阿帕替尼在食管癌中的应用

经降压药物治疗无法获得良好控 制的高血压患者；患有Ⅱ级以上 心肌缺血或心肌梗塞、控制不良 的心律失常（包括QTC间期≥450 ms）及按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级 心功能不全；心脏彩超检查： LVEF（左室射血分数）＜50%；
患有高血压且经降压药物治疗无法 降至正常范围内者，患有Ｉ级以上 冠心病、Ｉ级心律失常（包括QTc 间期延长 男性＞450 ms，女性＞ 470 ms）及Ｉ级心功能不全；尿蛋 白阳性的患者；
—
5.2
Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-9
—
9.6
Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35.
雷莫芦单抗在食管癌（腺癌）获得了较好的数据，OS达到了9.6月
食管鳞癌尚无有效的靶向治疗
鳞 癌
肿 瘤 类 型
腺 癌
紫杉醇+卡铂、氟尿 嘧啶+顺铂/奥沙利 铂、顺铂+氟尿嘧啶 ±多西他赛、依托泊 苷+顺铂+氟尿嘧啶、 氟尿嘧啶+伊立替康、 氟尿嘧啶+奥沙利铂、 多西他赛、紫杉醇、 伊立替康、等。
贫血。晚期可出现食管气管瘘，引起咳嗽、发热。
诊疗：初诊时多为中晚期（Ⅱ-Ⅳ期）。
组织学分类
中国
欧美
3
第6版临床肿瘤内科手册，2015年4月印刷；Yang L,et al. Int J Cancer. 2008 Sep 15;123(6):1422-8.Trivers
中国食管癌发病率排第五、死亡率第四
紫杉醇
42.9
—
—
9.1
Jpn J Clin Oncol. 2009 Apr;39(4):237-43
伊立替康
13.6
—
2.3
8.4
J Clin Oncol. 2013 Dec 10;31(35):4438-44.
伊立替康+顺铂
89.0
—
6.0
10.9
Cancer. 2010 May 15;116(10):2409-15.
多西他赛、紫杉醇、伊立替康、 雷莫卢单抗±紫杉醇（仅限腺癌）
食管癌NCCN指南 2015.v3
食管腺癌已有二线靶向治疗方案
治疗方案
wk.baidu.com
ORR(%) DCR(%) PFS(m) OS(m)
数据来源
多西他赛
24.0
46.0
—
5.2
Med Oncol. 2007;24(4):407-12. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):
伊立替康+5-FU
—
—
3.1
6.5
Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Aug;64(3):455-62
伊立替康+多西他赛
—
—
雷莫芦单抗 （腺癌）
3.0
49.0
雷莫芦单抗+紫杉醇 34.0
（腺癌）
（亚洲）
93.0
3.5
11.4
Ann Oncol. 2009 Jul;20(7):1242-8.
Ahead-E301研究设计
➢ 随机、开放、单中心、剂量探索、Ⅱ期临床研究
➢ 主要终点：PFS ➢ 次要终点：OS、ORR
研究中心： 南京医科大学附属淮安第一医院 研究者： 陈小飞 院长
11
主要入选标准(与III期研究的比较)
入选标准 年龄
患者
线数 ECOG 评分 预计生存期
既往治疗
E301研究
2012年我国TOP5肿瘤发病率及病例数 2012年我国TOP5肿瘤死亡率及死亡数
我国食管癌每年新发病例约29万人，约占全球50%。 我国食管癌5年生存率：20.9%
2012 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析，中国肿瘤 2016 年第 25 卷第 1 期
4
NCCN指南——晚期食管癌以化疗为主
不 可 手 术
手术
食管癌确诊 新辅助治疗
手术 术后治疗 复发转移 化疗（一线） 复发转移 化疗（二线）
以氟尿嘧啶为基础的放化疗； 紫杉醇+卡铂、氟尿嘧啶+顺铂/奥沙利铂；等 （仅限于胸段食管或胃食管结合部腺癌） 围手术期治疗，手术前后各3个月。 氟尿嘧啶+顺铂±依托泊苷
以氟尿嘧啶为基础的放化疗。
顺铂+氟尿嘧啶±多西他赛、依托泊苷+ 顺铂+氟尿嘧啶、氟尿嘧啶+伊立替康、 氟尿嘧啶+奥沙利铂等 联合曲妥珠单抗（仅限HER2-neu过表 达的腺癌患者）
阿帕替尼治疗晚期食管癌探索
主要内容
晚期食管癌治疗概况 阿帕替尼治疗晚期食管癌Ahead-E301研究初步数据分析 阿帕替尼治疗食管癌典型病例
2
食管癌是中国特色癌种:以中晚期鳞癌为主
定义：食管是连接咽部与胃的一段管状器官。长于此处的恶性肿瘤
即为食管癌。
临床症状：进食不顺、吞咽困难。可以引起慢性消化道出血，导致
0
0
抗血管生成药物在食管癌方面刚刚起步，大多为小样本的II期研究
阿帕替尼对食管癌的疗效初显
J Clin Oncol. 2016 Feb 16. pii: JCO635995.
DCR%=100%
小结
➢ 食管鳞癌是具有中国特色的瘤种，且目前尚无有效的靶 向治疗方案。
➢ 阿帕替尼已在Ⅰ期临床中对食管癌显示了初步疗效。 ➢ 阿帕替尼在食管鳞癌具有可能具有良好的开发前景
无
曲妥珠单抗 雷莫芦单抗
化疗
大分子单抗 药物类型
无
无
小分子靶向
7
食管癌的抗血管靶向治疗探索之路已开启
靶向药物 阿帕替尼
检索关键词 (esophagus cancer) AND Apatinib
pubmed结果 Clinicaltrail结果
0
3
舒尼替尼
(esophagus cancer) AND Sunitinib
2
7
索拉非尼
(esophagus cancer) AND Sorafenib
0
4
贝伐珠单抗 (esophagus cancer) AND Bevacizumab
11
16
雷莫芦单抗 (esophagus cancer) AND Ramucirumab
2
1
尼达尼布
(esophagus cancer) AND Nintedanib
0-1
0-1
≥12周
≥12周
未经过分子靶向药物治疗。如 果曾经接受化疗、放疗或手术， 必须≥4周，且不良反应或伤口 已完全恢复；
接受亚硝基或丝裂霉素的间隔≥6周； 接受其它细胞毒性药物、放疗或手 术≥4周，且伤口已完全愈合；
主要排除标准(与III期研究的比较)
排除标准
E301研究
胃癌III期
基础病
胃癌III期
18岁～75岁
18岁～70岁
食管鳞癌。至少有一个经治疗 的可测量病灶（螺旋CT扫描长 径≥10mm，符合RESCIST 1.1 版标准的要求）；
晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺 癌），具有胃外可测量病灶（螺旋 CT扫描≥10mm，满足RECIST 1.1标 准）
一线放化疗失败患者
≥二线化疗失败患者