不可切除局部晚期及转移性食管癌分子靶向治疗共84页86页PPT
晚期食管癌靶向治疗研究进展PPT课件
2. VEGF/ VEGFR2靶向治疗
1
雷莫芦单抗(Ramucirumab) Ⅲ期:REGARD试验
RAINBOW试验
2 VEGF-A单抗
贝伐单抗(Bevacizumab) Ⅲ期:AVAGAST试验
AVATAR试验
3
4
阿帕替尼(Apatinib) Ⅲ期:Li et al
阿普西柏(Aflibercept) Ⅱ期:Enzinger et al
1. HER2分子机制
HER2是表皮细胞生长因子(EGFR)家族成员,具有酪氨 酸激酶活性。 HER2阳性定义:
蛋白水平(过表达):细胞表面HER2表达大量增多。 基因水平(扩增):HER2编码基因于核内拷贝增加。 作用:促癌细胞增值、黏附、分化、迁移等。 HER2过表达:约占食管胃癌的15–20%。
1. HER2靶向治疗
1
曲妥珠单抗(Trastuzumab),最早用于治疗HER2 过表达的进展期乳腺癌患者。 食管胃癌的Ⅲ期临床试验:ToGA试验
2
拉帕替尼(Lapatinib),双靶点:HER2+HER1。 食管胃癌的Ⅲ期临床试验:TRIO-013/LOGiC试验
TyTAN试验
1.1 曲妥珠单抗
四、分子靶向治疗
定义:针对肿瘤细胞的恶性表型分子,作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道, 新生血管形成和细胞周期的调节,实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。 特点:特异性强,毒副作用小。
与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。
三、晚期食管癌的药物治疗
• 晚期不可手术治疗,药物治疗占有重要的地位。 • 化疗仍是药物治疗的支柱。常用方案:5-氟尿嘧啶(5-FU)+顺铂(DDP)。 • 紫杉醇(PTX)、伊立替康(CPT-11)、多西他赛(DOX)、卡培他滨(xeloda) 等为基础的化疗方案同期联合放疗也得到一定的认可。 缺乏有效的治疗策略。 分子靶向治疗,免疫治疗,新型组合治疗。
食道癌 ppt课件
紫杉醇:
临床使用紫杉醇的程序如下: 1.先询问病人有无过敏史,并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者
及白细胞/血小板低下者应慎用。 2.由于此药可引起过敏反应,在给药12小时和6小时前服用地塞米松
20mg,给药前30~60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁 300mg静脉注射。 3.常用紫杉醇的剂量为135~175mg/m2,应先将注射液加于生理盐 水或5%葡萄糖液500~1000ml中,需用玻璃瓶或非聚乙烯输液器, 应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。 4.滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次,注意有无过敏反 应。 5.一般滴注3小时。
2、化学治疗:是全身性治疗,单纯化疗的有效率 不高,因此化疗只能作为食管癌的辅助治疗手段。
3、外科治疗:切除癌肿并彻底清扫纵隔内淋巴结 是外科治疗的主要方法。食管切除后用胃、结肠 或空肠代替,重建食管,使病人能恢复经口进食。
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食管癌的分期决定治疗手段 :
早期 :手术切除仍是治愈的首选治疗 局部进展期:手术、放疗、化疗联合 是公认的治疗手段
奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在 外周感觉神经病变,表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或 不伴有痛性痉挛,通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中 的发生率为95%。在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周 期的增加,症状也会逐渐加重。
注意事项:不能与氯化钠混用。
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卡培他滨:
可以在体内转变成5-FU的药物
不良反应与注意事项
常见的不良反应包括恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛、腹泻、食欲下降、 皮肤改变。 卡培他滨是一种骨髓抑制剂,故有必要每次用药前作血液检查,以监 测血细胞和血小板计数。 本品具有肝脏毒副作用,故须定期检查肝功能。此外,也应监测心脏 功能,以避免不可逆毒性反应。
2024食管癌讲课课件ppt大纲
目录•食管癌概述•临床表现与诊断•影像学检查在食管癌诊断中应用•手术治疗策略及适应证选择•放射治疗与化学治疗在食管癌中应用•康复期管理与生活质量提升策略食管癌概述发病机制食管癌的发病与多种因素有关,包括长期吸烟、饮酒、不良的饮食习惯、遗传因素等。
这些因素导致食管黏膜受损,逐渐发展为癌前病变,最终演变为食管癌。
定义食管癌是指发生于食管上皮组织的恶性肿瘤,是消化道常见的恶性肿瘤之一。
定义与发病机制流行病学特点地区分布01食管癌在全球范围内分布不均,高发地区主要集中在亚洲、非洲和南美洲的部分地区。
我国是食管癌高发国家之一,尤以河南、河北、山西等省份发病率较高。
人群分布02食管癌好发于中老年人,男性发病率高于女性。
此外,长期吸烟、饮酒、饮食不规律等不良生活习惯的人群也易患食管癌。
死亡率03食管癌的死亡率较高,早期发现和治疗对于提高生存率至关重要。
食管癌分类及分期病理分类根据组织学类型,食管癌可分为鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌等。
其中,鳞状细胞癌是最常见的类型,占食管癌的90%以上。
临床分期食管癌的临床分期主要依据肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移情况等因素。
常用的分期系统包括TNM分期和临床病理分期,这些分期系统有助于评估患者病情、制定治疗方案和预测预后。
临床表现与诊断早期食管癌症状01轻微或间歇性吞咽困难早期患者可能出现轻微或间歇性的吞咽困难,尤其在食用较硬或较干燥食物时。
02胸骨后不适感部分患者可能感到胸骨后有轻微疼痛、烧灼感或紧绷感。
03咽喉部干燥与紧缩感患者可能经常感到咽喉部干燥,有紧缩感,尤其在吞咽时更为明显。
中晚期食管癌表现持续性吞咽困难01随着病情发展,患者可能出现持续性的吞咽困难,症状逐渐加重。
疼痛与体重减轻02中晚期患者可能出现胸骨后或背部疼痛,同时因吞咽困难导致营养摄入不足,体重明显减轻。
恶病质与转移症状03病情严重时,患者可能出现恶病质,如极度消瘦、乏力等,并可能伴有转移症状,如淋巴结肿大、声音嘶哑等。
食管癌的靶向药物治疗演示精品PPT课件
结
论: 化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效,而
未增加治疗的毒副反应。
多中心随机对照Ⅲ期临床研究(TOGA)
Pts: 从3807例患者中筛选入组了594例HER-2免疫组化+++或 FISH阳性患者,包括:胃食管连接部和胃腺癌患者,
试验:联合治疗组(曲妥珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他滨) 单纯化疗组 共进行6周期治疗,曲妥珠单抗持续应用至疾病进展。 中位随访时间:17.1个月。
三项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》的临床 研究取得了鼓舞人心的结果,3年生存率提高到40%,而原放化 疗方案的毒性并没有增加。
四项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管 癌》临床试验并没有显示良好疗效,但似乎在鳞癌、EGFR过表 达的病例的治疗效果有较明显的优势。
毒副反应主要是1~2及皮疹、腹泻。
LOGIC三期临床试验正在进行:针对Her-2过表达 的食管胃结合部癌的一线治疗,方案采用卡培他滨/ 奥沙利铂+/-拉帕替尼,结果令人期待。
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)是重组的人源化单克隆 抗体。2004年获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的 抑制肿瘤血管生成的药。
食管癌靶向治疗的分子基础
K-RAS野生型:90~95%
EGFR过 表达:50%-80%
VEGF过 表达:30%-60%
COX-2过表达:50%-80%
HER-2过表达:10%-25%
BRAF 突变:<5%
EGFR 突变:<5%
CMET:
<10%
食管癌的靶向药物
► EGFR 抑制剂
抗EGFR 单抗 Cetuximab、Matuzumab、Panitumumab EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 Gefitinib、Erlotinib、 抗HER-2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 Trastuzumab 、Lapatinib
食管癌讲课用ppt课件
1线 P F T I Trastuzumab+
PF 不与蒽环合用 PF TP IF ECF DCF2019
2线
Ramucirumab+T(1EGJ)(2A EAC)
T
I
IP
IF(2B)
TI -
(2B)
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systemic therapy原则
ESC,EAC,EGJ,GC可以互换方案 综合考虑1PS,2合并症,3毒性反应 Trastuzumab用于转移腺癌,HER2-
局部治疗,1放疗,2手术,互相补充, 能手术就手术。
2019
-
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诊断手段
病史及体检 血液生化检查 胸腹增强CT,必要时盆腔CT 胃镜及活检 没有明确的远处转移证据,需加行PET-
CT与内镜超声(EUS)检查。
2019
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食管鳞癌
1 2 3
食管鳞癌没有NC无论分化程度
2019
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一线化疗 二线化疗
Palliative Management
行HER-2检测,赫赛汀为晚期腺癌的一线 治疗
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没有区域淋巴结标准,N分期的缺陷,强 调了淋巴结的数目。没有忽略了淋巴结 解剖位置。淋巴结的大小。
2019
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总体原则
MDT和BSC贯穿治疗始终 距咽环小于5cm DCRT (60-66gy) Siewert Type III 按胃癌诊治 Siewert Type II and III tumors腹腔镜 侵犯其官,心脏,只能化疗。
2019
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腺癌公式
PTis pT1a pT1b, N0 cT1b, N+ cT4b cT2-T4a, N0-N+
局部晚期食管癌新辅助治疗PPT课件(精美护理PPT课件)
2
病情
入院原因 一般情况 心理状况
既往史
患者三月前起无明显诱因下出现进食梗阻感
等级护理:Ⅱ级 体位:自由卧位 睡眠:正常 大小便:正常(大便1次/日,小便1500ml左右)
情绪稳定,配合治疗和护理
高血压病史20余年,最高血压160/100mmHg,自行口 服氨氯地平治疗,控制可;25年前因胸骨前皮肤生疖, 行冷冻治疗后皮肤出现蝶形疤痕,自诉无特殊感觉。
手术
保守治疗
手术? 保守治疗? 新辅助治疗+手术?
新辅助治疗(Neoadjuvant therapy)优势
➢ 术前患者耐受性好,副反应轻且肿瘤血运完整,利于化 疗药物到达靶病灶并达有效浓度;
➢ 术前消灭亚临床转移灶特别是微小淋巴结的转移及脉管 内癌栓;
Gaast AV , Hagen P ,Hulshof M , et al . Effect of preoperative concurrent chemoradiotherapy on survival of patients with resectable esophageal or esophagogastric junction cancer :results from a multicenter randomized phase III study . J Clin Oncol ,2010,28 supp l: abstr 4004.
图8,PR病例治疗前后CT对比
影像学比较
图9,PR病例治疗前后CT对比
影像学比较
术
中
探
查
见
图10,SD病例治疗前后CT对比
肿
瘤
破
裂
影像学比较
图11,SD病例治疗前后CT对比
不可切除局部晚期及转移性食管癌的分子靶向治疗
EGFR过表达: 50%-80%
VEGF过表达: 30%-60% COX-2过表达:50%-80% HER-2过表达:10%-25% BRAF突变: <5%
EGFR突变:
C-MET扩增:
<5%
<10%
食管癌临床研究的靶向药物
EGFR 抑制剂
抗EGFR 单抗 Cetuximab、Nimotuzumab、Matuzumab、Panitumumab EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 Gefitinib、Erlotinib、 抗HER-2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 Trastuzumab 、Lapatinib
EGFR在食管癌中的过表达
肿瘤 头颈部肿瘤 食管癌 神经胶质瘤 结肠癌 胰腺癌 肺癌 乳腺癌 卵巢癌 前列腺癌 肾癌 EGFR表达率(%) 95-100 35-88%(73%) 40-63 25-77 30-50 40-80 14-91 35-70 39-47 50-90
Herbst RS, Cancer. 2002;1593
RT+CF(CDDP+5FU) Nimo200mg 9w Nimo 400mg 7w+RT+TP RT+TP
不同病理类型的靶向治疗现状
EXPAND REAL3
nimotuzumab
EGFR
?
EGFR
失败
AVAGAST
腺癌
延长生存
ToGA
鳞癌
VEGF
ORR
VEGF
延长PFS OS不获益
HER-2
HER-2
? ?
食管腺癌经常和胃癌共同 进行研究,得出较为肯定 的数据
食管鳞癌独立研究数据相对较少, 一般和腺癌混杂研究,也没有预设 靶点选择人群。研究混杂因素过多 ,少有定论数据
最新食道癌的治疗措施有哪些ppt课件
饮食调整
根据手术方式和患者的恢复情 况,逐步调整饮食,从流质、 半流质过渡到普食,保证患者 的营养需求。
心理支持
食道癌手术对患者心理影响较 大,提供心理支持和辅导,帮 助患者积极面对疾病和治疗。
随访观察
定期随访观察患者的恢复情况 ,及时发现并处理可能出现的
病友互助团体
组织病友互助团体,让患者之间相互交流、鼓励、支持, 共同面对疾病,减轻心理负担。
家属关怀与支持
家属在患者的康复过程中起着至关重要的作用。应加强对 家属的教育和指导,让他们了解患者的病情和需求,提供 关爱和支持,共同促进患者的全面康复。
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案例分析与讨论
案例一:手术治疗食道癌的成功案例
生活方式改变
患者应戒烟、戒酒,避免过度劳累,保持充足的睡眠。根据身体状况, 适当进行锻炼,增强身体免疫力,促进康复。
03
心理调适
食道癌患者的康复过程不仅涉及身体层面,还包括心理层面。患者应积
极调整心态,保持乐观、积极的生活态度,配合医生的治疗和建议,加
快康复进程。
随访与复查的重要性
监测病情变化
随访与复查可以及时了解患者的病情变化,评估治疗效果,为医 生调整治疗方案提供依据。
综合治疗案例
分享一位晚期食道癌患者,通过综合治疗措施提高生活质量、延 长生存期的成功案例。
综合治疗注意事项
强调综合治疗措施的选择与搭配,以及患者的身体状况、耐受度 等因素的考虑。
案例讨论与教训总结
讨论环节
邀请与会者针对以上三个案例进行讨论,分享各自的经验和 看法。
教训总结
总结案例中的成功经验和不足之处,为今后的临床工作提供 借鉴和改进方向。
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21、要知道对好事的称颂过于夸大,也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤,荒于嬉;行成于思,毁于随。——韩愈
23、一切节省,归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰,决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动,是充满思想的除局部晚期及转移性食管癌分 子靶向治疗共84页
36、“不可能”这个字(法语是一个字 ),只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气,不要看破要突 破,不 要嫉妒 要欣赏 ,不要 托延要 积极, 不要心 动要行 动。 38、勤奋,机会,乐观是成功的三要 素。(注 意:传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素,但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出,乐 观是成 功的第 三要素 。