hla与药物超敏反应 ppt课件
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药物超敏反应综合征ppt课件
9
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Various hematologic abnormalities:Leukocytosis may be high, up until 11,000 leukocytes/mm3, and eosinophilia reaches values higher than 1500/mm3
Hepatitis：hepatomegaly.ALT/AST increased.hepaLeabharlann ic necrosis12
Auxiliary examination
Complete blood count, ALT, AST, total bilirrubin, GGT, alkaline phosphatase, sodium, potassium, creatinine and creatinine clearance, 24h urine protein and urinary eosinophil count, CPK, LDH, ferritin, triglycerides, calcium and PTH, blood glucose,TAP and TTPA, lipase,protein electrophoresis, creactive protein, quantitative PCR for HHV-6, 7, EBV and CMV, blood culture,anti-nuclear factor。
therapy with a limited number of drugs.The cutaneous eruption consists of a morbilliform rash, which is also common in other less severe drug reactions and both presentations are indistinguishable The face, upper trunk and upper extremities are initially affected, with subsequent progression to the lower extremities. Lymphadenopathy (>2mm)
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Various hematologic abnormalities:Leukocytosis may be high, up until 11,000 leukocytes/mm3, and eosinophilia reaches values higher than 1500/mm3
Hepatitis：hepatomegaly.ALT/AST increased.hepaLeabharlann ic necrosis12
Auxiliary examination
Complete blood count, ALT, AST, total bilirrubin, GGT, alkaline phosphatase, sodium, potassium, creatinine and creatinine clearance, 24h urine protein and urinary eosinophil count, CPK, LDH, ferritin, triglycerides, calcium and PTH, blood glucose,TAP and TTPA, lipase,protein electrophoresis, creactive protein, quantitative PCR for HHV-6, 7, EBV and CMV, blood culture,anti-nuclear factor。
therapy with a limited number of drugs.The cutaneous eruption consists of a morbilliform rash, which is also common in other less severe drug reactions and both presentations are indistinguishable The face, upper trunk and upper extremities are initially affected, with subsequent progression to the lower extremities. Lymphadenopathy (>2mm)
超敏反应及检验ppt课件
按发生机制和临床特点可分四型：
I型： 速发型
II型： 细胞毒型或细胞溶解型
抗体介导
III型：免疫复合物型或血管炎型
IV型： 迟发型
T 细胞介导
三、 I 型超敏反应（速发型）
发病率大约占人口的20%，从新生儿到中老年人各年龄段都有 可能发生，没有明显的性别倾向，但有明显的遗传性倾向。
高倍镜和油镜下的嗜碱性粒细胞
流式细胞术检测活化脱颗粒嗜碱性粒细胞
流式细胞术检测嗜碱性粒细胞脱颗粒试验简便，易操作； 更因为该实验在体外极为近似地模拟了I型超敏反应的发 病过程，在疾病发病危险度的预测，发病严重程度的评 估方面能起到重要作用。
流式细胞术检测活化脱颗粒嗜碱性粒细胞原理
静止期的嗜碱性粒细胞膜表面只表达少量的CD63；其胞浆中内含生物活性物质 的囊泡的膜表面富含CD63；细胞膜表面高表达CD63表明了嗜碱性粒细胞活化
哮喘病
超敏反应可能是致命的
I 型超敏反应的特点
发生快、消失快
主要由IgE介导 表现为生理功能紊乱，一般无组织损伤 具有明显的个体差异和遗传倾向
参与I型超敏反应的成分和细胞
※ 变应原（allergens）
指能选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生 特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质
多发生于ABO血型不符的输血。 B型血受者体内含天然的抗A血型抗体，误输入A型血液后，抗A抗
体和A抗原结合，激活补体，溶解输入的A型红细胞，发生溶血反 应。
新生儿溶血症
多发生于母子间Rh血型不符。 Rh-母亲因输血、流产或分娩接受Rh抗原刺激后，产生IgG类型的
前列腺素：刺激支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通 透性增加。 血小板活化因子（PAF）：聚集活化血小板释放活性 胺类;活化炎症性白细胞释放炎症介质 。 激肽原酶：激肽原→缓激肽,引起毛细血管扩张，通透 性增强，支气管、子宫以及肠道平滑肌收缩及刺激神 经末梢引起疼痛。
药物超敏反应综合征PPT课件
加强国际合作与交流
促进全球范围内的药物超敏反应综合征研究合作，共同推进该领域 的发展。
THANKS
感谢观看
在使用药物过程中，如出现过敏症状，应立即停药并就 医，以免症状加重。
04
药物超敏反应综合征的案例分析
典型病例介绍
患者信息
患者年龄、性别、既往病史等 。
症状描述
出现哪些不适症状，如发热、 皮疹、呼吸困难等。
诊断过程
医生如何诊断为药物超敏反应 综合征的描述。
治疗过程
采取了哪些治疗措施，如停药 、使用抗过敏药物等。
药物超敏反应综合征ppt课件
• 药物超敏反应综合征概述 • 药物超敏反应综合征的诊断与鉴别
诊断 • 药物超敏反应综合征的治疗与预防
• 药物超敏反应综合征的案例分析 • 药物超敏反应综合征的最新研究进
展
01
药物超敏反应综合征概述
定义与分类
定义
药物超敏反应综合征是指在用药过程中或用药后，由于药物 或其代谢产物的刺激，导致机体免疫系统发生异常反应，产 生一系列炎症和损伤。
病例讨论
病因探讨
分析导致药物超敏反应综合征的可能原因， 如个体差异、遗传因素等。
治疗方案选择
针对该病例的治疗方案选择及依据。
鉴别诊断
与其它类似疾病的鉴别诊断过程。
预后评估
评估该病例的预后情况及可能的影响因素。
经验教训
重视个体差异
在药物治疗过程中，应充 分考虑个体差异，避免使 用可能引发过敏的药物。
针对高危人群，研究有效的预防措施， 降低药物超敏反应综合征的发生率。
治疗方案的研究
探索了新的治疗策略，包括药物治疗、 免疫调节和基因治疗等，以改善患者 预后。
促进全球范围内的药物超敏反应综合征研究合作，共同推进该领域 的发展。
THANKS
感谢观看
在使用药物过程中，如出现过敏症状，应立即停药并就 医，以免症状加重。
04
药物超敏反应综合征的案例分析
典型病例介绍
患者信息
患者年龄、性别、既往病史等 。
症状描述
出现哪些不适症状，如发热、 皮疹、呼吸困难等。
诊断过程
医生如何诊断为药物超敏反应 综合征的描述。
治疗过程
采取了哪些治疗措施，如停药 、使用抗过敏药物等。
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• 药物超敏反应综合征概述 • 药物超敏反应综合征的诊断与鉴别
诊断 • 药物超敏反应综合征的治疗与预防
• 药物超敏反应综合征的案例分析 • 药物超敏反应综合征的最新研究进
展
01
药物超敏反应综合征概述
定义与分类
定义
药物超敏反应综合征是指在用药过程中或用药后，由于药物 或其代谢产物的刺激，导致机体免疫系统发生异常反应，产 生一系列炎症和损伤。
病例讨论
病因探讨
分析导致药物超敏反应综合征的可能原因， 如个体差异、遗传因素等。
治疗方案选择
针对该病例的治疗方案选择及依据。
鉴别诊断
与其它类似疾病的鉴别诊断过程。
预后评估
评估该病例的预后情况及可能的影响因素。
经验教训
重视个体差异
在药物治疗过程中，应充 分考虑个体差异，避免使 用可能引发过敏的药物。
针对高危人群，研究有效的预防措施， 降低药物超敏反应综合征的发生率。
治疗方案的研究
探索了新的治疗策略，包括药物治疗、 免疫调节和基因治疗等，以改善患者 预后。
(超敏反应)ppt课件
氨茶碱：
*作用 抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。
注：cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒。
防治原则
3.生物活性介质拮抗剂
拮抗剂)
*苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 ( 组胺
*水杨酸
4.改善效应器反应性的药物 肾上腺素 (*毛细血管收缩、血压升高)
(缓激肽拮抗剂) * 多根皮苷酊磷酸盐 ( 白三烯拮抗剂)
参与成分
5.生物活性介质
预先合成：组胺、激肽原酶（缓激肽）
引起即刻（或速发相）反应 新合成：白三烯、PAF、前列腺素D2
*作用：
平滑肌收缩、毛细血管扩张、 通透性增加，腺体分泌增多等
发生机制
发生机制
常见疾病
（一）过敏性休克 1.药物过敏性休克
药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸
分类： 吸入性（5-10ng/d）
食入性(10-100g/d) 化学药物与组织蛋白结合
特点： 经皮肤、消化道、呼吸道 进入，多数
人不发生反应，少数人发生变态反应。
2.LgE抗体
参与成分
3.效应细胞（肥大细胞,肥嗜碱性粒细胞）
*表面均具有IgE Fc受体（高亲和力）
4.细胞因子（IL-1，TNF，IL-6CSF等）
Ⅳ型超敏反应
迟发型
I型超敏反应
部位:局部或全身 特点: 1. 速发型（发作快，消退快） 2. 由lgE抗体介导,多种血管活性胺类物质 参与反应 3 .以生理功能紊乱为主，而不 发 生严重 组织细胞损伤 4.有明显的个体差异和遗传倾向
参与成分
1.变应原(Allergens)
概念： 能够诱导变态反应的物质
超敏反应ppt课件
2、脱敏注射和减敏治疗 ➢ 脱敏注射：
指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法 ➢ 减敏疗法：
对一些已查明但又难以避免的变应原（花粉、 尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹 者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮 下注射防止急病复发
3、药物治疗 用药物切断或干扰超敏反应的某个环节
➢ 抑制生物活性介质释放 ➢ 生物活性介质拮抗药 ➢ 改善效应器官的反应性 ➢ 抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代谢药物
1、全身性过敏反应 ➢ 药物过敏性休克 ➢ 血清过敏性休克 2、呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎 3、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 4、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹
（四）IgE相关过敏疾病的治疗策略
1、查找变应原，避免接触 ➢ 青霉素皮试 ➢ 异种动物免疫血清皮试
Skin te巴细胞 单核/巨噬细胞
致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤 靶细胞或产生多种细胞因子，引起以单 个核细胞浸润为主的炎症反应
思考题
➢ 什么是超敏反应？ ➢ 常见的变应原有哪些？ ➢ 试列举每型超敏反应的概念、特点和发生机
制，以及相关疾病？ ➢ 以类风湿性关节炎为例，阐述Ⅲ型超敏反应
的发生机制。
概念： 指机体对某些抗原初次应答以后， 再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体 功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免 疫应答。
抗原
机体
隐匿性过程 初次应答
抗原
已致敏机体
明显的症状
再次应答
➢ 超敏反应又叫变态反应(allergy)或过敏反应 (anaphylaxis);
➢ 引起超敏反应的抗原称变应原（allergen)或过 敏原（anaphylactogen)。
Ⅱ型 (细胞毒型)
Ⅲ型 (免疫复合 物型)
药物超敏综合征PPT课件
二、皮肤完整性受损
1、每日评估患者皮肤状况 2、遵医嘱按时正确应用皮肤外用药，并观察用药 效果 2、避免局部长期受压 3、翻身时防止加重皮肤受损 4、避免局部刺激，保持床铺平整、清洁、干燥 5、提供充足营养和水分 6、避免接触可能引起皮肤问题的药物及食物
断：
1、药物超敏综合症
2、继发性肝肾功能损害 3、皮肤软组织感染
治疗用药：
激素（甲强龙、氢化可的松）、抗过敏（依匹斯叮、扑尔敏 ）、护肝护肾（肝乐，复方甘草酸酐、尿毒清、肾安）、抗 感染（克林霉素、尤卓尔软膏、高锰酸钾外用湿敷）、止呕 护胃（昂丹司琼、奥美拉唑）、维持水电解质酸碱平衡、抗 变态反应、对症治疗（止痛、外喷生长因子）、静滴免疫球 蛋白
三、口腔黏膜受损
1、给予清淡高蛋白、富含维生素、易消化食物，避免干、 硬、辛辣刺激食物 2、做好口腔护理，保持口腔清洁，选择无刺激清洁力强的 漱口液 3、配合治疗原发病灶，去除引起口腔黏膜受损的因素 4、遵医嘱口腔湿敷生长因子，给予抗生素预防感染 5、各种经口检查护理，动作要轻柔 6、必要时行口腔分泌物培养
护理诊断
1、疼痛 2、皮肤完整性受损 3、口腔黏膜受损 4、舒适的改变：瘙痒 5、恐惧 6、营养失调：低于机体需要量 7、有窒息的危险 8、有体液失衡的危险 9、有感染的危险 10、有便秘的危险 11、自我形象紊乱 12、知识缺乏 13、潜在并发症：胃出血 14、潜在并发症：败血症、免疫缺陷 15、潜在并发症：药物治疗不良反应 16、执行治疗方案有效
阳性结果：
白细胞数目:11.73×10^9/L↑，血红蛋白:81g/L↓，尿素氮（ BUN）:19.03mmol/L↑;肌酐(CREA):142.3umol/L↑;尿酸（ UA）:588umol/L↑，白蛋白（ALB）:25.6g/L↓，谷丙转氨酶 （ALT）:88U/L↑;谷草转氨酶（AST）:78U/L↑，C反应蛋白 （CRP）:67.7mg/L↑，ANA谱[2013-11-2 12:12:55]:抗核抗 体:阳性*(斑点胞浆);抗干燥综合征抗原A抗体:阳性*
超敏反应 PPT课件
Arthus reaction Type-II
Weal & flare reaction Type-I
*
Serum sickness
Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素馬血清
後1-2周出現發熱、皮疹、 淋巴結腫大、關節腫痛和 蛋白尿等症狀。使用大劑 量青黴素和磺胺類藥物也 能出現類似症狀。
*
*
發病機制
1
抗原
2
免疫複合物的形成和沉積
3
免疫複合物沉積後引起組織損傷
*
1、抗原 內源性抗原：如變性DNA，核抗原，腫瘤抗原 外源性抗原：微生物、寄生蟲感染、藥物半抗原
2、免疫複合物的形成和沉積 抗原 機體 產生抗體（IgG、IgM） 免疫複合物形成 組織內沉積
3、免疫複合物引起組織損傷機制 ①啟動補體 ②中性粒細胞浸潤和集聚 ③活化血小板
上皮層
微血管
細胞浸潤
內皮層
細胞浸潤
*
IV型超敏反應的特點
發生時間 病理表現 組織學特徵
致敏原
接觸性皮炎 8-72h 結核菌素反應 24-72h
肉芽腫 21-28d
紅腫，水 上皮層
橡膠、植物毒素
泡
淋巴與單核浸潤， 金屬、化妝品等
皮內水腫
紅腫硬結 內皮層
結核菌素
淋巴細胞、單核與 巨噬細胞浸潤
硬化（皮 巨噬細胞聚集 膚，肺） 上皮樣變
*
變應素
致敏階段
發敏階段
g*o
靜息肥大細胞
啟動後 5 分鐘
啟動後 60 分鐘
*
*
*
臨床常見的I型超敏反應性疾病
1、過敏性休克：藥物／血清過敏性休克 2、呼吸道過敏反應： 過敏性鼻炎和過敏性哮喘 3、消化道過敏反應 4、皮膚過敏反應：蕁麻疹、濕疹、皮炎
HLA与药物超敏反应PPT文档共39页
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
HLA与药物超敏反应
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
第四章 超敏反应_PPT幻灯片
射的异种血清刺激机体产生大量抗体，当再
次注射相同抗原时，由于抗原不断由皮下向
血管内渗透，血流中相应的抗体由血管壁向
外弥散，两者相遇于血管壁，形成沉淀性的
免疫复合物，沉积于小静脉血管壁基底膜上， 导致坏死性血管炎甚至溃疡。
Type III hypersensitivity mechanism
内皮细胞层 血小板
嗜中性嗜碱性粒细胞血小板?补体二型超敏反应发生的机制?可溶性ic的形成?大分子ic易被吞噬细胞清除?小分子ic易被肾脏滤过排出?中等大小ic随血液循环易于沉淀?可溶性ic的沉积?血管活性胺类物质血管内皮间隙增大毛细血管通透性增高易于ic沉积嵌入?局部解剖和血液动力学因素ic易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处如肾小球基底膜和关节滑膜?组织损伤?补体的作用产生过敏毒素使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺等介质致局部充血水肿吸引中性粒细胞?中性粒细胞的作用局部聚集释放蛋白水解酶等物质引起血管及周围组织损伤炎症?血小板的作用释放血管活性胺加重充血水肿聚集形成微血栓致局部缺血出血坏死三常见的型超敏反应性疾病?arthus反应动物马血清?血清病初次大量注射抗毒素?链球菌感染后肾小球肾炎可溶性抗原?自身免疫病?系统性红斑狼疮dnarna等抗核抗体?类风湿性关节炎变性igg抗igg抗体?实验性局部过敏反应arthus反应
❖ 特点：
由IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞
等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要
特征的炎症反应和组织损伤
一、 Ⅲ型超敏反应的主要参与成分
❖ 抗原：可溶性抗原 ❖ 抗体：IgG、IgM ❖ 细胞：嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 ❖ 补体
三、常见的Ⅲ型超敏反应性疾病
次注射相同抗原时，由于抗原不断由皮下向
血管内渗透，血流中相应的抗体由血管壁向
外弥散，两者相遇于血管壁，形成沉淀性的
免疫复合物，沉积于小静脉血管壁基底膜上， 导致坏死性血管炎甚至溃疡。
Type III hypersensitivity mechanism
内皮细胞层 血小板
嗜中性嗜碱性粒细胞血小板?补体二型超敏反应发生的机制?可溶性ic的形成?大分子ic易被吞噬细胞清除?小分子ic易被肾脏滤过排出?中等大小ic随血液循环易于沉淀?可溶性ic的沉积?血管活性胺类物质血管内皮间隙增大毛细血管通透性增高易于ic沉积嵌入?局部解剖和血液动力学因素ic易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处如肾小球基底膜和关节滑膜?组织损伤?补体的作用产生过敏毒素使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺等介质致局部充血水肿吸引中性粒细胞?中性粒细胞的作用局部聚集释放蛋白水解酶等物质引起血管及周围组织损伤炎症?血小板的作用释放血管活性胺加重充血水肿聚集形成微血栓致局部缺血出血坏死三常见的型超敏反应性疾病?arthus反应动物马血清?血清病初次大量注射抗毒素?链球菌感染后肾小球肾炎可溶性抗原?自身免疫病?系统性红斑狼疮dnarna等抗核抗体?类风湿性关节炎变性igg抗igg抗体?实验性局部过敏反应arthus反应
❖ 特点：
由IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞
等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要
特征的炎症反应和组织损伤
一、 Ⅲ型超敏反应的主要参与成分
❖ 抗原：可溶性抗原 ❖ 抗体：IgG、IgM ❖ 细胞：嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 ❖ 补体
三、常见的Ⅲ型超敏反应性疾病
超敏反应_课程PPT课件
Mφ
肥大细胞 Th1
NK
嗜碱性粒细胞 血小板
CTL Mφ
65
四型超敏反应要点比较
型别
I型 （速发型）
参加成 分
IgE （IgG4）
肥大 嗜酸 嗜碱
发病机理
IgE粘附于肥大细胞或 嗜 碱 粒 细 胞 表 面 FcεR 上，变应原与细胞表 面的IgE结合，靶细胞 脱颗粒，释放生物活 性介质
临床常见病
药物过敏性休克、 血清过敏性休克、 支气管哮喘、花 粉症、变应性鼻 炎、荨麻疹、食 物过敏症等
52
(一)局部免疫复合物病
1.Arthus反应
马血清
皮下多次注射
家兔
局部红肿、出 血及坏死。
4.类Arthus反应
局部多次注射
（1）胰岛素
糖尿病人 局部出现红肿
53
链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌可溶性Ag +
抗链球菌抗体
肾小球基底膜表面形成 Ag-Ab复合物
肾小球基底膜损伤
54
RA 患者手指关节实质性损伤
迟发型超敏反应
5
第一节 Ｉ型超敏反应
----速发型
主要特点 IgE介导 发生快，消散快 常引起生理功能紊乱 个体差异和遗传背景
6
参与反应的物质
抗原（变应原）：能使机体产生超敏反应的抗原 抗体：IgE、 IgG4 细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞 生物活性介质
7
主要参与成分—变应原
18
临床常见的I型超敏反应
（一）全身性过敏反应 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克
（二）呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎
（三）消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 （四）皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹
超敏.ppt
迟发相反应 数小时后发生
活性介质作用于相应靶器官和组织， 引起局部或全身过敏反应 • 早期反应
– 再次接触抗原几分钟内发生 – 主要由预存介质介导
• 晚期相反应
– 再次接触抗原几小时后发生 – 主要由新合成介质介导
3.效应阶段
临床症状
平滑肌细胞
释 放 介 质
小血管 腺体
血小板
神经末梢
介质发挥的效应
• 特异性变应原
– 微量、较长间隔、反复多次皮下注射 – 改变变应原入体途径，诱导产生大量特异性 IgG类抗体，降低IgE应答水平
3、药物治疗
• 抑制生物活性介质合成和释放的药物
– 色甘酸二钠 – 肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素E
• 生物活性介质拮抗药
– 抗组胺类药物，如苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 – 缓激肽拮抗剂，阿司匹林
IL-4 细胞因子
Ｂ细胞活化
浆细胞
IgE
FcεRI
颗粒 肥大细胞
浆细胞
IgE
IgE
致敏肥大细胞 IgE
致敏阶段-----变应原初次进入机体
FcεRІ 肥大细胞 B细胞
IgE产生
IgE结合到靶细胞表面
2. 发敏阶段（Excitation phase）
相同变应原(二价或多价) 再次进入机体 与肥大或嗜碱性粒细胞表面IgE Fab结合
------诱导机体产生特异IgE，引起速发型变态 反应的抗原性物质。
种类繁多
• 某些药物或化学物质
• 动植物蛋白、真菌等
各种途径：
药物
青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物
消化道-食物
异种动物血清
吸入性-呼吸道
花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛
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SJS
TEN
研究背景
卡马西平，抗癫痫和促进情绪稳定的药物， 在东南亚国家中是导致SJS-TEN及相关疾病 主要原因。
卡马西平导致的SJS-TEN与HLA-B*1502显著 相关。
通过对HLA-B*1502Fra bibliotek人的筛选，可以降低 卡马西平导致的SJS-TEN的发生。
研究方法
从23家医院招募的4877名未服用卡马西平 的患者，对其外周血进行DNA测序看是否携 带HLA-B*1502等位基因。对携带HLAB*1502等位基因（7.7%）的病人，建议其 不要服用卡马西平，改用其他药物替代。 对不携带HLA-B*1502等位基因（92.3%）的 病人建议其服用卡马西平。电话回访每周 一次共两个月看是否有反应。对照组是SJSTEN历史上估计的发生率。
而引起的DNA序列的改变，从而 造成的不同物种间或人体内染色 体基因组的多样性。例如，来自 两个不同个体的DNA片段，其一 个单核苷酸中的序列AAGCCTA到 AAGCTTA存在差异性。这种情况 下，我们称之为等位基因。 单核苷酸多态性位点的分布是不 均匀的；单核苷酸多态性位点在 非编码区比在编码区更常见；或 者一般来说，是自然选择发挥着 作用，倾向于保留最利于遗传适 应性的单核苷酸多态性位点。
hla与药物超敏反应 ppt课件
HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用 （台湾）
HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征
HLA与药物超敏反应
HLA-B*1502与卡马 西平诱导的毒性作 用（台湾） ——2019The New England Journal of Medicine
HLA与药物超敏反应
适应症： 1癫痫发作 2.三叉神经痛和舌咽神经痛发作 3.预防或治疗躁狂-抑郁症 4.中枢性部分性尿崩症 5. 酒精癖的戒断综合征
SJS-TEN
Stevens–Johnson综合征（SJS）：先出现类似流行 性感冒的前驱症状，包括发烧、喉咙痛、头痛， 接着在皮肤出现钱币大小的环状纹（标靶病征）， 面积逐渐扩大，随后出现水疱。
研究结果
GWAS结果显示，位于HLA-B与MICA位点间的 SNP rs2844573与麻风患者中的氨苯砜超敏综合征 显著相关（比值比为6.18，P=3.84×10-13）。 HLA-B*13:01被证实为氨苯砜超敏综合征的危险因 素（比值比为20.53，P=6.84×10-25）。携带HLAB*13:01位点预测氨苯砜超敏综合征的敏感性为 85.5%，特异性为85.7%，如不携带该位点，则氨 苯砜超敏综合征危险降低7倍（从1.4%到0.2%）。 约2%～20%的中国人群、1.5%的日本人群、1%～ 12%的印度人群及2%～4%的东南亚亚洲人群携带 HLA-B*13:01位点，欧洲和非洲人群大都不携带该 位点。
研究结果
4.3%的患者发生轻微皮疹；0.1%的患者发生 弥漫性皮疹。服用卡马西平的HLA-B*1502 阴性患者没有一例发生SJS-TEN。相反，卡 马西平诱导的SJS-TEN历史发生率（0.23）转 化过来应该有十例病人发生（P<0.001）。
HLA-B*1502
2021/3/16
研究结论
全基因关联分析（GWAS）
在人类全基因组范围 内找出存在的序列变 异，即单核苷酸多态 性（SNP），从中筛选 出与疾病相关的SNPs。
患者全基因组范围内 检测出的SNP位点与对 照组进行比较，找出 所有的变异等位基因 频率，从而避免了像 候选基因策略一样需 要预先假设致病基因。
实验技术流程
单核苷酸多态性（SNPs） 由单个核苷酸—A,T,C或G的改变
研究背景
氨苯砜用于感染与炎性疾病的治疗， 0.5%～3.6%接受该药治疗的患者可发生氨 苯砜超敏综合征，报告的与之相关的死亡 率为9.9%。迄今尚无用于预测氨苯砜超敏 危险的检测方法。
研究方法
采用单核苷酸多态性（SNPs）和差补计算 得出HLA分子的对数加法检验方法，进行了 一项纳入将氨苯砜作为麻风多药治疗之一 的872例（39例DHS，833例对照）研究对象 的全基因组关联分析（GWAS）。在重复分 析中，我们在另外31例氨苯砜超敏综合征 患者和1089例对照样本中对24个SNPs进行 了基因分型，并对一组独立的37例氨苯砜 超敏综合征患者和201例对照样本中的HLAB和HLA-C区域进行了分辨率达到4位数的二 代测序。
人类白细胞抗原（HLA）
组织相容性抗原按其免疫性能可分为三类：
第一类是移植抗原，负责排斥外来的组织，存在 于杀伤性T淋巴细胞中，为细胞介导的免疫反应所 必需，人的I类基因编码移植抗原HLA-A，B，C；
第二类是参与免疫反应过程中细胞之间的信息传 递，人的Ⅱ类区称为HLA-D，又可分为4个亚区， 排列顺序为DR，DQ，DZ／DO，DP；
2. 越来越多的基于免疫的药物反应，包括 “阿巴卡韦超敏反应综合症”（AHS）和 “卡马西平”诱导的“Stevens–Johnson” 综合症（SJS）等与特异的HLA等位基因有关。
Thank you
HLA-A*3101与卡马 西平诱导的超敏反 应（欧洲） ——2019The New England Journal of Medicine
HLA与药物超敏反应
HLA-B*57:01与阿 巴卡韦超敏反应 ——2019nature
HLA与药物超敏反应
HLA-B*13:01与氨 苯砜超敏综合征 ——2019The New England Journal of Medicine
毒性表皮坏死综合征（TEN）：典型发病开始为疼 痛性局部红斑，很快蔓延，在红斑上发生松弛性 大泡或表皮剥离。若遇轻度触碰或牵拉可导致大 面积剥离。发生大面积裸露时可伴有疲乏、寒战、 肌痛和发热。病人在24~72小时内发生广泛的糜烂, 包括所有粘膜。此时病情极为严重，受累皮肤类 似Ⅱ度烫伤。可因液体和电解质失衡和多脏器合 并症而导致死亡。
显示HLA-B*13:01在MHC区域作为等位基因与氨苯砜超敏综合征有很强的相关性。
显示
研究结论
HLA-B*13:01与麻风患者发生氨苯砜超敏综 合征有关。
相关机制研究
1.人类白细胞抗原是一类呈递病原衍生多肽给 T细胞进而启动免疫反应的高度多态性蛋白 质。HLA多态性主要体现在“抗原结合缝” 上，因而使不同的同种异型HLA筛选的自我 衍生的和病原体衍生的抗原多肽形成多样 性。
携带有HLA-B*1502等位基因的病人的确定 及对该类病人避免使用卡马西平可以有效 降低卡马西平诱导产生的SJS-TEN的发生。
HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征
2021/3/16
氨苯砜
为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有 较强的抑菌作用，大剂量时显 示杀菌作用。
可以单独使用，也可与其他药 物联合使用，用于治疗感染性 疾病如麻风、疟疾、HIV感染 后卡氏肺囊虫病等，也可用于 治疗以嗜酸性粒细胞或中性粒 细胞增多为主要特征的慢性炎
Emil Fromm (1865–1928） 症性疾病如胞疹样皮炎、脓疱 性皮肤病等。
氨苯砜超敏综合征
氨苯砜(DDS)超敏综合征是在服用DDS后出 现的一组以发热、皮疹、肝损害、黄疸、 淋巴结肿大及溶血性贫血为主要表现的综 合征，是DDS所致的相对少见的严重药物不 良反应。如果处理不及时、不正确会因肝 功能衰竭很快死亡。
补体蛋白质提供了第三类MHC，基因座位于S区， 其编码的蛋白 质是血清的组成成分，负责同抗 原—抗体复合物作用以引起细胞的裂解。
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HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用 （台湾）
第6号染色体
2021/3/16
东南亚地区.
HLA-B15 等位基因在中国南部最普遍
2021/3/16
卡马西平