塞来昔布对人成骨细胞增殖的影响及其作用机制
塞来昔布的构效关系
塞来昔布的构效关系
塞来昔布（Celecoxib）是一种非甾体抗炎药，被广泛用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎和其他疼痛疾病。
它是一种选择性COX-2抑制剂，通过作用于环氧合酶-2（COX-2）来发挥其治疗作用。
COX-2是一种参与炎症反应的酶，因此通过抑制它的活性可以减轻疼痛和炎症。
塞来昔布的构效关系主要表现在其对COX-2的选择性抑制上。
相比于传统的非甾体抗炎药，塞来昔布对COX-2的选择性更高，对COX-1的抑制作用较弱。
这种选择性抑制可以减少胃肠道溃疡和出血的风险，减轻了常规非甾体抗炎药在长期使用中可能出现的不良反应。
此外，塞来昔布还具有一定的生物利用度和半衰期，使其在体内的药效能够持续一定时间。
这种持续的药效使得患者可以通过较少的次数服用药物来达到治疗效果，方便了患者的用药管理。
在临床应用中，塞来昔布被广泛用于治疗风湿性关节炎和骨关节炎等疾病。
它可以帮助患者减轻疼痛、肿胀和炎症，提高患者的生活质量。
同时，塞来昔布也被用于手术后镇痛和其他急性疼痛治疗，具有显著的镇痛效果。
总的来说，塞来昔布的构效关系体现在其对COX-2的选择性抑制上，这种选择性抑制减少了不良反应的风险；同时，其持续的药效和广泛的临床应用使得塞来昔布成为治疗风湿性关节炎、骨关节炎和其他疼痛疾病的重要药物之一。
当然，在使用塞来昔布的过程中，患者还需严格遵医嘱，避免不良反应的发生。
塞来昔布作用机理 PPT
研究设计
研究终点：
在第1次接受塞来昔布或安慰剂及治 疗第5天的前2小时和8小时，测量ADP， 胶原蛋白，花生四烯酸含量。
核心结果-1
两组受试者一般基础情况数据没有差别
核心结果-2
血清中TxB2浓度测定：
塞来昔布组血清中TxB2的抑制率与对照组相比无显著性差异
核心结果-3
ADP导致的PAR测定：
塞来昔布作用机理
疼痛(pain)是一种复杂的生 理心理活动，是临床上最常 见的症状之一
会引起精神、情绪、心血管、 呼吸系统等一系列反应
非甾类抗炎药（NSAIDs）
☺ 非甾类抗炎药（NSAIDs）是目前世界上应用最广泛的 药物之一，在治 疗急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉症状方面取得了极大成功。
但这类药物存在潜在的危险—严重的胃肠道不良反应 和心血管疾病等 风险显著增加，这种危险对部分患者来说可能是致命的。
塞来昔布(西乐葆)对比萘普生治疗髋关节骨 关节炎的疗效与安全性
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
临床研究举例
塞来昔布(西乐葆)对比萘普生治疗髋关节骨关节炎的疗效与安全性
Comparative Efficacy and Safety of Celecoxib and Naproxen in the Treatment of Osteoarthritis of the Hip
结论
塞来昔布不影响阿司 匹林抑制血栓素形成 的功能
塞来昔布不影响阿司匹林抗ADP、 Collagen、Arachidonic acid导致 的PAR的作用
塞来昔布不影响 阿司匹林的抗血小板作用
临床研究举例三
• 塞来昔布对比双氯芬酸联用奥美拉唑对骨关节炎 及类风湿性关节炎病人的影响：一项随机试验
塞来昔布说明书
塞来昔布【药物名称】中文通用名称：塞来昔布英文通用名称：Celecoxib其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。
【临床应用】1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。
2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。
3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。
4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。
5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。
【药理】1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。
炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E2，从而引起局部炎症、水肿和疼痛。
而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。
体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠和肾等组织中。
2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。
食物可延缓其吸收。
药物吸收后广泛分布于全身各组织。
稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。
本药主要在肝脏经细胞色素P450 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。
服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。
少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。
多次给药无蓄积作用。
血液透析不能有效清除药物。
【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药过敏者。
(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。
塞来昔布治疗骨关节炎的研究进展
内 ，也 不 能 抑制 COX-1 转化 花 生 四 烯 酸 为 前 列 腺 素 的 作 用 。 COX-2 虽然是一种诱导型酶，但在中枢神经系统、肾脏、性腺和骨 骼等组织中均有本构性表达，这导致了 CXB 在这些组织中出现一 些不可避免的副作用。
2 塞来昔布的给药途径
2.1 塞来昔布传统给药方式
CXB 制剂多为胶囊剂，以口服给药为主。临床也有注射液，但 因操作不便、疼痛明显等问题并不常用。“西乐葆”是目前临床常用 的 CXB 制剂，为胶囊剂，常用于骨关节炎、成人类风湿关节炎、成 人急性疼痛、强直性脊柱炎的治疗。CXB 在生物药剂学分类系统中 属Ⅱ类药物，水溶性差，溶解度为 3～7 μg/mL。溶出度是其体内吸 收的限制因素，导致其口服制剂生物利用度低且吸收差异较大。考 虑到降低 NSAIDs 毒性同时保持药物输送到特定部位的需要，研究 人员继续改变药物配方和输送系统。与常规制剂相比，纳米颗粒能 够有效控制药物释放和靶向，提高体内生物利用度，同时保护其免 受降解作用并避免不良副作用。
CXB，化学名 4-[5-(4- 甲苯基)-3-(三氟甲基)-1 氢 -1- 吡唑 -1基] 苯磺酰胺，pKa 值为 11.1。CXB 是由辉瑞制药公司和法玛西亚 公司开发生产的首个 FDA 批准和销售的选择性环氧化酶 -2(Cyclooxygenase-2，COX-2) 抑制剂。1999 年正式应用于临床，并在 2003 年以胶囊制形式出产，商品化命名为“西乐葆”。CXB 是 COX-2 高选择性抑制剂，通常用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎 的慢性疼痛，能抑制炎性前列腺素类物质的产生，主要用于疾病的 疼痛治疗和抗炎。
塞来昔布对人胶质瘤U251细胞增殖及NF-κB蛋白表达的影响
Ａ ｓ ａｔＯｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｔｅｅｅｔ ｆ ｅ ｃｘｂｏ ｅｐｏｆｒｔｎｈｍ ｎｍａｇａｔ ｌｍａ ｄｉ ｏ ｃ ｂｔ ｃ ： ｊｃｉ ｏｉ ｅｔ ａ ｆ ｃ ｏ ｌ ｏｉ ｎｔ ｒｌｅａｏ ｕ ａ ｌ ｎｎ ｉ ｓ ｌ ・ ｒ ｖ ｎ ｉ ｅｈ ｃｅ ｈ ｉ ｉ ｉ ｇｏ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ
中图分类号 ： ７ ９４ Ｒ ３ ．
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ） １ ０ ６０ １０ － Ｘ（ ００ ３ － ２ －３ ６ ０
Ｅ ｆｃ ｆｃ ｌｃ ｘｂ ｏ ｈ ｒｌｅ ａ ｉｎ ａ ｄ ＮＦ—Ｂ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆｇｉｍａ Ｕ２ ｅＩ ｆ ｔｏ ｅｅ ｏ ｉ ｎ ｔｅ ｐｏ ｉ ｒｔ ｎ ｅ ｆ ｏ Ｋ ｘ ｒｓ ｉｎ ０ ｌ ｏ ５１ ｃ ｌ
ｕａ ｃ ａ ｉ ｌ ｒｍｅ ｈ ｎ ｓ ｍ．Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｈｕ ｎ ｇｉｍａ Ｕ２ １ ｃ ｌ ｎ ｌｇ ｒｔｍｉ ｐ ａ ｅ ｗｅｅ ｄｖｄ ｄ ｉ ｔ ｅ ｅ ｏ ｉ ｒ ｕ ｎ ＮＦ ｔｏ ｓ ｍａ ｌ ｏ ５ ｅｌ ｉ ｏ ａｉ ｓ ｈ ｃ ｈ ｓ ｒ ｉ ｉ ｅ ｎｏ ｃ ｌ ｃ ｘｂ ｇ ｏ ｐ ａ ｄ Ｔ —
塞来昔布对体外培养软骨细胞活性及细胞外基质合成影响的实验研究
＂ ｐｔ ｒｔ ｎｔ Ｄｅ ａ ｍｅ ｏｆ Ｃ ｉｎｅ ｅ Ｔ ａｄ ｌｏ ａｌ ｈ ｓ ｒ ｉｔ ｎ Ｍｅｄ ｉ Ｏ ｈｏ ｄｉ ｉｃ ｎｅ ｒｔ ｐｅ ｃｓ， ｔ Ｆｉ ｈｅ ｒｓｔ Ａ￣ ￣ｉｌ ａｔ ｌ ｅｄ Ｈｏｓ ｐｉｔ ｏ ａｌ ｆ Ｗ ｎｚ ｏｕ Ｍｅｄ ｃ Ｃ ｌ ｇｅ． Ｗ ｎｚ ｏｕ． ３ ０ ｅ ｈ ｉ ａ１ ｏｌ ｅ ｅ ｈ ２５ ００
要］ 目的： 通过细胞学实验 来研 究塞来昔布对体外培 养软骨细胞活性及细胞外基质合成 的影响 。 方法 ：
用酶 消 化 法 分 离 免关 节软 骨 细 胞 ， 用 相 差 显微 镜 和 Ｈ Ｅ 染 色软 骨 细 胞 形 态 学观 察 ，Ⅱ型 胶 原 免 疫细 胞化 利 ．． 学 染 色 ，Ｗ ｓ ｅ ｎ ｂ ｏ 检 测 金 属 蛋 白酶 （ Ｍ — ） Ｍ 一 蛋 白 ， 阿利 新 蓝 法检 测 糖 氨 多糖 （ Ａ ｅ ｔｒ ｌｔ Ｍ Ｐ１ 、Ｍ Ｐ３ Ｇ Ｇ）的 合 成 。
化 。３ Ｗ与 ５ Ｗ时 Ａ 、Ｃ组糖 氨多糖含量 高于 Ｂ组（ ． １ 。结论 ： Ｒ０ Ｏ ） 塞来昔布可以抑制 Ｉ 一 所产生的不 良效 Ｌ１
应 ；可 通 过 减 少 Ｍ Ｐ Ｍ ｓ的 合 成 ，保 护 软 骨 基 质 的 降解 来 维持 细 胞 活 性 与细 胞 外 基质 的合 成 。
维普资讯
第 ３７卷第 ３期
２ ０ ０ ７年 ５月
温
州医学ຫໍສະໝຸດ 院学报 Ｖｂ１ ｏ ３ ． Ｎ ． ３７ Ｍ ａ ２ ７ ｙ． ００
Ｊ ｕｒ ｌｏ ｅ ｚ ｏ ｅ ｃ ｌＣｏ ｌ ｇ ｏ ｎａ ｆ Ｗ ｎ ｈ ｕ Ｍ ｄｉ ａ ｌｅ ｅ
ｌ ｌ
塞来昔布对体外培养软骨细胞活性 及细 胞外基质
塞来昔布(西乐葆)的临床药理及临床应用
塞来昔布(西乐葆)的临床药理及临床应用发表时间：2016-07-25T16:45:31.323Z 来源：《心理医生》2016年1期作者：苗春红[导读] 塞来昔布(西乐葆)是新近开发的特异性COX-2抑制剂。
苗春红（大庆市龙凤区三永街道社区卫生服务中心黑龙江大庆 163711）【摘要】目的：探讨塞来昔布（西东葆）的药理及临床应用。
方法：对塞来昔布（西东葆）的药理作用，临床应用及药物相互作用进行分析。
结果：塞来昔布（西东葆）用于缓解骨关节炎症状和体征；用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征；作为常规疗法的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。
结论：塞来昔布虽有减少息肉数目的效果，但因长期服用伴随的严重不良反应，目前仍只作为FAP的辅助治疗。
【关键词】塞来昔布（西东葆）；药理作用；临床应用；药物相互作用【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）01-0067-02塞来昔布(西乐葆)是新近开发的特异性COX-2抑制剂。
口服生物利用度约为99%，3h内血药浓度达峰值，高脂饮食延缓其吸收。
消除t1/2约为10h。
能随乳汁分泌，经肝脏代谢灭活后经粪便和尿液排出体外。
其对COX-2的选择性是COX-1的375倍[1]。
疗效与萘普生、双氯芬酸、布洛芬相当。
推荐剂量为：100～200mg，2/d。
短期应用无胃肠道反应报道。
长期应用是否能保持疗效而无胃肠道毒性，尚有待于进一步验证。
对磺胺药过敏者禁用。
1.药动学塞来昔布(西乐葆本药在空腹给药时吸收良好。
空腹状态下，口服单剂量塞来昔布后约2～3小时可达到最高血药浓度(Cmax)。
多剂量给药后，5天内可达到稳态血药浓度水平。
与高脂食物同时给药，将延迟1～2小时到达 Cmax。
本药与抗酸剂(铝剂和镁剂)同服，其血药浓度会降低，Cmax下降37%而AUC下降10%。
塞来昔布胶囊剂量高至200mg每日两次时，服药时间不受进食时间的影响，高剂量400mg每日两次时，应与食物同服。
塞来昔布为何被称为骨科的明星止痛药？如何...
塞来昔布为何被称为骨科的明星止痛药？如何...塞来昔布为何被称为骨科的明星止痛药？如何使用？使用期间要注意什么？塞来昔布及其临床应用塞来昔布是骨科最常见的镇痛药物之一，它和布洛芬、美洛昔康等止痛药一样属于非甾体抗炎镇痛药，可以抑制前列腺素的产生，减轻炎症水肿和疼痛。
在临床上主要治疗膝关节的骨性关节炎导致的关节疼痛以及活动受限，对于风湿、类风湿性关节炎也有很好的治疗效果。
另外也能够有效缓解急性或慢性疼痛，急性疼痛比如外伤、手术导致的疼痛，慢性疼痛比如腰肌劳损、颈型颈椎病以及肱骨内外髁上炎等。
用法用量塞来昔布具体使用剂量需要在医生指导下决定，参考用法用量如下：骨关节炎: 本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为 200 mg，每日一次口服或 100 mg，每日两次口服。
类风湿关节炎: 本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为 100 mg 至 200 mg，每日两次。
急性疼痛: 推荐剂量为第 1 天首剂 400 mg, 必要时，可以再服 200 mg；随后根据需要，每日两次，每次200 mg。
强直性脊柱炎：本品治疗强直性脊柱炎的症状和体征的推荐剂量为每日 200 mg（1 粒），单次服用（每日一次）或分次服用（每日两次）。
如服用6 周后未见效，可尝试每日 400 mg（2 粒）。
如每日 400 mg（2 粒）服用 6 周后仍未见效，应考虑选择其他治疗方法。
塞来昔布使用期间要注意什么？（1）在医生指导下使用人生难免会遇到一些小伤小痛，所以止痛药也是很多人家中常备的药物，遇到些什么牙痛、关节痛、跌打损伤等，止痛药可以缓解疼痛，但是有时候疼痛作为疾病的表现形式，如果服用了止痛药，可能会掩盖疾病的症状，不利于诊断。
而且是药三分毒，我们常用的止痛药是非甾体的抗炎药物，容易诱发胃溃疡、胃出血等胃肠道反应，同时可能存在诱发心血管疾病风险，因此一定要在医生指导下，权衡利弊决定是否使用，以及服用剂量。
（2）如果出现任何类型的皮疹，应立即停药塞来昔布其实是磺胺类药物的一种，比较罕见但是严重的不良反应是致死性的剥脱性皮炎或者中毒性表皮坏死溶解症。
关节炎治疗新药——西乐葆
关节炎治疗新药——西乐葆关节炎治疗新药——西乐葆塞来昔布 (西乐葆 )是一种新一代的化合物 ,具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶 - 2(C O X - 2)。
炎症刺激可诱导 C O X - 2生成,因而导致炎性前列腺素炎物质的合成和聚积,尤其是前列腺素E 2,引起炎症、水肿和疼痛。
塞来昔布可通过抑制 C O X- 2阻止炎性前列腺素炎物质的产生,达到抗炎、镇痛及退热作用。
体外及体内试验表明塞来昔布与基础表达的环氧化酶 - 1(C O X - 1)的亲和力极弱 ,治疗剂量的塞来昔布不影响由 C O X - 1激活的前列腺素类物质的合成 ,因此不干扰组织中与 C O X - 1相关的正常生理过程 ,尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。
有关 C O X - 2特异性的生物学术语的定义目前已有统一标准 (L i p s k y P E , A b r a m s o n S B , C r o f f o r d L ,e t a l . T h e C l a s s i f i c a - t i o n o f C y c l o o x y g e n a s e In - h i b i t o r s . J . R h e u m 19 9 8;25:229 8～ 2303),它包括需要证实无 C O X - 1型不良事件的发生 (出血、穿孔、幽门梗阻 ),并且没有C O X - 1抑制所致血小板聚集活性的降低。
西乐葆组严重消化道并发症 (出血、穿孔、幽门梗阻 )的发生率与安慰剂组相比无显著差异 ,与其他非特异性 C O X抑制剂相比 ,其发生率约少 8倍。
胃十二指肠溃疡的发生率:在5个随机双盲对试验中,对4000多例患有骨关节炎及类风湿关节炎的病人用内窥镜检查,比较西乐葆组与安慰剂组以及对非特异性 C O X - 1/C OX— 2抑制剂的溃疡发生率。
结果表明西乐葆组溃疡发生率与安慰剂组相比无显著差异。
滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎患者疗效及对细胞因子、骨代谢和膝关节功能的影响
滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎患者疗效及对细胞因子、骨代谢和膝关节功能的影响蒋维海孙微(深圳市萨米医疗中心，广东深圳518118)〔摘要〕目的探讨滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎(KOA)患者疗效及对细胞因子、骨代谢和膝关节功能的影响。
方法纳入102例老年KOA患者,随机分为对照组与观察组各51例。
观察组采用滑膜炎颗粒联合塞来昔布治疗;对照组采用塞来昔布治疗。
两组治疗疗程8w#比较两组治疗后8w总有效率;治疗前与治疗后8w细胞因子、骨代谢、膝关节功能量表(HSS)、疼痛视觉模拟评分!VAS)和临床症状积分变化#结果治疗后8w,观察组总有效率较对照组明显增高(P<0.05)#两组治疗后8w血清肿瘤坏死因子！TNF)7、白细胞介素！I)D!和ID浓度显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组显著低于对照组!P<0.05)#两组治疗8w血清！胶原降解产物(CTX)和核因子k B受体活化因子配基！RANKL)浓度显著低于治疗前，胰岛素生长因子！IGF)D浓度显著高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后8w血清P-FTX和RANKL浓度显著低于对照组,IGFD浓度显著高于对照组(P<0.05)#治疗后8w,两组膝关节功能明显改善，HSS评分均较治疗前明显增高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，两组VAS和临床症状积分均明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P< 0.05)#结论滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年KOA患者疗效明显，且能够改善患者骨代谢和膝关节功能及减轻患者炎性反应#〔关键词〕滑膜炎颗粒;塞来昔布;膝骨性关节炎;细胞因子;骨代谢;膝关节功能〔中图分类号〕R684.3〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2020)22-480704;doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2020.22.033膝骨性关节炎(KOA)是以膝关节软骨变性和丢失及关节边缘和软骨下骨质再生为特征的一组慢性关节炎性疾病，始发部位在软骨，引发膝关节软骨退行性变，最主要的病理变化为受累关节软骨的进行性破坏、软骨变性及软骨下骨质硬化等，而其本质为关节软骨基质的分解代谢和合成代谢的失衡#好发于老年人，具有较高发病率(1，2)#KOA临床表现主要为膝关节肿胀、僵硬、疼痛及活动范围受限，甚者可出现膝关节屈曲变形和内翻等，严重影响患者生活质量S5)#目前,KOA的治疗方法较多，主要包括非手术治疗和手术治疗#药物是KOA患者一线治疗手段，治疗K0A以抗炎止痛、避免关节畸形及延缓病情进展等为基本原则本文旨在探讨滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年KOA患者疗效及对细胞因子、骨代谢和膝关节功能的影响#1对象与方法1.1研究对象选择2018年10月至2019年9月收治于深圳萨米医疗中心的老年KOA患者102例,基金项目：吉林省中医药管理局项目(2018108);吉林省卫生与健康技术创新项目(2018J094)通信作者:孙微(1979-),女,硕士，副主任医师，主要从事脑血管病研究。
塞来昔布和萘普生对实施骨科手术患者的安全性和镇痛效果对比
0.499 0.619
360.86依126.34 483.17依134.98
-5.729 <0.001
置换 26 例。两组的年龄、性别、手术类型的差异均无统计学意 2.3 两组不良反应发生率对比：术后，A 组的不良反应发生率
义（P>0.05），一般资料具有可比性。
为 5.33%，明显低于 B 组的 16.00%，差异具有统计学意义
分，0 分=放松、舒服；1耀3 分=轻微不适；4耀6 分=中度疼痛；7耀10 解热、镇痛、抗炎作用。同时，萘普生可能出现不良反应，主要是
分=严重疼痛、不适或两者兼有[4]。
胃肠道轻度不适，表现为呕吐、恶心、消化不良[2]。另外，萘普生
COX-2 是炎症反应的标志，PGE2 是常见的致痛物质，是检 还可能出现失眠、嗜睡、头痛、瘙痒、粒细胞减少、出血时间延长、
测镇痛效果的重要指标。
呼吸困难、肝肾损害及精神抑郁等其他不良反应。塞来昔布也
塞来昔布对去卵巢骨质疏松症的保护机制研究
ｄｏｉ：１０．１１６５９／ｊｊｓｓｘ．１１Ｅ０２１１２８·基础研究·塞来昔布对去卵巢骨质疏松症的保护机制研究王 ，阿尖措，王德元 （青海红十字医院骨科二病区，青海西宁８１００００）［摘 要］ 目的 探讨塞来昔布对骨代谢稳态和骨质疏松症的作用。
方法 体外培养骨髓来源巨噬细胞（ＢＭＤＭ）、ＲＡＷ２６４．７和ＭＣ３Ｔ３ Ｅ１。
采用ＣＣＫ ８试剂盒检测不同浓度塞来昔布对ＢＭＤＭ和ＭＣ３Ｔ３ Ｅ１细胞活力的影响；采用抗酒石酸酸性磷酸酶（ＴＲＡＣＰ）染色检测塞来昔布对破骨细胞分化形成的影响；采用实时聚合酶链反应（ＲＴ ＰＣＲ）检测ＢＭＤＭ和ＭＣ３Ｔ３ Ｅ１细胞中活化Ｔ 细胞核因子１（ＮＦＡＴｃ１）、ＴＲＡＣＰ、组织蛋白酶Ｋ（ＣＴＳＫ）、降钙素受体（ＣＴＲ）、ＢＭＰ ２、Ｒｕｎｘ２和碱性磷酸酶（ＡＬＰ）ｍＲＮＡ水平；采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测细胞ｐ ＮＦ κＢ、ＮＦ κＢ、ＮＦＡＴ和ＧＡＰＤＨ的表达水平。
采用荧光素酶报告基因试验检测ＢＭＤＭ中ＮＦ κＢ和ＮＦＡＴ活性。
采用卵巢切除术构建骨质疏松症小鼠模型，雌性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠３０只随机分为对照组、模型组、塞来昔布低剂量（１２．５ｍｇ／ｋｇ）组、塞来昔布中剂量（２５ｍｇ／ｋｇ）组和塞来昔布高剂量（５０ｍｇ／ｋｇ）组，每组６只，分别以相应剂量的溶剂或药物灌胃进行干预处理。
采用微计算机断层扫描（ｍｉｃｒｏ ＣＴ）扫描各组小鼠胫骨，分析骨微结构参数变化。
结果 塞来昔布可抑制破骨细胞分化，但并不影响细胞活力。
塞来昔布可抑制ＲＮＡＮＫＬ诱导的ＮＦＡＴｃ１、ＴＲＡＣＰ、ＣＴＳＫ和ＣＴＲｍＲＮＡ表达，并抑制ｐ ＮＦ κＢ和ＮＦＡＴ蛋白表达及ＮＦ κＢ和ＮＦＡＴ活性。
塞来昔布可促进成骨细胞增殖，并促进ＢＭＰ ２、Ｒｕｎｘ２和ＡＬＰｍＲＮＡ表达。
与模型组比较，塞来昔布低剂量组、塞来昔布中剂量组和塞来昔布高剂量组小鼠骨体积／总体积（ＢＶ／ＴＶ）和骨小梁数目（Ｔｂ．Ｎ）显著增加（Ｐ＜０．０１），骨小梁分离度（Ｔｂ．Ｓｐ）显著减小（Ｐ＜０．０１）。
塞来昔布对人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用
塞来昔布对人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用王德刚;许传勇;姜玉祥;阚卫兵;肖志锋;姚丽;刘婉;谢殿洪;汤豪【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2016(037)009【摘要】目的观察塞来昔布对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用,初步阐释塞来昔布治疗骨关节炎的分子作用机制.方法通过β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,激活其Wnt/β-catenin信号通路.Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞与正常人软骨细胞置于Transwell小室中共培养.倒置显微镜观察Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞对人软骨细胞形态学变化的影响.塞来昔布混悬液干预共培养体系,采用Western blot方法检测塞来昔布对滑膜细胞β-catenin蛋白表达的影响;采用ELISA方法检测塞来昔布对滑膜细胞、软骨细胞培养上清液基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)表达的影响.结果β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞后成功激活Wnt信号通路并与软骨细胞共培养.随着培养时间的延长,软骨细胞生长逐渐受到抑制,软骨细胞胞体边缘与板壁接触处发白,折光度增加,细胞贴壁强度降低.塞来昔布干预后,Western blot 检测发现滑膜细胞中β-catenin蛋白的表达明显下调(P＜0.01);ELISA法检测发现滑膜与软骨细胞上清液中MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达与正常对照相比明显升高(P＜0.01).结论滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的激活可以使软骨细胞生长受到抑制.塞来昔布可以降低滑膜细胞β-catenin表达,且与干预时间长短相关.塞来昔布可以抑制滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,下调MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达.塞来昔布可能通过抑制OA滑膜Wnt/β-catenin信号通路,改善滑膜炎症、调控滑膜-软骨共同体系微环境、达到抑制软骨降解,促进软骨细胞功能恢复而治疗骨关节炎.【总页数】5页(P1278-1282)【作者】王德刚;许传勇;姜玉祥;阚卫兵;肖志锋;姚丽;刘婉;谢殿洪;汤豪【作者单位】上海中医药大学附属普陀医院伤骨科上海200062;山东省威海市威海卫人民医院脊柱外科 264200;上海中医药大学附属普陀医院伤骨科上海200062;上海中医药大学附属普陀医院伤骨科上海200062;上海中医药大学附属普陀医院伤骨科上海200062;上海中医药大学附属普陀医院伤骨科上海200062;上海中医药大学附属普陀医院伤骨科上海200062;上海中医药大学附属普陀医院伤骨科上海200062;上海中医药大学附属普陀医院伤骨科上海200062【正文语种】中文【相关文献】1.黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的调控作用 [J], 王德刚;许传勇;姜玉祥;阚卫兵;肖志锋;姚丽;刘婉;谢殿洪;汤豪2.肿瘤自分泌相关因子TGFβRⅡ对MKN-45人胃癌调控作用的体外及体内研究[J], 叶敏;矫建鹏;张璇;武峰;裴蓓;魏品康;岳小强;孙大志3.黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜及软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用 [J], 王德刚;许传勇;姜玉祥;阚卫兵;肖志锋;姚丽;刘婉;谢殿洪;汤豪4.正常人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路激活后对MMP-2、MMP-7和MMP-9的调控作用 [J], 宋朋飞;阚卫兵;赵婧;姜玉祥;谢殿洪;肖志峰5.肿瘤相关巨噬细胞共培养体系中人参及其主要成分对肺癌A549细胞的作用 [J], 毕蕾;高静;江玉翠;陈鹰娜;陈卫平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布治疗骨关节炎的临床疗效及安全性研究进展
塞来昔布治疗骨关节炎的临床疗效及安全性研究进展
王轩
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2024(37)1
【摘要】骨关节炎(OA)是一种退行性关节疾病,其特征是关节软骨进行性退化、软骨下骨硬化、骨赘形成和滑膜炎症,导致严重的身体残疾、生活质量受损和增加患者医疗负担。
传统上,非甾体抗炎药(NSAID)包括选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂,已被用于治疗OA中的疼痛和炎症。
除了其抗炎特性外,越来越多的证据表明,选择性COX-2抑制剂之一塞来昔布具有额外的疾病缓解作用。
塞来昔布被证明影响OA发病机制中涉及的所有结构:包括软骨、骨和滑膜。
除了抑制COX-2外,有证据表明塞来昔布还调节COX-2非依赖性信号转导通路。
这些发现提示塞来昔布在治疗骨关节炎中具有较强的抗炎和镇痛作用。
本综述通过对近几年有关塞来昔布在OA治疗中对软骨、骨和滑膜细胞的直接影响,以进一步探讨塞来昔布治疗骨关节炎的临床疗效及安全性。
【总页数】3页(P36-38)
【作者】王轩
【作者单位】天津市静海区医院骨三科
【正文语种】中文
【中图分类】R684.3
【相关文献】
1.依托考昔与塞来昔布治疗骨关节炎的疗效和安全性对比
2.依托考昔与塞来昔布治疗膝骨关节炎的疗效和安全性比较
3.探究骨关节炎患者应用塞来昔布治疗的临床疗效及其安全性分析
4.塞来昔布与双氯酚酸钠治疗骨关节炎患者的疗效及安全性比较
5.双醋瑞因联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疗效及安全性观察
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态下成 骨 细胞增 殖 的影 响 ， 探讨 Ｃ Ｏ Ｘ－ ２和 ｍ Ｐ Ｇ Ｅ Ｓ ． １
观察塞来 昔布对 人成骨 细胞增殖 的影 响及其 将人 成骨细 胞分 为 ３个组 ： 空 白对 照组 、
作用机制 。方法
Ｉ Ｌ 一 １刺激 组（ 阴性对照组 ） 、 塞来昔布 ＋ Ｉ Ｌ ． １ 刺激组 （ 药物 干 预组 ） ， 用Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ法 和 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 法分别检测 三组成骨 细 胞 环 氧 化 酶一 ２（ Ｃ Ｏ Ｘ ・ ２ ） 、 膜 相关前列 腺素 Ｅ ２合 成 酶 １
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生成 前列 腺素 Ｅ ２ （ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｇ ｌ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ Ｅ ２ ， Ｐ Ｇ Ｅ ２ ） 过程 的重
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ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ， Ｆ Ｂ Ｓ ） 购 自杭州 四季青 生 物 作用 ， 呈现 剂量依赖性 ， 浓度越 大 ， 抑
制作用越大 ； 并且 随着作用 时间 的延 长 ， 细 胞 的抑制作 用增 大 。结论 塞来昔布可 以抑制炎性 状态下 人成 骨细 胞的生 长， 可 能是通过 调控 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２、 ｍ Ｐ Ｇ Ｅ Ｓ 一 １ ｍ Ｒ Ｎ Ａ和蛋 白的表达 ， 使其表达下调而发挥作用 。 关键词 环氧化 酶一 ２ ； 塞来昔布 ； 成骨细胞 ； 异位骨化
Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 法实验结果显示 ， 同空 白对照组 相 比， 阴性对 照
组 的人 成 骨 细胞 中 Ｃ Ｏ Ｘ － ２、 ｍ Ｐ Ｇ Ｅ Ｓ 一 １ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 和蛋 白 的 表 达 均
１ ． １ 材料
人 成骨 细胞 购 自中科 院上 海细胞 库 ； 塞
增加 ； 同 阴性 对照 组 相 比， 药 物 干预 组 的 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ 、 ｍ Ｐ Ｇ Ｅ Ｓ 一 １ ｍＲ Ｎ Ａ和蛋 白的表达均降 低。塞来昔 布对 Ｉ Ｌ 一 １刺激 的人成
技有 限公 司 。
１ ． ３ 方法
要催 化酶 ， Ｐ Ｇ Ｅ ２可 以让 原 始 的 间 充 质 干 细 胞 诱 导 分化 成成 骨细 胞 ， 促 进 成骨 细胞 的生长 ， 并 能调节 破
骨 细胞 的分化 和 功能 ， 提示 Ｃ Ｏ Ｘ ． ２和 ｍ Ｐ Ｇ Ｅ Ｓ ． １可能
・
６ ０ ８‘
安徽 医科 大学学报
Ａ ｃ ｔ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｌ ｉ ｓ Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ０ １ ５ Ｍａ ｙ ： Ｓ Ｏ （ ５ ）
塞来昔布对人成骨细胞增殖的影响及其作 用机制
高
摘要 目的
杰， 桂斌 捷 ， 胡 孔足 ， 王斯 晟 达的影 响 ， 同时观 察 不 同浓度 的塞 来 昔 布对 炎性 状
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自美 国 Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｃ ｈ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ公 司 ； 甘 油 醛一 ３ 一 磷 酸 脱 氢 异位 骨化是 指 在 软 组织 出现 成 骨 细 胞 ， 并形 成 骨 组 织 。研 究 ¨ 表 明 环 氧 化 酶． ２（ ｃ ｙ ｃ ｌ ｏ ｏ ｘ ｙ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ． ２ ， Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ ） 和膜 相关 前列 腺素 Ｅ ２合成 酶 （ ｍ ｅ ｍ ｂ ｒ ａ ｎ ｅ —
对成 骨细胞 增殖 分化 的作 用 和对异位 骨化 可 能 的影 响， 旨在为 临床 预 防和 治 疗 异 位 骨化 提 供 新 的 理论
依据。
１ 材 料 与方法
（ ｍ Ｐ Ｇ Ｅ Ｓ 一 １ ）ｍＲ Ｎ Ａ和蛋白的表 达。Ｍ Ｔ ｆ法检测塞 来昔布 对
阴 性 对 照组 人 成 骨 细 胞 增 殖 的 影 响 。结 果 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 法 和
ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｐ Ｅ Ｇ ２ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ， ｍＰ Ｇ Ｅ Ｓ ． １ ） 是 花 生 四烯 酸
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