人卫第八版《诊断学》实验诊断学止血与血栓
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• 2nd critical component of hemostasis • Produced in the BM through phases • 2-4µm, Younger plts larger than older ones. • No nucleus, cytoplasm light blue, red-purple granules. • Very sensitive cells, respond to minimal stimulation. Stronger
人卫第八版《诊断学》实验 诊断学止血与血栓
止血与血栓检测
EXAMINATION OF HEMOSTASIS & THROMBOSIS
山东大学医学院 诊断学研究所 钟 宁 黄涛
CONCEPT
1.Principle of Hemostasis
2.Classification of Bleeding Disorders
增多等
2. AT-III：A 增高：急性出血期，口服抗凝药物 减低：先天或获得性AT-III缺乏，DIC, 血栓性疾病等
（五）纤溶系统的检测
1. D二聚体（D-Dimer）
1） D-二聚体是纤维蛋白单体经 活化因子XIII交联后，再经纤溶 酶水解所产生的一种特异性降解 产物，是一个特异性的纤溶过程 标记物。 2）D-二聚体是深静脉血栓(DVT) ，肺栓塞(PE)，弥漫性血管内凝 血(DIC)的关键指标。
实验室检查
（一）血管壁的检测 CRT，BT （二）血小板的检测 PLT （三）凝血因子的检测 CT,APTT,PT （四）抗凝物质的检测 TT，AT-III （五）纤溶系统的检测 3P, D-dimer
（一）血管壁的检测
1.毛细血管抵抗力试验（CRT）：又称毛细血管抵抗力试验或束臂试验 Capillary fragility(resistance) test, CFT/CRT 【原理】给毛细血管一定的压力，观察其完整性及脆性。 【临床意义】 1) 血管壁结构或（和）功能异常，如过敏性紫癜。 2) 血小板量和（或）质异常，如原发或继发性血小板减少症；原发性血小 板增多症。 3) von Willebrand disease,vWD。 4) Vitamin C 缺乏症、败血症等。
stimulation causes stronger response within the circulation.
•Adhesion Aggregation Release
Platelet Count （PC或plt） 【参考值】（100～300）×109／L 【临床意义】 1）血小板减少：PC＜100× 109／L 。 ①血小板生成障碍：先天性、获得性原因 ②血小板破坏或消耗增多：免疫性、非免疫性原因 ③血小板分布异常 2）血小板增多：PC＞400× 109／L 。 ①原发性增多，如原发性血小板增多症； ②反应性增多，如急性感染等。
•Neural
Hemostasis
•BV Injury
•Tissue Factor
•Blood Vessel
•Platelet
•Constriction
•Activation
•Primary hemostatic plug
•Reduced •Blood flow
•Plt-Fusion
•Coagulation
boratory Tests
•Book 1：《实验诊断学》（供八年制、七年制）P.125-153/P.104-130 •Book 2：Use and Assessment of Clinical Laboratory Results ( Lothar Thomas,2004,上海科学技术出版社）
•DIC
•Disseminated Intravascular Coagulation
2、DIC的诊断试验
1）PLT < 100× 109／L
•筛
2) Fg<1.5g/L,进行性下降
选
3）PT时间延长3s以上
实 验
4）3P试验阳性
5) D-dimer, TT延长
•确 证
6）优球蛋白溶解时间缩短
实
1.3P试验（plasma protamine paracoagulation test） 【原理】血浆中的sFM与FbDP形成复合物（SFMC)，能
够被硫酸鱼精蛋白释出，并自行聚合成纤维蛋白丝， 称为副凝试验。 【参考值】阴性 【临床意义】 1）阳性：继发性纤溶亢进。DIC时可阳性，其它组织损 伤引发的继发性纤溶亢进。 2）阴性：原发性纤溶亢进，DIC晚期。
纤维蛋白原 fibrinogen
凝血酶原 prothrombin
组织因子 tissue factor
钙离子 calcium ion
前加速因子 proaccelerin
前转变因子
因子 VIII 抗血友病因子
因子 IX 因子 X 因子 XI
血浆凝血剂酶 Chrismas因子 斯图亚特因子 Stuart因子 血浆凝血酶前质
•Intrinsic 12,11,9,8 •(aPTT-)
•Extrinsic-7 •(PT)
•Common Path (TT) •FX FXa
•Prothrombin Thrombin •Fibrinogen Fibrin
（四）Anti-coagulation system
1.细胞抗凝 单核-巨噬细胞系统吞噬、清除血液中的促凝物及凝血因 子。
2.出血时间测定（ bleeding time ，BT）
【原理】将毛细血管刺破，血液自然流出到自然停止所需 的时间。
【临床意义】 BT延长 1）血小板明显减少，如血小板减少性紫癜； 2）血小板功能异常，血小板无力症等 3）血管异常，如遗传性出血性毛细血管扩张症； 4）药物，如服用乙酰水杨酸等。
（二）血小板的检测
•Activation
•Thromibn, •Fibrin
•Stable Hemostatic Plug
止血的过程
（一）Blood Vessel System 1.通过神经反射使血管收缩。 2.激活血小板释放TXA2、5-HT、ET等使血管收缩。 3.分泌vWF（von Willbrand factor)、血小板激活因子PAF、
3.血浆凝血酶原时间测定（Prothrombin Time , PT）
【原理】受检血浆中加入Ca2＋和组织因子，观察凝固时间。 【参考值】11～13秒，较正常对照值延长3秒以上为异常。 【临床意义】 1）PT延长见于：①先天性凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏 ；②后天性缺乏，如严重肝病、DIC、VitK缺乏等。 2）PT缩短见于：DIC早期、心肌梗死等。
4.血浆纤维蛋白原（Fibrinogen，Fg）
【参考值】 2～4g/L
【临床意义】
1）增高：血栓前状态；糖尿病、心梗、大手 术、多发性骨髓瘤，妊高征。
2）减低：DIC，原发性纤溶亢进，严重的肝 脏疾病。
（四）抗凝物质的检测
1. 凝血酶时间（Thrombin time，TT） 【原理】受检血浆中加入足量的标准化凝血酶，观察血液凝固的时间。 【参考值】16～18s 【临床意义】延长见于：低纤维蛋白原血症，异常纤维蛋白原血症，FDP
验
出血性疾病实验室检测的选择
一期：Blood Routine，BT，CRT 二期：APTT，PT DIC的诊断 血栓前状态：APTT，PT，Fg，AT:A，
FDP，D-D
新技术和新方法
血栓弹力图
– 可在床边对患者凝血状态进行可视化检测； – 操作简便； – 标本全血、血浆均可； – 电脑自动形成报告，出结果快； – 对创伤性凝血病的识别较常规检查更敏感。
2.活化部分凝血活酶时间测定
(Activated Partial thromboplastin Time, APTT)
【原理】受检血浆中加入APTT试剂和Ca2＋后，观察凝固时间。 【参考值】32～43秒，较正常对照值延长10秒以上为异常。 【临床意义】同血时间（Clotting Time）测定。
2.体液抗凝 1) AT-III: AT-III/Heprin →IIa，IXa，Xa，XIa，XIIa 2) PC, PS：APC-IIa →Va,VIIIa 3) TFPI (tissue factor pathway inhibitor): TFPI+Va+VIIa+III
Anti Coagulation
（三）凝血因子的检测
1.凝血时间测定（clotting time） 【原理】血液离体后，自采血至血液凝固所需的时间 。 【临床意义】内源性凝血功能障碍 CT延长见于：①因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ减少如A、B型血友病 ；②凝血酶原减少，如严重肝病；③纤维蛋白原减少 ，如纤维蛋白原缺乏症；④应用抗凝药物；⑤纤溶亢 进；⑥循环抗凝物增加等。 CT缩短：见于高凝状态。
1.3、INR：为国际标准化比率（International Normalized Ratio）的 缩写。用凝血活酶所测得的参比血浆与正常血浆的PT比值和所用试剂 标出的ISI值计算出INR，使不同的凝血活酶试剂测得的结果具有可比 性。
INR计算：INR=PTRISI 或INR=antilog（ISI×lgPTR）
因子 XII 接触因子
因子 XIII 稳定因子
•内源性凝血
•XIIa
•XIa
•IXa •VIIIa •Ca2+
•PF3
•PF3 •Xa •Ca2+ •V
a
凝血的过程
•外源性凝血
•III •VIIa •Ca2+
•IIa
•Ia
•Stable Hemostatic Plug
•XIII
Screening Tests for Coagulation Disorders
止血、凝血的机制
小血管、微血管(smll vessel) 血小板(platelet) 凝血系统(coagulation protein system) 抗凝系统(anticoagulation protein system) 纤溶系统(fibrinolysis system) 抗纤溶系统(antifibrinolysis system)
ISI：为国际敏感度指数（International Sensitivity Index）的缩写 ，是用多份不同凝血因子水平的血浆与国际参考制品（IRP）作严格 的校准，通过回归分析求得回归斜率而得到的，代表凝血活酶试剂对 凝血因子缺乏的敏感性，ISI值越低则敏感性越高，进口凝血活酶试 剂均标有ISI值，可用此值计算出INR值。ISI越接近于1.0，其检测结 果越准确。
（五）纤溶、抗纤溶系统作用： 纤溶激活物：FXIIa，IIa，t-PA、u-PA 抗纤溶：PAI, a2-AP
•纤溶激活抑制物 •纤溶激活物
止血与凝血性疾病的分类
按发病原理：
– 血管因素 – 血小板数量和质量异常 – 凝血因子异常 – 纤溶蛋白溶解亢进 – 病理性循环抗凝物质增多 –复合性因素
TXA2。 4.因子Ⅻ激活启动内源性凝血系统；因子Ⅲ释放启动外源性
凝血系统。 5.内皮细胞释放u-PA, t-PA-抗纤溶作用。
止血的过程
（二）Platelet System
No Image
（三）Coagulation System
凝血因子的命名
因子 I 因子 II 因子 III 因子 IV 因子 V 因子 VII
TEG® 5000 血栓弹力图仪原理
杯体震荡旋转，周期为10秒 杯盖和悬垂丝附着在一起 血块使杯子和盖耦合在一起 杯盖的运动就是反应血块的
强度 系统将检测到信息进行分析
人卫第八版《诊断学》实验 诊断学止血与血栓
止血与血栓检测
EXAMINATION OF HEMOSTASIS & THROMBOSIS
山东大学医学院 诊断学研究所 钟 宁 黄涛
CONCEPT
1.Principle of Hemostasis
2.Classification of Bleeding Disorders
增多等
2. AT-III：A 增高：急性出血期，口服抗凝药物 减低：先天或获得性AT-III缺乏，DIC, 血栓性疾病等
（五）纤溶系统的检测
1. D二聚体（D-Dimer）
1） D-二聚体是纤维蛋白单体经 活化因子XIII交联后，再经纤溶 酶水解所产生的一种特异性降解 产物，是一个特异性的纤溶过程 标记物。 2）D-二聚体是深静脉血栓(DVT) ，肺栓塞(PE)，弥漫性血管内凝 血(DIC)的关键指标。
实验室检查
（一）血管壁的检测 CRT，BT （二）血小板的检测 PLT （三）凝血因子的检测 CT,APTT,PT （四）抗凝物质的检测 TT，AT-III （五）纤溶系统的检测 3P, D-dimer
（一）血管壁的检测
1.毛细血管抵抗力试验（CRT）：又称毛细血管抵抗力试验或束臂试验 Capillary fragility(resistance) test, CFT/CRT 【原理】给毛细血管一定的压力，观察其完整性及脆性。 【临床意义】 1) 血管壁结构或（和）功能异常，如过敏性紫癜。 2) 血小板量和（或）质异常，如原发或继发性血小板减少症；原发性血小 板增多症。 3) von Willebrand disease,vWD。 4) Vitamin C 缺乏症、败血症等。
stimulation causes stronger response within the circulation.
•Adhesion Aggregation Release
Platelet Count （PC或plt） 【参考值】（100～300）×109／L 【临床意义】 1）血小板减少：PC＜100× 109／L 。 ①血小板生成障碍：先天性、获得性原因 ②血小板破坏或消耗增多：免疫性、非免疫性原因 ③血小板分布异常 2）血小板增多：PC＞400× 109／L 。 ①原发性增多，如原发性血小板增多症； ②反应性增多，如急性感染等。
•Neural
Hemostasis
•BV Injury
•Tissue Factor
•Blood Vessel
•Platelet
•Constriction
•Activation
•Primary hemostatic plug
•Reduced •Blood flow
•Plt-Fusion
•Coagulation
boratory Tests
•Book 1：《实验诊断学》（供八年制、七年制）P.125-153/P.104-130 •Book 2：Use and Assessment of Clinical Laboratory Results ( Lothar Thomas,2004,上海科学技术出版社）
•DIC
•Disseminated Intravascular Coagulation
2、DIC的诊断试验
1）PLT < 100× 109／L
•筛
2) Fg<1.5g/L,进行性下降
选
3）PT时间延长3s以上
实 验
4）3P试验阳性
5) D-dimer, TT延长
•确 证
6）优球蛋白溶解时间缩短
实
1.3P试验（plasma protamine paracoagulation test） 【原理】血浆中的sFM与FbDP形成复合物（SFMC)，能
够被硫酸鱼精蛋白释出，并自行聚合成纤维蛋白丝， 称为副凝试验。 【参考值】阴性 【临床意义】 1）阳性：继发性纤溶亢进。DIC时可阳性，其它组织损 伤引发的继发性纤溶亢进。 2）阴性：原发性纤溶亢进，DIC晚期。
纤维蛋白原 fibrinogen
凝血酶原 prothrombin
组织因子 tissue factor
钙离子 calcium ion
前加速因子 proaccelerin
前转变因子
因子 VIII 抗血友病因子
因子 IX 因子 X 因子 XI
血浆凝血剂酶 Chrismas因子 斯图亚特因子 Stuart因子 血浆凝血酶前质
•Intrinsic 12,11,9,8 •(aPTT-)
•Extrinsic-7 •(PT)
•Common Path (TT) •FX FXa
•Prothrombin Thrombin •Fibrinogen Fibrin
（四）Anti-coagulation system
1.细胞抗凝 单核-巨噬细胞系统吞噬、清除血液中的促凝物及凝血因 子。
2.出血时间测定（ bleeding time ，BT）
【原理】将毛细血管刺破，血液自然流出到自然停止所需 的时间。
【临床意义】 BT延长 1）血小板明显减少，如血小板减少性紫癜； 2）血小板功能异常，血小板无力症等 3）血管异常，如遗传性出血性毛细血管扩张症； 4）药物，如服用乙酰水杨酸等。
（二）血小板的检测
•Activation
•Thromibn, •Fibrin
•Stable Hemostatic Plug
止血的过程
（一）Blood Vessel System 1.通过神经反射使血管收缩。 2.激活血小板释放TXA2、5-HT、ET等使血管收缩。 3.分泌vWF（von Willbrand factor)、血小板激活因子PAF、
3.血浆凝血酶原时间测定（Prothrombin Time , PT）
【原理】受检血浆中加入Ca2＋和组织因子，观察凝固时间。 【参考值】11～13秒，较正常对照值延长3秒以上为异常。 【临床意义】 1）PT延长见于：①先天性凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏 ；②后天性缺乏，如严重肝病、DIC、VitK缺乏等。 2）PT缩短见于：DIC早期、心肌梗死等。
4.血浆纤维蛋白原（Fibrinogen，Fg）
【参考值】 2～4g/L
【临床意义】
1）增高：血栓前状态；糖尿病、心梗、大手 术、多发性骨髓瘤，妊高征。
2）减低：DIC，原发性纤溶亢进，严重的肝 脏疾病。
（四）抗凝物质的检测
1. 凝血酶时间（Thrombin time，TT） 【原理】受检血浆中加入足量的标准化凝血酶，观察血液凝固的时间。 【参考值】16～18s 【临床意义】延长见于：低纤维蛋白原血症，异常纤维蛋白原血症，FDP
验
出血性疾病实验室检测的选择
一期：Blood Routine，BT，CRT 二期：APTT，PT DIC的诊断 血栓前状态：APTT，PT，Fg，AT:A，
FDP，D-D
新技术和新方法
血栓弹力图
– 可在床边对患者凝血状态进行可视化检测； – 操作简便； – 标本全血、血浆均可； – 电脑自动形成报告，出结果快； – 对创伤性凝血病的识别较常规检查更敏感。
2.活化部分凝血活酶时间测定
(Activated Partial thromboplastin Time, APTT)
【原理】受检血浆中加入APTT试剂和Ca2＋后，观察凝固时间。 【参考值】32～43秒，较正常对照值延长10秒以上为异常。 【临床意义】同血时间（Clotting Time）测定。
2.体液抗凝 1) AT-III: AT-III/Heprin →IIa，IXa，Xa，XIa，XIIa 2) PC, PS：APC-IIa →Va,VIIIa 3) TFPI (tissue factor pathway inhibitor): TFPI+Va+VIIa+III
Anti Coagulation
（三）凝血因子的检测
1.凝血时间测定（clotting time） 【原理】血液离体后，自采血至血液凝固所需的时间 。 【临床意义】内源性凝血功能障碍 CT延长见于：①因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ减少如A、B型血友病 ；②凝血酶原减少，如严重肝病；③纤维蛋白原减少 ，如纤维蛋白原缺乏症；④应用抗凝药物；⑤纤溶亢 进；⑥循环抗凝物增加等。 CT缩短：见于高凝状态。
1.3、INR：为国际标准化比率（International Normalized Ratio）的 缩写。用凝血活酶所测得的参比血浆与正常血浆的PT比值和所用试剂 标出的ISI值计算出INR，使不同的凝血活酶试剂测得的结果具有可比 性。
INR计算：INR=PTRISI 或INR=antilog（ISI×lgPTR）
因子 XII 接触因子
因子 XIII 稳定因子
•内源性凝血
•XIIa
•XIa
•IXa •VIIIa •Ca2+
•PF3
•PF3 •Xa •Ca2+ •V
a
凝血的过程
•外源性凝血
•III •VIIa •Ca2+
•IIa
•Ia
•Stable Hemostatic Plug
•XIII
Screening Tests for Coagulation Disorders
止血、凝血的机制
小血管、微血管(smll vessel) 血小板(platelet) 凝血系统(coagulation protein system) 抗凝系统(anticoagulation protein system) 纤溶系统(fibrinolysis system) 抗纤溶系统(antifibrinolysis system)
ISI：为国际敏感度指数（International Sensitivity Index）的缩写 ，是用多份不同凝血因子水平的血浆与国际参考制品（IRP）作严格 的校准，通过回归分析求得回归斜率而得到的，代表凝血活酶试剂对 凝血因子缺乏的敏感性，ISI值越低则敏感性越高，进口凝血活酶试 剂均标有ISI值，可用此值计算出INR值。ISI越接近于1.0，其检测结 果越准确。
（五）纤溶、抗纤溶系统作用： 纤溶激活物：FXIIa，IIa，t-PA、u-PA 抗纤溶：PAI, a2-AP
•纤溶激活抑制物 •纤溶激活物
止血与凝血性疾病的分类
按发病原理：
– 血管因素 – 血小板数量和质量异常 – 凝血因子异常 – 纤溶蛋白溶解亢进 – 病理性循环抗凝物质增多 –复合性因素
TXA2。 4.因子Ⅻ激活启动内源性凝血系统；因子Ⅲ释放启动外源性
凝血系统。 5.内皮细胞释放u-PA, t-PA-抗纤溶作用。
止血的过程
（二）Platelet System
No Image
（三）Coagulation System
凝血因子的命名
因子 I 因子 II 因子 III 因子 IV 因子 V 因子 VII
TEG® 5000 血栓弹力图仪原理
杯体震荡旋转，周期为10秒 杯盖和悬垂丝附着在一起 血块使杯子和盖耦合在一起 杯盖的运动就是反应血块的
强度 系统将检测到信息进行分析