非衍生纤维素高效液相色谱手性固定相的研究
手性固定相反相高效液相色谱法拆分吲哚洛尔对映体
手性固定相直接拆分 方法 已有很 多报道［， ， ７ ］但多数采 用正相色谱法拆分 ． 文采用新 型商 ８ 本
品 手 性柱 Ｃ ｉ ｌ Ａ Ｄ— Ｈ（ 手 性 固定 相 是将 直 链 淀 粉 多糖 衍 生 物 键 合 到 硅 胶 表 面 ， ｈ ａ Ｐ ＫＲ ｒ Ａ Ｒ 该 结 构如图 ２ ， ）在反 相 条 件 下 ， 行 吲 哚 洛 尔 对 映 体分 离 ， 吲 哚 洛 尔 的分 析 与 制 备 提 供 有 效 的 进 为
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３ ４
延边 大学 学报 （ 自然科 学版 ）
第 ３ 卷 ３
吲哚洛尔购于 ｓ ｍａ 司； ｉ 公 ｇ 甲醇为色谱 纯 ， 购于 山东 禹王实业有 限公 司禹城 化工厂 ； 乙
醇 为 分 析纯 ， 于 北京 化 工 厂 ； 购 乙腈 为 色 谱 纯 ， 于天 津 科 密 欧 试 剂 科 技公 司 ； 购 四硼 酸 钠 和 硼 酸 为 优 级纯 ， 于 天津 化 学 试 剂 厂 ； 为 二 次蒸 馏 水 ． 购 水
摘要 ： 采用新 型商 品反 相手性 色谱 柱 Ｃ ｉ ｌ Ａ Ｄ— 建 立 了 卢 受体 阻滞 剂类 药 物 吲 哚 ｈｒ ＫＲＡ ＲＨ， ａＰ 一
洛尔 的手性拆 分方 法 ． 考察 了 流动 相 组 成 、 Ｈ、 温 、 ｐ 柱 流速 及 缓 冲盐 浓 度对 吲哚 洛 尔手 性 拆 分 的影 响 ． 过优 化实 验条 件 ， 哚洛 尔达 到基 线 分离 ， 用于 常 规分 析 ． 通 吲 可 在此基 础 上 ， 进一 步 考
察 了制 备条件 ， 取得 了满 意 的结果 ．
关键 词 ：吲哚洛尔 ；手性拆分 ； ｈｒｌ ＡＫ Ｄ Ｒ Ｃｉ ａ Ｐ Ａ — Ｈ
中图分类 号 ： ６ ７ ７ ； ９ Ｉ４ ０ ５ ．２ Ｒ ７ ． 文献标 识码 ： Ａ
有机合成中的手性分离与纯化技术研究
有机合成中的手性分离与纯化技术研究手性分离与纯化技术在有机合成中起着至关重要的作用。
由于许多生物活性物质、医药品和农药等都存在于手性形式，手性分离与纯化技术的研究对于提高合成效率和降低成本具有重要的意义。
本文将介绍当前在有机合成中常用的几种手性分离与纯化技术，并对其原理和应用进行探讨。
一、晶体化学方法晶体化学方法是一种利用分子结构的手性差异来实现手性分离的技术。
该方法利用晶体对手性分子的选择性吸附和结晶性质，实现手性分离和纯化。
常用的晶体化学方法包括手性晶体化学和拆分晶体化学。
手性晶体化学是利用手性晶体对手性分子的选择性吸附和结晶性质来实现手性分离。
通过改变晶体生长条件、晶体添加剂和溶剂等因素，可以控制手性晶体形成的选择性，达到对手性分子的分离纯化。
拆分晶体化学则是通过将手性晶体中的杂质分离出来，实现手性分子的纯化。
二、液体相色谱法液相色谱法是一种将手性分子通过色谱柱进行分离纯化的方法。
该方法基于手性分子在手性固定相上的吸附分离作用，通过调节溶剂体系中的流动相组成和温度等条件，实现手性分子的分离和纯化。
常用的液相色谱法包括高效液相色谱法（HPLC）和超临界流体色谱法（SFC）等。
HPLC是一种高效的手性分离与纯化方法。
通过选择合适的手性固定相和流动相条件，可以实现对手性分子的高效分离和纯化。
SFC则是一种利用超临界流体作为流动相的手性分离方法，具有分离效率高、分离速度快等优点。
三、手性萃取法手性萃取法是一种利用手性萃取剂对手性分子进行分离的方法。
该方法利用手性分子与手性萃取剂之间的选择性相互作用，通过调节溶剂体系中的温度和pH等条件，实现手性分子的分离和纯化。
常用的手性萃取方法包括液液萃取、膜萃取和固相萃取等。
液液萃取是一种常用的手性分离方法。
通过选择合适的手性溶剂和萃取条件，可以实现对手性分子的选择性分离和纯化。
膜萃取则是利用手性选择性膜对手性分子进行分离。
固相萃取是通过选择合适的手性固相材料，实现对手性分子的分离和纯化。
高效液相色谱中乙基纤维素手性固定相研究
素 手性 固定 相 的报 道 。本 文制 备 了 乙基纤 维 素 手 性 固定相 ， 在正相 、 相 以及 极 性有 机 溶剂 的 流 并 反
动相 条件下 ， １ 对 ５种手 性化 合 物 的拆 分 情况 进行 了探究 ， 中 ９种得 到 了不 同程 度 的分 离 ， 其 研究 结 果表 明该手性 固定相 具有较 好 的手性拆 分能 力 。
色谱是最 普 遍使 用 的方 法 之 一 ， 而其 中又 以手 性 固定相法 最 为 常 用 … 。在 众 多 手 性 固 定 相 中 ， 各
种 多糖及其 衍 生 物 ， 别 是 纤 维 素 和 直 链 淀 粉 的 特 衍 生物 因具 有很好 的手 性识 别 能 力 而得 到 了广 泛 研 究 。但 到 目前 为 止 ， 们 还 未 见 乙基 纤 维 我
７ ： ０的 甲醇作流 动相 ， 速为 ０ ５ Ｌ ｍｎ， ０３ 流 ． ｍ ／ ｉ 柱 温 ３ ℃ ， 测波 长 ２４ ｍ。以 １３ ５一三叔 丁基 苯 Ｏ 检 ５ｎ ，， 作溶质， 测定 死 时间 。
２ 结 果 与 讨 论
采 用涂 敷 型 乙基 纤 维 素手 性 固定 相 ， 不 同 在 流 动相 条 件 下 ， １ 手 性化 合 物 进 行拆 分 ， 对 ５种 化
加入 １ｍＬ四氢 呋 喃 ， ５ 常温 搅 拌 ２ ｈ 让 其 充 分 溶 ４， 解 ， 后将 其 均匀 涂敷 于 ４ ５ 丙基 硅烷 化 硅胶 然 ．ｇ氨 表面 。
１２ ３ 柱子 的填 充 ．．
采 用 湿 法 装 柱 ， 用 美 国 ａｈｃ 使 ｌｅｈ装 柱 机 和 ２ ０ ｍ ×４ ６ ｍ 空 色谱 柱 ， 乙 基纤 维 素 手 性 固 ５ｍ ．ｍ 取 定 相 ４０ ， ２ ｍ ０ １ ．ｇ 以 ０ Ｌ９ ：０的正 己 液 体 石 蜡 为 匀浆 液 ， 约 ４ Ｍ ａ压力 下 ， ９ ： ０的正 已 在 ０ Ｐ 以 ０１
高效液相色谱使用两种类型的纤维素-三(对甲基苯甲酸酯)固定相手性拆分非洛地平的比较
Ｃｈｒ ｌｅ — １ ０ ｍｍ ． ｉａｃ ｌＯＪ Ｒ（ ５ ｘ４ ６ ｍｍ ，５ ｍ ） ｕ 和
２ 结 果 与 讨 论
择性都 出现 了转 折 ， 示 手 性 拆 分机 理 在 特 定 温度 显 处发生 了变化 ， 导致 保 留过 程 对 应 的热 力 学 参 数 的
Ｆ Ｌ拆 分 方 法 恰 恰 是 用 Ｏ — 柱 在 正 相 的 正 己 烷 一 Ｅ ＪＲ 异 丙 醇 （ ９ １ ，ｖ ｖ） 动 相 条 件 下 完 成 手 性 拆 分 ８ ：１ ／ 流
图 １ ＦＥ 的结 构 式 Ｌ
Ｆｉ ｇ． １ Ｃｈｅ ｉ ａｌｓ ｒ ｔ ｅ ｏ ｍ ｃ ｔ ｕｃ ｕｒ ｆ ＦＥＬ
１ 实 验 部 分
１ １ 仪 器 与 试 剂 ．
文 中所用 色谱相 关参 数如 下 ： 时 间 ｔ 死 由 １ ３ ，， ５三 叔 丁基 苯 测 出 ， 留 因 子 ｋ由 （ 一ｔ） ￡ 一 保 ｔ 。 ／。计
所用 的 高效 液 相 色 谱 系统 由 Ｗａｅｓ５ ５输 液 ｔｒ ｌ 泵 、 ｔｒ ４ ７紫外 检 测 器 、 ｈ ｏ ｙ ｅ７ ２ ｉ 样 Ｗａｅｓ２ ８ Ｒ ｅ ｄ ｎ ７ ５ 进
分别 使用 Ｏ — ＪＲ和 Ｏ — 两种 手性 色谱 柱 ， ＪＨ 以正 己烷一 丙醇 （ ０ １ ， ／ ） 异 ９ ： ０ ｖ ｖ 为流动 相 。检测 波长 ２ ０ ３
ｎ ， 速 １ ０ｍＬ ｍｉ ， 样 量 ｌ Ｌ ｍ 流 ． ／ ｎ 进 ０ 。
１ ３ 对 映 体 分 离 结 果 的 评 价 ．
随着 流动 相 中异 丙 醇 含量 的减 少 ， 映 体 的保 对
浅谈高效液相色谱(HPLC)在目前手性药物分析领域中的应用
体进行分离。铜和锌等都是常用的配位金属。氨基酸及衍生物、 多巴胺、氧氟沙星等均可用此类方法分离[4]。由于目前为止还未 发现任何一种试剂可以作为通用型试剂，所以在选择手性试剂时 可能会经过多次尝试，选择分离效果最好的手性添加剂。
2.3 手性衍生化试剂法（CDR） 当满足以下条件时可以使用手性衍生化试剂法：①手性化 合物对映体中有氨基、羟基或羧基等基团，其容易发生衍生作 用；②反应产物具有稳定的化学性质，手性试剂具有稳定的手 性性质，以及较高的光学纯度，不易发生变化，不会在色谱条 件下发生消旋化反应[5]。根据手性化合物对映体中有氨基、羟 基或羧基等基团以及分离效率之间的差别，将反应产物进行分 离。胺类试剂、酰化试剂氯甲酸酯类等均是目前常用的衍生化 试剂。因为该类方法是使用普通色谱柱，因此成本较低，分离 的灵敏度较高。
过去常使用酶消化法、分布结晶法等非色谱方法对手性药 物进行拆分，拆分过程耗时、烦琐，具有较大的不可控性，近 年来随着色谱技术的不断发展，在对手性药物进行拆分方面有 了较为广泛的应用[2]。 目前在手性药物进行拆分时较为常用的 方法有气象色谱、毛细管电泳和毛细管色谱以及高效液相色谱 法等，其中高效液相色谱法（HPLC）以其反应速度快、效率 高、准确性强等特点被广泛应用。
究进展[J].药物分析杂志,2015,35(7):1127-1133. [2] 刘丽敏.高效液相色谱在中草药和抗生素类药物分析中的应用
[D].成都:西南大学,2008. [3] 潘永玉.手性药物的对映体分离方法与药物动力学研究[D].沈阳:
沈阳药科大学,2007. [4] 康自华,阳小成,陈婷.高效液相色谱法在药物分析中的应用[J].广
高效液相色谱（HPLC）是一种在近年来被广泛应用的色 谱分析方法，其与传统色谱法相比，具有效率高、灵敏性高和 分析分离速度快等优点。高效液相色谱法原理上可对所有的 热稳定性差、沸点高和相对分子质量大的有机物进行分离和分 析，其不仅可用于对手性药物的定量分析，而且可用于制备分 离，在手性药物分析领域具有较为广泛的应用。
液相色谱的固定相与流动相
不同固定相的选择与优势
C18
适用于中极性非极性化合物，适用于医药化 学等领域。
手性
可以实现大量手性化合物的分离，广泛应用 于制药、医药等领域。
芳香族
由于分子间的π-π堆积作坊，固定相表面可 以容纳一定分子体积。主要用于分离芳香族 或含芳香族结构物质。
离子交换
适用于分离具有离子性的化合物和混合物。
常见的流动相
液相色谱的固定相与流动 相
液相色谱（Liquid Chromatography）是一种高效、分辨率较高、适用于大多 数分子的分离技术。本文将介绍液相色谱的固定相和流动相。
固定相的介绍
作用
固定相是固定在色谱柱中的一种材料。它的 主要作用是提供一个分离的平台。
种类
常见的固定相有C18、C8、芳香族、离子交 换、手性等，不同的固定相分离作用不一样。
选择因素
在选择固定相时需要考虑分离物的化学性质 和分子结构，以及分离柱的长度和直径等。
优势
固定相具有高分离效率、高分离分辨率、操 作简单、时间短、试剂消耗小等优点。
流动相的 按一定比例调配而成。
种类
常见的流动相种类有水、有机 溶剂、盐酸等，不同种类的流 动相适用于不同的分离柱。
3 环境领域
4 化工领域
适用于环境污染物分析、有机化合物测定、 微量元素测定等。
分离和纯化有机化学品、研究石油化工原 料和煤化学反应机理等。
总结与展望
液相色谱是一种高效、分辨率较高的分离技术，应用领域较广。未来液相色谱技术将更好地结合质谱， 等离子体及纳米技术，应用的领域将更加广泛和深入。
作用
流动相可以作为分离物在色谱 柱中移动的载体，通过改变流 动相的性质，对分离物产生分 离作用。
高效液相色谱手性固定相法研究进展
本研究对于推动手性药物分离技术的发展、提高手性药物的纯度和质量、促进 手性药物的研究和开发具有重要意义。同时，新型手性固定相的开发还将为其 他领域的手性分离提供新的思路和方法。
02 高效液相色谱手性固定相 法概述
手性固定相法的定义与原理
定义
手性固定相法是一种利用手性固定相 来分离手性化合物的方法，属于液相 色谱技术的一种。
在食品科学中的应用
食品添加剂分析
高效液相色谱手性固定相法可用于食品 添加剂的分析，如防腐剂、抗氧化剂等 。这些添加剂往往具有手性特征，通过 手性固定相法可实现其对映体的分离和 检测，为食品添加剂的安全使用提供技 术保障。
VS
食品营养成分研究
食品中的营养成分如氨基酸、糖类等往往 具有手性特征。利用手性固定相法，可以 研究这些营养成分在食品中的存在形态和 含量，为食品营养价值的评估和开发利用 提供重要依据。同时，手性固定相法还可 以用于食品中天然活性成分的分离和纯化 ，为功能性食品的开发提供技术支持。
01
流动相组成的优化
02
色谱柱温度的控制
03
检测器技术的改进
通过调整流动相的组成、pH值和 添加剂等，改善待测物在固定相 上的保留和分离效果。
研究温度对手性分离的影响，优 化色谱柱温度以提高分离效果和 分离速度。
提高检测器的灵敏度和分辨率， 降低检测限和定量限，提高手性 分离的准确性和可靠性。
04 高效液相色谱手性固定相 法的应用实例
国外研究现状
国外在手性固定相的研究方面处于领先地位，已 开发出多种性能优异的手性固定相。
3
发展趋势
随着手性药物市场的不断扩大和技术的不断进步， 手性固定相的研究将朝着更高效、更稳定、更环 保的方向发展。
高效液相色谱法在手性药物拆分中应用
高效液相色谱法在手性药物拆分中的应用纲要：外消旋化合物的手性分别是获取单调对映体的方法之一。
跟着人们对纯光学药物的需求日趋增添，各样手性分别技术得以快速发展。
近几十年来，在这些手性分别技术中，高效液相色谱法( HPLC ) 被公以为是一种强盛、快速、高效的分别技术，它已成功应用于对映体药物的分别剖析和制备中。
HPLC 用于敌手性药物分别的研究已获得很大进展，而且研发了大批可应用于手性小分子和聚合物分别的手性固定相，大大提升HPLC 的手性辨别能力。
本文以HPLC 的手性药物分别为焦点，介绍了近几年高效液相色谱法手性固定相的新发展和应用。
重点词：高效液相色谱法手性药物手性拆分Application of High Performance Liquid Chromatography in Chiral Separation of PharmaceuticalsAbstract：Resolution of racemic compounds is one of the potential ways of obtaining both enantiomers. The increasing demand for enantiopure drugs has led to the development of a variety of stereoselective separation technologies. Among several resolution techniques in the past few decades, high performance liquid chromatography ( HPLC ) is well recognized as a powerful, fast and efficient technique, which has been successfully employed for analysis and preparation of enantiomers of drugs. Enantioseparation by HPLC has significantly advanced, and a large number of chiral stationary phases ( CSPs ) for HPLC have been developed using both chiral small molecules and polymers with chiral recognition abilities. This review focuses on various HPLC methods for chiral separation of pharmaceuticals, many new developments and applications are introduced in chiral stationary phase of HPLC in recent years.Keywords：HPLC; Chiral drug; Chiral separation;引言手性药物是指药物分子构造中引下手性中心后，获取的一对互为实物与镜像的对映异构体，是当前药物研究领域的热门之一。
高效液相色谱在药物分析中的应用研究进展
高效液相色谱在药物分析中的应用研究进展一、概述高效液相色谱（HPLC）是一种广泛应用于药物分析的重要技术，具有快速、高效、灵敏度高和分辨率高等特点。
自20世纪70年代以来，随着色谱理论和仪器技术的不断发展，HPLC已成为药物分析领域中不可或缺的工具。
其利用不同物质在固定相和流动相之间的分配差异，通过高压泵将流动相推动通过装有固定相的色谱柱，实现样品中各组分的分离。
随后，通过检测器对分离后的组分进行检测，从而实现对药物成分的定性和定量分析。
近年来，随着药物分析需求的不断提高，HPLC在药物分析中的应用研究也取得了显著的进展。
在药物质量控制方面，HPLC可用于药物有效成分的含量测定、杂质含量的检测以及药物制剂中各组分的分离分析等。
HPLC还可应用于药物代谢产物的分析，为药物研发提供重要的参考信息。
在药品检验中，HPLC的应用不仅提高了检验的准确性和效率，还有助于实现药品检验的自动化和智能化。
同时，随着HPLC技术的不断发展，其在药物分析中的应用也将不断拓展和完善。
本文旨在综述HPLC在药物分析中的应用研究进展，为相关领域的研究和实践提供参考和借鉴。
1. 高效液相色谱技术简介高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）是一种重要的色谱分析技术，广泛应用于化学、医学、工业、农学、商检和法检等多个学科领域。
作为色谱法的一个重要分支，HPLC以液体为流动相，通过高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱。
在柱内，各成分因与固定相发生作用的大小、强弱不同，而在固定相中滞留时间不同，从而先后从固定相中流出，进入检测器进行检测，实现对试样的分析。
HPLC具有“四高一广”的特点，即高压、高速、高效、高灵敏度和应用范围广。
高压是因为流动相为液体，流经色谱柱时受到的阻力较大，需要高压泵来推动流动相通过色谱柱。
高效液相色谱的应用研究进展
高效液相色谱的应用研究进展【摘要】从1903年，色谱的开始使用，各种色谱技术应运而生，其中高效液相色谱由于其分析速度快、分离效率高、检测灵敏度高、检测自动化、适用范围广等优点，作为物质分离的重要工具，在各个方面都取得了很大的发展，并且出现了许多的新型色谱。
本文综述了变性高效液相色谱在生物遗传方面的应用，及高效液相色谱在医学方面的应用。
【关键字】HPLC（高效液相色谱） DHPLC（变性高效液相色谱）1.高效液相色谱概要色谱法是利用混合物中各组分在两相中分配系数不同，当流动相推动样品中的组分通过固定相时，在两相中进行连续反复多次分配，从而形成差速移动，达到分离的方法。
根据流动相的状态可分为气相色谱法和液相色谱法。
在液相色谱中，采用颗粒十分细的高效固定相并采用高压泵输送流动相，全部工作通过仪器来完成。
这种色谱称为高效液相色谱(1iighperformance liquid chromatography，HPLC)。
由于高效液相色谱法有分析速度快、分离效率高、检测灵敏度高、检测自动化、适用范围广等优点，高效液相色谱成为最为常用的分离和检测手段，在有机化学、生物化学、医学、药物学与检测、化工、食品科学、环境监测、商检和法检等方面都有广泛。
另外，在高效液相色谱法的基础上不断发展，变性高效液相色谱法(DHPLC)随之兴起，广泛用于生物学、遗传学等领域。
2.高效液相色谱在生物学的应用变性高效液相色谱法(DHPLC)是在高效液相色谱法的基础上发展起来的一种新方法。
DHPLC采用高压闭合液相流路，将DNA样品自动注入并在缓冲液携带下流过DNA分离柱，通过缓冲液的不同梯度变化，在不同分离柱温度条件下，由荧光检测被分离的DNA样品，从而实现对DNA不同的分析它因使用的温度不同而有不同的应用价值：①在非变性温度(40℃～5O℃ )条件下对不同长度的双链DNA进行分离，用于定量反相PCR、长度多态性分析以及杂合性缺失(LOH)分析等；②在部分变性温度(51℃～75℃)条件下进行基因突变，单核苷酸多态性和CpG甲基化的检测；③在完全变性温度(70℃～8O℃)条件下对寡核苷[1]酸进行质量控制和纯化，RNA分离及已知位点基因型的分析等。
药物研究中手性分离分析方法及技巧
药物研究中手性分离分析方法及技巧药物研究中手性分离分析是指将手性药物中的手性异构体（也称为对映体）分离出来，并进行定量分析。
由于手性异构体具有不对称的结构，其物理化学性质和药理活性可能差异巨大，因此手性分离分析对于药物研究具有重要意义。
以下将介绍几种常用的手性分离分析方法及技巧。
1.气相色谱法（GC法）：GC法是通过在手性固定相柱上进行气相色谱分析，分离手性异构体。
该方法基于手性碳氢化合物在手性固定相上的不同吸附能力来实现手性分离。
同时，通过合适的手性底物和手性固定相的选择，还可以更好地提高手性分离的选择性和灵敏度。
2.液相色谱法（HPLC法）：HPLC法是手性分离分析中最常用的方法之一、常见的手性固定相有手性液相、手性离子对和手性硅胶等。
通过在手性固定相上进行液相色谱分析，利用手性化合物在固定相上的差异相互作用，实现手性分离。
此外，还可以结合负载式手性液相色谱法、手性离子对液相色谱法等技术，提高手性分离效果。
3.毛细管电泳法（CE法）：CE法是一种高效、快速的分离技术，特别适用于分析手性药物。
通过在毛细管中施加电场，利用手性化合物在毛细管中的迁移速率差异实现分离。
此外，还可以通过改变运行缓冲液的组成、pH值等条件，调节手性分离的选择性和分离效果。
除了上述主要的手性分离分析方法外，还存在一些辅助技巧和方法，可以进一步提高手性分离的效果：1.共处理：将两个手性化合物混合在一起进行共处理，通过比较混合物中手性峰的相对峰度等信息，来判断手性分离的效果。
2.离子对调整：通过调整分析液中离子对的浓度和种类，来改变手性分离的效果。
一般来说，手性离子对可以提高手性分离的分辨率和选择性。
3.pH调控：通过改变液相色谱系统中溶液的pH值，可以影响毛细管电泳法和液相色谱法中手性分离效果。
pH值的改变可以调节化合物分子的电荷状态，从而影响手性分离的选择性。
总之，手性分离分析方法及技巧在药物研究中起着重要的作用。
通过合理选择合适的手性分离方法，并结合辅助技巧和方法，可以实现对手性异构体的高效、准确的分离和定量分析，从而为药物研究提供有价值的数据。
高效液相色谱手性固定相法直接拆分外消旋四面体金属簇合物
高效液相色谱手性固定相法直接拆分外消旋四面体金属簇合物韩小茜;李刚;赵丽;刘俊;李军;殷元骐;陈立仁【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2005(24)2【摘要】在自制的涂敷型纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相上直接拆分了含金属镍的外消旋四面体金属簇合物,得到了满意的色谱分离结果.同时考察了流动相中极性改性剂--醇的种类及结构对手性拆分的影响.结果发现,被研究的外消旋四面体金属簇合物在正丁醇作流动相极性改性剂时拆分效果好.【总页数】3页(P38-40)【作者】韩小茜;李刚;赵丽;刘俊;李军;殷元骐;陈立仁【作者单位】兰州交通大学,化学与生物工程学院,甘肃,兰州,730070;兰州交通大学,化学与生物工程学院,甘肃,兰州,730070;兰州交通大学,化学与生物工程学院,甘肃,兰州,730070;兰州交通大学,化学与生物工程学院,甘肃,兰州,730070;兰州交通大学,化学与生物工程学院,甘肃,兰州,730070;中国科学院,兰州化学物理研究所,甘肃,兰州,730000;中国科学院,兰州化学物理研究所,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】O658【相关文献】1.高效液相色谱手性固定相法拆分四面体金属簇合物 [J], 李军;韩小茜;刘峻2.液相色谱手性固定相法直接拆分外消旋金属簇合物 [J], 韩小茜;边治国;张玉华;李文智;陈立仁;李永民;柳春辉3.几种新的外消旋过渡金属簇合物在纤维素衍生的高效液相色谱手性固定相上的直接拆分 [J], 李文智;张伟强;李永民;窦建民;殷元骐;陈立仁4.高效液相色谱手性固定相法直接拆分外消旋雷诺嗪 [J], 张红丽;柳春辉;赵艳芳;明永飞;李永民;陈立仁5.高效液相色谱手性固定相法拆分金属簇合物 [J], 李军;韩小茜;刘峻因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)涂敷手性固定相的制备及其在反相条件下的手性分离
第 卷第 期色 谱年 月纤维素 三 苯基氨基甲酸酯 涂敷手性固定相的制备及其在反相条件下的手性分离Ξ侯经国 周志强 陈立仁 欧庆瑜常俊标中国科学院兰州化学物理研究所 兰州 河南省化学研究所 郑州提 要 以微晶纤维素和异氰酸苯酯为原料 合成了纤维素 三 苯基氨基甲酸酯 并涂敷于自制的硅小球上 制备了可用于高效液相色谱手性拆分的固定相∀在反相条件下 分别对中性 酸性和碱性外消旋药物进行了拆分∀考察了流动相中 值 盐浓度 乙腈含量等因素对手性拆分的影响∀关键词 高效液相色谱法 纤维素 三 苯基氨基甲酸酯 手性固定相 手性拆分分类号前言在过去 年中 用于直接分离对映体的各种新型高效液相色谱手性固定相 不断被制备 使得 不仅成为测定对映异构体纯度的有用的分析工具 而且也成为获得光学纯异构体的十分有效的方法∀而用纤维素 淀粉等多糖衍生物制备的手性固定相 是 手性拆分中使用最广泛的手性固定相之一 但它们大多是在正相色谱条件下使用 ∀然而有些外消旋样品 如酸性药物 在正相溶剂中溶解困难 因此在正相条件下难以直接拆分 往往需要对样品进行衍生化 ∀ 等 首先报道了在纤维素 三 二甲基苯基氨基甲酸酯 手性柱上以缓冲溶液为流动相 对几个外消旋化合物进行拆分 获得了很好的结果∀其后等在 柱上系统地研究了不同缓冲溶液 盐及有机溶剂等对外消旋化合物拆分的影响∀我们则首次在自己合成的纤维素 三 苯基氨基甲酸酯 涂敷手性固定相 上 在反相色谱条件下 对中性 酸性及碱性外消旋药物进行了拆分 考察了流动相中 值 盐浓度和乙腈含量对样品保留和分离的影响∀结果表明 柱在反相条件下同样具有较好的手性拆分能力 酸性外消旋样品可不经衍生化而直接得到拆分∀实验部分试剂和样品堆积硅珠由本实验室自制 粒径 ∗ Λ 孔径比表面积 Ù 微晶纤维素 上海试剂四厂 异氰酸苯酯 其余所用试剂均为分析纯∀水为二次去离子水∀δλ Α 苯乙醇χ 二甲氧基 χ χ 二次甲二氧基 羰甲基甲酯 χ 羧基联苯 由常俊标博士合成并提供 甲砜霉素衍生物 由张所明博士提供 各样品结构如图 所示∀图 外消旋药物的结构Φιγ Στρυχτυρεοφραχε ιχδρυγσΞ本课题为中国科学院重点基金资助项目通讯联系人本文收稿日期 修回日期仪器与色谱条件红外光谱 在 光谱仪上测定∀元素分析在 元素分析仪上进行 色谱分离在由 泵 紫外 可见光可变波长检测器 日本 岛津 色谱数据处理器 日本 岛津 和 手动进样阀 Λ 组成的高效液相色谱仪上完成∀所有的色谱分离均在室温下进行∀在整个实验过程中 流动相的流速为 Ù 检测器灵敏度为 检测波长为 ∀所有流动相均经 Λ 过滤器过滤并超声脱气后使用∀手性固定相的制备的合成 的合成参照文献 ∀将 干燥的微晶纤维素置于 吡啶中回流 然后加入 倍微晶纤维素量的异氰酸苯酯 继续回流 ∀冷却后加入 甲醇使产物沉淀 经过滤 洗涤后再用适量吡啶溶解 然后加入 甲醇使产物沉淀 经过滤 洗涤后于真空中 ε下干燥 产率 ∀经 证实 微晶纤维素中的羟基在 处的吸收峰几乎完全消失 说明已基本完全酯化 同时在 处出现氨基苯甲酰基的 吸收峰 并在 和 处出现苯环吸收峰∀元素分析 括号内为计算值∀氨基修饰硅胶的制备 将 经酸活化并在 ε下干燥 的堆积硅珠置于 三颈瓶中 加入 干燥甲苯和 氨基丙基三乙氧基硅烷 于 ε氮气保护下回流 过滤 分别用甲苯和无水乙醇洗涤 ε下真空干燥 制得氨基丙烷化硅胶 ∀元素分析 ∀的涂敷 将 纤维素 三 苯基氨基甲酸酯 溶于 四氢呋喃中 将 该溶液加入 硅胶中 真空旋转蒸发除去溶剂∀将此过程重复 次 最终得到涂敷量为 Ù 的手性固定相∀该固定相以正己烷 异丙醇 Β ςÙς 为匀浆液 在 压力下装入不锈钢柱 ≅ 中∀结果与讨论中性化合物δλ-Α-苯乙醇的拆分人们认为对映体在 柱上的拆分 主要是在溶质分子与固定相表面 分子中的酰氨基部位通过氢键相互作用和溶质分子进入纤维素分子的手性螺旋空腔中形成包结络合物而发生的 ∀当以乙腈 水 Β ςÙς 为流动相时 在 柱上即可使δλ Α 苯乙醇得到很好的拆分∀图 表明 δλ Α 苯乙醇的分离和保留几乎不受流动相中 值和 离子浓度变化的影响∀因此可以认为 中性对映体的手性分离和保留对 值的变化和盐浓度的变化不敏感 简单的水 有机溶剂体系即可使其得到拆分∀酸性对映体 -∆∆ΒΙΠ的拆分当以乙腈 水 Β ςÙς 为流动相时 发现 未能被拆分而且保留时间很短 κν ∀这也许是由于 分子中的羧酸基的离解在上述流动相中未能得到充分抑制 非手性的静电作用较强 使得 与 中的手性识别部位 氨甲酸酯基 不能通过形成氢键或包结作用而发生保留和手性识别作用∀指出 在流动相中添加离液序列高 的阴离子有利于离子和可离子化对映体的拆分 并且对酸性样品的拆分在低 值条件下效果更好∀为此 我们考察了在流动相 乙腈Β水为 Β 调节 中添加不同浓度的 对 的保留和拆分的影响∀由图 可见 随着流动相中 离子浓度的增加 的分离因子 Α 和保留 κχ 随之增大 说明在流动相中存在一定浓度的 离子对带电荷溶质的拆分是十分必要的∀这也许是因为 离子的存在影响了酸性药物与手性固定相间的分子识别作用力 如范德华相互作用 氢键相互作用等 ∀同时 离子对抑制酸性药物的离解也起一定的作用∀由图 可见 在流动相 乙腈Β水为 Β Ù 中 离子浓度一定情况下 随着流动相中 值的降低 的κχ和Α有所增加 时得到满意的保留和拆分 时又略有下降∀这个结果表明流动相中较高的 离子浓度确实有效地抑制了酸性溶质分子中羧基的离解 消除了一些非手性的相互作用 使溶质在手性固定相上充分保留并发生手性识别作用∀碱性对映体 -ΤΠ∆的拆分对于碱性样品 的研究发现 在乙腈 水为 Β ςÙς 的流动相中 未能被拆分∀在含 离子的酸性流动相中 得到很好的拆分∀盐浓度的变化对 的保留和对映体拆分没有显著的影响 图 但对 值的变化则较为敏感 图 ∀色 谱 卷图 流动相中 ΧλΟ 对保留和拆分的影响Φιγ Εφφεχτοφ ΧλΟ ιν οβιλε ηασετορετεντιονανδρεσολυτιον图 流动相 Η值对保留和拆分的影响Φιγ Εφφεχτοφ Ηιν οβιλε ηασετορετεντιονανδρεσολυτιονκχ κχ κχ κχ κχ κχ流动相乙腈含量对手性分离的影响流动相中有机溶剂的含量和类型对手性识别也有明显的影响∀随着流动相中乙腈含量的降低 样品的κχ增加 Α也增大∀但当乙腈含量过低 时则难以将酸性和碱性药物洗脱∀而对于中性样品 当乙腈含量低于 ςÙς 时 保留κχ虽然增加 但Α下降 表 ∀样品在优化条件下的拆分情况见图 ∀表 乙腈含量对拆分和保留的影响 Η ΝαΧλ ολÙΛ Ταβλε ΙνφλυενχεοφΧΗ ΧΝϖολυ ειν οβιλε ηασε样品乙腈 乙腈乙腈乙腈κχ κχ ΑΡ κχ κχ ΑΡ κχ κχ ΑΡ κχ κχ ΑΡδλ Α图 样品在优化色谱条件下拆分的色谱图Φιγ Ρεσολυτιονσοφσα λεσυνδερο τι αλχονδιτιον δλ Α Β Β ςÙς Β Β ςÙς Ù Β Β ςÙς Ù上述结果表明 纤维素 三 苯基氨基甲酸酯 涂敷型手性柱在反相条件下亦具有较好的对映体识别能力∀对酸性外消旋化合物可不经衍生而直接拆分∀一般来说 低的 值和高的高氯酸盐浓度均有利于酸性外消旋化合物的拆分 这主要是由于它们充分抑制了酸性溶质的质子解离 使溶质与纤维素 三苯基氨基甲酸酯 中的羰基通过氢键而发生手性识别作用∀对中性溶质的拆分基本上与流动相中盐浓度的 值无关 仅与有机溶剂的类型和含量有关∀总之 对外消旋体的拆分不仅与手性固定相的手性识别能力有关 而且与流动相的组成有关∀对一个特定的外消旋化合物而言 通过选择流动相中有机溶剂的种类和含量 值及盐的种类和浓度对色谱操作参数进行优化 使外消旋化合物得到拆分是十分必要的∀手性柱的稳定性所制备的纤维素 三 苯基氨基甲酸酯 涂敷型手性柱在正相条件下曾连续使用两个月 在反相条期 侯经国等 纤维素 三 苯基氨基甲酸酯 涂敷 的制备及其在反相条件下的手性分离件下用各种盐浓度及 值在 ∗ 范围内连续使用一个月 均未见柱效及拆分能力下降现象∀参考文献Πρε αρατιονοφΧελλυλοσεΤρι ηενψλχαρβα ατεΧηιραλΣτατιοναρψΠηασεανδΣτυδιεσοφΡεσολυτιονυνδερΡεϖερσεδ-ΠηασεΧονδιτιονΛανζηουΙνστιτυτεοφΧηε ιχαλΠηψσιχσ τηεΧηινεσεΑχαδε ψοφΣχιενχεσ ΛανζηουΙνστιτυτεοφΧηε ιστρψοφΗενανΠροϖινχε ζηενγζηουΑβστραχτ ε ΛεΚεψωορδσ色 谱卷。
高效液相色谱与手性分离
对含有多个手性中心的药物使用含多糖类手性固定相的高效液相色谱法进行手性拆分摘要对含有多个手性中心的药物进行手性分离是一项具有挑战性的工作。
这篇文章介绍了用多糖类手性固定相对含有多个手性中心的药物进行分离。
并且，柱转换技术在这种化合物得分离中也被应用。
关键词: 回顾;对映体分离; 手性固定相, LC;多糖; 纳多洛尔; 吲多洛尔; 奈必洛尔;地尔硫卓目录1.介绍2.含两个手性中心的药物的手性分离实例3. 含多个手性中心（多于两个）的药物的手性分离实例4. 结论5. 参考文献1. 介绍手性是一个显著的生物学过程，一个生物活性分子的对映体通常具有不同的生物学特性。
生物学作用中的对映体选择性现象并不局限于药物学，它是所有生物活性试剂（杀虫剂、除草剂、香精香料、食物添加剂等）的一个共同特征。
来源于自然物质的药物通常是光学活性或纯形式的单一异构体。
然而，那些用化学方法合成的药物通常是根据不对称中心的数目由两个，四个或者更多异构体混合而成。
因此，立体选择性在手性药物的生物利用度、分配、与受体的相互作用、异构体活动中的代谢和消除过程中所产生的差异从不期望的毒性到毫无意义增大活性。
在过去的30年中，通过高效液相色谱法（HPLC）进行手性分离已经显得越来越重要。
这可以通过以下两个方面得出：（a）间接进行手性分离的方法，包括在色谱分析法中通过一个非手性柱用一个手性衍生物试剂合成非对映异构体；（b）直接进行手性分离的方法，包括用手性固定相（CSPs）将外消旋药物拆分成相应的对映体。
基于手性固定相（CSPs）的直接分离方法因其可以快速、合适的用于分离外消旋酸盐而深受分析和制备行业的喜爱。
自然形成和合成的手性固定相（CSPs）存在着广泛的多样性，绝大多数是用于商业（超过120种）。
这些手性固定相（CSPs）中的很多在应用方面具有局限性。
因此，多糖类固定相和其它固定相，如：化学键合的蛋白质、环糊精及其衍生物、Π-型和大环抗生素已经被证明是在高效液相色谱法进行手性药物的分离中最有用的固定相。
高效液相色谱间接拆分法的手性衍生化试剂研究进展
９８ ０
药 学 学 报 Ａ ｔ ｈ ｒ ｃ ｕｉａＳｎｃ ０ ２，７（ １ ：０ ｃａ Ｐ ａｍａｅ ｔ ｉｉａ２ ０ ３ １ ） ９ ８—９ ２ ｃ １
高 效 液 相 色 谱 间接 拆 分 法 的 手 性 衍 生 化 试 剂 研 究 进 展
孙 贤祥
（ 苏 石 油 化 工 学 院 化 【系 ，江 苏 常 州 ２ ３ １ ） 江 １０ ６
关键 词 ： 性 衍 生 化 试 剂 ；对 图 分 类 号 ：Ｒ １ ９７ 文献 标 识 码 ：Ａ 文章 编 号 ：０ １ ５ ３—４ ７ （０ ２ １ —０ ０ ８ ０ ２ ０ ） １ ９ ８—０ ５
现 代 药理 学研 究证 明 ， 物 的手 性 与 药 效 有 密 药 切关系 ， 药物 不 同光 学异 构体 进人 人 （ 或生 物 ） ， 体 经 体 内受体 酶 、 载体 等 完 全 不 同 的分 子 处 理 所 引 起 的 药效 或 毒副 作 用 往 往 存 在 着 显 著 的 差 异 ～ 。随 着 人们 对 单一 光学 异构 体 高疗 效新 药 物产 品不 断增 长 的需 求 ， 产 具有 高疗 效 低 副作 用 的光 学 异 构 体 新 生
酸对 映体 的手性 衍 生化 试 剂 。邻 苯 二 甲醛 和光 学纯
异 构体 的噻 吩 是拆 分 氨 基 酸 对 映 体 的 Ｃ Ｒ； 样 单 Ｄ 同
一
光学 异构 体 的氨 基 酸和邻 苯 二 甲醛也 可 作 为手性
噻 吩拆 分用 的 Ｃ Ｒ 这 样既 增 加 了 Ｃ Ｒ的 品种 ， Ｄ 。 Ｄ 又 扩 大 了 Ｃ Ｒ 的 应 用 范 围 ；２ 荧 光 Ｃ Ｒ 已 成 为 Ｃ Ｒ Ｄ （） Ｄ Ｄ
足 的 进 展 ， 现 有 以 下 特 点 ： １ 利 用 衍 生 反 应 中 衍 表 （）
高分子手性固定相的研究进展
高分子手性固定相的研究进展摘要:手性药物的应用对人类健康产生了深远影响。
随着化学、材料、生命等学科的发展,人们对手性药物分离分析的研究日趋深入。
色谱法在手性药物分离分析中得到了广泛应用,手性固定相的选择是实现手性色谱拆分的关键。
以高分子材料作为手性固定相并对其进行衍生以优化手性分离性能是近些年的研究热点。
本文介绍了近几年高分子手性固定相在手性分离中的研究进展,并对其发展前景进行了展望。
关键词:高分子材料;手性固定相;手性分离;进展;综述手性( chirality) 是指化合物的分子式和结构式相同,因分子空间排列不同导致两个分子互为镜像和实物的现象[1] 。
手性药物(chiral drug)是指药物分子结构中引入手性中心后得到的一对互为实物与镜像的对映异构体(enantiomer)。
这些对映异构体的理化性质基本相似,仅旋光性质有所差别。
目前在约 2 000 种常用药物中有近500 种药物以外消旋体的形式存在。
外消旋体药物中可能只有一种对映异构体有药效,其镜像分子却有毒副作用或药效相反或无药效:如左旋巴比妥酸盐抑制神经活动而右旋巴比妥酸盐却兴奋神经;右旋甲状腺素钠可降低血脂而左旋甲状腺素钠对心脏有毒副作用;抗菌药左旋氧氟沙星的药效高于其右旋体数倍。
对映异构体也对香料化学和农业化学方面有重要作用:如S⁃型的香芹酮呈香菜味,R⁃型却具有荷兰薄荷香味; 农药溴氰菊酯的8 个异构体中,(3R,1R,S)异构体的杀虫活性是(3S,1S,R)的70 多倍。
手性药物的分离分析在生物和化学领域一直是研究热点。
1 环糊精类手性固定相环糊精(cyclodextrin, CD)是由D⁃吡喃葡萄糖单元通过α⁃1,4⁃糖苷键连接而成的环状结构分子, 主要包括α、β、γ 3 种类型。
分子成锥筒形,形成一个空腔洞穴,洞穴的孔径由吡喃葡萄糖的个数决定, 空腔内部疏水外部亲水。
手性药物的极性基团与环糊精洞口的羟基相互作用,疏水部分则嵌入环糊精洞穴中,形成了稳定性不同但可逆的包合物,使环糊精具有良好的手性识别能力[2] 。
手性药物高效液相色谱拆分方法研究进展
摘要】自然界很多药物是手性药物，手性药物的开发已成为制药领域的必然趋势，其分析测定方法也得到快速发展。高效液相色谱法作为经典实用的分析测定方法，得到了广泛的运用。本文综合国内外文献，综述了手性药物高效液相色谱拆分方法研究进展，为手性药物的含量测定和生物分析提供思路。【关键词】手性药物高效液相色谱法拆分手性是自然界的本质属性之一，作为生命活动重要基础的生物大分子和许多作用于受体的活性物质均具有手性特征。对手性药物而言，两个对映体并非具有相同的药效。HPLC分离药物对映体可分为间接法和直接法，前者又称为手性试剂衍生化(CDR)法，后者可分为手性流动相添加剂(CMPA子内，而CMPA法和CSP法则是将不对称中心引入分子间。1 CDR法CDR法是将药物对映体先与高光学纯度衍生化试剂(CDR)反应形成非对映异构体，再进行色谱分离测定，适用于不宜直接拆分的样品。该法的优点是衍生化后可用通用的非手性柱分离，无需使用价格昂贵的手性柱，而且可选择衍生化试剂引入发色团提高检测灵敏度。金银秀等[1]采用手性衍生化试剂GITC对美西律进行柱前手性衍生化，建立了美西律对映体在人血清白蛋白中的测定方法。2 CMPA法CMPA法是将手性选择剂添加到流动相中，利用手性选择剂与药物消旋体中各对映体结合的稳定常数不同，以及药物与结合物在固定相上分配的差异，实现对映体的分离。此法的优点在于：不需对样品进行衍生化，可采用普通的色谱柱，手性添加剂可流出，也可更换，同时添加物的可变范围较宽，使用比较方便。目前常用的手性流动相添加剂有：环糊精(CD)及其衍生物、配位基手性选择剂、手性离子对添加剂、蛋白质、大分子抗生素。2.1配体交换型手性添加剂此类添加剂多为氨基酸及其衍生物与二价金属离子铜、锌、镍等结合，以适当浓度分布于流动相中，然后外消旋体共同形成非对映的配位络合物进行拆分。2.2环糊精添加剂常用的环糊精主要为β-CD，β-CD络合的化学计量关系通常为1：1，但是其它比例也存在，在添加CD的RP色谱中，存在两个平衡流动相中游离溶质和CD络合物在固定相上的吸附平衡，其影响因素包括有机溶剂的用量及酸度等。如杨青等[2]以C18为分析柱，将β-CD、2,6-二甲基β-CD、2,3,6-三甲基β-CD分别作为手性流动相添加剂，系统地研究了酮基布洛芬对映体在HPLC系统中的拆分。2.3手性离子对添加剂此方法为对映体与手性离子对试剂形成非对映离子对，利用其在固定相和流动相之间不同的分配比来分离，手性离子对必须具有3点作用模式。3 CSP法手性固定相(CSP)是由具有光学活性的单体固定在硅胶或其它聚合物上制成的，在拆分中CSP直接与对映体相互作用，而其中一个生成具有不稳定的短暂的对映体复合物，造成在色谱柱内保留时间的不同，从而达到分离的目的。3.1天然高分子手性固定相这种固定相主要有蛋白质类、环糊精类、多糖及其衍生物类、冠醚等。其中，以环糊精类目前应用较多，同时CD分子上的手性中心也能选择性地与对映体作用。目前，以β-CD应用最多。不同的环糊精的空腔大小不同，α-CD适于分离小分子药物对映体，γ-CD适于分离大分子药物，β-CD对形成包合物有最佳大小的空腔，适用于大多数对映体的位阻和电子特征，如酮咯酸氨丁三醇盐对映体，佐匹克隆对映体，萘普生乙酯对映体的分离[3]。冠醚具有亲水性内腔和亲脂性外壳，可键合在硅胶或聚苯乙烯基质上制成手性固定相。根据主－客化学原理，用于含有能够质子化的伯胺功能团的药物对映体的分离，将(+)-18-冠醚-6-2,3,11,12-四羧酸键合至氨基丙基硅胶上作手性固定相，不仅可以分离具有伯氨基的药物对映体，如肌肉松弛药物氟喹酮、抗疟药伯氟喹等。3.1.1合成高分子固定相主要包括聚丙烯酞胺、聚甲基丙烯酸醋等含光学活性中心的高分子物质。运用较多的是交联聚酞胺，其分离机理一般认为是对映体与高分子聚合物本身的手性空间结合，同时还受到聚合物分子量，溶剂pH值等因素的影响。3.1.2氨基酸型手性固定相该固定相是以硅胶为起始原料，硅烷化成梭基型键合物，最后与有光学活性的氨基酸反应制得。其机理是对映体与固定相的氢键形成不同的非对映体络合物而分离。适于分离α-氨基酸衍生物、α-氨基烃基磷酸衍生物、二肽等，缺点是价格较贵。3.2配体交换型固定相该固定相是以某种聚合物，如交联的氯甲基苯乙烯与手性氨基酸结合而成，同时，还需过渡金属离子的参与，如Cu2＋等。被拆分物质通过金属络合物与固定相上的配位基发生配体交换，络合在固定相上。由于这种络合是可逆的，因此这种方法的分离效果较好，一般用来分离各种氨基酸。3.3蛋白质类固定相AGP是一种键合的蛋白类手性柱，特别适用于阳离子型化合物，手性选择性强。蛋白质手性固定相主要靠氢键及范德华力维持其稳定，可以通过调节流动相缓冲液的组成、PH值和温度来改变手性选择性。蛋白质手性柱的最大优点在于，可使对映体在非衍生形式下得到分离，同时由于采用水相流动相，因此水相样品可直接注射，其中α1-AGP柱尤其适合于对映体药物的分离。傅强等[5]研究了在卵类糖蛋白手性柱上影响钙离子拮抗剂尼卡地平对映体拆分的主要因素，建立了尼卡地平对映体的拆分方法。大环抗生素是近年来比较流行的手性选择剂，大环抗生素具多个手性中心，多个官能团及特定的三维空间结构，它的手性识别机理结合了环糊精、蛋白质、多糖的性质，这类手性固定相拥有较大的对映体选择性，优异的拆分效率和较短的分析时间等优点，使之成为继环糊精之后的常规分析级手性固定相。参考文献[1]金银秀,曾苏.柱前衍生化RP-HPLC测定人血清白蛋白中美西律对映体[J].中国药学杂志, 2007, 42(11)：860-862. [2]杨青,唐瑞仁,曾莎莎.高效液相色谱手性流动相法拆分酮基布洛芬对映体[J].分析试验室, 2007, 26(8):84-86. [3]刁全平,侯冬岩,回瑞华,等.高效液相色谱法拆分酮咯酸氨丁三醇盐对映体[J].鞍山师范学院学报, 2005, 7 ( 6) : 58- 60.
高效液相色谱圆二色检测技术在手性化合物分析中的应用
（ＲＳＤ）是２．７％，紫外检出限２５０ ｎｍ处是０．２ ｎｇ，圆二色检出限２４０ ｎｎｌ处为５ ｎｇ，在代谢过程中，没有
Ｒ对映体检出，该方法与用手性色谱方法得到结果一致。
圆二色检测器在非手性色谱条件下可快速测定对映体过量。Ｋｕｄｏ等ｕ副使用反相高效液相色谱，
不经手性分离，通过各向异性因子校正曲线直接测定了东莨菪属植物萃取液中天仙子胺的对映体过量
多?来国内外学者建立了许多分离纯化手性物质的方法其中最常见的方法是借助于手性固定相手性试剂或手性流动相来达到分离分析的目的这些方法因手性固定相手性试剂和手性流动相的种类和数?受到很大的限制并且分析的条件分析步骤外来干扰等对实验的结果会产生很大影响因此产生了可以用普通分析手段检测手性化合物的手性光学方法chiraopdealmethod实现该方法的手性检测器有旋光检测器polarimetriedeicer旋光色散检测器opticalrotationdispersiondetectorord和圆二色检测器circulardichroismdetectorcdlijo旋光检测器和旋光色散检测器是利用左右圆偏振光在被测物介质中折射率?同的基础上建立起来的怛o检测受温度和溶剂的变化影响大很难做到梯度洗脱但是对旋光活性化合物而言是通用型检测器?需生色团
检出限与圆二色性和紫外吸收值有关，而ｇ值最大的波长与圆二色性和紫外吸收最大波长可能不同。
对于对映体纯度处在极值（≤１％或≥９９％）和低ｇ值（２×１０一）的样品【１ ３Ｉ，只有选择合适的检测波长
才能得到较高的准确度和灵敏度。为了证实在非手性色谱条件下对映体纯度测定方法的可靠性。
Ｂｏｓｓｕ’等¨叫研究了不理想圆二色信号响应和低ｇ值（数量级１０。４）的右氯敏锭纯度测定，结果表明当圆
１引
言
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装 柱 ， 正相 色谱 条件 下 对 ２ 在 １种 手 性 化 合 物 进 行 拆分 ， 有 １ 并 ３种手 性化 合 物 得 到 了不 同程 度 的分
离 ， 究 结果 表 明该 手 性 固 定 相 具 有 良好 的 手 性 研 分 离 能力 。
效 液相 色谱 （ Ｌ 手 性 分 离 分 析 ｙ（ Ｐ Ｃ ，ｎ ｔ ｃｉ ｌ ｏ ｍ （５ ｍ ｘ２ ０ ｈｏ ａｏｒ ｈ Ｈ Ｌ ） ａ ｄｉ ｈｒ ｌ ｎ ２ ０ ｍ ． ｍｍ，． ． ｗ ｓｐｅａｅ ｎｅ ｈ ｒｓｕｅｏ ０ ＭＰ．ｎ ｔｅ ａ ｓ ａｃｕ ｉｄ ） ａ ｒｐｒｄｕ ｄｒｔｅｐｅｓｒ ｆ ａ Ｉ ４ ｈ
纤 维 素是 第 一 个 用 于手 性 分 离 的 多 糖 ， 为 因 氨基 酸 在纸 色谱 得 到 了较 好 的分 离 。 由 于纤 维 素不 溶 于通 常 的溶 剂 ， 因此 本 文 将 纤 维 素 溶 解 在
Ｄ ．ｉＩ ， ＭＡ ＬＣ 中 涂敷 在 硅 烷化 的 硅 胶 上 。采 用 湿 法
中 图 分 类 号 ：６ ７ ７ ０ ５ ． 文献标识码 ： Ａ
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第２ ２卷第 ７期
２１ ０ ０年 ７月
化 学 研 究 与 应 用
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Ｖｏ ． ２． ． １ ２ Ｎｏ ７
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文章 编 号 ：０４ １５ （ ０ ０ ０ －９ ７０ １０ —６ ６ ２ １ ） ７０ ０ －４
非 衍 生 纤 维 素 高 效 液 相 色 谱 手 性 固定 相 的 研 究
马 超， 艾 萍 ， 张 美 ， 雅 ， 彭 袁黎 明
（ 南 师范 大学 化学 化工 学 院 ， 云 云南 昆 明 ６０９ ） ５０２
关键 词 ： 非衍生纤维 素 ； 高效液 相色谱 ； 手性 固定 相 ； 手性化合物 ； 手性拆分
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手 性 是 自然 界 的 一 种 普 遍 现 象 ， 成 生 物 体 构 的基本 物质 如 氨基 酸 、 类 、 酸 等 全都 是 手 性 分 糖 核 子 。在 生 物 的手 性 环 境 中 ， 性 分 子 手 性 的 不 同 手 往往表 现 出不 同 的生 理 、 理 、 理 作 用 ¨ 。 因 药 毒 此 ， 手性 化合 物 的拆 分 是 非 常 重要 的。 目前 ， 对 高
项 任务 的重 要 手 段 ， 中手 性 固定 相 法 是 最 常用 其 的方法 Ｊ 。在 众 多 手 性 固定 相 中 ， 种 多 糖 及 其 各
衍生 物 ， 特别 是 纤 维 素 衍 生 物 因具 有 较 好 的手 性 识别 能力 而得 到 了广 泛 研 究 及 应 用 Ｊ 。但 到 目