分子靶向治疗在食管癌中十年的进步
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疗作为一线药物。
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(，)是重组的人源化单克隆抗体。2004年获得的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿 瘤血管生成的药。
术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险，但同时也没有提高疗效。
贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管癌结果令人鼓舞，有效率59%～67%，而二线治疗有效率仅有24%。
我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的10倍以上，男性高于女性[5]。 5. 中国部分市县1998~2002年食管癌发病及死亡。中国肿瘤 20;16(3):142-146
病理
食管分段
• (1).解剖分段
•
颈段（5 ） 食管入口胸骨切迹
•
胸段（18） 胸骨切迹膈裂孔处
•
上胸段 胸骨切迹主动脉弓上缘
舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多中心Ⅱ期临床试验，共入组42例， 2例， 15例,中位生存期 12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足综合症。
索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌近期疗效明显（有效率38.5%～62.5%），而远期生存未作报道。 剂量限制性毒性主要为中性粒细胞减少和腹泻。
小结
试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5卡培他滨） 单纯化疗组共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应 用至疾病进展。 中位随访时间：17.1个月。
结果: M
联合治疗组 13.5 单纯治疗组 11.1 统 计 学 0.0048
47.3% 34.5% 0.0017
讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗的 新篇章。 这一结果将使部分2高表达的患者有了更佳 的选择。
二项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、 过表达的病例的治疗效果有较明显的优势。
毒副反应主要是1～2及皮疹、腹泻。
曲妥珠单抗临床试验
多中心随机对照Ⅲ期临床研究（)
: 从3807例患者中筛选入组了594例2免疫组化 或阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺 癌患者。
分子靶向治疗在食管癌中十年的 进步
食管癌概况
早期诊断困难，5年生存率在1025% 。
世界范围内食管癌发病率和死亡率 分居第九、第八位；中国分居第五、 第四位。
流行病学特征
男性发病率高于女性，
东欧国家男女发病率 比为7:1。
组织学类型也存在显著差异。美 国和西欧人群以腺癌为主，占70%； 中国以鳞癌居多，占90%以上 。
► 抑制剂
►
抗 单抗 、、
►
酪氨酸激酶抑制剂 、、
►
抗2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 、
► 抑制剂
►
抗单抗
►
酪氨酸激酶抑制剂 、、
► 其它分子靶向药物
►
激酶抑制剂 、
►
环氧化酶-2抑制剂
►
泛素－蛋白酶体抑制剂 ；
►
1激酶抑制剂
抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总
临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月，
•分期手段的提高使分期更准确，分期进一步的深 •新的化疗方案（紫杉类药物）提高疗效 •靶向治疗有潜在的前景
化为规范分期治疗及个体化治疗提供基础（分子分期）
目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令人沮丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有效率 <10%。
三期临床试验正在进行：针对2过表达的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/奥沙利铂拉帕替 尼，结果令人期待。
靶向治疗
• 贝伐单抗()为基因工程重组人源化抗单克隆抗体，主要通过抑制发挥作用。 • 2004年本品在美国获准上市，是第一种抗肿瘤血管生成作用的抗癌新药，在转移性结肠、直肠癌中联合化
及放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。
食管Fra Baidu bibliotek靶向治疗的分子基础
野生型：90～95% 过 表达：5080% 过 表达：3060% 2过表达：5080% 2过表达：1025%
突变：<5% 突变：<5% : <10%
食管癌的靶向药物
毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。
临床试验结果提示： 西妥昔单抗的疗效及阳性表达之间关系仍然不清楚。而在 性程度及疗效无关。
方案联合西妥昔单抗入组条件是阳性，阳
西妥昔单抗联合方案也没有显示阳性及应用西妥昔单抗的获益有关。
1 , . . . 2010;117(9):427-431 2. , F, J, P. , 2002. J . 2005 ;55(2):74-108 3. 2014年食管癌诊疗指南
中国高发区的发病率比非洲 西部低发区高出20倍。
我国食管癌高发区发病率及死亡率 统计资料显示， 2014年全世界80亿人口中新发食管癌病例48.2万例，发病 率为7.0/10万；死亡40.7万例，死亡率5.8/10万。 我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁 县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。
•
中胸段 主动脉上缘肺下静脉
•
下胸段 肺下静脉膈裂孔
•
腹段（2） 膈裂孔贲门
好发部位及发病率
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
9.50%
10%
0%
上段
55.80% 中段
34.70% 下段
病理分型及发病率
髓质型 蕈伞型 溃疡型 缩窄型
50-60% 15-20% 10% 5-10%
扩散和转移
1.直接扩散 2.淋巴转移(主要)：食管旁淋巴结
气管旁淋巴结
锁骨上、颈部淋巴结
3.血行转移：发生晚，常见部位是肝脏、肺脏、骨骼、肾上腺等。
分子靶向治疗
➢定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、 信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的 抗肿瘤作用。 ➢特点：特异性强，毒副作用小。
转移性食管鳞状癌的随机对照期临床试验（德国）
方案：5 : 62例病人， 结果:
M 19 5.7 9.5
13 3.6 5.5
结论：化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中 可能获益。
酪氨酸激酶抑制剂的临床试验
一项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到 40%，而原放化疗方案的毒性并没有增加。
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(，)是重组的人源化单克隆抗体。2004年获得的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿 瘤血管生成的药。
术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险，但同时也没有提高疗效。
贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管癌结果令人鼓舞，有效率59%～67%，而二线治疗有效率仅有24%。
我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的10倍以上，男性高于女性[5]。 5. 中国部分市县1998~2002年食管癌发病及死亡。中国肿瘤 20;16(3):142-146
病理
食管分段
• (1).解剖分段
•
颈段（5 ） 食管入口胸骨切迹
•
胸段（18） 胸骨切迹膈裂孔处
•
上胸段 胸骨切迹主动脉弓上缘
舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多中心Ⅱ期临床试验，共入组42例， 2例， 15例,中位生存期 12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足综合症。
索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌近期疗效明显（有效率38.5%～62.5%），而远期生存未作报道。 剂量限制性毒性主要为中性粒细胞减少和腹泻。
小结
试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5卡培他滨） 单纯化疗组共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应 用至疾病进展。 中位随访时间：17.1个月。
结果: M
联合治疗组 13.5 单纯治疗组 11.1 统 计 学 0.0048
47.3% 34.5% 0.0017
讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗的 新篇章。 这一结果将使部分2高表达的患者有了更佳 的选择。
二项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、 过表达的病例的治疗效果有较明显的优势。
毒副反应主要是1～2及皮疹、腹泻。
曲妥珠单抗临床试验
多中心随机对照Ⅲ期临床研究（)
: 从3807例患者中筛选入组了594例2免疫组化 或阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺 癌患者。
分子靶向治疗在食管癌中十年的 进步
食管癌概况
早期诊断困难，5年生存率在1025% 。
世界范围内食管癌发病率和死亡率 分居第九、第八位；中国分居第五、 第四位。
流行病学特征
男性发病率高于女性，
东欧国家男女发病率 比为7:1。
组织学类型也存在显著差异。美 国和西欧人群以腺癌为主，占70%； 中国以鳞癌居多，占90%以上 。
► 抑制剂
►
抗 单抗 、、
►
酪氨酸激酶抑制剂 、、
►
抗2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 、
► 抑制剂
►
抗单抗
►
酪氨酸激酶抑制剂 、、
► 其它分子靶向药物
►
激酶抑制剂 、
►
环氧化酶-2抑制剂
►
泛素－蛋白酶体抑制剂 ；
►
1激酶抑制剂
抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总
临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月，
•分期手段的提高使分期更准确，分期进一步的深 •新的化疗方案（紫杉类药物）提高疗效 •靶向治疗有潜在的前景
化为规范分期治疗及个体化治疗提供基础（分子分期）
目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令人沮丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有效率 <10%。
三期临床试验正在进行：针对2过表达的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/奥沙利铂拉帕替 尼，结果令人期待。
靶向治疗
• 贝伐单抗()为基因工程重组人源化抗单克隆抗体，主要通过抑制发挥作用。 • 2004年本品在美国获准上市，是第一种抗肿瘤血管生成作用的抗癌新药，在转移性结肠、直肠癌中联合化
及放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。
食管Fra Baidu bibliotek靶向治疗的分子基础
野生型：90～95% 过 表达：5080% 过 表达：3060% 2过表达：5080% 2过表达：1025%
突变：<5% 突变：<5% : <10%
食管癌的靶向药物
毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。
临床试验结果提示： 西妥昔单抗的疗效及阳性表达之间关系仍然不清楚。而在 性程度及疗效无关。
方案联合西妥昔单抗入组条件是阳性，阳
西妥昔单抗联合方案也没有显示阳性及应用西妥昔单抗的获益有关。
1 , . . . 2010;117(9):427-431 2. , F, J, P. , 2002. J . 2005 ;55(2):74-108 3. 2014年食管癌诊疗指南
中国高发区的发病率比非洲 西部低发区高出20倍。
我国食管癌高发区发病率及死亡率 统计资料显示， 2014年全世界80亿人口中新发食管癌病例48.2万例，发病 率为7.0/10万；死亡40.7万例，死亡率5.8/10万。 我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁 县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。
•
中胸段 主动脉上缘肺下静脉
•
下胸段 肺下静脉膈裂孔
•
腹段（2） 膈裂孔贲门
好发部位及发病率
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
9.50%
10%
0%
上段
55.80% 中段
34.70% 下段
病理分型及发病率
髓质型 蕈伞型 溃疡型 缩窄型
50-60% 15-20% 10% 5-10%
扩散和转移
1.直接扩散 2.淋巴转移(主要)：食管旁淋巴结
气管旁淋巴结
锁骨上、颈部淋巴结
3.血行转移：发生晚，常见部位是肝脏、肺脏、骨骼、肾上腺等。
分子靶向治疗
➢定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、 信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的 抗肿瘤作用。 ➢特点：特异性强，毒副作用小。
转移性食管鳞状癌的随机对照期临床试验（德国）
方案：5 : 62例病人， 结果:
M 19 5.7 9.5
13 3.6 5.5
结论：化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中 可能获益。
酪氨酸激酶抑制剂的临床试验
一项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到 40%，而原放化疗方案的毒性并没有增加。