格列美脲中国循证证据
新抗糖尿病药——格列美脲的临床学解读
新抗糖尿病药——格列美脲的临床学摘要：格列美脲是用于NIDDM的口服降血糖药，它可促使胰脏分泌胰岛素，每天用药一次，故较方便。
比之格列本脲(优降糖)引起低血糖症较少，降血糖较快。
对心血管的不良反应较少或较轻。
每年继发性用药控制血糖的失败率约1.4%(格列齐特，达美康)～5.6%(格列吡嗪)，此时则要加用胰岛素。
如合用时胰岛素与磺酰脲类有互补作用，可防止β细胞功能减低。
用量一般<8mg/d，可防不良反应的发生。
关键词：糖尿病；胰岛素；口服降糖药；格列美脲中分类号：R977.1+5 文献标识码：A 文章编号：1001-8174(1999)05-0314-02糖尿病患者日渐增加，不少为老年人，其中不少为非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulin dependent diabets mellitus,NIDDM)患者，常用磺酰脲类(Sulfonyl ureas)治疗，近年用得较多的为优降糖(Glibenelemide,格列本脲)及达美康(Gliclazide,格列齐特)。
最近发现了格列美脉(Glimepiride,Amaryl,格利美必利)。
简介如下。
1 化学［1］本药属磺酰脲类口服降糖药，可刺激胰脏β细胞，促使胰岛素而显效。
2 药效学2.1 对胰腺作用2.1.1 对胰腺β细胞作用本药的作用部位是在β细胞的膜受体，在此它通)，引起膜的去极化，从而释放胰岛素［2］。
它亦可内化过ATP调节的钾通道(KATP到β细胞，与分泌颗粒结合，其方式与优降糖相似［3］，这种内化反映了其亲胰岛素机理，而与钾通道不同［4］。
在β细胞中，它减低葡萄糖/己糖激酶与膜孔蛋白的结合，这一过程与葡萄糖及氧化磷酸化有关［5］。
2.1.2 对血糖水平及胰岛素分泌的作用与安慰剂相比，本药降低血糖，升高胰岛素水平。
在14例NIDDM病人的3天交叉试验，本药2mg/d可引起血糖峰值降低，血浆胰岛素及C肽升高。
用药后4小时及4～10小时血糖AUC下降。
格列美脲治疗2型糖尿病有效性和安全性的临床观察
格列美脲治疗2型糖尿病有效性和安全性的临床观察目的分析格列美脲对2型糖尿病（T2DM）治疗的有效性及安全性。
方法对我院2011年3月～2013年3月接诊的86例2型糖尿病（T2DM）患者临床资料回顾分析，86例患者给予格列美脲1～8 mg降糖治疗，疗程为12w，比较治疗前后患者血糖指标变化情况。
结果测量患者的空腹血糖、餐后2h的血糖、糖化血红蛋白的水平，与治疗前的测量值比较有明显的变化。
但是血浆胰岛素、总胆固醇水平与治疗前无显著变化，同时对于患者的肝肾功能、电解质等没有产生不良影响。
结论格列美脲治疗2型糖尿病临床效果明显，且安全性高，不良反应小，是治疗2型糖尿病的首选降糖药物。
标签：格列美脲；2型糖尿病；安全性；临床观察近年来随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率在逐年增高，因此有效的临床降糖药物备受关注。
其中格列美脲以其独特的药理动力学特点已经成为新一代的口服降糖药物，在临床的使用中较为普遍，与其他的磺酰脲类药物比较，格列美脲具有较强的胰外作用，起效快速，药效维持时间较长，同时每日只需服用一次，并且具有药物剂量小等特点[1]。
我院结合2011年3月～2013年3月接诊的86例2型糖尿病（T2DM）患者使用格列美脲进行降糖，观察临床结果。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2011年3月～2013年3月接诊的86例2型糖尿病（T2DM）患者，所有患者符合WHO糖尿病诊断标准。
其中男40例，女46例，年龄43～81岁，平均年龄（55±3.8）岁，所有患者的病程为6个月～12年，所有患者的空腹血糖≥7. 1mmol/L，餐后2 h血糖在11. 1～16. 7mmol/L，均排除严重心、肝、肾疾病、胃肠道功能障碍、妊娠或哺乳期妇女。
1.2 方法格列美脲（亚莫利，赛诺菲安万特制药有限公司）1 mg/d为起始剂量，8 mg/d为最大剂量，总疗程12w，前4w为剂量调整期，根据随访结果调整用药，每次增减剂量为1 mg，后8w持续规律用药至疗程结束。
磺脲类药物临床应用的中国证据
476糖尿病临床 2014年10月 第8卷 第10期 Diabetes World,Oct 2014,Vol 8, No.10在糖尿病治疗中，磺脲类仍是中国患者使用最广泛的一线口服降糖药。
不管是单药治疗还是联合应用，磺脲类药物在中国数据中的处方比例都非常高。
因此，我国在磺脲类药物临床应用方面的研究证据也比较多。
磺脲类单药治疗一项多中心、开放性研究，纳入391例生活方doi:10.3969/j.issn.1672-7851.2014.09.016磺脲类药物临床应用的中国证据童南伟作者单位：四川大学华西医院式控制不佳的新诊断2型糖尿病患者，采用格列美脲治疗16周，结果显示，磺脲类单药起始治疗显著改善中国新诊断2型糖尿病患者的血糖控制。
另一项为期24周、多中心、随机、开放、平行、对照研究中，纳入138例空腹血糖7.0～13.0mmol/L、BMI＜30kg/m 2、且未经治疗的中国新诊断2型糖尿病患者，随机分为二甲双胍（500～1500mg/天）和格列吡嗪控释剂（5～15mg/天），结果显示，磺脲类单药治疗与二甲双胍降低HbA1c疗效相当。
且有研究发现，磺脲类对基线HbA1c水平后也存在类似差异。
例如，最近一项在丹麦开展的全国性观察研究共纳入超过10万例受试者，研究结果显示，与二甲双胍相比，甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪和格列美脲都可导致心血管死亡和全因死亡风险增加，但是，格列齐特与二甲双胍的临床预后无显著差异。
在既往有心肌梗死病史的患者中进行相同的分析也发现了相似结果。
但是，这些观察性研究的结果都受到观察资料的限制，不能控制相关混杂因素和偏倚，无法阐明两者之间的因果关系。
磺脲类药物在冠心病患者中的使用存在多种潜在担忧。
磺脲类药物可通过阻断胰腺β细胞膜上钾离子通道（KATP），增加胰岛素分泌，但是，阻断心肌细胞上相同的通道家族可能会抑制缺血预处理对心脏的保护作用。
相比于一代和二代磺脲类，第三代磺脲类药物（如格列美脲）作用于胰腺KATP通道的特异性更强。
磺酰脲类及格列奈类降糖药物的循证医学
磺酰脲类及格列奈类降糖药物的循证医学第二军医大学附属长海医院内分泌科吴鸿思考用于低血糖发生风险较高者的药物?可用于肾功能不全患者的药物? 格列美脲与磺脲类受体几亚单位结合? 格列奈类药物的作用? VADT、ACCORD、ADVANCE研究结果提示不应忽视什么? 老年糖尿病不应推荐的药物?哪个药物属于第三代磺脲类药物? 格列美脲最大剂量是多少可降低糖化血红蛋白?磺脲类和格列奈类药物概述一磺酰尿类的药物的发展史导读：三代的磺脲类药物由于它的分子结构有一些差别，导致了降糖疗效以及不良反应的差异，怎样在临床上安全使用磺脲类的药物呢?1 1955 年，磺酰脲（sulphonylurea, SU）类降糖药问世对氨苯磺酰丁脲（carbutamide），但由于其毒性作用大而被淘汰。
2 1956年，第一代的SU 类口服降糖药——甲苯磺丁脲、氯磺丙脲) 。
3 1966年第二代:格列本脲、格列齐特、格列喹酮、格列吡嗪等新剂型。
4 第三代1997年，被称为新一代磺脲类降糖药的格列美脲研制。
二磺酰脲类降糖药物的结构差异1、磺脲类的药物包括甲磺丁脲，格列丙嗪，格列苯脲，格列美脲这几类的药物，它有一个共同的结构是具有磺酰脲基团，另外它还有一个苯甲酰基团，在这些结构中有一些微小的分子差异，导致了它可以与受体的结合或解离，在临床上也可以观察到降糖的疗效及不良反应有显著性的差异，这主要是三代磺脲类药物之间在结构上的变异，其次还有一个机制上的变异。
我们以第三代的磺脲类的药物格列美脲为例来看一下结合的机制上有什么样的差别。
第三代的磺脲类药物磺脲类受体的结合与传统的磺脲类药物不同，它结合的部位是磺脲类受体的65kd亚单位，而传统的磺脲类药物它是在140kd亚单位来结合的，这个65kd 的亚单位由于分子量比较小，就导致了格列美脲与磺脲类受体结合的速度比较快，同时它也可以迅速的解离，这一点就适应了我们在降糖上需要的快速降糖以及减少低血糖发生的作用。
应用LC-MS技术检测降糖保健品中非法添加的格列美脲
应用ＬＣ－ＭＳ技术检测降糖保健品中非法添加的格列美脲【摘要】目的建立检测制剂中非法掺入的西药降糖成分的专属性方法。
采用液相色谱-质谱联用法。
方法选用Venusil MP C＜SUB＞18＜/SUB＞柱，以0．02 mol/L醋酸铵(含0．1%冰醋酸)-乙腈(45：55)为流动相，对非法制剂的提取液进行液相色谱-质谱联用分析。
通过与对照品的色谱、紫外及质谱行为相比较，对非法此类药进行定量测定和定性鉴别。
结果在生命糖安胶囊中检出格列美脲，且回收率为98．51%(n=6)。
结论该方法选择性强，灵敏度高，可作为分析检测此类保健品制剂中的西药降糖成分。
【Abstract】Objective To develop a specific method for the Glimepiride mixed into drug.The liquid chromatogra-phy-mass spectrometry method was used.Methods The Venusil MP C＜SUB＞18＜/SUB＞column was used with a mobile phase was 0．02 mol/L ammoniumacetate solution (with 0．1%acetic acid)-acetonitrile(45:55).The Glimepiride mixed into drug was identified according to the chromatographic behavior andmass spectral data by comparison with the reference substances. Results The Glimepiride was found in drug.Those average recovery were 98．51%(n=6).Conclusion The method is selective and sensitive and can be used to detect the Glimepiride mixed into drug.【Key words】Glimepiride；The liquid chromatography-mass spectrometry method磺酰脲类降糖药是临床上应用广泛的化学降糖类药物，由于这些药物疗效明显，一些不法分子经常在降糖类中药保健品中非法添加某种西药成分以达到其显效迅速、吸引患者的目的，患者在不知情的情况下长期服用此类药品对身体健康造成了严重危害。
格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效
格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效张春红【摘要】目的探讨格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效及药理解作用.方法选取200例2型糖尿病患者为观察对象,随机将其分为对照组和试验组,各100例.对照组患者口服1~2 mg(半片~1片)格列吡嗪治疗,每天1次,试验组患者口服2.5~20 mg格列美脲治疗,每天1次,对比2组患者临床疗效.结果试验组不良反应发生率为1%,对照组不良反应发生率为7%,2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).且试验组观察指标结果明显优于对照组(P<0.05).结论格列美脲是一种较为有效且安全的2型糖尿病临床治疗方法,具有较高的推广和应用价值.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】2页(P145-146)【关键词】2型糖尿病;格列美脲;临床疗效【作者】张春红【作者单位】江西 344900 广昌县人民医院药剂科【正文语种】中文格列美脲是第三代磺脲类降糖口服药物，该药物具有不良反应发生率低、用药剂量小、药效持续时间长、治疗效果好等优势，因而在临床上得到了广泛的应用。
格列美脲在2型糖尿病的临床治疗上，具有给药次数少、患者耐受性好、治疗效果理想等优势，因而得到了临床医师和患者的广泛认可与关注[1]。
本研究就对格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效进行了分析，现报道如下。
1.1 一般资料选取广昌县人民医院内分泌科2014年1月～2015年1月收治的200例2型糖尿病患者为观察对象，男130例，女70例，年龄43～78岁，平均（61.3±11.5）岁，病程1～10年，平均（6.5±2.3）年。
按照患者入院顺序单双数，将其随机分为对照组和试验组，每组100例。
2组观察对象基本临床资料对比差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法对照组100例观察对象口服1～2mg（半片～1片）初始计量的格列吡嗪（扬子江药业生产，批号：20073592），每天1次，每天最大给药剂量为2mg，治疗中期将药物剂量调整为每天1～4mg（半片～2片），每天最大给药剂量为6mg，连续治疗27d为1个疗程。
格列美脲不良反应近况文献概述_张兰予
7 急性尿潴留 成威等报道，患女，46 岁，因糖尿病给予格列美
脲 2mg 口服 9 天，服药弟 2 天出现急性尿潴留，经导 尿并保留导尿管治疗后，尿潴留仍存在。因患者血 糖高并拒绝使用胰岛素，晚餐后自行服用本品 2mg， 3 小时后出现排尿困难，并进展成尿潴留，次晨导出 小便量约 800ml。停药后症状逐渐缓解［8］。本品可 通过影响 Ca2 + 内流等影响内脏平滑肌的活动，致平 滑肌功能紊乱而使排尿反射受干扰，最终导致急性 尿潴留。
格列美脲所致上述不良反应，应引起广大医护 人员的注意。严格掌握本品的适应症和禁忌症，用 药前详细询问患者用药史、家族史、过敏史，用药过 — 310 —
程中应密 切 观 察，发 现 不 良 反 应，，立 即 停 药，及 时 对症治疗，保证用药安全。
【参考文献】
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式和社会支持 的 影 响［J］． 中 国 民 康 医 学，2011，23 （ 5 ） ： 618-619． ［10］ 任缸峰，郑素娟，马召红． 健康教育在酒依赖治疗中的辅助作 用［J］． 临床精神医学杂志，2004，14（ 1） ： 28． ［11］ 王伟，张撰荣，吴康． 嗜酒者互诫协会对酒依赖患者的康复影 响［J］． 中国实用神经疾病杂志，2011，14（ 21） ： 41-42． ［12］ 黄剑，李冰，位照国． 戒酒互助协会疗效随访［J］． 中国心理卫 生杂志，2004，18（ 12） ： 865-866． ［13］ 李少成． 协助开办 AA 小组会的体会［J］． 中国药物依赖性杂 志，2007，16（ 2） ： 156-157． ［14］ 王增珍，孙洪强，俞红霞，等． 成瘾行为心理治疗操作指南与 案例［M］． 人民卫生出版社． 2012： 203． ［15］ Zemore SE，Subbaraman M，Tonigan JS，et al． Involvement in 12-step Activities and Treatment Outcomes ［J］． Subst Abus， 2013，34（ 1） ： 60-69．
国产格列美脲治疗2型糖尿病的临床分析
国产格列美脲治疗2型糖尿病的临床分析目的：探讨国产格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果。
方法：本次医学研究选择我院内分泌科2014年1月至2015年1月之间收治的300例2型糖尿病患者为观察对象，随机将其划分为格列美脲组和格列本脲组，分别接受两种药物治疗，对比分析两组2型糖尿病患者的临床治疗效果。
结果：两组2型糖尿病患者接受格列美脲和格列本脲治疗后，各项观察指标结果都显著改善，但两组结果对比仍然无明显的统计学差异（P>0.05）。
格列美脲组患者临床治疗后不良反应发生率明显低于格列本脲组（P＜0.05）。
结论：本次医学研究结果证实，2型糖尿病患者接受国产格列美脲治疗，降压效果与格列本脲对比无显著差异，但治疗的安全性更高。
标签：国产；格列美脲；2型糖尿病；临床价值Abstract ：Objective：To discuss the clinical effect of treating 2-diabetes mellitus with glimepiride. Methods：Choosed 300 2-diabetes mellitus patients from Jan. 2014 to Jan. 2015 to divide into glimepiride group and glibenclamide group. Compared the clinical effect of these two groups. Results：The results of these two groups were no difference （p>0.05）. But the adverse effects of glimepiride group was lower than glibenclamide group （P＜0.05）. Conclusion：Treating 2-diabetes mellitus with glimepiride is effective as the same as glibenclamide with high safety.Keywords：glimepiride，2-diabetes mellitus，clinical effect格列美脲属于一种新型的磺脲类口服降糖药物，该药物能够与β细胞磺脲类手提Mr相结合，并形成65亚单位，从而对糖尿病患者的胰岛素分泌过程产生刺激作用，提高其外周组织对于胰岛素的敏感程度。
国产和进口的格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果分析
国产和进口的格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果分析目的觀察和探讨国产和进口的格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果的比较。
方法回顾性分析该院于2013年1 月—2016年12月该院收治的60例2型糖尿病患者，随机分为两组，观察组和对照组，观察组采用国产格列美脲治疗，对照组采用进口的格列美脲治疗，每组30例患者。
观察对比两组患者的临床疗效，血糖及糖化血红蛋白水平及不良反应。
结果观察组患者的临床有效率为93.33%，与对照组的96.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗前两组患者的空腹血糖，餐后2 h血糖及糖化血红蛋白比较均差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗后两组患者的空腹血糖，餐后2 h血糖及糖化血红蛋白的水平均显著下降，与治疗前相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
两组患者的不良反应相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论国产和进口格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效确切两者差异无统计学意义。
标签：格列美脲；2型糖尿病；临床疗效随着我国国民生活方式及生活环境的改变，2型糖尿病在我国逐渐升高的态势。
2型糖尿病的病机为胰岛素分泌缺陷[1-2]。
格列美脲（Glimepiride）为磺酰脲类口服降血糖药[3]。
目前格列美脲有国产和进口两种。
为了对比国产和进口的格列美脲的临床疗效，回顾性分析该院于2013年1 月—2016年12月收治的60例使用格列美脲治疗的2型糖尿病患者，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析该院收治的60例2型糖尿病患者，随机分为两组，观察组和对照组，观察组采用国产格列美脲治疗，对照组采用进口的格列美脲治疗，每组30例患者。
经医院伦理委员会批准同意，患者签署知情同意书。
观察组：男性16例，女性14例，年龄30～75岁，平均年龄（47.3±5.1）岁，病程2～10年，平均病程（4.3±2.1）年；对照组：男性15例，女性15例，年龄29～76岁，平均年龄（48.2±4.9）岁，病程2～10年，平均病程（4.8±2.7）年。
格列美脲片处方工艺筛选及溶出度评价
格列美脲片处方工艺筛选及溶出度评价作者：韩波来源：《科学与财富》2018年第17期摘要：目的：探讨格列美脲片处方及制备工艺，以溶出度为指标进行评价分析。
方法：在明确f2相似因子法并以此为参比制剂的基础上，采取标准方式对溶出曲线进行相似度评价。
结果：不同pH溶出介质中自制格列美脲片的溶出曲线明显优于其他国产上市的格列美脲片的溶出曲线，f2相似因子明显大于50，可知不同pH介质条件下，自制片与原研片的体外溶出行为具有一定相似性。
结论：以f2相似因子法对不同厂家不同生产条件下的格列美脲片进行溶出度评价，其对比结果存在较大差异，表明现有药品质量难以满足格列美脲片的质量控制要求。
关键词：格列美脲片；处方工艺；溶出曲线；f2相似因子法格列美脲片是降糖药物中的一种，属于磺脲类口服降糖药物，其在临床应用中不良反应发生率较低，降糖作用比较平稳，在临床医学中具有良好的应用价值。
格列美脲在溶解性与渗透性上均比较低，因此在其在制备过程中对制剂工艺有着严格的要求，以保证其在临床应用中的实际疗效。
为确保格列美脲片的质量和药性满足临床用药需求，解决当前药品市场上仿制药品质量问题，提高用药安全性，国家药品监督管理总局正致力于药品的一致性评价。
由于不同厂家的生产条件以及制备工艺上存在一定差异，因此所制备出的格列美脲片在溶出度上也不尽相同，一定程度上影响着实际用药疗效。
此种情况下，加大力度对格列美脲片处方工艺进行筛选，并对其溶出度进行准确评价分析，对于格列美脲片制备工艺及制备质量控制，具有一定的现实意义。
1 仪器与试药1.1 仪器TDP单冲压片机，ZRS-8G智能溶出实验仪，PM/100行星式球磨仪，Horiba激光粒度分析仪LA-300，LC-20AT高效液相色谱仪，LCsolution工作站。
AE200电子天平。
1.2 试药格列美脲片（北京安万特制药有限公司，商品名：亚莫利，规格：2mg，批号：B2073），格列美脲片（自制片，规格：2mg，批号：20120801，20120802），格列美脲片（国内厂家A生产，规格：2mg，批号：1206411），格列美脲片（国内厂家B生产，规格：2mg，批号：1202603），格列美脲对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100674-201102，含量：99.5%），微晶纤维素（日本旭化成有限公司，批号：k335），乳糖（美剂乐公司，批号：0410-A4921），硬脂酸镁（上海昌为医药辅料技术有限公司，批号：201104409），甲醇（Fisher公司，色谱纯，批号：710001140216），其他试剂均为分析纯，水为纯化水。
格列美脲片溶出度测定及对其体内外相关性考察
格列美脲片溶出度测定及对其体内外相关性考察叶秀金，陈英\广东省药品检验所，广东广州510663)摘要：目的建立格列美脲片体内外相关的溶出度测定方法方法采用桨法及流通池法，进行体外溶出试验，计算平均累 积溶出度，并与体内吸收分数线性拟合；用相似因子(/)评价7个厂家格列美脲片溶出度曲线的相似性结果传统溶出方 法测定格列美脲片在p H6.8条件下区分度较强，但体内外相关性较差；建立的流通池测定体外累积溶出量与体内吸收分数具有显著的相关性，回归方程为0.580 8 F b+27.753 5(炉=0.995 0) 7个厂家生产的格列美脲片，除I?、D及本土化制剂外，其余均与原研不相似结论所建立的格列美脲片溶出度测定方法具有良好的体内外相关性，可以用于控制其质量.关键词：格列美脲片；溶出；流通池法；体内外相关性中图分类号：R917 文献标志码：A 文章编号：l674-229X(2021)01-0035-04Doi ：10.12048/j.issn.1674-229X.2021.01.007Dissolution Testing of Glimepiride Tablets and Evaluation of in Vivo-in Vitro CorrelationY L X iu jin,C H E N^illg(Guangdong Institute fo r Drug Control .Giumgzhuu ,Ciumgdong510663,)A B STR A CT ： O B JE C T IV E To develop a dissolution method for the glimepiride labletvS of in riio-in vitro correlation. M E T H O D S Hie dissolution tests in vitro were carried out l)y using the slurry method and the (lowing-through re*ll metliod.Hie average cumulative dissolutions were calculated and fitted with thr absorption fraction in/7/Y；,anH tht* dissolution ru n e s for glimepiridt1tablets of seven manu factures were evaluated by f.RESULTS Under the condition of p H6.8,thr traditional dissolution methotl for the determination of glime|)iride tablets had a strong discrimination, blit a poor in vivo-in vitro correlation.I hf? cumulative dissolutions in vitro and absoiption frat-tion in vivo had a signific'ant correlation by the flowing-through cell method with the regression equation was 0.580 8 FU+21J53 5(R2 = 0.995 0).T h e glimepiride tablets produced by seven manu lactures, except for B,I) and the localization, had no correlation with the original developer. CO N C LU SIO N The dissolution determination melhod of glimepiride tablets has a good in vivo-in vitro correlation, and c an be used to control its quality.KEY W O R D S：glimepiride tablets；dissolution；flow-through cell m ethod；in riro-in vitro correlation格列美脲除具有与第二代磺醜脲类药物相似的 促胰岛素分泌作用外，还具有胰岛素增敏作用，具有 疗效好、低血糖发生率低、不良作用少等优点，主要 用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的2型糖 尿病。
格列美脲中国循证证据
正常胰腺
3
量* 泌 分 素 岛 胰
min)
μ(U/islet/45
2.5 2
1.5 1
0.5
0 100
*分离的人胰岛
10
1
格列美脲浓度
(μ mol/L)
在生理情况下， 胰岛素分泌量随 着葡萄糖的浓度
增加而增加
20
10
5 葡萄糖浓度
2.5
(mmol/L)
0 当葡萄糖浓度低时，胰岛素
分泌量并没有随着格列美脲
格列美脲具有独特的结合位点
? 格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa 亚单位）不同，快速结合，迅速解离
格列本脲
格列美脲
K+
磺酰脲受体
140 kDa 65 kDa
增溶作用
K+
140 kDa
格列本脲
格列美脲 65 kDa
细胞膜 钾通道
Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.
快速结合，迅速解离
格列美脲与受体结合与解离速度均快于格列本脲
快速结合、快速起效
3H磺脲类与 β细胞的结合动力学
迅速解离、低血糖少
3H磺脲类与 β细胞的解离动力学
类 100
脲 磺
) %
80
3H 大 60
(%) 100 类 80 脲 磺 60
的最 合 ( 40 结
H3 的
40
20
合 20
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 分钟 结
浓度的增加而显著增加
一项体外实验，研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡 萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、 1、10、100 μmol/L格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰 岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应
强化降糖达标的循证医学依据
普通格列齐特 最优化依从性 Maximal compliance HbA1c
达美康缓释片治疗 6个月后
44.1%
69.5%
P<0.01
+25% 7.4% 6.8% -0.6% P<0.001
Guillausseau PJ. Presse Med. 2004.
OA2
肥胖的2型糖尿病患者 无肾功能损伤危险 开始二甲双胍治疗 当有肾损伤危险或 二甲双胍不能耐受时 加用磺脲类药物治疗 仍控制不佳 HbA1c >6.5%
开始磺脲类药物及/或 二甲双胍治疗 采用一天一次磺脲类药物 以改善依从性或采用格列奈类 以适应生活方式的灵活性
OA4加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治 疗的基础上加用。(注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。) OA5加用葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。
双盲设计
标准降压
达美康缓释片
加 安慰剂
传统降糖
加 安慰剂
5 000*
5 000*
*中国入组3293例
两组HbA1c差异>1% 平均随访4.5年
百普乐（ Preterax， Biprel)，是培垛普利与吲哒帕胺的低剂量合剂
The ADVANCE Collaborative Group, Journal of Hypertension 2001, 19( supple 4): S21-S28
磺脲类药物治疗 注意： 磺脲类药物适用于从最早期至晚期阶段的治疗 特别关注一天一次的磺脲类药物 格列酮类药物不推荐单药使用
不同厂家格列美脲片溶出度的比较
即 补 充 同温 同 体 积 的 相 应 溶 出 介 质 ） 高 速 离 心 ，
（０ ０／ ｎ ５ ｎ ４０ｒ ｍｉ） ｍｉ ，取上 清液 作 为供 试 品溶 液 。另
剂 ，转速 为 ５ｒ ｎ ５ ｎ ，取溶 出液 １ｍｌ ０／ ，１ｍｉ时 ｍｉ ０ ，过 滤 ，取续 滤 液 ，ＨＰ Ｃ法测 定 ，限度 为 不低 于 标 示 Ｌ
ｄ ｆｅ ｅ ｃ ． ｉ ｒ ｎ ｅ Ｋｅ ｏ ｄｓ ｇ ｉ ｅ ｒｄ ａ ｅ ； ｉｓ ｌｔｏ ； ｉｓ ｌｔｏ ｅ ｉｍ ｙＷ ｒ ： ｌ ｐｉｉ ｅｔｂｌｔ ｄ ｓ ｏｕ ｉ ｎ ｄ ｓ ｏｕ ｉ ｎｍ ｄｕ ｍ
体外 溶 出度 试验 现 已作 为评 价 固体 制剂 内在 品 质 的重要 手 段之 一 。对 于不 同厂 家 的 同一剂 型 固体
进样量 １０ ｌ ０ ｇ ，按 外 标法 以峰 面积 计 算 每 片 的溶 出 量 ，绘制溶 出 曲线 。结果 见 图１ 。 由图可 见 ，在 各 溶 出介 质 中 ，￥ ￣ Ｄ的溶 出量 ０Ｕ
格列美脲治疗老年2型糖尿病有效性及安全性的临床观察
格列美脲治疗老年2型糖尿病有效性及安全性的临床观察田慧军;程敏【摘要】目的观察格列美脲(glimepiride)治疗老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的疗效和安全性. 方法 60例T2DM老年患者随机分为2组,格列美脲组35例,初始剂量为1 mg/d；格列苯脲组25例,初始剂量为1.25 mg/d,2组均根据血糖调整剂量,治疗12周,观察2组空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血脂的变化及不良反应的情况. 结果 2组治疗12周后空腹血糖,餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平均明显降低(P＜0.01),血脂变化无统计学差异(P＞0.05),2组对肝肾功能无不良影响. 结论格列美脲治疗老年T2DM是安全和有效的.【期刊名称】《实用老年医学》【年(卷),期】2013(027)010【总页数】3页(P863-865)【关键词】2型糖尿病;格列美脲;格列苯脲【作者】田慧军;程敏【作者单位】430070 湖北省武汉市,中国人民解放军广州军区武汉总医院老年病一科;430070 湖北省武汉市,中国人民解放军广州军区武汉总医院老年病一科【正文语种】中文【中图分类】R;R587.1格列美脲(glimepiride，商品名:亚莫利，赛诺菲-安万特公司出品)是一种新一代长效磺脲类口服降糖药。
它能刺激胰岛素分泌，增加外周组织对胰岛素的敏感性，能有效地改善胰岛素抵抗(IR)引起的代谢紊乱状态。
具有起效快，作用时间长，耐受性好，服用方便等特点。
本研究选择与格列苯脲(glibenclamide，商品名:优降糖，天津太平洋制药公司出品)进行对照比较，旨在评价格列美脲在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)老年患者中的临床疗效和安全性。
1 对象和方法1.1 研究对象 (1)入选标准:选择2006年5月至2012年1月在我科住院治疗的老年T2DM患者，均为男性，年龄71～91岁，平均(85.64±5.35)岁，符合1999年WHO的糖尿病诊断标准。
国产格列美脲片与亚莫利
国产格列美脲片与亚莫利®片在磷酸盐缓冲液中的体外溶出度测定舒芬【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】目的：考察国产格列美脲片与原研片（亚莫利®）在pH7.8磷酸盐缓冲液中的体外溶出度，考察苛刻溶出条件下国产格列美脲片与原研格列美脲片的体外溶出差异。
方法采用溶出度浆法装置进行体外溶出试验，用高效液相色谱仪进行含量测定，计算不同时间点的累计溶出度，并计算不同企业格列美脲片与亚莫利®片的相似因子。
结果国内多数企业生产的格列美脲片在pH 7.8磷酸盐缓冲液中的体外溶出度与原研企业的溶出度存在一定的差异。
结论国内格列美脲片生产企业应改进工艺，提高该品在苛刻溶出条件下的溶出效果，保证国产片剂与原研片剂的体外一致性。
【总页数】2页(P47-48)【作者】舒芬【作者单位】重庆朗天制药有限公司，重庆 401221【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.头孢氨苄在磷酸盐缓冲液中的单扫描极谱法 [J], 王炎英;薛红波;牙禹;詹国庆2.格列美脲片在0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液中的体外溶出度测定 [J], 舒芬3.磷酸盐缓冲液中Ti6Al4V合金在不同法向载荷下的摩擦腐蚀行为 [J], R.YAZDI;H.M.GHASEMI; M.ABEDINI; C.WANG; A.NEVILLE4.磷酸盐缓冲液中Ti6Al4V合金在不同法向载荷下的摩擦腐蚀行为 [J],R.YAZDI;H.M.GHASEMI;M.ABEDINI;C.WANG;A.NEVILLE5.国产和进口格列齐特体外溶出度测定及其药物动力学特性比较 [J], 刘皋林;陈强;李珍;沈意翔;李栋;陈解春;张根发因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中国健康受试者单次口服格列美脲耐受性试验
中国健康受试者单次口服格列美脲耐受性试验
方翼;王中孝;王睿
【期刊名称】《中国医药导刊》
【年(卷),期】2000(002)004
【摘要】采用随机试验研究４０名中国健康志愿者单次口服国产格列美脲的耐受性。
结果表明，单次口服１－１０ｍｇ格列美脲，受试者体温、脉搏、血压、心电图、脑电图、血常规、血沉、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内，仅见少数血糖降低（８例次）、头晕（２例次）等一过性轻微的不良反应。
提示：国人对单次口服格列美脲至１０ｍｇ剂量比较安全，耐受性较好。
【总页数】4页(P25-28)
【作者】方翼;王中孝;王睿
【作者单位】解放军总医院,北京;解放军总医院,北京
【正文语种】中文
【中图分类】R977.15
【相关文献】
1.单次口服格列美脲片的Ⅰ期临床耐受性研究 [J], 王睿;方翼;王中孝;薛俊峰;王培
兰
2.单次口服格列美脲片的Ⅰ期临床耐受性研究 [J], 方翼;王睿;王中孝;薛俊峰;王培
兰
3.单次及多次口服奥美沙坦酯在中国健康受试者体内药代动力学研究 [J], 李坤艳;仇宇;蒋云;罗晨辉;杨农;林小平;周春花;王静
4.中国健康受试者单次空腹口服加诺沙星片药动学研究 [J], 陈渊成;武晓捷;张菁;郁继诚;郭蓓宁;吴菊芳;曹国英;施耀国
5.2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者空腹单次口服给药条件下的生物等效性和安全性 [J], 孙明利;漆璐;罗向东;刘慧娟;王瑜;张薇;王兴河
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格列美脲降血糖作用实验研究
格列美脲降血糖作用实验研究摘要:目的初步研究格列美脲降血糖作用。
方法用氧化酶法与放射免疫法分别测量大鼠、兔的血糖与血清胰岛素。
系统地观察格列美脲对大鼠、兔血糖与血清胰岛素的影响。
结果格列美脲能明显降低大鼠、兔的血糖值，促进血糖胰高素分泌。
结论格列脲降血糖作用明显。
相同剂量格列美脲其降血糖作用优于格列本脲。
关健词格列美脲血糖血清胰岛素兔Use Glimpiride Reduce Glucose Experimental Study.Yu Wang-Yi 1,MengQiang 1,Wei Yun 2.( 1Hunan University of Chinese Medicine Changsha Hunan410007. 2 Hunan Institute of Pharmaceutical Industry,Changsha Hunan 41000 China.)【Abtracts】Objective Preliminary study the role of Glimpiride reduce Glucose.Methods Use HG enzymatic and RIA measure the Glucose and Serun Insulin of the rat and rabbits ,then observe the impaction systemly .Results Glimpiride can reduce the Glucose datas of the rats and rabbits obviously,and increase serum insulin’s secretion.Consultions Glimepiride is effective to reduce Glucose Glimepiride’s effect is better than Glibenclamide in the same dose【Key words】Glimepiride；Glucose；Serum Insulin；Rabbits.格列美脲可以改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制水平，其疗效与其他第2代磺脲类药相似［1］。
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输注70μM格列美脲 无格列美脲
一项动物实验，通过经典分离灌注的鼠胰腺模型，评估输注70μM格列美脲在4种葡萄糖浓度下（从 5mM升高到8.33mM葡萄糖刺激下及稳定在0mM、5mM和2.22mM葡萄糖浓度水平）对胰腺胰岛素和胰 高糖素分泌的影响。
郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.
GREAT研究：格列美脲单药起始显著改善 胰岛素抵抗和β细胞功能
格列美脲治疗16周HOMA-β变化
格列美脲治疗16周HOMA-IR变化
45
P<0.05
41.13
40
35
2.5
2.32 P<0.05
2.07
2
30
1.5 25
(kg) (cm)
目录
• 格列美脲在中国的临床应用情况
• 格列美脲的作用特点
• 从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验 – 单药起始治疗 – 联合起始治疗 – 加药联合治疗 – 胰岛素加药联合治疗 – 其他治疗换用格列美脲
格列美脲与二甲双胍起始联合治疗： 全面改善血糖控制与格列齐特相似
HbA1c自基线改变（%） 自基线改变（mmol/l）
格列美脲中国循证证据
SACN.GLI.15.07.1366
目录
• 格列美脲在中国的临床应用情况 • 格列美脲的作用特点 • 从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验
中国单纯OAD治疗应用最多的方案均涉及磺脲类
OAD单药治疗最常用方案 (%)
35
OAD两联治疗最常用方案 (%)
30
OAD三联治疗最常用方案 (%)
Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41 .
格列美脲血糖依赖性，促进双相胰岛素分泌
体外灌注
450
450 血糖 5mM 8.33mM
免疫反应胰岛素 ( U/mL) 免疫反应胰岛素 ( U/mL)
300 150
00
5mM血糖
2.22mM血糖
0mM血糖
郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.
GREAT研究：格列美脲单药不影响 患者体重和腰围
格列美脲治疗16周体重变化
格列美脲治疗16周腰围变化
80
P>0.05
69.38
69.8
70
60
50
100
P>0.05
88.48
88.81
90
80
70
60
(kg) (cm)
40
50
脂肪 合成
葡萄糖
糖原 合成
GLUT4转位至细胞膜
葡萄糖
目录
• 格列美脲在中国的临床应用情况
• 格列美脲的作用特点
• 从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验 – 单药起始治疗 – 联合起始治疗 – 加药联合治疗 – 胰岛素加药联合治疗 – 其他治疗换用格列美脲
GREAT研究：格列美脲单药起始全面改善 患者血糖控制
格列美脲与受体的结合速度比格列本脲快2.5-3倍
格列美脲与结合受体的解离速度比格列本脲快8-9倍
一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与 体外培养的大鼠胰岛β细胞瘤RINm5F的结合和解离 速度，以明确格列美脲和格列本脲与结合受体结合和解离动力学的不同
Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77.
快速结合、快速起效
3H磺脲类与 β细胞的结合动力学
迅速解离、低血糖少
3H磺脲类与 β细胞的解离动力学
100 80
60 40 20
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 分钟 格列美脲 格列本脲
100
80
60 40 20
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟 格列美脲 格列本脲
格列美脲：独特的双重作用机制
格列美脲 双重作用机制
胰岛素抵抗 生理性胰岛素分泌
HbA1c
格列美脲具有独特的结合位点
• 格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa 亚单位）不同，快速结合，迅速解离
格列本脲
格列美脲
K+
磺酰脲受体
140 kDa 65 kDa
增溶作用
郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.
格列美脲单药起始治疗显著改善血脂及纤溶
血脂（mmol/l）
格列美脲治疗12周血脂变化
6
*
5
格列美脲治疗12周改善纤溶
1
0.8
4 3 2 1 0-C
基线 12周
0.6
*
*
0.4
*
0.2
HDL-C
0
与基线比较： *P<0.05 **P<0.01
格列吡嗪
格列美脲
一项药物经济学评价研究，230例中国2型糖尿病患者，按给药方案分成：格列美脲组 （n=90）、格列喹酮组（n=70） 、格列吡嗪组（n=70） ，治疗12周，评估3 种磺脲类药 用于2 型糖尿病初始治疗的短期经济学效果
WANG Zhi-liang, et al. China Pharmacy.2014,25(22):2019-2021.
T-PA （IU/mL）
基线 12周
PAI-1 (AU/mL)
一项随机对照研究，涉及565例新诊断2型糖尿病患者，随机接受格列美脲(1-2mg，每日1次，n=333)或 格列本脲(2.5mg，每日1-2次，n=232)。治疗12周，观察血糖控制、胰岛素抵抗、血脂以及纤溶活性等 变化情况。
Xu DY, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;88(1):71-5.
20
17.21
1
15
10
0.5
5
0 基线
16周
0 基线
16周
一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为2型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治 疗的疗效和安全性。研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的2型糖尿病患者，其中195例为新诊断患者，受试 者给予格列美脲1mg/d治疗，可调整剂量最大至4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍5直至 第16周，随后观察2周
组间差异，P＜0.0001
时间（年）
一项回顾性队列研究，对1998 到 2007年间纳入台湾全民健康保障研究资料库的1159例新诊断的、年龄≥30 岁的2型糖尿病患者进行回顾性分析，基于处方患者分为3组：格列本脲单药(n=330)，格列美脲单药(n=234) 和二甲双胍单药(n=595)，随访至2009年底，评估三种药物发生非致死性心血管事件的风险。
Hung YC,et al. Diabetes Metab Res Rev. 2013 Nov;29(8):673-9.
格列美脲单药起始具有药物经济学优势： HbA1c每降低1%，格列美脲花费最低
HbA1c每下降1%的花费
48 46.77
46
费用（元）
44
43.1
42
40
39.68
38
36 格列喹酮
Gregorio F,et al. Acta Diabetol. 1996;33(1):25-9
格列美脲具有独特的胰外作用改善胰岛素抵抗
胰岛素
细
胰岛素受体
胞
膜
胰岛素受体底物 磷酸化
IRS
P
格列美脲
non-RTK
DIG区 GPI-PLC蛋白
磷脂酰肌醇-3激酶 PI3K
蛋白激酶B PKB
糖原合成酶激酶-3 GSK-3β
35
30
25
30
25
25
20
20
20
15 15
15
10
5
0 双胍类
磺脲类
10
5
0 格列奈类
双胍+磺脲
10 5 0
双胍+格列奈
双胍+磺脲+ 糖苷酶抑制剂
双胍+磺脲+ 增敏剂
2009 2010
2009 2010
2009 2010
2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省／市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰 岛素治疗的T2DM患者，2009年入组143123例患者，2010年入组172199例患者，旨在了解现阶段中国2型糖尿病 (T2DM)患者血糖控制及治疗情况。
格列美脲单药起始 非致死性心血管事件发生风险低
非致死性心血管事件包括：冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中和心衰。
累计发生率
格列本脲 格列美脲 二甲双胍
非致死性心血管事件发生 风险 vs 格列本脲
格列本脲 格列美脲 二甲双胍
-
0.52 (95%CI 0.40–0.69)
0.31 (95% CI 0.24–0.40)
K+
140 kDa
格列本脲
格列美脲 65 kDa
细胞膜 钾通道
Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.
结合的 3H磺脲类 (最大 % )
结合的 3H 磺脲类 (%)
快速结合，迅速解离
格列美脲与受体结合与解离速度均快于格列本脲