hla与药物超敏反应
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第二类是参与免疫反应过程中细胞之间的信息传 递，人的Ⅱ类区称为HLA-D，又可分为4个亚区， 排列顺序为DR，DQ，DZ／DO，DP；
补体蛋白质提供了第三类MHC，基因座位于S区， 其编码的蛋白 质是血清的组成成分，负责同抗 原—抗体复合物作用以引起细胞的裂解。
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氨苯砜
为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有 较强的抑菌作用，大剂量时显 示杀菌作用。
可以单独使用，也可与其他药 物联合使用，用于治疗感染性 疾病如麻风、疟疾、HIV感染 后卡氏肺囊虫病等，也可用于 治疗以嗜酸性粒细胞或中性粒ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞增多为主要特征的慢性炎
Emil Fromm (1865–1928） 症性疾病如胞疹样皮炎、脓疱 性皮肤病等。
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氨苯砜超敏综合征
氨苯砜(DDS)超敏综合征是在服用DDS后出 现的一组以发热、皮疹、肝损害、黄疸、 淋巴结肿大及溶血性贫血为主要表现的综 合征，是DDS所致的相对少见的严重药物不 良反应。如果处理不及时、不正确会因肝 功能衰竭很快死亡。
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研究背景
氨苯砜用于感染与炎性疾病的治疗， 0.5%～3.6%接受该药治疗的患者可发生氨 苯砜超敏综合征，报告的与之相关的死亡 率为9.9%。迄今尚无用于预测氨苯砜超敏 危险的检测方法。
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SJS-TEN
Stevens–Johnson综合征（SJS）：先出现类似流行 性感冒的前驱症状，包括发烧、喉咙痛、头痛， 接着在皮肤出现钱币大小的环状纹（标靶病征）， 面积逐渐扩大，随后出现水疱。
毒性表皮坏死综合征（TEN）：典型发病开始为疼 痛性局部红斑，很快蔓延，在红斑上发生松弛性 大泡或表皮剥离。若遇轻度触碰或牵拉可导致大 面积剥离。发生大面积裸露时可伴有疲乏、寒战、 肌痛和发热。病人在24~72小时内发生广泛的糜烂, 包括所有粘膜。此时病情极为严重，受累皮肤类 似Ⅱ度烫伤。可因液体和电解质失衡和多脏器合 并症而导致死亡。
一次共两个月看是否有反应。对照组是SJSTEN历史上估计的发生率。
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研究结果
4.3%的患者发生轻微皮疹；0.1%的患者发生 弥漫性皮疹。服用卡马西平的HLA-B*1502 阴性患者没有一例发生SJS-TEN。相反，卡 马西平诱导的SJS-TEN历史发生率（0.23）转 化过来应该有十例病人发生（P<0.001）。
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SJS
TEN
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研究背景
卡马西平，抗癫痫和促进情绪稳定的药物， 在东南亚国家中是导致SJS-TEN及相关疾病 主要原因。
卡马西平导致的SJS-TEN与HLA-B*1502显著 相关。
通过对HLA-B*1502病人的筛选，可以降低 卡马西平导致的SJS-TEN的发生。
HLA-B*13:01与氨 苯砜超敏综合征
——2013The New England Journal of Medicine
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全基因关联分析（GWAS）
在人类全基因组范围 内找出存在的序列变 异，即单核苷酸多态 性（SNP），从中筛选 出与疾病相关的SNPs。
患者全基因组范围内 检测出的SNP位点与对 照组进行比较，找出 所有的变异等位基因 频率，从而避免了像 候选基因策略一样需 要预先假设致病基因。
单核苷酸多态性位点的分布是不 均匀的；单核苷酸多态性位点在 非编码区比在编码区更常见；或 者一般来说，是自然选择发挥着 作用，倾向于保留最利于遗传适 应性的单核苷酸多态性位点。
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人类白细胞抗原（HLA）
组织相容性抗原按其免疫性能可分为三类：
第一类是移植抗原，负责排斥外来的组织，存在 于杀伤性T淋巴细胞中，为细胞介导的免疫反应所 必需，人的I类基因编码移植抗原HLA-A，B，C；
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HLA与药物超敏反应
HLA-A*3101与卡马 西平诱导的超敏反 应（欧洲）
——2011The New England Journal of Medicine
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HLA与药物超敏反应
HLA-B*57:01与阿 巴卡韦超敏反应 ——2012nature
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HLA与药物超敏反应
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实验技术流程
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单核苷酸多态性（SNPs）
由单个核苷酸—A,T,C或G的改变 而引起的DNA序列的改变，从而 造成的不同物种间或人体内染色 体基因组的多样性。例如，来自 两个不同个体的DNA片段，其一 个单核苷酸中的序列AAGCCTA到 AAGCTTA存在差异性。这种情况 下，我们称之为等位基因。
HLA与药物超敏反应
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HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用 （台湾）
HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征
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HLA与药物超敏反应
HLA-B*1502与卡马 西平诱导的毒性作 用（台湾） ——2011The New England Journal of Medicine
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研究方法
从23家医院招募的4877名未服用卡马西平 的患者，对其外周血进行DNA测序看是否携 带HLA-B*1502等位基因。对携带HLAB*1502等位基因（7.7%）的病人，建议其 不要服用卡马西平，改用其他药物替代。
对不携带HLA-B*1502等位基因（92.3%）的 病人建议其服用卡马西平。电话回访每周
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HLA-B*1502
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研究结论
携带有HLA-B*1502等位基因的病人的确定 及对该类病人避免使用卡马西平可以有效 降低卡马西平诱导产生的SJS-TEN的发生。
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HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征
HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用 （台湾）
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第6号染色体
2020/10/23
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东南亚地区.
HLA-B15 等位基因在中国南部最普遍
2020/10/23
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卡马西平
适应症： 1癫痫发作 2.三叉神经痛和舌咽神经痛发作 3.预防或治疗躁狂-抑郁症 4.中枢性部分性尿崩症 5. 酒精癖的戒断综合征
补体蛋白质提供了第三类MHC，基因座位于S区， 其编码的蛋白 质是血清的组成成分，负责同抗 原—抗体复合物作用以引起细胞的裂解。
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氨苯砜
为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有 较强的抑菌作用，大剂量时显 示杀菌作用。
可以单独使用，也可与其他药 物联合使用，用于治疗感染性 疾病如麻风、疟疾、HIV感染 后卡氏肺囊虫病等，也可用于 治疗以嗜酸性粒细胞或中性粒ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞增多为主要特征的慢性炎
Emil Fromm (1865–1928） 症性疾病如胞疹样皮炎、脓疱 性皮肤病等。
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氨苯砜超敏综合征
氨苯砜(DDS)超敏综合征是在服用DDS后出 现的一组以发热、皮疹、肝损害、黄疸、 淋巴结肿大及溶血性贫血为主要表现的综 合征，是DDS所致的相对少见的严重药物不 良反应。如果处理不及时、不正确会因肝 功能衰竭很快死亡。
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研究背景
氨苯砜用于感染与炎性疾病的治疗， 0.5%～3.6%接受该药治疗的患者可发生氨 苯砜超敏综合征，报告的与之相关的死亡 率为9.9%。迄今尚无用于预测氨苯砜超敏 危险的检测方法。
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SJS-TEN
Stevens–Johnson综合征（SJS）：先出现类似流行 性感冒的前驱症状，包括发烧、喉咙痛、头痛， 接着在皮肤出现钱币大小的环状纹（标靶病征）， 面积逐渐扩大，随后出现水疱。
毒性表皮坏死综合征（TEN）：典型发病开始为疼 痛性局部红斑，很快蔓延，在红斑上发生松弛性 大泡或表皮剥离。若遇轻度触碰或牵拉可导致大 面积剥离。发生大面积裸露时可伴有疲乏、寒战、 肌痛和发热。病人在24~72小时内发生广泛的糜烂, 包括所有粘膜。此时病情极为严重，受累皮肤类 似Ⅱ度烫伤。可因液体和电解质失衡和多脏器合 并症而导致死亡。
一次共两个月看是否有反应。对照组是SJSTEN历史上估计的发生率。
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研究结果
4.3%的患者发生轻微皮疹；0.1%的患者发生 弥漫性皮疹。服用卡马西平的HLA-B*1502 阴性患者没有一例发生SJS-TEN。相反，卡 马西平诱导的SJS-TEN历史发生率（0.23）转 化过来应该有十例病人发生（P<0.001）。
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SJS
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研究背景
卡马西平，抗癫痫和促进情绪稳定的药物， 在东南亚国家中是导致SJS-TEN及相关疾病 主要原因。
卡马西平导致的SJS-TEN与HLA-B*1502显著 相关。
通过对HLA-B*1502病人的筛选，可以降低 卡马西平导致的SJS-TEN的发生。
HLA-B*13:01与氨 苯砜超敏综合征
——2013The New England Journal of Medicine
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全基因关联分析（GWAS）
在人类全基因组范围 内找出存在的序列变 异，即单核苷酸多态 性（SNP），从中筛选 出与疾病相关的SNPs。
患者全基因组范围内 检测出的SNP位点与对 照组进行比较，找出 所有的变异等位基因 频率，从而避免了像 候选基因策略一样需 要预先假设致病基因。
单核苷酸多态性位点的分布是不 均匀的；单核苷酸多态性位点在 非编码区比在编码区更常见；或 者一般来说，是自然选择发挥着 作用，倾向于保留最利于遗传适 应性的单核苷酸多态性位点。
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人类白细胞抗原（HLA）
组织相容性抗原按其免疫性能可分为三类：
第一类是移植抗原，负责排斥外来的组织，存在 于杀伤性T淋巴细胞中，为细胞介导的免疫反应所 必需，人的I类基因编码移植抗原HLA-A，B，C；
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HLA-A*3101与卡马 西平诱导的超敏反 应（欧洲）
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HLA与药物超敏反应
HLA-B*57:01与阿 巴卡韦超敏反应 ——2012nature
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HLA与药物超敏反应
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实验技术流程
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单核苷酸多态性（SNPs）
由单个核苷酸—A,T,C或G的改变 而引起的DNA序列的改变，从而 造成的不同物种间或人体内染色 体基因组的多样性。例如，来自 两个不同个体的DNA片段，其一 个单核苷酸中的序列AAGCCTA到 AAGCTTA存在差异性。这种情况 下，我们称之为等位基因。
HLA与药物超敏反应
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HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用 （台湾）
HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征
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HLA与药物超敏反应
HLA-B*1502与卡马 西平诱导的毒性作 用（台湾） ——2011The New England Journal of Medicine
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研究方法
从23家医院招募的4877名未服用卡马西平 的患者，对其外周血进行DNA测序看是否携 带HLA-B*1502等位基因。对携带HLAB*1502等位基因（7.7%）的病人，建议其 不要服用卡马西平，改用其他药物替代。
对不携带HLA-B*1502等位基因（92.3%）的 病人建议其服用卡马西平。电话回访每周
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HLA-B*1502
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研究结论
携带有HLA-B*1502等位基因的病人的确定 及对该类病人避免使用卡马西平可以有效 降低卡马西平诱导产生的SJS-TEN的发生。
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HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征
HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用 （台湾）
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第6号染色体
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东南亚地区.
HLA-B15 等位基因在中国南部最普遍
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卡马西平
适应症： 1癫痫发作 2.三叉神经痛和舌咽神经痛发作 3.预防或治疗躁狂-抑郁症 4.中枢性部分性尿崩症 5. 酒精癖的戒断综合征