第章药物效应动力学
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药物效应动力学
药物的基本作用
一，药物作用性质和方式 药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。药理效应是药物引起机体生理，生化功能 的继发性改变，是机体反应的具体表现。通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋；功能减弱称为抑制。 药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。局部作用指在用药部分发生作用，几无药物 吸收。吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。 二，药物的治疗作用 药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程， 使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。 三，药物的不良反应 凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。
药物效应动力学
学科名称
01 药物的基本作用
目录
02 药物的量效关系
03 药物的构效关系
04 药物的作用机制
05 受体学说
06 时间药效学
药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及其规律、阐明药物防治疾病的机制的学科。药物在 治疗疾病的同时，也会产生不利于机体的反应(Untoward Reaction or AdverseReactiபைடு நூலகம்n)，包括副作用(Side Effect )、毒性反应(Toxic Reaction)、变态反应(Allergy Reaction)、继发性反应(Secondary Reaction)、 后遗效应(Residual Effect )、致畸作用(Teratogenesis)等。
受体学说
一，概念和特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通 过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大﹑分化﹑整合，触发后续的药理效应或生理反应。一个真正的 受体具有以下特征：1，饱和性；2，特异性；3，可逆性；4，高灵敏度；5，多样性。 二，受体的类型 根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点，可分为四类： 1，离子通道受体（配体门控通道受体），这一家族是直接连接有离子通道的膜受体，存在快反应细胞膜上， 由数个亚基组成，起着快速的神经传导作用。 2，G蛋白偶联受体，这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。 3，具有酪氨酸激酶活性的受体，这一家族是结合细胞内蛋白激酶，一般为酪氨酸激酶的膜受体。 4，调节基因表达的膜受体。
药物效应动力学
药物效应动力学药物效应动力学是研究药物在体内发挥作用的过程和动力学规律的学科。
药物在体内的效应可以通过动力学参数来描述和量化。
动力学参数包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物剂量与效应之间的关系。
药物吸收动力学药物在体内的吸收是指药物经过口服、注射等途径进入体内的过程。
药物的吸收速率和程度取决于药物的性质、给药途径以及体内吸收环境等因素。
一般来说，药物越容易被吸收，其效应就越快越强。
药物的吸收动力学参数可以通过血药浓度-时间曲线来描述。
药物分布动力学药物在体内的分布是指药物从血液中进入组织和器官的过程。
药物的分布受到生物膜通透性、蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
药物分布的不均匀性可能导致药物在不同组织中的浓度差异，进而影响药物的效应。
药物代谢动力学药物在体内的代谢是指药物通过酶系统在肝脏和其他组织中发生的生物转化过程。
药物代谢的速度和方式直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
代谢过程中可能产生活性代谢产物，也可能导致药物失活。
药物代谢动力学对于理解药物在体内的作用机制至关重要。
药物排泄动力学药物在体内的排泄是指药物通过尿液、胆汁、呼吸等途径从体内排出的过程。
药物的排泄速率和途径影响药物在体内的浓度和半衰期。
药物排泄动力学参数可以帮助评估药物在体内的清除速度和剂量调整方法。
综合来看，药物效应动力学研究药物在体内动态过程的规律，对于合理用药、预防药物不良反应以及提高药物疗效具有重要意义。
通过深入理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，可以更好地指导临床用药，提高治疗效果和降低药物风险。
药理学第二章药物效应动力学
原发（直接）作用：指药物被吸收后对 机体首先产生的作用。
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
药物效应动力学
药物效应动力学
药理作用 作用机制 临床应用 不良反应
药物作用（action）：药物与机体细胞或大分子 间的初始相互作用
药物效应（effect）：是相互作用的结果，生理 生化功能改变
阿托品 阿托品
解除胃肠道绞痛 阻断胃肠道平滑肌M受体 （作用）
平滑肌松弛 胃肠道绞痛解除 （效应）
兴奋（excitation）： 机体原有功能的增强，如肾上腺素可使血压升高
这类配体与受体结合后可引起受体的构象向非激 活状态转变，因而引起与原来的激动药相反的 生理效应。
有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮 抗药与受体结合但不激活受体。
根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为： 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 竞争性拮抗药(competitive antagonists)
副作用(side effect) ：在治疗剂量引起的与用 药目的无关的作用。一般较轻微，可恢复。
毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大 或用药时间过长引起的严重不良反应。
急性毒性（ acute toxicity ）
慢性毒性（ chronic toxicity ）
特殊毒性
致癌（ carcinogenesis ） 致畸（teratogenesis） 致突变（mutagenesis）
副作用（side effect） 毒性反应（toxic effect） 后遗效应（residual effect） 变态反应（allergic reaction） 继发反应（secondary reaction） 停药反应（ withdrawal reaction ） 特异质反应（idiosyncrasy reaction ） 依赖性（dependence ）
药理作用 作用机制 临床应用 不良反应
药物作用（action）：药物与机体细胞或大分子 间的初始相互作用
药物效应（effect）：是相互作用的结果，生理 生化功能改变
阿托品 阿托品
解除胃肠道绞痛 阻断胃肠道平滑肌M受体 （作用）
平滑肌松弛 胃肠道绞痛解除 （效应）
兴奋（excitation）： 机体原有功能的增强，如肾上腺素可使血压升高
这类配体与受体结合后可引起受体的构象向非激 活状态转变，因而引起与原来的激动药相反的 生理效应。
有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮 抗药与受体结合但不激活受体。
根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为： 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 竞争性拮抗药(competitive antagonists)
副作用(side effect) ：在治疗剂量引起的与用 药目的无关的作用。一般较轻微，可恢复。
毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大 或用药时间过长引起的严重不良反应。
急性毒性（ acute toxicity ）
慢性毒性（ chronic toxicity ）
特殊毒性
致癌（ carcinogenesis ） 致畸（teratogenesis） 致突变（mutagenesis）
副作用（side effect） 毒性反应（toxic effect） 后遗效应（residual effect） 变态反应（allergic reaction） 继发反应（secondary reaction） 停药反应（ withdrawal reaction ） 特异质反应（idiosyncrasy reaction ） 依赖性（dependence ）
第一章 药物效应动力学 知识点
第一章药物效应动力学1、药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用及其作用机制。
2、药物作用(drug action)：是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。
3、药物效应(drug effect)：是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。
药物作用为动因，药物效应为结果4、药物基本作用：兴奋作用、抑制作用5、药物作用方式：局部作用、全身作用(1)局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。
如：局麻药对感觉神经的麻醉作用、滴眼药水的扩瞳作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用、抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用。
(2)全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用。
如：口服阿司匹林的退热作用、肌肉注射硫酸镁的降血压和抗惊厥作用。
6、药物作用的两重性：治疗作用、不良反应(1)治疗作用(therapeutic action)：指药物作用的结果符合用药目的，有利于防病、治病的作用。
①对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。
如：抗生素对病原体的抑制和（或）杀灭作用。
②对症治疗(symptomatic treatment):用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或称治标。
如：高热时应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。
(2)不良反应(adverse reaction)：指不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应。
①副反应(side reaction)：是指药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用，也称为副作用。
特点：➢可知性：是药物固有的药理作用，可预知；➢可变性：随着治疗目的不同而改变➢可逆性：停药后多可以自行恢复。
②毒性反应(toxin reaction)：指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。
➢急性毒性：服用剂量过大，立即发生。
药理学课件 第一章 药物效应动力学
原因:个体差异、病理状态或药物合用
由于病人对药物敏感性高，
用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。
急性毒性 LD50 慢性毒性
后遗效应 residual effect
停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应
可是短暂的，由药物作用直接引起: 如腰麻后出现的尿潴留； 苯巴比妥催眠 头晕、困倦
半抗原， 生物制品 全抗原 与剂量无关 仅见于少数过敏质病人
青霉素 链霉素 氯霉素 磺胺
补体
Ⅰ型过敏反应 休克，哮喘 Ⅱ型溶细胞反应 溶血， Ⅲ型免疫复合物反应 类风湿
T 细胞 迟发型Ⅳ型变态反应 移植排除
特异质反应 （idiosyncrasy）
少数病人由于基因变异或缺陷，药动学和药效 学过程异常，用药后发生与药物本身药理作用无关 的有害反应。
25
第三节 药物作用机理
① 特异性作用: 药物能与靶蛋白（受体、酶、离子通道等）特异性结合， 诱发特定的细胞内信号转导、生理、生化效应； 这类药物与靶蛋白的亲和性高，效价强度较大.
② 非特异性作用: 药物通过改变细胞周围的理化条件发挥药效，其效应与药物的 理化性质有关，如解离度、溶解度、酸碱度、渗透压等； 选择性较差；效价强度较小。
二 药物治疗作用 therapeutic effect
指符合用药目的、 具有防治疾病效果的作用
预防： 疫苗 抗感染
具有防治疾病效果
对因治疗 etiological treatment 针对病因治疗 对症治疗 symptomatic treatment 改善症状，不除病因
急则治标，缓则治本
二、不良反应adverse drug reaction （ADR）
从量反应 量效曲线 所获参数
最小有效量—能引起药理效应的最小剂量 (阈剂量 threshold dose)
由于病人对药物敏感性高，
用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。
急性毒性 LD50 慢性毒性
后遗效应 residual effect
停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应
可是短暂的，由药物作用直接引起: 如腰麻后出现的尿潴留； 苯巴比妥催眠 头晕、困倦
半抗原， 生物制品 全抗原 与剂量无关 仅见于少数过敏质病人
青霉素 链霉素 氯霉素 磺胺
补体
Ⅰ型过敏反应 休克，哮喘 Ⅱ型溶细胞反应 溶血， Ⅲ型免疫复合物反应 类风湿
T 细胞 迟发型Ⅳ型变态反应 移植排除
特异质反应 （idiosyncrasy）
少数病人由于基因变异或缺陷，药动学和药效 学过程异常，用药后发生与药物本身药理作用无关 的有害反应。
25
第三节 药物作用机理
① 特异性作用: 药物能与靶蛋白（受体、酶、离子通道等）特异性结合， 诱发特定的细胞内信号转导、生理、生化效应； 这类药物与靶蛋白的亲和性高，效价强度较大.
② 非特异性作用: 药物通过改变细胞周围的理化条件发挥药效，其效应与药物的 理化性质有关，如解离度、溶解度、酸碱度、渗透压等； 选择性较差；效价强度较小。
二 药物治疗作用 therapeutic effect
指符合用药目的、 具有防治疾病效果的作用
预防： 疫苗 抗感染
具有防治疾病效果
对因治疗 etiological treatment 针对病因治疗 对症治疗 symptomatic treatment 改善症状，不除病因
急则治标，缓则治本
二、不良反应adverse drug reaction （ADR）
从量反应 量效曲线 所获参数
最小有效量—能引起药理效应的最小剂量 (阈剂量 threshold dose)
药理学-药物效应动力学
药物与毒物之间是没有明显界限的，因此药 物的治疗作用和不良反应是其本身固有的两 重性作用。
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学
中医药大学药理学课件第 三章药物效应动力学
药物效应动力学涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物对生 物体产生的效应的关系与规律。
药物效应动力学定义
药物效应动力学研究药物的剂量-效应关系以及影响药物效应的动力学过程。
D-R曲线及其含义
D-R曲线显示药物剂量与药物效应之间的关系，可以评估药物的药效和毒性。
亚最大有效剂量和最大逆转剂量
亚最大有效剂量是在不产生最大效应的情况下仍能产生一定效应的剂量。 最大逆转剂量是能够使病人从中毒状态恢复到正常状态的剂量。
在剂量–响应关系中可能现的 问题
拟合问题：部分剂量点不符合预期的D-R曲线，可能需要重新评估药物效应。 个体差异：个体对药物剂量的反应有所不同吸收和消除速度相等的状态，而全麻过程则是通过给药途径将患者带入麻醉状态。
两种特殊D-R曲线
正态分布曲线：药物效应随着剂量的增加呈正态分布，大多数患者表现为中等效应。 双相曲线：药物在低剂量下产生正常药物效应，但在高剂量下却产生相反的效应。
相关参数
EC50：百分之50响应所需的药物剂量。 ED50：百分之50患者产生所需的药物效应。 TD50：百分之50患者发生不良反应所需的药物剂量。 LD50：百分之50患者死亡所需的药物剂量。
药效学原理对临床的重要性
药效学原理可以指导药物的合理使用，提高临床疗效和减少不良反应。
药物效应动力学涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物对生 物体产生的效应的关系与规律。
药物效应动力学定义
药物效应动力学研究药物的剂量-效应关系以及影响药物效应的动力学过程。
D-R曲线及其含义
D-R曲线显示药物剂量与药物效应之间的关系，可以评估药物的药效和毒性。
亚最大有效剂量和最大逆转剂量
亚最大有效剂量是在不产生最大效应的情况下仍能产生一定效应的剂量。 最大逆转剂量是能够使病人从中毒状态恢复到正常状态的剂量。
在剂量–响应关系中可能现的 问题
拟合问题：部分剂量点不符合预期的D-R曲线，可能需要重新评估药物效应。 个体差异：个体对药物剂量的反应有所不同吸收和消除速度相等的状态，而全麻过程则是通过给药途径将患者带入麻醉状态。
两种特殊D-R曲线
正态分布曲线：药物效应随着剂量的增加呈正态分布，大多数患者表现为中等效应。 双相曲线：药物在低剂量下产生正常药物效应，但在高剂量下却产生相反的效应。
相关参数
EC50：百分之50响应所需的药物剂量。 ED50：百分之50患者产生所需的药物效应。 TD50：百分之50患者发生不良反应所需的药物剂量。 LD50：百分之50患者死亡所需的药物剂量。
药效学原理对临床的重要性
药效学原理可以指导药物的合理使用，提高临床疗效和减少不良反应。
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药物效应动力学
21
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50
以神经系统，循环系统和呼吸系统为主
慢性毒性 (Chronic toxicity)
肝、肾、骨髓、内分泌
致畸胎 (Teratogenesis)
致癌 (Carcinogenesis) 药物的三致作用 致突变 (Mutagenesis)
22
3. 后遗效应（After effect）
58
第六节
药物与受体
Interaction of Drug and Receptor
二者的临床地位：“急则治其标，缓则治其本，标本兼治。”
3. 补充治疗(supplementary therapy)或 替代治疗(replacement therapy)
17
二、不良反应
（adverse drug reaction, ADR）
定义：不符合用药目的的、并引起患者其他病痛 或危害的反应。
停药后残留药物引起的生物效应 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低
下，持续数月
23
4. 停药反应（withdrawal reaction）
长期用药突然停药后原有疾病加重
也称反跳 (Rebound reaction)
长期服用可乐定停药, 次日血压急剧升 高
注意用药规则，逐渐减量
Block
Blood vessel Smooth muscle CNS Heart Glands Eye
6
药物作用的方式
1. 直接效应和间接效应 2. 局部作用和吸收作用 3. 快速效应和慢速效应
7
1.直接作用（效应）和间接作用（效应）
直接效应是指药物对它所接触的器官、细 胞产生的效应；
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50
以神经系统，循环系统和呼吸系统为主
慢性毒性 (Chronic toxicity)
肝、肾、骨髓、内分泌
致畸胎 (Teratogenesis)
致癌 (Carcinogenesis) 药物的三致作用 致突变 (Mutagenesis)
22
3. 后遗效应（After effect）
58
第六节
药物与受体
Interaction of Drug and Receptor
二者的临床地位：“急则治其标，缓则治其本，标本兼治。”
3. 补充治疗(supplementary therapy)或 替代治疗(replacement therapy)
17
二、不良反应
（adverse drug reaction, ADR）
定义：不符合用药目的的、并引起患者其他病痛 或危害的反应。
停药后残留药物引起的生物效应 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低
下，持续数月
23
4. 停药反应（withdrawal reaction）
长期用药突然停药后原有疾病加重
也称反跳 (Rebound reaction)
长期服用可乐定停药, 次日血压急剧升 高
注意用药规则，逐渐减量
Block
Blood vessel Smooth muscle CNS Heart Glands Eye
6
药物作用的方式
1. 直接效应和间接效应 2. 局部作用和吸收作用 3. 快速效应和慢速效应
7
1.直接作用（效应）和间接作用（效应）
直接效应是指药物对它所接触的器官、细 胞产生的效应；
02(本)药物效应动力学
◈反应停事件
时间：于1956年在原西德上市 原用：主要治疗妊娠呕吐反应 结果：形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形 、多发性神经炎等。
全世界超过1万人！
我国重大药品不良反应事件
时间
20世纪 60年代 50-70年代 70-80年代 60-90年代 90年代 90年代 2003-2005年 2006年6月1日
异 质 反 应
15
定义：
（一）治疗作用（therapeutic effect）： 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或
病理过程，使患病机体恢复正常。
（二）不良反应(adverse reaction) ：
凡不符合用药目的，并给病人带来不适甚至危害的反应。
16
哪种治疗方式最重要？
治
对因治疗(etiological treatment)亦称治本
3
前瞻思考？
●什么是 药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、 对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反 应、特异质反应？ ●什么是 量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、 半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围？
4
第一节 药物作用与药理效应
• 一、定义 NE
●半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50％动物死亡的药量。
59
(4)安全性评价指标
1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）
半数致死量LD50 TI =
半数有效量ED50
2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离，或 ED99 ~ LD1。其距离越大越安全。
药品
出现的不良反应
甲喹酮
第2章 药物效应动力学
3. 药物安全性的估计
(1) 治疗指数（TI）
TI =
LD50 ED50
其值愈大，表示药物愈安全。
但治疗指数还不够完善，因其未考虑到 药物最大有效量时的毒性，因而引出后面的 4个摡念，共同评价药物的安全性。
）
（2）安全指数 （safety index） LD5 ×100% = ED95 （3）可靠安全系数（certain safety factor,CSF) LD1 =
比较：efficacy and potency
（4）半数效应浓度或剂量：
50％效应对应的药物剂量（浓 度）（ED50、LD50、TD50 坡度（即斜 率） 表示。 如曲线越陡 （5）个体差异 治疗量与中 毒量间的范 围越小。
剂量（浓度） （对数）
药理学三大体系
构效关系
化学构造决定药物的效应，化学结构是药 物特异性的物质基础。
1) 拟似药 ---- 化学结构相似，药效相似
拮抗药 ---- 化学结构相似，药效相反 2) 光学异构体 左旋体 ---- 多数具有药理作用 右旋体 ---- 一般无药理作用 3) 同一类药物的作用性质取决于基本骨架 结构
药物具有选择性的优点和缺点 优点：
在多种病因或诊断未明的情况下，应用选择性低 的药物反而有利。例如一些广谱抗生素抗寄生虫 药，虽然选择性较低，但抗菌谱或抗虫谱广是其 优点。
选择性低的药物，作用范围广，应用时针 对性不强，不良作用常常比较多。
缺点：
（二）药物作用的两重性
1. 治疗作用
Therapeutic action
当多药进行比较时，有两个很重要的概念：
（2）效能（efficacy）：是指药物可产生的最大 效应。药物已达最大效应量时，若再增加剂量，效 应不再增加。如再增加剂量会产生毒性(质变)。
Chapter2药物效应动力学
•药物分布的差异 大多数药物在体内不均匀分布 分布随用药剂量的不同会有所改变
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
药物效应动力学(IV)
药物疗效和安全性的评估
通过药物效应动力学研究，对新药进行临床 前和临床试验，评估药物的疗效和安全性， 为新药上市提供科学依据。
药物效应动力学与其他学科的交叉研究
药物效应动力学与药代动力学的结合
药代动力学研究药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，与药物效应动力学结合可更全面地了解药 物的作用特点和规律。
脂肪分布和肌肉量的差异
男性和女性的脂肪分布和肌肉量存在差异，可能影响药物的吸收和 分布。
药物反应的个体差异
不同性别对药物的反应也可能存在个体差异，可能与基因、荷尔蒙 等因素有关。
个体差异的生理和病理基础
遗传因素
个体遗传背景的差异是导致药物反应个体差异的重要原因 之一。基因变异可以影响药物的代谢和作用效果。
促进新药研发
通过药物效应动力学的研究，可以了解新药的疗效和作用机制，为新 药的研发和上市提供科学支持。
提高治疗效果
通过对药物效应动力学的研究，可以优化治疗方案，提高治疗效果和 患者的生存质量。
保障用药安全
通过对药物效应动力学的研究，可以发现药物的潜在不良反应和毒性， 为药品监管提供科学依据，保障公众用药安全。
药物效应动力学与生物信息学的结合
利用生物信息学方法对药物作用相关的基因、蛋白质等生物分子信息进行分析和挖掘，为药物研 发提供新的思路和方法。
药物效应动力学与临床医学的结合
将药物效应动力学研究成果应用于临床实践，指导临床合理用药，提高药物治疗效果和安全性。
药物效应动力学研究方法的创新与改进
建立更加精准的动物模型
全范围等指标。
药物作用的受体和信号转导
研究药物如何与细胞受体结合，引发 细胞内信号转导，最终导致生理或药 理效应的过程。
药物效应动力学
药物效应动力学第一节药物的差不多作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏锐性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：排除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛楚的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ能够预知，但难以幸免；Ⅲ少数难以复原（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严峻，但难以幸免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时刻过长而引起的不良反应，一样较严峻。
特点：药物用量大或使用时刻过长；可预知，较严峻，应幸免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐步发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；专门毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
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量反应
描述药理效应强 弱的指标。 量反应(graded response)•： 药理效应可以用 数或量分级表示 者，叫做量反应。
如心率、血 压、体温、 收缩力、排 钠量
（效能） （剂量）
药物作用 "量"的概念
最大作用强度 (效能)
药物引起的最大效应称为药物的效能 （也称最大效应）。 此时即使再增加 剂量或浓度效应也不再增强。
药物作用 "量"的概念
治疗指数(TI)
半数致死量(LD50) > 3
半数有效量(ED50)
衡量药 物安全 性的指 标
治疗指 数越大
安全性越大
第三节 药物作用机制
l 1 改变机体内理化性质 l 2 影响酶活性 l 3 影响生物膜功能 l 4 影响代谢功能 l 5 影响机体内活性物质 的合
成、贮存、释放 l 6 影响信号转导通路 l 7 影响核酸代谢 l 8 与受体结合
受体只有与药物结合才能被激活并产生效应 效应的强度与被占领的受体数量成正比 全部受体被占领时出现最大效应
新型占领学说 储备受体（Spare receptor) 未被占领的受体
沉默受体(Silent receptor) 被占领的受体但尚未表现出效应的受体
2、二态模型学说（two-state model theory）
五、受体的调节
维持机体内环境稳定
1.受体脱敏（receptor desensitization）
受体敏感性降低 受体数量减少—downregulation
脱敏 长期用激动药 后反应性下降
特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 机制 受体磷酸化；受体内移
非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对 其它受体激动药 也反应性下降
产生原因：用药剂量过大或用药时 间过长。
（三）变态反应（过敏反应）
指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预 知， 与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗 剂解救无效。
产生原因：药物本身或其代谢物、 药剂中杂质、或自然界中类似物，作 为抗原或半抗原刺激机体产生抗体， 当再次用药时，形成抗原抗体复合物， 导致机体组织损伤、功能紊乱的反应
特点：是药物固有的作用。可以 预料，难以避免。
产生的原因：药物的选择性低， 作用范围广。
（二）毒性反应 指用药时间过长、用药剂量过大而引起
的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性， 致癌、 致畸、致 突变三致反应 也属于慢 性毒性反应 范畴。
特点：反应比副作用大，对人体健康 危害大，可预料和避免的。
[DR] / [RT] = 50% 时 KD=[D ]
KD为一半受体被占领时的游离药物浓度值
亲和力指数：pD2 -logKD= pD2
三、作用于受体的药物分类
1、激动剂 （agonist）
内在活性=1
2、拮抗剂 (antagonist)
内在活性=0
1、激动药(agonist)
（1）完全激动药(full agonist): 高亲和力，强内在活性
2、药物激活受体的条件
(1) 亲 和 力 (affinity):
药物与受体结 合的能力。
(2) 内 在 活 性 (intrinsic activity, α):
活化受体的能力。
效应
3、受体与药物反应动力学
D：Drug R：Receptor DR：Compound of
drug and receptor E：Effect
KD: Dissociation constant
RT: Total receptors
D
DR
[DR]
[D]
[DR] [DD]
[D]
[DR]
[D] [D]
E
[DR]
[D]
Emax = [RT] = [KD]+[D]
[D] = 0
效应为 0
[D]> > K D [DR] / [RT ] = 100%, 达最大效应
良反应，又称治疗矛盾，如四环素引 起的菌群交替症。
（六）特异质反应
指少数特特异质病人对某些药物 特别敏感，产生作用性质可能与常人 不同的损害性反应，如G-6-PD缺乏。
反应程度与剂量成正比。
第二节 药物剂量-效应关系 (dose-effect relationship)
最 小 有 效 量无 量 剂量 效 效无 效应
4、非竞争性拮抗药与激动药的相互作用
六、受体的调节
1.受体脱敏（receptor desensitization）
受体敏感性降低 受体数量减少—downregulation
2.受体增敏（receptor hypersensitization）
受体敏感性增高 受体数量增多—upregulation
Agonist alone
Agonist + antagonist
Increased agonist +
antagonist
剂量比 (Dose ratio)
增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（D）
拮抗参数(antagonist parameter, pA2 )
剂量比为2时（ D’/D = 2 ）竞争性拮 抗药浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所 需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强
R
R*
R
R* R
R* R
R*
L
LPPIIFra bibliotekLRLR* PR
PR* IR
IR*
Agonist :L Partial agonist:P antagonist: I
binds to active state and produces effects, and promotes inactive shift to active
特点： （1）反应与药物原有效应无关
（2）反应性质、严重度差异很大，与 剂量和给药途经无关。
（3）停药后反应逐渐消失，再用时可 能再发。
（4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。
（四）后遗效应 指停药后血药浓度已降至阈浓度
以下时残存的 药理效应。如巴比妥类。
（五）继发反应 由于药物的治疗作用所引起的不
2、 拮抗药 （antagonist)
高亲和力，无内在活性 (α=0)
（1）竞争性拮抗药能 （competitive antagonists）
（2）非竞争性拮抗药 （noncompetitive antagonists）
四、受体与药物的相互作用
1、占领学说 （occupation theory)
第2章 药物效应动力学 Pharmacodynamics(2)
药物作用机制(掌握) 药物与受体学说(掌握)
第一节 药物的基本作用
四、不良反应—(adverse drug reaction,
ADR, untoward reaction)
WHO：一种药物的常规剂量用于人类 疾病的预防、治疗、诊断或改变生理 功能时所引起的任何有害以及非预料 的作用。
合后的表现是什么?
can binds to both R* and R, but with different affinity
binds to inactive state and has no effects. And promotes active shift to inactive
3、竞争性拮抗药与激动药的相互作用
量效关系
常用量
最
小
中
量极
毒 量
量
致 死
中毒量
治疗作用 安全范围
毒
性
死
作
亡
用
量效关系
药物作用(效应)强度随剂量(浓度) 的变化而变化的关系.
量效曲线 (dose-effect curve) 以药物的剂量 (或对数剂量)为横坐 标，以药物效应 (实际数值或百分 率)为纵坐标作图所得到的曲线图。
药物作用 "量"的概念
副作用（side effect）
不 毒性反应(toxic reaction)
良
变态反应(allergy reaction)
反 应
后遗效应(residual effect)
继发反应(secondary reaction)
（一）副作用（副反应） 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作 用与防治作用在一定条件下可互相转化。
机制 受体有共同反馈调节机制 信号传导通路某共同环节被调节
2.受体增敏（receptor hypersensitization）
长期用拮抗药后反应性增强
受体敏感性增高 受体数量增多—upregulation
小结
1.药物作用的二重性之不良反应 2.受体的定义与特点 3.药物与受体的相互作用
思考题
1.药物不良反应的类型及含义是什么? 2.受体的特性是什么? 3.药物与受体间的结合有什么特点?结
（2）部分激动药(partial agonist) :高亲和力，弱内在 活性 (0<α<1)。
（3）反向激动药(inverse agonist, 负拮抗药，negative antagonist)： 高亲和力与激活态受体结合后, 可引 起受体的构型向与激动药相反的构型方向转变，因 而引起与激动药相反的生理效应。
第四节 药物与受体
一、受体的概念和特性
化学本质 存在部位 功能特点
糖蛋白或脂蛋白 细胞膜、胞浆或细胞核
特异性强 灵敏度高 介导特异的生理效应 具有可逆性和饱和性
二、受体与配基（ligand）
1、配体, 配基(Ligand)
与受体特异性结合的化 学物质，可为小分子 化合物，大分子蛋白 质、多糖或脂质等， 但多为游离状态。