第五节特殊杂质检查示例
中药制剂杂质检查技术—特殊杂质检查
三、高效液相色谱检查法
3.应用实例 制川乌中双酯型生物碱的检查 ➢ 色谱条件与系统适用性试验：填充剂、流动相、梯度洗脱、检测波长；理论板数
➢ 供试品溶液的配制
药品粉末过筛、称量→加入溶剂溶解→超声处理30分钟
续滤液→40℃以下减压回收溶剂→残渣加溶剂溶解过滤，取续滤液，即得
对照品溶液的配制
苯甲酰乌头原碱对照品 苯甲酰次乌头原碱对照品 苯甲酰新乌头原碱对照品
土大黄与大黄有哪些理化性质方面的差异? 如何检查中药制剂中是否掺杂了大黄的伪品土大黄？
一、概述
药物除需检查一般杂质外，还需检查可能存在的特殊杂质。特殊杂质是指某些药物制剂在生 产和贮藏、运输过程中，由于自身性质、生产方式及工艺条件，可能引入的杂质
特殊杂质的检查通常是利用药物与杂质在理化性质方法的差异，采用物理、化学、生物等方 法进行检查。由于药物品种不同，所含的特殊杂质不同，采用的检查方法也不同，故特殊杂质的 检查方法收载在各品种的检查项下
对照品溶液的配制：另取土大黄苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液
二、土大黄苷的检查
2.应用实例 （2）九味肝泰胶囊中土大黄苷的检查
薄层色谱检查：照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水（10:3.5:0.2:0.3）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫 外光灯（365nm）下检视
2016年1月，湖南邵东县食品药品监督管理局通报了一起以土大黄冒充大黄以及无证经营中 药材的案件，现场抓获犯罪嫌疑人，当场收缴中药材大黄1200公斤、中药饮片熟地2800公斤，涉 案金额达33万多元
据业内人士介绍，土大黄和大黄在外观上比较接近，很难 分辨，必须用专业仪器来鉴别。土大黄是民间单方，《中国药 典》没有记载。其药性与大黄区别较大，不能用来替代大黄。 不法商家之所以用土大黄冒充大黄是因为其中的差价很大。
药物中特殊杂质的检查方法
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲 苯咪唑中A晶型检查
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
A 晶型
C 晶型
在640cm-1
有强吸收
吸收很弱
盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G 薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫 酸显色，紫外灯下检视物质的分离、分析。 有时也用于检查放射性药物注射液中 的放射化学杂质。
如：苯丙醇中苯丙酮的检查，苯丙醇溶液 测定吸收度比值A247nm/A258nm不得大于0.79。
（五）对光吸收性质的差异
2. 原子吸收分光光度法
是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收 发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待 测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量---a
例: 肾上腺素中肾上腺酮的检查
肾上腺素的盐酸溶液 （2mg/ml）在310nm处 的吸光度不得过0.05。 已知酮体在该波长处的 吸收系数为453，计算 出酮体的限量。
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收 光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收 度比值来控制杂质的量。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀：如氯化钠中 钡盐的检查。
（四）杂质与一定试剂反应产生颜色：阿司匹林中 游离水杨酸的测定。
（五）杂质与一定试剂反应产生气体：盐酸乙基吗 啡中铵盐检查。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
药物中特殊杂质的检查
精品PPT
一、目的要求 1.掌握本实验中药物特殊杂质的来源 (láiyuán)； 2.掌握特殊杂质检查的操作方法。
精品PPT
二、实验(shíyàn)原理
•
特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引
入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、
• 2.H板：玻璃背面先贴上标签（H板），取硅胶 H粉5g，加18毫升CMC-Na，同上法制板，平推 ，勿动！！--制板完让老师(lǎoshī)看板，认可 后方能离开。
精品PPT
精品PPT
（三）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基(ānjī)苯甲酸的 检查
检查 吸取上述两种溶液各10μl（毛细管高度(gāodù)约 2.0cm），分别点于同一含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅 胶H薄层板上。以苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）为 展开剂，展开后，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对 二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加入冰醋酸5ml制成）喷 雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜 色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
5品30片片0025g片研细用乙醇片研细用乙醇15ml分分次研磨并移入次研磨并移入50ml量瓶中充分振摇用水稀释至刻量瓶中充分振摇用水稀释至刻度摇匀立即滤过精密量取续滤液度摇匀立即滤过精密量取续滤液2ml置置50ml纳纳氏比色管中用水稀释至氏比色管中用水稀释至50ml立即加新制的稀硫酸铁立即加新制的稀硫酸铁铵溶液铵溶液3ml摇匀摇匀20秒钟内如显色与对照液精密秒钟内如显色与对照液精密量取量取001水杨酸标准溶液水杨酸标准溶液45ml加乙醇加乙醇3ml005酒酒石酸溶液石酸溶液1ml用水稀释至用水稀释至50m
原理：
药物杂质检查 特殊杂质检查
2、利用药物和杂质在化学性质上的差异 酸碱性的差异 ✓ 利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定 液的体积、规定pH值范围、指示剂法 氧化还原性的差异 ✓ 利用药物与杂质之间的氧化还原电位 的差异进行检查 杂质与一定试剂反应产生气体 ✓ 砷、硫、碳酸盐、氨或胺盐、氰化物 杂质与一定试剂反应产生沉淀
目录页
Contents
1.药物中杂质的来 源及其种类
3.特殊杂质检查
2.一般杂质检查
3.特殊杂质检查
Part3 特殊杂质检查
一、特殊杂质的概念
1、特殊杂质 在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质
二、特殊杂质检查方法
1、利用药物和杂质在物理性质上的差异 臭味及挥发性的差异 ✓ 药物（特别是挥发性药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判 断该杂质的存在
✓如麻醉乙醚异臭检查，控制原料乙醇中引入的杂醇油以及乙醛和过氧化物等杂质。方 法为：取供试品10ml，置于瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭
Part3 特殊杂质检查
二、特殊杂质检查方法
1、利用药物和杂质在物理性质上的差异 颜色的差异
✓ 某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的有关物质，或其分解产物有颜色 ✓维生素C溶液颜色检查：加水溶解应澄清无色
溶解行为的差异
✓ 有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶
旋光性质的差异
✓ 比旋度（旋光度）的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量 ✓ 中国药典规定使用钠光谱的D线（589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度
✓黄体酮在乙醇中的比旋度范围限定。硫酸阿托品（无旋光性）50 mg/ml水溶液的旋光 度不得过-0.4°（特殊杂质莨菪碱为左旋体）
药物中特殊杂质的检查实验报告
药物中特殊杂质的检查实验报告随着科技的进步和人们健康意识的增强，药物的研发和质量控制显得尤为重要。
药物中的特殊杂质，如重金属、农药、有害溶剂等，会对人体健康产生不可预测的危害。
因此，对药物中特殊杂质的检测也成为了制药工业中不可或缺的一环。
本实验旨在探究特殊杂质的检查方法，并对其检测结果进行分析。
实验开始前，我们首先准备了一些药物样品，包括常见的非处方药和保健品。
为了确保实验结果的准确性，我们选用了质量可靠的药品，并注意避免涉及任何敏感数据，以确保实验的正当性。
第一步，我们使用红外光谱仪（FT-IR）对药物样品进行了检测。
红外光谱仪通过测量物质吸收、散射或透射红外辐射的变化来分析样品的结构和成分。
我们将药物粉末均匀地涂抹在红外透明的棒状物上，并放置在仪器中进行测试。
通过对红外光谱图的解读，我们可以初步确定样品中是否含有特殊杂质。
第二步，为了进一步确认特殊杂质的存在，我们采用了质谱仪（MS）进行检测。
质谱仪可以通过测定物质的分子离子峰分布来分析样品的组成和结构。
我们将样品溶解在合适的溶剂中，并通过电离技术将其转化为气态。
然后，样品被注入质谱仪中进行分析。
质谱仪的测试结果将以质谱图的形式呈现，并由专业人员进行解读。
通过质谱图，我们可以更准确地检测到药物中的特殊杂质，并确定其种类和含量。
实验中，我们对样品进行了多次测试，以消除实验误差和获取可靠的数据。
同时，我们还与其他研究机构和制药企业进行了信息交流，对比了不同实验条件下的结果。
通过这些努力，我们最终获得了令人满意的实验结果。
实验结果显示，我们检测的药物样品中未发现重金属、农药和有害溶剂等特殊杂质。
这说明这些药物的质量是可靠的，符合国家和行业的标准要求。
然而，我们也必须意识到，这并不代表所有药物都没有特殊杂质。
药物生产过程中可能存在的问题和变数很多，因此，监管机构和制药企业应保持警惕，加强质量控制，确保药物的安全性和有效性。
为了得到更准确的检测结果，我们建议在今后的实验中可以综合使用多种检测方法，并引入更高精度的仪器。
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查一、实验目的1.掌握某些药物中特殊杂质的来源和检查原理。
2.掌握薄层色谱法用于特殊杂质检查的一般操作。
3.掌握旋光光度法用于特殊杂质检查的一般操作。
二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 WZZ-1型自动旋光仪 刻度移液管 规格：1mL 、5mL 、10mL 研钵容量瓶 规格：50mL 、100mL 、1000mL 酸式滴定管 规格：50mL 2.试药乙酰水杨酸 硫酸阿托品 盐酸普鲁卡因 规格：2mL/支乙醇 硫酸铁铵 水杨酸 冰醋酸 对氨基苯甲酸 羧甲基纤维素钠 苯 硅胶H （薄层层析用） 冰醋酸 丙酮 甲醇 对二甲氨基苯甲醛 蒸馏水 三、实验原理1.乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查游离水杨酸为生产中未反应的原料或乙酰水杨酸贮存过程中的水解产物，由于结构中酚羟基在空气中逐渐被氧化，成为淡黄到红棕色的一系列醌型化合物，而使乙酰水杨酸变色。
2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普鲁卡因易水解。
其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH 值、光线等因素影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。
其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。
已变黄的注射液不仅疗效下降，而且毒性增加。
故药典规定检查对氨基苯甲酸。
-二甲氨基苯甲醛溶液，在冰醋酸存在下与对氨基苯甲酸缩合形成Schiff 碱呈有色斑点，并同时与对照品溶液的主斑点进行比较。
COOH OCOCH 3+H 2OCOOHOH +CH 3COOH 6COOHOH+4 Fe3+Fe(COOO --)23Fe++12H+NC H 3CH 3NH 2COOHCH=N N CH 3CH 3COOHNC NH C H 3H 3COOH++H +（三）硫酸阿托品中莨菪碱的检查利用药物和杂质有无旋光性的差异可进行药物中特殊杂质的检查。
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法1. 引言中国药典是我国医药行业的标准性参考文献，对药物的质量要求和检测方法进行了明确的规定。
特殊杂质指的是在药物中可能存在的不属于药物本质成分的其他物质，如有害的微生物、重金属、农药残留等。
本文通过对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行全面评估，旨在探讨相关概念和方法，为读者深入理解和学习提供参考。
2. 概述（主题文字：中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法）在中国药典中，关于特殊杂质的检查方法主要通过采用化学分析、物理检测、生物学试验等手段来评估药物质量。
其中，常见的特殊杂质包括微生物、重金属、农药残留等。
下面将分别对这些特殊杂质的检查方法进行讨论。
3. 微生物检查方法（主题文字：微生物）微生物主要包括细菌、真菌和病毒等。
中国药典对微生物的检查方法要求严格，以确保药物的安全性和有效性。
常用的微生物检查方法包括菌落总数、大肠杆菌、霉菌和病毒等的检测。
这些检测方法能够快速、准确地判断药物中是否存在微生物污染，并提供相应的处理方法。
4. 重金属检查方法（主题文字：重金属）重金属是指密度大于5g/cm3的金属元素。
它们常常以盐的形式存在于药物中，可能会对人体健康造成潜在的威胁。
中国药典通过对重金属的检查方法进行规定，确保药物中重金属的含量符合安全范围。
常用的重金属检查方法包括原子吸收光谱法、火焰原子吸收光谱法等，这些方法能够精确地测定不同药物中的重金属含量。
5. 农药残留检查方法（主题文字：农药残留）农药残留是指在药物中可能残留的农药及其代谢物。
中国药典通过对农药残留的检查方法进行规定，确保药物在使用过程中不会对人体健康产生潜在的危害。
常用的农药残留检查方法包括气相色谱-质谱联用法（GC-MS）、高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS）等，这些方法能够准确地测定药物中的农药残留量。
6. 总结与回顾本文对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行了全面评估。
第五章 杂质检查-农残、有关物质、特殊杂质_PPT幻灯片
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
❖ 附子理中丸中乌头碱的检查 ▪ 如何自制薄层板？ ▪ 如何配制展开剂16ml？ ▪ 画出符合规定的色谱图。 ▪ 计算限量。
14
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
❖大黄流浸膏中土大黄苷的检查
▪ 检查原因
• 影响质量
▪ 检查方法：荧光法
▪ 操作方法：取大黄流浸膏适量，加甲醇2ml， 温浸10分钟，放凉，取上清液10ul，点于滤纸 上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分 钟，置紫外灯(365nm)下检视，不得显持久的 亮紫色荧光
注射剂有关物质检查
❖概念 注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注
射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应，需 要控制的物质。 ❖ 一般应检查项目 ▪ 蛋白质 ▪ 鞣质 ▪ 树脂等 ▪ 草酸盐（静脉注射液） ▪ 钾离子等（静脉注射液）
8
第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
❖ 检查原因
–影响澄明度 –局部疼痛、红肿 –组织坏死 –过敏 ▪ 蛋白质：异性蛋白→过敏反应 ▪ 鞣质：刺激→引起疼痛 ▪ 树脂：澄明度 ▪ 草酸盐 • 血液脱钙→抗血凝作用→痉挛 • 草酸钙→血栓
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
❖ 附子理中丸中乌头碱的检查
▪ 操作方法：取本品水蜜丸适量，研碎，取25g；或取大 蜜丸适量，剪碎，取36g，加氨试液4ml，拌匀，放置2 小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24小时，滤过， 滤液蒸干，残渣加无水乙醇使溶液成1ml，作为供试品 溶液。取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每1ml含 1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷（经无水硫 酸钠脱水处理）-丙酮-甲醇（6∶1∶1）为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱 中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对 照品的斑点或不出现斑点
特殊杂质检查法
2.阿司匹林中检查游离水杨酸 游离水杨酸来源：a.生产中未 反应完全；b、贮存中水解 影响：游离水杨酸酸性较强， 对胃粘膜有刺激，酚轻基易被氧化 而呈色。
检出原理：
ASA+Fe3+一不反应 SA+Fe3+一紫堇色
检查方法：样品管：取样品0.1g，加乙醇 1ml溶解 1ml 加水至50m1 标准管：水杨酸0.1g加水溶解，加醋酸 加水至1000m1,取出1.0m1加 乙醇1ml，水48ml。 样品管、标准管均加新制成稀硫酸铁铵 lml，摇匀30"内如显色，比较不得更深。
④内标法测定样品中杂质的总量限度： 内标峰加校正因子：配内标溶液+ 杂质对照溶液 校正因子。 作为校正因子测定液， 测定内标和杂质的峰高或峰面积，计算
校 因 （） 正 子 f =
AS / CS AR / CR
式中：As，AR分别为对照品溶液中 内标和对照物的峰面积或峰高，Cs、CR 分别为内标和对照物的浓度。 配内标液+供试液 测定，量出内 标的峰高和杂质的峰高或峰面积，计算 所测杂质含量。 浓度 （C x） =
UV法：肾上腺素中肾上腺酮的检查， 后者在310nm处有吸收，而肾上腺素没有， 规定本品配成浓度为2mg/ml的0.05mol/L HCI 溶 液 ， 于 310nm 处 测 定 ， 吸 收 度 A≯0.05,（已知肾上腺酮 ） 1%
E1cm = 453
1cm
A C实际浓度 = E1% ×L = 0.05/ 453(g/100ml)
f×
AX A′ / C 'S S
采用内标法时，用测定组分的 峰面积与内标峰面积的比值作定量 依据，可消除进样量不够准确引入 的误差。
⑤外标法测定供试品中某个杂质限量： 用梯度浓度的杂质对照液绘制杂质 峰高与其浓度的标准曲线；供试品液同 法测定，量出杂质峰高，标准曲线上查 出对应的浓度C，计算杂质限量。 本法由于微量注射器不易精确控制 进样量，应采用定量环进样。 （3）GC已广泛用于药物的含量测定和杂 质检查（同HPLC)
药物分析特殊杂质检查项目与方法
药物分析特殊杂质检查项目与方法药物分析特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法阿司匹林游离水杨酸纳氏比色管比色法布洛芬有关物质TLC,自身稀释对照法丙磺舒有关物质TLC,自身稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚有关物质TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法对氨基酚纳氏比色管比色法肾上腺素酮体UV,310nm测定吸光度值苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量异烟肼游离肼TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平有关物质HPLC，外标法诺氟沙星有关物质HPLC，外标法盐酸氯丙嗪有关物质TLC，自身稀释对照法地西泮及其注射液有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法奥沙西泮有关物质TLC，自身稀释对照法硫酸阿托品莨菪碱旋光法其他生物碱比浊法盐酸吗啡阿扑吗啡比色法罂粟酸比色法其他生物碱TLC，自身稀释对照法与对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法其他金鸡纳碱TLC，自身稀释对照法硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红色或红棕色葡萄糖亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应即显黄色蛋白质与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子排阻HPLC，示差折光检测器醋酸地塞米松有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法硒UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯量容量分析法，银量法维生素C 铁盐和铜盐原子吸叫分光光度法维生素E 生育酚容量分析法，铈量法正已烷外标法，GC，FID检测器维生素K1 甲萘醌比色法顺式异构体HPLC，面积归一化法青霉素钠（钾）吸光度难关UV青霉素聚合物 分子排阻HPLC ，葡聚糖凝胶柱，UV 检测器阿莫西林有关物质HPLC ，梯度洗脱阿莫西林聚合物 分子排阻HPLC ，葡聚糖凝胶柱，UV 检测器硫酸庆大霉素 G 组分 HPLC ，蒸发光散射检测器盐酸四环素 有关物质 HPLC ，加校正因子的主成分对照法 罗红霉素 有关物质HPLC。
特殊杂质检查
特殊杂质检查
（一）、物理法
臭味及挥发性的差异 颜色的差异 溶解行为的差异 旋光法差异
特殊杂质检查
（二）化学法
酸碱性的差异 氧化还原差异 杂质与一定试剂反应产生颜色
特殊杂质检查
（三）色谱法
薄层色谱法 高
特殊杂质检查
一、概念
指在该药物的生产或贮存过程中，根据药物的性质、 生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质 阿司匹林—水杨酸 盐酸普鲁卡因—对氨基苯甲酸
特殊杂质检查
二、检查方法
（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异 （二）利用药物和杂质在化学性质上的差异 （三）利用药物和杂质在色谱行为上的差异
第五节特殊杂质检查示例
庆大霉素中组分的检查
p430
色谱条件：C18柱（pH0.8-8.0)； 流动相：0.2M 三氟乙酸－甲醇（92：8）；流速：0.6ml/min；
检测器 ELSD。
系统适用性试验：测试液 ：庆大霉素＋小诺霉 素（0.2mg/ml） 分离符合要求，小诺霉素峰 面积RSD≯2％ 含量测定标准品：小诺霉素 0.2mg/ml,
CE 离子色谱
1 阿司匹林中游离水杨酸 p207
ONa CO2
COONa ONa
COOH OH
COOH OH +(CH2CO)2O
第4页，共69页。
COOH OCOCH3
水杨酸检查方法 对照法
反应原理 三氯化铁反应
阿司匹林原料：0.1%； 硫酸铁铵
阿司匹林片：0.3%； 先萃取
阿司匹林肠溶片：1.5%；无水乙醇提取
B；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm。分别以流动 相A、B为流动相，取0.1mg/ml蓝色葡萄糖2000溶液200ml 注入色谱仪，理论塔板数按蓝色葡萄糖2000峰计均不低于 700。拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡 萄糖2000峰保留时间的比之应在0.93~1.07之间，对照溶液 主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡萄 糖2000保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。另以流动相 B为流动相，精密量取对照溶液200ml，连续进样5次，峰面积
第13页，共69页。
4、甲酚那酸中2,3二氨基苯胺 p209
检查方法：GC法
问题：
1：限量？ 2：为何用气相法？ 3：只用气相法是否 就可以满足甲酚那 酸中有关物质的检 查？
第14页，共69页。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 p245
《特殊杂质检查方法》课件
特殊杂质的存在可能对产品的安全性造成潜在威胁，因此需要进行精确的检查以保证产 品安全。
特殊杂质检查方法的种类
光学显微镜检查
通过观察样本的形态、颜色和 结构来检测特殊杂质。
红外光谱分析
利用红外光谱技术来区分和识 别特殊杂质的化学成分。
扫描电子显微镜观察
利用扫描电子显微镜技术来观 察和分析特殊杂质的形貌和结 构。
每种方法的工作原理
光学显微镜检查 红外光谱分析 扫描电子显微镜观察
通过放大样本并观察其细微结构和外观特征，以 识别特殊杂质。
利用样本对红外光的吸收特性进行分析，以确定 特殊杂质的化学成分。
使用高能电子束扫描材料表面，并通过观察电子 信号的反射和散射来分析特殊杂质。
适用于不同材料的检测方法
金属杂质
《特殊杂质检查方法》 PPT课件
特殊杂质指的是在材料中存在的不能被常规检查方法检测出的微小杂质。
什么是特殊杂质
特殊杂质是指那些无法被传统检测方法准确识别的微小杂质，它们可能对材料的性能、外观和安全性产生潜在 影响。
为什么需要特殊杂质检查方法
1 保证质量
特殊杂质可能会降低材料的质量和性能，因此需要采用专门的方法进行检查以确保材料 的品质。
光学显微镜和扫描电子显微镜可 以检测金属杂质的存在和分布。
聚合物杂质
红外光谱分析可以检测聚合物杂 质的类型和含量。
药物杂质
红外光谱分析可以用于检测药物 中的有害或不纯净的成分。
技术限制和局限
1 限制样本表面
某些方法只能对样本的表面进行观察和分析，而无法穿透材料内部。
2 仪器复杂
一些特殊杂质检查方法需要复杂的设备和专业知识才能正确操作。
3 无法识别所有杂质
特殊杂质检查Therelativesubstancetest
色环 （B） (4) 在酸性溶液中与三氯化铁反应 显紫堇色 （D）
5. 巴比妥类药物的鉴别方法有:
A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物
C. 与银盐反应生成白色沉淀
D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀
6．中国药典（2000年版）中司可巴比妥钠鉴
别及含量测定的方法为:
pH10和强碱溶液的吸收度之差
2)差示法测定血清中苯巴比妥 含量 自学 要弄明白.
（五）高效液相色谱法
第四章 巴比妥类药物的分析 1．掌握巴比妥类药物的化学结 构与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应
2．掌握巴比妥类药物的鉴别：
（1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基 取代、芳环取代）和硫元素的 鉴别试验
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L） 相当于22.63 mg的异戊巴比妥 C11H18N2O3。
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
（2）AgNO3滴定液应新鲜配制
（3）银电极使用前应进行处理
（二）溴量法
凡取代基中含有双键的巴比妥
类药物，其不饱和键可与溴定量地 发生加成反应，故可采用溴量法进
终点指示：电位法指示（Ag电极 为指示电极，饱和甘汞电极为参 比电极）自身指示 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 原 理 ：反应摩尔比（1∶1）
测定方法与计算
异戊巴比妥：
取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇
40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳
酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。
检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸 干乙醚，称重。不能超过0.3%。
特殊杂质的检查
③ 对氨基酚 本品在合成过程中，因为乙酰化不
完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚。 其毒性较大并使本品产生色泽。利用对氨基酚在 碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，而对乙酰氨基酚无此反应旳特点，与对照 品比较，进行限量检验。
Na2[Fe(NO)(CN)5]+H2O Na2[Fe(CN)5H2O]+NO
CO2
[O]
H2N
COOH
H2N
O
O
检验措施 精密量取本品加乙醇稀释使成每1ml中 含盐酸普鲁卡因2.5mg旳溶液,作为供试品溶液;另取 对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制成每1ml中含30μg旳 溶液,作为对照品溶液去上述两种溶液各10μl, 在硅 胶H薄层板上点样,用展开剂展开后用对二甲氨基苯 甲醛(2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml,加冰醋 酸5ml制成)喷雾显色.供试品溶液如显与对照品溶液 相应旳杂质斑点, 其颜色与对照品溶液旳主斑点比较, 不得更深.
以碘化钾-淀粉作外指示剂旳措施，合用于 多种药物及其制剂旳亚硝酸钠滴定法。
应用外指示剂法时，应注意其敏捷度与反应 旳体积有关。为防止偏差，可是测定时溶液体积 与标化时亚硝酸钠滴定液旳体积一致或测定与标 化均进行空白校正。
谢 谢！
本试验中滴定剂与酸反应后是可逆滴定 剂（NaNO2与酸反应后生成NO2-, NO2-/NO3-是 可逆电对），而被测物中芳伯氨基药物和其 他离子为不可逆电对。
（2）外指示剂法：常用碘化钾-淀粉糊剂或指示液， 滴定到达终点时，稍过量旳亚硝酸钠在酸性溶液 中氧化碘化钾，析出碘遇淀粉即显蓝色。
2NaNO3+2KI+4HCl 2NO+I2 +2KCl+2NaCl+2H2O
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中国药典中使用离子对色谱法进行有关 物质检查的品种
阿替洛尔
辛烷磺酸钠
盐酸噻氯吡啶及其制剂 戊烷磺酸钠
盐酸氯米帕明注射液 庚烷磺酸钠
酒石酸长春瑞宾及其制剂 癸烷磺酸钠
茶苯海明
三乙胺
盐酸维纳帕米 三乙胺
3、二氟尼柳中有关物质的检查 p209
二氟尼柳存在多条合成路线，产品中可能存 在多种苯或联苯类合成中间体及副产物，它 们的结构和性质差异较大。 采用TLC（正相）和HPLC（反相）
色普条件与系统适用性试验 用 ，玻璃柱内径1.3~1.6cm，
柱高度30~40cm。以pH7.0磷酸盐缓冲液为流动相A， 以水为流动相B；流速为每分钟1.5ml；检测波长为
254nm。分别以流动相A、B为流动相，取0.1mg/ml蓝 色葡萄糖2000溶液200ml注入色谱仪，理论塔板数按 蓝色葡萄糖2000峰计均不低于700。拖尾因子均应小 于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡萄糖2000峰保留 时间的比之应在0.93~1.07之间，对照溶液主峰和供 试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡萄糖 2000保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。另以流 动相B为流动相，精密量取对照溶液200ml，连续进样
过0.6%。
庆大霉素中组分的检查
p430
OH 5'' O
4'' ★NHCH3 1'' 3'' 2''
H N
CH3 R2
R1 ★ 6' R3
OH
加洛糖胺
绛红糖胺
5' O
4'
1'
3' 2'
O
O
★NH2
5 4 OH
6 1
32
2-脱氧-D-链霉胺
N★H2
N★H2
P424 庆大霉素结构
庆大霉素C及其衍生物的结构
产品的效价和临床疗效。因此，各国药典均规定
控制其各组分的相对百分含量。
庆大霉素中组分的检查
p430
色谱条件：C18柱（pH0.8-8.0)； 流动相： 0.2M三氟乙酸－甲醇（92：8）；流速： 0.6ml/min；检测器 ELSD。
系统适用性试验：测试液 ：庆大霉素＋小诺
霉素（0.2mg/ml） 分离符合要求，小诺霉 素峰面积RSD≯2％
阿司匹林肠溶片：1.5%；无水乙醇提取
阿司匹林胶囊：3.0% （HPLC法）
阿司匹林泡腾片： 3.0% （HPLC法）
阿司匹林栓：1.0% （HPLC法）
2 对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙胺
p211
对氨基酚的检查
色谱柱：C8 流动相：磷酸盐缓冲液（含四丁基氢氧
化铵）/甲醇（90:10） 检测波长：254nm 检查方法：外标法 限量：对氨基酚 0.005%；其他 0.1%；
HPLC/TLC
318
三氯甲烷-乙醇中
不容物
易氧化物
脱水降解产 高锰酸钾
338
物
前维生素D光照 产物
生育酚
中间体
硫酸铈滴定
376
硒的检查 游离磷酸盐
催化剂
比色法
396
残留试剂 磷钼蓝比色
396
聚合物
副产物
分子排阻色谱法 418/440
组分
多组分药物 HPLC-ELSD 431
差向异构体/脱水 降解产物 HPLC
新华网长沙９月１２日电（张振中 胡忠民）湖南株 洲“梅花Ｋ”黄柏胶囊中毒案原因已经查明，广西厂 方法人代表等５名有关责任人和３名株洲销售人员被 警方抓获。
半个月来，服用“梅花Ｋ”中毒的人数已增加到６ １人，４人病危。
据湖南省药检所检测表明：该厂添加了过期的、 不宜制成胶囊的四环素，其含有的四环素降解产物远
有关物质A 有关物质B
中间体/副产物
6-甲氧基-2-奈乙酮 中间体
酮体
中间体
对氨基苯甲酸
降解产物
杂质I，II
氧化/光降解物
酸度
中间体
乙醇溶液的澄清度 中间体
中心或碱性物质 中间体/副产物
杂质I、II、III、 中间体/副产物/
IV、V、VI
降解产物
检查方法 HPLC
离子对HPLC HPLC GC 正相 TLC 反相HPLC HPLC UV 离子对HPLC HPLC 杂质 对照品
离子对HPLC
页码 207
212 212 209 209
211 226 245 259
272
302
章节
药物名称
第十二章 硫酸奎宁
第十三章 氢溴酸东 莨菪碱 维生素D
第十四章 维生素E
第十五章
第十六章 青霉素类 庆大霉素 四环素
第十七章 左氧氟沙 星 谷胱甘肽 肝素
杂质
来源
检查方法
页码
其他金鸡钠碱 提取物
药物名称
庆大霉素C1 庆大霉素C2 庆大霉素C1a 庆大霉素C2a
取代基R1 CH3 H H H
取代基R2 CH3 CH3 H
H
取代基R3 H H H CH3
其他基团 — — — —
庆大霉素（GM）中各活性组分，C1、C1a、C2及 C2a的抗菌活性无明显差异，但其毒副作用和耐药 性各不相同，进而导致因各组分的比例不同影响
H CH3
H
相对活性 1.0 0.5 0.2 0.1
ChP收载的VE
EP收载的VE
USP收载的VE
维生素E中生育酚的检查
p376
维生素E的水解产物游离生育酚，在有氧或 存在时，会进一步氧化成醌型化合物。因此 游离生育酚暴露于空气和日光中，极易被氧 化变色，顾应避光保存
因此要维生素E要进行游离生育酚的检查
4、甲酚那酸中2,3二氨基苯胺 p209
检查方法：GC法 问题： 1：限量？ 2：为何用气相法？ 3：只用气相法是 否就可以满足甲 酚那酸中有关物 质的检查？
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸
的检查
p245
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
酯降解成对氨基苯甲酸
检查方法：2005 TLC 2010 离子对 HPLC
流动相的pH值一般调至弱碱性
离子对试剂的含量一般为5－10mmol/L， 随着离子对试剂浓度的增加，主成分保 留时间延长。
注意
离子对试剂的纯度要高，如有杂质 会干扰有关物质的检测
离子对色谱法测定肾上腺素
流动相：0.1M 磷酸盐缓冲液/ 甲醇（9：1含 0.02% SOSA）
离子对色谱法测定Vc
0.1M醋酸盐缓 冲液pH4.2/乙 腈（95：5） 含0.03M
5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5％。
对照溶液的制备 取青霉素V对照品20mg，精 密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约
含0.2mg的溶液。
测定法 取本品约0.4g，精密称定，置10ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀， 立即精密量取200ml，注入液相色谱仪，以流 动相A为流动相进行测定，记录色普图；另精 密量取对照溶液200ml，注入色谱仪，以流动 相B为流动相，同时测定。按外标法以峰面积 计算，含青霉素V聚合物以青霉素V计，不得
杂质总量：0.5%
离子对色谱法
离子对色谱法是在色谱系统中加入适当 的离子对试剂，对离子性和中性化合物 进行分离的色谱技术
对于碱性药物的分析，所用的离子对试 剂为烷基磺酸盐，如丁烷磺酸钠、戊烷 磺酸钠、己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛 烷磺酸钠、癸烷磺酸钠等
流动相的pH值一般调至3－5
酸性药物的分析，离子对试剂为季铵盐， 如各种四丁基铵盐，以及三乙胺
5 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检
查
p245
色谱柱：C18
流动相：磷酸盐缓冲液（含0.1%庚烷磺酸钠）： 甲醇（68:32）
检测波长：279nm
系统适用性：盐酸普鲁卡因和对氨基苯甲酸分 离度>2，理论板数按对氨基苯甲酸计>2000
方法：对照品外标法
限量：原料药、注射用灭菌粉末 0.5% 注射液：1.2%
438
物
右氧氟沙星
HPLC/苯丙氨酸 453
CE 离子色谱
1 阿司匹林中游离水杨酸 p207
ONa CO2
COONa ONa
COOH OH
COOH OH
+ (CH2CO)2O
COOH OCOCH3
水杨酸检查方法 对照法
反应原理 三氯化铁反应
阿司匹林原料：0.1%； 硫酸铁铵
限量
阿司匹林片：0.3%； 先萃取
6 苯乙胺类药物中酮体的检查 p226
HO
CH CH2NH2
OH OH
儿茶酚胺（去甲肾上腺素）
化合物结构见 p222 表7-1
7 苯乙胺类药物中酮体的检查 p226
苯乙胺类药物大多由其酮体（USP和JP称为 Ketone, BP称为Phenones）氢化还原制得， 若氢化不完全，则引入酮体杂质。
2
7 N4
3 CH3
O
COOH
青霉素类
母核（6-氨基青霉烷酸）
头孢类
β–内酰胺类抗生素中聚合物的检查 p417 440
H N
O O H N
O O H N
O O
COO
HN
CH3
S
CH3
COO
N CH3
S
CH3
COO
N S
n
CH3 CH3
OH
n=0，二聚体；n=1，三聚体
青霉素V聚合物 照分子排阻色谱法测定
ONa CH3CH
2CH2CH
COOC2H5
CH3
环合