中国药典微生物限记录
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3.抑菌剂不能替代药品生产的GMP管理，不能作为非无菌制 剂降低微生物污染的唯一途径。
4.所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最 低有效量。
修订内容
1.培养基、培养基适用性检查、检查方法所用菌种 名称、菌液制备均与非无菌产品微生物限度检查： 微生物计数法中一致。
2.方法的适用性试验中各试验菌的回收率：平均数 不少于对照培养基上菌落平均数的70%，且菌落形 态、大小与对照培养基上的一致，判该培养基的 适用性检查符合规定。
推。
2015版药典通则非无菌产品微生物限度标准增订内容
1.除中药、化学药和生物制品的限度标准外，增订 了原料、敷料、中药提取物及饮片的微生物限度 标准。
2.菌数计数结果以10的n 次方表示。 3.以需氧菌总数取代细菌数，以耐胆盐革兰阴性菌
取代大肠菌群。
微生物限度标准解释
菌数限度标准以10的n次方表示
试验菌液的制备和使用
应来自认可的国内外菌种保藏机构的标准菌株，或使 用与标准菌株所有相关特性等效的商业派生菌株。
2015版《中国药典》微生物学 检验技术实施指导与修订解读
内容简介 一、2015年版《中国药典》微生物学检验的发展和修订 二、非无菌产品微生物检查：微生物计数法 .修订依据 .格式变化 .适用范围 ④.环境要求 ⑤.微
生物技术方法的修订内容（a.方法适用性试验修订 b.试 验方法的修订 c.培养基体系的修订） 三、非无菌产品微生物检查：控制菌检查法 四、《2015版药典》制药用水检查法修订内容 五、微生物检验超标结果（OOS）情况的调查和处理 六、2015版《中国药典》无菌检查法 七、生物安全实验室要素
一、2015年版中国药典微生物学检验的发展和修订 ICH：人用药物注册技术国际协调会 协调各国对药品注册所需的质量、安全性和疗效的
技术要求建立统一规范的质量技术要求，减少国 际间贸易的障碍。 PDG：药典讨论组 1989年，由欧洲药品质量管理局、美国药典委员会 和日本药局方的三方代表组成了PDG。
进行。
2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求 既要最大可能防止微生物污染，又要防止检验过程
对环境和人员造成伤害。 活动区域的合理规划及区分将提高微生物实验室操
作的可靠性。 洁净环境检测 修订前 单向流空间区域。工作台面及环境应定期按《医药
工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的 测试方法》的现行国家标准进行检测。
金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌 修订后 耐胆盐革兰氏阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿
假单胞菌、金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌
2015版药典微生物检查法修订内容——结果判断 微生物计数法和控制菌检查法结果判断 不再规定复试，通过实验室调查、回顾、分析结果
的准确性。 限度标准以指数方式表示： 10的一次方cfu：可接受的最大限度为20； 10的二次方cfu，可接受的最大限度为200；以此类
(一）修订后微生物限度检查法的特点 修订后的微生物限度检查法概念更明确、体例更合
理 修订前：一个通则：微生物限度检查法 修订后：三个通则： 非无菌产品微生物检查：微生物计数法 非无菌产品微生物检查：控制菌检查法 非无菌药品微生物限度标准
修订后的特点 概念明确，体例合理与国际接轨，兼顾了国情 1.试验环境的要求 2.菌种采用CMCC 3.检验量依照《中国药典》2010年版，主要工艺剂
3.结果判断中的初始值定为所加菌数值。
二、《中国药典》非无菌产品微生物检查：微生物计数法
微生物计数 供试液制备方法、抑菌成分的消除方法及需氧菌总
数、霉菌和酵母菌总数计数方法; 1.应选择操作简便、快速的方法。 2.应避免损伤污染的微生物。 3.抑制作用较强的供试品，在供试品溶液性状允许
的情况下，应选薄膜过滤法。
污染供试品的环境下进行。 我国修订后药品微生物限度检查对检测环境的要求： 无菌环境下符合微生物技术检验要求，单向流空气
区域内进行。
（二）2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求
1.强调了“微生物实验的各项工作应在专属的区域 进行，以降低交叉污染、假阳性结果和假阴性结 果的风险”。
2.无菌检查 修订前 万级（C级）下局部百级（A）或隔离器 修订后 B+A级或建议D级背景下隔离器 3.微生物限度检查 修订前 万级（C）下局部百级（A) 修订后 不低于D级背景下的B级单向流空气区域内
1.不应理解为限速标准是放宽，而是因微生物计数不同于化 学成分的定量测定，微生物在供试液中的分布及取样时的 不均匀性都将带来结果的不准确性，这关系到微生物计数 实验结果的精密度。
2.药品微生物限度标准中，药用原料、辅料及中药提取物仅 规定检查需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数。
因此，在制定其微生物限度标准时，应根据原辅料的微生物 污染特性、用途、相应制剂的生产工艺及特性等因素，还 应控制具有潜在危害的致病菌。
2015版药典抑菌效力检查法修订内容
抑菌剂：是指抑制微生物生长的化学物质Байду номын сангаас有时也称防腐剂。
1.抑菌效力检查法系用于测定无菌及非无菌制剂的抑菌活性， 以评价最终产品的抑菌效力。
2.用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂浓度的确定， 以防止制剂在正常贮藏或使用过程中可能发生的微生物污 染和繁殖是药物变质而对使用者造成危害，尤其是多剂量 包装的制剂。
型限制 4.微生物限度标准 5.控制菌检查：保留部分生化试验 6.修订后，控制指标更合理，计数方法及标准合理、
准确，反映真实污染情况
2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求
目前我国药品微生物检测对环境的要求与国际标准 分级不一致。
国际要求：只要洁净环境分为A级、B级、C级、D级。 A（百级）、B（千级）、C（万级）、D（十万级）。 协调案要求：试验在经过设计的可避免外来微生物
（三）2015版药典微生物检查法修订内容——计数法
修订前 细菌数——营养琼脂 霉菌及酵母菌数——玫瑰红钠琼脂 修订后 需氧菌总数——胰酪大豆胨琼脂（TSA） 霉菌及酵母菌总数——沙式葡萄糖琼脂（TSB）
2015版药典微生物检查法修订内容——控制菌检查法
修订前 大肠菌群、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、
4.所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最 低有效量。
修订内容
1.培养基、培养基适用性检查、检查方法所用菌种 名称、菌液制备均与非无菌产品微生物限度检查： 微生物计数法中一致。
2.方法的适用性试验中各试验菌的回收率：平均数 不少于对照培养基上菌落平均数的70%，且菌落形 态、大小与对照培养基上的一致，判该培养基的 适用性检查符合规定。
推。
2015版药典通则非无菌产品微生物限度标准增订内容
1.除中药、化学药和生物制品的限度标准外，增订 了原料、敷料、中药提取物及饮片的微生物限度 标准。
2.菌数计数结果以10的n 次方表示。 3.以需氧菌总数取代细菌数，以耐胆盐革兰阴性菌
取代大肠菌群。
微生物限度标准解释
菌数限度标准以10的n次方表示
试验菌液的制备和使用
应来自认可的国内外菌种保藏机构的标准菌株，或使 用与标准菌株所有相关特性等效的商业派生菌株。
2015版《中国药典》微生物学 检验技术实施指导与修订解读
内容简介 一、2015年版《中国药典》微生物学检验的发展和修订 二、非无菌产品微生物检查：微生物计数法 .修订依据 .格式变化 .适用范围 ④.环境要求 ⑤.微
生物技术方法的修订内容（a.方法适用性试验修订 b.试 验方法的修订 c.培养基体系的修订） 三、非无菌产品微生物检查：控制菌检查法 四、《2015版药典》制药用水检查法修订内容 五、微生物检验超标结果（OOS）情况的调查和处理 六、2015版《中国药典》无菌检查法 七、生物安全实验室要素
一、2015年版中国药典微生物学检验的发展和修订 ICH：人用药物注册技术国际协调会 协调各国对药品注册所需的质量、安全性和疗效的
技术要求建立统一规范的质量技术要求，减少国 际间贸易的障碍。 PDG：药典讨论组 1989年，由欧洲药品质量管理局、美国药典委员会 和日本药局方的三方代表组成了PDG。
进行。
2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求 既要最大可能防止微生物污染，又要防止检验过程
对环境和人员造成伤害。 活动区域的合理规划及区分将提高微生物实验室操
作的可靠性。 洁净环境检测 修订前 单向流空间区域。工作台面及环境应定期按《医药
工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的 测试方法》的现行国家标准进行检测。
金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌 修订后 耐胆盐革兰氏阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿
假单胞菌、金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌
2015版药典微生物检查法修订内容——结果判断 微生物计数法和控制菌检查法结果判断 不再规定复试，通过实验室调查、回顾、分析结果
的准确性。 限度标准以指数方式表示： 10的一次方cfu：可接受的最大限度为20； 10的二次方cfu，可接受的最大限度为200；以此类
(一）修订后微生物限度检查法的特点 修订后的微生物限度检查法概念更明确、体例更合
理 修订前：一个通则：微生物限度检查法 修订后：三个通则： 非无菌产品微生物检查：微生物计数法 非无菌产品微生物检查：控制菌检查法 非无菌药品微生物限度标准
修订后的特点 概念明确，体例合理与国际接轨，兼顾了国情 1.试验环境的要求 2.菌种采用CMCC 3.检验量依照《中国药典》2010年版，主要工艺剂
3.结果判断中的初始值定为所加菌数值。
二、《中国药典》非无菌产品微生物检查：微生物计数法
微生物计数 供试液制备方法、抑菌成分的消除方法及需氧菌总
数、霉菌和酵母菌总数计数方法; 1.应选择操作简便、快速的方法。 2.应避免损伤污染的微生物。 3.抑制作用较强的供试品，在供试品溶液性状允许
的情况下，应选薄膜过滤法。
污染供试品的环境下进行。 我国修订后药品微生物限度检查对检测环境的要求： 无菌环境下符合微生物技术检验要求，单向流空气
区域内进行。
（二）2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求
1.强调了“微生物实验的各项工作应在专属的区域 进行，以降低交叉污染、假阳性结果和假阴性结 果的风险”。
2.无菌检查 修订前 万级（C级）下局部百级（A）或隔离器 修订后 B+A级或建议D级背景下隔离器 3.微生物限度检查 修订前 万级（C）下局部百级（A) 修订后 不低于D级背景下的B级单向流空气区域内
1.不应理解为限速标准是放宽，而是因微生物计数不同于化 学成分的定量测定，微生物在供试液中的分布及取样时的 不均匀性都将带来结果的不准确性，这关系到微生物计数 实验结果的精密度。
2.药品微生物限度标准中，药用原料、辅料及中药提取物仅 规定检查需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数。
因此，在制定其微生物限度标准时，应根据原辅料的微生物 污染特性、用途、相应制剂的生产工艺及特性等因素，还 应控制具有潜在危害的致病菌。
2015版药典抑菌效力检查法修订内容
抑菌剂：是指抑制微生物生长的化学物质Байду номын сангаас有时也称防腐剂。
1.抑菌效力检查法系用于测定无菌及非无菌制剂的抑菌活性， 以评价最终产品的抑菌效力。
2.用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂浓度的确定， 以防止制剂在正常贮藏或使用过程中可能发生的微生物污 染和繁殖是药物变质而对使用者造成危害，尤其是多剂量 包装的制剂。
型限制 4.微生物限度标准 5.控制菌检查：保留部分生化试验 6.修订后，控制指标更合理，计数方法及标准合理、
准确，反映真实污染情况
2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求
目前我国药品微生物检测对环境的要求与国际标准 分级不一致。
国际要求：只要洁净环境分为A级、B级、C级、D级。 A（百级）、B（千级）、C（万级）、D（十万级）。 协调案要求：试验在经过设计的可避免外来微生物
（三）2015版药典微生物检查法修订内容——计数法
修订前 细菌数——营养琼脂 霉菌及酵母菌数——玫瑰红钠琼脂 修订后 需氧菌总数——胰酪大豆胨琼脂（TSA） 霉菌及酵母菌总数——沙式葡萄糖琼脂（TSB）
2015版药典微生物检查法修订内容——控制菌检查法
修订前 大肠菌群、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、