17 第十七章 肿瘤的生化基础
肿瘤的生化诊断83页PPT
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谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
肿瘤的生化诊断
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7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
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9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽则殆。——孔子
病理学：肿瘤的病因学和发病学
病理学：肿瘤的病因学和发病学肿瘤在本质上是基因病。
各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。
被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。
1.肿瘤发生的分子生物学基础（1）癌基因1）原癌基因、癌基因及其产物癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。
由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。
原癌基因可被多种因素激活。
原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体，如血小板生长因子（PGF）,纤维母细胞生长因子（FGF）,表皮细胞生长因子（EGF）,重要的信号转导蛋白质（如酪氨酸激酶），核调节蛋白质（如转录激活蛋白）和细胞周期调节蛋白（如周期素、周期素依赖激酶）等。
2）原癌基因的激活原癌基因的激活有两种方式：①发生结构改变（突变），产生具有异常功能的癌蛋白。
②b∙基因表达调节的改变（过度表达），产生过量的结构正常的生长促进蛋白。
基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。
引起原癌基因突变的DNA结构改变有：点突变、染色体易位、基因扩增。
突变的原癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同，并失去正常产物的调节作用。
通过以下方式影响其靶细胞：①生长因子增加；②生长因子受体增加；③产生突变的信号转导蛋白；④产生与DNA结合的转录因子。
（2）肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞的肿瘤性转化。
肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或缺失的方式实现的。
常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神经纤维瘤病一1基因（NF-I）,结肠腺瘤性息肉基因（DCC）和WiInIS瘤基因（WT—1）等。
分子肿瘤学基础
05 肿瘤分子诊断与治疗基础
肿瘤分子标志物的检测与应用
01
02
03
肿瘤分子标志物
是指肿瘤组织和细胞中， 能够反映肿瘤存在和特征 的物质。
检测方法
包括基因测序、蛋白质组 学、代谢组学等技术，用 于检测肿瘤分子标志物。
临床应用
肿瘤分子标志物的检测有 助于早期发现肿瘤、评估 病情、监测复发和疗效等。
肿瘤基因治疗
分子肿瘤学基础
contents
目录
• 肿瘤分子生物学概述 • 肿瘤分子遗传学基础 • 肿瘤分子细胞生物学基础 • 肿瘤分子免疫学基础 • 肿瘤分子诊断与治疗基础
01 肿瘤分子生物学概述
肿瘤的定义与特性
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某个细胞在基因水平上失 去对其生长的正常调控，导致其克隆 性异常增生而形成的新生物。
肿瘤发生
表观遗传学异常可以导致肿瘤的发生和发展。
异常类型
常见的表观遗传学异常包括DNA甲基化异常、组蛋白乙酰化异常等。
异常后果
表观遗传学异常可以导致基因表达异常、细胞生长和增殖异常等，从 而影响肿瘤的发生和发展导
信号转导概述
信号转导是细胞内外部信息传递的过程，对细胞生长、分 化、代谢等生命活动具有重要影响。
临床应用
肿瘤免疫治疗已成为当前肿瘤治疗 领域的研究热点，在多种恶性肿瘤 的治疗中取得了一定的疗效。
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调控机制
基因表达调控机制包括转录水平调控 和翻译水平调控等，其中转录水平调 控是最主要的调控方式。
调控因子
常见的基因表达调控因子包括转录因 子、miRNA等，其中转录因子是最 主要的调控因子之一。
肿瘤学科基础知识文档
肿瘤学科基础知识文档摘要：本文档旨在为医学生和住院医师提供肿瘤学科的基础知识框架，通过系统性介绍肿瘤的基本概念、常见类型、诊断方法及治疗手段等内容，帮助读者建立全面的肿瘤学知识体系。
本文档结合了临床实践中的实例与图表，力求内容准确、易懂。
引言随着医学科技的进步，人们对肿瘤的认识逐渐深入，治疗方法也日益多样化。
了解肿瘤学科的基础知识对于医学生来说至关重要，不仅有助于掌握核心概念，还能提高日后处理相关病例的能力。
肿瘤的基本概念肿瘤的定义肿瘤是机体局部组织细胞异常增生形成的新生物，其生长失去正常调控机制，可侵犯周围组织，并可能转移到其他部位。
特性：异常增殖、分化障碍、转移倾向等。
良性肿瘤与恶性肿瘤良性肿瘤：通常不会扩散到其他部位，除非位于关键位置，否则较少危及生命。
特点：边界清晰、不侵犯周围组织。
恶性肿瘤（癌症）：具有侵袭性和远处转移能力，威胁生命。
特点：边界模糊、易侵犯周围组织。
肿瘤的分类按组织来源分类:上皮组织肿瘤：最常见的类型之一，如皮肤癌、乳腺癌。
间叶组织肿瘤：来源于肌肉、脂肪等组织，如软组织肉瘤。
神经系统肿瘤：如胶质瘤、脑膜瘤。
血液及淋巴组织肿瘤：如白血病、淋巴瘤。
按生长部位分类:头颈部肿瘤：包括口腔、喉部等处的肿瘤。
胸部肿瘤：如肺癌。
腹部肿瘤：如肝癌、胃癌。
泌尿生殖系统肿瘤：如前列腺癌、膀胱癌。
肿瘤的分级与分期病理分级:根据肿瘤细胞的形态和分化程度进行分级。
分级从1到4级，数字越大代表恶性程度越高。
临床分期:TNM分期系统是最常用的分期标准。
T (Tumor)：表示原发肿瘤的大小和范围。
N (Nodes)：指淋巴结受累情况。
M (Metastasis)：是否有远处转移。
如T1N0M0表示较小的原发肿瘤且无淋巴结及远处转移。
肿瘤的诊断临床表现:疼痛、肿块、体重下降等症状。
注意询问病史和家族史。
影像学检查:X线、CT、MRI等。
PET/CT用于评估全身转移情况。
实验室检查:血液常规、肿瘤标志物检测等。
《肿瘤的分子基础》课件
蛋白质组学数据 库：蛋白质组学 数据库是一种重 要的研究工具， 可以提供蛋白质 的序列、结构、
功能等信息。
蛋白质组学在肿瘤诊断和治疗中的应用
蛋白质组学：研究蛋 白质在细胞、组织、 生物体中的表达、修 饰、相互作用和功能
肿瘤蛋白质组学： 研究肿瘤细胞中蛋 白质的表达、修饰、 相互作用和功能
研究进展：近年来，肿瘤免疫治疗取得了显著进展，如免疫检查点抑制剂、 CAR-T细胞疗法等。
免疫疗法在肿瘤治疗中的应用
免疫检查点抑制剂：通过抑制 免疫检查点，激活T细胞，增强 抗肿瘤免疫反应
CAR-T细胞疗法：通过基因工 程改造T细胞，使其能够特异性 识别和攻击肿瘤细胞
肿瘤疫苗：通过激活免疫系统， 产生特异性抗肿瘤免疫反应
肿瘤蛋白质组学的研究内容和方法
研究内容：肿瘤 蛋白质组学的研 究内容包括蛋白 质表达、蛋白质 相互作用、蛋白
质修饰等。
研究方法：常用 的研究方法包括 质谱分析、蛋白 质芯片、蛋白质 组学数据库等。
质谱分析：质谱 分析是一种常用 的蛋白质组学研 究方法，可以检 测蛋白质的种类、 数量和修饰状态。
蛋白质芯片：蛋 白质芯片是一种 高通量的蛋白质 组学研究方法， 可以同时检测多 种蛋白质的表达
良性肿瘤：生长缓慢，边界清楚，一般不会转移，如脂肪瘤、纤维瘤等。
恶性肿瘤：生长迅速，边界不清，容易转移，如肺癌、肝癌、乳腺癌等。
肿瘤的分子基础概念肿瘤：细源自异常增殖和分 化失控的疾病分子基础：基因突变、信 号通路异常、免疫逃逸等
基因突变：DNA序列改 变，导致蛋白质功能异常
信号通路异常：细胞信号 传导异常，影响细胞增殖 和分化
免疫逃逸：肿瘤细胞逃避 免疫系统的识别和攻击
肿瘤学基础知识
肿瘤学基础知识肿瘤学作为医学领域中的重要学科，涉及到研究和了解肿瘤的发生、发展、诊断以及治疗等多个方面。
在本文中，我们将介绍一些肿瘤学的基础知识，以帮助读者更好地理解和认识肿瘤。
一、什么是肿瘤肿瘤是指细胞不受控制地分裂和增殖形成的异常组织。
它可以发生在任何部位，包括皮肤、器官和组织。
肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型。
良性肿瘤通常不会导致严重的健康问题，而恶性肿瘤则具有侵袭性和转移性，可能会对身体产生严重的危害。
二、肿瘤的发生原因肿瘤的发生是一个复杂的过程，多种因素都可以导致肿瘤的形成。
其中，遗传因素、环境因素和个人生活方式等都可能对肿瘤的发生起到一定的影响。
一些常见的肿瘤相关的因素包括吸烟、饮食习惯、长期接触致癌物质、病毒感染以及遗传突变等。
三、肿瘤的诊断方法肿瘤的早期诊断可以提高治疗成功率和生存率。
目前常用的肿瘤诊断方法包括临床检查、影像学检查、实验室检查以及组织活检等。
临床检查通常包括体格检查和病史询问，可以帮助医生判断患者的病情。
影像学检查如X光、CT扫描和MRI等可以提供关于肿瘤的详细信息。
实验室检查可以通过检测血液中特定的肿瘤标志物来辅助肿瘤的诊断。
组织活检则需要采集肿瘤组织样本进行细胞学或病理学检查，以确定肿瘤的类型和分级。
四、肿瘤治疗方法治疗肿瘤的方法多种多样，具体的治疗方案会根据肿瘤的类型、分期和患者的具体情况而有所不同。
常见的肿瘤治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
手术是最常见的治疗方法，适用于早期肿瘤的切除。
放疗利用高能射线杀死癌细胞，通常用于局部晚期肿瘤的治疗。
化疗使用药物来杀灭癌细胞，可以通过血流系统抵达全身各个部位。
靶向治疗是利用特定的药物干扰癌细胞的生长和增殖机制。
免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
五、肿瘤的预防和健康管理预防肿瘤的发生对于保持健康至关重要。
一些常见的预防措施包括戒烟、健康饮食、定期锻炼、避免过度暴露于致癌物质以及接种相关疫苗等。
第十七章 肿瘤.6·7·8节pptx
部和腹腔内。
（二）间叶组织恶性肿瘤
1.纤维肉瘤 ➢ 最常见，好发于四肢皮下组织，高分化异型性小，
生长缓慢，转移及复发较少见。 ➢ 分化差的异型性明显，恶性程度高，瘤细胞丰富，
者以足底、外阴及肛门周围多见。 5.畸胎瘤 ➢ 是来源于生殖细胞的肿瘤，大多数肿瘤含有两个或
三个胚层的组织成分。多发生于卵巢和睾丸，分为 良性和恶性两类。
第八节 肿瘤的病因和发病机制
一、肿瘤的病因
(一)环境因素 1.化学致癌因素
（1）直接致癌物：少见。 （2）间接致癌物：多见。
① 多环芳烃类：致癌作用强的有3，4-苯并芘、1，2 ，5，6-双苯并蒽等。
1.鳞状细胞癌（鳞癌） ➢ 部位：皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈、阴茎等
处。 ➢ 肉眼观：常呈菜花状或不规则的溃疡状； ➢ 切面灰白色、干燥、界限不清。
（二）上皮组织恶性肿瘤
➢ 镜下观： ➢ 癌细胞呈不规则片块状、条索状排列，形成癌巢。
分化好的癌巢中可见细胞间桥； ➢ 中央可见层状、同心圆状的角化珠。 ➢ 癌巢与间质分界清楚。
疾病学基础
病原微生物学
刘慧芳
邮箱： 1067724021@
第十七章 肿瘤
学习目标
➢ 掌握：肿瘤的癌前病变、原位癌、早期浸 润癌
➢ 熟悉：常见肿瘤举例 ➢ 了解：肿瘤的病因
第六节 癌前病变、原位癌和
早期浸润癌
一、癌前病变
1. 定 义
是指某些具有癌变潜在可能性的良性病变 ，如长期不能治愈，有可能转变成癌。
1.乳头状瘤
➢ 形态结构观察 ➢ 肉眼观：呈外生性生长，向表面呈乳头状突起，
17第十七章 皮肤癌
第十七章皮肤癌皮肤恶性肿瘤是指发生于人体皮肤及其附件的恶性肿瘤，包括皮肤的原位癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、汗腺癌、湿疹样癌、恶性淋巴瘤和恶性黑色素瘤等，其中以基底细胞癌和鳞状细胞癌的发病率最高。
本章讨论的皮肤癌就是指基底细胞癌和鳞状细胞癌。
皮肤癌(skin carcinoma)在不同地区的发病率差异很大，我国皮肤癌的发病率较低；美国和澳大利亚等国的白种人中皮肤癌的发病率很高，为最常见的恶性肿瘤，其中以澳大利亚南部地区的皮肤癌发病率最高，达650／10万；美国每年大约有100万新确诊病人，在美国高加索人中皮肤癌的发病率为165／10万。
皮肤癌好发于40岁以上，以中老年人为多，男女之比约为2：1，大多数发生于头面部，少数发生于四肢和躯干部。
皮肤癌较少转移，手术、放疗的治愈率均在90％以上，死亡率低。
据有关资料，虽然美国每年约有100万的新确诊皮肤癌病人，但每年却只有2100人死于皮肤癌。
中医文献中无皮肤癌之名，就其临床表现属于“癌疮”,“翻花疮”，“石疽”，“恶疮”及“石疗”等病的范畴。
【病因病理】(一)西医病因病理1．病因皮肤癌的病因和发病学机理目前尚未完全明了，一般认为与下列多种因素有关。
(1)紫外线照射许多现象和事实表明紫外线照射与皮肤癌的发生有较密切关系；皮肤癌多见于农民、渔民和野外作业者；好发于头面部等易受阳光照射的部位；白种人发病率高于非白种人，而且在白种人中，随着儿童期和青少年暴露紫外线的增加，皮肤癌的发病率也有增高的趋势；赤道附近的白种人，皮肤癌的发病率远较居住在远离赤道地区的白种人为高，这些差异反映了阳光和不同种族的人与皮肤癌之间的病因关系。
(2)电离辐射以往长期从事放射工作的人员，因忽视放射防护措施而导致辐射性皮肤干燥症，在此基础上可以发展成为皮肤癌；某些接受放射治疗的病人，经过10—20年后放射野内的皮肤可以发生皮肤癌。
这些事实表明电离辐射与皮肤癌的发生有一定关系。
(3)化学致癌物质1775年，Pott首先发现了扫烟囱工人多发阴囊皮肤癌的现象。
肿瘤基础知识
肿瘤基础知识肿瘤是一种恶性疾病，它是指细胞在机体内不受控制地增生并且扩散的过程。
肿瘤可以分为两种类型：良性肿瘤和恶性肿瘤。
良性肿瘤是指细胞的增生是有限的，不会侵犯周围组织和器官，不会扩散到其他部位。
常见的良性肿瘤有脂肪瘤、乳腺纤维瘤等。
而恶性肿瘤则是指细胞的增生和扩散无限制，可以侵犯周围组织和器官，进而扩散到其他部位，形成转移瘤。
常见的恶性肿瘤有肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
肿瘤的发生与多个因素有关，包括遗传因素、环境因素、生活习惯和身体状况等。
一些基因突变和遗传变异可以增加患肿瘤的风险，如BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发生有关。
环境因素，如吸烟、饮食不健康、暴露在放射线和化学物质中也会增加患肿瘤的风险。
生活习惯和身体状况，如缺乏锻炼、肥胖和免疫系统的疾病也会增加肿瘤的发生概率。
肿瘤的症状因肿瘤的类型和位置而有所不同。
一些常见的症状包括异常肿块、疼痛、疲劳、体重减轻、发热和消化问题。
然而，有些肿瘤可能在早期没有任何症状，只有在晚期才出现明显的症状，这是肿瘤治疗的一个难点。
肿瘤的治疗方法有多种，包括手术切除、放疗、化疗和靶向治疗等。
手术切除是最常见的治疗方法，适用于只侵犯局部组织的早期肿瘤。
放疗和化疗是通过辐射或者药物干扰细胞的生长和分裂来杀死肿瘤细胞的。
靶向治疗是针对肿瘤细胞中特定的分子靶点进行干预，避免对正常细胞造成伤害。
此外，免疫疗法也是一种新兴的肿瘤治疗方法，通过激活机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
预防肿瘤的最佳方法是通过健康的生活方式来减少患肿瘤的风险。
这包括保持健康的饮食，如摄入足够新鲜蔬菜和水果，减少红肉和加工食品的摄入；戒烟和限制酒精摄入；保持适当的体重和进行适度的运动；避免暴露在放射线和化学物质中；定期接受体检和筛查等。
肿瘤是一种复杂的疾病，对人体健康造成了巨大的威胁。
了解肿瘤的基础知识有助于提高人们对肿瘤的认识和防范意识，及早发现和治疗潜在的肿瘤，提高治疗的成功率和生存率。
肿瘤的生化基础
添加标题
促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素
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癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
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癌基因
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抑癌基因
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细胞
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生长因子
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正调控
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负调控
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产物
癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。
第 二 节 癌 基 因 Oncogenes
致癌的病毒有DNA病毒和RNA病毒
生物性致癌主要指肿瘤病毒，包括DNA肿瘤病毒及RNA肿瘤病毒。
肿瘤病毒的特点：
对人、动物有感染性。 DNA病毒的DNA可以整合到宿主靶细胞的DNA分子上。 某些病毒基因中含有病毒癌基因（V-onc）的序列，编码的转化蛋白可使细胞癌变。
病毒癌基因和细胞癌基因
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。
生长因子概念及其功能
生长因子（growth factor, GF）是一类能促进细胞增殖的肽类，通过与质膜上的特异受体发挥作用。
对某些细胞同时有促进和抑制作用
肾、血小板
转化生长因子β（TGFβ）
类似于EGF
转化细胞或肿瘤细胞的条件培养基
转化生长因子α（TGFα）
促进间充质及胶质细胞生长
血小板
血小板பைடு நூலகம்生生长因子（PDGF）
DNA
抑癌基因的作用机制
P
Rb蛋白
pRb的磷酸化与细胞周期
2.p53蛋白
p53蛋白
DNA损伤
酸性区
p21基因
01
02
肿瘤学基础
引起并发症如：感染、出血、死亡手术创伤，如：乳房切除术/面部手术引起功能丧失，如：丧失生殖功能、性功能、大便功能
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外科手术种类
试图切除整个肿瘤组织及肿瘤周围的淋巴管称为根治术。扩大肿瘤周围正常组织的切除边缘，减少癌症复发的可能性
称为“细胞减量手术”或“减块手术”，减小肿瘤块，以使未切除部分对其它的治疗更敏感
细胞去分化，分化不全或未分化，形态功能异常
可能扩散到机体的其它组织中去
形态和功能表现正常
不可能扩散到机体的其它组织中去
<编号>
癌前病变
原位癌
早期浸润癌
浸润性癌
转移癌
正常
肿瘤的发展阶段
1991-2000
癌症已占城市居民死因的第一位，农村居民死因的第二位
肿瘤
年死亡率变化（%）
城市
农村
宫颈癌
-27.52
肿瘤的生长曲线
肿瘤致病的能力取决于其生长和在体内扩散的程度
<编号>
肿瘤的异质性
<编号>
肿瘤的血管形成
当癌细胞生长达一至二毫米时，会分泌物质使血管增生，为癌细胞提供养分，以助继续生长及增大
癌细胞
血管
<编号>
肿瘤细胞的凋亡
<编号>
肿瘤的浸润和转移
肿瘤细胞增生和血管生成
肿瘤的浸润和转移
肿瘤的转移途径
<编号>
肿瘤治疗的方法
切除恶性肿瘤
以致死剂量的放射线杀死恶性细胞，同时使对正常细胞的影响最小
用细胞毒性药物或细胞抑制药物杀死或抑制恶性细胞的复制，同时减少对正常细胞的影响
适合病人的特定肿瘤，激素治疗能有效减少肿瘤且比其它治疗形式有更小的毒副作用
肿瘤病理生物学01-肿瘤病理生物学基础
第二节 遗传信息的复制、转录和翻译 一、遗传信息的复制
DNA(基因)复制具有一定的特征 （一）半保留式复制和半不连续复制
半保留复制方式
♦ DNA复制时，分别以解开的亲链为模板，根据 碱基互补原则合成新的DNA链（子链）。 ♦ 复制完成后的子代DNA分子，其双螺旋链必然 是由一股亲代原有的旧链与合成的子链互补形 成的。 ♦ 这就是Watson及Crick提出的著名的半保留复 制(semi-conservative replication)方式。
肿瘤病理生物学
全书共十二章，约45万字 第一章 肿瘤病理生物学基础
介绍DNA、RNA结构、遗传信息的复制、转 录和翻译、基因的表达调控、人类基因组计划 以及RNA干扰和微小RNA知识； 第二章 肿瘤流行病学
概念、肿瘤流行病学特点、研究方法等； 第三章 肿瘤多因素多步骤发病机制
各种致癌因素、肿瘤发病的学说和多阶段 理论
2001年，上述计划宣告完成，绘制出了四 种不同的图谱：遗传图谱、物理图谱、序列图 谱和基因图谱。
（一）遗传图谱（genetic map） 又称为连锁图谱（linkage map）或遗传连锁图谱 ◆是某一物种的染色体图谱，显示所知的基因和/或遗传标记的 相对位置，而不是在每条染色体上特殊的物理位置。由遗传重组 测验结果推算出来的、在一条染色体上可以发生的突变座位的直 线排列（基因位点的排列）图。 ◆其研究经历了从经典的基因连锁图谱到现代的DNA标记连锁图 谱的过程。
溶液中盐离子浓度对DNA稳定性有影响
二、核糖核酸（RNA） （一）RNA的特点 ①碱基组成不同：A,G,C,U ②戊糖性质不同: D-核糖 ③RNA主要是由单链核苷酸构成，细胞中不存在于其互 补的配对链； ④因为是单链，所以RNA分子里的碱基比例常不相等； ⑥RNA是合成蛋白质的模板、遗传信息的传递和表达者; ⑦某些RNA分子具有酶蛋白的催化活性； ⑧某些RNA分子具有调节基因功能的作用。
基础医学病理肿瘤
例如：子宫平滑肌瘤
甲状腺腺瘤
2、结合肿瘤的眼观形态命名：
结肠息肉状腺瘤
皮肤乳头状瘤
44
二、恶性肿瘤的命名原则
1、来源于上皮组织的恶性肿瘤统称为癌 (carcinoma)
命名原则：在发生组织名称后加“癌” 字。
例如：鳞状上皮癌（鳞癌） 腺上皮癌（腺癌） 基底细胞癌 移行细胞癌
45
2、来源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉 瘤(sarcoma)
15
肿瘤细胞的异型性（病理性核分裂像）
16
良性肿瘤异型性小，恶性肿瘤异型性大, 异型性是确定良恶性的主要组织学依据。
根据异型性大小，恶性肿瘤可分为三级: Ⅰ级─高分化，属低度恶性，预后相对较好。 Ⅱ级─分化中等，属中度恶性。 Ⅲ级─低分化，属高度恶性，预后较差。
17
肠腺癌的分级
高
中
低
18
肿瘤细胞的代谢特点
74
(三)遗传因素 (四)其它(内分泌)
75
良性上皮性肿瘤
１、 乳头状瘤(覆盖上皮来源) 好发部位：皮肤（鳞状上皮）、膀胱 （移行上皮）、乳腺大导管（柱状上 皮）。 膀胱、外耳道、阴茎和结肠的乳 头状瘤较易恶变。
76
皮 肤 乳 头 状 瘤
77
２、腺 瘤
腺上皮发生的良性肿瘤，可 发生于任何腺体，多呈息肉状、 分叶状或结节状肿块，可有包膜， 由大小不一、排列不整的腺体构 成。 有四种特殊类型：
命名原则：在来源组织名称后加 “肉瘤”二字。
例如：骨肉瘤 平滑肌肉瘤 神经纤维肉瘤 血管肉瘤 脂肪肉瘤
46
三、特 殊 命 名（特殊记忆）
良性肿瘤：肌母细胞瘤、畸胎瘤、 葡萄胎等。
恶性肿瘤：肾母细胞瘤、神经母细 胞瘤、恶性畸胎瘤、恶性淋巴瘤、恶性 葡萄胎、尤文氏瘤，何杰金氏病、白血 病、无性细胞瘤、精原细胞瘤、黑色素 瘤。
肿瘤基础知识课件
肿瘤的概念： 是机体在各种致瘤因素作用下，引起细胞
异常增生而形成的新生物,常表现为肿块 良恶性肿瘤的区别：
良性生长缓慢，无恶性增殖，无转移，包 膜完整光滑
恶性生长迅速，呈恶性增殖,包膜多不完整， 形状不规则
肿瘤基础知识
1
肿瘤的形成
细胞增殖周期： GSM周期（通常为16小时）
G0期：细胞分裂结束后静止期 G1期：DNA合成前期 S期： DNA合成期 G2期：有丝分裂前期 M期： 有丝分裂期
其他：
❖ 作用机制：诱导癌细胞向成熟细胞分化
治疗白血病，皮肤癌等
❖ 代表药物：维生素甲类化合物，为维生素A衍生物
肿瘤基础知识
16
化疗常见毒副反应及毒性分级
血红蛋白(G/L) 白细胞(109/L) 粒细胞(109/L) 血小板(109/L)
出血
0级
1级
110 4.0 2.0 100 无
95 - 109 3.0 - 3.9 1.5 - 1.9 75 - 99
影像学诊断－定位诊断 超声，X线，CT，MRI，放射性核素
病理学诊断－定性诊断 活检，光学显微镜，电子显微镜
化学诊断－分子生物学 肿瘤标志物：CA125－卵巢癌 CA199－胃癌，胰腺癌 AFP－肝癌
肿瘤基础知识
6
肿瘤的治疗
目的：提高治愈率 延长生存期 提高生活质量
手段：外科手术 放射治疗 化疗
DNA拓扑异构酶1，2，抑制有丝分裂影响 核糖体功能，阻止蛋白质合成
❖ 代表药物：长春新碱，紫杉醇类(泰素等)，喜树碱
肿瘤基础知识
13
常用抗肿瘤药物简介
抗代谢药物：
属于细胞周期特异性药物，对S期最敏感 各药间一般无交叉耐药 ❖ 作用机制：干扰细胞核酸代谢，抑制DNA合成 ❖ 代表药物：叶酸拮抗剂类：甲氨蝶呤（MTX）
肿瘤学基础
• 稳定（SD） 肿瘤两径变化<25%、无新病灶出现
• 恶化/进展（PD） 肿瘤两径乘积增大>25%或有新病灶出现
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RECIST标准
• RECIST标准只应用于肿瘤病灶的最大直径变化（单径测 量）：病灶不论可测量还是不可测量都应用以下提供的标准。
• 药物的选择和用法 – 药物的有效性 – 剂量 – 频度 – 给药方式
• 病人状况 – 肝、肾功能 – 先前的放、化疗治疗 – 总体情况和生活情况
38
化疗药物：按作用机制的分类
• 烷化剂：如NH2、CTX、IFO等。 • 抗代谢药：如5-Fu、MTX、Ara-C等。 • 抗肿瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM、THP等。 • 抗肿瘤植物药：如CPTs、VCR、TAX、VP16等。 • 铂类抗肿瘤药：DDP、CBP、OXA • 激素类：TAM • 其他：L-ASP、DTIC
• 类型、分期 • 治疗 • 病人因素 • 医疗资源
24
有效率评估----介绍
• 对肿瘤的作用
– 缓解率（肿块大小缩小） – 缓解持续时间
• 病人生活情况的改善
– 评分状态 – 症状减轻 – 生活质量
• 生存期
25 – 诊断后存活月/年
有效率评估----肿块大小
• WHO标准 • RECIST标准见后
• 腹部肿块（不用CT或MRI随访）和空洞样病变都是不可测 量病灶。
45
RECIST标准
• 靶病灶：某器官中可测量病灶数≤5且全身所有可测量 病灶总数≤10时可认为是靶病灶，测量后予以纪录。靶 病灶应根据病灶大小（病灶的最长径）和重复测量准 确性（通过影像学技术或临床）来选择。计算所有靶 病灶最长径的总和，称之为基线最长径之和，将用于 判断肿瘤缓解。
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生物化学
二、细胞凋亡的分子机制和凋亡相关基因 细胞凋亡是机体严格调控的清除不需要 细胞的独特细胞死亡方式，细胞凋亡过程是
一种特殊的凋亡信号触发，按严格程序转导
而发生的过程，涉及多种基因的表达和多种
凋亡相关蛋白的作用。
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（一）胱天蛋白酶（caspase）与细胞凋亡
三、生长因子与肿瘤
癌基因/生长因子信号转导异常与肿瘤异常增殖相关
肿瘤细胞中常表现为促进增殖的信号增强。
1. 癌细胞能分泌更多的生长因子 2. 生长因子受体数量增多 3. 信号途径分子异常激活
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例：TGF-β途径抑制大多数细胞生长
转 化 生 长 因 子 β （ Transforming growth factor-β ，
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•细胞癌基因的分类及其产物
根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位 和功能分为： 1 src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 ——p21 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— p28(类人血小板源生长因子) 5. erb家族 ——生长因子、蛋白激酶类 6. myb家族 —— 核内转录因子
p16 DCC MEN-1
9p21 11p15.5 11q13
细胞核 细胞膜 未定
胰腺癌、食管癌等 大肠癌、胰腺癌等 多发内分泌肿瘤
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生物化学
抑癌基因的作用机制
1.视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）
G0 G1期 Rb蛋白
E-2F
DNA
S期
Rb蛋白
E-2F
P
DNA mRNA
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• 1979年发现了第一个细胞癌基因。
• 癌基因、抑癌基因相继发现，确认“肿瘤是一种基因病 （genetic disease）”。 护理学专业本科教材
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促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素
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癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
负调控
抑癌基因 癌基因
细胞
正调控
产物
生长因子
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而抑制细胞G1期→S期转换。 通过诱导GADD45基因表达，引起G1期停滞，修复DNA损伤。 p53蛋白与TATA结合蛋白（TATA box binding protein, TBP） 结合，抑制c-fos、c-jun、PCNA及p53自身基因的转录， 抑制细胞增殖。 p53蛋白与复制因子A相互作用，抑制DNA复制。 护理学专业本科教材
Caspases家族成员拥有相似的氨基酸序列、结构和底物 特异性，都以酶原(30kD～50kD）形式表达。 Caspase酶原由原结构域、大亚基（～20kD）和小亚基 (～10kD）构成。原结构域的序列和长度高度可变，参与 Caspase 活化的调节：结合底物和酶解反应所必需的氨基酸 残基由整合的大、小亚基共同提供；在含有半胱氨酸活性 位点的氨基酸残基是保守的均为五肽：Gln-Ala-Cys-Arg-
对人、动物有感染性。 DNA病毒的DNA可以整合到宿主靶细胞的DNA分子上。
某些病毒基因中含有病毒癌基因（V-onc）的序列，编码
的转化蛋白可使细胞癌变。
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一、病毒癌基因和细胞癌基因
（一）病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
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许多病毒癌基因与细胞癌基因序列同源
病毒癌基因（V-onc）与细胞癌基因差别只是Vonc无内含子，而C-onc常有内含子。有时一些V-onc
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞2
正常细胞
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞
失去某些基因
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生物化学
某些抑癌基因及其功能丧失后导致的相关肿瘤
抑癌基因 DPCD4 NF1 NF2 WT1 APC（FA0） RB p53 染色体定位 18q21.1 17q11.2 22q12.2 11q13 5q21-22 13q14 17q12-13.3 产物定位 细胞表面 胞膜内面 细胞骨架 细胞核 细胞质 细胞核 细胞核 功 能 相关肿瘤 胰腺癌、结肠癌等 施万细胞瘤 脑膜瘤等 Wilms’瘤 胃癌、结肠癌等 视网膜母细胞瘤、 肺癌、骨肉瘤等 大多数癌症 转导TGFβ信号 抑制Ras信号转导 抑制Ras信号转导 转录因子 抑制信号转导 负调节细胞周期 负调节细胞周期 DNA损伤后的细胞 凋亡 负调节细胞周期 细胞黏附 与TGFβ信号有关
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生物化学
二、细胞癌基因产物的功能
产物及其功能
血小板源生长因子（PDGF）β链。PDGF调节靶细 胞正常生长与增生。相应的v-sis发现于猴肉瘤病毒 中，产生p28sis蛋白，能使靶细胞过度增生 EGF受体与EGF结合后转导细胞增生信号。相应的 病毒癌基因v-erbB的产物为gp65erbB，缺失配体结合 域，不需与EGF结合就可转导细胞增生信号 产物Ras蛋白属于小G蛋白，与GTP结合后有活性， 能转导细胞生长增生信号。突变的Ras蛋白不具有 GTPase活性，结合GTP后持续活化
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常见的生长因子及其功能
来源 鼠唾液腺 功能 刺激多种上皮和内皮细胞 生长
生长因子 上皮生长因子（EGF）
红细胞生长素 成纤维细胞生长因子 （FGFs）
（至少9个家族成员） 白细胞介素1（IL-1）
肾、尿液
各种细胞
调节早成红细胞增殖
促进多种细胞增殖
条件培养基
刺激T细胞生成白介素2
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第
生 长
四
因
节
子
Growth factors
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一、生长因子概念及其功能
生长因子（growth factor, GF）是一类能促
进细胞增殖的肽类，通过与质膜上的特异受体发
挥作用。 生长因子发挥作用的方式有几种： ① 内分泌（endocrine） ② 旁分泌（paracrine） ③自分泌（autocrine）
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pRb的磷酸化与细胞周期
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2.p53蛋白
p53蛋白
酸性区 核心区 碱性区
DNA损伤
复制因子A p53蛋白
细胞自杀
p21基因 p53蛋白 p53蛋白 p21蛋白 抑 制 解链酶
细胞停滞于G1期
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p53蛋白
• 在G1期监视细胞基因组完整性，阻滞DNA损伤细
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生 长 因 子 的 作 用
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二、生长因子的作用机制
与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 产生相应第二信使 生长因子 – 受 体复合物，活 化相关基因 与胞内受体结合
胞内相关蛋白 质被磷酸化
蛋白激酶活化
核内转录因子活化 护理学专业本科教材
基因转录
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码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，
但可以使细胞持续增殖。
（二）细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因， 或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。
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*病毒基因组结构
长末端 重复序列
细胞癌基因
c-sis
EGF受体基因
ras基因家族H-ras K-ras N-ras
c-src
c-myc
产物为60kD的胞质酪氨酸蛋白激酶，转导细胞生长 与增生信号，v-src产物能使细胞转化
产物为49kD的核内转录因子，与Max蛋白形成异二 聚体，与特异的顺式作用元件结合，活化靶基因转 录
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第 一 节
概 述
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肿瘤分子研究史:
• 1911年，Peyton Rous发现鸡肉瘤病毒可以致癌。 产生“肿 瘤源于体细胞基因改变”的概念。 • 1947年，Charlotte Auerbach和J. M. Robson证明化学物质 可以引起DNA损伤，破坏基因组稳定性，诱发肿瘤。 • 1970年代，基因克隆、基因转移等各种基因操作技术迅速 发展，并与肿瘤学（oncology)研究相结合。
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TGF 受体介导的信号转导通路
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第
细 胞
五
凋
节
亡
apoptosis
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一、细胞凋亡的概念
细胞凋亡(apoptosis)是由细胞内特定基因的程序 性表达而介导的细胞死亡,又称程序性细胞死亡 （programmed cell death，PCD ）。它一方面是生 物个体胚胎发育过程中的程序化事件，另一方面是 成熟个体在各种生理病理条件下维持组织中细胞数 目平衡的反应。
胞停留在G1期，使细胞有足够的时间进行DNA损
伤修复，抑制肿瘤发生。
• 损伤不能修复，则诱导细胞凋亡，即抑制细胞生 长从而避免产生具有癌变倾向的突变细胞。
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p53蛋白诱导G1期停滞途径：
p53蛋白通过诱导p21WAP1/Cip1基因转录，抑制各型Cyclin-