张菁-以PK／PD理念优化铜绿假单胞菌感染治疗方案
铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略
铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰阴性细菌，被广泛认为是院内感染的主要致病菌之一。
它能够造成多种感染，特别是对于免疫功能低下的患者，如机械通气、烧伤、固定术后等患者，感染的风险更高。
然而，铜绿假单胞菌的抗生素耐药性日益成为一个严重的问题，给治疗带来了困难。
因此，针对铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略需要得到详细的研究和指导。
一、铜绿假单胞菌的抗生素耐药性铜绿假单胞菌的抗生素耐药性主要归因于其先天性耐药性基因的存在以及后天性的耐药机制的获得。
先天性耐药性基因包括外膜通道蛋白质的相关基因、多药泵的基因等，可以降低抗生素进入细菌细胞的能力。
后天性耐药机制则源于铜绿假单胞菌细胞的遗传变异和外源性基因的水平传递。
1.多重抗药 (Multi-drug resistance, MDR)：MDR是指铜绿假单胞菌对两种或更多不同类别的抗菌药物耐药。
这种耐药性的主要机制是多药泵的过度表达，它能从细菌细胞中主动排出抗生素，从而降低抗生素在细菌内的有效浓度。
2.广谱β-内酰胺酶 (Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)：铜绿假单胞菌产生的β-内酰胺酶能够水解多种β-内酰胺类抗生素，使得这些药物失去抗菌效果。
此外，铜绿假单胞菌也能产生金属酶，使得抗生素大环内酯类和氨基糖苷类产生耐药性。
3.碳青霉烯酶 (Carbapenemases)：碳青霉烯酶是一种能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺酶，是目前对碳青霉烯类抗生素最为重要的耐药机制。
碳青霉烯酶主要分为A、B、D三类，其中KPC、NDM和OXA是临床上较为常见的。
二、铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略铜绿假单胞菌的抗生素耐药性给其抗菌治疗带来了一定的挑战，因此合理选择抗菌药物和正确使用抗菌药物是至关重要的。
以下是一些常用的抗菌治疗策略：1.组合用药：针对临床上难以治疗的铜绿假单胞菌感染，可以考虑使用两种或更多抗菌药物的组合疗法。
关注PKPD优化抗菌药物应用—张菁
Cmin(血药谷浓度)
AUC0-24h（药时曲线下面积） T1/2（消除半衰期） V(分布容积)
CL(清除率)
PK/PD优化给药方案
PK/PD
Cmax/MIC AUC0-24h/MIC %T>MIC
抗菌药物PK/PD分类
分 类
浓度依赖性 （长PAE）
PK/PD 参数
fAUC0-24h/MIC fCmax/MIC
PTA和CFR均是概率的百分数，MCS通过比较 PTA或CFR的大小，从而评价何种抗生素给药 方案最佳 能达到最高PTA或CFR (≥≥90％)的抗生素给药 方案可能是抗生素经验治疗的合理选择，因为 它能提供何种给药方案可以取得最大可能的杀
(图) 蒙特卡罗模拟 (MCS) 在临床中的实施流程
JAC 2005，56，p893
以PK/PD研究结果比较在ICU病房治疗革兰阴性菌肺 部感染的ß－内酰胺类药物的给药方案
达到杀菌/抑菌药效学靶值的达标概率（％） 总计 63/56 86/81 80/75 78/67 肠杆菌科细菌 97/95 100/97 89/85 87/78 铜绿假单胞菌 22/8 79/70 84/78 82/67 鲍曼不动杆菌 29/11 89/72 53/46 49/39
临床和微生物学疗效 (outcome）
减少耐药(Minimal resistance)
抗菌治疗方案
初始的经验性治疗方案（病初未获得 病原菌前）
选药 治疗方案
患者发病情况、发病场所、原发
病灶的可能性
当地、本医院细菌耐药状况
病原学治疗方案（细菌培养和药敏后）
疗效反应不佳者调整
抗菌药物药代动力学/药效学 (Pharmacokinetics/ Pharmacodynamics, PK/PD)
抗菌药物PKPD及给药方案优化
PK/PD 靶点受到挑战
肺炎链球菌对阿奇霉素等大环内酯类抗耐药率高达 70%～80%。循证医学证据显示临床疗效并无明显变 化，CAP和AECOPD等的临床治愈率均保持在90%。 如何理解大环内酯类抗菌药物逐年升高的耐药率与临 床疗效依然良好之间的矛盾？
Infect Med 1999;16:32-36
阿奇霉素 ＞100
肺
中耳渗液 皮肤
组织穿透性更高
0.31
0.15
＞100
＞300 35
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
78/67
79/71 67/46 75/68 68/53
87/78
88/83 86/54 84/81 81/74
82/67
84/72 79/43 65/52 56/29
49/39
50/42 47/25 59/52 53/43
％ ƒT>MIC (抑菌/杀菌靶值）厄他培南、亚胺培南: (≥20 % / ≥40%）；哌拉西林、替卡西林％ ƒT>MIC(≥30% / ≥50%）
时间依赖性 AUC24h/MIC （长PAE） 浓度依赖性 AUC24h/MIC （长PAE） Cmax/MIC
时间依赖性杀菌模式给药方案优化
（μg/mL）
400 100 25 6.25 1.56
1g,q8h
Serum Concentration
MIC
3g,q24h
0.39 0.1 0 4 8 1 2 1 6 Time 20 24 28 32
铜绿假单胞菌的耐药性与多重抗生素治疗策略
铜绿假单胞菌的耐药性与多重抗生素治疗策略铜绿假单胞菌是一种常见的革兰氏阴性细菌，它可以在人体内引起多种感染，特别是对于免疫系统较弱的人群，如住院患者和疾病患者。
然而，近年来，铜绿假单胞菌的耐药性成为医疗领域面临的一个严重问题。
在这篇文章中，我们将探讨铜绿假单胞菌的耐药性机制以及多重抗生素治疗策略。
首先，我们来了解铜绿假单胞菌的耐药性机制。
铜绿假单胞菌的耐药性主要通过两种机制实现：靶变异和外源性耐药基因的获取。
靶变异是指细菌通过修改或改变其靶位点，从而使原本敏感的抗生素不能有效作用于其细胞。
这种变异可以通过基因突变或转移性基因传递等方式实现。
外源性耐药基因的获取是指细菌通过水平基因转移，从其他耐药菌株中获取耐药基因，进而表达耐药性。
这种机制使得铜绿假单胞菌可以在短时间内快速获得多种耐药性。
面对铜绿假单胞菌的耐药性问题，多重抗生素治疗策略成为重要的治疗手段。
多重抗生素治疗策略是指同时或连续应用多种抗生素来治疗感染。
这种策略的目的是通过多种抗生素的联合应用，以提高疗效、减少耐药性发展和减少副作用。
多重抗生素治疗策略在医院的临床实践中被广泛采用。
多重抗生素治疗策略的优势之一是可以通过不同的机制同时或连续靶向细菌的不同机制。
由于耐药性机制的多样性，单一抗生素很容易激发细菌的耐药性发展。
而多重抗生素治疗策略的应用可以大大降低耐药性的发生率。
此外，多重抗生素治疗策略还可以扩大抗菌谱，增加对多种耐药性细菌的敏感性。
这对于避免细菌交叉感染和治疗复杂感染特别有效。
然而，多重抗生素治疗策略也存在一些限制和挑战。
首先是抗生素之间的相互作用。
不同抗生素之间可能存在相互作用，如药物代谢酶的激活或抑制，从而影响抗生素的疗效和毒性。
其次，多重抗生素治疗策略可能导致更严重的副作用。
抗生素的毒副作用可能会叠加，进一步增加患者的不良反应。
此外，多重抗生素治疗策略还存在成本问题。
多种抗生素的联合应用会增加治疗费用，对患者经济负担较重。
我院中西药联用处方的配伍合理性分析
ｌ ３ ８
北方药学 ２ ０ １ ３ 年第 １ ０卷第 ５期
表现等情况选择抗菌药 ， 避免大包 围式用药 ； ② 围术期预 防应 Ｂ 一 内酰胺类药物 ， 作用机制相似 ， 两者联用属于重复用药。 用不规范 １ ８ 例， 其 中品种选择不 当 １ ８例 、 术后用药 １ ０例 、 预 围术期预 防用药存在不规范 ： ①药物选择不 当， 预 防用抗 防用药时间过长 ９例 ； ③用法用量不当 ５例 ， 其 中给药途径错 菌药物 的选择应视预防 目的而定 ，多数常见手术 的预 防用药 误 １ 例（ 口服给药 ） ， 用法错误 １ 例（ 给药频率 为 ｑ ． ｄ ． ） ， 用量不 第 一 、 二 代头孢菌素 即可满 足需要ｌ ８ １ ， 因此像 阑尾 炎使用 限制 当 ３例（ 尿毒症高龄患者 日用量 ４ ｇ ） ； ④无指征用药 ３例 ， 患者 使用级药物 Ｃ Ａ Ｚ预防术后感染是不合理 的； ②用药时间 ， 预防 体温正常 ， 无 咳嗽 咳痰 ， 肺部听诊无异 常， Ｃ Ｒ Ｐ及血常规正常 ； 用药最佳应在术前 ０ ． ５ ～ ２ ｈ内或麻醉开始时给药【 圳 ， 这样 可以保 ⑤适应症不适宜 ２例 ， 一例为上呼吸道感染 ， 该病 ９ ０ ％为病毒 证手术切 口暴露时局部组织中达到较高 的药 物浓度 ，并维 持 引起 ， 即使 混合 细菌感染也主要为肺炎链球菌 ， 故首选药并非 至手术感染危 险期 ， 降低术后感染 的发生率 。有 １ ０例术后 返 Ｃ Ａ Ｚ； 另一例 为软组织挫伤患 者 ， 治疗 应针对 Ｇ ， 首选青霉 素 回病 房才开始用药 ，错过了预防感染 的最佳 时机 ；③用药周 期， 接受 清洁污染 手术者预防用药时间为 ２ ４ ｈ ， 必要 时延 长至 类或第一代头孢菌素。 ２ ． ３不 良反应情 况 ： 病历 中记载不 良反应 ２例 ， 均为皮疹 ， 发现 ４ ８ ｈ ， 如有感染指征 或手术时间过长 的， 可提前 或延长给药 时 后 立 即停 药 ， 及 时 对 症 处理 ， 症状 消失 。 间 。 术后无指征延长用药 时间， 可导致耐药菌产生＿ ９ ． ｔ ｏ ］ 。 有 ９例 ３讨 论 患者术后无体 温升高 、 咳嗽咳痰 ， 切 口无红肿 ， 肺部听诊无 异 合理使用抗生素要 明确致病菌及其药物敏感性 ， 调查 中 ２ 常， 血常规正常， 但用 药 均 超 过 ３ 天。 例铜绿假单胞菌 阳性 、 １ ５例为结构性肺 病 、 １ ０例应用过 糖皮 综上 ， 头孢他啶在该 院应用大多数合理 ， 但仍 存在一些不 质激素 、 ３ ７例在过 去一个月应用广谱抗 生素＞ ７ ｄ的患者应用 合理现象 。为促进合理应用 ， 减 少耐药菌产生 ， 临床药师应加 Ｃ Ａ Ｚ属于合理应用 ， 而其他患者均属过度治疗 。 儿科使用 Ｃ Ａ Ｚ 强与 医生沟通 ， 同时建议院方加强监 管 ， 在加大标本送检量的 情况较为普遍 ， 但部 分患儿并无应用 指征阁 ， 如病毒性感 染患 同时 ， 定期监测和发布常见细菌 的耐药情况 。 儿预防继发性 细菌感染使用 Ｃ Ａ Ｚ 。尽管Ｊ ｂ Ｊ ｋ 难 以获得合格 的 参 考 文 献 痰标本日 ， 但临床应根据患者年龄 、 病史 、 感染部位及实验室检 ［ １ ］ 中华医学会呼吸病 学分会． 社 区获得性肺 炎诊 断和治疗指 南 查推测可能病原菌 ，并结合地 区及 医院病原菌流行特点及耐 ［ Ｊ ］ ． 中华 结核 和 呼 吸 杂 志 ， ２ ０ ０ ６ （ １ ０ ） ： ６ ５ １ — ６ ５ ５ ． ２ 】 陆权． 儿 童 社 区 获得 性 肺 炎 管 理 指 南 （ 试行 ） （ 上） 【 Ｊ ］ ． 中华 儿 药情况 ， 选择有 效药物治疗 。 头孢他啶的使用量不仅与铜绿假 ［ 单胞菌对其本身的耐药性相关 ，而且 与对其他 多种抗菌药物 科 杂 志 ， ２ ０ ０ ７ ， ４ ５ （ ２ ） ： ８ ３ — ９ ０ ． 的耐药 率也具有显著相关 性 ， 故必须加 强监管 ， 防止细菌耐 ［ ３ 】 陆权． 儿童社 区获得 性肺 炎管理指 南（ 试行 ） （ 下） 『 Ｊ ］ ＿ 中华 儿
抗菌药物在特殊人群应用原则及治疗药物浓度监测——张菁
物），肝损害发生率增高（孕妇服3周以上 血 清 转 氨 酶 ↑ 者 ±10 ％ ， 亚 临 床 型 肝 毒 性 10-15％），避免应用具肝毒性药物。
临床药理
13
妊娠期药动学改变
消
• 血流↑ 25-30%，肾小球滤过率↑25-50 %；
除
肌酐清除率均↑ ，主要通过肾排出药物
清除加快，血药浓度降低。但妊娠毒血
对
吸
肾功能衰竭时吸收速率及程度均
收
的
一般情况差口服或肌注者均减少
影
响
宜静脉给药
临床药理
32
肾功能减退时抗菌药物的药动学
对
• 水肿等因素可使细胞外液↑，Vd↑
分
布
• 小肠对氨基酸的吸收障碍→血浆蛋白↓→药
的
物流离部分↑, Vd↑致血药浓度较正常肾功能
影
响
者略低
临床药理
33
肾功能减退时抗菌药物的药动学
不大
分
布
血浆容量增加50%，体重10-20%，血
浆蛋白减少，常用剂量下，血药浓度较
正常人为低。高蛋白结合率药物游离浓
度胎儿体内药物浓度毒性反应
临床药理
12
妊娠期药动学改变
代
谢
肝脏负荷↑，高雌激素水平胆汁淤积排
泄减缓肝损害。如静滴四环素＞2g/日时，
严重肝脂肪变致死；无味红霉素（酯化
的
影
Ke↓ t1/2Ke↑（t1/2Ke=0.693/Ke),
响
血药浓度↑，毒性↑，自肾主要排出的药物，
T1/2Ke↑明显，毒性反应增加
临床药理
35
肾功能减退时剂量调整根据
肾功能损害程度 抗菌药物对肾毒性的大小 药物体内过程，即药动学特点 抗菌药物经血透或腹透的清除情况 血药浓度监测结果
关注PKPD优化抗菌药物应用
左氧氟沙星多剂连续给药对CAP病原菌MIC分布和在 不同MIC值下PTA
Levofloxacin :500 mg or 750 mg (q.d.) , 7 days; f：0.7 fCmax/MIC ≥ 5 and fAUC24h/MIC ≥ 30
最宜给药方案给药方案（给药剂量、间
期、给药方式、疗程）
JAC 2005，56，p893
•PD: 2002年ICU细菌耐药性监测数据2408株，EB:1430株、PA：799株、Aba:179株
•首选头孢吡肟 2g q8h、头孢他啶 2g q8h 、亚胺培南 0.5g q6h作为ICU中肺部感染经验治疗方案
以PK/PD研究结果比较在ICU病房治疗革兰阴性菌肺 部感染的 －内酰胺类药物的给药方案
抗菌治疗方案
初始的经验性治疗方案（病初未获得 病原菌前）
选药
➢ 患者发病情况、发病场所、原发 病灶的可能性
治疗方案
➢当地、本医院细菌耐药状况
病原学治疗方案（细菌培养和药敏后） ➢ 疗效反应不佳者调整
抗菌药物药代动力学/药效学 (Pharmacokinetics/ Pharmacodynamics, PK/PD)
Dudley, Ambrose. Curr Opin Microbiol 2000;3:515−521
优化给药方案的评价标准
(图) 蒙特卡罗模拟 (MCS) 在临床中的实施流程
两个重要评估指标：
➢ PTA：对特定MIC的目标获得概率 (probability of target attainment)
“ESKAPE” 医院耐药菌感染率上升成为全球性问题
肠球菌属(E) 葡萄球菌属(S) 克雷伯菌属(K) 不动杆菌属(A) 假单胞菌属(P) 肠杆菌属(E)
儿童呼吸道感染铜绿假单胞菌药物敏感性调查分析
1788儿童呼吸道感染铜绿假单胞菌药物敏感性调查分析张春丽，张宁调查研究【摘要】目的了解儿童呼吸道感染铜绿假单胞茵药物敏感性状况。
为临床合理使用抗茵药物提供依据。
方法对病区送检的痰标本进行微生物病原学培养分离铜绿假单胞茵药敏结果进行统计分析。
结果分离出32株铜绿假单胞茵，前5种敏感药物：100％敏感药物为丁氨卡那霉素，罗米沙星和茵克单，其次氧哌嗪青霉素．／T azobac为59．38％。
妥布霉素为53．13％。
前5种耐药药物依次为氨苄青霉素、头孢吡肟、头孢塞肟、替卡西林／棒酸、庆大霉素。
结论根据药敏结果指导，临床合理用药是提高治疗效果，减少病原微生物抗药性的有效措施。
【关键词】铜绿假单胞茵；耐药性；儿童【中图分类号】R562．1l【文献标识码】A【文章编号】1008—5971(2010)12—1788—01铜绿假单胞菌在自然界分布广泛，为土壤中存在的最常见的细菌之一，是医院内感染的主要病原菌之一。
为了解儿童呼吸道感染铜绿假单胞菌药敏状况，为临床合理使用抗菌药物提供依据，本研究对2009年1月—20l O年6月两院儿童呼吸道感染铜绿假单胞菌药敏结果进行分析如下。
1资料与方法1．1一般资料呼吸道感染铜绿假单胞菌感染儿童，均为2009年1月-2叭0年6月平南县人民医院和玉林市妇幼保健院住院患儿，年龄0—12岁，平均4．3岁。
1．2方法严格按照痰培养的采集规范，采集后立即送检。
采用培养仪M i c r oScanR微生物分析仪，细菌鉴定系统M icr oScan A ut oS C A N一4，稀释板来源M a de i n U S A C op yr i ght 2008，D ade M i cr oS c an B eh r i ng I n c．A1l r ights re se rved，药敏试验采用M I C法。
2结果对送检痰标本进行微生物病原学培养分离出32株铜绿假单胞菌，在12种药敏检测中，前5种敏感药物：100％敏感药物为丁氨卡那霉素，罗米沙星和菌克单，其次氧哌嗪青霉素／‘Tazobac为59．38％(19／32)，妥布霉紊为53．13％(17／32)。
抗厌氧菌药物PK／PD研究方法概述
ａ ｅｔ，ｈ ｅｄｏ ｈ ｒ ｃ ｋｎ ｔ —ｈ ｒ ｃ ｄ ｎ ｍｉ Ｐ ／Ｄ） ｓ ｌ ｉｇａ ｏｔ ｔ ｏｅｉ ｎｉ ｃｏ ｉｌ ｆ ｃ ｇ ｎｓ ｔｅｆ ｌ ｆ ａｍａｏ ｉｅ ｃｐ ａｍａ ｏ ｙ ａ ｃ（Ｋ Ｐ ｉ ｐａ ｎ ｎｉ ｒ ｎ ｌ ｎａ ｔ ｒｂａ ｅｆ ｔ ｉ ｐ ｉ ｙ ｍｐ ａ ｒ ｍｉ ｅ
厌 氧 微 生 物 有 脆 弱 拟 杆 菌 、 产 气 荚 膜梭 菌 、 消化 链
球 菌 和 革 兰 阳 性 厌 氧 球 菌 等 。 由于 厌氧 菌 自身 生长
条 件 方 面 的 限制 ，使 得 厌 氧 菌Ｐ ／Ｄ研 究 的 操 作 较 ＫＰ 为严 格 ，与 需 氧 菌 研 究 有 部 分 差 别 。本 文 就 抗 厌 氧
Ｋ ｅ ｏ ｄｓ Ａ ｎ ｅ ｏ ｓ Ｐｈ ｒ ａ ｏ ｉ ｅ ｉｓｐ ｒ ａ ｏ ｎ ｍ ｉ ｓ Ｍ ｏｄ ｌ ｇ ｖｗ ｒ ａ ｒ ｂｅ ； ａ ｍ ｃ ｋ ｎ ｔｃ ／ ｈａ ｍ ｃ ｄｙ ａ ｃ ； ｅｉ ｎ
药 动 学（ Ｋ） 要 研 究机 体 对 药 物 作 用 的 动 态变 Ｐ 主 化 ，如 药 物在 体 内 的吸 收 、分 布 、代 谢 与 排 泄 连 续 变 化 的过 程 ，这 个 体 内过 程 可用 血 药浓 度一 问 曲线 时
ＣｉｉａＰ ａｍａｏｏ ｙｏ Ａ ｔ ｉｔ ｓＭｉｉ ｒ ｆ ｅｌ ， ｈ ｎ ｈｉ ０ ０ ０ ｌ ｃｌ ｈ ｒ ｃ ｌ ｆ ｎｉ ｏｉ ， ｎｓｙｏ ａｈ Ｓ ａｇ ａ ２ ０ ４ ） ｎ ｇ ｂ ｃ ｔ Ｈ ｔ
Ａｂｓ ｒ ｃ ｔａ ｔ Ｗ ｉｈ ｔ ａ ｄｌ ｅ ｌ ｐｍ ｅ ａ ｍ ａ ｏｋｉ ｅ ｉ ｓ ａ ｄ ｐ ｒ ｃ ｙ ｍ ｉ ｓ ｏｆａ ｉ ｉ ｒ ｂｉ ｌ ｔ ｈｅ ｒ ｐｉ ｙ ｄ ｖｅ ｏ ｎｔｏｆｐｈ ｒ ｃ ｎ ｔｃ ｎ ｈａ ｍａ ｏｄ ｎａ ｃ ｎｔｍ ｃ ｏ ａ
张菁-以PK／PD理念优化铜绿假单胞菌感染治疗方案
株数
118 486 258 159 431 642 686 115 433 613 630 408 454 255 324
亚胺培南
耐药
敏感
13.8
86.2
28.6
71.4
18.9
76.4
9.1
86.4
46.5*
50.5
40.7 *
56.8
20.3
77.8
5.2
93.9
34.4
63.0
19.1
78.9
以PK／PD理念优化铜绿假单胞 菌感染治疗方案
张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
铜绿假单胞菌感染临床特点
铜绿假单胞菌是常见的非发酵革兰阴性机会致病菌 多见于免疫缺陷、重症患者的感染 在院内感染病原菌中位居第二，以下呼吸道感染尤为常见 生物膜附在各种医疗设备及肺囊性纤维化患者的气道里 临床上为清除该菌使用大量抗菌药物时，往往会导致其发
•杨启文等. 中国教学医院细菌耐药监测研究及现状介绍[J]. 中国临床药理学杂志，2008，24（6）：570
2009年我国13家教学医院院内感染铜绿假单 胞菌对抗菌药物的敏感率（n=271）
抗菌药物
多粘菌素B 亚胺培南 美罗培南 哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 头孢吡肟 头孢他啶 环丙沙星 左氧氟沙星 阿米卡星
ICU患者中头孢吡肟间隙静脉滴注与连续静脉滴注给药方式 药效学达标概率的比较
给药方案
间隙静脉滴注 1 g every 4 h (6 g/day) 2 g every 8 h (6 g/day) 1 g every 6 h (4 g/day) 2 g every 12 h (4 g/day) 1 g every 12 h (2 g/day) 0.5g连续静脉滴注 2 g/day 4 g/day 6 g/day
用PK／PD理论优化抗菌药物的给药方案
静滴 ， １次／ （ ｄ ２人 次 ） 因青 霉 素抗 菌 效 能 与 体 内 血 ： 药浓 度在 Ｍ Ｃ以上 时 问成 正 比 ， Ｉ 而不 与最 高浓 度 有
关 ， 药 Ｐ Ｅ时 间 很 短 。 又 加 之 Ｔ ／ 该 Ａ １２＝０ ５ｈ 用 药 ． ，
殖期 和静 止期 细 菌 均有 强 大 杀 菌 活 性 ， 显 示较 长 又 的 Ｐ Ｅ 因此 ， Ａ 。 临床应 用该 类药 物时 ， 可适 当延长药
通过增 加给药 次 数 来提 高临 床 疗 效 ， 一 些 半 衰期 对
比较 长 的 ８一 内 酰 胺 类 抗 生 素 ， 加 给 药 次 数 并 不 增 增 加 疗 效 ， 头 孢 曲 松 半 衰 期 为 ８ ５ｈ １ ～２ 如 ． ，２ ４ ｈ给 药 １ 就 能持 续 维 持 血浆 药 物 浓 度 而 不 降低 疗 效 。 次 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 中 的 亚 胺 培 南 、 洛 培 南 等 对 繁 美
２ ２４ ｌ ８ ｌ
注 射 给 药
口 服 给 药
口服
３ ６
３ ２
３ ３
４２
—
１６ ５
７ ６ １１
ｌ ｌ １ ８
２ ２
ｌ ４
氟 喹 诺 酮 类
大 环 内 酯 类
７
７
１ ６ ３ ９
５ ２ １ Ｏ７
６ ０
３６
１ Ｏ
氨 基 糖 苷 类
４
３ ９ ２ ｌ ２ ６ ３ ６ ２ ６ — ３ ｌ １ ７
林 可 霉 素 类 其 他 类
２ ８
４９
５ Ｏ
２１
１ ２
２９
８
３ 分 析
氨基糖苷类药物药动学和药效学的研究进展
Research advances of aminoglycosides pharmacokinetics and pharmacodynamics
Wang Yu, Fan Ya-xin and Zhang Jing
摘要：氨基糖苷类药物是目前临床上推荐治疗多重耐药革兰阴性菌联合治疗药物之一。基于氨基糖苷类药物的药动学/药 效学(pharmacokinetics and pharmacodynamics, PK/PD)特性，对其给药方案进行优化，以提高其临床疗效，减少细菌耐药性的发 生，并降低该类药物耳肾毒性发生，越来越引起临床的关注。为此本文通过查阅国内外的相关文献，对氨基糖苷类药物的PK/ PD特点及其临床应用进行综述。
止期杀菌药[1]。由于氨基糖苷类肾毒性、耳毒性明 显，低毒性的β-内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗菌药 物等的研发及广泛使用，使得氨基糖苷类抗生素在 临床的应用受到了较大的限制[2]。近年来，抗生素 的大量使用导致耐药菌的产生和广泛传播。由于耐 药率低、敏感性高，氨基糖苷类药物重新获得临床 关注。广泛耐药革兰阴性菌感染诊治的专家共识推 荐氨基糖苷类药物用于联合治疗广泛耐药的肠杆菌
收稿日期：2019-10-08 基金项目：国家科技部重大新药创制科技重大专项(No. 2017ZX09304005) 作者简介：王雨，女，生于1991年，硕士，主要从事抗生素临床药理学研究，E-mail: 13917658241@ *通讯作者，E-mail: hangj_fudan@
Key words Aminoglycosides; PK/PD; Clinical application
氨基糖苷类抗生素是发酵衍生的天然产物或半 合成衍生物，临床上主要品种有庆大霉素、妥布霉 素等天然氨基糖苷类和阿米卡星、异帕米星等半合 成氨基糖苷类。此类药物抗菌谱较广，主要对需氧 革兰阴性菌及结核杆菌有强大抑杀作用，是治疗此 类细菌感染的常用药物。对某些革兰阳性菌也有良 好的杀菌作用，但对厌氧菌几乎没有抗菌作用。氨 基糖苷类药物阻碍细菌蛋白质合成的全过程，为静
头孢他啶联合阿米卡星对铜绿假单胞菌感染的药学干预分析
头孢他啶联合阿米卡星对铜绿假单胞菌感染的药学干预分析曾菁;肖瑶;奉川程;周理国【摘要】Objective To investigate the clinical efficacy and safety of pharmaceutical intervention on Pseudomonas aeruginosa (PA) infection. Methods Totally 84 patients with PA infection admitted to our hospital from August 2015 to May 2017 were selected, whether the intervention was played or not according to whether the initial dosing regimen was optimized or not(with ceftazidime combined with amikacin therapy less than 3 times / day). The observation group (44 cases)had been optimized or accepted the intervention,and the control group (40 cases)was refused intervention. The clinical data and the distribution of the disease before and after treatment were recorded in the two groups. Results The course of treatment,hospitalization time and recovery time of body temperature of the observation group were lower than those of the control group,and the cases of improved patients and bacterial clearance rate were higher than those of the control group (P < 0. 05). After 3 d of treatment,the proportion of WBC and NEUT returned to normal in the two groups was not statistically significant (P > 0. 05). After 7 d of treatment,the proportion of WBC and NEUT returned to normal in the observation group was higher than that in the control group (P < 0. 05). In the treatment,there were 1 case with mild allergic reactions due to the use of cefoperazone sulbactam in the observation group,and 2 cases in the control group,the clinical manifestation was systemic rash,and the symptoms were obviouslyimproved after the drug withdrawal and giving anti-allergy treatment in time. Conclusion The intervention of PA infection can significantly improve the clinical efficacy,and has good safety,which is worthy of clinical promotion.%目的探讨对铜绿假单胞菌(PA)感染患者行药学干预的临床疗效及安全性.方法选取医院2015年8月至2017年5月收治的PA感染患者84例,依据初始给药方案有无优化(采用头孢他啶联合阿米卡星治疗少于3次/日)来确定是否进行干预,观察组(44例)为已经优化或接受干预患者,对照组(40例)为拒绝干预患者;记录两组患者治疗前的临床资料及病情分布情况.结果观察组患者的疗程、住院时间、体温恢复时间均短于对照组,治疗好转例数及细菌清除率均高于对照组(P<0.05);治疗3 d后,两组患者白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)恢复正常比例差异无统计学意义(P>0.05),治疗7 d后,观察组患者WBC和NEUT恢复正常比例高于对照组(P<0.05);治疗过程中,观察组有1例、对照组有2例患者因使用头孢哌酮舒巴坦而出现轻度过敏反应,临床表现为全身性皮疹,及时停药并进行抗过敏治疗后均明显好转.结论对PA感染患者进行给药方案干预,可明显提升临床疗效,且安全性较好,值得临床推广.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)022【总页数】3页(P86-88)【关键词】头孢他啶;阿米卡星;铜绿假单胞菌感染;药学干预;临床疗效【作者】曾菁;肖瑶;奉川程;周理国【作者单位】重庆市綦江区人民医院,重庆 401420;重庆市綦江区人民医院,重庆401420;重庆市綦江区人民医院,重庆 401420;重庆市綦江区人民医院,重庆401420【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978.1相关研究显示，细菌在自然环境中不但能互相竞争，还能完成重要信号分子的传导[1－2]。
呼吸系统铜绿假单胞感染治疗策略 ppt课件
合成分泌多种侵袭 性酶类，如碱性蛋 白酶能水解补体成 分C1q和C3，以及 多种细胞因子和趋 化因子，阻断免疫 因子对细菌的作用
生物膜中的细菌处 于多种代谢状态， 生物膜内层的细菌 代谢缓慢，易产生 很强的耐药性，从 而导致难治性感染
密度依赖性细菌细 胞间信号传递的机 制，细菌可以感知 到周围同伴的存 在，而表现出的行 为,使菌体侵袭力 增强
PA检出定植 or 感染
PA能在气道定植是由于PA能增加 黏液的分泌，破坏纤毛的活力，引 起上皮结构受损，影响肺的清除能 力。 气 道 寄 植 的 PA 毒 力 虽 然 较 弱 ， 但 耐药性更强，更容易产生生物被膜。
吸入性肺炎 CAP/HAP
血源性 PA肺炎
免疫功能低下（尤其原有肺部慢性疾病者） • 发热 • 咳嗽 • 咳黄色或黄绿色脓性痰、痰液粘稠 • 呼吸困难加重 • 肺功能进行性减退
考虑PA感染可能
中华医学会呼吸病学分会感染学组.中华结核和呼吸杂志.2014;37(1)9-15.
PA感染的危险因素
• 以下情况提示AECOPD及支气管扩张患者PA感染危险因素，如出现其中任意 两项，应考虑PA感染可能：
30 20.8
20
10
6.5
5.2
5.2
6.5
2.6
0
铜绿假 肺炎克
大肠
鲍曼
金黄色
肺炎
单胞菌 克雷伯菌 埃希菌 不动杆菌 葡萄球菌 练球菌
白色 念珠菌
3.9 烟曲霉
革兰阴性菌
革兰阳性菌
真菌
张盛斌等，中国感染与化疗杂志2013年9月20日第13卷第3期 P380-383
结构性肺病PA感染患者预后差，病情严重
葡萄糖 非发酵菌
中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识
中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2022）铜绿假单胞菌是难治性下呼吸道感染最常见致病菌之一，由于其耐药严重和易形成生物被膜，特别是近 10 多年来碳青霉烯类耐药株的出现，使其治疗更为困难；同时新的治疗药物和治疗策略不断问世，有必要加以评估以指导临床合理应用。
中华医学会呼吸病学分会感染学组在《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2014年版）》的基础上进行更新，并以临床诊治和预防的思路和技术为重点，以期为临床医生规范化诊治铜绿假单胞菌下呼吸道感染提供切实可行的参考。
铜绿假单胞菌是临床常见的革兰阴性杆菌，也是医院感染的主要病原菌之一。
根据中国细菌耐药监测网的资料显示，2021 年综合性教学医院 PA 的分离率占所有分离菌的第 4 位，呼吸道标本分离菌的第 3 位，近 5 年来 PA 的分离率占革兰阴性菌第3~4 位（10.6%~13.3%），感染率居高不下。
由于 PA具有易定植、易变异、多耐药、“难治”耐药性DTR （诊治复杂）等特点，导致下呼吸道感染的病死率较高，且治疗困难。
因此，掌握 PA 的耐药机制，对于临床的精准抗感染治疗具有指导意义。
一、绿假单胞菌下呼吸道感染诊断（一）急性下呼吸道感染1.高危因素：（1）PA急性下呼吸道感染高危因素：①既往有下呼吸道PA 分离史；②结构性肺疾病，如支扩、CF、弥漫性泛细支气管炎、慢阻肺尤其是FEV1占预计值%<30%；③基础疾病或免疫缺陷，如恶性肿瘤、营养不良、外周血中性粒细胞<1.0×109/L、应用糖皮质激素（泼尼松>10 mg/d）或其他免疫抑制药物超过1周；④90 d 内全身抗菌药物使用史；⑤接受有创检查、治疗或手术；⑥在PA 流行区获得的感染、接触被PA污染的气溶胶或水。
（2）MDR-PA急性下呼吸道感染高危因素：①呼吸道MDR-PA 分离史；②MDR-PA流行区获得的感染；③90 d内全身广谱抗菌药物使用史；④接受有创检查、治疗或手术，特别是人工气道、机械通气治疗。
不同方案对重度AECOPD铜绿假单胞菌感染的疗效分析
不同方案对重度AECOPD铜绿假单胞菌感染的疗效分析王臻;金晓燕
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2013(018)011
【摘要】目的比较两种不用方案治疗重度COPD(慢性阻塞性肺疾病)急性加重期细菌感染的疗效.方法将124例重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期细菌感染患者按照治疗方案分成舒巴坦钠/头孢哌酮钠治疗组(A组)和他唑巴坦钠/哌拉西林钠治疗组(B组),治疗7 d后,比较两组的疗效,并通过药物经济学方法对成本-效果进行分析.结果 A组和B组的疗效分别为81.23%和76.98%(P＞0.05),细菌清除率分别是78.12%和73.26%(P＞0.05),治疗所需成本分别为(2010.23±175.5)和(2989.65±176.4)元,P<0.05.结论对于重度COPD急性加重期细菌感染的治疗,舒巴坦钠/头孢哌酮钠较他唑巴坦钠/哌拉西林钠更经济,值得推广.
【总页数】3页(P2017-2019)
【作者】王臻;金晓燕
【作者单位】200336,上海,上海市长宁区中心医院;200336,上海,上海市长宁区中心医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.两种药物治疗方案对重度疾病活动度类风湿关节炎的疗效分析 [J], 熊丽桂
2.两组用药方案对重度痤疮的疗效分析 [J], 涂雪松;彭友林;胡友红
3.不同血液净化方式对重度急性有机磷中毒患者心肌损伤的疗效分析 [J], 冯艳艳
4.不同连接方式的机械通气对重度COPD合并Ⅱ型呼衰患者的疗效分析 [J], 宋秋鸣;魏玉平;许兴
5.不同剂量下右美托咪定对重症AECOPD患者谵妄的发生率影响的研究 [J], 周丹;陈晓光
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气管切开术后肺部铜绿假单胞菌感染的护理体会
气管切开术后肺部铜绿假单胞菌感染的护理体会
张菁
【期刊名称】《武汉市职工医学院学报》
【年(卷),期】2001(029)003
【摘要】铜绿假单胞菌（又称绿脓杆菌）是慢性呼吸道感染的重要致病菌之一，
多见于院内感染，对于原有心肺疾病、年老体弱、长期使用抗生素以及免疫功能低下的病人均易致病，铜绿假单胞菌治疗相当困难，病死率为31％－35％，铜绿假单胞菌败血症性肺炎则高达80％－90％。
我科于1999年7月成功治愈1例气管切开术（以下简称气切术）后合并肺部铜绿假单胞菌感染的病人，现浅谈护理体会。
【总页数】2页(P39-40)
【作者】张菁
【作者单位】武汉市职工医学院附属医院内科，湖北武汉430015
【正文语种】中文
【中图分类】R655.3
【相关文献】
1.脑外伤气管切开术后预防肺部感染56例护理体会 [J], 王凤莲
2.气管切开术后肺部感染预防的护理体会 [J], 邹玉红;李玮;李雯
3.21例气管切开术后肺部感染恢复期康复护理体会 [J], 徐蓓蓓
4.老年成批大面积烧伤患者气管切开术后并发肺部感染的护理体会 [J], 黄小平;叶胜捷;张文振;林彬彬
5.探讨重型颅脑损伤患者气管切开术后肺部感染的临床护理体会 [J], 周朝芳
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铜绿假单胞菌寡核苷酸酶的纯化、结晶和活性验证
铜绿假单胞菌寡核苷酸酶的纯化、结晶和活性验证张建羽;张琼林【期刊名称】《吉林大学学报:医学版》【年(卷),期】2022(48)5【摘要】目的:研究致病菌铜绿假单胞菌寡核苷酸酶(PaOrn)的三维结构和体外水解活性,验证PaOrn活性位点并探讨PaOrn对铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)胞内3',5'-环二鸟苷(c-di-GMP)水平和致病毒性的影响。
方法:构建重组质粒pET32M3C-PaOrn,在大肠杆菌(E.coli)BL21中诱导表达目的蛋白,获得组氨酸(His)标签和谷胱甘肽(GST)标签标记。
采用多级纯化方法纯化蛋白,经Ni亲和层析、GST 亲和层析和阴离子交换层析后获得高纯度和高均一性PaOrn目的蛋白。
采用商业化结晶试剂和坐滴法筛选晶体,根据晶体状态进一步优化。
采用X射线衍射法验证晶体质量,分辨率高于3Å时用于结构解析。
采用高分辨质谱技术Q TOF验证PaOrn蛋白水解底物二鸟苷磷酸(pGpG)活性,鸟苷单磷酸(GMP)产物作为验证活性的指标。
采用尿素聚丙烯酰胺(Urea-PAGE)法验证PaOrn蛋白和点突变PaOrn蛋白(Orn^(D11A)、Orn^(E13A)、Orn^(D111A)、Orn^(H157A)和Orn^(D162A))对10 nt长度寡核苷酸RNA的水解活性,降解条带作为活性正常的分析指标。
结果:经原核系统表达和多级纯化,得到纯度高达95%的目的蛋白PaOrn。
于结晶试剂WizardⅠ#12[1.0 mmol·L^(-1)(NH4)2HPO4,0.1 mmol·L^(-1) Imidazole]pH 8.0条件下生长出质量较好的单晶,晶体PaOrn的分辨率为1.85Å,复合物PaOrn-GMP和PaOrnD11A-pGpG的分辨率分别为1.90Å和1.70Å。
高分辨质谱,PaOrn将底物pGpG水解为GMP。
我院铜绿假单孢菌的耐药水平与6种抗铜绿假单孢菌药物消耗量的相关性研究
我院铜绿假单孢菌的耐药水平与6种抗铜绿假单孢菌药物消耗量的相关性研究王国俊;张青碧;林燕英;钟静【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2009(30)4【摘要】目的分析我院铜绿佩单孢菌耐药水平与抗菌药物用量的相关性,为临床合理应用抗菌药物提供科学依据.方法采用回顾性调查方法,统计我院2004年1月～2007年12月住院患者6种抗菌药物使用情况以及铜绿假孢菌的药敏试验结果,统计数据用SPSS13.0统计软件进行多元性回归.结果铜绿假单孢菌对阿米卡星耐药率与亚胺培南用量有线性依存关系;铜绿假单孢菌对氨曲南耐药率与亚胺培南用量有线性依存关系;铜绿假单孢菌对环丙沙星耐药率与妥布霉素用量有线性依存关系.结论耐药性铜绿假单孢菌的增多与抗菌药物的消耗量之间存在一定的量化关系,临床应尽可能根据药敏试验结果合理使用抗菌药物,限制溢用抗菌药物,减少耐药产生.【总页数】3页(P592-594)【作者】王国俊;张青碧;林燕英;钟静【作者单位】泸州医学院附属医院药剂科,检验科,四川泸州,646000;泸州医学院公共卫生系,四川泸州,646000;泸州医学院附属医院药剂科,检验科,四川泸州,646000;泸州医学院药学院04级药学2班,四川泸州,646000【正文语种】中文【中图分类】R378.99+1【相关文献】1.2015～2017年我院铜绿假单孢菌的临床分布及耐药变迁 [J], 宣迎梅;黎碧云;吴敏2.呼吸病区抗菌药物使用量与铜绿假单孢菌耐药的相关性分析 [J], 杨新云;肖翔林;陈文瑛;袁锦屏;杨灵3.多耐药铜绿假单孢菌医院内下呼吸道感染耐药性的分析和治疗对策 [J], 范晔;范颖;吴玲;徐建勋4.铜绿假单孢菌耐药性与广谱抗菌药物消耗量相关性研究 [J], 冯霞;林红燕;杨俊何;魏衍超;张春梅5.铜绿假单胞菌耐药性与五种抗假单胞菌抗生素使用量相关性研究 [J], 罗燕萍;沈定霞;裴保香;徐雅萍;白立彦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
铜绿假单胞感染治疗策略
铜绿假单胞感染治疗策略铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的细菌，广泛存在于土壤、水中等环境中。
它是一种革兰氏阴性菌，对许多抗生素和化学药物具有多重耐药性。
因此，铜绿假单胞菌感染往往难以治疗。
本文将介绍铜绿假单胞感染的治疗策略。
抗生素治疗抗生素是治疗铜绿假单胞菌感染的首选药物。
但由于多重耐药性的存在，单纯应用一种抗生素往往难以治愈铜绿假单胞菌感染。
因此，应根据药敏试验结果，选择敏感性好、界面活性佳、渗透力强的抗生素进行治疗，如环丙沙星、头孢曲松、聚粘菌素等。
同时，在抗生素治疗过程中，应注意用药剂量和疗程。
用药过程中应定期监测抗生素浓度，避免过度或过低使用抗生素导致治疗失败或抗药性增加。
在治疗过程中，若出现临床症状加重或无好转，应及时调整抗生素种类及用药方案。
免疫调节治疗由于铜绿假单胞菌耐药性强，常规的药物治疗往往效果欠佳，因此一些医学专家提出了免疫调节治疗的方法。
这种治疗方法主要通过调节患者免疫系统的功能来增强其对铜绿假单胞菌的应对能力。
目前常用的免疫调节治疗方法有胸腺肽治疗和干扰素治疗等。
胸腺肽能促进机体的免疫功能，并通过增强宿主之间的代谢协调和免疫调节作用来增强铜绿假单胞菌的抗菌能力。
而干扰素则可直接抑制铜绿假单胞菌的生长和复制，从而发挥治疗作用。
针对细菌生长环境的干预治疗铜绿假单胞菌在细菌生长环境中易于形成生物膜，生物膜能增加细菌耐药性，从而降低药物治疗效果。
因此，针对细菌生长环境进行的干预治疗也是铜绿假单胞菌感染治疗中的重要方法。
常用的干预治疗手段有局部应用有机物和金属离子等。
有机物如EDTA能使细菌生物膜中的钙离子和镁离子被螯合，从而改变生物膜的性质，使其更易于被抗生素攻击。
而金属离子如银离子能直接杀灭铜绿假单胞菌，并能损伤细胞壁和细胞膜，从而导致其代谢能力下降。
以上介绍了铜绿假单胞感染治疗的相关方法和策略，不同的治疗方法应根据患者病情和药敏试验结果进行选择。
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MIC90
(mg/L)
1 2 1 8 16 8 4 0.25 1 4
1 32 16 128 64 32 64 32 32 >256
“-”表示CLSI标准中没有药物对该种菌株的折点，故无法推知敏感
，
医院获得性肺炎前2位：鲍曼不动杆菌（28.8%）和铜绿假单胞菌（16.1%） 敏感率：多粘菌素B，其次为阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南和亚 胺培南（敏感率约为70%）
3个细菌耐药监测网监测数据 MDR（对亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星和阿米卡星3类以上耐药）铜绿假单胞菌发 生率为15%-20%
CMSS：（中国美罗培南敏感性监测，China Meropenem Susceptibility Surveillance）；SEANIR：采用Etest和琼脂稀释法进行的中 国细菌耐药监测（Surveillance by Etest and Agar Dilution of Nationwide Isolate Resistance in China）；CARES：中国院内感染细菌 耐药监测（Chinese Antimicrobial Resistance Surveillance of Nosocomial Infections）
Dudley, Ambrose. Curr Opin Microbiol 2000;3:515−521
抗MDR铜绿假单胞菌感染治疗药物
β内酰胺类及酶抑制剂合剂
头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦
单环酰胺类：氨曲南 氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素 氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星 碳青霉烯类：美罗培南, 亚胺培南, 帕尼培南、比阿培南、多尼培南 多粘菌素 根据PK/PD理论选择正确的给药剂量和用药方式
内容
一、我国铜绿假单胞菌耐药情况的变迁
二、药动学/药效学（PK/PD）在MDR铜 绿假单胞菌感染治疗中的应用
一、我国铜绿假单胞菌耐药情况 的变迁
多重耐药铜绿假单胞菌年度变迁
MDR发生率（%） 监测网名称 2003年 CMSS SEANIR CARES 14.0 2004年 17.0 26.6 18.7 2005年 2006年 16.0 2006-2007年
根据PK/PD参数制定给药方案
时间依赖性抗菌药物如β内酰胺类等半衰期短 者 – 多次给药 → ％T＞MIC时间延长 → 达到 最佳疗效 浓度依赖性抗菌药物如氨基糖苷类、氟喹诺酮 类 – 减少给药次数或单次给药 → AUC24h/MIC 和Cmax/MIC值达较高水平 → 达到最大杀菌作 用
Christopher R. Frei，JAC (2008) 61
以PK／PD理念优化铜绿假单胞 菌感染治疗方案
张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
铜绿假单胞菌感染临床特点
铜绿假单胞菌是常见的非发酵革兰阴性机会致病菌 多见于免疫缺陷、重症患者的感染 在院内感染病原菌中位居第二，以下呼吸道感染尤为常见 生物膜附在各种医疗设备及肺囊性纤维化患者的气道里 临床上为清除该菌使用大量抗菌药物时，往往会导致其发 生选择性耐药
铜绿假单胞菌
PDR株数／总株数 18/642 11/433 3/686 7/613 5/630 0/486 3/258 20/431 0/159 0/118 0/115 1/408 17/454 24/255 0/324 109/6012 86/5080 （％） 2.8 2.5 0.4 1.1 0.8 0.0 1.2 4.6 0.0 0.0 0.0 0.2 3.7 9.4 0.0 1.8 1.7
阿米卡星
头孢吡肟
头孢他啶
环丙沙星
头孢哌酮
多黏菌素E
抗菌药物
氨曲南
CHINET各医院铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率
医院 上海儿童医院 广州医大一附院 重庆医大一附院 上海儿科医院 卫生部北京医院 上海华山医院 北京协和医院 甘肃省人民医院 上海瑞金医院 湖北同济医院 浙医一附院 新疆医大一附院 安徽医大一附院 昆明医大一附院 浙江邵逸夫医院 株数 118 486 258 159 431 642 686 115 433 613 630 408 454 255 324 亚胺培南 耐药 13.8 28.6 18.9 9.1 46.5* 40.7 * 20.3 5.2 34.4 19.1 28.7 27.2 27.3 58.0 * 27.3 敏感 86.2 71.4 76.4 86.4 50.5 56.8 77.8 93.9 63.0 78.9 69.3 68.8 67.8 35.3 67.7 耐药 15.7 17.6 10.5 7.1 42.5 * 33.4 15.5 4.4 28.5 18.9 21.8 25.6 28.7 52.3 * 26.5 美罗培南 敏感 83.5 80.9 81.3 91.6 54.5 60.8 81.8 94.7 69.9 78.9 75.8 69.7 66.7 39.5 71.7
9 妥布霉素 8 7 6 Log1
0
环丙沙星
替卡西林
5 4 3 2 0 2 4 6 0 2 4
Time
（W. A. Craig）
Control 1/4MIC 1MIC 4MIC 16MIC 64MIC
6
0
2
4
6
8 （hours）
抗菌药物按PK/PD分类
分 类
时间依赖性 （短PAE）
PK/PD 参数
铜绿假单胞菌耐药情况的变迁
我国铜绿假单胞菌的MDR发生率及对抗 菌药物的敏感率及耐药率均比较稳定 泛耐药铜绿假单胞菌在部分医院中有相 对集中的趋势
二、PK/PD在MDR铜绿假单胞菌 感染治疗中的应用
妥布霉素、环丙沙星、替卡西林对 铜绿假单胞菌ATCC 27853的体外杀菌曲线
（CFU/mL）
•汪复. 中国感染与化疗杂志，2009，9（5）:321；张祎博. 中国感染与化疗杂志，2010，10（6）:436；小江中国感 染与化疗杂志，2010,10（6）：441；朱德妹. 中国感染与化疗杂志，2011,11（5）:321
2011年CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布
细菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 流感嗜血杆菌 沙雷菌属 其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 沙门菌属 柠檬酸杆菌属 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计 菌种分布：不动杆菌属＞铜绿假单胞菌 株数 11860 6981 6723 6012 2519 1889 1271 830 598 322 211 655 424 455 128 ％ 27.96 16.46 15.85 14.17 5.94 4.45 3.00 1.96 1.41 0.76 0.50 1.54 1.00 1.07 0.30 42415 100.0 细菌 摩根菌属 产碱杆菌 少动鞘氨醇单胞菌 金杆菌属 罗尔斯顿菌属 气单胞菌属 多源菌属 普罗威登菌属 志贺菌属 丛毛单胞菌 奈瑟菌属 博特菌属 黄杆菌属 其他 株数 198 128 120 208 109 106 45 34 154 25 23 37 23 327 ％ 0.47 0.30 0.28 0.49 0.26 0.25 0.11 0.08 0.36 0.06 0.05 0.09 0.05 0.77
1058/4949
21.4
2011
109/6012
1.8
1292/5958
21.7
2011年各医院泛耐药铜绿假单胞菌株数耐药率
医院 华山医院 瑞金医院 协和医院 同济医院 浙医一附院 广州一附院 重医一附院 北京医院 儿科医院 儿童医院 甘肃人民医院 新疆医大一附院 安徽医大一附院 昆明医大一附院 浙江邵逸夫医院 合计 2010
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药
物
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、 碳青霉烯类、红霉素、克拉霉素、 克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶
时间依赖性 （长PAE） 浓度依赖性 （长PAE）
AUC24h/MIC
链阳性菌素、四环素、万古霉素、 替考拉林、氟康唑、阿奇霉素 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯 类、甲硝唑、两性霉素B
AUC24h/MIC Cmax/MIC
•杨启文等. 中国教学医院细菌耐药监测研究及现状介绍[J]. 中国临床药理学杂志，2008，24（6）：570
2009年我国13家教学医院院内感染铜绿假单 胞菌对抗菌药物的敏感率（n=271）
抗菌药物 多粘菌素B 亚胺培南 美罗培南 哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 头孢吡肟 头孢他啶 环丙沙星 左氧氟沙星 阿米卡星 耐药率 （%） 0 28.8 16.2 19.9 16.6 20.7 27.7 29.2 17 敏感率 （%） 100 64.9 74.5 80.1 67.2 69.4 68.6 64.2 81.9 MIC50
应用蒙特卡罗(Monte Carlo)模拟法，评价 给药方案的合理性
PK： （健康人或病人） PD： MIC （医院或地区） PK 特性 MIC
计算药效学模型
（ƒAUC:MIC、 ƒCmax/MIC、％ƒT>MIC)
以PK/PD靶值为标准，采用蒙 特卡罗法，筛选给药方案
达标概率 (PTA和CFR)
杨启文等中华检验医学杂志，2011，34（5）：422
中国CHINET细菌耐药性监测2007-2010年铜绿假单胞菌 对抗菌药物的耐药率和敏感率变迁
敏感率（%） 抗菌药物 阿米卡星 哌拉西林 哌拉西林/ 他唑巴坦 头孢他啶 头孢哌酮/ 舒巴坦 头孢吡肟 亚胺培南 美罗培南 环丙沙星 2007年 3988株 73.9 59.9 67.2 65.2 54．8 63.2 61.4 66.6 61.2 2008年 4130株 79.6 67.4 74.1 74.2 64.5 74.0 66.9 71.7 66.6 2009年 4912株 80.2 68.9 75.8 73.7 62.5 71.0 66.2 70.0 66.3 2010年 5080株 79.9 69.7 76.0 74.0 61.8 73.9 65.1 70.8 69.4 2007年 18.7 40.1 32.8 29.3 22.8 26.0 35.8 28.5 29.8 耐药率（%） 2008年 15.5 32.6 25.9 21.0 14.8 17.6 30.5 24.5 25.2 2009年 14.8 30.9 24.1 20.3 18.2 19.7 30.5 25.2 23.9 2010年 15.3 30.3 23.9 21.6 17.9 19.3 30.8 25.8 22.4