多西紫杉醇应用于非小细胞肺癌一线治疗的研究进展

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周剂量多西紫杉醇治疗老年人晚期非小细胞肺癌的临床观察

ｖｎｅｏｍａｅｎａｃｒＮＣＣ，ｂｅｖｄａｄｓｄｅｅｃｒｔｅｅｅｔｎｅｉｅｆｃ．ｔｏｓ３ｍ／ｄＤ — ａｃｄｎｎ—ｓｌｃｌｌｇｃｎｅ（ＳＬ）ｏｓｒｅｎｕｉｔｕａｉｆｃａｄｔｄｅｔＭｅｄ：０ｇｒｏｌｕｔｄｈｖｆｈｓｅｈ
［］杜金玉．发性小肠肿瘤１例临床分析［］临床和实验２原２Ｊ．
医学杂志，０６５５：０．２０，（）６７
［］ＮｕａｓＪＣａＡ，ｙｓｎ，ｔ．Ｓｒｅｙｆａｔ — ５ｅｈｕ，ｌｋＭＨａｅＪｅａｕｇｒｒｓｏＳｒ１ｏｇｒｉｔｔａｓｏａｔｍｕｅｏｔｍａｎｂｅａＪ．ＡＺＪｎｅｉｌｔｍｏｒｎｔｓｉｔｉｒ［］Ｎｓｎｒｌｕｉｈｐ — ｉ
ｃｔｘｌｗｅｅａｍｉｉｔｒｄｉｔａｅｏｓｙｏｈａｔｅ８ｈｄｙａｄｔｅ１ａ．ｈｈｍｏｈｒｐｓｐｒｏｍｅｖｒｅａｅｒｄｎｓｅｅｎｒｖｎｕｌｎｔｅ１ｔｄｙ．ｈｔａｎｈ５ｈｄｙＴｅｃｅｔｅａｙｗａｅｒｄｅｅｓｔｆｙ
ＡｓａｔＯｊｃｉ：ｓｄＤｄｔｅ３ｔｅｖｒ４ｅｋｅｔｔｅｏａｅｔｗｏｅａｅｍｒｔａ５ｙａｓｉｄｂｔｃｒｂｅｔｅＵｅｏｅｘｌｍｓｅｗｅｓｏｒａｌｐｔｎｓｈｓｇｏｅｈｎ６ｅｒｗｔａ— ｖａｉｅｙｔｔｅｈｄｉｈ
紫杉醇３ｍ０ｍ静脉滴注，１８１第、、５天给药，４周重复，８为１每２天周期，两周期化疗后进行评价。结果：全组３８例，部

多西紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及毒性比较

３讨论
１１对象．
２００５年８月至２００７年８月共治疗７２例老年晚
期非小细胞肺癌患者，随机分为两组，疗组４非治０例，年龄６７５～５岁，照组３对２例，年龄６７４～６岁。
１２方法．治疗组给予多西紫杉醇３３ｇｍ，１８Ｏ一５ｍ／第、、
腔黏膜炎分别为２例（％）６例（５０）７例（７５，５、１．％、１．％）而对照组分别为１例（０）１例（６９）２２３％、５４．％、０例
（２５）６．％。两组之间对比差异有显著性（＜．５。Ｐ００）
（Ｏ标准）行评估。结果ＷＨ进患者接受化疗中位周期数为３疗组４．治０例中，Ｒ２例，Ｒ１ＣＰ４例，Ｄ１ｓ３例，Ｄ１例，效率为４．％（６４）Ｐ１有００１／０。对照组３２例中，Ｒ１，Ｒ１Ｃ例Ｐ１例，Ｄ１ｓ２例，Ｄ８例，效率为Ｐ有
２１００年６月第４卷第ｌ２期
ＣｉｄＤｕｐｌＪｎ２１Ｖ１ｈｎＪＭｏｒｇＡｐ，ｕ００，ｏ．
．
・
２ｌ・９
多西紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及毒性比较
李维丽王勇张成显
要表现为骨髓抑制、心、吐、恶呕口腔黏膜炎、发、泻，脱腹其他不良反应如神经毒性、钠潴留、觉异常等较为少见，水味未出现过敏反应。治疗组 Ⅲ 度以上骨髓抑制、化道反应、消口

多西紫杉醇长循环脂质体的研究

广西中医学院硕士学位论文多西紫杉醇长循环脂质体的研究研究生：罗远导师：韦文俊教授指导老师奉建芳研究员院系（部所）：药学院专业：中药学研究方向：药物新制剂、新剂型的研究与开发完成日期：2008年 6 月 1 日目录中文摘要 (1)ABSTRACT (3)引言 (5)1 多西紫杉醇来源、分子结构 (5)2 多西紫杉醇的作用机制、药理作用及药动学研究情况 (6)2.1多西紫杉醇的作用机制 (6)2.2 多西紫杉醇药理作用及临床应用 (7)2.3多西紫杉醇药动学研究情况 (7)3 多西紫杉醇现有的制剂应用情况及问题 (7)4 长循环脂质体的研究进展 (8)5 关于多西紫杉醇脂质体文献及实验资料 (9)6 多西紫杉醇长循环脂质体的提出背景 (10)正文 (11)第一章多西紫杉醇长循环脂质体的处方前研究 (11)1 仪器与试药 (11)1．1 主要仪器 (11)1.2 试药及试剂 (11)2 方法与结果 (12)2.1 分析方法的建立 (12)2.2 多西紫杉醇在水中饱和溶解度的测定 (17)3 讨论 (17)4 结论 (17)第二章多西紫杉醇长循环脂质体制备工艺的研究 (19)1 仪器与试药 (19)1.1 主要的仪器 (19)1.2 试药及试剂 (19)2 方法与结果 (20)2.1 Doce-lipo中Docetaxel含量测定 (20)2.2 制备工艺的研究 (24)2. 3 Doce-lipo质量评价 (33)3 讨论 (35)4 结论 (35)第三章多西紫杉醇长循环脂质体冻干制剂及质量标准的研究 (37)1仪器与材料 (37)1.1 主要的仪器 (37)1.2 试药及试剂 (37)2方法和结果 (38)2.1 冻干工艺的考察 (38)2.2 冷冻干燥的处方筛选 (39)2. 3 Doce-lipo冻干针剂质量评价 (42)3 多西紫杉醇脂质体冻干粉针剂质量标准 (45)3.1性状 (45)3.2复溶时间 (45)3.3粒径与分布 (45)3.4 pH值 (46)3.5干燥失重 (46)3.6含量测定 (46)3.7包封率测定 (46)4 讨论 (47)5 结论 (47)第四章多西紫杉醇脂质体冻干针剂稳定性及安全性初步考察 (49)1仪器、试药及动物 (49)1.1 主要仪器 (49)1.2 试药及动物 (49)2 方法及结果 (50)2.1 Doce-lipo稳定性实验 (50)2.2 初步安全性试验 (51)3 讨论 (54)4.结论 (55)第五章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂大鼠体内药物动力学研究 .. 57 1 仪器、试药及动物 (57)1.1主要仪器 (57)1.2 试药及动物 (57)2 方法及结果 (58)2.1血浆样品测定方法的建立 (58)2.2 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验设计 (62)2.3 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验结果 (63)3 讨论 (65)4 结论 (66)第六章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂小鼠体内分布的研究 (67)1仪器、试药及实验动物 (67)1.1主要仪器 (67)1.2 试药及动物 (67)2 方法与结果 (68)2.1组织样品测定方法的建立 (68)2.2 Doce-lipo冻干针剂小鼠体内分布试验设计 (75)2.3 Doce-lipo冻干粉针剂小鼠体内分布试验结果 (75)3 讨论 (85)4 结论 (85)全文总结 (87)参考文献 (89)综述 (91)致谢 (101)攻读学位期间发表的学术论文目录 (101)广西中医学院研究生学位论文作者声明 (103)个人简历 (104)中文摘要目的：（1）建立多西紫杉醇长循环脂质体（Doce-lipo）的制备工艺、冻干工艺及质量标准。

非小细胞肺癌一线二线化疗

治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂).于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。

长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。

当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。

这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。

对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。

三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。

三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。

患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。

何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。

石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。

手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微小病变或者残留的病变。

对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗，一般现在首选是化疗。

常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。

这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案就是二线化疗方案。

第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样，基本就是这样一个概念。

二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第三个方案就是三线化疗方案。

周剂量多西紫杉醇单药治疗晚期老年性非小细胞肺癌

【ｂｔｃ】０ｊｔｅＴｅｂｃｖｉｓｄａｔｅｌｔｔｆｙｎｃｙｆｅｌｄｃａｅｍｎｔｒｙｏＡｓａｔｒｂｅｉ：ｈｏｊｔｅｆｈｕｙｓｏｖｕｅｈｓｅｄｆａｅｙｏｅｘｌｏｏｅｐｒｃｖｅｉｏｔｓｔｗａａｅａｔａｅｃｏｗｋｔｉｈａｆ
２５０江苏扬州扬州市第一人民医院肿瘤科２０１
殷旭东，袁
昕，童建东，汪
竹，韩芳
【摘要】目的：评价周剂量多西紫杉醇（泰索帝，Ｔ）药治疗晚期老年非小细胞肺癌（ＳＬ）ＤＸ单ＮＣＣ的疗效和安全性。方法：６例年龄＞０岁的晚期ＮＣＣ患者接受ＤＸ３ｍ／２４７ＳＬＴ０ｇｍ静脉滴注，１８ｌ，４周重复。２周期后进行疗效评价。第，，５天每
月、治疗后２月的ＱＬ分值无显著性差异（００）ＯＰ＞．５。结论：周剂量ＤＸ单药治疗老年晚期ＮＣＣ是安全有效的，ＴＳＬ毒副反应可以接受，不影响生活质量。
【关键词】多西紫杉醇／泰索帝；非小细胞肺癌；化疗；生活质量
治疗前、治疗后１月及治疗后２月分别用肺癌患者生存质量测定量表ＦＣ — ＡＴＬ中文版进行生活质量（Ｏ）ＱＬ测评。结果：２例４
可评价的患者，部分缓解５例，定ｌ，稳４例进展２３例，临床控制率为４．％。毒副反应轻微，以耐受。治疗前与治疗后１５２可

改进的多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

关键词：非小细胞肺癌；多西紫杉醇；顺铂；化疗
中图分类号：Ｒ３．：Ｒ３３＋７４２７．６ｌ文献标识码：Ａ
ＣｌｉａａａｙｉｏｄｆｄｄｃｔｘＩｐａｉｓｈｍｏｈｒｐｒｄａｃｄｎｎｓｌｉｃｌｎｌｓｆｎｓｍｏｉｅｏｅａｅｉｌｔａｅｔｅａｙｆｖｎｅｏ－ｉｓｎｃ０ａｍａｌ
１界时店杂喜２０ｌ｝０８年第７卷第４期
Ｔｍｏｒ０ｍａｏｔｅ０ｄＶｌｍｅ７Ｎｕｅ４Ｄｃｏ８ｕｕｕｌｆｌｗ＿Ｊ１ｄｌｕ，ｍｂｒ，ｅ２（ｏ８４Ｏ７３６３ｏ４２ｏ）ｏ一２５Ｏ
Ｂ组ｌａ生存率为３－两组疗效（．３）１生存率（ｌ．１差异无显著性中性粒细胞Ｉ／５３％，Ｐ０７及ａ９尸０８）＝０ＩＩＩｖ
度减少Ａ组ｌ．７％；Ｂ组４．６７１％，两组差异有显著性（＝．０。结论多西紫杉醇联合顺铂改进的Ｐ０１）０３ｋｗ方案治疗ＮｃＣ与传统３ｋｓＬｗ方案相比，疗效相似，但血液学毒性明显下降，耐受性好。
Ａｓｒｃ：ｊｃｉｅＤｏｅ）Ｌｃｓｌｔｒｗｉｅｓｄｉｈｍｏｎｉｅａｉｔｗｉｌｄａｃｄｎｎｓｌｂｔａｔｏｂｅｔｃｔ【／ｉａｉａｅｄｌｕｅｃｅ．ａｔｎｓｔＶｎｅｏ—ｍａｖａｅｐｎｙｎＶｐｅｌａｌｃｕｌｎａｃｒＣｃ，ｕ－ｄｒ一ｅｓｐｏｅｔｆｏｅａｅｒｉｈｃｕｅｉｎｆａｔ０ｉ．ｅｇｃＪｅ（Ｌ）ｂｔｓ皿ａｄ３ｗｅｋ’ ｒｊｃｏｃｔｘ１ｎｇｔａｓｇｉｃｎｘｃｕ１ＮＳｍｅｔｄｓｉｔｗｅ

多西他赛的药理与临床研究

多西他赛的药理与临床研究多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，主要用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌、使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

现综述其药理毒理作用、药动学、临床研究、药物不良反应及注意事项的研究进展。

[Abstract] Docetaxel is an antineoplastic of paclitaxel.It interferences microtubule webs that is necessary by cell function in its mitosis and interphase. It used to treat advanced and metastatic breast cancer therapeutic failure in early stage, and to treat advanced and metastatic non-small cell lung cancer therapeutic failure using cisplatin . The article reviewed its pharmacology and toxicology, pharmacokinetics, clinical research, ADRS and precautions.[Key words] Docetaxel; Antitumor; Pharmacological effect; Clinical study多西他赛(docetaxel,DOC,多西紫杉醇)是紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，主要用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌、使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌等的治疗。

DOC由法国罗纳普朗克·乐安公司研制开发并生产，先后在美国、日本等80 多个国家相继上市，1996 年进入我国开始临床验證，2002 年起先后有多家国内企业开始生产DOC仿制品。

多西紫杉醇为主治疗非小细胞肺癌疗效观察

多年来，ＣＣ治疗效果一直没有显著的提高，ＮＳＬ
总的治愈率仅为１％【４，因肿瘤自身生物学特
消耗量和体重变化，疗效分为有效、稳定和无效。止痛有效：疼痛评分降低＞５％以上或镇痛药物０
用量减少５％以上，０至少持续四周；ＫＰ评分有Ｓ效：ＫＳＰ改善至少２０分以上持续４ｗ；重改善体有效：重增加（液体潴留）７；ＣＢ评估：体非 ≥ ％Ｒ前列３项指标中，项有效、１其他２项稳定视为有效，项全部稳定者为稳定，中任何１３其项无效既
检验显示无显著性（Ｐ＞００）．５。
９７
１
２２０
多西紫杉醇对不同部位（包括原发灶及转移
灶）疗效见表２。
表１多西紫杉醇联合顺铂近期疗效
５６
ｌｌ
踟
病理分型
例数ＣＲＰＲ
ＳＤ
ＰＤ
Ｒ％）Ｒ（
第一天和第八天静脉滴注多西紫杉醇４０ｍｇ／２为减轻过敏反应和体液潴留，药前一ｍ用
，
天口服地塞米松８ｍｇ连用３ｄ第２，，～５天静脉
滴注ＤＰ２～３ｇｍ，以水化、Ｄ５０ｍ／２辅利尿、和止
癌
２００４年１月～２００６年１月本院肿瘤科共收治晚期ＮＳＬＣＣ患者５１例，经痰检，巴瘤穿均淋刺或活检，Ｔ引导下经皮肺穿刺病理或细胞学Ｃ检查确诊，均无手术条件的ＮＳＬ患者５且ＣＣ１例。其中男性２９例，性２女２例，女比例为１男．３：。腺癌２例，癌１２１８鳞８例；低分化癌５例。临床按固际抗癌联盟（Ｃ的ＴＮＭ分期：ⅢＡＵＩＣ）１例；ＨＢ１；Ｉ，例。Ｋ３Ｉ４例Ｖ２ｔＡＹ评分 ≥６０分，预计生存期＞３个月，治疗前血常规，、肝肾功能，

紫杉醇对癌症的疗效lan

紫杉醇对癌症的疗效紫杉醇（paclitaxel）是从红豆杉科红豆杉属（Taxus）植物的树皮中提取得到的二萜类化合物。

它是一种新型的微管稳定剂，具有独特抗癌活性，被美国国立癌症研究所认为是近15～20年来肿瘤化疗的最重要的进展。

作为晚期卵巢癌的二线治疗药，至今已在40多个国家获准上市，并在乳腺癌、肺癌、白血病、胃肠道癌及介入治疗后的血管再狭窄等治疗上显示了令人鼓舞的疗效。

紫杉醇由于资源匮乏和水溶性低的问题而限制了它的临床应用。

1、多西紫杉醇结构多西紫杉醇是在C4和C5位置上含有一个带有氧四环的紫杉烷环结构，并在C13位置上含有一个庞大的酯侧链。

在其体外活性结构关系中显示C13酯侧链的特性和构型对于多西紫杉醇体外抗微管蛋白活性是置关重要的。

2、作用机制多西紫杉醇的作用机制主要在微管。

微管是由微管蛋白聚合而成。

微管蛋白则是α由和β两个多肽亚单位所组成的分子量为10万kDa的蛋白质。

在微管蛋白的聚合作用和微管的解聚作用之间存在动态平衡。

多西紫杉醇能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延缓微管的解聚作用，导致形成稳定的非功能性的微管束，从而破坏有丝分裂和细胞增殖。

2、多西紫杉醇的药代动力学的药代动力学体外实验证实，多西紫杉醇对多种小鼠及人的肿瘤细胞株具有细胞毒作用，其细胞毒作用是紫杉醇的1.3－12 倍。

多西紫杉醇与紫杉醇的细胞内药代动力学比较显示出，（1）细胞内的药物浓度是紫杉醇的3倍；（2）细胞内贮留时间是紫杉醇的3倍；（3）药物表现为作用时间和浓度的依赖性。

研究表明泰索帝对5－Fu、DDP、VCR或VP16产生获得性耐药的多种细胞株无耐药性。

此外，尽管已有报道多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药，但研究显示，对紫杉醇的耐药细胞株仍对多西紫杉醇敏感。

对于药代动力学来讲，多西紫杉醇的血药浓度时间曲线下面积与所给多西紫杉醇剂量成正比，与多西紫杉醇清除无关，这符合线形药代动力学。

多西紫杉醇主要在肝脏中经细胞色素P450代谢形成4种主要代谢产物。

多西他赛局部靶向注射结合全身化疗治疗晚期周围型非小细胞肺癌的临床研究

内复发和（）或转移；而晚期ＮＣＣ患者多学科治疗的ＳＬ
临床上得到了广泛的应用，的临床资料证明该药已有
有较好疗效。我院自２０年９０９月至２１年５０１月应用
ＮＣＣ９，ＳＬ３例取得较好的疗效，现报告如下。
１材料与方法
多西他赛局部靶向注射结合全身化疗治疗治疗晚期
ＧｎｕＭｅｉｌｏｒａ。０２Ｖ１１Ｎ．ａｓｄｃｕｌ２１，ｏ３，ｏ１ａＪｎ．
・
２Ｉ・
细胞性肺癌，２例，１例，男８女１男女之比为２：，．１中４位年龄５．（８７）９５～８岁。病理类型：７鳞癌２例，８腺癌７
因，每年约有１０２万患者因患ＮＣＣＳＬ死亡。肺癌患者发现时常已晚期，治疗效果欠佳，即使是早期进行手术治疗的患者，也有５％以上的患者因远处转移在术０
求的目标。以铂类为主的全身化疗方案仍是现在国际
公认的晚期ＮＣＣ的标准治ＳＬ疗方梨１。多西他赛自２００２
缓解（Ｒ、Ｐ）稳定（Ｄ和进展（Ｄ）ｓ）Ｐ。毒副反应按ＷＨＯ标准，Ｏ Ⅳ度。分～
２结果
例，腺鳞癌２，例未分化癌２例。病情分类：不适合手
术或放疗３２例，原发病灶长度 ≤５ｍ５例，５ｍ２ｃ１＞ｃ２例，术后或放疗后复发ｌ例，７远处转移１例。５
・
２０・
甘肃医药２１年第３卷第１０２１期
ＧｎｕＭｄｃｌｏｒ。０２Ｖ１１Ｎ．ａｓｅｉｕａ２１。ｏ．，ｏ１ａＪｎｌ３

多西紫杉醇说明书

多西紫杉醇说明书
一、多西紫杉醇说明书1. 多西紫杉醇的适应症2. 多西紫杉醇的用法用量3. 多西紫杉醇的注意事项4. 多西紫杉醇的药理毒理二、多西紫杉醇的不良反应三、多西紫杉醇和紫杉醇的区别是什么
多西紫杉醇说明书
1、多西紫杉醇的适应症适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。

适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗失败后。

2、多西紫杉醇的用法用量静脉滴注。

泰索帝的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。

为减轻体液潴留,除有禁忌症外,所有人在接受泰索帝治疗前均必须预服药物。

此类药物只能包括口服糖皮质激素类,如地塞米松,在泰索帝滴注一天前服用,每天16mg(例如:每日2次,每次8mg),持续3天。

只有医生才能修改治疗方案。

泰索帝不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。

泰索帝治疗期间,如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3,出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状,泰索帝的剂量应酌情递减。

3、多西紫杉醇的注意事项3.1、必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。

3.2、除有禁忌症外,所有病人在接受治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生。

3.3、中性粒细胞减少是最常见的不良反应。

治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。

3.4、在开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。

3.5、治疗期间可能发生外周神经毒性。

可能发生体液潴留。

三种一线化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效比较

占肺癌的８０％左右，多数确诊时已为晚期，治疗以
疗；无严重器质性损害和骨髓造血功能障碍。其中腺癌６７例，鳞癌２３例；ｍｂ期５８例， Ⅳ期３２例。所有患者随机分为多西紫杉醇组、吉西他滨组、培美曲塞二钠组各３０例，各组一般资料比较无统计学差
பைடு நூலகம்
［６］张连华，沈思瑶，薄隽杰，等．钬激光治疗输尿管结石并发狭窄的处理策略［Ｊ］．临床泌尿外科杂志，２０１０，２５（１１）：２６５－２６８．［７］ＫａｄｉｒＣ，ＯｒｈａｎＳ，ＡｄｅｍＳ，ｅｔ１．Ｕａｒｅｔｅｒｏｓｃｏｐｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｒｅ－
［５］ＰａｒｋＨ，ＰｒｋａＭ，ＰｒｋａＴ．Ｔｗｏ — ｙｅｒａｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈｕｒｅｔｅｒｌａ
ｓｔｏｎｅｓ：Ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅｌａｓｈｏｃｋｗａｖｅｌｉｔｈｏｔｒｉｐｓｙｖｕｒｅｔｅｒｏｓｃｏｐｉｃｍａｎｉｐ－
培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期
中图分类号：Ｒ７３４．２
文献标志码：Ｂ
文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１３）２３－００６９－０２
肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率及病死率高居恶性肿瘤之首，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）

多西紫杉醇联合顺铂治疗34例晚期非小细胞肺癌

多西紫杉醇联合顺铂治疗34例晚期非小细胞肺癌侯纪涛，孙红（河南省长葛市人民医院，河南长葛 461500）摘要:目的观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。

方法 34例经病理和（或）影像学及针吸细胞学证实为晚期非小细胞肺癌患者，予多西紫杉醇75mg/m2，静滴60min d1；DDP25-30mg/m2，静滴，d1-3。

21d为1周期，2周期为1个疗程。

结果全组CR2例，PR13例，SD12例，PD7例，总有效率44.1%，中位生存期11.3个月，1年生存率40.5%。

不良反应:以骨髓抑制及消化道反应为主。

结论多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较高的疗效，毒副作用可耐受。

关键词:多西紫杉醇；顺铂；化疗；晚期非小细胞肺癌中图分类号:R 734.2 文献标识码:B肺癌为严重威胁人类健康头号恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌约占80%，就诊时大多数已为晚期，且已失去手术机会，治疗上主要采用以放化疗为主的综合治疗。

化疗是治疗晚期肺癌的主要手段之一，多西紫杉醇是从紫杉的针叶中提取并经半合成而获得的广谱抗肿瘤药物，在细胞增殖周期中促进微管蛋白装配成微管，从而阻碍与有丝分裂和其他细胞功能有关的微管重组，对非小细胞肺癌有较好的疗效。

多西紫杉醇单药或联合铂类药物，在晚期非小细胞肺癌的一线治疗中均取得了很好的疗效。

两药联合化疗已成为晚期NSCLS 一线治疗的标准方案，其可延长生存期，改善生活质量[1]。

我们于2009年5月至2011年10月，采用国产多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌34例，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法1.1一般资料本组34例，男性24例，女性10例；年龄40岁-76岁，中位年龄58岁；均经病理或细胞学证实为NSCLC，其中腺癌13例、鳞癌19例、鳞腺癌2例；TNM 分期Ⅲa期9例，Ⅲb期11例，Ⅳ期22例；初治18例，复治16例。

对上述符合条件的34例患者给予多西紫杉醇联合顺铂治疗。

多西紫杉醇对非小细胞肺癌细胞株A-549放疗增敏作用及机制

验分析细胞放射敏感性；流式细胞技术检测细胞周期及凋亡率。结果：多西紫杉醇对Ａ５９胞有生长抑制作用，一４细且呈剂量依赖性，在较低浓度（１）即可降低Ａ一４时５９细胞的克隆形成率。各处理组细胞的细胞周期和凋亡率
结果表明．西紫杉醇＋疗组Ｇ／多放２Ｍ期细胞比例较其他组明显升高，异有统计学意义（＜．５；差Ｐ００）细胞凋亡率差异亦有统计学意义（＜．５。结论：西紫杉醇在低细胞毒性浓度下对非小细胞肺癌细胞株Ａ５９有放射增敏作用；Ｐ００）多一４多西紫杉醇对Ａ一４５９细胞增敏其机制可能与其能改变细胞生长周期并诱导其凋亡有关。ｆ关键词１多西紫杉醇；５９细胞株；疗增敏；用Ａ－４放作
【ｓｒｃ］ＯｂｅｔｅＴｔｄｅｇｏｔｉｈｂｔｎａｄｒｄｏｅｓｉｉｆｃｆｏｅａｅｎｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒＡｂｔａｔｊｃｉ：ｏｓｙｔｒｗｎｉｉｏｎａｉｓｎｉｖｙｅｆｔｃｔｘｌｏ－ｍａｅｌｕｇｃｎｅｖｕｈｈｉｔｔｅｏＤｏｌ
ｔｎｉｏｅｅｅｄｎｎｅ．Ａｏｅｔｔｘｅｃｎｅｔａｉｎｏｃｔｘｌａｔ／ｉｎｆａｔｙｒｄｃｄｔｅｃｏｉｇｉｎａｄｓ —ｄｐｎｅｔｍａｎｒｏｌｗ－ｙｏｏｉｏｃｎｒｔｏｆＤｏｅａｅｔ１￣ｍｌｓｇｉｃｎｌｅｕｅｈｌｎｎｇｉｅｆｉｎｙｏｆｃｅｃｆＡ一５９ｃｌｌｅｉ４ｅｌｉ．Ａｐｐｏｉａｅｎ／ｐａｅｃｌｐｏｏｔｎｉｈａｉｔｏｒｕｓｓｇｉｃｎｌｉｈｎｏｔｓｓｒｔｓａｄＧ２Ｍｈｓｅｌｒｐｒｉｎｔｅｒｄａｉｎｇｏｐｗａｉｆａｔｈｇ — ｏｎｉｙ

老年晚期非小细胞肺癌的化疗进展

ｄ、ｄ，２１８１ｄ重复，最多化疗６个周期。联合化疗组１年生存率增加且临床症状改善。这些结果提示对于
老年晚期ＮＣＣ患者非铂两药联合治疗方案可以选ＳＬ择，但需注意药物毒性反应，尤其是血液学毒性反应叠加的情况。３３含铂联合化疗顺铂为基础的化疗方案是目前晚．期ＮＳＬＣＣ患者的标准治疗［ｏ顺铂具有显著的血液１９］学和非血液学毒性（如肾毒性、耳毒性及神经毒性）。
好的耐受性。研究当中显示老年患者与非老年患者的
反应率及生存无差异。在一项对年龄＞５岁患者进行６的吉西他滨化疗的初步报告中，有４％患者获得部分１缓解，同时伴有可预测、可接受的毒性。但是增加吉西他滨的用药剂量（５０ｍ／２ｌ，３周１）１０ｇｍ，８每ｄ次，其临床疗效及生存期与每周疗法相比（５７０～８０ｍ／０ｇｒ２周１）并未见明显提高［ｏＩ，每１次１５］
异。国内尚无较大规模的老年肺癌患者化疗数据，已有的临床试验数据显示我国老年肺癌患者接受化疗的比例远远低于国外数据，并且由于受到经济、家庭等诸多医疗之外的多种因素影响，实际治疗现状更不容
０４，１生存率分别为３％和１％；ｏ．）．）年０２４ｈ＝０３。此０外，长春瑞滨化疗组的生活质量评分及药物耐受性好。
紫杉类（杉醇和多西紫杉醇）在晚期非小细胞紫肺癌的治疗中显示了良好的活性及耐受性。近来一项

常用抗肿瘤用药——多西紫杉醇

相互作用体外试验表明，细胞色素P450-3A单酶亚族似乎和本品在人体的肝代谢有关。

对本品生物转化抑制作用最大的药物包括：酮康唑、红霉素和三乙酰竹桃霉素，其次为：阿霉素、长春瑞滨、长春花碱和硝苯吡啶。

增强这种作用的药物包括：地塞米松、苯巴比妥和祛脂乙酯，联合用药时应注意。

不良反应1.骨髓抑制主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少，最低点发生于治疗后第8天。

也可见血小板下降及贫血。

2.过敏反应表现为潮红、皮疹、胸部紧缩感、背痛、呼吸困难、药物热和寒战。

大多发生于开始输液后的几分钟。

3.皮肤反应较常见，表现为局限于手、足、双臂、面部或胸部的凸起皮疹，可伴瘙痒，少数情况下发生脱皮。

4.液体潴留未行预防用药者发生率为61%，包括水肿、胸腔积液、心包积液、腹水和体重增加等，停药后可消失。

预防性口服地塞米松可减少液体潴留及过敏反应的发生率及严重性。

5.胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、口腔粘膜炎，多为轻度到中度。

6.神经系统较常见，如感觉迟钝、烧灼感等，多不严重。

7.肝功损害AST、ALT、胆红素和碱性磷酸酶升高。

8.其他低血压、脱发、乏力、肌痛、色素沉着、局部刺激、静脉炎。

有报道用药期间出现心动过速、房颤、心律失常、高血压或心力竭等。

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

2012年1月第9卷第3期·药物与临床·肺癌是对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，因其发展速度快、恶性程度高，多数患者在确诊时已属晚期，失去手术治疗机会。

NSCLC的治疗采取以化疗为主的综合治疗[1]。

自2008年2月～2010年1月用多西紫杉醇+顺铂（DDP）治疗NSCLC60例，长春瑞宾（NVB）+DDP治疗NSCLC60例，效果较满意，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选择2008年2月～2010年1月北京军区总医院患者120例，患者入选标准：经病理学或者细胞学确诊为NSCLC；体力评分≥70分；年龄35～70岁；心、肺、肝和肾等重要脏器与血常规的功能均正常；入组之前未接受过任何抗肿瘤治疗；经CT检查可测量病灶至少有1个。

将入选患者随机分成两组：实验组（多西紫杉醇+DDP，60例）和对照组（NVB+DDP，60例）。

实验组男38例，女22例；年龄36～68岁，中位年龄55.6岁；KPS评分：90分12例，80分27例，70分21例；按照1997年国际抗癌联盟临床分期法[2]分：ⅢA期12例，ⅢB期39例，Ⅳ期9例；按病理类型[3]分：腺癌36例，鳞癌20例，腺鳞癌3例，其他1例。

对照组：男39例，女21例；年龄37～70岁，中位年龄56.8岁；KPS评分：90分15例，80分26例，70分19例；临床分期：ⅢA期16例，ⅢB期34例，Ⅳ期10例；病理类型：腺癌30例，鳞癌23例，腺鳞癌5例，其他2例。

两组患者在年龄、性别、KPS评分、临床分期及病理类型等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

实验组有3例出组：经1个周期的治疗后失访1例，经1个周期的治疗后拒绝治疗1例，因为非化疗相关性的原因死亡1例；对照组出组4例：因为过敏反应而拒绝多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究宋飞翔1崔玉梅2阮新建1张侠1李红英1于忠和11.北京军区总医院肿瘤科，北京100700；2.北京市第六医院，北京100708[摘要]目的探讨多西紫杉醇联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和不良反应。