超敏反应

PAF（血小板活化因子）、 PGD2（前列腺素D2）、
生物活性介质及其效应
血管扩张， 通透性增加
组胺 激肽原酶 PAF PGD2 LTC4
支气管收 缩，分泌 增加
肠能动性 增强，分 泌增加
TNF、PGD2、 PAF、 LTC4
炎 症
酶
组织重构
（二）I型发生机制
（预存/新合成介质）
IL-4 IL-13
红细胞
II型机制
溶血
抗B抗体
抗A抗体
2、新生儿溶血症
产后72小时内给Rh-母体注射抗Rh抗体，抑制Rh+红细胞对母 体的致敏作用，防止再次妊娠的胎儿发病。
自身免疫性溶血性贫血
3、药物引起的血细胞减少症
⑴半抗原型：青霉素
粒细胞减少症 血小板减少性紫癜
NK
吸附
ADCC
溶
血
红细胞
IgG、IgM
红细胞
调理吞噬
(三)常见疾病
1、 全身过敏反应：过敏性休克 (1)药物过敏性休克 例：青霉素及其降解产物与体内组织蛋白结合成完全
抗原
(2)血清过敏性休克（血清过敏症） 例：抗毒素（马血清） 2、呼吸道过敏反应：支气管哮喘、过敏性鼻炎 3、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎
4、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管性水肿
青霉素/降解产物 与组织蛋白结合 再次剌激 成完全Ag 变应原
④无补体参与；
⑤肥大细胞、嗜碱性粒细胞上FcRI桥联，脱颗粒，释 放活性介质引起； ⑥有明显个体差异和遗传倾向。
决定Ⅰ型超敏反应易感性因素
遗传因素：易感基因 （11q12-13，5q23-25，HLA-DR4，DR7） 环境因素：卫生假说 （Th1/Th2 失衡，TGF- ，Treg）
卫生假说
⒉免疫学治疗：脱敏疗法，减敏疗法，其他 ⑴ 抗毒素血清皮试阳性者，脱敏疗法： 小剂量、短间隔、连续多次注射以消耗效 应细胞内介质，机体暂时脱敏。
青霉素皮试阳性者，禁止使用！
⑵已检出但难以避免变应原如花粉、尘螨等，
减敏疗法：
小剂量、长间隔、多次、皮下注射该抗原，诱 导机体产生保护性IgG抗体。
（3）其他：单抗，拮抗剂 调节Th1和Th2等
抗原
初次
机体
致敏T/B
自身免疫病
免疫应答
偏差 过 低 免疫缺陷
正常
再次
病毒感染、肿瘤
概念
超敏反应（hypersensitivity）
指机体受某种抗原持续刺激或同一抗原再 次刺激所产生的以生理功能紊乱和/或组织损 伤为主的病理性免疫应答。
致敏机体——已接受过初次Ag刺激而处于致敏 状态的机体。
超敏反应分型
2、全身免疫复合物病
急性病 ⑴ 血清病
大量异种血清 1-2w 结合
初次
Ab
IC
沉积致病
局部红肿、关节肿痛、 发热、淋巴结肿大、 蛋白尿、全身荨麻疹
⑵链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌 1-2w Ab 结合 （3）青霉素过敏性休克样反应 IC 沉积肾小球基底膜致病
慢性病 ⑴类风湿性关节炎 变性的IgG 抗体（IgM，类风湿因子）
致敏机体/靶细胞
过敏性休克
过敏性鼻炎（花粉症、枯草热）的发生机制
过敏性鼻炎：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，主要定位于鼻粘膜 和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性
喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。
（四）防治原则
⒈ 检出变应原，避免再次接触 询问病史: 皮肤试验： 青霉素等皮试阳性者，禁止使用，改用其他抗生素； 抗毒素血清皮试阳性者，脱敏疗法； 花粉、尘螨等阳性者，减敏疗法。
...
CD8+
T 细 胞
直接杀伤靶细胞
T细胞介导DTH：
⑴ CD4+Th1介导的炎症损伤
CD4+Th1→释放CKs（IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF等） →以Mon/Mφ及LC浸润为主的渗出性炎症（DTH） 。 ⑵ CD8+ CTL细胞介导的细胞毒
穿孔素、颗粒酶、Fas-FasL杀伤靶细胞
活化的Th1
过敏性疾病（ 支气管哮喘、过敏性鼻炎、 特应性皮炎、食物过敏症等） 发达国家发病率
？？
“卫生假说（hygiene hypothesis）”
卫生假说的内容 过敏性疾病的发病率不断上升与现代生活
方式有关。 暴露于环境中微生物及其产物机会的减少
过敏性疾病
卫生假说的证据
过敏性疾病的发生危险性可能与下述因素有关： 1. 家庭大小和儿童的多少 2. 出生和生长的环境 3. 生活方式和饮食习惯 “负相关”
细胞性抗原-抗体复合物
激活补体 CDC
Mφ 调理吞噬
NKC ADCC
刺激/ 阻断作用
靶细胞功能 靶细胞损伤 亢进/降低
（固有Ag）
CDC
靶C
（吸附）
（吸附）
Ⅱ型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式
特点：
1、IgG或IgM与靶细胞表面相应Ag结合；
2、补体、Mφ、中性粒细胞和NKC等参与；
3、靶细胞溶解为主；
致敏阶段
发敏阶段
І型超敏反应发生机制示意图
再次剌激 变应原 剌激 敏感机体BC 产生 特异性IgE 变应原与效应细胞表面IgE结合 FcRI交联 脱颗粒和释放介质 储备的介质 新合成介质
结合
组胺
激肽原酶 肝素、ECF-A LTs
PAF
PGD2
CKs
FcRI 肥/碱细胞
脏器平滑肌收缩；毛细血管扩张、通透性增加；腺体分泌增多；炎症
血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 青霉素过敏性休克样反应 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮
1、局部免疫复合物病
⑴动物Arthus病: 马血清 iv 死亡 红肿、坏死 7次 症状进一步加重
5~6次 4次 马血清 家兔 皮下
⑵人类Arthus病:
多次吸入
真菌孢子 反复注射胰岛素
农民肺、 过敏性肺泡炎 类Arthus反应
巨噬细胞
性 贫 血
⑵免疫复合物型： +组织蛋白 抗体 Ag-Ab
溶解
吸附 Ag-Ab
激活补体CDC
血C破坏
血C
4、链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌与肾小球 基底膜有共同抗 原；链球菌感染 后肾小球基底膜 结构改变
半Ag 半Ag
5、肺-肾综合征
6、Graves病(细胞功能亢进)、重症肌无力(细胞功能抑制)
⒊ 药物治疗 ⑴抗休克：肾上腺素
⑵抑制活性介质合成和释放
如：阿司匹林、色甘酸二钠、
⑶拮抗活性介质
如：扑尔敏、苯海拉明、乙酰水杨酸
⑷稳定组织器官
如：葡萄糖酸钙、维生素C
二、II型超敏反应（细胞毒型、溶细胞型）
（一）参与II型超敏反应的主要成分
1、抗原：
细胞性抗原
同种异型Ag（ABO 、Rh血型Ag、HLA）
超 敏 反 应
(Hypersensitivity)
免疫学基本内容
抗原 补体系统 免疫调节 MHC.CD.CAM 正常
抗感染免疫 抗肿瘤免疫 免疫耐受 免疫防治
免疫系统
免疫应答 抗体 细胞因子 效应TC 异常 超敏反应 自身免疫病 移植排斥 免疫缺陷
免 疫 检 测
超敏反应 过 高 免疫防御 免疫监视 免疫稳定
结合 IC
沉积关节 滑膜致病
⑵ 系统性红斑狼疮（SLE） 以女性多见
DNA（核抗原） IC
关节 皮肤 肾小球 肝脏等 多器官损害
抗DNA抗体
四、Ⅳ型超敏反应(迟发型)
（一）参与Ⅳ型超敏反应的主要成分 1、Ag：胞内病原体、寄生虫和异体组织、药物
2、T细胞（ CD4Th1， CD8 CTL ）
（二） Ⅳ型发生机制
可溶性Ag IgG、IgM、 IgA 结合
中分子可溶性IC（19S）
沉积于组织毛细血管基底膜 激活补体系统 C3a C5a C3b
过敏毒素 趋化作用
嗜碱性粒细胞 肥大细胞 血小板激活
释放
激活性凝血系统、 血小板凝集 微血栓形成
血管活性胺类 毛细血管通透性增加 充血水肿
中性粒细胞浸润 吞噬IC，释放溶酶体酶 组织破坏
4、特殊：靶细胞功能亢进/降低。
（三）常见疾病
1、输血反应
2、新生儿溶血症
3、药物引起的血细胞减少 半抗原型、免疫复合物型 4、Ⅱ型超敏反应型肾小球肾炎 （抗膜型肾小球肾炎）
5、肺-肾综合征
6、Graves病(细胞功能亢进)、重症肌无力(细胞功能抑制)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1、输血反应
A型血(供者) A抗原
红细胞
B型血(受者) B抗原
2. 抗体
IgE（变应素）
致敏状态
肥大细胞、嗜碱性粒细胞
（鼻咽部、扁桃体、气管、胃肠道黏膜、血）
⒊ 效应细胞
肥大细胞
特征： （1）FcRI
嗜碱性粒细胞
分布：皮肤、黏膜（肥大细胞）；外周血（嗜碱性粒细胞）
（2）嗜碱性颗粒
（3）桥联活化脱颗粒 I 嗜酸性粒细胞：参与迟发相；负调节。 炎性细胞（中粒， Mon/M ，Th17）：参与迟发相
形成
全身性 致敏机体/效应细胞 过敏性休克 呼吸道 鼻炎、哮喘 消化道 过敏性胃肠炎 皮肤 荨麻疹
临床表现时相
即刻/早期相反应：储备介质 接触Ag后数分钟内发生，持续1-2小时， 晚期相反应：新合成介质 接触Ag后4-6小时内发生，持续1-2天， 嗜酸性粒细胞等炎症细胞参与。
特 点：
①发生快、消退快； ②以生理功能紊乱为主，无严重组织损伤； ③ IgE介导；
IFN-γ
TNF-β
IL-2
IL-3+GM-CSF
TNF-β+MCF
MCF+MIF
活化MФ
杀伤慢性 感染MФ
诱导T细胞增 殖
诱导骨髓单核细 胞分化
局部缺血、出血
局部或全身免疫复合物病
特点
1、中分子可溶性IC沉积毛细血管基底膜引起的 血管及其周围炎症； 2、IgG、IgM、 IgA ； 3、补体激活； 4、中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞、肥大 细胞参与。
（三）常见疾病 1．局部IC病：
Arthus反应 类Arthus反应
2．全身性IC 病：
甲状腺刺激激素
促甲状腺受体
三、III型超敏反应 （免疫复合物型、血管炎型）
（一）参与III型超敏反应的主要成分 1、免疫复合物的形成和清除 Ag： 内源性Ag：变性IgG；核Ag；肿瘤Ag 外源性Ag：微生物；寄生虫；药物；异种血清等 Ab：IgG和IgM为主；少数为IgA
2、免疫复合物沉积的条件
（嗜碱性粒细胞）
IgE FcR （FcR）
FcR I （高亲和力）
I
（嗜碱性粒细胞）
FcR II（低亲和力）
⒋
生物活性介质
预存介质：组胺、激肽原酶、肝素、ECF-A 痒 疼 （嗜酸性粒细胞趋化因子）
新合成介质：LTs（白三烯） CKs（IL-1、6、TNF-等）。 作用: 脏器平滑肌收缩；毛细血管扩张，通透性增加； 腺体分泌增多；趋化炎性细胞，促炎。
Ⅰ型（速发型，过敏反应型）
Ⅱ型（细胞毒型、溶细胞型）
Ⅲ型（免疫复合物型、血管炎型）
Ⅳ型（迟发型）
一、I型超敏反应 （速发型，过敏反应型）
（预存/新合成介质）
IL-4 IL-13
Ab
（一）参与I型超敏反应的主要成分
抗原（变应原）
抗体
效应细胞 生物活性介质
1．抗原（变应原）
种类多： 花粉
食物
动物血清
细胞因子
单核巨噬细胞 浸润、活化 T细胞（CD4+, CD8+）增殖分化 局部渗出、水肿
T细胞 抗 诱导 原 （CD4+,CD8+） CD4+ T 释 细 放 再次 胞 接触 致敏T细胞 （CD4+,CD8+）
IL-2 IFN-γ TNF-β LT MCF MIF IL-3 SRF
细胞毒作用
炎以 症单 反个 应核 ，细 细胞 胞浸 变润 性为 坏主 死的
剌激 敏感机体BC 产生 特异性IgE
青霉素过敏性休克的发生机制
青霉素/降解产物与致敏靶细胞表面IgE结合 FcR交联 脱颗粒和释放介质 储备的介质 新合成介质
结合
组胺
5-羟色胺 ECF-A
LTs
PAF
PGD2
CKs
肥/碱细胞表面 形成
平滑肌收缩、毛细血管扩张、 通透性增加、腺体分泌增多 全身性 呼吸道 鼻炎、哮喘 消化道 过敏性胃肠炎 皮肤 荨麻疹
Ag-Ab比例和IC分子量（Ag稍多、IC量大） Ag物质的持续存在（自身Ag、微生物降解产物） Ag、Ab的理化性质（可溶性Ag、中亲和力Ab，可溶性中等IC） 组织结构与血液动力学因素（关节、肾小球、其它毛细血管） 补体与补体受体缺陷（清除功能低下） 吞噬细胞功能异常（清除功能低下）
（二）III型发生机制
异嗜性Ag（肾小球基底膜与链球菌）
改变的自身Ag 药物半Ag+自身组织细胞等
2、抗体： IgG、IgM 等，少数为IgA
3、靶细胞：正常/改变的自身组织细胞
外来半Ag 异嗜性Ag
正C
同种异型Ag
异C
改变自身Ag
（二） Ⅱ型超敏反应发生机制
细胞性抗原(固有/吸附) （血细胞）
+
相应抗体(IgG/IgM)
药物
屋尘（尘螨、动物昆虫物等)
途径多：吸入、食入、注射、皮肤接触
豚草
破伤风外毒素 Ag
脱毒
类毒素 Ag
免疫
马
产生
破伤风抗毒素（TAT ） 抗体
中和毒素 超敏反应
毒性基团 独特型 同种异型 同种型
酶解？
白喉抗毒素、蛇毒抗毒素？
半抗原 载体
应答 —
+
结合抗体
如药物、小分子单糖、类脂等。 PG + 蛋白 完全Ag （半Ag） （载体） 反应性 免疫原性