抗高血压药物

氨氯地平 Amlodipine
)
(络活喜, 第三代二氢吡啶类
【降压特点】 1. 对血管平滑肌选择性更强; 2. 口服吸收率及生物利用度更高（> 90%）；
起效缓慢，渐进降压，疗效维持久（t1/2 40～50h)；
3. 不增加交感活性；
4. 轻中度高血压。
国际高血压学会（WHO-ISH）公布的
高血压治疗指南
动脉粥样 硬化斑块
斑块产生裂隙 或完全破裂
血栓形成
血栓与斑块
栓塞
逐渐融合
慢性缺血
稳定性斑块
阻塞
急性事件
病例报告：
脑干梗死
男，56岁，有高血压、糖尿病史，考虑“脑桥梗死”。
发病后15天MRI提示脑干梗塞伴出血
颅内压升高及脑水肿

脑梗塞发生后的24—48h，可以发
生缺血性脑水肿。病情较重的还会
出现脑疝，甚至死亡。
噻嗪类利尿药——氢氯噻嗪
（Hydrochlorothiazide）
【降压机制】
初期：排钠利尿→血容量↓→BP↓ 长期： ①排钠→血管壁胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内钙 ↓→血管平滑肌舒张→BP↓； ②胞内钙↓→血管平滑肌对缩血管物质反应↓/舒血 管物质敏感↑ ； ③直接舒张血管（结构与舒血管药二氮嗪似）
（国际高血压学会WHO/ISH向世界各地公布高血压防治指南） 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）
类别
理想血压
收缩压mmHg(kPa)
<120(16) <130(17.3) 130-139(17.3-18.5)
舒张压mmHg(kPa)
<180(10.7) <85(11.3) 85-89(11.3-11.9)

为一长效理想降压药。适用于轻、中度
高血压，有效率达69%
高效利尿药——速尿
临床应用：
1）高血压急症、高血压危象时可用静脉或
肌内注射方式，常用剂量为每日40一80mg。
2）伴有慢性肾功能不良的高血压患者。 不良反应：耳毒性，严重时可致失听。
二、钙通道阻滞药
二氢吡啶类（硝苯地平等）： 对心脏影响小、对血管平滑肌作用强 非二氢吡啶类（维拉帕米等）： 对心脏和血管都有影响
抗高血压药
Antihypertensive Drugs
掌握： 1.卡托普利的降压特点、机制、临床应用及不 良反应 2氯沙坦的作用及应用 3.普萘洛尔降压特点、机制、临床应用 4.硝苯地平、氨氯地平的作用及应用 熟悉： 1.利尿降压药的降压特点、机制、临应用及不 良反应 2.哌唑嗪作用及应用 3.拉贝洛尔作用及应用
根椐药物作用部位和机制不同可分五类 （一）利尿药：氢氯噻嗪
（二）钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平
（三）肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ATⅡ受体阻断药）： 氯沙坦
3.肾素抑制药：雷米克林
抗高血压药物分类(2)
（四）交感神经抑制药： 1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定 2.神经节阻断药：樟磺咪芬 3.去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶
中枢性 降压药
突触后 膜受体
肾上腺素 受体阻断 药
血管平滑肌
钙通道 阻滞药 血管扩 张药
神经节 阻断药
神经末 梢阻滞 药
体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾脏邻球 旁 器 -R阻断药 肾素 转化酶 血管紧 血管紧 张素Ⅰ ACEI 张素Ⅱ 小动脉收缩
ATⅡ受体 阻断药
血管紧 张素原
(卡托普利 )
醛固酮分泌→ 水钠潴留 利尿药
抗高血压药作用环节
交感神经末梢 神经末梢阻滞药 心 脏
血管运动中枢
中枢性降压药
交感神经结 神经节阻断药 血管扩张药 血管平滑肌 近球旁细胞 （分泌肾素） 钙通道阻滞药 α受体阻断药
β受体阻断药
利尿药 肾小管
ATⅡ受体 阻断药
ACEI
肾素抑制药
抗高血压药
药物分类(1)
补充：硝苯地平
动物实验发现孕鼠剂量大于人的30倍时， 出现胎仔致畸作用。在人类妊娠妇女使用是 否有致畸作用尚无充分研究资料。 硝苯地平是妊高症及产后高血压妇女普
遍应用的药物。目前认为本品不降低子宫与
胎盘血流灌注，并具有抑制宫缩的特点，可
用于预防和治疗早产。

本品能入乳，服药4h后哺乳较为安全。
1、交感神经系统功能亢进
2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统
（六）高血压的治疗
目的：降低血压，防治并发症，减少死亡率。
原则：长期终身治疗

方法： 非药物治疗
药物治疗
补充 非药物治疗
1.限制钠摄入：每天食盐量4-6g左右。
减少脂肪，限制饮酒
2.减轻体重：
3.适当运动：有氧运动为宜
药物治疗
神经调节：交感神经系统 末梢递 中枢 神经节 质释放
降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左
室肥厚，且对糖、脂、电解质代谢无不良
影响。
非噻嗪类利尿药—吲哒帕胺（寿比山）
作为利尿药，兼有钙拮抗作用，降压温和， 疗效确切，对心脏有保护作用，能明显地逆转 心肌肥厚；对高血糖和或高血脂的患者，有降 低血糖、甘油三酯、总胆固醇的作用；对血尿 酸尿素氮代谢无明显影响。
动脉粥样硬化形成
危险因素
吸烟 高血压 高脂血症 其他 (糖尿病, 凝血功能异常等）
脂质斑块
动脉粥样硬化斑块
动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病
动脉粥样
硬化性血管
斑块破裂
血小板粘附募
集活化和聚集
血栓形成
血栓栓塞
心肌梗死
脑卒中
急性外周血
动脉粥样硬化病灶上发生血栓
管闭塞
动脉粥样硬化血栓形成的病理过程
红色为血流
一、 利尿药
中效利尿药
作用较弱，平均降压10%，多数病人在用药后2～4周 内见效，可用于各型高血压（基础降压药），轻症--单用， 中、重症--合用。 WHO/ISH指南中推荐它作为无并发症高 血压患者的首选药物。因其不良反应与剂量相关，故宜采 用小剂量。 利尿药降压作用肯定，价廉易得，适合中国国情。

钙通道阻滞药对所有高血压病人都有 效，还有预防脑部并发症的益处，最好使 用长效制剂，避免使用短效制剂。

目前，该类药物的应用新趋势是第三 代双氢吡啶类，如氨氯地平 、非洛地平
等。
三、肾上腺素受体阻断药
受体阻断药
【降压作用机制】 ① 阻断心脏β1受体→↓CO→BP↓；
② 阻断肾小球旁器β1受体→↓肾素分泌；
并发症
（三）高血压的危害及发病情况
高血压引发的心、脑血管并发症在全世界每
年导致1200万人死亡（约死亡23人/每分钟），
高于其他任何一种疾病。

一般高血压患者早期阶段没有症状，许多患
者可以一直无不适感，直到发生心、脑、肾并 发症，故高血压被称为"无声杀手"。

据全国统计资料显示，我国现有的高血压患者已
3级高血压（重型） ≥ 180(24) 单纯收缩期高血压 亚组：临界 ≥ 140(18.7) 和(或) ≥ 110(14.7) 和 <90(12) <90(12)
140~149(18.7~19.9)和
3、高血压按病程进展分类
1）、临界性高血压
2）、缓进型高血压 3）、急进性（恶性）高血压 4）、高血压危象
正常血压
正常高值
1级高血压（轻型） 140~159(18.7~21.2)和(或) 90~99(12~13.2)
亚组：临界高血压 140~149(18.7~19.9)和(或) 90~94（12~12.5）
2级高血压（中型） 160~179(21.3~23.9)和(或) 100~109(13.3~14.5)
Ⅲ级：视网膜出血、棉絮状渗出
Ⅳ级：视网膜出血、视神经乳头水肿
视Hale Waihona Puke Baidu膜血管图片
动脉（细的） 静脉（粗的）
静脉扭曲
视网膜动脉狭窄
正常视网膜动脉 黄斑（正常）
视网膜动脉完全阻塞
正常 视神经
（粉红色）
渗血
眼 底 出 血
视神经乳头水肿
出血
视神经乳头受压、萎缩变白
高血压的发病过程
（五）高血压的发病机制
4.肾上腺素受体阻断药：
β受体阻断药：普萘洛尔 α受体阻断药：哌唑嗪 α和β受体阻断药：拉贝洛尔 （五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔
一线抗高血压药
1999年，WHO/ISH建议 六大类：
利尿药
钙通道阻滞药 β受体阻断药 肾素-血管紧张素系统抑制药 ACEI
1受体阻断药
ATⅡ受体阻断药
第二节 常用抗高血压药
③ 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体→↓ 其正反馈作用，NA释放↓； ④ 阻断中枢β受体→外周交感活性↓ ⑤ 增加前列环素的合成。
降压特点：
1.作用温和、缓慢、持久，中等强度 2.不易产生耐受 3.降压时伴心率↓，CO↓
临床应用：
适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、CO高 受体阻断药+利尿药+扩血管药：可有效治疗中 度或顽固性高血压
（一）高血压的定义
以动脉血压升高为主要症状，可引起心、脑、
肾等损害及代谢改变的全身性疾病。 诊断标准： 指在未接受抗高血压药物治疗时，不同时间三次 测量血压均达到高血压标准。 收缩压超过 140mmHg
舒张压超过 90mmHg
（二）高血压的发病过程
1、血管功能障碍期：全身的小、细动脉收 缩痉挛 血压波动性升高。 2、血管病变期：动脉损伤病变、管壁变厚、 管腔变窄、弹性降低 血压持续性升 高。 3、内脏病变期：心脑肾等重要器官并发症 出现。
二、钙通道阻滞药
硝苯地平（心痛定）nifedipine
【降压特点】 1.口服吸收好，起效快、强； 2.松弛动脉平滑肌，对静脉影响小； 3.对高血压者降压显著，对正常人无作用； 4.久用反射性心率↑ ，CO↑（合用受体阻 断剂），血浆肾素活性↑。 5.作用短暂，可致血压剧烈波动。宜用长效制 剂（如拜心通控释片、尼福达缓释片等）
脑 出 血
2、心脏：
左心负荷增加 左心室肥厚扩张
失代偿期 冠状动脉粥样硬化
心功能不全（心衰） 冠心病、心梗等
心肌肥厚的横断面
3、肾：
肾髓质的直小血管 肾小球的小动脉
硬化
肾功能不全 肾功能衰竭 氮质血症 尿毒症等
出 现
多尿、蛋白尿、红细胞尿
晚 期
细动脉硬化肾
4 .眼底表现：
Ⅰ级：视网膜动脉痉挛、变细 Ⅱ级：视网膜动脉狭窄、动脉交叉压迫
损伤症状。
高血压的并发症
1、脑部
①头痛、头晕
②脑缺血 ③ 脑出血
颈外动脉扩张，博动增强所致
脑动脉硬化病灶基础上发生血栓阻塞 微小动脉瘤破裂
脑萎缩、高血压脑病（伴有中枢神经功能障碍）、
脑水肿、脑疝、死亡
动脉粥样硬化
是指动脉受损部位的内膜下有脂质沉积， 同时有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐 步发展形成动脉硬化性斑块，斑块部位的动脉 壁增厚、变硬，斑块内部组织坏死后与沉积的 脂质结合，形成粥样物质，故称粥样硬化。
【降压特点】
1 口服吸收良好； 2 降压作用温和，持久，对立、卧位均有效 3 长期应用可致不良反应： 1）血浆肾素水平---血管紧张素， 醛固酮--水钠潴留--耐受性； 2）↓血K+、Na+、Mg2+ ； 3）高血糖，高血脂； 4）血尿酸 。
注
意
欧美国家诸多临床试验发现:
小剂量噻嗪类利尿剂比大剂量更能明显
达1亿，每年新增300万以上，因此，防治高血压疾病
十分重要。
合理应用抗高血压药，可使高血压患者的总死亡
率、心肌梗死的发生率、心脑血管疾病事件死亡率显
著降低。

所以，认识高血压、防治高血压是我国医药卫生
事业的重要任务之一。
（四）高血压的分类
1、按病因分
原发性高血压：病因不明、患者占95% 以上
继发性高血压：病因明确
2、按血压水平等分类 (WHO,1999）
类别
收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害
(mmHg)
1 级高血压 （轻度） 2 级高血压 （中度） 3 级高血压 （重度）
(mmHg)
程度
尚无器官损伤
140~159 160~179 180
90~99 100~109 110
已有器官损伤 但功能尚可代偿 损伤的器官功能 已失代偿
五、发病机制
1）、临界性高血压：
收缩压在140—149mmHg之间
舒张压在90—95mmHg之间 无心、脑、肾器质性损伤
易发展为高血压：约72%的人发展为高血压
2）、缓进型高血压
起病隐匿、病情发展缓慢、病程长达数十年，
多见于40岁以上的人，
早期无任何症状，偶尔体检才发现血压升高， 早期高血压常是收缩压、舒张压都高， 血压波动大， 又称为波动性或脆性高血压阶段
3）、急进性（恶性）高血压
病情一开始就为急剧进展，或经数年的缓
慢过程后突然迅速发展，常见于40岁以下的青
年人，或者老年人。
表现为：血压显著升高，持续在
200/130mmHg以上，眼底检查可见视网膜出血或
渗出。
恶性高血压是急进性高血压病最严重的阶
段，因此统称为急进性（恶性）高血压。
4）、高血压危象 是一种极其危急的症候，血压骤升到 200/120mmHg以上，出现心、脑、肾的急性