抗HIV药物靶点CCR5及HIV对CCR5抑制剂的抗性
2022-2023学年四川省树德中学高二上学期11月(期中)阶段性测试生物试题
2022-2023学年四川省树德中学高二上学期11月(期中)阶段性测试生物试题1.下列有关生物变异与进化的说法,错误的是()A.地理隔离和生殖隔离都会阻止不同种群个体之间的基因交流B.一个物种的形成或绝灭,可能会影响到若干其他物种的进化C.发生在生物体内的基因突变,有可能使种群的基因频率发生变化D.在环境条件保持稳定的前提条件下,种群的基因频率不会改变2.下列关于生物多样性的叙述,正确的是()A.生物多样性的形成也就是新的物种不断形成的过程B.生物多样性是生物与生物长期相互作用、共同进化的结果C.种间互助可以通过影响共同进化进而影响生物多样性D.捕食者不能促进种群的发展,但利于增加物种的多样性3.生活在山谷中的鼠群毛色受等位基因A/a控制,灰色对棕色为显性,基因频率都为50%,山洪爆发后,将该鼠群分割为两个种群,若干年后,统计河东、河西鼠的基因型如下表,相关叙述正确的是()A.若干年后的两个鼠群毛色基因仍是两种,因此基因库相同B.若干年后的两个鼠群毛色基因型都有三种,因此没有发生进化C.两岸的自然选择对毛色的选择结果不同,棕色鼠适合在河西生存D.河东和河西的鼠毛色基因型相同,因此两个鼠群不存在生殖隔离4.人体血浆渗透压可分为由蛋白质等大分子物质形成的胶体渗透压和由无机盐等小分子物质形成的晶体渗透压。
下列有关说法中,不正确的是()A.葡萄糖、胰岛素、淋巴因子和Na +等都参与血浆渗透压的形成B.人体内环境渗透压保持相对稳定是细胞正常代谢的基础C.血浆的晶体渗透压大于组织液或淋巴的晶体渗透压D.晶体渗透压下降可能不利于维持神经元的正常兴奋性5.正常情况下,神经纤维上某一点受到刺激后电位变化记录如图甲;在实验装置中加入河豚毒素后,给予该部位同种强度的刺激,结果电位变化如图乙、下列有关说法正确的是()A.图甲中动作电位的产生是由兴奋性递质与受体相结合而引起的B.图乙不能形成动作电位,河豚毒素可能抑制了呼吸酶的活性C.适当降低培养液中钾离子浓度可以提高曲线甲的B点绝对值D.图甲中神经纤维膜内K + /Na +的比值由B变成A时会变大6.信号分子在细胞间信息传递过程中有重要作用,下列有关说法错误的是()A.神经元树突膜和胞体膜上有神经递质的受体B.淋巴细胞膜上可以有淋巴因子的受体C.肝细胞和肌细胞膜上均有胰高血糖素的受体,受该激素作用后可以促进糖原的分解D.垂体细胞有促甲状腺激素释放激素和甲状腺激素的受体,两种激素拮抗调节促甲状腺激素的合成分泌7.关于激素、抗体、酶和神经递质的叙述,正确的是()A.激素通过管道运输到体液中,一经靶细胞接受即被灭活B.激素和抗体都具有特异性,都只能作用于特定的靶细胞C.激素和酶都具有高效性,能产生激素的细胞都能产生酶D.若突触间隙的神经递质分解受到抑制,则突触后神经元一定会持续兴奋8.人和高等动物胰液的分泌受神经和体液调节,进食可引起胰液大量分泌(如图)。
抗病毒药物的研究进展
抗病毒药物的研究进展李秋;王珊【摘要】病毒感染性疾病对人类的健康产生巨大的影响.抗肝炎病毒药物主要有干扰素类(如干扰素、聚乙二醇化干扰素等),核苷(酸)类(如恩曲他滨、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等),抗流感病毒药物(如肌苷单磷酸脱氧酶抑制药利巴韦林、干扰素诱导药盐酸阿比朵尔、M2蛋白离子通道抑制药金刚烷胺和金刚乙胺、神经氨酸酶抑制药奥司他韦和扎那米韦等),抗人类免疫缺陷病毒药物(齐多夫定、奈韦拉平、地拉韦定、依非韦伦等).对抗病毒药物的研究已成为全球新药研究开发的一个重要课题.抗病毒药物面临抗药性突变株的挑战,为克服抗病毒药物存在的缺点,应尽可能寻找有效的新化学实体药物,并对已有的药物进行结构修饰,制备新的衍生物;寻找有效的药物载药释药系统,提高抗病毒药的疗效是目前研究重点.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】4页(P732-735)【关键词】抗病毒药物;耐药性;研究进展【作者】李秋;王珊【作者单位】湖北省黄石市中心医院药剂科,435000;黄石理工学院高职学院,湖北,435000【正文语种】中文【中图分类】R978.7;R969乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、甲型H1N1和H5NI型高致病性禽流感病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和严重急性呼吸综合征病毒(severe acute respiratory syndrome-Co virus,SARS-CoV)等引起的病毒性传染病,对人类的健康产生巨大的影响。
抗病毒药物的研究已成为全世界新药研发的一个重要课题。
现将抗病毒药物的研究进展进行概述,为临床应用提供参考。
1 抗肝炎病毒药物抗HBV治疗的重要目标是HBV-DNA不可测、氨基转移酶水平恢复正常和肝脏的组织学改善。
国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类(interferon,IFN)和核苷(酸)类似物。
陕西省高三理综模拟考试生物试题-附答案解析
陕西省高三理综模拟考试生物试题-附答案解析学校:___________班级:___________姓名:___________考号:___________一、单选题1.最早被发现的细胞器是1769年科学家在草履虫细胞内观察到的颗粒样结构——刺丝泡。
当草履虫受到外界刺激时,刺丝泡尖端的膜与细胞膜发生融合,随后刺丝泡发射至体外抵御捕食者。
下列相关叙述错误A.A B.B C.C D.D4.下列有关植物激素的发现、运输和生理作用的叙述,错误的是()A.植物激素产生的部位可以不同,但发挥作用的部位都是相同的B.将棉花植株去掉顶芽能解除顶端优势,有利于侧芽生长而增产C.细胞分裂素主要在根尖合成,能促进细胞分裂A .在毛色遗传中,基因型为aa 的胚胎不能发育B .弯曲尾的遗传方式为伴X 染色体隐性遗传C .若让F 2中的黄毛弯曲尾雌雄小鼠随机交配,则子代出现黄毛弯曲尾个体的概率为5/12D .若让F 2中的弯曲尾雌雄小鼠随机交配,则子代中正常尾小鼠占1/8二、实验题7.农作物进行光合作用是积累有机物的重要途径,研究农作物的光合生理特性为进一步提高光能利用率提供理论基础。
植株下部多为衰老的叶片,七部是幼龄叶片,且光合能力不同。
科研人员对某植物植株不同(1)取实验条件下植株等量的上部、中部和下部的叶片,制备色素滤液放在阳光与三棱镜之间,吸收光谱明显的差异出现在____________区域(2)上部叶片的呼吸强度比下部叶片的__________,原因是_____________________________________(3)结合上表分析,与上部叶片相比,下部叶片的光合能力_______________,判断依据是____________。
为了使农田中该植物不同位置的叶片充分利用光能,种植时可采取的措施是__________________________。
三、综合题8.研究发现,肾小管对葡萄糖逆浓度梯度的重吸收主要依靠肾小管上皮细胞中的钠——葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)进行。
HIVAIDS规范化抗病毒治疗现状与进展2023
HIV/AIDS规范化抗病毒治疗现状与进展2023艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的慢性传染病。
从感染HlV开始,抗病毒治疗是贯穿一生的终生治疗计划,应基于不同的人生阶段和状态调整ART方案,治疗目标是维持HIV-RNA<50copies∕ml o一、艾滋病治疗及管理模式随着国家财政投入增加,诊疗水平提高,药物种类增多,治疗目标提升,艾滋病的治疗条件已得到改善。
管理模式也由CDC主导的治疗模式转移到了医疗治疗机构"三线一网底"的治疗管理策略,三线指省市县各级疾控中心、定点医院、妇幼保健院,网底是指乡镇、社区、街道办村、非政府组织,通过抗病毒治疗、预防干预总牵头、预防母婴传播,对于艾滋病进行慢病全程管理,包括检测、治疗、监测。
二、艾滋病治疗检测内容01、艾滋病规范治疗的全程管理早期发现感染者,抗病毒治疗前准备工作,进行机会性感染处理、依从性教育。
选择合适的治疗方案,采取个体化治疗。
评估和随访:用药1月,询问症状、血清学指标;用药3月:询问症状、查体、血清学指标、CD4、VL;病情稳定者:3-6月随访一次,监测耐药性。
02、HW/AIDS治疗管理及监测内容治疗前基本检查:血常规、尿常规、肝肾功能、血脂血糖、肺部影像学、病毒载量、CD4计数、HBV、HCV,有条件时检直潜伏性结核、Torch.EBV.梅毒、G试验、隐球菌抗原。
治疗过程中监测治疗第1月:新发症状体征、血常规、血生化学指标;治疗第3月:新发症状体征、血常规、尿常规、血生化学指标、HlV-RNA、CD4计数;治疗第6月:同第3月监测项目,用TDF者监测骨代谢及骨密度;病情稳定者每3月监测上述项目一次,半年监测一次骨代谢。
育龄期女性患者管理治疗前杳妊娠试验,如果阳性,不能使用依非韦伦(EFV);对于是否继续妊娠,建议依据患者情况评估,尊重患者意愿,遵循自愿原则。
治疗第3月,蛰一次妊娠试验,高风险地区2月查一次妊娠试验;发现妊娠时,调整EFV使用,以后每3月监测一次妊娠试验。
2020年泸州市公需多选试题参考答案
2020年泸州市公需科目考试多选试题参考答案1、澳大利亚医生的考核标准包括(B,C)。
A、创收多少B、减少疾病C、提高健康水平D、患者满意度E、以上都是2、从国家层面讲,中国梦具体指(A,B,E )。
A、不忘初心B、国家富强C、共同富裕D、协调沟通E、人民幸福3、根据本讲,不诚信分为三大类:恶意的不诚信、善意的不诚信、难说的不诚信,下列有关这三类不诚信的说法中,正确的包括(B,C,E )。
A、善意的不诚信为社会主流意识所不容忍B、恶意的不诚信为社会主流意识所不容忍C、恶意的不诚信的思想文化根源是中国文化里没有契约精神D、难说的不诚信可能为社会主流意识所推崇E、善意的不诚信可能为社会主流意识所推崇4、根据本讲,浙江安吉美丽乡村建设成功的经验是(B,C,D,E )。
A、公平公正B、思想引领C、政府领导D、专家指导E、骨干成长5、属于儒家思想的是(A,B,D )。
A、孝悌也者,其为人之本B、君君,臣臣,父父,子子C、同与禽兽居D、推恩足以保四海E、兼爱非攻6、本讲提到,知识产权有多种价值,最主要的价值是它的(A,B,D,E)。
A、制度价值B、经济价值C、观赏价值D、市场价值E、文化价值7、根据本讲,家风是家庭或家族长期形成的(A,B,C,D )方面的总和。
A、生存习惯B、生活方式C、生命价值取向D、精神追求E、贪利8、根据本讲,家风往往体现在一个家庭中,家庭成员的(B,C,D )等诸多方面。
A、生命价值B、行事风格C、道德风尚D、精神面貌E、生存习惯9、避孕套如在使用中发现裂孔或滑脱,应该(A,B )。
A、立刻停止性交B、使用消毒剂清洗生殖器C、更换避孕套D、继续性交10、根据本讲,有关网络环境对专利审查的影响说法正确的是(B,C,D,E )A、专利审查不可以网上申请B、专利可以进行网上申请、网上审查C、网上审查可以降低成本D、网上审查可以提高效率E、专利审查过程中可以运用时间戳技术11、厦门探索分级诊疗制度,其中“三师共管”指的是(A,B,E )。
ccr5基因编码生成的蛋白质
Ccr5基因编码生成的蛋白质是一种重要的细胞表面受体,在人体免疫系统和炎症反应中起着关键的调节作用。
在本篇文章中,我们将对Ccr5基因和其编码的蛋白质进行深入探讨,从分子结构、生物学功能到临床应用,为读者全面解析Ccr5基因蛋白质的重要性。
一、Ccr5基因的发现与特点1. Ccr5基因的发现历史Ccr5基因最早是在20世纪90年代初由科学家在研究HIV感染机制时发现的。
研究人员发现,Ccr5基因编码的蛋白质是HIV进入宿主细胞的重要受体。
2. Ccr5基因的结构Ccr5基因位于人类染色体3号上,包含若干外显子和内含子,通过剪接后形成成熟的mRNA,进而翻译成蛋白质。
二、Ccr5蛋白质的生物学功能1. Ccr5蛋白质在免疫细胞中的表达Ccr5蛋白质主要在单核细胞和部分淋巴细胞表面表达,通过与其配体配对,调节免疫细胞的迁移和活化。
2. Ccr5蛋白质在病原体感染中的作用除了HIV外,Ccr5蛋白质还参与多种病原体的感染调节,如病毒、真菌和寄生虫等。
三、Ccr5基因蛋白质与疾病的关联1. HIV感染和Ccr5基因突变部分人裙中存在Ccr5基因的突变,导致其编码的蛋白质功能缺陷,这些人对HIV感染的抵抗力明显增加。
2. 炎症性疾病与Ccr5蛋白质研究发现Ccr5蛋白质在炎症性疾病中发挥重要作用,如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
四、Ccr5蛋白质的临床应用1. HIV治疗药物研发基于Ccr5蛋白质和HIV进入宿主细胞的关联,科学家研发出Ccr5受体拮抗剂,用于抑制HIV的侵染。
2. 免疫调节疗法利用Ccr5蛋白质在免疫细胞迁移和炎症调节中的作用,开发免疫调节疗法,用于治疗炎症性疾病。
五、未来研究方向1. Ccr5蛋白质与免疫疗法随着免疫疗法的快速发展,科学家正在探索Ccr5蛋白质在免疫疗法中的潜在应用。
2. 其他疾病的研究除了HIV和炎症性疾病,科学家还将进一步研究Ccr5蛋白质在其他疾病中的作用,为新药研发和治疗提供新的思路。
CCR5_32及CCR5siRNA修饰的人_省略_的PBMC细胞对HIV_1假病
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Pharmacy Today ·2011 04 Vol. 21 No. 04 ·
1983 年首次分离到 HIV1, 迄今为止仍无一种疗效理 想的 药 物 问 世。 虽 然 高 效 抗 逆 转 录 病 毒 疗 法 ( HAART) 已 经 取 得 一 定 的 效 果, 但是它只能对早期 AIDS 患者更有效, 对中晚期患者帮助不大, 原因是人 体免疫系统功能已经完全紊乱, 且很难逆转。 同时此 种疗法价格昂贵, 不良反应大, 病毒耐药性不断发生, 停药后易反跳, 且不能彻底清除人体内的病毒, 在相当 目前的热点倾向于利用基 程度上限制其应用。 因此, 因治疗的手段, 对人体自身干细胞进行修饰而达到协 助体内免疫系统重建的目的。 研究表明, 缺乏趋化因子 CCR5 基因的人群不能被 HIV1 病毒所感染[1]。并且该基因序列中的 32 个碱基 发生缺失后( CCR5 Δ32 ) , 基因的阅读框发生改变, 导致 CCR5 生 物 学 功 能 的 改 变。 并 且 有 文 献 报 道, 利用 CCR5 Δ32 对干细胞进行修饰, 并回输入 AIDS 患者体 可以重建机体内的免疫功能 内,
·2011 年 04 月第 21 卷第 04 期· 今日药学
CCR5 Δ32 及 CCR5siRNA 修饰的人外 1 周血来源的 PBMC 细胞对 HIV假病毒的拮抗作用
夏承来, 严鹏科, 黄汉辉 ( 广州医学院第三附属医院药剂科 , 广州 广东 510150 )
摘要:目的 研究 CCR5 Δ32 及 CCR5 siRNA 修饰的 PBMC 细胞对 HIV - 1 假病毒的拮抗作用。方法 将 CCR5 Δ32 和 CCR5siRNA 的基因 Westernblot 检测 CCR5 Δ32 稳定表达情况以及 CCR5siRNA 对 CCR5 的抑制 用磷酸钙法将其转入人源性 PBMC, 连接到腺病毒载体上, 1 假病毒, 情况。构建 HIV检测荧光素酶报告基因的活性 , 判断病毒的感染情况。 结果 CCR5 Δ32 在 PBMC 细胞上获得稳定表达, CCR5siRNA 抑制 PBMC 细胞中 CCR5 的表达; 修饰后的 PBMC 细胞并不能被 HIV1 假病毒感染。结论 修饰后的 PBMC 细胞具有较好 1 假病毒感染的作用。 的拮抗 HIV关键词:趋化因子; 人类免疫缺陷病毒; 艾滋病; 假病毒 中图分类号: R966 文献标志码: A 文章编号: 1673 - 4610 ( 2011 ) 04 - 0217 - 03
抗HIV药物的进展
抗HIV药物的进展HIV(人类免疫缺陷病毒)是一种攻击个体免疫系统的病毒,导致获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。
自1980年代首次被发现以来,HIV/AIDS疫情一直是全球公共卫生的重大挑战。
随着科学技术的进步,抗HIV药物的研发也取得了显著进展。
本文将探讨抗HIV药物的最新进展,包括药物分类、作用机制、临床应用以及未来发展趋势。
一、抗HIV药物的分类及作用机制抗HIV药物主要分为以下几类,每种药物都有特定的作用机制:逆转录酶抑制剂(NRTIs和NNRTIs)逆转录酶抑制剂是抗HIV治疗中最基础的一类药物,包括两种主要类型:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。
NRTIs通过模拟天然核苷,插入到逆转录过程中,从而阻止病毒RNA转化为DNA。
NNRTIs则通过结合逆转录酶的特定位点,改变其结构,抑制其活性。
这两类药物在慢性感染者中使用广泛。
蛋白酶抑制剂(PIs)蛋白酶抑制剂通过抑制 HIV 蛋白酶的活性,阻止病毒在感染细胞内组装成熟。
由于病毒在复制过程中需要这种核心酶,这类药物对病毒生存至关重要。
常见的蛋白酶抑制剂包括洛匹那韦和阿扎那韦等。
整合酶抑制剂(INSTIs)整合酶抑制剂能阻止HIV DNA整合到宿主细胞基因组中,从而防止病毒扩散。
近年来,这类药物因其良好的耐受性和疗效而受到广泛关注。
当前主流药物包括巴卡那韦和多替拉韦等。
融合抑制剂和CCR5拮抗剂融合抑制剂如恩夫韦肽,通过阻碍HIV膜与宿主细胞膜的融合,防止病毒入侵细胞。
CCR5拮抗剂如马拉维罗,针对特定的细胞受体(CCR5),从而阻断病毒与宿主细胞结合。
这两种药物在初期感染者中显示出良好的效果。
二、临床应用中的进展抗HIV药物在临床应用中的进展体现为疗法组合、耐药性管理以及患者生活质量的改善。
1. 疗法组合近年来,研究显示在抗HIV治疗中采用“高效联合抗逆转录病毒治疗”(HAART)方案效果显著。
这种方法通常结合多种类型的抗HIV药物,降低耐药风险,提高疗效。
抗艾滋病药物新靶标及其小分子抑制剂的研究进展
抗艾滋病药物新靶标及其小分子抑制剂的研究进展一、综述自1981年人类首次发现艾滋病病毒(HIV)以来,抗艾滋病药物的研究和开发取得了显著的进展。
然而由于HIV的高度变异性以及抗病毒药物的广泛使用,导致许多患者出现耐药现象,这使得抗艾滋病药物的研发面临巨大的挑战。
为了应对这一问题,研究者们开始寻找新的靶标和抑制剂,以提高抗艾滋病药物的有效性和降低耐药风险。
本文将对近年来在抗艾滋病药物新靶标及其小分子抑制剂方面的研究进展进行综述。
首先研究人员发现了一类与HIV复制过程密切相关的酶,即逆转录酶。
这些酶在HIV病毒的生命周期中起着关键作用,因此针对这些酶的药物具有很高的潜在疗效。
目前已经发现了多种针对逆转录酶的小分子抑制剂,如NNRTI(非核苷类反转录酶抑制剂)、PI(蛋白酶抑制剂)和TI(整合酶抑制剂)等。
这些药物在实验室和动物实验中都表现出了良好的抗HIV活性,为后续临床试验提供了有力支持。
其次研究人员还关注到HIV病毒表面的gp120gp41受体复合物。
这一复合物是HIV病毒进入宿主细胞的关键环节,因此针对这一复合物的药物具有很大的潜力。
近年来研究人员发现了一种名为CCR5的蛋白质,它能够诱导gp120gp41受体复合物与CD4阳性细胞表面的MHCII分子结合,从而促进病毒的侵入。
因此CCR5拮抗剂被认为是一种潜在的抗艾滋病药物。
虽然目前尚未实现CCR5拮抗剂的临床应用,但已有研究表明其具有良好的安全性和抗HIV活性。
此外研究人员还在寻找其他可能的抗艾滋病药物靶标,例如研究人员发现,一些非经典途径参与了HIV病毒的生命周期,如病毒颗粒装配、释放和感染等过程。
因此针对这些非经典途径的药物也具有潜在的抗HIV活性。
目前已经发现了一些针对非经典途径的小分子抑制剂,如NS34A蛋白酶抑制剂等。
抗艾滋病药物新靶标及其小分子抑制剂的研究取得了一系列重要进展。
然而由于HIV的高度变异性以及抗病毒药物的广泛使用,仍需要进一步的研究来验证这些新靶标和抑制剂的安全性和有效性。
CCR5在神经系统疾病中作用的研究进展
StudyonadvancesoftumormetabolitesmediatingimmuneescapeandangiogenesisYANGFu rong1,2,ZHANGYu ting1,2,CHENZhi peng1,3,LIWei dong1,3,WULi1,2(1 SchoolofPharmacy;2.JiangsuKeyLaboratoryforPharmacologyandSafetyEvaluationofChineseMateriaMedica;3.EngineeringCenterofStateMinistryofEducationforStandardizationofChineseMedicineProcessing,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing 210023,China)Abstract:Theprogressionoftumorisadynamicprocessofmul tiplefactorsinteractingwitheachother.Withitsuniquemeta bolicmethod,tumorcellsmeettheirownrapidproliferationneedswhilepromotinginhibitoryimmunecellinfiltrationandtumoran giogenesis,therebyaffectingtumorimmuneescape,promotingtumormetastasis.Abnormalglucose,lipids,aminoacidsanden ergymetabolitesoftumorcellsarecloselyrelatedtoimmuneab normalitiesandvasculardiseases,whicharetheresearchhotspotsinthisfieldinrecentyears.Thisarticlereviewstheeffectsoftumormetabolitesontumorimmunityandpathologicalangiogene sisanditsmolecularmechanisms,whichprovidesthepotentialtargetsfortumortherapywithmetabolismasatarget.Keywords:tumor;metabolites;immunecells;immunees cape;angiogenesis;tumormetastasis网络出版时间:2021-5-2810:11 网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20210527.1458.010.htmlCCR5在神经系统疾病中作用的研究进展何宏媛1,2,楚世峰2,陈乃宏1,2(1.天津中医药大学,天津 301617;2.中国医学科学院药物研究所神经科学中心,北京 100050)doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2021.06.005文献标志码:A文章编号:1001-1978(2021)06-0760-05中国图书分类号:R 05;R392.11;R743.3;R744.51;R745.7摘要:目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中CCR5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体CCR5△32对多种神经系统疾病显示出保护作用,具有重要的医学价值。
与HIV感染相关的宿主细胞蛋白
与HIV感染相关的宿主细胞蛋白【关键词】 HIV感染; 宿主相关蛋白; 抗HIV药物HIV是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原体, 它主要有1型和2型。
大多数AIDS是因为感染HIV1而引起的。
HIV是有包膜的逆转录病毒, 以芽生方式从细胞获得病毒包膜[1]。
由于HIV1自身仅编码15种蛋白质, 因此HIV的成功感染必须在很大程度上借助宿主细胞的功能。
譬如, HIV进入宿主细胞, 必须依赖于宿主细胞膜上的CD4分子和辅助受体(CXCR4或CCR5)。
鉴于这一点, 若能通过研究发掘出与HIV感染各阶段有关的宿主蛋白质, 将能大大增加抗HIV药物的药物靶点数目。
实际上, 2008年新批准的抗艾滋病药物Maraviroc, 就是以辅助受体CCR5为靶点的小分子辅助受体拮抗剂。
最近, Brass 等[2]采用涵盖全基因组的大规模干扰RNA(siRNA)荧光筛选技术, 确定了273种HIV依赖因子(HIV dependent Factors, HDFs)。
其中的36种(13%)为人类所已知, 包括CD4、 CXCR4、 NMT1、 Rab9p40以及NFκB和CREB等反式激活元件等, 其余的237种则前所未知。
在此次研究中, 他们还发现HDFs在人类免疫细胞中呈现高表达状态, 这也说明了HIV非常“聪明地”选择了能够为它们的生命活动提供最佳环境的宿主细胞。
根据Brass等的研究成果, 结合以往的研究, 我们把文献报道的这些与HIV感染有关的宿主蛋白, 按照病毒感染的阶段进行分类, 简述它们的功能, 从而为盘点抗HIV药物可能的潜在靶点奠定基础。
1 HIV基因及其编码蛋白HIV是所有逆转录病毒中基因组较为复杂的一种病毒。
其相对应的蛋白如表1所示。
其中组特异性抗原基因 gag 编码聚合蛋白, 由蛋白酶切割后形成基质蛋白(MA/p17)、核衣壳蛋白(NC、 p6)和衣壳蛋白(CA/p24); 聚合酶基因pol编码逆转录酶(RT)、整合酶(IN)和蛋白酶(PR); 包膜糖蛋白基因env编码gp120和gp41两种糖蛋白。
基因CCR5△32与艾滋病
基因CCR5△32在人体中抵抗艾滋病的探究一.现有的认知1.目前的研究认为,CCR5△32包括纯合子和杂合子两种。
纯合子的的个体能有效地反抗HIV1对人体的感染,其主要原因可能是CCR5纯合性的突变导致翻译时读码框错位,其产物CCR5发生第2胞外区域缺陷,使得7个跨膜结构中的后3个跨膜区消失,第3胞内环和胞内C末端区域缺失,在宿主细胞表面产生无功能的穿膜蛋白,从而造成HIV1gp120和V3复合物不能与变异的CCR5结合,阻止了HIV1对宿主细胞的感染,但这种抵抗作用不是绝对的。
R5△32突变个体能有效抵制HIV-1感染,主要是由于该个体淋巴细胞内表达的CCR5△32突变蛋白能通过反式显性失活效应(TDN)抑制细胞表面HIV-1辅受体CCR5和CXCR4的产生.通过构建CCR5△32慢病毒载体,体外转染人外周血单个核细胞(PBMCs),研究细胞内表CCR5△32蛋白对HIV-1感染的抑制作用.结果表明,表达CCR5△32蛋白的人PBMCs对HIV-1R5、X4及R5X4毒株感染均具有显著的抑制作用.这些工作为后续的AIDS 基因治疗研究奠定了基础3.研究人员发现,艾滋病病毒和天花病毒都是通过一个名叫“化学活性受体”的“生物锁”攻入人体免疫细胞的。
这把保护人体防御机能的“生物锁”由附在免疫系统细胞表层的蛋白质构成。
一旦有“外敌”入侵,这些蛋白质就会发出信号,调集白血球进行防御。
但艾滋病病毒和天花病毒却都有破坏这把生物“锁”的非凡能力,它们都是在这些“锁不再发挥作用后长驱直入人体免疫系统的。
二.探究基因在人体内的表达形式及物质基于CCR5△32基因,探究这种基因的表达蛋白质或其余的物质抵抗艾滋病的方式,能否获取这这种表达物质,将其制作成抗体。
三.结果如果能够找到CCR5△32影响艾滋病的原因,可以就此制作抗艾滋病的药物,也可能使用基因工程治疗艾滋病人。
一种检测CCR5-Δ32基因突变的方法及引物[发明专利]
(10)申请公布号 CN 102321737 A(43)申请公布日 2012.01.18C N 102321737 A*CN102321737A*(21)申请号 201110206042.7(22)申请日 2011.07.22C12Q 1/68(2006.01)C12N 15/11(2006.01)(71)申请人苏州大学地址215123 江苏省苏州市苏州大学独墅湖校区二期云轩楼2509(72)发明人李凯 张佳 王庆琳 王伟大肖莉 何农跃 李萍 姬云(54)发明名称一种检测CCR5-Δ32基因突变的方法及引物(57)摘要本发明提供一种检测CCR5-Δ32基因突变的方法及用于该方法的引物,具体涉及通过设计一组引物,以样本基因组DNA 为模板,利用电泳分离PCR 扩增所得产物所得条带数目判断CCR5-Δ32基因突变类型,其特征在于1)设计并制备一组检测CCR5基因突变的引物,所述引物包括针对CCR5-Δ32的基因突变设计的三条特异性PCR 引物,引物具有SEQ ID No.1、2、3的核苷酸序列。
2)通过观测PCR 扩增产物电泳后的条带数目,判断样本的CCR5-Δ32的基因型。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 6 页序列表 2 页 附图 1 页1.一组检测CCR5基因突变的引物,其特征在于,包括针对CCR5-Δ32的基因突变设计的三条特异性PCR引物,三条引物的核苷酸序列为SEQ ID No.1、2、3。
2.一种检测CCR5基因突变的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1)从样品中提取基因组DNA;步骤2)按权利要求1合成针对CCR5-Δ32的基因突变设计的三条特异性PCR引物;步骤3)用三条特异性PCR引物,以基因组DNA为模板,进行多重PCR扩增;步骤4)用琼脂糖凝胶电泳分离步骤3)中的扩增产物,观测产物条带数目,判断样本的CCR5的基因型:(1)观测到2条带,样本为CCR5野生型;(2)观测到1条带,样本为CCR5-Δ32纯和突变基因型;(3)观测到3条带,样本为CCR5-Δ32杂合突变基因型。
抗艾滋病药物最新研究进展
YKFH312
❖RPR103611 和 YKFH312 都是三萜类化合物,它
们有效地抑制 HIV-1 对 T 细胞的感染,有效浓度
在 10nM 左右,确切的机理尚在研究中。
gp120抑制剂
❖ 当HIV表面的gp120与细胞接触时,要有CD4和协同受 体的结合。因此三个靶点的任何一个抑制剂都可阻断
这一过程。
协同受体抑制剂
❖ 淋巴细胞 (T细胞) 表面存在着CXCR4协同受体,巨噬细胞 的表面有CCR5协同受体。
❖ 两种协同受体均属G蛋白家族,含有7个横跨细胞的区域。 ❖ CXCR4抑制剂有:ALX40-4C、T22 和 AMD3100
ALX40-4C 是一个含有9个精氨酸的多肽。 T22 是含有18个AA的合成肽。 AMD3100 是个双环胺类化合物。
洛匹那韦/利托那韦
融合抑制剂
❖第一个治疗AIDS的融合酶抑制剂—T20
T20是一个合成的36个AA的多肽,其来源于gp41 中的一段多肽结构(AA643-678)。
❖作用机理:T20对gp41有很强的亲和力,二者结合
干扰了gp41六聚体的生成,阻止了病毒膜与细胞 膜之间的融合。
❖不足:口服生物利用度差,只能皮下或静脉注射,
HN N HN NH
N NH HN NH
CD4 抑制剂
❖ CD4 受体的抑制剂是 PRO542,它是 CD4 免疫血球蛋 白,能有效地消除游离于细胞的HIV-1,现已进入临床 Ⅰ/Ⅱ期。
❖ PRO542 与 T20 在较宽的浓度范围内有协同作用,它 们的合用可使病毒一细胞的融合作用有明显的抑制, 并可使每个药物的有效浓度至少降低 1 个数量级。
抗AIDS药物
❖ 基于HIV复制过程,药物化学家采用不同策略阻断 病毒复制。
2024年抗真菌药物和抗病毒药物考试题及答案
2024年抗真菌药物和抗病毒药物考试题及答案参考答案附后【A1型题】1、下列药物是单纯疱疹病毒感染的首选药物的是A.齐多夫定B.拉米夫定C.糖皮质激素D.阿昔洛韦E.阿糖腺苷2、可局部用于口腔、皮肤、阴道念珠菌病的药物是A.多黏菌素B.两性霉素C.灰黄霉素D.克霉唑E.四环素3、以下抗真菌药物的作用机制是A.抑制核酸合成B.抑制二氢叶酸合成酶C.抑制二氢叶酸还原酶D.抑制蛋白质合成E.抑制细胞膜类固醇合成,使其通透性增加4、皮肤癣菌临床感染常选用A.灰黄霉素B.两性霉素C.制霉菌素D.林可霉素E.青霉素5、抗菌谱广,不良反应小的抗真菌药A.伊曲康唑B.氟康唑C.咪康唑D.酮康唑E.氟胞嘧啶6、通过干扰敏感真菌的有丝分裂而抑菌的药物是A.灰黄霉素B.制霉菌素C.克霉唑D.两性霉素BE.多黏菌素7、金刚烷胺能特异性地抑制哪种病毒感染A.A型流感病毒B.乙型流感病毒C.麻疹病毒D.腮腺炎病毒E.单纯疱疹病毒8、口服后药物在皮肤、毛发及指(趾)甲等处含量较高的抗真菌药有A.两性霉素BB.制霉菌素C.水杨酸D.灰黄霉素E.特比萘芬9、全身应用毒性大,限于短期局部应用的药物是A.金刚烷胺B.碘苷C.阿昔洛韦D.阿糖腺苷E.利巴韦林10、FDA批准的第一个整合酶抑制剂是A.恩夫韦肽B.碘苷C.阿昔洛韦D.马拉维若E.拉替拉韦【A2型题】11、患者,男,60岁,因糖尿病合并皮肤感染,长期服用四环素、磺胺药、后咽部出现白色薄膜,不曾注意,近来消化不良,腹泻就诊,怀疑为“白色念珠菌病”,宜用A.灰黄霉素B.制霉菌素C.两性霉素D.阿昔洛韦E.利巴韦林12、男,40岁,双脚趾间痒,经常起水疱,脱皮多年,细菌学检查有癣菌,病人不宜用A.酮康唑B.咪康唑C.碘苷D.氟康唑E.灰黄霉素13、患者,45岁,男,检查发现丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常升高人院。
其兄有HBV相关性肝硬化病史。
实验室检查显示:ALT水平显著高于正常值,血清学检查显示,乙肝表面抗原(HBsAg),乙肝e抗原阳性(HBeAg)(+),,HBeAb阴性(-)。
2023-2024学年广东全部人教版高考专题生物高考模拟(含答案解析)
2023-2024学年人教版广东高考专题生物高考模拟学校:__________ 班级:__________ 姓名:__________ 考号:__________注意事项:1.答题前填写好自己的姓名、班级、考号等信息;2.请将答案正确填写在答题卡上;一、选择题(本大题共计13小题,每题3分,共计39分)1.下列叙述正确的是()A. 细胞体积很小,不利于细胞与周围环境进行高效的物质交换B. 细胞膜的选择透性与膜蛋白有关,而与磷脂分子无关C. 细胞器是细胞代谢的主要场所,其种类和数量决定细胞的功能D. 绿色植物细胞有叶绿体等质体,动物细胞没有【答案】D【解析】细胞体积越小,细胞的相对表面积就越大,细胞与周围环境进行物质交换的效率就越大,A错误;脂溶性物质很容易通过细胞膜,这说明细胞膜的选择性不仅与膜蛋白有关,而且与磷脂双分子层有关,B错误;细胞代谢的主要场所是细胞质基质,C错误;叶绿体存在于部分绿色植物能进行光合作用的细胞中,动物细胞没有,D正确。
2.19世纪末科学家开启了生物膜结构模型的探索,下列相关叙述正确的是()A. 磷脂分子以“头对头”的方式排列为连续的两层B. 罗伯特森在电镜下看到细胞膜清晰的亮﹣暗﹣亮的三层结构C. 磷脂分子具有流动性,与其在细胞膜中排列不规则有关D. 糖蛋白常作为判断细胞膜内外的依据,并具有保护、润滑的作用【答案】D【解析】3.人体组织细胞代谢产生的 CO_2中有88%会进入成熟的红细胞,在碳酸酐酶的作用下与水生成 H_2CO_3, H_2CO_3又迅速解离为 HCO_3^-和 H^+,其中的 H^+与血红蛋白结合,避免解离出的 H^+使血液pH降低;在红细胞中形成的 HCO_3^-回到血浆,随血液运输到肺,再转化为 CO_2排出体外。
下列说法正确的是()A. 碳酸酐酶在成熟红细胞的核糖体上合成B. 人成熟红细胞产生的\ CO_2也参与以上活动C. \ HCO_3^-是\ CO_2的主要运输形式D. 红细胞只参与\ CO_2的转化,与血浆pH调节关系不大【答案】C【解析】解:A.人成熟的红细胞没有核糖体,不能合成酶,A错误;B.人成熟的红细胞进行无氧呼吸,产物为乳酸,不会产生 CO_2,B错误;C.88%的 CO_2以 HCO_3^-的形式运输,因此 HCO_3^-是 CO_2运输的主要形式,C正确;D.红细胞参与 CO_2的转化,而 HCO_3^-参与调节血浆的pH,D错误。
ccr5基因功能
ccr5基因功能
CCR5基因是一种编码细胞膜上受体的基因,这种受体能够与免疫系统中的趋化因子发生相互作用。
CCR5基因在人体中的主要功能是参与免疫反应和炎症反应。
趋化因子是一类可以指导白细胞在体内移动的化学物质,它们可以与特定的受体结合,使白细胞朝着趋化因子的浓度梯度移动。
CCR5基因编码的受体就是趋化因子的一种主要受体,它能够与多种趋化因子结合,包括CCL3、CCL4和CCL5等。
当CCR5受体与趋化因子结合后,会触发一系列的信号转导通路,最终导致白细胞向着趋化因子的浓度梯度移动。
这种移动是免疫反应和炎症反应中非常重要的一环,可以帮助白细胞到达感染或炎症部位,对病原体进行清除。
除了参与免疫反应和炎症反应,CCR5基因还与多种疾病的发生和发展有关。
例如,CCR5基因的变异会导致CCR5受体的功能异常,从而增加了感染某些病毒的风险,如HIV-1等。
此外,CCR5基因的表达也与肿瘤的发生和发展有关,一些肿瘤细胞会表达高水平的CCR5受体,这可能有助于肿瘤细胞的迁移和扩散。
总之,CCR5基因在人体中具有重要的生理功能,参与免疫反应、炎症反应和肿瘤发生等多种生物学过程。
理解CCR5基因的功能和调控机制有助于深入探究这些过程的发生和发展,也为相关疾病的治疗提供了潜在的靶点。