水蛭素及重组水蛭素的应用研究概况
水蛭素治疗脑出血疗效观察
02
文献综述
水蛭素的药理作用
抗凝作用
水蛭素是水蛭及其唾液腺中已提 取出的一种活性成分，具有显著
的抗凝作用。
抑制血小板聚集
水蛭素可以抑制血小板聚集，降低 血液黏度，改善微循环。
促进纤溶
水蛭素可以促进纤维蛋白在纤溶酶 原的作用下可裂解为可溶性纤维蛋 白降解产物，包括D-二聚体、纤溶 酶原激活物。
脑出血的病理生理
血脂水平
水蛭素治疗组患者的血脂水平明显降 低，而对照组患者的血脂水平无明显 变化。
不良反应和并发症
出血
水蛭素治疗组有2例患者出现出血，但出血量较小，未影响治疗。
过敏反应
水蛭素治疗组有1例患者出现过敏反应，经抗过敏治疗后症状消失 。
其他并发症
水蛭素治疗组有3例患者出现其他并发症，包括胃肠道反应、呼吸 道感染等，经相应治疗后症状均得到缓解。Βιβλιοθήκη 010203
出血及血肿的形成
脑出血后，血管破裂，血 液进入脑组织形成血肿。
炎症反应
血肿周围发生炎症反应， 白细胞浸润，血管通透性 增加。
脑组织损伤
血肿压迫脑组织，导致脑 组织缺血缺氧，引起脑组 织损伤。
水蛭素治疗脑出血的研究现状
临床研究
近年来，越来越多的临床 研究证实水蛭素对脑出血 的治疗效果。
动物实验
在脑出血治疗中的疗效。
对临床实践的建议
对于脑出血患者，应积极推广 水蛭素治疗，以改善患者预后 。
在使用水蛭素治疗时，应注意 控制血压、血糖等基础疾病， 以降低再出血风险。
针对不同病情严重程度的患者 ，应制定个体化的治疗方案， 以提高治疗效果。
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水蛭素治疗脑出血疗效观察
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水蛭素的作用与功能主治非牛蛭
水蛭素的作用与功能主治非牛蛭水蛭素简介水蛭素是一种自然产生的活性物质，主要存在于水蛭的体内。
它是一种多肽类物质，通过进化产生了多种生物学活性，对人体有多种作用与功能。
本文将介绍水蛭素的作用以及其在非牛蛭领域的主要医疗应用。
水蛭素的作用1. 抗炎作用：水蛭素具有显著的抗炎作用，能够抑制炎症反应并减轻炎症症状。
它通过抑制炎症介质的释放，调节免疫反应，从而显著改善炎症相关的疾病。
2. 止血作用：水蛭素可促使血液凝固并防止血液过度流动。
它能够抑制血小板的聚集和减少凝血活性因子的产生，从而有效地止血和预防止血。
3. 分解纤溶作用：水蛭素具有分解纤维蛋白的作用，能够溶解血栓和促进血管通透性。
这对于心肌梗死、中风等血栓性疾病的治疗具有重要意义。
4. 促进血液循环：水蛭素可以扩张血管，增加血管的通透性，促进血液循环。
它能够改善微循环，增加组织的血液供应，有助于治疗缺血性疾病。
5. 镇痛作用：水蛭素有镇痛作用，能够缓解疼痛症状。
它通过调节神经递质的释放，减少疼痛信号的传递，从而缓解疼痛感。
水蛭素在非牛蛭领域的主治应用1. 水蛭素在心血管领域的应用•水蛭素可以用于治疗心肌梗死、心绞痛等冠心病相关疾病。
它可以通过抑制血小板的聚集和减少血小板活性，预防血栓的形成和扩展，保护心肌免受血液供应不足的损害。
•水蛭素可以用于治疗高血压。
它能够扩张血管，降低血管阻力，从而降低血压水平。
•水蛭素可以用于治疗动脉硬化等血管疾病。
它具有调节血脂、降低胆固醇和清除自由基的作用，有助于改善血管壁的功能。
2. 水蛭素在炎症领域的应用•水蛭素可以用于治疗关节炎、骨质疏松等炎症性疾病。
它能够抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应，缓解疼痛和改善关节功能。
•水蛭素可以用于治疗皮肤炎症相关疾病，如湿疹、皮肤瘙痒等。
它具有抗炎和镇痒作用，能够改善皮肤炎症并缓解瘙痒感。
3. 水蛭素在循环系统领域的应用•水蛭素可以用于治疗糖尿病相关的循环系统疾病。
它能够改善微循环，增加组织的血液供应，有助于治疗糖尿病引起的视网膜病变、肾脏病变等并发症。
水蛭素的作用与功能主治与禁忌
水蛭素的作用与功能主治与禁忌水蛭素的作用与功能水蛭素，又被称为“血蛭色素”或“蛭素”，是一种天然的生物素，由水蛭分泌的唾液中提取而得。
水蛭素具有多种作用和功能，广泛应用于医疗领域。
以下是水蛭素的主要作用与功能：1.抗凝血作用：水蛭素具有抗凝血作用，有助于抑制血液凝结，防止血栓的形成。
它能够抑制凝血因子，减少血小板聚集，降低血液的黏稠度，从而改善血液循环。
2.消肿作用：水蛭素具有显著的抗炎和消肿作用。
它能够促进淋巴液的排出，减少组织间的水肿和浮肿。
因此，水蛭素常被用于肿胀和淤血的治疗，能够缓解疼痛和不适感。
3.促进组织修复：水蛭素含有多种促进组织修复的活性成分，能够促进伤口愈合，加速组织再生和修复过程。
它能够刺激细胞分裂和增殖，促进新血管的生成，并有助于增强组织的弹性和韧性。
4.抗菌作用：水蛭素具有较强的抗菌活性，能够抑制多种细菌和真菌的生长。
它能够引起菌体膜的破坏，破坏菌体结构和代谢功能，从而达到抗菌的效果。
5.激活免疫系统：水蛭素能够增强机体的免疫力，提高抵抗力。
它能够激活巨噬细胞和T淋巴细胞的活性，促进细胞因子的产生，从而增强免疫细胞的功能和抗病能力。
水蛭素的主治由于水蛭素具有多种作用和功能，它被广泛应用于临床医学中，用于治疗和预防各种疾病。
以下是水蛭素的主要主治：1.静脉曲张：水蛭素能够改善静脉曲张症状，减少血管炎症反应，缓解疼痛和不适感。
2.血栓防治：水蛭素具有抗凝血作用，能够防止血栓的形成和扩展。
3.神经系统疾病：水蛭素能够促进神经组织的修复和再生，缓解神经痛和神经炎症。
4.皮肤病治疗：水蛭素能够抑制炎症反应，减少肿胀和红斑，改善皮肤血液循环，有助于治疗皮肤病。
5.消化系统疾病：水蛭素能够促进胃肠蠕动，增进食欲，改善消化功能，治疗消化不良和胃痛等症状。
6.妇科疾病：水蛭素可以改善妇科炎症，减轻症状，促进子宫收缩和恢复。
水蛭素的禁忌尽管水蛭素具有多种作用和功能，但它并不适用于所有人群。
以下是使用水蛭素时的一些禁忌：1.孕妇和哺乳期妇女禁用：水蛭素可能对胎儿和婴儿产生不良影响，所以孕妇和哺乳期妇女禁止使用水蛭素。
水蛭活血成分研究及临床应用
疗 中有着 独特疗效。糖尿病属 中医的“ 消渴” 范畴 ， 病机为 阴 津亏耗 ， 燥热偏 盛 ， 随着病 情 的发展 ， 燥热 伤 肾时 ， 由阴虚 转
为气阴两虚 ， 进 而导 致血 行 不畅 、 血 脉瘀 滞 ， 形成 瘀 血。Ｄ Ｎ
１ ． １ 水蛭 素 有研究 表 明， 重组 水蛭 素可有 效阻 断凝 血 酶
疗配合 注射 水蛭 注射液 。结果显示 ， 后者 在血流变 学和 临床
积 分改善情况方面明显优于前者 ， 且未见毒副作用 。 ２ ． ３ 脑 血管疾病 有 不少 研究报 道证 明 ， 水 蛭 治 疗 脑 出 血
溶 的 目的 。目前 已有许 多关 于水蛭 或水 蛭 素 、 Ｍｅ 、 Ｎ ｉ 、 Ｃ ａ等
选择性 和特 异性 ， 由于水蛭 素与凝 血酶 的结合 速度较 纤维蛋 白原快 ， 从而抑制 了凝 血酶 的蛋 白水解作 用 ， 使纤 维蛋 白原
不 能转 变 为 纤 维 蛋 白 ， 进 而 阻 止 了纤 维 蛋 白 的凝 固 。 同时 阻 止 凝 血 酶催 化 的 进 一 步 的血 癖 反应 ， 最终 达到抗 凝 、 溶栓、 纤
虽病机复杂 ， 但 瘀血 贯穿 始 终 ， 故治 疗 Ｄ Ｎ多 以活血 化瘀 为 主， 而水蛭 中的各种 活 性成 分 均有 抗 血小 板 聚集 和 血栓 形 成， 并可降低全血及 血浆 黏度 ， 改 善血 流变 。史 氏０ 通 过统 计学方法发 现 ， 分别采用糖尿病基 础治疗 以及糖尿 病基础治
・
经验交 流 ・
水 蛭 活 血 成 分 研 究 及 临 床 应 用
刘轶 华 穆 晓燕 陈保 红
【 摘要 】 水蛭 ， 首载于《 神农本 草经》， 属于活血化瘀药 ， 功用 破血通经 ， 逐瘀 排脓 。研究 表 明， 水蛭 的活血成分水蛭 素 、 多种氨基酸及微 量元 素具有 抗凝血 及改善微 循环 的作用 ， 广 泛应用 于心 脑血 管疾 病及糖尿病 。 肾病的实验研究 中， 现 就水蛭 的活血成分及临床应用作一 阐述 。
水蛭素治疗脑出血疗效观察
水蛭素治疗脑出血的临床研究
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治疗方法
定时记录患者情况。定时记录患者情况。
观察指标
观察两组护理前后护理效果各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，护理效果越好。
选取对象
选取90例原发性脑出血患者，等量随机分为两组，对照组给予常规治疗，定时记录患者情况。
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水蛭素治疗脑出血的疗效评价
脑出血的病理机制主要包括：血肿的占位效应引起颅内压升高或进一步导致脑疝；血肿的分解产物和脑组织损伤释放的血管活性物质可引起局部炎症反应，加重脑水肿和神经元损伤。
根据患者症状、体征及头部CT扫描结果可确诊。
诊断
主要包括内科治疗和外科治疗，内科治疗包括控制血压、降低颅内压、止血等，外科治疗包括手术清除血肿、去骨瓣减压术等。
实验结论
水蛭素治疗脑出血具有显著疗效，可有效改善患者神经功能缺损程度，降低颅内压，减轻脑水肿，促进血肿吸收，且不良反应少，安全性高。
实验讨论
水蛭素治疗脑出血的作用机制可能与其抗凝、抗血栓形成、改善微循环等作用有关。此外，水蛭素还可抑制炎症反应、减轻脑水肿、降低颅内压等作用，从而起到治疗脑出血的作用。
临床疗效分析
脑出血病灶明显吸收，血肿缩小。
影像学评价结果
血浆纤维蛋白原、血小板聚集率等指标改善，有利于控制脑出血病情。
实验室指标分析
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水蛭素治疗脑出血具有一定的疗效，能够改善患者神经功能缺损程度，提高日常生活能力。
影像学和实验室指标评价结果进一步证实了水蛭素治疗脑出血的疗效。
需要进一步探讨水蛭素治疗脑出血的作用机制和长期疗效，以便为临床治疗提供更多依据。
水蛭素治疗脑出血疗效观察
水蛭的实验和临床研究概况_黄雪梅
第17卷第1期 湖南中医学院学报 V ol.17No.1 1997年3月 jo urnal o f hunan colleg e o f TCM 1997.3水蛭的实验和临床研究概况黄雪梅(成教部 410007)提要 水蛭性猛力峻,有毒,为破血逐瘀通经之良药。
药理研究证实,水蛭含水蛭素,组织胺样物质,有抗凝血、扩张血管、降低血液的粘稠度等作用。
临床广泛应用,特别在心脑血管疾病、妇科疑难病证、肾功能衰竭、流行性出血热等病中运用较多,疗效较佳。
并在用法、用量、禁忌方面有一定创新。
关键词 水蛭 治疗应用 药理学研究中图分类号 282.74 水蛭,为环节动物水蛭科蚂蟥的干燥全体,又名蚂蟥。
味咸苦、性平、有毒,入肝经。
功专破血逐瘀通经,为临床常用的活血祛瘀药。
药理研究证实:本药含水蛭素,组织胺样物质,有抗凝血、扩张血管、降低血液的粘稠度的作用[1]。
临床应用较广,疗效较佳,现综述如下。
1 化学成分研究近几十年来,国外从鲜活日本医蛭中提取活性成分。
其中最重要的是水蛭素(hirdin)[2],它是迄今为止,世界上最强的凝血酶特效抑制剂,其药效学、药代动力学、临床实验及毒副作用方面都进行了广泛深入的研究。
按照水蛭素C-端残基合成12肽的水蛭素片断,以及通过基因工程获得足够量的重组水蛭素的研究,可望解决从活水蛭中提取天然水蛭素数量少、难度大的问题[3]。
国内水蛭成分研究几近空白,只有贾元印等初步探讨过从活水蛭中提取抗凝血物质的方法[4]。
张莅峡等对干水蛭进行了微量元素和氨基酸的分析[5]。
与国外着眼点不同,中医自汉代即主用干水蛭入药。
有资料认为,“在干燥药材中,水蛭素已破坏”[6]。
水蛭药材的成分研究尚无报道[2]。
提示今后此类研究,应着眼于药材这一中医用药实际。
2 药理作用研究国内近年来实验研究表明,水蛭药材至少具有下列药理作用。
对血液系统具抗凝、纤溶、抑制血小板聚集、降低比粘度、降血脂、抗血栓等作用,水蛭水提液体外试验具有较强的抗凝血酶作用[3]。
水蛭素生物学特性的研究进展
张子文，王尉，刘胜男，张舒宁，张耀方（天津农学院 基础科学学院，天津 ３００３８４）摘 要：水蛭素是由水蛭唾液腺分泌的一种酸性多肽，能够从一定程度上影响血液凝固和促进纤溶，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂，在治疗血栓类疾病和心血管疾病具有很好疗效，同时还有良好的抗炎、抗肿瘤作用。
本文对水蛭素的结构和作用作一综述。
关键词：水蛭素；凝血酶；抗凝血中图分类号：Ｒ２８５ 文献标志码：ＡＲｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｈｉｒｕｄｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓＺｈａｎｇ Ｚｉ－ｗｅｎ， Ｗａｎｇ Ｗｅｉ， Ｌｉｕ Ｓｈｅｎｇ－ｎａｎ， Ｚｈａｎｇ Ｓｈｕ－ｎｉｎｇ， Ｚｈａｎｇ Ｙａｏ－ｆａｎｇ＊（Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ， Ｔｉａｎｊｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｔｉａｎｊｉｎ ３００３８４）Abstract: Ｈｉｒｕｄｉｎ ｉｓ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ａｃｉｄｉｃ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄ ｏｆ ｌｅｅｃｈ， ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ａｆｆｅｃｔ ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ ｔｏ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｅｘｔｅｎｔ． Ｉｔ ｗａｓ ｅｖｅｒ ｆｏｕｎｄ ｔｈｅ ｓｔｒｏｎｇｅｓｔ ｎａｔｕｒａｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ， ａｎｄ ｈａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｎｔｉ－ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ａｎｄ ｉｔ ａｌｓｏ ｈａｓ ｇｏｏｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｍａｉｎｌｙ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｒｕｄｉｎ．Key words： Ｈｉｒｕｄｉｎ； Ｔｈｒｏｍｂｉｎ； Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ水蛭最初记载于《神农本草经》，具有破血、逐瘀、通络的功效，在中西医中都具有极大的利用价值，在中医方面主要用来治疗跌打损伤，在西医方面被用来治疗血栓等[1]。
水蛭素的研究进展
文章编号：１６７３ ２９９５（２０２１）０２ ０１３５ ０３·综 述·水蛭素的研究进展程晓梅１，张 萌２，王继红１，吕 莉２，宁淑香１ （１．辽宁师范大学生命科学学院，辽宁大连 １１６０３３；２．大连医科大学药学院，辽宁大连 １１６０４４）摘 要：水蛭素是一种来源于水蛭唾液腺的天然肽类活性物质，具备强抗凝血和抗血栓功效，现已被广泛应用于治疗和预防各种心脑血管疾病。
研究表明，水蛭素对癌症、痛风、肾脏疾病等也具有较好的治疗效果。
因此，本文将就水蛭素的结构特性及其药理作用等方面进行综述，以期为水蛭素在临床上更多的应用提供参考。
关 键 词：水蛭素；抗血栓；抗肿瘤；临床应用中图分类号：Ｒ２８ 文献标志码：Ａ 水蛭属环节动物门，具有吸食哺乳动物血液的生物习性，分布在中国的大部分地区。
古人很早就发现水蛭可用于入药疏瘀。
在中医学上水蛭可以通过将其虫体进行干燥、炮制等步骤后入药，用于破血、梳通脉络、除瘀等方面，临床上可减轻中风、偏瘫、血瘀等病症的痛苦［１］。
随着科技的发展，科学家于２０世纪６０年代首次对水蛭唾液腺中的活性物质———水蛭素实现了区别于传统意义上的提纯［２ ３］，这一成果加速了对水蛭素的研究进程。
近年来，有许多科研团队发现水蛭素不仅在抗凝血、抑制血栓形成方面具有显著的作用，而且还可以起到较为明显的抑制肿瘤转移的效果。
因此水蛭素这种活性物质的发现不仅会开辟出多种抗凝血、抗血栓药物的研发新途径，而且还为身患脑血栓、恶性肿瘤等多种疾病的广大患者群众带来了新的希望和福音。
本文将近些年来水蛭素的结构、药理功效及其临床应用的研究情况作一概述。
１ 水蛭素的结构与功能目前科学家已从水蛭体内成功分离出两大类活性物质：一类是可以直接作用于凝血系统，比如水蛭素（ｈｉｒｕｄｉｎ）、菲牛蛭素（ｂｕｆｒｕｄｉｎ）等是较为常见的凝血酶抑制剂；另一类是包括抗栓肽（ｄｅｃｏｒｓｉｎ）等在内的其他蛋白酶类抑制剂和其他活性物质。
水蛭
水蛭现代医疗中的水蛭工作在一线受到水蛭素的启发，已经逐渐退出手术台的水蛭又重返战场。
尤其到20世纪８０年代初，随着再植技术和显微外科的发展，西医内外科都采用活体水蛭吸血法来为病人疗伤，水蛭更成了医生的得力助手。
例如在断肢再植的手术中，主动脉一旦缝合成功，血液就可流入人体组织，然后面临的即是恢复静脉机能，以便使血液能够进入循环系统，否则手指就会因淤血而肿胀，直至坏死。
以往再植手术中若出现局部瘀血、肿胀问题，都会令医生费上一番周折，还可能各种方法用尽，也很难奏效，导致手术失败。
而有了水蛭助手后，在这类手术中，医生就会把活体水蛭放在手术的伤口处，不用任何命令，它们就会全力以赴，将伤口处的污血吸得一干二净。
同时，水蛭唾液中的天然水蛭素也会大展威力，扩张血管，阻止血栓的形成，促进静脉系统的恢复，使静脉血管瞬间通畅，大大提高手术成功率。
而且不用担心由此会引发什么感染，因为它们唾液中含有的特殊防腐剂本身就能够预防伤口感染。
另外，在吸血时分泌的化学物质又能刺激伤口增加对植体的血流量，防止新肢因缺乏新鲜血液而坏死。
如果手术后伤口处仍有肿胀淤血现象，那就如法炮制，再取几只水蛭来就可以了。
1987年，中国科学院水生动物研究所水蛭课题组与湖北医学附属第三医院骨科协作，在我国首先应用医蛭治疗断指再植术后瘀血，取得了巨大成功，此后多家医院都开始引入水蛭疗法，水蛭多次出现在再植或移植手指、脚趾、耳朵、鼻子等手术中，至今已成功了无数例。
近年来，随着水蛭名气的增大，整形外科也出现了水蛭的身影。
医生们利用水蛭消除手术后血管闭塞区的瘀血，减少坏死发生，以此提高组织移植和隆胸等手术的成功率。
击败关节疼痛水蛭可以缓解疼痛，这在1500年前就被医生们发现了，只是那个时候对水蛭的应用已经到了痴迷的地步，以致于在人们觉醒之后，对水蛭的一切作用都产生了怀疑，缓解疼痛也被认为是夸大其辞，而原本就是不可能的。
但在现代医学对它重新进行研究之后，却发现，水蛭有极强的抑痛作用，这并非是古人胡乱编造。
水蛭素权威报告
水蛭素权威报告引言水蛭素是一种由水蛭体内分泌的特殊物质，具有多种药理活性和医疗应用价值。
随着现代科学技术的发展，人们对水蛭素的研究越来越深入，对其功效和作用机制有了更清晰的认识。
本文将从水蛭素的定义、提取方法、药理作用、临床应用等方面进行详细介绍。
一、水蛭素的定义水蛭素，又称“水蛭分泌液”，是指水蛭体内生产和分泌出来的复杂混合物质。
该物质主要由水蛭体内特定腺体分泌而成，包含了各种生物活性成分，如溶酶体、蛋白酶、酸性蛋白等。
水蛭素的化学成分和结构非常复杂，目前尚未完全明确。
二、水蛭素的提取方法目前常用的水蛭素提取方法主要有以下几种：1.常规提取法：将水蛭体内的分泌物通过切割或挤压的方式获得，然后用适当的溶剂进行提取和分离。
这种方法简单易行，但提取效率相对较低。
2.超声波提取法：利用超声波的机械振动作用，能够有效地破碎细胞壁，促进水蛭素的释放和提取。
这种方法不仅提取效率高，而且操作简便，成为目前广泛应用的提取方法之一。
3.高效液相色谱法：通过高效液相色谱技术，可以对水蛭素的各种成分进行分离和纯化，得到较纯的水蛭素提取物。
这种方法操作复杂，但能够获得更高纯度的水蛭素。
三、水蛭素的药理作用水蛭素具有多种药理活性，主要表现在以下几个方面：1.抗凝血作用：水蛭素中含有抗凝血活性成分，可以抑制血浆凝血酶原的激活，延长凝血酶的凝血时间，从而具有良好的抗凝血作用。
2.改善微循环：水蛭素能够扩张血管，增加血液流动性，促进微循环，改善组织的供氧和营养状况。
3.抗炎作用：水蛭素中的一些成分具有明显的抗炎作用，可以抑制炎症反应，减轻组织损伤。
4.镇痛作用：水蛭素含有酸性蛋白酶，可以分解某些炎症介质，缓解炎症引起的疼痛。
5.免疫调节作用：水蛭素中的部分成分具有免疫调节作用，可以增强机体的免疫功能，提高抵抗力。
四、水蛭素的临床应用水蛭素作为一种具有多种药理活性的天然产物，已经在临床上得到了广泛的应用。
主要的临床应用包括以下几个方面：1.抗凝治疗：水蛭素中的抗凝成分可以用于治疗深静脉血栓、肺栓塞等血栓性疾病。
水蛭素治疗脑血管疾病研究进展_新洷康天然水蛭素
水蛭素治疗脑血管疾病研究进展_新洷康天然水蛭素【关键词】水蛭素类脑血管障碍凝血水蛭又名蚂蟥,为水蛭科动物蚂蟥、水蛭及柳叶蚂蟥的干燥体,味苦、咸、平，有小毒，为破血逐瘀之品.近年来国内外对水蛭的化学成分、药理作用及临床应用进行了大量的研究,取得了重大的进展,开发了龙生蛭胶囊、水蛭注射液及水蛭地龙注射液（舒血通）等新药.本文对水蛭治疗脑血管疾病的临床与实验研究进展进行了综述.1 实验研究1.1 有效成分水蛭含17种氨基酸,其中谷氨酸、天门冬氨酸及赖氨酸等的含量较高,它的唾液含有水蛭素，并含有蛋白质、肝素、抗凝血酶及多种微量元素，主要从新鲜活日本医蛭(Hirudonipponicawhitman)中提取.水蛭素是由65个氨基酸组成的多肽，分子质量约为7ku，对凝血酶有高亲和性，可与凝血酶形成极稳定的复合物，在低浓度下即有抑制凝血酶活性的作用，是天然的凝血酶特效抑制剂；水蛭素亦具有类似肝素样作用，但与肝素不同，它不需抗凝血酶Ⅲ作为辅助因子，不被肝素蛋白灭活，可使脑血块内或内皮下的凝血酶灭活，抑制凝血酶对血小板的作用［1］.不同种类的水蛭的活性成分不尽相同，从各种水蛭中被分离出的作用于凝血纤溶系统的活性成分大致可分为以下几类:1)FXa抑制剂，如antistasin,ghilanten，therosasin;2)凝血酶抑制剂，如水蛭素，haemendin,bufrudin,haemadin,granulin，theromin;3)胶原诱导血小板聚集抑制剂，如calin，LAPP，血小板GPⅡb/Ⅲ a抑制剂，如decorsin，ornatin;4)纤维蛋白(原)溶解剂，如hementin，hementerin;5)FⅫa抑制剂，如tridegin［2，3］.1.2 药理作用1.2.1 抗凝血及抗血栓水蛭素可延长或抑制凝血过程.据报道，水蛭素可明显抑制实验性大鼠血栓形成,并对已形成的血栓具有溶栓作用,而凝血酶诱发的血液凝固是血管血栓形成的主要机理［4］.由于水蛭素直接靶向凝血酶，可有效地防止纤维蛋白和血细胞结合形成血凝块，因此可防止各类血栓的形成及延伸.1.2.2 对血小板的作用水蛭素可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性［5］.血管内皮细胞损伤和功能衰退引发血小板的激活，血小板通过其糖蛋白上的Ⅰβ和Ⅰa/Ⅱa受体与胶原组织结合，形成血小板黏附.凝血酶是作用最强的促进血小板激活的物质，水蛭素与之结合可抑制凝血酶与血小板的结合及血小板受凝血酶刺激后的释放，使两者解离，从而减弱凝血酶激活血小板的作用，抑制血小板聚集.1.2.3 对血液流变学的影响水蛭煎剂可降低血液黏稠度，减少血浆中纤维蛋白原的含量.1.2.4 降低血脂灌胃给予实验动物水蛭水煎剂可降低大鼠血液中甘油三酯及脂蛋白的含量,亦可降低食饵高脂血症家兔血液中胆固醇及甘油三酯的含量，使实验动物的主动脉及冠状动脉粥样硬化斑块消失,胆固醇结晶减少.1.2.5 对脑组织的作用水蛭素可增加脑血流量,促进大鼠实验性脑血肿的吸收,减轻血肿周围炎性反应性水肿,缓解颅内高压,改善局部血液循环,保护脑组织［6］.据报道，水蛭提取液对实验性脑出血血肿周围组织的保护作用机制可能与HSP70及TGFB1表达增强有关［7］.t pA，PAI1是纤溶系统的重要调节因子，在纤溶平衡中起重要作用，二者主要来自血管内皮细胞，PAI1还可来自活化的血小板a颗粒及增生的血管平滑肌细胞.t pA可激活血栓中纤溶酶原使血栓溶解，PAI1可与t pA结合使其失活.急性脑梗死，尤其在发病早期患者血浆t pA活性明显下降，PAI1活性明显升高.水蛭地龙注射液可明显降低急性脑梗死实验动物血液中PAI1水平，显著升高t pA水平，提示水蛭对改善脑缺血患者的纤溶平衡具有重要意义［8］.研究结果表明水蛭注射液可改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能缺失，减少脑梗死面积，并可降低脑神经细胞凋亡的发生率［9］.2 临床研究2.1 急性脑梗死王瑞芳［10］报道，水蛭地龙注射液治疗脑梗死的有效率与显效率分别为63.3%，36.7%,与对照组比较均有显著性差异.郑思榕等［11］以活血化瘀为治疗大法组方破血通脉散，基本方由水蛭、三七及全蝎等3味药组成，用于治疗急性期缺血性脑卒中，结果表明治疗后患者的神经功能缺损程度积分与对照组比较有显著性差异，认为以水蛭为主要组成的破血通脉散治疗急性期缺血性脑卒中具有明显的疗效.水蛭素对凝血酶在急性脑出血时所起的脑组织的损伤有保护作用，脑出血后血肿可释放出多种对脑组织具有损害作用的活性物质，表现为局部脑血流和代谢的变化.水蛭素可减轻凝血酶所致的脑组织水肿和离子含量的变化，阻断凝血酶对血脑屏障的破坏作用，抑制凝血酶介导的神经细胞凋亡和刺激小胶质细胞活化、增生及分泌细胞因子等作用.郑国玲［12］用超微粉碎技术提炼的水蛭微粉治疗急性脑梗死患者，结果发现水蛭微粉可明显降低患者血液中血管性假血友病因子及血小板a颗粒膜蛋白140的水平，提示水蛭对脑梗死血管内皮细胞的损伤及血小板的活化有抑制作用，而水蛭微粉制剂优于水蛭粗粉制剂.2.2 脑出血并发症王观贵［13］用水蛭粉治疗脑卒中42例，基本治愈为15例,显效为21例,好转为4例,无效为2例,总有效率为95.2%.脑出血发病10～15d而病情稳定后，可考虑给予水蛭活血方，因为及时的活血化瘀治疗可减少脑出血并发症的发生或改善脑出血并发症的程度.治疗脑梗死和脑出血并发症常用水蛭活血方加全蝎、僵虫、蜈蚣、乌蛇及炮山甲等虫类药以加强通络散结，息风止痉；血压高者加用羚羊角粉、黄连、黄芩、天麻、决明子及牛膝以清肝平肝潜阳;烦躁失眠者加用莲子心、珍珠粉及黄连以清心除烦;腿肿肢冷者加用人参、桂枝及紫河车以益气温阳补肾;痰湿盛者加用白芥子以涤痰通络为主.2.3 水蛭素临床应用的监测由于水蛭素的使用不当可导致脑出血，故在临床应用水蛭素时需进行监测.目前，常用APTT来进行监测，将它控制在基线的1.5～2.5倍范围内，开始治疗或剂量改变后4h复查APTT，以后至少每天复查1次.研究发现，60～80s的APTT值与1.00～1.50mg/L的重组水蛭素质量浓度具有相关性，但当重组水蛭素质量浓度较高时，APTT值的相关性则较差，而ECT则与较大质量浓度范围内的重组水蛭素(0.05～5.00mg/L)具有线性关系［14］，且肝素和其他口服抗凝剂对ECT未见影响，故ECT可用于水蛭素的质量浓度监测.治疗剂量的血浆水蛭素质量浓度一般为0.50～1.50mg/L，用于预防目的的剂量为0.25～0.75mg/L［15］.2.4 水蛭素的不良反应水蛭素是外源性蛋白质，在临床应用过程中会出现水蛭素抗体.有学者对皮下注射给予不同剂量重组水蛭素desirudin预防血栓的患者进行观察发现，9.8%患者血清中有IgG抗水蛭素抗体，其出现与剂量、血浆水蛭素质量浓度、深静脉血栓形成或肺栓塞、过敏反应及出血无关.Greinarcher等［15］对1994—2002年间使用重组水蛭素lepirudin的临床资料进行了总结，结果显示共有9例发生过敏反应，其中4例死亡，死亡原因为心跳骤停、呼吸衰竭以及低血压导致的急性脑梗死等，均在发生过敏反应前1～12周内曾使用过重组水蛭素lepirudin.3 展望近年来脑血管疾病的发病年龄有提前的趋势，但仍以50～70岁为高发年龄，占发病人数的60％以上［16］.祖国医学对该病的认识也已有较大的进展，认为此病病因病机是由于绝对或相对气虚，导致血瘀、痹阻脉络、脑髓失养而发中风.虚是疾病的本质，瘀血是疾病的核心，它贯穿于疾病的始终，在病情演变中往往挟痰挟火，在临床治疗时应急者治其标，缓则治其本，在病情演变过程中，补虚和活血化瘀是不可缺少的.水蛭是一味破血逐瘀的中药，可预防与治疗血栓的发生和发展,对于血栓及脑梗死具有显著的疗效，故应进一步加强水蛭素在预防与治疗脑血管疾病的临床与实验研究.【参考文献】［1］Monreal M，Costa J, Jalva P.Pharmacological properties of hirudin and its derivatives potential clinical advantage over heparin［J］.Drugs Aging，1996，8(3):171.［2］SALZET M.Anticoagulants and inhibitors of platelet aggregation derived from leeches ［J］.Febslett，2001,492:187.［3］Zavaloval LL, Basanova A V, Baskova FP.Fibrinogen fibrin, system regulators from blood suckers［J］.Biochemisery(mose),2002,67:135.［4］Hamon M.Mechanism of thrombosis:physiopathology role of thrombin and its inhibition by modern therapies［J］.Arch MAL Coear Vaiss，2006，99（3）：5.［5］Ahrens I，Bode C，Peter K.Inhibition of platelet activation and agregation［J］.Hand Exp Pharmacol，2005,170:443.［6］黄震华，许继民.水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注后TNF a、IL1β和ICA M1蛋白表达的影响［J］.广西中医学院学报，1995，8(5)：306.［7］李秀珍.水蛭提取液对实验性脑血肿周围组织热休克蛋白70与转移生长因子1表达的影响［J］.神经病学临床杂志，2006,（19）：6.［8］吴玲.舒血通注射液对急性脑缺血患者t PA和PAI1的影响［J］.现代医药卫生，2006,22（17）:2677.［9］羞少龙，闺珊珊，窦维华.水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的影响［J］.广西中医学院学报，2003，8(7)：259.［10］王瑞芳.水地龙(疏血通)治疗脑梗死60例［J］.中国临床医学，2004，11(20)：240.［11］郑恩榕，李红.破瘀通脉散治疗急性脑梗塞疗效与机理探讨［J］.福建中医药，2000，31(3)：6.［12］郑国玲.水蛭微粉对急性脑梗塞患者血液vWF,GMP140的影响［J］.山东大学学报(医学版)，2006，9：9.［13］王观贵.三七水蛭粉治疗脑卒中后遗症［J］.新中医,1993，(1)：55.［14］Greinacher A, Eichler P. Albrecht D, et al..Antihirudin antibodies follwing low dose subcutaneous treatment with desirudin for thrombosis prophylaxis after hip replacename surgery:incidence and clinical relevance［J］.Blood,2003,101:2617.［15］Greinarchr A, Janssen SU, Ber GG, et al..For the heparin associated Thrombocytopenia Study(HAT) investigators Lepirudin (recombinane hirudin)for parenteral anticoagulation in patients with heparin induced thrombocytopenia［J］.Circulation，1999,100:587.［16］赵高文.活血通腑泄浊法治疗脑梗塞50例临床观察［J］.湖南中医药导报，2002，8(4)：173。
水蛭素简介
水蛭素简介摘要：水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离出来的一种单链多肽，是中药水蛭中的重要活性成分，水蛭作为活血化瘀类动物药材的代表药，具有破血、逐瘀、通经的功效，为迄今发现的作用最强的凝血酶抑制剂，始载于《神农本草经》。
药用水蛭为水蛭科动物日本医蛭Hirudonipponica( Whitman)和宽体金线蛭whitmania pigra( Whitman)的全体。
水蛭素是凝血酶的直接抑制剂，可从多个环节影响血液凝固和促进纤溶，具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用，效果明显优于肝素而副作用少，水蛭素在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。
关键词：水蛭素;化学成分;生理学效应，临床应用研究1 水蛭素发展历史1884 年 Haycraft 首先发现医用水蛭的提取物中含有抗凝血物质，1904 年 Jacoby 将其定名为水蛭素( Hirudin) ，1955 年Markwardt 从医用水蛭咽周腺体中成功地分离出水蛭素纯品。
1986 年 Harvey 分离出水蛭素编码纯系cDNA，从此利用基因工程技术制备重组水蛭素成为现实。
2 水蛭素的化学成分水蛭属于高度特化的环节动物，始载于《神农本草经》，俗称蚂蝗，是我国传统的中药，味咸、苦，性平。
《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效，主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。
1884 年， Haycraft 首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素; 1927 年，Shionoya 最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究; 1955 Markwardt 指出其为蛋白物质，并命名为水蛭素。
天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质，是由 65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽，相对分子质量为 7 000 Dalton。
水蛭素的 N 末端有3对二硫键，使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构，对蛋白结构起稳定作用。
其N 末端含活性中心，能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点，并与之结合。
抗凝良药水蛭素的研究进展
抗凝良药水蛭素的研究进展摘要从水蛭素的分子生物学性质、克隆表达研究，以及临床应用研究等主要方面论述抗凝防栓良药水蛭素的研究进展。
并对水蛭的临床应用价值，开发研究成为抗栓领域的一大热点进行了论述。
关键词水蛭素大肠杆菌表达系统枯草杆菌当今心血管疾病已成为危害人类健康的头号大敌．水蛭素自古以来就是防栓抗凝逐瘀之良药，首载于《神农本草经》、后在《本筝纲目》和《巾国动物药》等专著中均有收载，但天然水蛭素来源有限，使其不能广泛应用。
自从1986年重组水蛭素问世以来．开始丁大规模的临床应用研究．可用于抗凝抗栓．治疗不稳定性心绞痛，急性心肌梗塞，血管成形术后血栓形成，血液透析．体外循环，弥散性血管内凝血等等，其效果明显优于肝素等．而又无肝素诱导的血小板减小症和血栓复形成、肾衰等后遗症。
水蛭索叉无毒性．无明显抗原性，在合理剂量内，没有引起出血的危险，因此它将成为防治血栓类疾病的新一类药物，具有很大的杜会效益和经济效益。
车文主要从水蛭索的分子生物学性质、克隆研究进展以及临床应用研究等方面进行综述。
l水蛭素分早生桕学性质研究l 954年，Markward从水蛭头部唾液腺中分离出水蛭素纯品．开始对其组成结构和理化性质进行研究。
化技术．得出水蛭索由65个氨基酸残基组成，分子量为7 000 D。
20世纪70年代确证了肽链的组成和一级结构。
20世纪80年代完成了二级和三级结构分析。
N端有3个二硫桥，使N端肽链绕迭成密集形核心环肤结构。
c端富古酸性氯基酸残基，具亲水忖；，游离在分子表面。
肽链中部还有一个由pfo—Iys旷pro组成的特殊序列，不被一般蛋白酶所降解。
水蛭素是现在知道的最强的凝血酶特异性抑制剂，带负电的【：端结合在凝血酶的带正电的纤维蛋白原识别位点，摄小保持抗凝活性的片段为酸性c端的lo～1 2个肽段，c端12具有最大活性的最小肽段。
N端密集链段则同凝血酶催化位点结合，抑制凝血酶的催化作用。
1’yr 63的硫酸化可提高抗凝活性，The”，(爿u”．11e”是抗凝中必不可少的．水蛭素4 7位赖氯酸残基同靠近凝血酶催化位点附近的精氨酸侧链(Argside chaln Pocket)带负电荷的碱基．起着促进N 端与活性位点结合等重要作用．1y“7也通过氢键和静电两种作用力同时影响水蛭素的三维结构。
水蛭素可利用性分析
显示 ，脑 出血同时及 其后 ３ ｈ给予水蛭 素可显著降低大 鼠神经功能缺损 ，９ｈ后给予水 蛭素仍 可减轻局 部脑组 织水含量 ，表 明脑出血早期局部应用水蛭素可减轻血肿
是我国传统名贵中药材 。在提取的有效成分 中最重要
的 是 水 蛭 素 ，其 化 学 结 构 为 ６ 个 氨 基 酸 的 单 肽 ５
有效剂量低 ，１５ ／ ｇ即可完全 对抗 ＤＣ，作用 强度为 ２ ｋ ｇ Ｉ 肝素的 ２倍 以上。瘀血 、脂质代谢紊乱常见于 肾脏疾病
（ Ｗ． ０ ０ 。据报 道 ，水 蛭 素 至 少有 １ Ｍ． ７ ０ ） ０种 异 构体 ， 均具有较强 的生理活性 。从水蛭素的药理作用 、剂量及
安 全 性 、稳 定 性 方 面 ，对 水 蛭 素 的 可 利 用 性 进 行 了 分 析 ， 旨为相 关 研究 提供 参 考 。
病人 ，而水蛭素能够降低蛋 白尿 ，改善 肾功能 ，降低血
脂 ，具 有 抗 凝 、抗 血 栓 形 成 、改 变 血 液 流 变 性 、抗 炎 、 抗 增 殖 和 抗 纤 维化 等 多种 药 理 活 性 。
ｆ ｒｔ ｅ ｒ ｌ ｖ ｎ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｈ ｅ ｅ ａ ｔｒ ｓ ａ ｃ ．
Ｋｅ ｒ ｓ Ｈｉｕ ｉ Ａｎｉ ｒ ｍｂ ｎ； Ｓ ｃ ｒｔ Ａｎ ｌｓｓ ｙ ｗｏ ｄ ： ｒ ｄｎ； ｔｔ ｏ ｉ ｈ ｅ ｕ ｙ； ｉ ａｙ ｉ
１８ ８４年 Ｈ ｙｒｆ首 先 发 现 医用 水 蛭 提 取 物 中含 有 抗 ａｃａ ｔ
重组水蛭素
重组水蛭素一、重组水蛭素的理化性质1、天然水蛭素的结构水蛭素是一种单链环肽化合物，由65个氨基酸残基组成，分子量7KD，N端有三个硫键，，分别在6～14位，16～28位和22～39位的半胱氨酸残基，使N端肽链绕迭成密集形核心环肽结构。
N端的5个氨基酸残基为疏水基团，C端则为亲水基团，并游离在分子的表面。
肽链中部还有一个特殊序列，不被蛋白酶所降解。
素存在10种以上变异体，主要有3种变异体，简称为HVl、HV2和HV3。
2、重组水蛭素的结构重组水蛭素除了63位Tyr残基上脱SO3－外，其他与天然水蛭素一样。
3、重组水蛭素的等电点：为3.9。
4、重组水蛭素的溶解性质溶于水或吡啶，几乎不溶于醇、乙醚、丙酮或苯5、重组水蛭素的稳定性1）、水蛭素干燥状态下稳定；室温下水中可稳定存在6个月；80℃下加热15min不被破坏。
2）、pH值升高则稳定性下降，在0.1mol／L盐酸溶液或0.1m01／L氢氧化钠溶液中可稳定15min。
3）、水蛭素不被胰蛋白酶水解，对α－糜蛋白酶一定的耐受性；但番木瓜蛋白酶、胃蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶A则可使之失去活性。
4）、描述了稳定的制剂处方重组水蛭素与二价金属离子(ca2+，zn2+或M矿+)形成性螯合物，在水中可稳定储存，用于静脉或皮下注射。
二、重组水蛭素的提取纯化工艺1、发酵液经超滤、透析、离子交换层析，分离纯化目的蛋白1.1 超滤与透析发酵液于5000rpm冷冻离心20min，离心上清液超滤(MWCO=30000)并收集透过液，加入蒸馏水重复超滤，合并透过液。
透过液超滤浓缩（MWCO=3000），加入蒸馏水重复透析除盐，最终浓缩至所需体积，置于4℃冰箱保存备用。
1.2离子交换层析平衡缓冲液为PH3.0和PH5.0的甘氨酸缓冲液（50mmol/L），梯度洗脱缓冲液为1/LNaCL(于50mmol/L的甘氨酸缓冲液中）。
样品SP-Sepherose FF吸附并洗脱后，收集重组水蛭素活性峰，测定蛋白浓度和比活力。
水蛭及水蛭素在肾脏病中的应用及研究进展
中起着重要的作用，而水蛭具有较强的抗凝、纤溶和抗血栓形成作 用。水蛭醇提液抑制血凝作用强于虻虫、廑虫、桃仁、红花等。对血 瘀证患者，水蛭煎服无延长出血时间作用。水煎醇沉液在体外有较 强的纤溶作用，在体内也具纤溶活性，能使优球蛋白溶解时间显著缩 短。并有溶解凝血酶所致血栓的作用［１“。董柯等观察水蛭胶囊能明 显减少系膜增殖性肾炎患者蛋白尿，缓解肾病综合征临床表现，提高 血浆蛋白，降低血纤维蛋白原、血小板聚集率和尿Ｎ一乙酰一ｐ—Ｄ氨 基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）酶。乃通过抗凝作用，缓解凝血系统所致的肾 脏局部炎症反应对肾组织的损伤作用，达到抑制肾炎发展的目的【ｌ“。 戚清权等通过对临床病例及系膜增殖性肾炎家兔模型以水蛭为主治 疗前后循环免疫复合物（ＣＩＣ）水平的测定，发现水蛭对慢性肾炎ＣＩＣ 具有清除作用，其药理机制为水蛭有较强的抗凝作用。同时通过临 床病例观察，认为影响ＣＩＣ清除的因素是多方面的，应避免以偏概 全［１３】。人工重组水蛭素与天然水蛭素结构、性质、药理作用等非常相 似。徐启河等用重组水蛭素治疗有明显肾小球内凝血的５／６肾切除 大鼠模型，结果表明：重组水蛭素能够减少肾小球内纤维蛋白相关抗 原（ＦＲＡ）沉积，减轻肾小球系膜细胞增殖和肾小球硬化，减轻蛋白尿 和低蛋白血症，改善肾功能。同时，重组水蛭素纠正高脂血症也非常 有效，尤其能纠正高甘油三酯血症【１“。Ｖａｎｈｏｌｄｅｒ等将重组水蛭素替 代肝素用于血液透析抗凝，发现水蛭素治疗较肝素治疗者血浆抗凝 血酶Ⅲ（ＡＴⅢ）水平更低，部分凝血活酶时间（ＡＰｒｒ）更短，上述凝血指 标更接近正常。一次性于透析前给予水蛭素０．０８ｍｇ／ｋｇ没有凝血或 出血的并发症发生。但考虑到水蛭素在血中的蓄积问题，认为可能 水蛭素并不比普通肝素更安全１１５Ｊ。 ３降血脂、改善血液流变性脂质代谢紊乱在。肾脏病中的作用已引 起广大肾脏病学家的重视。慢性进行性肾损伤时，常伴随脂代谢紊 乱，脂质不仅在介导肾小球损伤中起重要作用，而且在小管间质损伤 中亦起作用。而药物降低血脂可减轻肾损伤。临床及实验研究均证 明，水蛭具有降低血脂的作用［１２，１４］。金德山等对１５０例高脂血症患 者临床疗效观察表明，水蛭粉有较好的降低血胆固醇和甘油三酯的 作用。且可调节循环血浆中前列环素和血栓素Ａ２之间的相对平衡， 为水蛭防治动脉粥样硬化提供了一定的理论依据【ｌ ６｜。水蛭不仅有显 著降低实验性高脂血症家兔的胆固醇、甘油三酯水平，减少血管壁脂 质沉积，尚能防止６一酮一ＰＧＦｌ。的降低，使６一酮一ＰＧＦ¨ＴＸＢ２两者 间的比值保持相对平衡［”】。血液粘滞度增高是血液高凝状态的前 奏。第二届全国肾脏病专题学术讨论会将全血粘度、血浆粘度升高 作为血瘀证辨证指标之一。刘宝厚等对８６例原发性肾小球疾病及 不同程度肾功能损害患者的血液流变学指标进行测定，并与４０例健 康人对照，发现急性肾炎、慢性肾炎和肾病综合征表现为依次递增的 高血粘综合征［１８］。李红叶等观察水蛭对原发性肾病综合征高粘滞血 症的疗效，结果表明：水蛭加泼尼松组与单纯泼尼松组相比，血浆粘 度恢复正常、尿蛋白及水肿消失天数均明显减少，而未见出血现象及 其他副作用，是一种安全有效的治疗药物【ｌ ９｜。水蛭水提液、醇提液、 水煎醇沉液对正常大鼠的全血粘度、ＲＢＣ聚集指数、还原比粘度有明 显降低作用。水煎醇沉液对血瘀模型大鼠的ＲＢＣ压积、全血及血浆 粘度有明显降低作用汹】。其水提物对ＡＤＰ诱导的血小板聚集性有 显著的抑制作用，也能明显抑制正常人的血小板聚集，降低全血比粘
水蛭素的药理作用及临床应用研究进展
-综述-水蛭素的药理作用及临床应用研究进展△徐明杰722,赵迪742,李龙宇722 ,伍一炜722，徐暾海、22*,刘铜华2271北京中医药大学中药学院，北京 20929；7 Abstroct ］ HimUin is the 800X0680 specific thmmbin indibiter discovered th date. A Urge number of basic expehoentaland clinical stuUies have coeirmed thas dimUin has a variety of pharmacological effects , such as anOcoauuUhoo , antithmmbotic , antiWOmsis , antiopoptosis , vaschUPzahoo and improvemens of survival rate of free spin Uap. Ah the same hue , k has asignificant tOeragecOo ebect on hemanaUmg , Over cancer , atherosclerosis , gepdroPe sycc/ome , hypemhcemia , salpinaiOsoUstmctioo and cataract and so on. In this pager , the research on diruUin in recent years is analyzed and summarized to provihe reference for its further deveUpmeba［Keaworos t diruUin ； recombinant diruUin ； pharmacoUgical action ； clinical appOcahoo ； adverse reactions△［基金项目］ 国家国际科技合作项目(292DFB33269)* ［通信作者］徐暾海，教授，研究方向：中药活性成分及质量控制；E-mail ： **************01北京中医药大学中医养生学北京市重点实验室，北京 20929；31北京中医药大学中医养生学教育部重点实验室，北京100929［摘要］水蛭素(dimdin)为特异性凝血酶抑制剂，根据其来源可分为天然水蛭素和重组水蛭素两类。
重组水蛭素
重组水蛭素水蛭素是由65 ～66个氨基酸组成的小分子单链蛋白，分子量为7000左右。
水蛭素肽链中部有一个Pro-Lys-Pro 组成的特殊序列，使其不被一般蛋白酶降解。
水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，并能阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等瘀血现象，能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。
重组水蛭素HVZ与天然的HVZ仅63位的酪氨酸有所不同（天然的水蛭素的63位磺酸化形成Tyr-50）,但在决定活性蛋白生理效能的的蛋白二级结构层面，重组水蛭素与天然的水蛭素主要的二级结构完全相同,因此功效没有明显差别。
1. 医学结构功效解析水蛭素是凝血酶的特异性抑制剂,最初从水蛭的唾液腺中提取,极其微量；我们运用生物工程重组DNA技术,可产业化制备重组水蛭素。
水蛭素分子呈蝌蚪状,包括两个功能区:含3个二硫键结构紧密的N 端核心区域和无规则的C端尾部。
N端的核心区域结合于凝血酶的活性位点,而C端尾部则结合于酶对纤维蛋白原的识别位点,它们共同作用,使水蛭素对凝血酶有高度的亲合性和抑制作用,并且两种功能区的片段均有活性。
它是迄今为止,世界上最强的凝血酶特效抑制剂。
药理学及临床研究表明,水蛭素在防治血栓形成较之肝素钠及其它抗凝剂,有其独特的优点和效果,且无明显副作用。
凝血酶是一种在血栓形成过程中起非常关键作用的丝氨酸蛋白酶。
水蛭素不仅可以与血浆中游离的凝血酶结合，还能中和与纤维蛋白结合的凝血酶，进而抑制凝血酶上凝血因子I的结合位点，使凝血酶不能和凝血因子I结合，从而抑制凝血酶的促凝作用，使凝血过程减慢，并且其过程中不需抗凝血酶Ⅲ或其它辅助因子的协助。
2. 重组水蛭素稳定性水蛭素是由65个氨基酸残基组成的单链多肽,成蝌蚪状,包括N端核心区域和无规则的C端尾部。
水蛭素的稳定性,首先应因于结构紧密的N端核心区,它依靠3个二硫键和反平行的俘折叠形成疏水的蝌蚪头部,高温处理以及pH的变化都不影响其活力。
北京大学科技成果——重组水蛭素
北京大学科技成果——重组水蛭素成果简介水蛭是我国传统中药，1800年前《神农本草经》中就有记载。
中医认为它有破血、逐瘀、通经的疗效，主要用于治疗瘕症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。
西方也常用水蛭吸血以治疗某些疾病。
从水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分，水蛭素是其中活性最显著并且研究最多的一种成分，它是由65-66个氨基酸组成的小分子蛋白质（多肽）。
水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。
动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。
此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。
与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果。
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。
在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。
研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。
它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤、骨肉瘤、血管肉瘤、黑素瘤和白血病等。
水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。
动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。
半致死剂量LD50>50mg/kg，远大于治疗所用的剂量（1mg/kg）。
尤其值得指出的是，水蛭素可以口服，这给用药带来很大方便。
水蛭素比较稳定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。
水蛭素剂型研究进展
水蛭素剂型研究进展毛全高【摘要】Hirudin is the active ingredient of leeches,which has good anticoagulant and antithrombotic function.But because of its short half-life and bleeding risk in clinics, its application effect is not ideal, so some researches in new dosage forms of hirudin have been made.This article reviewed the ways of drug delivery and dosage forms of hirudin based on its pharmacological effects and clinical application,so as to provide a reference for further research and clinical application.%水蛭素是水蛭的活性成分，具有良好的抗凝血和抗血栓作用。
但由于临床应用中存在半衰期短、出血危险等不足，实际应用效果并不理想，因此一些水蛭素新剂型的研究也在不断进行。
现结合水蛭素的不同药理作用和临床应用对其给药途径及给药剂型进行综述，以期为水蛭素以后的研究和应用提供参考依据。
【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P2250-2254)【关键词】水蛭素;药理作用;临床应用;给药途径;给药剂型【作者】毛全高【作者单位】如皋市人民医院药剂科，江苏如皋 226500【正文语种】中文水蛭是我国传统中药中常用的活血化瘀通经的良药，始载于东汉时期的药物学专著《神农本草经》。
水蛭素(hirudin)是存在于水蛭唾液腺里的一种重要活性成分，是由65～66个氨基酸残基组成的小分子单链环肽化合物，相对分子质量为7 000。