糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科的应用 PPT
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糖皮质激素ppt-糖皮质激素及免疫抑制剂在肾脏病中的应用共43页文档
糖皮质激素ppt-糖皮质激素及免疫抑 制剂在肾脏病中的应用
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律,就难以成功。
3、道德行为训练,不是通过语言影响 ,而是 让儿童 练习良 好道德 行为, 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体,养 成儿童 自觉的 纪律性 ,这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂,怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿Fra bibliotekThank you
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律,就难以成功。
3、道德行为训练,不是通过语言影响 ,而是 让儿童 练习良 好道德 行为, 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体,养 成儿童 自觉的 纪律性 ,这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂,怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿Fra bibliotekThank you
免疫抑制剂在肾病中的应用-PPT课件
高尿酸血症的临床意义
血尿酸升高
沉积于关节 沉积于肾脏 刺激血管壁 损伤胰腺B细胞
痛风性关节炎
痛风性肾病 尿酸结石
动脉粥样硬化
关节变形
尿毒症
加重冠心病 诱发或加重
高血压
糖尿病
血尿酸浓度
正常血尿酸浓度
男性150~420 umol/L (2.5 ~7 mg/dl) 女性100~360 umol/L (1.7 ~6 mg/dl)
24,997
+
Hypertension Detection and Followup Program
1985
10,940
+
Kaiser Permanente Multiphasic heath Checkup
1990
2,062
+
Oloivetti Heart Study
1994
547
+
NHNES I
2019
7,688
+
Framingham Heart Study
2019
6,763
+
尿酸是独立 危险因素
+ + + + + + + + + + -
-
血尿酸水平与心血管事件的相关性 — 流行病学研究回顾
2019
5,421
+
Alderman et al
2019
7,978
+
Lehto et al
2019 1 ,017
+
Community Hypertension Intervention Project
糖皮质激素在肾脏病中应用PPT课件
综合征、进行性少尿Scr↑ 六、伴溶血性尿毒症、抗磷脂抗
体综合征 七、伴恶性高血压 八、临床及病理均呈慢性过程
.
7
受体介导的基因效应
GC与GR结合 直接作用
GR与GRE结合 间接作用
GR干扰其它转录因子的活性,调节靶基因 的转录, 发挥抗炎和免疫抑制作用
.
8
不同剂量时的作用机制不 同
受体介导的基因效应---经典途径
泼尼松10-12mol/L
受体介导的非基因效应
泼尼松10-9mol/L, > 200mg/d
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
泼尼松10-4mol/L
大剂量糖皮质激素与低亲和力受体
.
9
口服用药
成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松(龙) (最大剂量不超过80mg/d)或甲泼尼龙 0.8mg/kg/d
为减少对HPA的抑制作用,一般建议清晨一次顿 服,也可根据临床情况分次口服
减量时也可清晨顿服,或隔日清晨顿服
糖皮质激素在肾脏病 中应用
.
1
药理作用 作用机制 给药方法 临床应用 注意事项
.
2
药理作 用
糖皮质激素作用广泛而复杂 随剂量不同而有差异
√生理情况下所分泌的糖皮质激素主要 影响物质代谢过程
√药理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、 免疫抑制等作用
.
3
抗炎作用
抑制IL2等的合成,阻止T细胞活化 降低毛细血管通透性,促使水肿消退 抑制趋化因子的产生 抑制磷脂酶2的作用,使前列腺素和白三烯的
IFN-α, IFN-β, MCP 2~4
上调抑制炎症因子 TGF-β, IL-10、IL-10R, IL-1RⅡ
抑制NF-B
免疫抑制剂在肾脏病中的应用PPT课件
原发性肾病综合征
13
单纯性肾病综合征
伴血尿、高血压的肾病综合征
青、少年起病
中老年起病
先用糖皮质激素
肾活检诊断 明确后用药
决定是否加用 细胞毒类药物
有效:(2-3月 内尿蛋白↓)
逐渐撤药
无效(时间) (激素抵抗)
巩固
尿蛋白↑ (.- 激素依赖)
激素冲击疗法
14
能迅速,完全地抑制一些酶的活性; 激素特异性受体达到饱和,在短时间内发挥激素抗炎 的最大效应; 免疫抑制及利尿效应也更为明显 。
.- Others
细胞毒及免疫抑制剂作用机理
23
烷化剂
体细胞
MMF
B淋巴细胞 T淋巴细胞
DNA和RNA 从头合成
CysA
LEF
FK506
.-
抗增殖类药物-CTX
24
作用机理:CTX烷基与核苷酸结合,从而导致DNA烷基 化,转录受干扰,染色体断裂,对活化的淋巴细胞产生 毒性。
临床应用: LN、难治性NS、新月体性肾炎、Wegner肉芽 肿等。
.-
骁悉的用药原则
27
成人推荐始用剂量为1.5-2.0g/d,每天分两次空腹服用。 诱导治疗期为3至6个月,以后逐渐减量。维持期剂量不应
小于0.75g/d。 维持治疗时间过短则停药后易复发,停用MMF后可继续其
它免疫抑制剂维持。 慢性肾功能不全GFR<25ml/min,每日剂量不应超过2g; MMF不被透析清除。
40%
是否糖皮质治疗方案患者的死亡率
肾小球疾病患者死亡率 %
激素治疗 应用之前
0.7%
1961年前
1970-2007年间
1. McKinney PA, Felt.b-ower RG, Brocklebank JT et al. Time trends and ethnic patterns of childhood nephrotic syndrome Yorkshire, UK. Pediatr Nephrol 2001; 16: 1040–1044.
糖皮质激素在不同肾脏疾病中的应用ppt课件
一、糖皮质激素的定义
糖皮质激素(Glucocorticoid,GC) 肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称,
其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构,其代 表是皮质醇。
正常人体每天皮质 醇的分泌量约20mg
3
由下丘脑-垂体轴(HPA)通过促肾上 腺皮质激素(ACTH)控制
下丘脑
– –
长 负 反 馈
CRH
++ 垂体前叶
ACTH
+ 肾上腺
– 短–
负 反 馈
外源性糖皮质激素
糖皮质激素
(抗炎、免疫抑制)
4
糖皮质激素的昼夜分泌规律
5
二、糖皮质激素的生理作用
➢ 糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进
糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
➢ 蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度 、尿氮 负氮平衡
对于非频繁复发SSNS患儿给予每日单次起始剂量为60mg/m2或2mg/kg (最大剂量60mg/d),直至完全缓解至少3天(2D) 建议完全缓解后给予隔日单次剂量泼尼松(40mg/m2或1.5mg/kg,最大剂 量为40mg隔日)至少4周(2C)
《 KDIGO 肾小球肾炎临床实践指南2012年》
18
小病变患者或者希望保留生育能力的患者,建议钙 调磷酸酶抑制剂(环孢素3-5mg/kg/d或者他克莫司 0.05-0.1mg/kg/d,分次服用)持续治疗1-2年。 (2C)
《 KDIGO 肾小球肾炎临床实践指南2012年》
21
MCD的激素治疗
对于皮质激素抵抗的患者 重新评估以寻找引起肾病综合征的其他原因。(未
糖皮质激素在不同肾脏疾病中的应用
1
参考资料
免疫抑制剂在肾病中的应用精品医学PPT课件
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21
作用机制
➢ 是通过干扰钙依赖性信号传导途径,引起钙离子 内流,从而细胞内钙离子浓度增高,启动钙依赖 性细胞内转录体系,使得激活的T 细胞核因子不 能去磷酸化, 使转录IL-2 、IL-2R、IFN-γ 等的基 因受到阻遏,从而抑制T 细胞的增生,还可以抑 制免疫反应的早期淋巴细胞聚集,并阻止已聚集 的淋巴细胞对其他炎症细胞的吸引。
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19
注意事项
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20
他克莫司
➢别名:普乐可复;FK-506
➢FK506 是1979 年从日本筑波地区土壤中一 种链霉素株发酵产物中分离出来的大环内 酯类抗生素(红霉素族)。大量动物实验 与临床应用研究发现,它具有与环孢霉素A (CSA)相似而更广泛的免疫抑制作用, 效力比CSA 高10 ~ 100 倍, 而毒副作用 比CSA 更少。
6
二、免疫抑制剂(按代分类)
➢第2代:
➢环孢素、他克莫司、
主要阻断免疫活性细胞IL-2 产生的 环节,具有相对特异性。
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7
二、免疫抑制剂(按代分类)
➢第3代:
➢以霉酚酸酯、来氟米特、雷帕霉素 作用于抗原和分子间的相互作用, 与第2代制剂有协同作用。
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8
二、免疫抑制剂(按代分类)
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18
注意事项
➢进口 :新山地明 25mg/粒 11.32元/粒;50 粒/盒(565.75元)
➢国产 :田可 25mg/粒 4.4元/粒,50粒/盒 (220.22元)
➢需空腹服用,脂溶性,同服脂性物质降低 药效。同食物隔开1.5小时。
➢150mg/m2·d治疗8周;可减少激素的用量, 半年后可减量,一般不超过2年。
糖皮质激素治疗肾脏病PPT课件
糖皮质激素治疗肾脏病
《糖皮质激素治疗肾脏疾病专家共识》
1
免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机 制,免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏 疾病的重要方法。
2
肾小球肾病的发病机制
抗原
外源性:药物/食物 /细菌/支原体/寄生虫/真菌
内源性:细胞核/胞浆/包膜 红细胞抗原、甲状腺抗原 免疫球蛋白和补体 肿瘤抗原、肾小球抗原
肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇 性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应
6
肾上腺糖皮质激素的生理作用
蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成,导致负氮平衡
长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、 骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长
7
肾上腺糖皮质激素的生理作用
脂肪代谢
糖皮质激素促进脂肪分解,使血浆中游离脂肪酸浓度升 高。 直接作用:抑制葡萄糖的摄取和代谢,甘油生成减少,
高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡
15
糖皮质激素的种类和临床选择
糖皮质激素的种类繁多,可根据半衰期不 同分成短效、中效和长效三种:
短效:生物半衰期6-12h,如可的松、氢化可的松 中效:生物半衰期12-36h,如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙; 长效:生物半衰期48-72h,如地塞米松、倍他米松。
16
糖皮质激素的基本结构是由21个碳 原子组成的固醇结构
8
肾上腺糖皮质激素的生理作用
水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,
有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作 用
肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可 与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠 潴留和钾丢失
肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出
《糖皮质激素治疗肾脏疾病专家共识》
1
免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机 制,免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏 疾病的重要方法。
2
肾小球肾病的发病机制
抗原
外源性:药物/食物 /细菌/支原体/寄生虫/真菌
内源性:细胞核/胞浆/包膜 红细胞抗原、甲状腺抗原 免疫球蛋白和补体 肿瘤抗原、肾小球抗原
肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇 性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应
6
肾上腺糖皮质激素的生理作用
蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成,导致负氮平衡
长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、 骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长
7
肾上腺糖皮质激素的生理作用
脂肪代谢
糖皮质激素促进脂肪分解,使血浆中游离脂肪酸浓度升 高。 直接作用:抑制葡萄糖的摄取和代谢,甘油生成减少,
高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡
15
糖皮质激素的种类和临床选择
糖皮质激素的种类繁多,可根据半衰期不 同分成短效、中效和长效三种:
短效:生物半衰期6-12h,如可的松、氢化可的松 中效:生物半衰期12-36h,如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙; 长效:生物半衰期48-72h,如地塞米松、倍他米松。
16
糖皮质激素的基本结构是由21个碳 原子组成的固醇结构
8
肾上腺糖皮质激素的生理作用
水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,
有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作 用
肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可 与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠 潴留和钾丢失
肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出
糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科应用
急进性肾炎(RPGN)
其他肾小球疾病引起的ARF
急性药物过敏性间质性肾炎
肾活检证实后
及时停药并应用激素 30-40mg 4-6周
其它自身免疫性间质性肾炎
如:TINU综合征
(肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)
激素用量、疗程依病情酙定
急进性肾炎(RPGN)
分为三型
◙ I型:抗肾小球基底膜型 (Goodpasture Syn)血浆置换为首选治疗 ◙ II型:免疫复合物型 (狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病等) ◙ III型:少免疫沉积型(ANCA相关小血管炎肾损害)
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量: 强的松:1mg/kg·d口服8~12周,一般40~60mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)
慢减: 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期: 以最小有效剂量(5-10mg/d)维持半年左右
FSGS肾病综合征治疗
以ACEI/ARB,降压、降脂为基础
Ⅰ期单用激素或有效,Ⅰ期以后单用激素常无效。 起始泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.40.8mg/kg/d,缓解后酌情减量维持,总疗程至少612个月。
糖皮质激素是治疗的基础
糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等
• 膜增生性肾小球肾炎
单用激素无效
IgA肾病
单纯性镜下血尿 不主张激素治疗
◙ 甲泼尼龙冲击疗法:甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠 适于I、II、III型 7-15mg/kg/d(0.5-1.0g/d)x 3d, 1-2-3 疗程
并非均需要冲击3个疗程,并非每次达到1g 病程、细胞新月体多少 年龄、一般状态,不良反应的耐受程度
后续口服强的松:1mg/kg/d ,4-12周后减量 需联合CTX或MMF、爱诺华,等(A)
其他肾小球疾病引起的ARF
急性药物过敏性间质性肾炎
肾活检证实后
及时停药并应用激素 30-40mg 4-6周
其它自身免疫性间质性肾炎
如:TINU综合征
(肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)
激素用量、疗程依病情酙定
急进性肾炎(RPGN)
分为三型
◙ I型:抗肾小球基底膜型 (Goodpasture Syn)血浆置换为首选治疗 ◙ II型:免疫复合物型 (狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病等) ◙ III型:少免疫沉积型(ANCA相关小血管炎肾损害)
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量: 强的松:1mg/kg·d口服8~12周,一般40~60mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)
慢减: 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期: 以最小有效剂量(5-10mg/d)维持半年左右
FSGS肾病综合征治疗
以ACEI/ARB,降压、降脂为基础
Ⅰ期单用激素或有效,Ⅰ期以后单用激素常无效。 起始泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.40.8mg/kg/d,缓解后酌情减量维持,总疗程至少612个月。
糖皮质激素是治疗的基础
糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等
• 膜增生性肾小球肾炎
单用激素无效
IgA肾病
单纯性镜下血尿 不主张激素治疗
◙ 甲泼尼龙冲击疗法:甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠 适于I、II、III型 7-15mg/kg/d(0.5-1.0g/d)x 3d, 1-2-3 疗程
并非均需要冲击3个疗程,并非每次达到1g 病程、细胞新月体多少 年龄、一般状态,不良反应的耐受程度
后续口服强的松:1mg/kg/d ,4-12周后减量 需联合CTX或MMF、爱诺华,等(A)
糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用PPT医学课件
% 208 341 478
减少清除 酮康唑 三乙酰竹桃霉素 红霉素 克拉霉素 口服避孕药 酮康唑 口服避孕药
% 60 50-70 50-70 50-70 50 27 50
泼尼 松龙
41 79干扰药物而不是激素加量,不然达 不到治疗浓度 – 联合应用癫痫药物,甲泼尼龙(MP)→泼 尼松龙 – 分次服药 – 长效制剂
+ 原发性肾病综合征 + 继发性肾脏疾病 + 急进性肾炎
分类
儿童
青少年
中老年
原发性 MCD
MsPGN MPGN FSGS
MN MCD
继发性 过敏性紫癜肾炎 乙肝病毒相关肾炎 先天性肾病综合征
SLE肾炎 糖尿病肾病 过敏性紫癜肾炎 肾淀粉样变性 乙肝病毒相关肾炎 骨髓瘤性肾病 淋巴瘤或实体 肿瘤性肾病
水钠潴留 1.0 1.0 0.8 0.8 ± -
等效剂量 25mg 20mg 5mg 5mg 4mg 4mg
地塞米松
36-54h
30
±
0.75mg
*半衰期可因同时应用其它药物而发生变化
GC 甲泼 尼龙
增加清除 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英 利福平(哮喘者激素失效) 利福平 抗酸药(减少生物利用度) 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英
– 不常复发 头6个月内1次,1年内<3次 – 经常复发 6个月内≥2次,1年内≥3次
+ 激素有效 + 减量中复发 + 停用激素2周内复发
+ 激素治疗无效
– 儿童:8周 – 成人:12周 – FSGS:16-24周? + 根据病理类型决定进一步治疗
单纯性肾病综合征
伴血尿、高血压的肾病综合征
+ 肾活检证实后及时应用激素
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肾活检诊断 明确后用药
疾病诊断 决定是否 加用细胞 毒类药物
微小病变肾病 系膜增生性肾炎 (包括IgA肾病 ) 局灶节段性肾小球硬化症 特发性膜性肾病 膜增生性肾小球肾炎 继发性肾小球疾病
。。。。。。
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量: 强的松:1mg/kg·d口服8~12周,一般40~60mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)
肾毒性、高血压等不良反应
其他免疫抑制剂
(C、D)
普乐可复、MPA、爱诺华
膜性肾病肾病综合征治疗
根据病人进展为ESRD的风险度决定治疗( 蛋白尿> 4g/d,6Ms;蛋白尿>8g/d ;肾功能减退时);
Ⅰ期单用激素或有效,Ⅰ期以后单用激素常无效。 起始泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.40.8mg/kg/d,缓解后酌情减量维持,总疗程至少612个月。
◆ 单独 应用糖皮质激素有效的病理类型
微小病变肾病(MCD) 系膜增生性肾炎(MsPGN (包括IgA肾病 ) ※ 局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)※
◆ 必须联合 细胞毒药物的病理类型
特发性膜性肾病(IMN)
MCD对激素的治疗反应
激素敏感型 激素依赖型 激素抵抗型
激素敏感型
七、伴恶性高血压 八、临床及病理均呈慢性过程
伴血栓性微血管病
不同种类糖皮质激素激素的特点比较
类 药物 抗炎 糖皮质激 盐皮质激 血浆半衰 与受体 HPA轴抑 HPA轴抑制
别
强度 素作用 素作用 期(min) 亲和力 制作用 时间(d)
短 氢化可 1
效 的松
泼尼松 4
中
泼尼松 4
龙 效
甲泼尼 5
龙
倍他米 长松
25
效 地塞米 25
松
1 4 4 5 20-30 20-30
慢减: 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期: 以最小有效剂量(5-10mg/d)维持半年左右
FSGS肾病综合征治疗
以ACEI/ARB,降压、降脂为基础
(C)
足量糖皮质激素,较长时间用药 (B)
强的松1mg/kg﹒d, 4~6M
环胞素A
(B)
2mg/kg﹒d→5mg/kg﹒d分二次服,半年以上
变为主时,可考虑激素联合免疫抑制剂。泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙 0.4-0.8mg/kg/d,6-8周后减量,5-10mg维持,总疗程至少6个月或更长。
IgA肾病
•尿蛋白定量≥3.5g/d 病理表现轻微者,治疗同MCD。严重的小球硬化、间质纤维化时,
激素疗效差,如用药后无效,应据病情及时减量停药。 •急进性肾炎
1
90
100
1
1.25-1.5
0.8
60
5
4
1.25-1.5
0.8
200
220
4
1.25-1.5
0.5
180 1190
5
1.25-1.5
0
100-300 710
50
3.25
0
100-300 540
50
2.75
需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病
原发性肾病综合征 继发性肾脏疾病 急性肾损伤
原发性肾病综合征
单次发病---治疗后迅速缓解(2-12周) 复发
频繁复发 6个月内≥2次, 1年内≥3次
激素依赖型
激素有效
减量过程中复发
停用激素2 周内复发
激素抵抗型
激素治疗无效
强的松1mg/kg•d治疗 后肾病综合征 仍持续存在
儿童:8周 成人:12周
原发肾病综合征应用激素的注意事项
糖皮质激素是治疗的基础
糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等
• 膜增生性肾小球肾炎
单用激素无效
IgA肾病
单纯性镜下血尿 不主张激素治疗
•肾功能明显减退,病理表现为重度慢性硬化性病变 不建议激素治疗
•尿蛋白定量<1.0g/d 尚无足够证据证明糖皮质激素治疗有效
•1.0g/d<尿蛋白定量< 3.5g/d 肾功能正常者,可应用激素,肾功能减退肾病理为活动性、增殖性病
糖尿病肾病、狼疮性肾炎、过敏性紫癜、 乙肝(或其他病毒性肝炎)相关肾炎、肾淀粉样变
小儿: 遗传性疾病、感染性疾病、过敏性紫癜 中青年:自身免疫病、感染、药物 中老年:代谢性、新生物相关
狼疮肾炎的分级治疗原则
一、无SLE的临床表现,仅免
密切追踪
疫血清学检查异常
(ANA不特异;抗DNA,抗Sm抗体)
二、轻症表现、尿蛋白<3g/d 无大量RBC,肾功正常
病理Ⅱ型
P20~40mg/d
三、肾病综合征、尿RBC多少不定、
肾功能正常
病理III型、Ⅴ型
四、肾炎综合征+肾病综合征、
P60~80mg/d+CTX
肾功有损害
病理Ⅳ型、Ⅲ重型 a or a/c
五、全身活动性病变和/或肾炎 病理Ⅳ型细胞新月体
综合征、进行性少尿、Scr↑ 血管炎襻坏死 六、伴溶血性尿毒症、抗磷脂综合征
治疗同急进型肾炎,甲泼尼龙0.5-1.0g/d冲击3天,据病情可重复1-2 个疗程,然后给予泼尼松0.6-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.5-0.8mg/kg/d,总疗 程至少6个月或更长。
需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病
原发性肾病综合征 继发性肾病综合征 急性肾损伤
常见继发性肾病综合征
抑制NK-B
抑制烷酸产物
降低血管通透性
糖皮质激素 是治疗肾小球疾病的基本药物之一
机 理(二)
免疫抑制
抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 抑制抗体反应 阻碍补体成分附于细胞表面
糖皮质激素药物种类的选择——药代学特点
糖皮质激素及免疫抑制剂 在肾内科的应用
一、糖皮质激素
糖皮质激素是 治疗肾小球疾病的基本药物之一
机 理(一)
抑制炎症反应
减少炎症部位白细胞聚集
抑制促炎症因子 IL-1β , IL-1α , 淋巴毒素β , IL-8,
IFN-α , IFN- β , MCP 2~4
上调抑制炎症因子 TGF-β , IL-10、IL-10R, IL-1RⅡ
仅少年儿童的单纯性NS可先试用激素治疗 中老年肾病综合征 ,伴血尿、高血压的肾病综合征,应先
肾活检确定病理类型后决定治疗方案
单纯性肾病综合征 伴血尿、高血压的肾病综合征
青、少年起病 中老年起病 先用糖皮质激素
有效(激素敏感) (2-3月内尿蛋白↓)
无效(时间) (激素抵抗)
逐渐撤药
巩固
尿蛋白↑ (激素依赖)