育，提高医护人员对手卫生的重视程度。
制定手卫生管理制度，要求医护人员严格执行洗手、消毒等操作
规范。
配备手卫生设施，如洗手液、干手器等，方便医护人员随时进行
支原体、衣原体、螺旋体
支原体
对常用的抗生素如红霉素、四环素等产生耐药性。
衣原体
对常用的抗生素如阿奇霉素、克拉霉素等产生耐药性。
螺旋体
对常用的抗生素如青霉素、头孢菌素等产生耐药性。
03
病原微生物的耐药性
耐药性的产生机制
基因突变
微生物在繁殖过程中发生基因突变，导致原本敏感的微生物产生耐药性。

医院获得性肺炎患者的病原学及流行病学特征分析

医院获得性肺炎患者的病原学及流行病学特征分析摘要】目的：探讨分析本地区医院获得性肺炎（HAP）的病原学及流行病学特征，为该病的预防和治疗提供科学、合理的循证医学依据。

方法：回顾性分析2014年－2015年间182例HAP患者病历资料，了解HAP常见病原学及流行病学特征。

结果：HAP的发病率与性别无显著差异（P＞0.05），与年龄、住院时间、季节有显著差异（P＜0.05）。

HAP主要病原菌：肺炎克雷伯菌（56株，23.14%）、铜绿假单胞菌（38株，15.70%）、大肠埃希菌（42株，17.36%）、金黄色葡萄球菌（16株，6.61%）、白色念珠菌（31株，12.81%）。

结论：HAP患者病原菌种类较多且易产生耐药性，应当针对合并高危因素患者加强病房管理及防范措施，并及时进行病原学检查。

【关键词】医院获得性肺炎；病原学；流行病学【中图分类号】R563.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）24-0022-03【Abstract】Objective To discuss and analyze on the etiology and epidemiologyof the region patients with hospital acquired pneumonia(HAP), for the prevention and treatment of the disease to provide scientific and reasonable basis of evidence-based medicine. Methods A retrospective analysis was conducted 182 patients' medical records with HAP from 2014 to 2015, understand common etiology and epidemiology features. Results The infection rate of HAP had no significant difference in gender(P＞0.05), but had significant differences in age and hospitalization days and seasonal factors(P＜0.05). The main pathogens with HAP: Klebsiellapneumoniae(56,23.14%),Pseudomonas aeruginosa(38,15.70%),E.coli (42,17.36%),Staphylococcus aureus (16,6.61%),Candida albicans (31,12.81%). Conclusion Patients' pathogens sort is more and easy to produce drug resistance with HAP, should patients with high risk factors for merger strengthen the ward management and protection measures, and etiology examination in a timely manner..【Key words】Hospital acquired pneumonia; Etiology; Epidemiology医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia,HAP）又称医院内肺炎（nosocomial pneumonia,NP）,是指患者入院时不存在,也不处于感染潜伏期内,而于入院48小时后在医院内发生的，由细菌、真菌、支原体、病毒或原虫等病原体引起的各种类型的肺实质炎症病变。

医院感染光滑念珠菌耐药性及流行病学分析

ｖｒｏａｏｅａｄｆｃｎｚｌｒ７１ａｄ９．％．ｅｐｃｉｅｙＴｅｅｆｅｆｉａｏａｏｅｗｓｐｏｉｈｅｓｉｅｏｉｎｚｌｎｕｏａｏｅｗｅｅ９．％ｎ２ｃｌ１ｒｓｅｔｌ．ｈｆｅｔｒｃｎｚｌａｏｒｗｔｔｅｓｎｉｖｖｏｔｈｔｒｔｆｌ．％ＡＴｆｒｈｔｎａｄｇｏｐ．ｅＲｉｉ￣ｅｅｇｏｐｏＴ一０ａｄｏｈｒｔｐｓｏＴｗｅｅｉｃｕｅａｅｏ１８ｓｓｏｅｓａｄｒｒｕｔｄｔ￣ｕｓｉｔｒｕｆｔｈｎｈＳ１ｎｔｅｅｆＳｒｌｄｄｙｎｔｅｍｅｎＲｉｉｖｌｅｏｈｔｎａｄｇｏｐｉｕｏａｏｅ，ｖｒｃｎｚｌｎｔｃｎｚｌ．ＣｏｃｕｉｎＳ－ｓｔｅｈａｄｔａｕｆｔｅｓａｄｒｒｕｎｆｃｎｚｌｌｏｉｏａｏｅａｄｉａｏａｏｅｒｎｌｓｏｓＴ７ｉｈ
分析仁济医院光滑念珠菌的基因分型以及不同基因型光滑念珠菌的药物敏感性结果，了解以
仁济医院光滑念珠菌的耐药性和流行情况，探讨两者间是否存在相关性。方法运用多位点序列分型并
（Ｓ）ＭＬＴ技术，３对４株光滑念珠菌的６个管家基因进行测序分析，利用Ｃｕｔｘｌｓｌ软件与ＭＳａＬＴ数据库进行序列比对，确定其等位基因谱型及菌株序列型（Ｔ。利用Ｃｕｔｘ软件绘制进化树，ｓ）ｌｓｌａ同时通过ｅＵＳＢＲＴ程序将菌株分为

医院感染的常见类型、诊断标准与流行病学

病原学诊断
临床诊断基础上，符合下述三条之一即可诊断。 1.心脏瓣膜或赘生物培养出病原体。 2.临床诊断基础上，两次或多次血液培养阳性。 3.临床诊断基础上，心脏瓣膜革兰染色发现病原菌。
心血管系统
二、心肌炎或心包炎
临床诊断符合下述两条之一即可诊断。 1.病人至少有下列症状或体征中的两项且无其它明确原因可以解释：发热、胸
金葡菌
24％
肠球菌
10％
念珠菌
4％
大肠杆菌
3％
肠杆菌属细菌
3％
其他
3％
• NNIS调查92～97年107家CCU 1159菌株
二、败血症
血液系统
临床诊断
发热>38℃或低体温<36℃，可伴有寒战，合并下列情形之一： 1.有入侵门户或迁徙病灶。 2.有全身中毒症状而无明确感染灶。 3.有皮疹或出血点、肝脾肿大、血液中性粒细胞增多伴核左移，且无其它原因可以解释。 4.收缩压低于12KPa(90mmHg)，或较原收缩压下降超过5.3KPa (40mmHg)。
国内一组调查
➢医院获得性呼吸道感染（主要是肺炎）发病率 2.33％，占医院感染构成比的33.1％，居首位；平均延长住院日31天；增加直接医疗费18386.1元。
➢MV≥3天组HAP（VAP）发生率为对照组16.7倍
美国NNIS
（92～98年）
• 近1000家ICU中，除冠心病ICU气管内导管机械通气使用率较低（19 ％）外，其余ICU中的机械通气使用率为
痛、奇脉、心脏扩大，合并有下列情况之一：（1）有心肌炎或心包炎的异常心电图改变。（2）心脏组织病理学检查证据。（3）影像学发现心包渗出。 2.病人≤1岁至少有下列症状或体征中的两项且无其它明确原因可以解释：发热、

2012年上半年某院细菌耐药情况分析与药学解读

2012年上半年某院细菌耐药情况分析与药学解读[摘要] 目的分析医院细菌耐药特点，并从药学的视角进行解读，为临床合理应用抗菌药物提供依据。

方法调取医院2012年上半年细菌耐药性监测资料并进行统计分析。

结果 2012年1～6月的阳性标本有3 260例。

其中革兰阳性细菌878株，占26.93%；革兰阴性细菌2 176株，占66.75%；真菌204株，占6.26%。

前5位细菌是：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌。

结论合理的药学解读有助于规范临床合理用药，规范的抗菌药物应用能减缓细菌耐药趋势。

[关键词] 抗菌药物；病原菌；敏感率；细菌耐药[中图分类号] r915 [文献标识码] b [文章编号] 2095-0616（2013）04-12-03随着新的广谱抗菌药物大量应用于临床，病原菌对各种抗菌药物的耐药现象日益严重。

了解病原菌及其耐药水平的变化对于合理使用抗菌药物，特别是抗感染初期的经验性用药具有重要意义。

1 资料与方法1.1 一般资料河南省人民医院检验科细菌室2012年1～6月细菌耐药性监测资料。

阳性标本共有3 260例。

其中革兰阳性细菌878株，占26.93%；革兰阴性细菌2 176株，占66.75%；真菌204株，占6.26%。

前5位细菌是：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌（visa）、屎肠球菌（vre）。

1.1.1 革兰阳性菌革兰阳性细菌共878株，前4位是：金黄色葡萄球菌（233株，占26.54%）、屎肠球菌（165株，占18.79%）、凝固酶阴性葡萄球菌（94株，占10.71%）、肺炎链球菌（51株，占5.81%）。

1.1.2 革兰阴性菌革兰阴性细菌共2 176株，前4位是：大肠埃希菌（676株，占31.07%）、铜绿假单胞菌（442株，占20.31%）、鲍曼不动杆菌（429株，占19.72%）、肺炎克雷伯菌（97株，占4.46%）。

1.1.3 真菌真菌共204株，前3位是：白色念珠菌（72株，占35.29%）、烟曲霉（48株，占23.53%）、热带念珠菌（31株，占15.20%）。

光滑念珠菌耐药性分析

总结词
药敏试验是检测光滑念珠菌耐药性的常用方法，通过在体外培养条件下观察念珠菌对不同药物的敏感性，判断其耐药性。
详细描述
药敏试验通过在实验室条件下，将光滑念珠菌分别与不同浓度的抗菌药物接触，观察其生长情况。根据抗菌药物对念珠菌的抑制浓度，可以判断出念珠菌对药物的敏感程度，从而评估其耐药性。药敏试验结果可为临床医生提供指导，选择合适的抗菌药物进行治疗。
02 光滑念珠菌概述
光滑念珠菌简介
01
光滑念珠菌是一种常见的酵母菌，属于念珠菌属，广泛存在于自然界和人体中。
02
它通常被认为是机会性病原体，在免疫系统受损的人群中容易引发感染。
光滑念珠菌的生物学特性
光滑念珠菌具有出芽繁殖的能力，可以通过出芽释放新的菌体。
它对环境的适应性较强，可以在不同的pH值和温度条件下生长。
临床试验与审批
新型抗菌药物在上市前应进行严格的临床试验，确保其安全性和有效性，同时政府应简化审批流程，加速新型抗菌药物的上市。
加强国际合作与交流
国际合作项目
各国应加强在抗菌药物耐药性领域的合作，共同开展研究项目，分享经验和资源。
学术交流平台
建立抗菌药物耐药性领域的学术交流平台，促进各国专家之间的合作与交流，共同应对抗菌药物耐药性的挑战。
光滑念珠菌的感染途径
01
光滑念珠菌可以通过直接接触传播，例如通过皮肤接触或性接触。
02
它也可以通过间接接触传播，例如通过共用毛巾或浴巾等物品。
03
光滑念珠菌耐药性分析
03 光滑念珠菌的耐药性机制
耐药性的定义与分类
耐药性定义
生物体在面对药物或抗菌剂时，对药物作用产生抵抗或耐受性的现象。
耐药性分类

念珠菌的临床感染及耐药性分析

念珠菌的临床感染及耐药性分析摘要目的：了解念珠菌的临床感染及分布特点，分析念珠菌对抗菌药物的耐药情况，为预防和治疗念珠菌感染提供依据。

方法：回顾性分析2015年1月到2017年12月临床分离的1215株念珠菌的临床特点及其耐药性。

结果：标本中共分离念珠菌1215株；分离包括白色念珠菌（69.88%），近平滑念珠菌（14.16%），光滑念珠菌（4.03%），热带念珠菌（3.95%），克柔念珠菌（2.63%），其他念珠菌（5.35%）；标本来源以痰性标本所占的比例最高占67.24%，其次为尿液17.78%，全血4.44%；主要分布于ICU（22.22%）、呼吸内科（16.30%）、神经内科（8.15%）、肾内科（6.75%）；念珠菌对两性霉素和5-氟胞嘧啶的敏感性较好，两性霉素耐药率≤8.33%，5-氟胞嘧啶耐药率≤8.16%，克柔念珠菌对氟康唑耐药性强（100%），念珠菌对3种唑类抗真菌药物有较高的耐药性。

结论：念珠菌引起的感染越来越多，念珠菌感染主要以白色念珠菌为主。

抗真菌药物耐药情况严重，对3种唑类抗真菌药物有较高的耐药性，克柔念珠菌对氟康唑存在天然耐药。

关键词：念珠菌，抗真菌药物，耐药性真菌在临床引起的感染越来越多，真菌已经或正在成为临床感染最主要的病原菌之一[1]。

念珠菌引起的感染预后差，病死率较高，诊断及治疗相对困难，严重影响住院患者的治愈率[2]。

近年来，由于烧伤，介入性治疗、手术、肿瘤等患者增多，以及临床上为了有效控制多重耐药性细菌感染，大量使用新的、高效光谱抗菌剂、免疫抑制剂，致使患者体内正常菌群失调，由真菌引起的临床感染逐渐上升，其耐药性也逐渐增加[3] ，尤其是假丝酵母菌属更为常见。

白假丝酵母菌是常见的病原性真菌[4]。

随着真菌感染的日益增多，各种抗真菌药物的出现给真菌感染的治疗提供了更多的选择，但随之而来的抗真菌药物的耐药性问题也逐年上升[5]。

其耐药菌株日益增多，且不同菌型的念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性也存在着较大差异，给临床医师经验选药带来困难。