第六章人类遗传与健康

Page 12
12
成骨不全是一种因先天性遗传缺陷而引起的胶原纤维病变， 表现为骨质薄脆，像玻璃一样经不起碰撞，患者打喷嚏或 翻身都可能引起骨折，无法正常运动，全身肌肉多半会萎 缩，成人仅有幼儿般身高。患者常像是玻璃做的小矮人， 俗称：玻璃娃娃。
Page 13
13
1.6 蛋白质构象病 蛋白质分子中氨基酸的排列顺序决定了蛋白质折叠过程中 高级构想的形成。蛋白质空间构象的异常会引起疾病的发 生，由此产生蛋白质构象病。蛋白质构象病是由于组织中 特定的蛋白质发生了构象变化，进而聚集并产生沉淀，导 致其生物学功能丧失，出现组织器官的病理性改变的一组 疾病。
2）不稳定血红蛋白病
是由于α或β珠蛋白基因突变使珠蛋白链上的氨基酸顺序改 变，导致分子结构不稳定的血红蛋白病。临床上主要表
Page 4
4
现为溶血性贫血，其表型程度与血红蛋白不稳定程度、产 生高铁血红蛋白的多少以及不稳定血红蛋白的氧亲和力大 小有关。感染和某些药物（如磺胺等）可诱发急性发作， 出现乏力、头晕、脸色苍白、黄疸、脾肿大等症状，严重 的会发生溶血而危及生命。一般呈现常染色体不完全显性 遗传，杂合子可有临床症状，纯合子可致死。
2
1.1、血红蛋白病
是由于珠蛋白基因突变或缺陷引起血红蛋白质分子结构异 常或合成速率降低所导致的遗传性血液病。血红蛋白病分 为两类：由于珠蛋白基因突变引起的血红蛋白多肽链结构 异常所致的疾病称为异常血红蛋白病；由于珠蛋白基因缺 失或缺陷引起的血红蛋白合成量异常所致的疾病称为地中 海贫血。
Page 3
Page 14
14
2、先天性代谢缺陷
1908年，伦敦皇家学院公布了人类四种疾病：尿黑酸尿症、 白化病、戊糖尿症和胱氨酸尿症的研究结果，并提出了先 天性代谢缺陷这一概念。先天性代谢缺陷是由于编码酶蛋 白的基因突变使合成的酶蛋白的结构异常或酶蛋白的数量 减少或增多，导致代谢紊乱引起机体的功能障碍。
Page 10
10
胱氨酸尿症 胱氨酸尿症患者的肾近曲小管和小肠粘膜上皮细胞的膜转 运蛋白缺陷，不能转运胱氨酸、赖氨酸、精氨酸和鸟安全 等氨基酸，患者血浆中这4种氨基酸的含量偏低，而尿液中 的含量增高，导致尿路结石、肾绞痛、氨基酸尿及尿路感 染。为常染色体隐性遗传病。
ห้องสมุดไป่ตู้
Page 11
11
1.5 遗传性胶原病 胶原是由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞即某些上皮细 胞合成并分泌道细胞外，遍布于体内各种组织器官。目前 已发现的胶原至少有19种，由不同的结构基因编码，具有 不同的化学结构及免疫学特性。不同组织中，胶原组装成 不同的纤维形式，以适应特定功能的需要。临床常见的两 种胶原蛋白病是成骨不全和Ehlers-Danlos综合征。
Page 6
6
地中海贫血又分为：α 地中海贫血（Hb Bart胎儿水中综合 征、血红蛋白H(HbH)病、标准型α 地中海贫血、静止型α 地中海贫血）、β 地中海贫血（重型β 地中海贫血、中间 型β 地中海贫血、轻型β 地中海贫血、遗传性胎儿血红蛋 白持续增多症）。
Page 7
7
1.2 血浆蛋白病
第一节 人体结构及代谢过程中的遗传学问题
蛋白质是构成人体最基本、最重要的生物大分子， 人体细胞内物质代谢过程需要酶的催化，而酶绝大 多数是蛋白质，蛋白质形成是受基因控制的。基因 突变或缺陷通常可导致其编码的蛋白质（酶）结构 或合成数量异常，引起机体功能障碍而导致疾病。 根据突变基因编码的蛋白质的功能及对机体所产生 的影响不同，可将这类疾病分为分子病和先天性代 谢缺陷病。
3）血红蛋白M病
又叫高铁血红蛋白症，正常血红蛋白分子血红素中的铁原 子与珠蛋白链上特定的组氨酸连接并产生作用，保证了二 价铁离子的稳定，便于与氧结合。为常染色体显性遗传病
Page 5
5
4）血红蛋白C病
是一种常染色体隐性遗传病，患者血红蛋白分子β 链中第6 位谷氨酸被赖氨酸所替代。该病的纯合子患者临床上表现 为轻度溶血性贫血，伴有肝脾肿大，偶见黄疸；杂合子患 者基本没有临床症状。 （2）地中海贫血 是由于某种或某些珠蛋白多肽链合成速率降低，造成一些肽 链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量不平衡，导 致溶血性贫血。因为这种病在地中海地区发病率特别高， 就称为地中海贫血，实际上在非洲及东南亚地区也较常见。
Page 9
9
1.4膜转运载体蛋白病 细胞膜是胞内外物质、能量、信息传递和交换的场所，具 有广泛的生理功能，其中许多功能都与膜蛋白相关。由于 基因突变导致细胞膜上主动转运系统的载体蛋白缺陷或膜 转运载体蛋白结构发生改变，影响某些物质通过细胞膜的 转运，由此产生的一类遗传性缺陷疾病称为膜转运载体蛋 白病。如肝豆状核变性、胱氨酸尿症及先天性葡萄糖-半乳 糖吸收不良症等。 胱氨酸尿症的简单介绍如下：
Page 1
1
1、分子病
如果DNA分子核苷酸发生改变，导致蛋白质分子结 构或合成数量的异常，直接引起机体功能障碍的一 类疾病称为分子病。分子病种类很多，根据蛋白质 的功能不同，可将分子病分为血红蛋白病、血浆蛋 白病、受体蛋白病、膜转运载体蛋白病、胶原蛋白 质病及蛋白病构象病等。
Page 2
是由血浆蛋白遗传性缺失或缺陷所引起的疾病，最常见的 是血友病。血友病是遗传性疾病凝血功能障碍的出血性疾 病，由于血液中某些凝血因子缺乏而导致的严重凝血功能 障碍，包括甲型血友病、乙型血友病、丙型血友病及血管 性假性血友病。
Page 8
8
1.3 受体蛋白病 受体是位于细胞膜上、细胞质中或细胞核内的一类具有特 殊功能的蛋白质。由于基因突变导致受体的结构、功能和 数量异常所引起的一类疾病称为受体蛋白病，如家族性高 固醇血症、肾腺尿崩症及睾丸女性化综合症等。
3
（1）异常血红蛋白 迄今为止，全世界已发现异常血红蛋白681种，国内发现67 种，其中20种是世界首次报道的新类型。尽管异常血红蛋 白种类繁多，但仅约40%的异常血红蛋白会对人体产生程 度不同的功能障碍。
1）镰形细胞贫血症
是第一种在分子水平上得以解释的人类遗传病，在非洲和 北美黑人中发病率1/500，为常染色体隐性遗传病。